-
包祖曉副主任醫(yī)師 臺州醫(yī)院 醫(yī)學心理科 高泌乳素血癥（hyperprolactinemia，HPRL）是抗精神病藥物常見的不良反應(yīng)，高達70%的精神分裂癥患者在接受抗精神病藥物治療時會出現(xiàn)HPRL。同時抗精神病藥物也是藥物誘發(fā)HPRL的最常見原因，第1代抗精神病藥對D2受體親和力高，導致HPRL發(fā)生率較高，大約為33%~87%；而多數(shù)第2代抗精神病藥（利培酮、帕利哌酮及氨磺必利除外）的HPRL發(fā)生率則稍低，約為5%~45%。?HPRL可導致月經(jīng)紊亂、溢乳、不孕、體重增加、骨密度降低或骨質(zhì)疏松癥和骨折等多種。因此，臨床應(yīng)重視HPRL的診斷與干預。?研究指出，抗精神病藥所致HPRL且伴有相關(guān)臨床癥狀者，應(yīng)在全面評估后考慮給予積極干預，包括減少抗精神病藥的劑量、聯(lián)合其他藥物治療、轉(zhuǎn)換抗精神病藥等措施?！蹲鲎约旱呐杂^者：用禪的智慧療愈身心》2022年07月29日
243
0
0
-
孫香蘭主任醫(yī)師 山東省立醫(yī)院 內(nèi)分泌科 好吧，第一個問題，我看第一個問題是這個TVB6哈泌乳素高去查哪些？為什么高呢？啊，那泌乳素高要先看這個高多少，如果只是一個輕微的高的話，那么會跟很多的因素有關(guān)系，比如說休息不好呀，壓力呀，情緒不好呀等等啊還有就是啊，甲狀腺的功能，比如甲亢甲減都可能會影響泌乳素的分泌哈。那另外呢，如果說高的很多，比如說大便200哈，或者說就是高出了三倍以上哈，這種情況呢，我們就要進一步查一下垂體，因為我們的泌乳素是我們的大腦的垂體分泌的，那我們最常見的就是垂體的泌乳素瘤哈，垂體的泌乳這個啊，垂體的微腺瘤哈，啊那么微腺流的情況下。 嗯，啊，要看一下有沒有這種情況，那不管是有沒有危腺瘤，如果泌乳素很高的話，咱都是用藥物治療，首選都是藥物治療啊，那么我們垂體的微腺瘤是大腺瘤，哎，用藥物治療之后，這個腺瘤也會改善，也會甚至縮小，有的甚至會消失啊，好吧，TVVB6哈啊，要查一下甲狀腺功能，查一下泌乳素，要查一下垂體好吧，嗯，要這個相關(guān)的這些問這個指標要查一下啊，也可以到門診來找我，如果在濟南的話哈，在山東的話，那我每個周二的全天的門診好吧，可以到門診啊，來找我繼續(xù)查一下啊，牛牛孩子多大了呀？啊，一般來說我們是2022年06月15日500
0
1
-
任衛(wèi)東主任醫(yī)師 河北北方學院附屬第一醫(yī)院 內(nèi)分泌科 什么是高泌乳素血癥？高泌乳素血癥，相信對于很多人來說都是陌生的，其實它是女性很常見的一種內(nèi)分泌紊亂性疾病，以血清泌乳素升高為主要表現(xiàn)，可引起月經(jīng)紊亂、閉經(jīng)、泌乳、不孕及流產(chǎn)，泌乳素瘤是其常見病因。什么是高泌乳素血癥？定義：垂體泌乳素（PRL）是腦垂體所分泌激素中的一種，呈脈沖式分泌，頻率約90min1次。女性在懷孕后期及哺乳期，泌乳素分泌旺盛，以促進乳腺發(fā)育與泌乳。各種原因引起的外周PRL水平持續(xù)增高的狀態(tài)稱為高PRL血癥，正常育齡期婦女血清PRL水平一般低于30ng/ml（1.36nmol/L）。高PRL血癥常見嗎？流行病學：25～34歲婦女中高PRL血癥的年發(fā)病率為23.9/10萬，高于男性；繼發(fā)性閉經(jīng)及閉經(jīng)的泌乳患者中高PRL血癥各占10%～25%及70%～80%；月經(jīng)正常的婦女中5%～10%可有泌乳，月經(jīng)正常伴泌乳的婦女中27%有高PRL血癥。哪些因素會導致高PRL血癥?生理性：PRL水平在女性月經(jīng)周期的黃體期達峰值，卵泡期處于低水平，在妊娠足月時、分娩后均顯著升高。此外，在應(yīng)激狀況下PRL分泌顯著增加，高蛋白飲食、運動、緊張和性交活動、哺乳、乳頭刺激和睡眠障礙均可導致血清泌乳素水平升高。病理性：主要見于下丘腦-垂體疾病、系統(tǒng)性疾病、異位泌乳素生成等原因，比如PCOS、垂體腫瘤（垂體瘤、垂體柄中斷、垂體炎）。藥理性：凡是干擾多巴胺合成、代謝、重吸收或阻斷多巴胺與受體結(jié)合的藥物，均可引起高泌乳素血癥。比如：抗精神病類藥物、抗抑郁藥、降壓藥、鴉片制劑、胃腸道藥物、性激素等抑制多巴胺的釋放，從而增加PRL的產(chǎn)生。特發(fā)性：指血清PRL水平輕度升高并伴有癥狀，但未發(fā)現(xiàn)任何使PRL水平升高的原因。什么是泌乳素瘤？定義：泌乳素瘤是高PRL血癥的常見病因，是來源于腺垂體內(nèi)泌乳素細胞分泌泌乳素的良性腫瘤，是最常見的功能性垂體腺瘤，占所有垂體瘤的40%?；疾÷剩好谌樗亓鲈谂院湍行灾芯梢姡诓煌膰?，報告的有癥狀的泌乳素瘤的患病率為25~63例/10萬，每年新發(fā)病例的發(fā)病率估計為2~5例/10萬，大多數(shù)(80%~90%)為女性。