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邱立新副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科 溶瘤病毒（oncolyticvirus，OV）是一類(lèi)天然或經(jīng)基因改造的病毒，能選擇性地感染并殺傷腫瘤細(xì)胞，對(duì)正常細(xì)胞損傷較小。與傳統(tǒng)免疫治療比，具有靶向性好、殺傷腫瘤途徑多、可基因編輯方向多樣等優(yōu)勢(shì)。2025年1月發(fā)表在《細(xì)胞》上的NDV-GT研究則展現(xiàn)了中國(guó)科學(xué)家的驚人創(chuàng)造力。NDV-GT的作用機(jī)制堪稱“三重殺手锏“：①首先是通過(guò)直接溶瘤作用，病毒在腫瘤內(nèi)大量復(fù)制，引發(fā)細(xì)胞凋亡；②誘發(fā)血管栓塞，受損的腫瘤血管釋放血小板活化因子(PAF)，形成血栓切斷腫瘤血供；③激活免疫系統(tǒng)，抗Gal抗體與αGal結(jié)合，觸發(fā)補(bǔ)體風(fēng)暴直接溶解腫瘤細(xì)胞，同時(shí)激活T細(xì)胞和NK細(xì)胞等免疫效應(yīng)細(xì)胞。在臨床前研究中，NDV-GT展現(xiàn)出驚人的效果。食蟹猴原發(fā)性肝癌模型（與人類(lèi)肝癌高度相似）實(shí)驗(yàn)顯示，NDV-GT治療組（5只）在12周后腫瘤完全消失，生存率達(dá)到100%，而對(duì)照組平均僅存活4個(gè)月。基于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的成功，團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了針對(duì)多種晚期癌癥的臨床試驗(yàn)。在23名參與試驗(yàn)的患者（包括肝癌、卵巢癌、宮頸癌、肺癌、食管癌、直腸癌和乳腺癌等多種類(lèi)型）中，20名可評(píng)估患者的結(jié)果顯示疾病控制率(DCR)高達(dá)90%，其中1例完全緩解(CR)，6例部分緩解(PR)，11例病情穩(wěn)定(SD)。安全性方面：大多數(shù)患者僅出現(xiàn)1-2級(jí)不良事件(AE)，無(wú)嚴(yán)重副作用或明顯的免疫中和抗體生成。這一技術(shù)具有“見(jiàn)效快、低毒性、成本效益高“的特點(diǎn)，真正實(shí)現(xiàn)了“讓老百姓治得起病“的目標(biāo)。這兩項(xiàng)突破性研究代表了中國(guó)在溶瘤病毒領(lǐng)域的全球領(lǐng)先地位，不僅為癌癥治療提供了全新思路，更讓“用病毒治愈癌癥“從科幻走進(jìn)現(xiàn)實(shí)。近期，全球頂級(jí)期刊Nature正式發(fā)表了一項(xiàng)溶瘤病毒VG161的臨床研究數(shù)據(jù)。這項(xiàng)研究首次證實(shí)了溶瘤病毒VG161在晚期肝細(xì)胞癌（HCC）中的臨床潛力，為難治性肝細(xì)胞癌困境帶來(lái)“破冰”曙光。該研究旨在評(píng)估溶瘤病毒VG161在難治性肝細(xì)胞癌患者中的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)及初步療效。結(jié)果顯示：在37例可評(píng)估的患者中，疾病控制率（DCR）為64.86%（24/37例病情穩(wěn)定）；客觀緩解率（ORR）為18.92%（7/37例腫瘤顯著縮?。?；中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）為2.9個(gè)月，總生存期（mOS）為12.4個(gè)月。對(duì)于既往接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療失敗大于3個(gè)月的患者效果更佳，中位總生存期翻倍（17.3個(gè)月vs.7.4個(gè)月）。此外，該研究還發(fā)現(xiàn)，非注射區(qū)病灶的壞死和縮小程度優(yōu)于注射區(qū)病灶，這提示了VG161可能通過(guò)激活全身免疫產(chǎn)生“遠(yuǎn)隔效應(yīng)”。溶瘤病毒VG161優(yōu)勢(shì)：1.免疫荒漠變綠洲：溶瘤病毒治療后腫瘤內(nèi)殺傷性T細(xì)胞增加了5倍；2.“遠(yuǎn)攻”優(yōu)于“近戰(zhàn)”：非注射區(qū)病灶的免疫反應(yīng)更活躍，腫瘤的壞死和縮小程度優(yōu)于注射區(qū)病灶；3.耐藥逆轉(zhuǎn)機(jī)制：重塑免疫微環(huán)境，使“冷腫瘤”轉(zhuǎn)變?yōu)椤盁崮[瘤”。臨床試驗(yàn)入組患者中，77%為乙肝相關(guān)肝癌。本研究還證實(shí)，抗乙肝病毒藥物不影響VG161的療效，這為中國(guó)肝癌患者提供了重要的治療選擇，更為解決腫瘤耐藥性問(wèn)題開(kāi)辟了新途徑。除了上述研究外，溶瘤病毒藥物YH01注射液也傳來(lái)喜訊。近日，天津醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院臨床試驗(yàn)中心傳來(lái)消息，由映輝醫(yī)藥自主研發(fā)的溶瘤病毒藥物YH01注射液，在Ⅱ期臨床試驗(yàn)中取得里程碑進(jìn)展：首例入組的69歲高危膀胱癌患者經(jīng)治療后評(píng)估達(dá)CR（完全緩解），腫瘤病灶完全消失。目前該研究仍在進(jìn)行中項(xiàng)目名稱：YH01注射液膀胱灌注用于卡介苗（BCG）灌注治療無(wú)效或失敗的中高危非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌（NMIBC）患者的多中心的Ⅱ期臨床試驗(yàn)。適應(yīng)癥：非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌簡(jiǎn)單入排標(biāo)準(zhǔn)①首次給藥前8周內(nèi)經(jīng)臨床膀胱鏡檢、尿液細(xì)胞學(xué)和病理組織學(xué)確診為中危或高危非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌（包括高級(jí)別Ta，任何T1或CIS）患者；②TURBT手術(shù)（經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)）后至少一個(gè)療程的卡介苗（BCG）灌注治療失敗（包括難治、無(wú)反應(yīng)及不耐受）或治療后復(fù)發(fā)，且不適合或不愿接受根治性膀胱切除術(shù)。