-
孫立新主治醫(yī)師 哈醫(yī)大四院 胸外科 卡瑞利珠單抗是一種人源化免疫球蛋白G4型單克隆抗體，可與PD-1靶向結(jié)合，阻斷其與PD-L1及程序性死亡配體2之間的相互作用而恢復(fù)機(jī)體免疫功能，最終發(fā)揮抗腫瘤的作用1。 目前卡瑞利珠單抗已正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)的批準(zhǔn)，用于至少經(jīng)過二線系統(tǒng)治療后復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤、肝細(xì)胞癌、肺癌及食管癌等領(lǐng)域的治療。除此之外，該藥在鼻咽癌、胃癌及胃食管交界癌等惡性腫瘤中均表現(xiàn)出良好的抗腫瘤潛力2。 2020歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(ESMO)年會上，恒瑞醫(yī)藥卡瑞利珠單抗共有10項研究入選，包括2項mini oral、以及8項e-poster；涵蓋的治療領(lǐng)域包括：肺癌、肝細(xì)胞癌、食管癌、胃癌和結(jié)直腸癌、淋巴瘤、鼻咽癌、膽管癌等，既往研究表明卡瑞利珠單抗對多個腫瘤領(lǐng)域的疾病顯示了良好的療效和安全性。本次ESMO大會展示了卡瑞利珠單抗在多個腫瘤疾病領(lǐng)域的最新研究進(jìn)展，讓我們具體了解一下。 肺癌 既往的CameL研究3探索了卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療對比化療一線治療表皮生長因子受體(EGFR)/間變性淋巴瘤激酶(ALK)野生型晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的療效。結(jié)果顯示，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療組對比化療組， ORR為60% vs 39.1%，mPFS為11.3個月 vs. 8.3個月，其中在PD-L1陽性人群中的mPFS為15.2個月 vs. 9.9個月。研究表明，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療對EGFR及ALK陰性的非鱗NSCLC的療效。 基于卡瑞利珠單抗在晚期非鱗NSCLC中的療效，對于預(yù)后相對更差的晚期鱗狀NSCLC，是否同樣具有療效呢？本次大會中將展示一項關(guān)于卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼二線治療晚期鱗狀NSCLC的研究，旨在探索卡瑞利珠單抗聯(lián)合療法二線治療晚期鱗狀的療效。 肝細(xì)胞癌 既往發(fā)表在《The Lancet Oncology》上的一篇關(guān)于卡瑞利珠單抗治療晚期肝細(xì)胞癌的多中心、開放標(biāo)簽、平行分組、隨機(jī)、II期試驗4，研究結(jié)果顯示，卡瑞利珠單抗在中國晚期肝細(xì)胞癌患者中顯示出較高的有效率和良好的安全性。值得一提的是，影像學(xué)顯示疾病進(jìn)展后，持續(xù)使用卡瑞利珠單抗仍然能夠為患者帶來生存獲益。本次恒瑞入選的“卡瑞利珠單抗治療晚期肝細(xì)胞癌的II期研究：RECIST定義進(jìn)展后持續(xù)治療2年結(jié)果”，將披露更新的隨訪數(shù)據(jù)。 2016年，徐建明教授牽頭開展了“卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼治療晚期肝細(xì)胞癌、胃癌或胃食管結(jié)合部癌：一項開放標(biāo)簽的劑量遞增和擴(kuò)展研究”5。該I期研究已發(fā)表在《Clinical Cancer Research》，結(jié)果顯示：采用卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼這一組合，在16例可評估的晚期肝細(xì)胞癌患者中客觀緩解率達(dá)50%。隨后的“卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼治療晚期肝細(xì)胞癌(RESCUE)：開放標(biāo)簽、多中心、II期研究”入組了更多的患者，且包含一線治療組和二線治療組。該研究入選了本次ESMO會議的e-poster環(huán)節(jié)，結(jié)果即將公布。 食管癌 本次恒瑞入選的關(guān)于食管癌的研究為一項關(guān)于卡瑞利珠單抗治療晚期/轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌(ESCC)的多中心、前瞻性隊列研究。已有研究顯示，卡瑞利珠單抗作為單一療法治療晚期ESCC患者的療效優(yōu)于化療，其聯(lián)合化療或阿帕替尼治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC可能是一種比單獨(dú)使用這兩種藥物具有更好的抗腫瘤活性的可行方法，但是目前支持相關(guān)聯(lián)合治療策略的數(shù)據(jù)有限?；诖?，本次會議上的該項研究旨在為卡瑞利珠單抗治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCC提供研究證據(jù)支持，并探索其聯(lián)合方案的可行性。 此外，本次入選的還包括“應(yīng)用不同的新輔助方案治療食管鱗癌的腫瘤免疫微環(huán)境的改變”。 胃癌和結(jié)直腸癌 本次恒瑞入選的關(guān)于胃癌和結(jié)直腸癌領(lǐng)域的為一項卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼治療晚期胃癌和結(jié)直腸癌的單臂探索性臨床研究，旨在探索卡瑞利珠單抗聯(lián)合療法治療晚期胃癌和結(jié)直腸癌的療效和安全性。 淋巴瘤 此次ESMO會議中，恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗共有2項mini oral研究入選。其中一項涉及淋巴瘤領(lǐng)域，由北大腫瘤醫(yī)院的宋玉琴教授團(tuán)隊發(fā)起的卡瑞利珠單抗(SHR-1210)聯(lián)合阿帕替尼用于治療復(fù)發(fā)/難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤(R/R PTCL)的研究入選本次大會的mini oral環(huán)節(jié)，該Ⅱ期單中心的單臂試驗旨在探究阿帕替尼聯(lián)合卡瑞利珠單抗治療R/R PTCL的可行性。 鼻咽癌 卡瑞利珠單抗作為國產(chǎn)PD-1的優(yōu)秀代表已顯示出良好的抗腫瘤活性。此次入選mini oral的另一篇研究同樣是由中山大學(xué)腫瘤防治中心張力教授團(tuán)隊發(fā)起的卡瑞利珠單抗治療接受過2線及以上化療后進(jìn)展的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌(NPC)患者的單臂、開放標(biāo)簽、多中心、II期研究：CAPTAIN，旨在分析卡瑞利珠單抗在2線及以上化療后進(jìn)展的復(fù)發(fā)/NPC患者中的有效性和安全性。 除了上述介紹的領(lǐng)域外，本次ESMO大會中，恒瑞醫(yī)藥入選的關(guān)于卡瑞利珠單抗的研究還涉及膽管癌、卵巢癌等。 