分類：根據(jù)泌乳素瘤初次出現(xiàn)時的大小可細分為泌乳素微腺瘤(<10mm)和泌乳素大腺瘤(≥10mm)，泌乳素微腺瘤更常見，很少增大為大腺瘤。高泌乳素血癥常見臨床表現(xiàn)月經(jīng)紊亂或不孕：高PRL血癥患者90%有月經(jīng)紊亂，以繼發(fā)性閉經(jīng)多見，也可為月經(jīng)量少、稀發(fā)或無排卵月經(jīng)。卵巢功能改變以無排卵最多見，也可為黃體功能不足引起不孕或流產(chǎn)。異常泌乳：指非妊娠或產(chǎn)后停止哺乳>6個月仍有乳汁分泌，發(fā)生率約為90%。腫瘤壓迫癥狀：神經(jīng)壓迫癥狀（如頭痛、雙顳側(cè)視野缺損、肥胖、嗜睡、食欲異常）和顱神經(jīng)壓迫癥狀。其他癥狀：雌激素水平低導致骨量丟失加速、低骨量或骨質(zhì)疏松；如為混合性腺瘤可有其他垂體激素分泌亢進的臨床表現(xiàn)。如何診斷高泌乳素血癥？所需檢查血PRL水平、影像學檢查（CT、MRI）及其他檢查。診斷要點：1）首先確定PRL血癥(血PRL＞25ng/ml)，若血PRL<100ng/ml，應(yīng)先排除諸多生理性或藥理性因素、甲狀腺病變等引起的高PRL血癥；2）通常血PRL水平高低與泌乳素瘤體積大小相平行，若血PRL水平持續(xù)＞100ng/ml，有臨床癥狀者應(yīng)行鞍區(qū)MRI平掃+增強檢查明確有無占位性病變，以排除或確定是否存在壓迫垂體柄或分泌泌乳素的顱內(nèi)腫瘤及空蝶鞍綜合征等。?3）與病理性因素引起的高泌乳素血癥相鑒別，無明確病因者為特發(fā)性高催乳素血癥。泌乳素瘤診斷：需結(jié)合胃復安或促甲狀腺素釋放激素刺激試驗來進行診斷。高泌乳素血癥與泌乳素瘤的治療指征和目標治療指征：1.垂體PRL大腺瘤伴壓迫癥狀；2.PRL微腺瘤、特發(fā)性高PRL血癥伴有癥狀；3.垂體PRL瘤手術(shù)后殘留或放療后PRL水平高及癥狀持續(xù)存在。治療目標：1.PRL微腺瘤和特發(fā)性高PRL血癥患者：抑制異常泌乳，恢復正常月經(jīng)和排卵生育功能；2.大腺瘤患者：縮小瘤體、解除壓迫，保留垂體功能，同時改善神經(jīng)癥狀；3.預防復發(fā)及遠期并發(fā)癥。高泌乳素血癥與泌乳素瘤的治療方法藥物治療高PRL血癥、垂體PRL腺瘤（無論微腺瘤或大腺瘤）的治療，首選多巴胺受體激動劑(DA）治療，常用藥物有溴隱亭、卡麥角林。1.溴隱亭（國內(nèi)首選）：第1個臨床應(yīng)用的多巴胺D1、D2受體激動劑，可抑制垂體PRL分泌和PRL瘤細胞增殖從而縮小瘤體；不良反應(yīng)主要是胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐、便秘）和體位性低血壓（頭暈、頭痛），多數(shù)在短期內(nèi)消失。2.卡麥角林（歐美地區(qū)首選）：高度選擇性的多巴胺D2受體激動劑，對溴隱亭抵抗（15mg/d溴隱亭效果不滿意）或不耐受溴隱亭治療的PRL瘤患者改用卡麥角林仍有50%以上有效；副作用少，很少出現(xiàn)惡心、嘔吐等，只需每周給藥1～2次，患者的依從性較高。3.溴隱亭vs.卡麥角林：研究表明，卡麥角林在促使PRL正?；湍[瘤縮小方面更有效；卡麥角林無妊娠期使用的資料，假如患者有生育要求，溴隱亭可能是更好的選擇。手術(shù)治療隨著神經(jīng)導航及內(nèi)鏡等儀器的發(fā)展及微創(chuàng)技術(shù)水平的提高，經(jīng)蝶竇入路手術(shù)成為垂體PRL腺瘤患者的另一治療選擇。以下情況可考慮手術(shù)治療。1.藥物治療無效或效果欠佳；2.藥物治療不耐受；3.巨大垂體腺瘤伴視交叉壓迫急需減壓者；4.藥物治療2～3個月血PRL水平正常但瘤體無改變，疑為無功能瘤者；5.侵襲性垂體腺瘤伴有腦脊液鼻漏者；6.拒絕長期服用藥物者；復發(fā)性垂體腺瘤。放射治療1.主要適用于侵襲性大腺瘤、術(shù)后腫瘤殘留或復發(fā)、藥物治療無效或不耐受、有手術(shù)禁忌或拒絕手術(shù)、不愿長期服藥的患者；2.采用傳統(tǒng)放療加DA治療者，1/3的患者血PRL水平正常且顯效時間可長達20年以上；3.主要并發(fā)癥為全垂體功能低減、惡變、視神經(jīng)損傷、放射性顳葉壞死等；4.應(yīng)用時間尚短，有待積累資料。特殊情況該如何應(yīng)對？多巴胺受體激動劑的耐藥抵抗性定義：使用常用的最大藥物劑量(7.5mg/天的溴隱亭或2.0mg/周的卡麥角林），未能使PRL水平正?；?，且未能使泌乳素大腺瘤的大小縮小≥50%。處理：對溴隱亭有耐藥性的患者應(yīng)改用卡麥角林進行治療，至少有50%的病例會出現(xiàn)泌乳素正?；?；對于卡麥角林的耐藥性，應(yīng)首先采用逐步增加劑量的策略，至少在70%的患者中有效；當藥物治療失敗時，減瘤手術(shù)可能改善對DA的反應(yīng)；聯(lián)合DA治療下，放療和替莫唑胺也可以控制難治性腫瘤的生長。