③首次給藥2個(gè)月前至首次給藥2周前（-60天至14天）接受了TURBT（必要時(shí)可行二次切除），且所有腫瘤均不可見(jiàn)。截止到目前全球已批準(zhǔn)上市的溶瘤病毒包括：Latima公司開(kāi)發(fā)的ECHO-7（商品名：Rigvir）用于治療黑色素瘤；H101（柯瑞）在中國(guó)獲得批準(zhǔn)，用于治療鼻咽癌和頭頸部癌；T-VEC（商品名：Imlygic）在美國(guó)獲得批準(zhǔn)，用于治療黑色素瘤，隨后該產(chǎn)品在歐盟也獲得批準(zhǔn)；Delytact在日本獲批，用于治療惡性膠質(zhì)瘤。同時(shí)，近年來(lái)我國(guó)批準(zhǔn)的用于各類(lèi)惡性腫瘤臨床試驗(yàn)的溶瘤病毒產(chǎn)品數(shù)量也迅速增加。溶瘤病毒獲批情況近日，TheLancetOncology發(fā)表LOKON001研究結(jié)果，顯示LOAd703（溶瘤病毒）聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇（NAB-P）+吉西他濱治療晚期胰腺導(dǎo)管癌安全可行。該研究是一項(xiàng)非隨機(jī)、1/2期研究，納入了2016年至2019年年齡在18歲及以上既往接受過(guò)治療或未經(jīng)治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性胰腺導(dǎo)管癌患者21例，均接受標(biāo)準(zhǔn)28天NAB-P（125mg/m2）+吉西他濱（1000mg/m2，最多12個(gè)周期）+LOAd703（每2周1次）。21例患者接受500μL的LOAd703，分別每次注射5×1010（劑量1，3例）、1×1011（劑量2，4例）或5×1011（劑量3，14例）的病毒顆粒到胰腺腫瘤或轉(zhuǎn)移灶中，共注射6次。主要研究終點(diǎn)為至少接受過(guò)1劑LOAd703患者的安全性和治療后免疫應(yīng)答情況。在2016年12月2日至2019年10月17日期間，21名患者的安全性可評(píng)估。中位隨訪時(shí)間為6個(gè)月(IQR4-10)，數(shù)據(jù)截止日期為2023年1月5日。LOAd703最常見(jiàn)的不良事件是發(fā)熱(21例患者中14例[67%])、疲勞(8例[38%])、發(fā)冷(7例[33%])和肝酶升高(5例[24%]、4例[19%]、4例[19%])，除了在劑量3時(shí)出現(xiàn)短暫的3級(jí)轉(zhuǎn)氨酶升高外，所有不良事件均為1-2級(jí)。沒(méi)有達(dá)到最大耐受劑量，因此確定劑量3是nab-紫杉醇加吉西他濱聯(lián)合使用時(shí)評(píng)價(jià)最高的安全劑量。在16例可進(jìn)行T細(xì)胞檢測(cè)的患者中，15例(94%)注射LOAd703后CD8+效應(yīng)記憶細(xì)胞和腺病毒特異性T細(xì)胞的比例增加。18例可評(píng)估活動(dòng)性的患者中有8例(44%，95%CI25-66)有客觀反應(yīng)。研究初步結(jié)論LOAd703聯(lián)合nab-紫杉醇+吉西他濱治療晚期胰腺導(dǎo)管腺癌是可行且安全的。為了建立這種新的化學(xué)免疫治療方法，LOKON001的第2組正在進(jìn)行中，該組結(jié)合了LOAd703、nab-紫杉醇加吉西他濱和atezolizumab。2022年，一項(xiàng)研究溶瘤病毒pelareorep與PD-L1抑制劑和化療的組合療法作為一線治療晚期/轉(zhuǎn)移性胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）患者的1/2期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，該聯(lián)合療法在晚期/轉(zhuǎn)移性胰腺導(dǎo)管癌患者中的客觀緩解率（ORR）達(dá)到70%，幾乎為歷史對(duì)照試驗(yàn)中平均客觀緩解率（25%）的三倍。除胰腺癌以外，溶瘤病毒在其他實(shí)體瘤方面也取得了良好的療效。黑色素瘤T-VEC的首個(gè)人體1期臨床試驗(yàn)旨在評(píng)估其安全性，并確定給藥方案。30名標(biāo)準(zhǔn)治療后疾病進(jìn)展的乳腺癌、黑色素瘤、頭頸癌或結(jié)直腸癌患者被納入研究，T-VEC總體耐受性良好。1～2級(jí)疲勞、惡心、發(fā)熱、寒戰(zhàn)和注射部位疼痛是最常報(bào)告的不良反應(yīng)。試驗(yàn)確定的有效治療方案為先給予患者初始劑量106PFU/ml，3周后提升劑量至108PFU/ml，每?jī)芍芤淮?，所有病灶單次注射總劑量不得超過(guò)4ml。一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽的2期多中心臨床試驗(yàn)納入50例不可切除晚期黑色素瘤患者，主要終點(diǎn)為客觀緩解率（ORR）。ORR為26%，完全緩解（CR）率為16%，部分緩解（PR）率為10%。OPTiM是一項(xiàng)隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽、3期臨床試驗(yàn)，共納入436例ⅢB/C～Ⅳ期黑色素瘤患者，比較T-VEC與GM-CSF的療效，主要終點(diǎn)為持續(xù)緩解率（DRR）。初步分析表明T-VEC達(dá)到主要終點(diǎn)，DRR顯著改善（16.3%vs.2.1%；P＜0.001）。T-VEC組ORR為26.4%，GM-CSF組為5.7%。同時(shí)，T-VEC相比于GM-CSF顯著延長(zhǎng)患者至治療失敗時(shí)間（TTF），T-VEC組和GM-CSF組中位TTF分別為8.2個(gè)月和2.9個(gè)月（HR，0.42；95%CI，0.32～0.54）。兩組中位OS分別為23.3個(gè)月和18.9個(gè)月（HR，0.79；95%CI，0.62～1.00）。