卡瑞利珠單抗作為一種選擇性、人源化、高親和力的IgG4型單克隆抗體，在既往研究中表現(xiàn)出了對肺癌、肝細(xì)胞癌等多個惡性腫瘤疾病的良好的安全性和有效性，本次ESMO大會，恒瑞醫(yī)藥入選的多項關(guān)于卡瑞利珠單抗在多個腫瘤疾病領(lǐng)域的最新研究，進(jìn)一步分析了卡瑞利珠單抗的臨床療效和安全性，為其在多個腫瘤領(lǐng)域的應(yīng)用提供了最新依據(jù)，同時也促進(jìn)了腫瘤學(xué)疾病領(lǐng)域的研究發(fā)展！ 參考文獻(xiàn) 1. 羅詳沖, 李高峰. PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗在晚期惡性腫瘤中的應(yīng)用進(jìn)展[J]. 解放軍醫(yī)學(xué)雜志, 2020, 45(6): 672-679. 2. Mo HN, Huang J, Xu JC, et al. Safety, anti-tumour activity, and pharmacokinetics of fixed-dose SHR-1210, an anti-PD-1 antibody in advanced solid tumours: a dose-escalation, phase 1 study[ J]. Br J Cancer, 2018, 119(5): 538-545. 3. Zhou C, Chen G, Huang Y, et al. OA04. 03 A Randomized Phase 3 Study of Camrelizumab plus Chemotherapy as 1st Line Therapy for Advanced/Metastatic Non-Squamous Non-Small Cell Lung Cancer[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2019, 14(10): S215-S216. 4. Qin S, Ren Z, Meng Z, et al. Camrelizumab in patients with previously treated advanced hepatocellular carcinoma: a multicentre, open-label, parallel-group, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol, 2020, 21(4): 571-580. 5. Xu J, Zhang Y, Jia R, et al. Anti-PD-1 Antibody SHR-1210 Combined with Apatinib for Advanced Hepatocellular Carcinoma, Gastric, or Esophagogastric Junction Cancer: An Open-label, Dose Escalation and Expansion Study. Clin Cancer Res. 2019;25(2):515-523.2020年09月01日
15227
0
2
-
朱小東副主任醫(yī)師 上海中山醫(yī)院 肝膽腫瘤與肝移植外科 根據(jù)歐美嚴(yán)格的肝癌肝移植入選標(biāo)準(zhǔn)，只有符合米蘭或者 UCSF 標(biāo)準(zhǔn)的肝癌患者才能有資格接受肝移植手術(shù)，而超過這些標(biāo)準(zhǔn)的肝癌患者因為手術(shù)之后復(fù)發(fā)率過高，從而生存期較短，被認(rèn)為是對肝源的浪費(fèi)，被這個標(biāo)準(zhǔn)排除在外。但是一些肝癌患者接受一些抗腫瘤治療之后，腫瘤可以降期至符合米蘭標(biāo)準(zhǔn)以內(nèi)，那這些患者是不是適合接受肝移植呢？盡管有一些回顧性研究表明這種做法可行，但還缺少嚴(yán)格的隨機(jī)對照試驗來驗證。這是在意大利開展的多中心臨床試驗，研究主持者是 Mazzaferro 教授。這個臨床試驗的流程比較復(fù)雜。招募的患者是超過米蘭標(biāo)準(zhǔn)的肝癌患者（但不能太晚期，需要血管侵犯或肝外轉(zhuǎn)移），他們在接受局部治療、手術(shù)或系統(tǒng)治療后（根據(jù) MDT 的決定選擇何種治療），部分患者的腫瘤可以被成功降期。對于成功降期的患者，再接受 3 個月的觀察，如果過了觀察期之后，患者的腫瘤依然穩(wěn)定的話，再接受隨機(jī)分組，按照 1：1 的比例隨機(jī)接受肝移植治療或非移植的其他治療。3 個月的觀察期的設(shè)計雖然拖延了研究進(jìn)度，但是非常有必要。因為有些患者的腫瘤在局部治療后，腫瘤負(fù)荷很快下降，但這可能只是臨時現(xiàn)象，治療之后可能很快就進(jìn)展。在觀察期內(nèi)，患者最多只能接受索拉非尼這樣的抗腫瘤治療，不能其他抗腫瘤治療。這種做法也有一定的合理性，如果腫瘤可以通過全身治療控制的話，那部分說明即便以后肝移植手術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)，也至少有個相對敏感的手段可以繼續(xù)干預(yù)，而不至于束手無策。事實上也證明，這個觀察期還是有用的，最終隨機(jī)至肝移植組的患者中，沒有一例在肝移植的等待期出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)或進(jìn)展。因為多方面的原因，這項研究被提前終止。一方面是因為歐洲肝癌肝移植的標(biāo)準(zhǔn)放寬了，另一方面我認(rèn)為可能是研究入組病人太困難了，研究者也不得不提前終止了研究。研究從 2011 年持續(xù)到了 2015 年，一共 4 年，最終也只有 45 例患者接受隨機(jī)分組，分別有 23 例和 22 例患者入組肝移植和非肝移植組。研究本來分兩個階段，但在 2b 期的階段就終止了。2b 期主要研究終點是 5 年無腫瘤相關(guān)事件的生存率，肝移植組和對照組分別為 76.8% 和 18.3%（HR=0.20，95%CI，0.07-0.57，P=0.003），5 年生存率分別是 77.5% 和 31.2%（HR=0.32，95%CI，0.11-0.92，P=0.035）。也就是說，如果一開始腫瘤分期超過米蘭標(biāo)準(zhǔn)的肝癌患者，如果在接受治療后腫瘤成功降期，并且條件允許的話，這時候接受肝移植手術(shù)，生存期應(yīng)該比接受非移植治療要強(qiáng)很多。但研究沒有回答一個問題，那就是這些降期患者接受肝移植之后的長期療效與一開始就符合米蘭標(biāo)準(zhǔn)的肝癌接受肝移植的效果相比會怎么樣。因為只有證明前者不劣于后者，才算是更強(qiáng)的理由允許這部分患者接受肝移植。當(dāng)然，國內(nèi)的臨床實踐跟歐美不太一樣，所以該研究對我們的指導(dǎo)價值相對有限。但是這個研究可以肯定地告訴我們，如果某個患者腫瘤分期比較晚，并且接受局部治療之后可以腫瘤分期下降，這樣的患者選擇肝移植手術(shù)也是很明智的選擇。此外，肝癌的藥物治療取得了很多進(jìn)展，特別是免疫治療聯(lián)合抗血管生成的靶向治療（例如“可樂組合”和“T+A”組合）抗腫瘤活性很強(qiáng)，甚至可以使部分患者的全部腫瘤細(xì)胞被殺死。以往晚期患者可以嘗試挽救性肝移植，但因為現(xiàn)在有了強(qiáng)大的抗腫瘤藥物，也許這些患者可以先試試藥物治療，沒準(zhǔn)出現(xiàn)很好的療效，如果效果不好再接受肝移植手術(shù)。因為這些晚期患者一旦做了肝移植，如果移植術(shù)后出現(xiàn)肝癌復(fù)發(fā)，就基本上不敢用免疫治療了。參考文獻(xiàn)：Mazzaferro V, et al: Liver transplantation in hepatocellular carcinoma after tumour downstaging (XXL): a randomised, controlled, phase 2b/3 trial. Lancet Oncol 21:947-956, 20202020年08月18日3217