與多巴胺激動劑相關(guān)的心臟瓣膜疾病風險多項研究表明，使用高劑量的卡麥角林治療，與心臟瓣膜返流的風險增高有關(guān)。據(jù)此，F(xiàn)DA建議接受卡麥角林治療的泌乳素瘤患者應(yīng)該每年做一次超聲心動圖來篩查瓣膜心臟病，但超聲心動圖檢測到的亞臨床瓣膜異常不能作為停藥的指標；若在隨訪中發(fā)現(xiàn)瓣膜病變或進展，需要進一步的評估來甄別是否卡麥角林為病因。多巴胺受體激動劑的停藥：為何停？何時停？如何停？為何停？眾所周知，泌乳素瘤對DA有很好的反應(yīng)，但最佳治療時間仍不清楚；盡管需要長期治療，但由于藥物治療的副作用、對心臟瓣膜潛在的長期后果以及治療費用，應(yīng)該考慮到停藥治療。何時停？內(nèi)分泌學會指南建議，經(jīng)過兩年的治療后，在PRL水平<10ng/ml和使用最低劑量DA的情況下，對于所有泌乳素微腺瘤和未見腫瘤或有小的腫瘤殘留的泌乳素大腺瘤患者，應(yīng)強烈考慮停用DA；在停藥前，建議逐漸減少DA的劑量。如何停？DA停藥后的隨訪在不同的研究中存在差異。一般情況下，患者在終止治療后觀察1-5年；大多患者在一年內(nèi)復發(fā)，在此期間應(yīng)接受更嚴格的PRL水平監(jiān)測(3個月一次)。巨泌乳素血癥：對于臨床上部分病人表現(xiàn)為泌乳素水平高，但無閉經(jīng)泌乳的癥狀或癥狀不明顯，可懷疑巨泌乳素血癥，確診后無需治療，密切隨訪。鉤狀效應(yīng)：臨床高PRL癥狀明顯，而實驗室檢查測定值卻很低或正常；對每個表現(xiàn)為大的(≥3cm)垂體大腺瘤且泌乳素水平在正常范圍內(nèi)或僅略有升高的患者應(yīng)該考慮鉤狀效應(yīng)。泌乳素瘤與妊娠：泌乳素瘤孕婦面臨的主要問題是妊娠期間腺瘤快速生長，而胎兒的主要問題是暴露于DA的潛在致畸作用。妊娠期泌乳素瘤的處理如下圖所示：男性泌乳素瘤：男性泌乳素瘤診斷時一般較大，常向鞍上發(fā)展，但發(fā)病率較低，主要表現(xiàn)為性功能減退的癥狀，約占83%，可為完全性或部分性，由于癥狀進展緩慢且有較大波動，不易引起患者注意，就診時大多較晚，此時影像學檢查證實已多為大腺瘤，神經(jīng)壓迫癥狀較明顯。首選藥物治療，若產(chǎn)生壓迫癥狀，及早手術(shù)和放射治療?？偨Y(jié)高泌乳素血癥是最常見的下丘腦-垂體功能障礙，是年輕女性月經(jīng)紊亂和不孕不育的重要原因；臨床和實驗室的檢查對于確定高泌乳素血癥的病因和正確的治療是至關(guān)重要的，泌乳素瘤是病理性高泌乳素血癥最常見的病因；多巴胺受體激動劑治療對80%至90%的高泌乳素血癥和泌乳素瘤患者有效，能導致血清泌乳素水平正常和腫瘤體積的縮小，必要時可聯(lián)合手術(shù)和放射治療；對于面臨的特殊情況，臨床醫(yī)師應(yīng)當結(jié)合患者的個體化差異，謹慎應(yīng)對。2022年03月15日1689
1
4
-
李國華副主任醫(yī)師 上海市第一婦嬰保健院 生殖免疫科 哪些癥狀提示會有泌乳素增高？1) 未哺乳情況下發(fā)現(xiàn)乳房泌乳； 2) 月經(jīng)紊亂：月經(jīng)周期大于35天；月經(jīng)持續(xù)時間大于7天以上；正常來月經(jīng)前少量褐色血液數(shù)天；3個月以上不來月經(jīng)； 3) 不孕；懷孕后生化妊娠，流產(chǎn)等； 4) 垂體腺瘤引起視野缺損，腫瘤壓迫視交叉神經(jīng)，頭痛、頭脹。 泌乳素增高的原因有哪些？1) 生理性：懷孕，哺乳、空腹、運動、應(yīng)激、同房后。 2) 病理性：下丘腦疾病；垂體微腺瘤（在男性中發(fā)現(xiàn)的溢乳高度提示催乳素瘤）,空蝶鞍綜合征；甲狀腺功能降低，肝腎功能增高，胸壁疾病或乳腺慢性刺激，多囊卵巢綜合征等。 3) 藥物性，抗精神病藥物，抗抑郁藥物，抗高血壓藥物，抗驚厥藥物，促動力藥物。 查出泌乳素增高了要馬上吃藥嗎？ 體內(nèi)泌乳素的水平是不穩(wěn)定的，脈沖式分泌，泌乳素的檢查受多種因素影響，偶爾一次檢查泌乳素增高時，不建議立即服藥，需要復查。復查要求如下： 1) 正常睡眠，不要下熬夜或者夜班后來查血； 2) 泌乳素的波動是脈沖式分泌，上午10:00點左右查血； 3) 正常進食早餐，不建議過飽或者空腹； 4) 檢查前24小時忌乳房刺激及性生活； 5) 抽血前不要劇烈運動，靜坐15分鐘個以上復查。 6) 泌乳素水平隨月經(jīng)周期變化不明顯，因此月經(jīng)周期中哪一天查都可以。 泌乳素增高影響懷孕嗎？ 泌乳素增高影響卵泡發(fā)育，也就是影響了種子的發(fā)育?？赡芤鸩辉校蛘邞言泻笤缙诹鳟a(chǎn)，因此對于確診的泌乳素增高，建議治療后，維持在正常水平再懷孕。 泌乳素增高怎么治療？ 目前常用藥物溴隱亭，主要的副作用為惡心、嘔吐、便秘、頭暈、頭痛、鼻腔充血。 