與之前的研究結(jié)果類(lèi)似，T-VEC顯示出可耐受的安全性。基于OPTiM結(jié)果，T-VEC于2015年被FDA批準(zhǔn)用于晚期黑色素瘤患者治療，隨后在澳大利亞和以色列也獲得類(lèi)似批準(zhǔn)。但是T-VEC在歐洲獲批用于Ⅲ～ⅣM1a期患者，因?yàn)樵搧喗M患者DRR和ORR獲益更為顯著。膠質(zhì)瘤2018年，NEJM發(fā)表了美國(guó)杜克大學(xué)利用改造的脊髓灰質(zhì)炎病毒（PVSRIPO）進(jìn)行的成人復(fù)發(fā)性膠質(zhì)瘤OV治療的2期臨床試驗(yàn)，其結(jié)果表明21%的患者在治療后生存時(shí)間超過(guò)24個(gè)月，并出現(xiàn)了生存期平臺(tái)現(xiàn)象，提示這部分患者有可能長(zhǎng)期生存。該研究展現(xiàn)了OV治療在成人惡性膠質(zhì)瘤的良好應(yīng)用前景。2021年，NEJM發(fā)表OV治療兒童高級(jí)別膠質(zhì)瘤患者的研究結(jié)果。研究人員通過(guò)對(duì)1型單純皰疹病毒（HSV-1）進(jìn)行遺傳改造以去除其神經(jīng)毒性和在正常細(xì)胞中的復(fù)制能力，提高了治療安全性。該研究采用“3+3”的1期臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)，共入組12例復(fù)發(fā)幕上高級(jí)別膠質(zhì)瘤（10例膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，1例間變星型細(xì)胞瘤和1例高級(jí)別膠質(zhì)瘤），均為IDH野生型和難治型病例（至少兩次治療失?。?。結(jié)果顯示：治療具有較高的安全性，治療相關(guān)不良反應(yīng)輕微，未發(fā)現(xiàn)治療相關(guān)的3~4級(jí)不良反應(yīng)或病毒在體內(nèi)復(fù)制征象；患者接受治療后的中位生存時(shí)間為12.2月，明顯長(zhǎng)于歷史對(duì)照組的5.6個(gè)月，提示該治療可能具有良好的治療效果。膀胱癌目前，多種OV治療卡介苗難治性NMIBC的臨床研究正在開(kāi)展。CG0070是一種基于腺病毒血清型的OV，編碼GM-CSF，已經(jīng)在一項(xiàng)1/2期試驗(yàn)中進(jìn)行了評(píng)估。結(jié)果顯示，接受一次或多次膀胱內(nèi)灌注的35例患者中，完全緩解率為48.6%，中位緩解時(shí)間為10.4個(gè)月。2期試驗(yàn)納入45例卡介苗難治性NMIBC患者，CG0070的6個(gè)月完全緩解率達(dá)47%。CG0070的耐受性良好；最常報(bào)告的治療相關(guān)不良事件包括膀胱痙攣、血尿和排尿困難。尿路感染是最常見(jiàn)的治療相關(guān)感染性事件（16%），其他可能與OV相關(guān)的事件包括流感樣癥狀和疲勞。目前，CG0070聯(lián)合帕博利珠單抗治療類(lèi)似患者的試驗(yàn)正在進(jìn)行中，期中分析報(bào)告了很有前景的結(jié)果（NCT04387461）。nadofaragenefiradenovec是一種復(fù)制缺陷的、非溶瘤腺病毒，能夠?qū)⒒騻髦聊蚵飞掀ぜ?xì)胞，特別是編碼人類(lèi)IFNA2B基因的cDNA。多中心3期試驗(yàn)納入157例患者，單次膀胱內(nèi)灌注nadofaragenefiradenovec。在沒(méi)有高級(jí)別復(fù)發(fā)的情況下，允許在3、6和9個(gè)月內(nèi)重復(fù)用藥，主要終點(diǎn)是在任何時(shí)候原位癌（有或沒(méi)有高級(jí)別Ta或T1腫瘤）患者的完全緩解?？傮w而言，53.4%的患者在第一次用藥后3個(gè)月內(nèi)獲得完全緩解，45.5%的患者在12個(gè)月內(nèi)保持緩解。最常見(jiàn)的3級(jí)不良事件是兩名患者的尿急（1%）?；谶@些數(shù)據(jù)，美國(guó)食品藥品管理局批準(zhǔn)nadofaragenefiradenovec膀胱內(nèi)灌注治療卡介苗無(wú)反應(yīng)的NMIBC。三陰性乳腺癌三陰性乳腺癌（TNBC）是一種侵襲性較強(qiáng)的乳腺癌類(lèi)型，與其他預(yù)后良好的乳腺癌類(lèi)型不同，三陰性乳腺癌極易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)，5年生存率較低（三陰性乳腺癌為77%，乳腺癌整體為90%）。2023年，發(fā)表在Nature的研究指出，溶瘤病毒療法在三陰性乳腺癌新輔助治療領(lǐng)域也有著出色的表現(xiàn)。37名三陰性乳腺癌患者在手術(shù)前接受T-VEC溶瘤病毒聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療，治療后使用殘余腫瘤負(fù)荷（RCB）來(lái)評(píng)估治療效果，揭示溶瘤病毒療法提高了乳腺癌的完全切除率，近90%的患者在手術(shù)進(jìn)行后的兩年沒(méi)有疾病復(fù)發(fā)，45.9%的患者（17/37）在治療后獲得完全緩解（腫瘤中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)存活的癌細(xì)胞）。與此形成鮮明對(duì)比的是，僅化療的患者在手術(shù)進(jìn)行后的兩年沒(méi)有疾病復(fù)發(fā)的概率僅約60%。04月15日
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劉影主治醫(yī)師 北京清華長(zhǎng)庚醫(yī)院 肝膽介入科 隨著免疫檢查點(diǎn)（PD-1/PDL-1/CTLA-4）抑制劑（ICIs）在肝惡性腫瘤應(yīng)用越來(lái)越廣泛，部分患者在接受ICIs后短時(shí)間內(nèi)腫瘤出現(xiàn)明顯進(jìn)展，導(dǎo)致生存期顯著縮短，該現(xiàn)象被稱為免疫超進(jìn)展。我們最新的綜述分析免疫超進(jìn)展現(xiàn)象原因、發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)因素及處理對(duì)策等，更好的指導(dǎo)臨床個(gè)體化、規(guī)范化應(yīng)用免疫檢查點(diǎn)抑制劑。（Cells,IF6.6）2022年06月15日319