0
4
-
賈鈺華主任醫(yī)師 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院 中醫(yī)內(nèi)科 在全球范圍內(nèi)，肝癌的新發(fā)病例數(shù)在所有癌癥中位列第六，死亡病例數(shù)位列第四。統(tǒng)計顯示，全球每年有75萬例新發(fā)肝細(xì)胞癌患者, 多數(shù)病例來自亞洲，而幾乎一半來自中國。目前，我國肝癌治療仍不理想，晚期肝細(xì)胞癌患者的中位生存期僅在10個月左右，5年生存率僅為12%，與歐美或日本等國家存在顯著差距。由于肝癌患者數(shù)量多、預(yù)后差，因此被稱為“癌中之王”。 7月18日，中國腫瘤臨床學(xué)會（CSCO）正式發(fā)布2020年版《CSCO原發(fā)性肝癌診療指南》（以下簡稱“指南”）。指南對2019年國家衛(wèi)健委頒布的《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范》進(jìn)行了補(bǔ)充和細(xì)化，并采納最新的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，相比于其他指南更具有時效性、科學(xué)性和實用性，對于指導(dǎo)我國肝癌防治的臨床實踐具有重要意義，一經(jīng)推出即成為業(yè)界焦點。 指南做出了哪些重點更新？我國肝癌防治仍面臨怎樣的挑戰(zhàn)？圍繞相關(guān)熱點話題，本報專訪中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院陳敏山教授，解讀指南更新重點，并分享肝癌的臨床診療經(jīng)驗。 中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院陳敏山教授 晚期肝癌治療迎來里程碑式進(jìn)展 如今，肝癌治療領(lǐng)域已建立“局部+全身”治療模式，該模式不僅為業(yè)界所公認(rèn)，也是肝癌治療策略未來的發(fā)展方向。此次更新中，指南在早期診斷、靶向免疫治療、圍手術(shù)期管理、局部治療、放療以及MDT模式等多個領(lǐng)域做出重要更新。陳敏山教授指出，其中最主要的更新在藥物治療領(lǐng)域： 晚期肝癌一線治療更新了兩大治療方案：阿替利珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗（1A類證據(jù)，I級推薦）和多納非尼（1A類證據(jù)，I級推薦） 晚期肝癌二線治療更新了三項指標(biāo)：卡瑞利珠單抗（2A類證據(jù)，I級推薦）、阿帕替尼（1A類證據(jù)，I級推薦）和納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗（2A類證據(jù)，III級推薦） “藥物治療在肝癌早期、中期、晚期均可發(fā)揮重要作用，為肝癌的多學(xué)科治療（MDT）打開新局面?！?陳敏山教授介紹，指南將阿替利珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗（簡稱“T+A”方案）推薦為晚期肝癌一線治療方案，是10余年來繼索拉非尼在肝細(xì)胞癌一線取得成功后的首次突破，對臨床治療具有重大意義。 IMbrave150研究將“T+A”方案與索拉非尼頭對頭比較，納入501例不可切除未接受系統(tǒng)治療的晚期肝癌患者（含中國入組194例），主要研究終點為總生存期（OS）和無進(jìn)展生存（PFS）。 結(jié)果發(fā)現(xiàn)，“T+A”方案組與索拉非尼組的中位OS分別為未達(dá)到與13.2個月（HR=0.58，P=0.0006）；PFS分別為6.8個月與4.3個月（HR=0.59，P2020年07月28日2643
0
22
-
李國忠主任醫(yī)師 天津市第五中心醫(yī)院 腫瘤科 在肝癌的系統(tǒng)治療上，近年來靶向藥物和免疫治療藥物如雨后春筍般出現(xiàn)，尤以免疫聯(lián)合治療備受矚目。此次《CSCO指南》在一線治療和二線治療領(lǐng)域新增了多個靶向、免疫新藥以及聯(lián)合治療方案，其中基于IMbrave150研究的阿替利珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗免疫聯(lián)合治療方案（T+A）成為一線治療Ⅰ級專家推薦（1A類證據(jù)）。在新版《指南》中，晚期肝癌一線和二線系統(tǒng)治療更新較大，有3個免疫聯(lián)合靶向治療方案寫入一線治療，包括阿替利珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗的“T+A”方案、侖伐替尼聯(lián)合帕博利珠單抗或納武利尤單抗、阿帕替尼聯(lián)合卡瑞利珠單抗，后兩個方案均是III級推薦，而“T+A”方案為最高級別的I級推薦。CSCO《指南》對于證據(jù)等級的推薦有著嚴(yán)格的要求，而基于隨機(jī)對照研究（RCT），特別是全球、多中心、設(shè)計嚴(yán)謹(jǐn)?shù)蘑笃谂R床試驗，在推薦等級上較為認(rèn)可。對于循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的認(rèn)可，可遵循一個規(guī)律，即是否發(fā)表在非常高級的醫(yī)學(xué)雜志上，接受國際專家的把關(guān)與認(rèn)可。發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的IMbrave150研究便是一項全球多中心Ⅲ期臨床研究，達(dá)到了Ⅰ級推薦的水準(zhǔn)?！癐Mbrave”，我更愿意讀作“I’m brave （我很勇敢）”，這確實是一項很勇敢的研究。該研究采用了雙終點，即總生存時間（OS）和無進(jìn)展生存（PFS）為主要研究終點。最后的研究結(jié)果也非常令人驚喜，兩個主要終點都達(dá)到了預(yù)設(shè)值，取得了陽性結(jié)果。在全球人群中，阿替利珠單抗和貝伐珠單抗組的中位OS較索拉非尼組顯著延長，為未達(dá)到vs 13.2個月（P=0.0006），降低了42%的死亡風(fēng)險（HR0.58）；中位PFS分別為6.8個月和4.3個月，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險顯著降低41%；按mRECIST標(biāo)準(zhǔn)評價的ORR分別為33%和13%。而在中國人群中，中位OS分別為未達(dá)到和11.4個月，死亡風(fēng)險降低56%；中位PFS分別為5.7個月和3.2個月，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低40%。