晚上臨睡服用，半顆開始，慢慢加量，根據(jù)泌乳素的水平調(diào)整藥物劑量，可服用1-3顆/天，胃腸道反應(yīng)比較大的可以采用陰道用藥。 泌乳素正常后可緩慢減量，可以每天服用半顆，或者隔天半顆，控制泌乳素在正常水平，不建議停藥，至正常絕經(jīng)年齡。 準備懷孕的女性，服用溴隱亭，泌乳素正常后 觀察月經(jīng)及排卵情況，能夠正常排卵可自然備孕，無排卵可以用促排卵藥物來幫助卵泡發(fā)育。 泌乳素高一定要治療嗎？ 泌乳素水平增高的不多，泌乳量少、有規(guī)律排卵月經(jīng)、無生育要求女性可以不用治療。 不準備生寶寶的女性也要有正常的排卵，長期無排卵體內(nèi)女性荷爾蒙降低，容易骨質(zhì)疏松，心血管疾病等遠期并發(fā)癥，因此泌乳素增高女性出現(xiàn)無排卵性月經(jīng)（往往會表現(xiàn)月經(jīng)失調(diào)）需要治療。 吃藥后懷孕會不會影響寶寶發(fā)育？ 泌乳素增高時，服用藥物可以同時懷孕，懷孕后停藥，目前研究不影響寶寶發(fā)育。泌乳素增高容易引起黃體功能不足，懷孕后可服用天然孕酮，預防流產(chǎn)。 垂體瘤引起的泌乳素增高，孕后為了預防垂體瘤復發(fā)，可以整個孕期服用溴隱亭。 小伙伴們有什么問題可以留言，這里內(nèi)容可以更新！歡迎評論留言！2021年11月10日2096
0
6
-
2021年09月13日1401
0
5
-
朱秀嫻主治醫(yī)師 上海市第一婦嬰保健院 輔助生殖醫(yī)學科 經(jīng)點的泌乳素高怎么辦？泌乳素高，泌乳素這個，嗯，他就跟你說葫蘆娃有兄弟好多個一樣泌乳素他有好多個兄弟姐妹，它的分子有小分子，有大分子，有起作用的，有不起作用的，但是抽血的時候都一塊測了，所以它的真正有意義的，它是要結(jié)合癥狀來看的，就你不要看著高了就嚇死了，然后一般來講，你如果不是，呃，100以上的，就是懷疑垂體瘤的那種，都沒啥大問題，你想吃藥控制也行，心理安慰，不吃藥控制，又沒有月經(jīng)不規(guī)律，又沒有溢乳，又沒有各種不舒服，就不用管它，你頂多就是復查監(jiān)控它一下，監(jiān)控它的目的是為了像其他的任何毛病的監(jiān)控，像內(nèi)膜，嗯，太厚了要監(jiān)控一樣，怕癌癥，泌乳素也是一樣的，它腦子里垂體，我們有個叫垂體的器官，它會長這個瘤。 這垂體的泌素瘤有這個瘤大部分也是良性的，然后就是控制它不要短期內(nèi)長大就行了，短期內(nèi)長大它太大了，啥瘤太大了，壓迫你就是一個痘，你長太大了，你也想把它去做掉，之前我們不是在九院嘛，在九院讀書的時候，最開始就很不適應(yīng)，九院就是整形特別特別特別好，然后一出門就經(jīng)常見到有些就這長一塊，這長一塊就是我們整形的同學要處理的一些問題，哎，大家就長得都挺正常的，就挺幸運了，泌乳素高不是問題，沒有癥2021年09月08日1162
0
12
-
欒曉蕊主治醫(yī)師 上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院（東院） 生殖醫(yī)學中心 泌乳素PRL是女性基礎(chǔ)性激素六項檢查中的一項， 很多患者會在血報告中發(fā)現(xiàn)泌乳素增高，復查還是用藥？藥物治療會影響卵子質(zhì)量或者胚胎安全？ 帶著這些疑問，我們一起來解讀一下這個檢查的小秘密。 泌乳素是什么？ 泌乳素（PRL）又稱催乳素，為腦垂體分泌的一種多肽激素，作用為產(chǎn)后女性分泌乳汁。 在正常受孕或者哺乳期間，泌乳素會升高。在哺乳期間，泌乳素升高會抑制卵巢排卵的雌激素的分泌，是對女性機體的保護。 正常未孕女性泌乳素一般在4.79-23.3ng/ml。 泌乳素為什么會升高？ 生理原因：懷孕、運動、壓力、緊張、乳頭刺激、哺乳。 藥理因素：抗抑郁、精神病藥物、雌激素（避孕藥等）、降壓藥及消化系統(tǒng)用藥等。 病理因素：腦垂體瘤、甲減、下丘腦病灶、神經(jīng)性厭食癥等。 泌乳素受到如此之多的因素影響，因此檢測泌乳素前需注意：清晨、空腹、安靜狀態(tài)下檢查。 泌乳素升高對女性的影響 過高的泌乳素可抑制FSH及LH的分泌，抑制卵巢功能， 從而抑制排卵導致月經(jīng)紊亂、溢乳、閉經(jīng)甚至不孕。 泌乳素升高需要注意什么？ 如果確認為高泌乳素血癥患者需要遵醫(yī)囑進行藥物治療， 如溴隱亭等或至內(nèi)分泌科或者神經(jīng)內(nèi)科?？七M行進一步檢查及治療。 泌乳素升高對做試管有影響嗎？ 試管促排期間如果泌乳素過高，可能導致機體內(nèi)分泌紊亂，從而造成卵子發(fā)育障礙等。 建議進入試管促排周期前，調(diào)節(jié)泌乳素至正常水平，以保證良好的促排效果。 懷孕后需要停藥嗎？ 高泌乳素血癥女性藥物治療后誘導的妊娠對母嬰的危險都不大，其流產(chǎn)率、胎兒畸形率及雙胎率無明顯升高。 合并妊娠時泌乳素水平較高者，仍應(yīng)繼續(xù)服溴隱亭治療，遵醫(yī)囑調(diào)整用藥。2021年07月14日1231