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李濤主任醫(yī)師 山東大學(xué)齊魯醫(yī)院 肝膽外科 http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7659/202201/a01ceb75c62b486fa459e36ba0fdfdbc.shtml各省、自治區(qū)、直轄市及新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)衛(wèi)生健康委：為進(jìn)一步提高原發(fā)性肝癌診療規(guī)范化水平，保障醫(yī)療質(zhì)量安全，維護(hù)患者健康權(quán)益，我委組織對(duì)《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2019年版）》進(jìn)行了修訂，形成了《原發(fā)性肝癌診療指南（2022年版）》。現(xiàn)印發(fā)給你們（可在國(guó)家衛(wèi)生健康委網(wǎng)站醫(yī)政醫(yī)管欄目下載），請(qǐng)各地衛(wèi)生健康行政部門(mén)組織做好實(shí)施。2022年05月06日2389
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章愛(ài)斌主任醫(yī)師 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院 肝膽胰外科 肝癌是全球第6大常見(jiàn)癌癥類(lèi)型，第3大癌癥死亡原因，每年確診病例大約90萬(wàn)。肝細(xì)胞癌是肝癌的主要類(lèi)型，大約75%的原發(fā)性肝癌都是肝細(xì)胞癌。超過(guò)半數(shù)的肝癌患者在確診時(shí)已經(jīng)處于晚期，5年生存率只有15%左右。肝臟腫瘤具有獨(dú)特的免疫環(huán)境，開(kāi)發(fā)能夠增強(qiáng)免疫系統(tǒng)殺傷力的免疫新療法已經(jīng)被視為治療肝癌比較可行的策略。在2022年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)胃腸腫瘤研討會(huì)（2022ASCO-GI）上，一直備受業(yè)界關(guān)注的全球多中心Ⅲ期研究（HIMALAYA）數(shù)據(jù)重磅亮相。在該項(xiàng)研究中，不可手術(shù)切除的肝癌接受了STRIDE方案治療，即PD-L1單抗度伐利尤（Durvalumab，1500mg，每4周1次）聯(lián)合CTLA-4單抗替昔木（Tremelimumab，300mg，單次使用）。研究結(jié)果表明，接受治療的肝細(xì)胞癌（HCC）患者顯著改善患者生存，三年生存率高達(dá)30.7%，較對(duì)照組(索拉非尼治療)提高50%。作為首個(gè)且目前唯一的雙免聯(lián)合對(duì)比索拉非尼一線治療肝癌獲得總生存（OS）陽(yáng)性結(jié)果的研究，HIMALAYA研究成為肝癌治療的重要里程碑，STRIDE方案有望成為新的一線標(biāo)準(zhǔn)治療選擇。HIMALAYA共納入1171例患者，按照1：1：1的比例隨機(jī)接受STRIDE方案、度伐利尤單抗或索拉非尼治療。至數(shù)據(jù)截止時(shí)，STRIDE方案降低了22%的死亡風(fēng)險(xiǎn)（HR：0.78,95%CI：0.65-0.93），中位OS為16.4個(gè)月，而索拉非尼單藥中位OS為13.8個(gè)月。STRIDE方案組3年時(shí)仍有30.7%的患者存活，較索拉非尼單藥組（20.2%）提高了50%。尤其值得注意的是，索拉非尼組患者有近22.9%的患者后續(xù)接受了免疫治療。在客觀緩解率（ORR）方面，STRIDE方案組ORR較對(duì)照組提高了3倍（20.1%vs5.1%），中位緩解持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)達(dá)22.3個(gè)月。STRIDE方案給患者帶來(lái)了獲得了持久的免疫應(yīng)答、長(zhǎng)久的生存獲益，具有免疫治療獨(dú)有的長(zhǎng)拖尾效應(yīng)。安全性方面，STRIDE方案的表現(xiàn)同樣令人驚喜，研究未發(fā)現(xiàn)新的不安全信號(hào)，3級(jí)或4級(jí)治療相關(guān)反應(yīng)發(fā)生率僅25.8%（索拉非尼組36.9%），未增加嚴(yán)重肝毒性和出血風(fēng)險(xiǎn)，打破了對(duì)于雙免疫治療毒性大的刻板印象。HIMALAYA獨(dú)特的劑量方案可以幫助患者在治療不良反應(yīng)最小的前提下獲得長(zhǎng)期生存。從機(jī)制上看，PD-1和CTLA4是在T細(xì)胞上表達(dá)的兩個(gè)重要免疫檢查點(diǎn)蛋白，對(duì)T細(xì)胞的活性都起到“剎車(chē)”作用。腫瘤細(xì)胞會(huì)表達(dá)PD-1和CTLA4的配體，從而抑制T細(xì)胞的免疫殺傷作用。在T細(xì)胞激活階段，PD-L1單抗通過(guò)阻斷PD-L1與B7-1的結(jié)合，可以增強(qiáng)T細(xì)胞的啟動(dòng)和活化，CTLA4單抗可以解除抑制T細(xì)胞活化的信號(hào)，維持T細(xì)胞的激活狀態(tài)。在效應(yīng)階段，PD-L1單抗通過(guò)阻斷PD-L1與PD-1的結(jié)合，可以激活被抑制劑的T細(xì)胞，CTLA-4單抗則可解除腫瘤微環(huán)境中Treg細(xì)胞（調(diào)節(jié)性T細(xì)胞）的免疫抑制狀態(tài)，使復(fù)活的效應(yīng)T細(xì)胞迅速殺傷腫瘤細(xì)胞。2022年02月18日4248