按mRECIST標(biāo)準(zhǔn)評價的ORR分別為30%和8%。正是基于如此優(yōu)異的研究結(jié)果，在新版《指南》中“T+A”方案被作為Ⅰ級推薦。在臨床工作中，對于晚期不可切除肝癌系統(tǒng)治療聯(lián)合方案的選擇，我更傾向于1+1>2的治療方案。免疫和免疫藥物之間的聯(lián)合，或者免疫與靶向藥物的聯(lián)合，甚至免疫與化療藥物聯(lián)合的相關(guān)研究非常多，在臨床實踐如何進(jìn)行選擇，我主要基于以下幾點考慮：第一是患者一般身體狀況，例如患者能否耐受、體力狀態(tài)分級如何、肝功能怎樣，能否耐受不同藥物的組合。第二要考慮藥物的副作用。眾所周知，諸如索拉非尼、侖伐替尼等靶向藥物副作用相對較大，而免疫治療藥物相對較為安全。在使用聯(lián)合治療方案時，組合藥物的毒副作用需要充分考慮，特別是3級以上的嚴(yán)重副作用。而“T+A”方案根據(jù)其研究結(jié)果顯示，整體副作用發(fā)生比例較低，甚至較單藥索拉非尼副作用要小，是一個較為安全的組合。2020年07月25日3169
0
1
-
錢紅綱主任醫(yī)師 北京腫瘤醫(yī)院 肝膽胰外科 肝癌是我國常見的惡性腫瘤，死亡率排第三，60%的患者發(fā)現(xiàn)就是晚期，喪失了手術(shù)機(jī)會，生存時間僅1年左右。近2年免疫及靶向治療為肝癌患者的治療帶來了新的希望。通過這種組合，總體可以使80-90%的病情得到控制，40-50%的患者腫瘤縮小，甚至10%左右的腫瘤可以消失。因此，各大指南都將這一組合列為晚期肝癌的推薦治療之一。北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院肝膽胰外科錢紅綱下面給大家簡要介紹最新的幾個重磅研究結(jié)果：2020ASCO會議報道Keynote-524研究：侖伐替尼+K藥，共入組104例患者。客觀緩解率（ORR），就是腫瘤縮?。≒R）和消失（CR）的患者占46%，疾病控制率（DCR），就是腫瘤不明顯增大進(jìn)展（進(jìn)展用PD，穩(wěn)定用SD表示）的患者占88%?？傮w生存時間（OS），22個月，將近2年。2.2020年ASCO GI會議報道STUDY-117研究：侖伐替尼+O藥，入組30例患者，客觀緩解率（ORR），就是腫瘤縮?。≒R）和消失（CR）的患者占76.7%.雖然這個數(shù)值看起來比侖伐替尼+K藥要好，但是由于入組例數(shù)較少，結(jié)果的可靠性仍有待觀察，臨床上應(yīng)用較多的仍是第一種組合。3.我國學(xué)者在ClinicalCancerResearch上的報道：阿帕替尼+卡瑞麗珠單抗，入組18例，客觀有效率50%，雖然例數(shù)較少，但是其病例來源均為國內(nèi)患者，更符合中國國情，且在療效上基本追平國際上經(jīng)典的“可樂”組合（侖伐替尼+K藥），對于經(jīng)濟(jì)較困難的患者，不失為一個選擇。這里，僅僅列舉了幾個研究結(jié)果，朋友們不能只根據(jù)數(shù)字的大小判斷孰優(yōu)孰劣，還需要結(jié)合臨床研究的基線水平，也就是患者的病情分布情況（比如晚期轉(zhuǎn)移多的藥物效果可能偏差），肝臟功能儲備情況，不良反應(yīng)發(fā)生情況等等綜合考慮。歡迎大家來信咨詢，我中心近期將推出一些免費(fèi)的臨床實驗，希望大家持續(xù)關(guān)注，為肝癌患者找到最適合的治療。2020年07月20日7349
0
4
-
余輝副主任醫(yī)師 江蘇省腫瘤醫(yī)院 介入治療科 大家好，我是江蘇省腫瘤醫(yī)院介入科的于醫(yī)生作為于醫(yī)生談腫瘤介入的科普系列之一，今天我們聊一聊從診療規(guī)范的角度看，槐耳顆粒在肝癌治療方面的應(yīng)用。 大家知道我國是世界范圍內(nèi)肝癌發(fā)生率和病死率都排名前五的國家。 隨著在肝癌的診斷分期及治療方面新出現(xiàn)的許多高級別行政醫(yī)學(xué)證據(jù)，尤其適合中國國情，研究成果的出現(xiàn)，國家衛(wèi)健委更新并頒布了2019版原發(fā)性肝癌診療規(guī)范，其中特別指出，中醫(yī)中藥治療能夠改善臨床癥狀，提高機(jī)體的抵抗力，減輕放化療不良反應(yīng)，提高病人的生活質(zhì)量，在中藥制劑方面，我國藥監(jiān)部門也已批準(zhǔn)槐耳顆粒用于手術(shù)切除后的輔助治療，那么槐耳顆粒為什么能作為一級證據(jù)寫入診療規(guī)范呢，下面我們就簡單的聊一聊。 從機(jī)理上來說，我國東晉時期葛洪所著肘后方記載槐耳的三大功效主要有治風(fēng)破血，一粒，也就是清熱解毒，活血化瘀，扶正培本er現(xiàn)代藥物研究機(jī)理則正是槐耳顆粒能逆轉(zhuǎn)腫瘤干細(xì)胞消除免疫性炎癥，從而阻斷腫瘤的復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移，在一項由中國科學(xué)院陳孝平院士領(lǐng)先全國39家醫(yī)院參與涉及1044例患者的槐耳顆粒，預(yù)防肝癌根治性切除術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的多中心隨機(jī)平行對照臨床研究中，通過肝癌根治術(shù)后是否連續(xù)服用兩年槐耳顆粒進(jìn)2020年07月14日1285
0
6
-
章愛斌主任醫(yī)師 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院 肝膽胰外科 肝細(xì)胞癌（HCC）在全球和中國均存在沉重的疾病負(fù)擔(dān)。在HCC的治療手段沿革中，經(jīng)歷了從手術(shù)、放療、化療到靶向治療，再到免疫治療的過程。免疫治療藥物的問世打開了HCC治療新世界的大門，尤其是以免疫治療為基礎(chǔ)的多種藥物聯(lián)合方案逐漸成為HCC治療的新風(fēng)向。2020年5月14日，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）上發(fā)布了IMbrave150研究的最新數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示，在既往未接受過系統(tǒng)性治療的不可切除HCC患者中，阿替利珠單抗與貝伐珠單抗（“T+A”）免疫聯(lián)合療法取得了一線治療的成功。IMbrave150是一項在501例既往未接受過系統(tǒng)性治療的不可切除的HCC患者中開展的全球性3期、多中心、開放性研究，將患者按照2：1的比例隨機(jī)分配到試驗組（阿替利珠單抗+貝伐珠單抗）和對照組（索拉非尼單藥治療）。在本次NEJM正式刊發(fā)的論文中，揭曉了備受矚目的患者12個月生存率數(shù)據(jù)：“T+A”方案6個月和12個月時的生存率分別為84.8%和67.2%，“T+A”方案成功突破了不可切除HCC一線治療生存期的瓶頸。與索拉非尼組相比，“T+A”方案組的無進(jìn)展生存期（PFS）顯著延長（中位PFS為6.8個月vs.4.3個月），6個月時的無進(jìn)展生存率明顯提高（54.5%vs.37.2%）。研究還顯示，預(yù)計緩解時間超過6個月的患者在“T+A”組占87.6%，遠(yuǎn)高于索拉非尼組的59.1%，體現(xiàn)了免疫治療“一旦緩解，就有望長效獲益”的特點。隨著后續(xù)更長期的隨訪數(shù)據(jù)成熟，相信“T+A”方案在晚期HCC上的持續(xù)獲益也會更明確。在安全性方面，“T+A”方案的表現(xiàn)也不錯，治療相關(guān)不良事件（AEs）的發(fā)生率與索拉非尼單藥治療基本相當(dāng)，不良事件的類型也與兩種藥物單獨(dú)使用時比較相似，可以用此前的經(jīng)驗進(jìn)行管理。IMbrave150試驗的成功，給HCC的治療史翻開了嶄新的一頁。與索拉非尼相比，“T+A”方案顯著改善了總生存和無進(jìn)展生存時間。IMbrave150研究數(shù)據(jù)不僅確立了生存結(jié)局優(yōu)于索拉非尼的療法，同時還確立了成功的聯(lián)合治療方案。2020年07月12日10368