0
0
-
任衛(wèi)東主任醫(yī)師 河北北方學院附屬第一醫(yī)院 內(nèi)分泌科 高泌乳素血癥，垂體MRI正常，到底怎么治？各種原因引起的外周血泌乳素（prolactin，PRL）水平持續(xù)增高的狀態(tài)稱為高PRL血癥。臨床上，對于確診為病理性的高PRL血癥患者，都會想到去做垂體MRI。病例速遞基本資料：患者女，28歲，職員，已婚。主訴：因“發(fā)現(xiàn)血泌乳素升高3天”入院?，F(xiàn)病史：患者3天前在外院常規(guī)體檢，發(fā)現(xiàn)血泌乳素升高，高達147 ng/ml (正常范圍2.5-15 ng/ml；免疫熒光法)?；颊?2歲月經(jīng)初潮，月經(jīng)周期規(guī)律，至今無月經(jīng)紊亂，無泌乳、頭痛、視力改變，性欲正常，備孕中。既往史：既往體健。未服用任何特殊藥物。體格檢查：精神可，神志清楚，營養(yǎng)良好，體型肥胖，體重74kg，身高165cm，BMI27.18kg/㎡，毛發(fā)分布正常，心肺腹未及異常，雙下肢不腫，神經(jīng)系統(tǒng)未見異常。輔助檢查：外院血常規(guī)、糞常規(guī)未見異常，肝腎功能、血糖正常，性激素全套血泌乳素147 ng/ml （正常范圍2.5-15 ng/ml；免疫熒光法），余正常。腹部超聲示輕度脂肪肝，子宮附件超聲未見異常。垂體MRI平掃/增強未見異常（圖1）。圖1 垂體MRI冠狀位平掃（A）和增強掃描（B）均未見異常Q＆AQ1：該患者應(yīng)考慮什么初步診斷？A1：患者初步診斷考慮高PRL血癥、脂肪肝。Q2：那么，能否簡單概述一下PRL的生理學特性？A2：血清PRL由垂體前葉PRL分泌細胞合成及分泌的。中樞神經(jīng)系統(tǒng)下丘腦通過PRL抑制因子（PIF）和PRL釋放因子（PRF）對PRL起雙向調(diào)節(jié)作用，以PIF占優(yōu)勢。下丘腦弓狀核結(jié)節(jié)漏斗多巴胺系統(tǒng)合成分泌多巴胺，經(jīng)軸突達正中隆起，由垂體門脈系統(tǒng)輸送到垂體前葉PRL細胞，結(jié)合D2受體，是最主要的生理性PIF。促甲狀腺激素釋放激素（TRH）、促性腺激素釋放激素（GnRH）促等屬于PRF。有PRL在雌激素、孕激素、皮質(zhì)醇、胎盤催乳素等激素的協(xié)同作用下促進乳腺腺泡小葉生長發(fā)育、乳汁生成及產(chǎn)后乳汁分泌。Q3：作為激素，PRL的分泌受到哪些因素影響？A3：垂體PRL分泌有脈沖波動，頻率約90分鐘1次，受睡眠、進餐、應(yīng)激等生理因素影響。入睡后60～90分鐘血PRL水平開始上升，早晨醒前達峰值，醒后1小時內(nèi)迅速下降，上午9～11時進入低谷；進餐30分鐘內(nèi)PRL分泌增加 50%～100%，尤其是進餐高蛋白高脂飲食；應(yīng)激狀態(tài)如情緒緊張、寒冷、麻醉、手術(shù)、低血糖、性生活、運動時PRL分泌有即時短暫性升高。月經(jīng)周期中期、黃體期及妊娠期血PRL水平也明顯升高。Q4：除了生理因素，還有哪些因素會引起PRL的升高？A4：還有藥物因素、病理因素都可引起血PRL升高，現(xiàn)總結(jié)如表1、2：表1 導致高PRL血癥的藥物及可能機制表2 導致高PRL血癥的疾病及可能機制Q5：影響PRL的因素這么多，檢測血PRL時要注意什么？A5：測定血PRL水平時，采血有嚴格的要求：早晨空腹或進食純碳水化合物早餐，于上午9~11時到達，先清醒靜坐半小時，然后取血，力求“一針見血”，盡量減少應(yīng)激。解讀結(jié)果須結(jié)合臨床。Q6：高PRL血癥的患者有哪些表現(xiàn)？A6：高PRL血癥的臨床表現(xiàn)：異常泌乳：即指非妊娠或產(chǎn)后停止哺乳>6個月仍有乳汁分泌，為自發(fā)或觸發(fā)；男性患者也可乳腺發(fā)育。女性月經(jīng)紊亂及不孕：包括月經(jīng)量少、稀發(fā)或無排卵月經(jīng)，甚至閉經(jīng)；系高PRL直接抑制GnRH-促性腺激素的合成及釋放，脈沖分泌頻率、幅度減弱；雌激素正反饋作用消失，引起卵泡發(fā)育受阻所致。腫瘤壓迫癥狀：PRL大腺瘤時可出現(xiàn)神經(jīng)壓迫癥狀如頭痛、雙顳側(cè)視野缺損、眼瞼下垂、復視、眼球運動障礙等；大腺瘤壓迫正常垂體組織還可引起其他垂體前葉功能受損表現(xiàn)，如繼發(fā)性甲狀腺功能減退或腎上腺皮質(zhì)功能減退。多激素混合腺瘤或多發(fā)內(nèi)分泌腺瘤病癥狀：合并分泌生長激素、促甲狀腺激素、促腎上腺皮質(zhì)激素等混合腺瘤可伴有其他垂體前葉激素分泌過多表現(xiàn)，如肢端肥大癥、甲狀腺功能亢進、庫欣綜合征等。