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朱繼業(yè)主任醫(yī)師 北京大學(xué)人民醫(yī)院 肝膽外科 2022年1月8日上午，北京、上海、廣州三地同時(shí)隆重舉行了《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2021版）》的發(fā)布儀式。國(guó)家衛(wèi)健委領(lǐng)導(dǎo)、數(shù)十位肝癌領(lǐng)域的頂級(jí)院士、教授參加了三地連線舉行的新聞發(fā)布會(huì)。 《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2019年版）》發(fā)布兩年來(lái)，原發(fā)性肝癌的早期診斷、手術(shù)治療及系統(tǒng)治療都有了巨大進(jìn)展，極大地改善了患者預(yù)后。為了讓全國(guó)醫(yī)療機(jī)構(gòu)同步規(guī)范肝癌的治療，讓患者從醫(yī)學(xué)進(jìn)步中獲益，國(guó)家衛(wèi)健委及時(shí)更新發(fā)布了《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2021版）》，今年將通過(guò)全國(guó)宣講、培訓(xùn)，全面提升我國(guó)肝癌診療能力，使我國(guó)肝癌治療達(dá)到世界一流水平。2022年01月11日2002
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張琳副主任醫(yī)師 北京清華長(zhǎng)庚醫(yī)院 肝膽介入科 12月24日，中國(guó)工程院院士、北京清華長(zhǎng)庚醫(yī)院院長(zhǎng)董家鴻領(lǐng)銜的專家團(tuán)隊(duì)發(fā)布了中國(guó)首例特許準(zhǔn)入釔[90Y]樹(shù)脂微球臨床手術(shù)治療肝癌患者的最新情況。根據(jù)術(shù)后2個(gè)多月的復(fù)查結(jié)果顯示，患者肝部腫瘤較術(shù)前明顯縮小，從原來(lái)的10.81厘米縮小到1.8厘米，縮小為原來(lái)腫瘤的十分之一大小。作為原發(fā)性肝癌特異性標(biāo)志物的甲胎蛋白(AFP)，已從術(shù)前180446ng/ml降為目前的1469ng/ml，同時(shí)也獲得進(jìn)一步手術(shù)機(jī)會(huì)并徹底根治的可能性。專家表示，這意味著，中國(guó)肝臟惡性腫瘤治療領(lǐng)域迎來(lái)全新國(guó)際化精準(zhǔn)介入內(nèi)放射治療方案，具有開(kāi)創(chuàng)性的里程碑意義。 沙龍現(xiàn)場(chǎng) 在由中國(guó)科技新聞學(xué)會(huì)健康傳播專委會(huì)主辦的“健康傳播與創(chuàng)新醫(yī)療專家匯——‘釔時(shí)代’的腫瘤治療媒體沙龍”上，中國(guó)科學(xué)院院士、香港大學(xué)醫(yī)學(xué)院外科研究教授劉允怡，中國(guó)工程院院士、北京清華長(zhǎng)庚醫(yī)院院長(zhǎng)董家鴻，中國(guó)科學(xué)院院士、復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院院長(zhǎng)樊嘉等臨床專家和來(lái)自生態(tài)環(huán)境部核與輻射安全中心、中國(guó)疾控中心輻射防護(hù)與核安全研究所相關(guān)專家以及來(lái)自清華大學(xué)國(guó)際環(huán)境與健康傳播研究中心專家，圍繞肝癌多學(xué)科診療、釔[90Y]內(nèi)放射對(duì)于肝癌治療的劃時(shí)代意義以及在國(guó)內(nèi)未來(lái)發(fā)展前景進(jìn)行了交流和溝通。 據(jù)悉，釔[90Y]樹(shù)脂微球上市許可申請(qǐng)已經(jīng)獲得國(guó)家藥監(jiān)局受理，并有望在國(guó)內(nèi)獲批上市，惠及更多國(guó)內(nèi)患者。 中國(guó)工程院院士、北京清華長(zhǎng)庚醫(yī)院院長(zhǎng)董家鴻 在沙龍上，董家鴻在介紹本例釔[90Y]樹(shù)脂微球精準(zhǔn)介入手術(shù)患者康復(fù)情況時(shí)表示：“釔[90Y]樹(shù)脂微球肝癌精準(zhǔn)介入手術(shù)成功實(shí)施以及患者初步良好的治療效果給予我們醫(yī)生以及肝癌患者極大的信心、力量和希望。同時(shí)也標(biāo)志著中國(guó)肝臟惡性腫瘤治療領(lǐng)域迎來(lái)全新國(guó)際化精準(zhǔn)介入內(nèi)放射治療方案，具有開(kāi)創(chuàng)性的里程碑意義。我非常有信心隨著釔[90Y]樹(shù)脂微球正式進(jìn)入中國(guó)，越來(lái)越多的中國(guó)的肝癌患者將會(huì)從這款創(chuàng)新性、全球領(lǐng)先藥品中受益?！? 據(jù)悉，SIRT（精準(zhǔn)內(nèi)放射治療）是醫(yī)生將釔[90Y]樹(shù)脂微球注入肝臟血管，釋放高能量β放射線，近距離瞬時(shí)殺滅腫瘤細(xì)胞。中國(guó)科學(xué)院院士、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院院長(zhǎng)樊嘉，中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）副理事長(zhǎng)、南京金陵醫(yī)院腫瘤中心主任秦叔逵，北京大學(xué)第一醫(yī)院介入血管外科主任鄒英華在圓桌討論環(huán)節(jié)中分享了以患者為中心的肝癌多學(xué)科診療創(chuàng)新應(yīng)用。樊嘉對(duì)國(guó)家出臺(tái)的《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范2019版》進(jìn)行了詳細(xì)介紹，他表示，在《規(guī)范》治療手段中引入釔[90Y]，作為肝癌治療的新手段將會(huì)對(duì)中國(guó)醫(yī)生和患者帶來(lái)積極、重要的臨床意義。 秦叔逵對(duì)全球以及中國(guó)目前肝癌治療方法進(jìn)行了介紹，他認(rèn)為，肝癌晚期患者失去手術(shù)治療機(jī)會(huì)時(shí)，還可以采用系統(tǒng)治療的方案，如釔[90Y]聯(lián)合其他用藥的方式。 