4
21
-
張琳副主任醫(yī)師 北京清華長庚醫(yī)院 肝膽介入科 原創(chuàng) 國際肝病 國際肝病 2019-12-23肝細(xì)胞癌在全球惡性腫瘤發(fā)病率排第6位，肝癌是全球癌癥相關(guān)性死亡第二常見病因，也是我國常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率及死亡率均占全球的一半左右。我國最新數(shù)據(jù)表明，肝癌發(fā)病率居惡性腫瘤第4位，病死率居惡性腫瘤第3位。因早期肝癌常無明顯臨床癥狀及尚未建立完善的肝癌早期篩查體系，在我國70%～80%的患者就診時病情已為進(jìn)展期或晚期。北京清華長庚醫(yī)院肝膽胰介入科張琳北京清華長庚醫(yī)院肝膽胰介入科張琳降期治療——提升我國肝癌患者總體生存率的有效途徑隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科技的發(fā)展，肝癌的治療取得了巨大進(jìn)步。外科根治性治療是肝癌患者獲得長期生存主要手段，主要包括肝切除術(shù)和肝移植。對肝功能比較好的早期肝癌患者肝切除后5年生存率高達(dá)60%。但我國肝癌患者初診時常為中晚期，加之肝硬化、肝功能耐受不良等因素，僅有約15%患者可以接受外科手術(shù)切除。而肝移植國際上主要采用嚴(yán)格的米蘭（Milan）標(biāo)準(zhǔn)，滿足米蘭標(biāo)準(zhǔn)的患者行肝移植治療，5 年總生存率為81%，5年無復(fù)發(fā)生存率為88%。即使我們國家采用的UCSF標(biāo)準(zhǔn)，患者也需符合嚴(yán)格的篩選標(biāo)準(zhǔn)，加之肝源短缺，僅有極少數(shù)患者可以接受肝移植治療。因此，對于無法進(jìn)行手術(shù)切除和肝移植的患者，如何優(yōu)化以外科為主導(dǎo)的肝癌綜合治療策略，使患者達(dá)到成功降期，是我國肝癌治療亟需解決的關(guān)鍵問題，也是提升我國肝癌患者總體生存率的有效途徑。降期技術(shù)應(yīng)用的演變肝癌降期的提出及嘗試起始于20世紀(jì)80年代，主要針對無法切除的肝膽腫瘤、轉(zhuǎn)移性腫瘤，早期主要采用經(jīng)動脈局部灌注化療（TAIC），等待腫瘤縮小，再進(jìn)行后續(xù)的手術(shù)切除。進(jìn)入本世紀(jì)，隨著肝臟外科技術(shù)的發(fā)展，特別是隨著肝移植技術(shù)的完善、成熟，肝癌降期的探索更多用于超米蘭標(biāo)準(zhǔn)肝癌患者肝移植前的應(yīng)用。隨著介入技術(shù)的快速發(fā)展，逐漸采用的降期手段如cTACE、DEB-TACE、RFA、TARE放療或聯(lián)合應(yīng)用等，通過減輕腫瘤負(fù)荷、降低分期，使超出肝移植或肝切除標(biāo)準(zhǔn)的患者重新獲得肝移植或手術(shù)切除的機(jī)會。大量研究表明，降期成功標(biāo)準(zhǔn)為米蘭標(biāo)準(zhǔn)，移植成功率為55%～78%。并且超米蘭標(biāo)準(zhǔn)成功降期至米蘭標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)行肝移植的患者與在米蘭標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)行肝移植的患者，在移植后5年生存及復(fù)發(fā)情況相當(dāng)。有研究表明肝細(xì)胞癌（HCC）患者，局部治療后行二期切除1年生存率為77%～91.4%，3年生存率為55%～77.1%，5年生存率為52%～69.6%。肝癌降期策略的探索肝癌降期的核心是讓更多中晚期患者獲得根治性治療的機(jī)會，讓更多肝癌患者獲得更長的生存期。本著這樣的原則，北京清華長庚醫(yī)院肝膽胰中心在董家鴻院士的帶領(lǐng)下，對于肝癌患者剩余肝體積的優(yōu)化，腫瘤術(shù)后高危復(fù)發(fā)因素的干預(yù)，如PVTT、微衛(wèi)星灶、AFP水平以及腫瘤體積及數(shù)目等，也納入術(shù)前降期研究的范疇，從而減少術(shù)后復(fù)發(fā)，提升患者的無瘤生存率。肝癌采用何種降期手段及策略，是目前需要探索的關(guān)鍵問題。近年隨著肝癌免疫、靶向藥物的井噴式出現(xiàn)，多種靶向及免疫治療藥物獲批肝癌適應(yīng)證，也有大批類似藥物的Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期臨床研究在進(jìn)行中。免疫+靶向、靶向+局部、免疫+局部、局部+免疫+靶向等多種組合在中晚期肝癌的臨床研究正在如火如荼地開展，部分臨床研究結(jié)果令人鼓舞，這些研究成果都可以作為未來肝癌降期策略的嘗試。目前肝癌降期研究多為回顧性研究或樣本量較小的前瞻性研究，缺乏大型高質(zhì)量的多中心隨機(jī)對照研究結(jié)果。由董家鴻院士作為PI，聯(lián)合全國10余家單位開展的TACE降期治療超UCSF標(biāo)準(zhǔn)肝細(xì)胞癌患者的療效和安全性的多中心、隨機(jī)、平行對照臨床研究已經(jīng)順利啟動。相信隨著該項目的推進(jìn)和實施，將為我國肝癌術(shù)前降期策略的選擇，提供更加強(qiáng)有力的臨床研究證據(jù)。降期治療應(yīng)作為肝癌MDT的核心內(nèi)容目前不論在國際上還是在國內(nèi)，MDT在肝癌診治中的價值都獲得了廣泛認(rèn)可。MDT的本質(zhì)是以患者為中心，發(fā)揮各學(xué)科的力量，從而讓肝癌患者獲得更大的生存獲益。隨著各種介入技術(shù)的進(jìn)步，局部消融新技術(shù)的開發(fā)，放療技術(shù)的革新，靶向免疫藥物的綜合應(yīng)用，PVE技術(shù)的革新，可能將使更多中晚期肝癌患者降期，獲得根治外科治療的機(jī)會。以降期策略為目的的MDT多學(xué)科合作，不僅體現(xiàn)了以患者為中心的宗旨，而且體現(xiàn)了多學(xué)科協(xié)作，從而規(guī)避長期藥物、局部治療所致腫瘤耐藥和抵抗等腫瘤進(jìn)展風(fēng)險，更有利于提高肝癌患者的總體生存率。展望隨著精準(zhǔn)肝臟外科、介入、微創(chuàng)、放療、靶向、免疫藥物的快速發(fā)展，肝癌降期模式、策略的探索也將進(jìn)入快速發(fā)展的軌道。特別在局部+系統(tǒng)治療理念的引導(dǎo)下，降期治療的納入肝癌群體也會更加的廣泛，肝癌降期的成功率、肝切除和肝移植術(shù)后患者的無瘤生存期有望進(jìn)一步提升，術(shù)后復(fù)發(fā)率得以降低?？焖偬嵘覈伟┱w5年生存率，將從夢想轉(zhuǎn)變成現(xiàn)實。2020年07月12日2422