此外，PRL瘤還可是多發(fā)內(nèi)分泌腺瘤病Ⅰ型的表現(xiàn)之一，故要注意有無胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、甲狀旁腺功能亢進等其他內(nèi)分泌腺體功能異常表現(xiàn)。其他：雌激素水平低導致骨量丟失加速、低骨量或骨質(zhì)疏松。低雌激素狀態(tài)引起生殖器官萎縮、性欲減低、性生活困難。PRL還作用于腎上腺皮質(zhì)，使血脫氫表雄酮（DHEA）及其硫酸鹽水平升高，引起體毛過長、痤瘡。Q7：患者需要進一步完善哪些檢查，以明確PRL的病因？A7：若血 PRL<100 ng/ml，應(yīng)先排除諸多生理性或藥理性因素及肝腎病變等引起的高PRL血癥。通過病史可知，患者上述因素可排除?；颊甙皡^(qū)MRI正常，孕激素、雌激素正常，無腫瘤、胸壁疾病、乳腺疾病和多囊卵巢綜合征證據(jù)，這些病理因素也可排除。所以還需要完善甲狀腺功能檢查，排查甲狀腺功能異常。完善甲狀腺功能檢查，輔檢回報：甲狀腺功能及甲狀腺自身抗體正常。Q8：目前綜合輔助檢查和病史，患者高泌乳素(PRL)血癥的病因可能是什么？A1：目前可排除原發(fā)性甲狀腺功能減退引起的高PRL血癥，根據(jù)上一期主任查房：高泌乳素血癥，垂體MRI正常，到底怎么治？（一）排除了其它所列病因，可考慮特發(fā)性高PRL血癥或大分子PRL血癥。所謂特發(fā)性高PRL血癥，是指血PRL水平輕度增高并伴有癥狀，但未發(fā)現(xiàn)任何使血PRL水平升高的原因。該患者無高PRL血癥癥狀，因此也可排除特發(fā)性高PRL血癥。患者需高度懷疑大分子PRL血癥。Q9：何為大分子PRL血癥？A2：一般來說，正常婦女及高PRL血癥患者血PRL分子以單體PRL為主（占80%），生物活性及免疫活性最高；二聚體（即大分子PRL，相對分子質(zhì)量50 000）及多聚體（即大大分子PRL，相對分子質(zhì)量>100000）各占8%-0%及1%-5%，生物活性減低，免疫活性不變。所謂大分子PRL血癥，是指血中PRL分子超過50%為大分子PRL（或大大分子 PRL）。因此，血PRL水平與臨床表現(xiàn)可不一致。Q10：哪些情況下需要考慮大分子PRL血癥？如何診斷？A3：研究表明，10%-46%的高PRL血癥的病因是大分子PRL血癥必須高度重視。一旦誤診，患者很可能就會長期接受不必要的藥物治療。在下列情況下必須考慮大分子PRL血癥：血PRL水平中度增高，但無相關(guān)癥狀；使用常規(guī)劑量多巴胺受體激動劑（溴隱亭等），血PRL水平下降不明顯。大分子PRL血癥需要經(jīng)聚乙烯二醇沉淀才能診斷，有些醫(yī)院并不具備此條件，對于確診為病理性高PRL血癥（中度增高）的患者，如果垂體MRI平掃聯(lián)合增強未見異常，同時也無癥狀，即可診斷為大分子PRL血癥。輔檢回報：經(jīng)聚乙烯二醇沉淀，患者血PRL為7.2 ng/ml(正常范圍2.5-15 ng/ml；免疫熒光法)。Q11：患者可以明確診斷為大分子PRL血癥，那么是否需要治療呢？哪些情況下高PRL血癥需要治療？A4：大分子PRL血癥是無需治療的，只需隨訪觀察。無需治療的情況還包括：生理性高 PRL 血癥：僅需消除該因素后復查；藥理性高PRL血癥：停藥3 天后復查血PRL水平，權(quán)衡利弊后決定是否更換不升高血PRL水平的同類藥；血PRL<100 ng/ml、泌乳量少、有規(guī)律排卵月經(jīng)，無生育要求：定期隨診觀察。需要治療的情況：垂體PRL大腺瘤伴壓迫；PRL微腺瘤、特發(fā)性高PRL血癥伴有癥狀；垂體PRL瘤手術(shù)后殘留或放療后PRL水平高及癥狀持續(xù)存在。Q12：高PRL血癥如何治療呢？A5：高PRL血癥首選多巴胺受體激動劑治療，常用有溴隱亭、α二氫麥角隱亭何卡麥角林。用量用法及注意事項包括：溴隱亭：最常用，可以縮小PRL瘤體，但不良反應(yīng)較多，主要是胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐、便秘）和體位性低血壓（頭暈、頭痛），多數(shù)在短期內(nèi)消失。為減輕不良反應(yīng)一般從小劑量開始，初始劑量為1.25 mg/d，建議晚上睡前跟點心口服；根據(jù)患者反應(yīng)，每 3-7天增加1.25 mg/d，直至常用有效劑量5.0-7.5 mg/d，一般不需大于此量。如果腫瘤體積和PRL控制不理想，則可以逐步加量至15 mg/d。對溴隱亭不敏感或不耐受者，可更換其他藥物或手術(shù)治療。α二氫麥角隱亭：初始治療患者從5 mg（1/4片）每天2次開始，餐中服用，1-2周后加量，并根據(jù)患者血PRL水平變化，逐步調(diào)整至最佳劑量維持，一般為20-40 mg/d。長期耐受性高，心血管副作用少于溴隱亭，無體位性低血壓出現(xiàn)?？溄橇郑菏蔷哂懈叨冗x擇性的多巴胺D2受體激動劑，是溴隱亭的換代藥物，抑制PRL的作用更強大而不良反應(yīng)相對減少，且作用時間更長。