鄒英華表示，這次由北京清華長(zhǎng)庚醫(yī)院、陸軍軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院、海南省腫瘤醫(yī)院、博鰲超級(jí)醫(yī)院等多家醫(yī)院多個(gè)學(xué)科專家教授精誠(chéng)合作為患者制定了規(guī)范化、個(gè)體化、連續(xù)化的治療方案為肝癌患者診療全過(guò)程提供了很好的保障以及未來(lái)根治的基礎(chǔ)。案例的初步成功充分顯示MDT（Multi-disciplinary Treatment多學(xué)科診療）在肝癌治療中的優(yōu)勢(shì)以及重要性，對(duì)未來(lái)整個(gè)肝癌治療有著非常好的示范推動(dòng)作用。 海南博鰲樂(lè)城先行區(qū)管理局副局長(zhǎng)嚴(yán)志表示，樂(lè)城引入國(guó)外已上市的釔[90Y]樹(shù)脂微球治療肝臟惡性腫瘤，對(duì)于積累臨床數(shù)據(jù)，提升我國(guó)腫瘤臨床診療水平具有積極意義。 海南博鰲超級(jí)醫(yī)院董事長(zhǎng)李春助希望看到更多的肝癌患者可以接受釔[90Y]這種創(chuàng)新藥品的治療，博鰲超級(jí)醫(yī)院將全力支持配合院士團(tuán)隊(duì)，為患者提供更完善，更優(yōu)質(zhì)的醫(yī)療服務(wù)。2022年12月27日1237
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朱小東副主任醫(yī)師 上海中山醫(yī)院 肝膽腫瘤與肝移植外科 肝癌領(lǐng)域使用得最多的分期系統(tǒng)不是 TNM 分期，而是巴塞羅那臨床肝癌分期（BCLC）。BCLC 分期系統(tǒng)在1999 年提出，很快成為了肝癌領(lǐng)域最受認(rèn)可的分期系統(tǒng)，因?yàn)槠洳还饪紤]到了腫瘤情況，還兼顧了肝功能和全身狀況，并且基于循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，給每個(gè)分期清晰地推薦了對(duì)應(yīng)的治療方案。BCLC 分期也是美國(guó)肝病學(xué)會(huì)（AASLD）和歐洲肝臟病學(xué)會(huì)（EASL）的推薦分期系統(tǒng)。在中國(guó)，對(duì) BCLC 分期我們也經(jīng)歷了從拒絕到接受的過(guò)程，中國(guó)肝癌分期（CNLC）也脫胎于 BCLC 分期系統(tǒng)，在 BCLC 分期的基礎(chǔ)上做了一些細(xì)化和微調(diào)，更加符合國(guó)內(nèi)的肝癌診療現(xiàn)狀和更適合乙肝相關(guān)肝癌患者。 2021 年底，BCLC 分期系統(tǒng)迎來(lái)了發(fā)表以來(lái)的最大一次更新，被稱為 BCLC 2022 update，目前全文發(fā)表在 Journal of Hepatology 雜志上。精華在下圖中，這里簡(jiǎn)要介紹一下我的閱讀體會(huì)。 這是全文鏈接：https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(21)02223-6/fulltext 中期肝癌（B 期）的進(jìn)一步細(xì)分。B 期指的是腫瘤多發(fā)、但沒(méi)有合并血管癌栓和肝外轉(zhuǎn)移。這一次更新將腫瘤數(shù)目不太多、腫瘤負(fù)荷不是特別大的患者，如果符合米蘭標(biāo)準(zhǔn)等衍生的肝癌肝移植擴(kuò)展標(biāo)準(zhǔn)（如 UCSF 標(biāo)準(zhǔn)）的患者，則根據(jù)當(dāng)?shù)氐那闆r，首選肝移植治療；而腫瘤負(fù)荷比較大的患者，如彌漫性、浸潤(rùn)性肝癌，或者腫瘤分布于兩個(gè)肝葉的患者，這部分患者對(duì) TACE 治療的獲益可能比較有限（原文說(shuō)得很絕對(duì)：這些患者不能從 TACE 治療中獲益），且較容易出現(xiàn)肝損傷，所以推薦首選系統(tǒng)藥物治療。至于這個(gè)界限在哪兒，還值得討論。而其他介于這兩者之間的患者才首選 TACE 治療。所以說(shuō)，在新的分期系統(tǒng)里，TACE 治療適應(yīng)癥有了一些縮窄。 晚癌肝癌的治療。 隨著 IMbrave 150 研究結(jié)果的揭曉，目前 T+A 方案（阿替利珠單抗+貝伐珠單抗）已經(jīng)成為了晚期肝癌的優(yōu)選一線治療方案，只有存在治療禁忌（自身免疫性疾病或器官移植手術(shù)史）或者不符合 III 期研究的入排標(biāo)準(zhǔn)的患者一線才應(yīng)選擇侖伐替尼或索拉非尼單藥治療。另外，近期 HIMALAYA 研究也達(dá)到了主要研究終點(diǎn)，D+T 方案（度伐利尤單抗+ tremelimumab）的雙免疫治療預(yù)期也會(huì)成為一線治療的另一項(xiàng)選擇。晚期肝癌推薦使用何種藥物，還要看該患者的情況是不是符合關(guān)鍵的 III 期研究的入排標(biāo)準(zhǔn)，這樣療效和安全性才會(huì)有保障。 提出了 treatment stage migration（TSM） 的做法。某個(gè)分期的肝癌在接受該分期的標(biāo)準(zhǔn)治療后出現(xiàn)腫瘤進(jìn)展或不可耐受的不良反應(yīng)時(shí)，則應(yīng)選擇更高的分期所推薦的治療，這被稱為 TSM。其中包括中期肝癌的 UnTreatable Progression（UTP）的概念，B 期患者接受介入治療后出現(xiàn)治療抵抗，但患者的腫瘤分期還停留在 B 期時(shí)，也可以考慮考慮系統(tǒng)。 局部治療手段的應(yīng)用細(xì)節(jié)： 1. 關(guān)于經(jīng)肝動(dòng)脈放療栓塞（TARE）。盡管 LEGACY 研究顯示，TARE 用于直徑不超過(guò) 8 cm 的單發(fā)肝癌獲得了很高的客觀緩解率。但作者認(rèn)為，這并不意味著對(duì)于直徑 8 cm 以內(nèi)的單發(fā)腫瘤就應(yīng)推薦使用 TARE，因?yàn)檫@項(xiàng)研究中，腫瘤中位直徑只有 2.6 cm，因此現(xiàn)在推薦 TARE 還為時(shí)過(guò)早，需要進(jìn)一步的研究。 2. 微波消融可以推薦應(yīng)用于直徑 4 cm 以內(nèi)的腫瘤。 3. 至于選擇傳統(tǒng) TACE（cTACE） 還是使用載藥微球的 TACE（DEB- TACE），兩者的緩解率和患者生存沒(méi)有差異，因此 DEB-TACE 的優(yōu)勢(shì)仍然不算明確。 腫瘤進(jìn)展后的再分期。 患者基線時(shí)是 B 期，治療后腫瘤進(jìn)展，但仍然是 B 期，則被定義為 BCLCp-B?；€時(shí)是 C 期，治療后出現(xiàn)原有病灶的生長(zhǎng)或肝內(nèi)新發(fā)病灶，則被定義為 BCLCp-C1；如果出現(xiàn)了新發(fā)的癌栓或肝外轉(zhuǎn)移，則被分類(lèi)為 BCLCp-C2。2021年12月10日734