1
0
-
邱立新副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科邱立新作者簡介邱立新，就職于復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科。主要從事胃癌、腸癌等惡性腫瘤的化療、靶向治療、免疫治療和研究。在International Journal of Cancer、European Journal of Cancer等發(fā)表SCI論文65篇，累計影響因子約300 分，其中第一或并列第一作者SCI論文40篇，累計影響 因子約180分。副主編《贏在論文*術(shù)篇》、參編《實用循證醫(yī)學(xué)方法學(xué)》。負(fù)責(zé)國家自然科學(xué)基金、中國臨床腫瘤學(xué)科學(xué)基金等。獲得教育部科技進(jìn)步二等獎、上海市醫(yī)學(xué)科技進(jìn)步獎三等獎、上海醫(yī)學(xué)院首屆青年學(xué)者論壇二等獎等 。原發(fā)性肝癌是目前我國第4常見的惡性腫瘤和第2位腫瘤致死病因。原發(fā)性肝癌主要包括肝細(xì)胞癌（HCC） 、肝內(nèi)膽管癌（ICC） 和 HCC-ICC 混合型 3 種不同病理學(xué)類型，其中肝細(xì)胞癌（HCC）占 85%-90%。在我國，肝癌高危人群主要包括：具有乙型肝炎病毒（HBV）和（或）丙型肝炎病毒（HCV）感染、過度飲酒、非酒精性脂肪性肝炎、長期食用被黃曲霉毒素污染的食物、各種其他原因引起的肝硬化、以及有肝癌家族史等人群，尤其是年齡＞40歲的男性風(fēng)險更大。肝癌治療方法包括肝切除術(shù)、肝移植術(shù)、局部消融治療、TACE、放射治療、全身治療等多種手段。然而，對于晚期肝癌的患者，有效的系統(tǒng)治療可以減輕腫瘤負(fù)荷，改善腫瘤相關(guān)癥狀，提高生活質(zhì)量，延長生存時間。但是目前系統(tǒng)治療效果仍不盡如人意，病人可以參加合適的臨床研究。姑息一線、二線系統(tǒng)治療的適應(yīng)證主要為：①合并有血管侵犯或肝外轉(zhuǎn)移的 CNLC Ⅲa、 Ⅲb 期肝癌病人；②雖為局部病變，但不適合手術(shù)切除或TACE的CNLC Ⅱb期肝癌病人；③合并門靜脈主干或下腔靜脈瘤栓者；④多次 TACE 后肝血管阻塞和（ 或） TACE 治療后進(jìn)展的病人。相對禁忌證主要為：1、ECOG PS 評分＞ 2 分，肝功能 Child-Pugh 評分＞7 分；2、中重度骨髓功能障礙；3、肝、腎功能明顯異常，如氨基轉(zhuǎn)移酶（AST或ALT＞5 倍正常值上限和（或）膽紅素顯著升高＞2倍正常值上限、血清白蛋白＜28g/L 或肌酐清除率（ CCr）＜50mL/min；4、具有感染、發(fā)熱、活動性出血或肝性腦病。肝癌的一線治療方案包括：（1）索拉非尼索拉非尼對于不同國家地區(qū)、不同肝病背景的晚期肝癌病人都具有一定的生存獲益。常規(guī)推薦用法為400mg，口服，每日2次； 可用于肝功能Child-Pugh A 級或 B 級的病人。而相對于肝功能 Child-Pugh B 級， Child-Pugh A 級的病人生存獲益更明顯。需注意索拉非尼對HBV和肝功能的影響，建議全程管理基礎(chǔ)肝病。最常見的不良反應(yīng)為腹瀉、 體質(zhì)量下降、手足綜合征、皮疹、心肌缺血以及高血壓等，一般發(fā)生在治療開始后的2-6 周內(nèi)。（2）侖伐替尼侖伐替尼適用于不可切除的 CNLC Ⅱb、Ⅲa、Ⅲb 期、 肝功能 Child-Pugh A 級的肝癌病人， 其一線治療效果不劣于索拉非尼，HBV相關(guān)肝癌具有較好的生存獲益。 該藥已經(jīng)獲得批準(zhǔn)用于肝功能Child-Pugh A 級的晚期肝癌病人。用法為： 體質(zhì)量60kg 者，12mg，口服，每日1次； 體質(zhì)量＜60kg者8mg，口服，每日1次。常見不良反應(yīng)為高血壓、腹瀉、食欲下降、疲勞、手足綜合征、蛋白尿、惡心以及甲狀腺功能減退等。（3）FOLFOX方案FOLFOX4方案在我國被批準(zhǔn)用于治療不適合手術(shù)切除或局部治療的局部晚期和轉(zhuǎn)移性肝癌。肝癌的二線治療方案包括（1）瑞戈非尼瑞戈非尼被批準(zhǔn)用于既往接受過索拉非尼治療的 CNLC Ⅱb、Ⅲa 和 Ⅲb 期肝癌病人。用法為160mg，每日1次，連用3周，停用1周。在我國初始劑量可采用一次 80mg或120mg， 每日1次，根據(jù)病人的耐受情況逐漸增量。常見不良事件是高血壓、手足皮膚反應(yīng)、乏力及腹瀉等。（2）美國FDA 批準(zhǔn)納武利尤單克隆抗體（Nivolumab）和帕博利珠單克隆抗體（Pembrolizumab） 用于既往索拉非尼治療后進(jìn)展或無法耐受索拉非尼的肝癌病人。（3）美國FDA 批準(zhǔn)卡博替尼用于一線系統(tǒng)治療后進(jìn)展的肝癌病人，批準(zhǔn)雷莫蘆單克隆抗體用于血清 AFP 水平400ng/mL肝癌病人的二線治療。（4）2020年3月4日，恒瑞卡瑞利珠單抗（商品名：艾瑞卡）正式獲得NMPA批準(zhǔn)，用于接受過索拉非尼治療和/或含奧沙利鉑系統(tǒng)化療的晚期肝細(xì)胞肝癌患者的治療。IMbrave150是一項全球多中心Ⅲ期臨床研究，旨在評估阿特珠單抗+貝伐珠單抗（即T+A方案）對比標(biāo)準(zhǔn)治療用于不可切除肝細(xì)胞癌患者一線治療的療效和安全性?；颊甙?:1比例隨機(jī)分配接受阿特珠單抗1200 mg靜脈注射+貝伐珠單抗15 mg/kg靜脈注射，每3周一次，或索拉非尼400 mg口服，2次/日，直至無臨床獲益或出現(xiàn)不可接受的毒性。2019年ESMO-ASIA大會上，IMbrave 150研究公布的結(jié)果顯示，與索拉非尼相比，對阿特珠單抗+貝伐珠單抗（T+A方案）可顯著改善晚期不可切除肝細(xì)胞癌患者的總生存期(OS)與無進(jìn)展生存期(PFS)，聯(lián)合組和索拉非尼組的中位OS分別為未達(dá)到和13.2個月(HR=0.58，P=0.0006)，中位PFS分別為6.8個月和4.3個月(HR=0.59，P＜0.0001)，疾病進(jìn)展和死亡降低41%。2020年5月14日的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上，IMbrave150的完整研究數(shù)據(jù)正式公布：與索拉非尼相比，“T+A”免疫聯(lián)合治療方案顯著延長了患者OS和PFS兩項數(shù)據(jù)，“T+A”免疫聯(lián)合治療組患者12個月生存率達(dá)67.2%。預(yù)計緩解時間大于6個月的患者，在“T+A”組占87.6%，索拉非尼組為59.1%。此外，IMbrave150試驗共納入501名既往未接受過系統(tǒng)性治療的不可切除HCC患者，其中中國患者就有194例（137例來自IMbrave150全球研究，57例來自中國擴(kuò)展研究隊列），133例患者隨機(jī)接受“T+A”方案治療，61例患者接受索拉非尼治療。中國亞群的研究結(jié)果顯示：“T+A”可能會更適合中國患者。具體數(shù)據(jù)顯示，在患者整體有著更高的乙肝感染率、大血管侵犯/肝外轉(zhuǎn)移、甲胎蛋白400ng/ml等多種預(yù)后不良因素的狀態(tài)下，中國亞群患者OS的HR值為0.44，患者6個月生存率達(dá)到86.6%，意味著療效比試驗整體人群更出色。