對溴隱亭抵抗（每天使用15 mg溴隱亭效果不滿意）或不耐受溴隱亭治療的患者改用此藥仍有效?？溄橇职胨テ陂L，為65小時，只需每周給藥1-2次，常用劑量為0.5-2.0 mg（1-4片），安全性更好。藥物治療無效或效果欠佳、藥物治療不耐受、巨大垂體腺瘤伴視交叉壓迫急需減壓或侵襲性垂體腺瘤伴有腦脊液鼻漏者以及復發(fā)性垂體腺瘤等需要手術(shù)治療。Q13：服用藥物治療的高PRL血癥患者如何進行監(jiān)測？A6：監(jiān)測方法包括監(jiān)測血PRL和鞍區(qū)MRI及視野檢查：復查鞍區(qū)MRI：PRL大腺瘤患者每3個月檢查1次，在多巴胺受體激動劑治療后血PRL水平正常而瘤體不縮小，應(yīng)考慮是否為其他類型腺瘤或混合性垂體瘤而改用其他治療；PRL微腺瘤每1-2年重復鞍區(qū)MRI檢查；如治療后血PRL水平不降反升、出現(xiàn)新癥狀也應(yīng)行MRI檢查。復查視野：有視野缺損、大腺瘤患者在初始治療時可每周復查2次視野。如無改善或不滿意應(yīng)在治療后1-3周內(nèi)復查MRI，決定是否需手術(shù)治療減壓。Q14：高PRL血癥在治療期間，藥物如何減量、維持及停藥？A7：治療過程中若血PRL水平已正常、癥狀好轉(zhuǎn)或消失，可考慮開始將藥物減量。PRL大腺瘤患者應(yīng)先復查MRI，確認瘤體已明顯縮小、PRL水平正常后才可開始減量。減量應(yīng)緩慢分次進行，以溴隱亭為例，通常每1-2個月減少1.25 mg/d，同時復查血PRL水平，如正常，直至減量至最小有效劑量作為維持量，可為每日或隔日1.25 mg長期使用。維持治療期間，一旦再出現(xiàn)月經(jīng)紊亂或PRL水平升高，應(yīng)查找原因，必要時復查MRI決定是否再加量。小劑量溴隱亭維持PRL水平正常、MRI檢查腫瘤消失或呈空泡蝶鞍，療程達2年以后，可考慮停藥。停藥初期每月復查血 PRL水平，3個月后可每半年查1次，若又升高仍需長期以最小有效劑量溴隱亭維持?？偨Y(jié)高PRL血癥在臨床并不少見，診斷思路的關(guān)鍵在于尋找病因。對于鞍區(qū)MRI正常的高PRL患者，要想到特發(fā)性高PRL血癥和大分子PRL血癥，而無癥狀時需要考慮的是大分子PRL血癥。大分子PRL血癥無需治療，僅需動態(tài)隨訪。需要藥物治療的患者應(yīng)秉持低量起始、緩慢加量、全程監(jiān)測、長期維持的原則。2021年03月06日2229
0
3
-
余剛副主任醫(yī)師 宜興市人民醫(yī)院 婦科 患者血清泌乳素>1.4nmol/ L (25pg/ L，約 500mU/L）可確診為高泌乳素血癥。 當血清泌乳素>4.55nmol/ L (100pg/ L ，約2000mU/L）時,應(yīng)進行垂體磁共振檢查,明確是否存在垂體微腺瘤。這些人往往有乳房脹痛,溢乳,月經(jīng)稀少甚則閉經(jīng)的表現(xiàn)。因此有時也稱之為閉經(jīng)——溢乳綜合征。在高泌乳素血癥患者中,約1／4是由垂體腫瘤引起的,使血清雌激素水平低下,從而引起卵巢功能紊亂,排卵減少,或無排卵溢乳,甚則閉經(jīng),影響受孕。 治療： 生理性高泌乳素血癥僅需消除該因素后復查;藥理性高泌乳素血癥,需在醫(yī)生指導下更換藥物或停藥,3天后復查;若疾病引起的高泌乳素血癥應(yīng)明確病因,并轉(zhuǎn)相關(guān)學科處理;血催乳素小于100ng/ ml (即4.55 nmol / L )、泌乳量少、有規(guī)律排卵月經(jīng),無生育要求,可定期隨診觀察;凡有閉經(jīng)、低雌激素狀態(tài)、不育及垂體微腺瘤，或伴頭痛等，則應(yīng)首選藥物治療。對垂體大腺瘤引起壓迫癥狀出現(xiàn)視野缺損、頭痛嘔吐或藥物治療效果不佳或不能耐受藥物治療者，可考慮采用手術(shù)治療；不適于手術(shù)者采用放療。 溴隱亭目前仍是臨床上治療高泌乳素血癥最有效的藥物。偶見頭暈、頭痛、鼻塞、便秘、體位性低血壓。因其經(jīng)膽汁排泄，故用藥前應(yīng)注意檢查肝膽功能。 療程一般用藥4周血泌乳素下降明顯，治療7～8周（平均5～7周）70%～90%的患者可恢復排卵性月經(jīng)和泌乳停止。通常用藥3個月為1療程。 垂體瘤的治療對于垂體大腺瘤，一般每日較大劑量溴隱亭可使腫瘤迅速縮小，但個別患者需要長期大劑量，若劑量增至10mg/d不能使腫瘤縮?。ㄖ委?個月后），尤其影響視力者，宜考慮手術(shù)治療。治療初3個月大腺瘤縮小，而血清泌乳素升高≥45.5nmol/L以上，應(yīng)想到腫瘤的局部浸潤，即使手術(shù)治療也仍需溴隱亭的長期應(yīng)用。 備孕患者，使用溴隱亭小劑量直至妊娠而停止，或僅在卵泡期用藥，待排卵后（B超監(jiān)測）停藥，以防妊娠早期用藥過量。 停藥時機注意避免戒斷現(xiàn)象致病情反復，一般應(yīng)將藥物以最低劑量維持，如果血清泌乳素水平正常且患者無癥狀2年以上，可嘗試停藥，停藥后3、6、12月或者每6個月檢測血泌乳素值，患者需注意癥狀再發(fā)時及時就診。2021年01月18日2305