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麻勇主任醫(yī)師 哈醫(yī)大一院 肝臟微創(chuàng)外科 肝動(dòng)脈灌注化療治療肝細(xì)胞癌中國(guó)專家共識(shí)（2021版） 摘要： 我國(guó)肝細(xì)胞癌（以下簡(jiǎn)稱肝癌）發(fā)病率高，且確診時(shí)多為中晚期，常規(guī)治療手段療效欠佳。尋求新的有效治療手段，采取合理的多學(xué)科綜合治療策略，是提高中晚期肝癌療效的關(guān)鍵。近年來(lái)，中國(guó)學(xué)者創(chuàng)新性地將以?shī)W沙利鉑為基礎(chǔ)的 FOLFOX 方案應(yīng)用于肝動(dòng)脈灌注化療（HAIC），顯著提高了腫瘤反應(yīng)率和病人生存率，受到越來(lái)越多的關(guān)注，應(yīng)用也越來(lái)越廣泛?！陡蝿?dòng)脈灌注化療治療肝細(xì)胞癌中國(guó)專家共識(shí)（2021版）》凝聚中國(guó)專家采用HAIC治療肝癌的經(jīng)驗(yàn)，旨在以此為藍(lán)本，求同存異， 將HAIC更合理、有效地應(yīng)用于肝癌的治療中。 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)肝癌專業(yè)委員會(huì).肝動(dòng)脈灌注化療治療肝細(xì)胞癌中國(guó)專家共識(shí)（2021版）[J]. 中華消化外科雜志, 2021,20(7):754-759. DOI：10.3760/cma.j.cn115610-20210618-00288.2021年11月06日1072
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黎功主任醫(yī)師 北京清華長(zhǎng)庚醫(yī)院 放射治療科 “癌中之王”現(xiàn)狀肝癌是全球發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一，5年生存率極低，因此有“癌中之王”之稱，而我國(guó)又是肝癌大國(guó)，全世界50%以上的肝癌患者在我國(guó)。對(duì)于早期肝癌患者，一般以手術(shù)、射頻消融、肝動(dòng)脈栓塞等局部治療為主，但目前我國(guó)大部分肝癌患者初診時(shí)已為晚期，預(yù)后極差，對(duì)于這類(lèi)晚期患者，指南最開(kāi)始推薦給予索拉菲尼為代表的靶向藥物進(jìn)行一線治療，但療效有限，且極易發(fā)生腫瘤耐藥，甚至導(dǎo)致治療失敗。近幾年，隨著精準(zhǔn)治療的不斷進(jìn)步和免疫檢查點(diǎn)抑制劑不斷的涌現(xiàn)，很多聯(lián)合治療方案逐漸成為腫瘤治療的首選方案，尤其隨著阿替利珠單抗+貝伐珠單抗（“T+A”）方案在肝癌獲得一線優(yōu)先選擇的批準(zhǔn)，不僅使聯(lián)合治療的研究熱度攀上頂峰，更重要的是為晚期肝癌的治療迎來(lái)了春天?！癘+Y”治療 載入指南當(dāng)然，除了靶免聯(lián)合外，雙免聯(lián)合也是一個(gè)不錯(cuò)的聯(lián)合方案。在肝膽腫瘤領(lǐng)域，“O+Y”已獲批用于肝癌患者的二線治療。今天帶大家一起了解一下雙免治療?！癘+Y”是什么？O藥：歐狄沃（英文名稱：OPDIVO；通用名稱：納武利尤單抗Nivolumab）一種針對(duì)程序性死亡蛋白1 (PD-1)受體的人源化IgG4型單克隆抗體，可以抑制PD-1，激活T細(xì)胞，從而達(dá)到抑制和殺傷腫瘤細(xì)胞的作用Y藥：（英文名稱：Yervoy；通用名稱：伊匹木單抗，Ipilimumab）一種針對(duì)人類(lèi)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞抗原4 (CTLA-4)的人源化IgG1 kappa型單克隆抗體，可以抑制CTLA-4，激活T細(xì)胞，從而達(dá)到抑制和殺傷腫瘤細(xì)胞的作用“O+Y”為什么會(huì)讓各大指南青睞？O+Y這對(duì)組合的獲批是基于CheckMate-040I / II（NCT01658878）的研究結(jié)果，相比于二線O藥單獨(dú)治療，O+Y聯(lián)合治療組有效率大幅提升50%以上（33%vs. 20%），中位總生存顯著延長(zhǎng)了6.4個(gè)月（22.8個(gè)月 vs. 16.4個(gè)月），其中44%的患者達(dá)到30個(gè)月的生存期。即本方案使腫瘤的客觀緩解率不僅取得具有臨床意義的顯著改善，并且還持續(xù)緩解時(shí)間長(zhǎng)（持續(xù)反應(yīng)時(shí)間從4.6到30.5+月不等，其中88％的患者反應(yīng)持續(xù)≥6個(gè)月，56％的反應(yīng)持續(xù)≥12個(gè)月，31％的反應(yīng)持續(xù)≥24個(gè)月），另外，O+Y的安全性和耐受性均較好，藥物毒性可管理。因此，“O+Y”開(kāi)創(chuàng)了肝癌二線的最高療效高度和生存高度，為肝癌二線帶來(lái)了新型高效的治療模式。目前伊匹木單抗也已在國(guó)內(nèi)獲批上市，為肝癌目前的治療格局增加一抹別樣的亮色！雙免聯(lián)合在肝癌最新研究進(jìn)展小插曲近日，在剛剛結(jié)束的2021肝細(xì)胞癌大會(huì)（HCC-TAG Conference）上，Tremelimumab（CTLA-4單抗）聯(lián)合Durvaluamb（度伐利尤單抗，PD-L1單抗）（T+D）的雙免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療用于不可切除的肝細(xì)胞癌的Ⅱ期臨床研究（Study 22研究，NCT02519348）也公布結(jié)果，OS達(dá)到了18.73個(gè)月，再次為肝癌治療突破燃起希望之光。