在安全性上和全球人群一致。2020年3月24日，美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）肝癌指南更新，“T+A”方案首次納入一線推薦優(yōu)選方案。歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）指南也即將正式更新相關(guān)推薦。2020年新版《中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）原發(fā)性肝癌診療指南》也已經(jīng)將“T+A”方案列為1A類專家推薦，作為最新的一線治療策略供臨床選擇，不久將正式公布?！癟+A”方案在中位總生存（OS）和無進(jìn)展生存（PFS）方面優(yōu)于索拉非尼。這是十多年來第一項顯示HCC患者OS改善顯著優(yōu)于索拉非尼的Ⅲ期隨機(jī)試驗。肝癌一線國內(nèi)相關(guān)臨床試驗試驗題目PDL1 聯(lián)合BLU554(靶向藥)治療肝細(xì)胞癌的 II 期 研究適應(yīng)癥一線治療晚期肝細(xì)胞肝癌試驗?zāi)康脑u價 PDL1 聯(lián)合BLU554(靶向藥)一線治療晚期 HCC 患者 的安全性和有效性。試驗設(shè)計試驗分類： 安全性和有效性試驗分期： II期設(shè)計類型：平行分組隨機(jī)化： 隨機(jī)化盲法：開放試驗范圍： 國內(nèi)多中心試驗入組條件1. 自愿參加臨床研究；完全了解、知情本研究并簽署知情同 意書（ICF）。2. 受試者在簽署 ICF 當(dāng)天年齡18 歲。3. 經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實的，不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性 肝細(xì)胞癌。4. 巴塞羅那臨床肝癌分期系統(tǒng)[BCLC]分級為 B 或 C，如果是 B 級，受試者必須是不術(shù)和/或局部治療，或手術(shù)和/ 或局部治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，或受試者拒絕手術(shù)和/或局 部治療。5. Ib 期，受試者接受目前針對 HCC 的標(biāo)準(zhǔn)系統(tǒng)治療失敗或 不適合標(biāo)準(zhǔn)治療。II 期，受試者從未接受過系統(tǒng)治療【系 統(tǒng)治療主要包括：化療、分子靶向用藥物（如酪氨酸激酶 抑制劑，TKI）、免疫治療（如抗 PD-1/PD-L1、CTLA-4 等）、生物治療（如腫瘤疫苗）、細(xì)胞因子等）】。6. 根據(jù) RECIST v1.1, 受試者至少存在一個可測量病灶。位 于既往療效照射視野內(nèi)或局部治療（介入或消融治療）區(qū) 域內(nèi)的靶病灶，如果證實發(fā)生進(jìn)展，則認(rèn)為其可測量。7. 受試者的美國東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）體能狀態(tài)（PS） 評分為 0-1。8. 肝功能 Child-Pugh 評分為 A 級。9. 預(yù)期生存期3 個月。10.必須（Ib 和 II 期）提供新鮮或存檔腫瘤組織（福爾馬林固 定-石蠟包埋處理的腫瘤組織樣本或 9 張未染色的切片）用 于中心實驗室 FGF19 IHC 和 PD-L1 分析。11.臨床實驗室篩查標(biāo)準(zhǔn)： 中性粒細(xì)胞絕對計數(shù)（ANC）1.5109 /L ?? 血小板計數(shù)75109 /L 血紅蛋白90g/L ?? 天冬氨酸轉(zhuǎn)移酶（AST）或丙氨酸轉(zhuǎn)移酶（ALT）5 倍正常范圍上限（ULN） 總膽紅素2ULN ??國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）或凝血酶原時間（PT）1.5 ULN ??血清肌酐 1.5 ULN 或肌酐清除率（ CL ） 60mL/min（Cockcroft-Gault 公式） 女性 CrCl=（140-年齡）體重（Kg）0.85 72血清肌酐（mg/dL） 男性 CrCl=（140-年齡）體重（Kg）1.00 72血清肌酐（mg/dL）12.患有丙肝病毒(HCV)感染受試者，如 HCV RNA 陽性，應(yīng) 接受當(dāng)?shù)匾勋@批和可用的抗 HCV 的治療藥物。13.患有乙肝病毒(HBV)感染受試者，篩選時 HBV DNA 必須 2000 IU/ml。 HBV DNA（+）受試者，在研究治療開始之前至少接 受 14 天抗 HBV 治療（依據(jù)當(dāng)?shù)貥?biāo)準(zhǔn)治療進(jìn)行），且愿意在研究期間繼續(xù)接受治療。 HBsAg（+）和/或 HBcAb（+）受試者，在研究期間 根據(jù)研究者醫(yī)囑，必要時接受抗 HBV 治療。14.女性育齡期受試者，必須在隨機(jī)前 7 天內(nèi)進(jìn)行血清妊娠試 驗呈陰性。除外有曾行絕育手術(shù)的記錄或是已絕經(jīng)的女性 受試者，育齡期女性受試者或男性受試者及其伴侶必須同 意從簽署知情同意書（ICF）開始直至使用最后一劑研究 藥物后至少 6 個月內(nèi)采取有效的避孕措施。肝癌二線國內(nèi)相關(guān)臨床試驗試驗題目評價 HLX10（PD1） 聯(lián)合 HLX04 (貝伐珠單抗)治療晚期肝細(xì)胞癌的 II 期臨床研究適應(yīng)癥二線治療晚期肝細(xì)胞肝癌試驗?zāi)康脑u估 HLX10+HLX04 治療 晚期 HCC 中的安全性和耐受性。試驗設(shè)計試驗分類： 安全性和耐受性試驗分期： II期設(shè)計類型：單臂試驗隨機(jī)化： 隨機(jī)化盲法：開放試驗范圍： 國內(nèi)試驗入組條件1.自愿參加臨床研究；完全了解、知情本研究并簽署知情同意書 （Informed Consent Form，ICF）；愿意遵循并有能力完成所有 試驗程序。2.簽署 ICF 時年齡 18 歲，且 75 歲。3.經(jīng)病理組織學(xué)或者細(xì)胞學(xué)檢查確診的晚期肝細(xì)胞癌（HCC）受試 者，或臨床診斷符合美國肝病協(xié)會（AASLD）肝細(xì)胞癌診斷標(biāo)準(zhǔn)。4.經(jīng)過至少一種針對晚期肝細(xì)胞癌的標(biāo)準(zhǔn)一線系統(tǒng)性治療后失敗 或發(fā)生了不可耐受毒性。既往標(biāo)準(zhǔn)一線系統(tǒng)性治療包括索拉非尼、 侖伐替尼、以奧沙利鉑為主的化療。5.巴塞羅那肝癌分期系統(tǒng)（Barcelona Clinic Liver Cancer ， BCLC）（附錄一）C 期；或不適合接受局部治療（locoregional therapy）的 BCLC B 期也可入組。6.由 IRRC 根據(jù) RECIST v1.1（附錄二）要求評估的至少有一個可 測量病灶且未針對該病灶做過局部治療（例如放療、射頻消融、 TACE、超聲聚焦刀等）。7.既往系統(tǒng)性治療結(jié)束距本研究首次用藥必須 2 周且治療相 關(guān) AE 恢復(fù)至 NCI-CTCAE 1 級（脫發(fā)除外）。8.研究藥物首次用藥前 7 天內(nèi)的 Child-Pugh 肝功能評級（附錄 三）：A 級與較好的 B 級（ 7 分）。