0
1
-
任衛(wèi)東主任醫(yī)師 河北北方學院附屬第一醫(yī)院 內(nèi)分泌科 1、高泌乳素血癥患者容易發(fā)生流產(chǎn)嗎?高PRL血癥不僅對下丘腦GnRH及垂體FSH、LH的脈沖式分泌有抑制作用，而且可直接抑制卵巢合成黃體酮及雌溦素，導致卵泡發(fā)育及排卵障礙，臨床上表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂或閉經(jīng)。因為高PRL血癥可以導致黃體功能不足，故也是復發(fā)性流產(chǎn)的常見原因之一，對于高PRL血癥有先兆流產(chǎn)癥狀、黃體功能不足的或者既往流產(chǎn)病史的，早孕期需要補充黃體酮治療。有的高泌乳素血癥患者是由于甲狀腺功能低下導致，要監(jiān)測甲狀腺功能，如有異常，需要給與相應(yīng)的治療。2.服用溴隱亭( bromocriptine)或卡麥角林( cabergoline)藥物治療的高泌乳素血癥患者，懷孕后需要停藥嗎?基本的原則是將胎兒對藥物的暴露限制在盡可能少的時間內(nèi)。在妊娠前有微腺瘤(＜10mm)的患者應(yīng)在明確妊娠后建議停用溴隱亭或卡麥角林，因為腫瘤在妊娠期增大的風險較小。但是研究報道表明:妊娠早期的溴隱亭或卡麥角林藥物暴露，并沒有增加胎兒畸形和流產(chǎn)等不良圍產(chǎn)兒預后的發(fā)生率，因此，即使沒有停藥，也不要過于緊張和焦慮。停藥后應(yīng)定期測定血PRL水平和視野檢查。正常人懷孕后PRL水平可以升高10倍左右，懷孕后的PRL水平無法用來判定高泌乳素血癥患者的病情和埀體瘤增大的程度，因此，孕期監(jiān)測PRL水平對判定高泌乳素血癥無明顯臨床意義。沒有臨床癥狀也沒有必要孕期進行MRl監(jiān)測垂體瘤大小。但是一旦發(fā)現(xiàn)視野缺損或海綿缐合征(頭痛、視神經(jīng)及顱神經(jīng)壓迫癥狀等)的情況下，考慮垂體瘤增大引起，應(yīng)立即加用溴隱亭可望在1周內(nèi)改善緩解，并進行視野檢查及頭部核磁共振(MR)檢查，對溴隱亭沒有反應(yīng)及視力視野進行性惡化時應(yīng)該經(jīng)蝶鞍手術(shù)治療并盡早終止妊娠。對于有生育要求的大腺瘤(>10mm)婦女，需在溴隱亭或卡麥角林縮小后方可允許妊娠;對于藥物治療無效的，建議手術(shù)后再妊娠。由于手術(shù)后可能有導致垂體功能減退可能，導致受孕困難，需要應(yīng)用激素替代治療并促排卵受孕。對于垂體內(nèi)大腺瘤孕婦，建議孕期持續(xù)用藥直至分娩。藥物對母親和胎兒的影向可能比手術(shù)小(目前沒有醫(yī)學證據(jù)表明服用溴隱亭或卡麥角林會增加起胎兒發(fā)育畸形的風險)。對溴隱亭沒有反應(yīng)及視力視野進行性惡化時應(yīng)該經(jīng)蝶鞍手術(shù)治療并盡早終止妊娠。未治療者，PRL微腺瘤患者懷孕后約5％的患者會發(fā)生視交又壓迫，而大腺瘤患者懷孕后出現(xiàn)這種危險的可能性達25％以上。因此需要嚴密監(jiān)測，必要時給予藥物治療。高PRL血癥、垂體PRL腺瘤婦女應(yīng)用溴隱亭治療，懷孕后自發(fā)流產(chǎn)、胎死官內(nèi)、胎兒畸形等發(fā)生率在14％左右，與正常婦女妊娠的產(chǎn)科異常相近。3、高泌乳素血癥患者可以母乳喂養(yǎng)嗎?沒有證據(jù)支持哺乳會刺激胂瘤生長，對于垂體微腺瘤的患者，對于有哺乳意愿的婦女，可以進行母乳喂養(yǎng)1年，之后根據(jù)停母乳后的微腺瘤大小、癥狀和泌乳素水平繼續(xù)溴隱亭，但在母乳喂養(yǎng)期間要定期進行視野檢查和癥狀監(jiān)測。對于大腺瘤婦女母親，建議母乳3-6個月后停止母乳喂養(yǎng)，繼續(xù)服用溴隱亭，防止瘤體進一步增大。另溴隱亭有抑制母乳分泌作用，服用后乳汁會自然減少或停止。服用溴隱亭期間，不建議母乳。4、微腺瘤患者妊娠前有必要進行放療?盡管妊娠前的放療(隨后用溴隱亭)將中瘤增大的危險降到只有4.5％，但放療艮少能夠治。放療還可以導致長期的垂體功能低下，所以這種治療方法的可接受性較小，不建議使用。2020年09月26日1881
0
1
相關(guān)科普號
王拓醫(yī)生的科普號
王拓 副主任醫(yī)師
西安交通大學第一附屬醫(yī)院
神經(jīng)外科
233粉絲7.7萬閱讀
馮曉醫(yī)生的科普號
馮曉 主治醫(yī)師
上海市第一婦嬰保健院
婦科
4356粉絲32.1萬閱讀
谷君醫(yī)生的科普號
谷君 副主任醫(yī)師
河北北方學院附屬第一醫(yī)院
內(nèi)分泌科
1.6萬粉絲4.8萬閱讀