另外，在2021 ESMO GI會(huì)議上，再度公布了“O+Y”方案在新輔助治療（是指在術(shù)前先采用O+Y治療，目的是使腫瘤縮小，降低腫瘤的相關(guān)分期，從而達(dá)到提高肝癌的根治率）肝癌的數(shù)據(jù)，研究結(jié)果顯示，接受根治性手術(shù)的患者，主要病理緩解（MPR，>90%的腫瘤壞死）達(dá)到了31.3%(5/16)。截至2021年1月，所有患者的無(wú)進(jìn)展生存期為13.4個(gè)月（95% CI, 1.4-未達(dá)到）。隨著CTLA-4和PD-1/L1聯(lián)用的研究不斷傳來(lái)佳音，雙免療法在肝癌不同時(shí)期的研究正如火如荼的開(kāi)展，因此，雙免治療有望稱霸肝癌全程治療。為什么要雙免聯(lián)合用藥？首先，免疫檢查點(diǎn)抑制劑不是神藥，有些患者對(duì)于單免疫藥物的效果不夠理想，即便增加劑量也不能顯著提升療效，需要更強(qiáng)的方案；其次，單免疫治療往往對(duì)于PD-L1低表達(dá)患者療效較差，那么這些患者是否就不能從免疫治療方案中獲益？最后，許多免疫治療方案都需要和化療聯(lián)用，能不能減少化療，甚至不用化療呢？基于以上原因，研究者于是經(jīng)過(guò)不斷的嘗試和摸索，終于找到了新的用藥機(jī)制，那就是：雙免聯(lián)合療法！其主要是基于雙免同時(shí)使用時(shí)，一個(gè)把T細(xì)胞活化（CTLA-4單抗可打斷CTLA-4和B7的有效鏈接，防止體內(nèi)對(duì)T細(xì)胞活化的抑制），一個(gè)利用活化的T細(xì)胞去殺傷腫瘤（PD-1單抗阻斷PD-1和PD-L1的結(jié)合，防止腫瘤逃逸），起到“松剎車(chē)”、“踩油門(mén)”作用。雙免聯(lián)合機(jī)制互補(bǔ)，協(xié)同增效，共拓前路實(shí)現(xiàn)1+1>2的效果。除了肝癌，O+Y組合還可以用于哪種腫瘤？ O+Y是首個(gè)也是目前唯一一個(gè)獲得FDA批準(zhǔn)的雙免疫療法。從問(wèn)世至今，除了肝癌外，O+Y組合還獲批于黑色素瘤、腎細(xì)胞癌、結(jié)直腸癌、非小細(xì)胞肺癌和惡性胸膜間皮瘤，具體數(shù)據(jù)可參照下表：除了FDA獲批的適應(yīng)癥外，O+Y在胃及胃食管交界處癌、小細(xì)胞肺癌、卵巢癌、尿路上皮癌等多個(gè)癌種的臨床試驗(yàn)中也展現(xiàn)出了良好的潛力，取得了一定的療效。小結(jié)1.O+Y方案臨床研究的成功說(shuō)明雙免聯(lián)合比單用免疫藥效果更好。2.雙免組合已經(jīng)成為肝癌系統(tǒng)性治療的新標(biāo)準(zhǔn)，并且仍在不斷探索其在不同治療階段的療效及安全性。參考文獻(xiàn)1.YAU T, PARK JW, FINN RS, et al. CheckMate 459: A randomized, multi-center phase Ⅲ study of nivolumab (NIVO) vs sorafenib (SOR) as first-line (1L) treatment in patients (pts) with advanced hepatocellular carcinoma (aHCC) . Annals of Oncology, 2019, 30 (Supplement 5) : LBA38.2. YAU T, KANG YK, KIM TY, et al. Nivolumab (NIVO) + ipilimumab (IPI) combination therapy in patients (pts) with advanced hepatocellular carcinoma (aHCC) : Results from CheckMate 040. J Clin Oncol, 2019, 37 (S) : abstract 4012. 3. Nivolumab plus ipilimumab as neoadjuvant therapy forpotentially resectable hepatocellular carcinoma，2021 ESMO GI.4. http://www.globecancer.com/azzx/show.php?itemid=13040.5. Kelley KR, Masatoshi K, Harris W, etal. Study 22: a randomized, phase 2 trial of durvalumab and tremelimumab inadvanced HCC. Presented at: 2021 Annual HCC-TAG Conference; March 25-27, 2021;Virtual. Accessed March 26, 2021.“癌中之王”“癌中之現(xiàn)狀現(xiàn)“癌2021年10月08日2490
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肝癌相關(guān)科普號(hào)
黃小準(zhǔn)醫(yī)生的科普號(hào)
黃小準(zhǔn) 副主任醫(yī)師
中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院深圳醫(yī)院
肝膽外科
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張勇醫(yī)生的科普號(hào)
張勇 主任醫(yī)師
華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院
肝膽外科
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翟博醫(yī)生的科普號(hào)
翟博 主任醫(yī)師
上海市東方醫(yī)院
微創(chuàng)介入治療中心
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