9.研究藥物首次用藥前 7 天內(nèi)的 ECOG 體力狀況評分（附錄四）是 0 或 1。10.預(yù)計生存期 12 周。11.HBsAg（-）并且 HBcAb（-）的受試者允許入組；如果 HBsAg （+）或者 HBcAb（+），則 HBV-DNA 必須 500 IU/mL 方可入組， HBV-DNA 升高者須同意接受核苷類抗乙肝病毒治療。HCV 抗體（-） 或者 HCV-RNA 陰性的受試者允許入組；如果 HCV-RNA 陽性，則受 試者必須 ALT、AST 3ULN 方可入組。存在乙肝及丙肝共同感 染的受試者需排除。12.主要器官功能正常，且符合下列標(biāo)準(zhǔn)（在本研究首次用藥前 14 天內(nèi)，未接受過輸血、白蛋白、重組人促血小板生成素或集落 刺激因子（CSF）治療）：血液系統(tǒng)：嗜中性粒細(xì)胞（ANC） 1.510+E9/L；血小板（PLT） 7510+E9/L；血紅蛋白（Hb） 90g/L。肝功能：總膽紅素（TBIL） 1.5正常值上限（ULN）； 谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT） 5ULN（HCV-RNA 陽性受試者除外）； 天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST） 5ULN（HCV-RNA 陽性受試者 除外）；白蛋白 30 g/L。腎功能：肌酐（Cr） 1.5ULN； 如 > 1.5ULN，肌酐清除率需 50mL/分鐘（根據(jù) Cockcroft-Gault 公式計算）。凝血功能：活化部分凝血活酶時 間（APTT） 1.5ULN；凝血酶原時間（PT） 1.5ULN；國 際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR） 1.5ULN。尿常規(guī)/24 小時尿蛋白：尿 蛋白，尿蛋白定性 1+；如 2+，則需進(jìn)行 24 小時尿蛋白檢 查，如 24 小時尿蛋白 < 1g，則允許入組。13.女性受試者必須滿足：絕經(jīng)（定義為至少 1 年內(nèi)無月經(jīng)，且除 絕經(jīng)之外無其他確認(rèn)原因），或者已行手術(shù)絕育（摘除卵巢和/或子宮），或者具有生育能力，但必須滿足：首次用藥前 7 天內(nèi) 的血清妊娠試驗必須為陰性，而且同意采用年失敗率 < 1%的避孕 措施或保持禁欲（避免異性性交）（從簽署知情同意書至試驗藥 物末次給藥后至少 120 天）（年失敗率 < 1%的避孕方法包括雙側(cè) 輸卵管結(jié)扎、男性絕育術(shù)、正確的使用可抑制排卵的激素避孕藥、 釋放激素的宮內(nèi)避孕器和含銅的宮內(nèi)避孕器），而且不得哺乳。14.男性受試者必須滿足：同意禁欲（避免異性性交）或采取避孕 措施，規(guī)定如下：伴侶為育齡期女性或伴侶已懷孕時，男性受試 者必須在試驗藥物給藥期間和試驗藥物末次給藥后至少 120 天 內(nèi)，保持禁欲或使用避孕套避孕以防止藥物暴露于胚胎。應(yīng)參考 臨床研究持續(xù)時間以及受試者喜好和日常生活方式評價性禁欲的 可靠性。定期禁欲（例如，日歷日、排卵期、基礎(chǔ)體溫或后排卵 期避孕方法）和體外射精是不合格的避孕方法。更多文章點擊這里腫瘤全程管理，讓患者獲益最大化晚期腫瘤長期生存，維持治療是關(guān)鍵！EGFR靶點介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究ALK靶點介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究ROS1靶點介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究MET靶點介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究HER2靶點介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究BRAF靶點介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究BRCA靶點介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究MSI相關(guān)介紹、治療藥物及臨床研究免疫治療最全、最實用科普免疫治療的十萬個為什么免疫治療太貴，怎么辦？非小細(xì)胞肺癌國內(nèi)外治療方案大比拼小細(xì)胞肺癌國內(nèi)外治療方案大比拼2020年06月29日3554
0
1
-
曹文蘭主任醫(yī)師 中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院 腫瘤科 晚期肝癌----靶向加免疫聯(lián)合治療中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院腫瘤科曹文蘭我國是原發(fā)性肝癌大國，多數(shù)患者在確診時已處于中晚期，此時失去了手術(shù)治療的機(jī)會，致使5年生存率僅為12%，中晚期肝癌患者的5年生存率僅3%。今年3月，我國自主研發(fā)的免疫抑制劑——卡瑞利珠單抗獲批晚期肝癌適應(yīng)癥。 在單藥免疫治療中，雖然O藥和K藥的有效性較高，并已被FDA批準(zhǔn)，但是單藥免疫治療未能改善患者的OS，對肝癌患者的療效十分有限。今年5月，美國FDA批準(zhǔn)PD-L1抑制劑阿替利珠單抗（Atezolizumab，Tecentriq）聯(lián)合抗血管生成藥貝伐珠單抗(Bevacizumab，Avastin)，用于一線治療無法切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌患者。這是目前唯一獲得FDA批準(zhǔn)一線治療無法切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌的癌癥免疫治療方案。也是十幾年以來，與標(biāo)準(zhǔn)治療藥物索拉非尼（Sorafenib）相比，首個改善患者總生存期和無進(jìn)展生存期的治療方案。 IMbrave150研究，患者分為T+A免疫聯(lián)合治療組和索拉非尼單藥治療組。T+A免疫聯(lián)合療法在總生存期（OS）和無進(jìn)展生存期（PFS）上都達(dá)到了顯著的改善?；颊?2個月生存率達(dá)到67.2%！而且此試驗中的緩解持續(xù)時間還沒達(dá)到，甚至有不少患者達(dá)到CR，即腫瘤完全消失，這進(jìn)一步證明，免疫治療一旦有效，往往長期有效。 “T+A”的安全性也得到了認(rèn)可。2020年06月17日10069
0
0
肝癌相關(guān)科普號
劉碩醫(yī)生的科普號
劉碩 主任醫(yī)師
中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院
腫瘤科
6661粉絲11.3萬閱讀
肖鋒醫(yī)生的科普號
肖鋒 主任醫(yī)師
湖南省直中醫(yī)醫(yī)院
腫瘤科
15粉絲1839閱讀
關(guān)念波醫(yī)生的科普號
關(guān)念波 副主任醫(yī)師
中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院
腫瘤科
1.8萬粉絲34.2萬閱讀