發(fā)作性共濟(jì)失調(diào)也叫周期性共濟(jì)失調(diào)(episodic ataxia，EA)，具有遺傳異質(zhì)性，為常染色體顯性遺傳，臨床表現(xiàn)為發(fā)作性小腦共濟(jì)失調(diào)。該病曾被稱(chēng)為急性短暫性普遍性小腦協(xié)調(diào)障礙(acute transient generalized cerebellar dyssynergia)，具有發(fā)作性眩暈、共濟(jì)失調(diào)和眼球震顫表現(xiàn)，發(fā)作持續(xù)數(shù)秒或數(shù)周。依據(jù)臨床特征和致病基因定位可分為：（1）發(fā)作性共濟(jì)失調(diào)I型（EA1）：發(fā)作性共濟(jì)失調(diào)伴肌纖維顫搐，基因定位于12p13，為編碼鉀離子通道基因突變致?。唬?）發(fā)作性共濟(jì)失調(diào)II型（EA2）：發(fā)作性共濟(jì)失調(diào)伴眼球震顫，基因定位于19p13，為編碼鈣離子通道的基因突變所致；（3）陣發(fā)性舞蹈手足徐動(dòng)癥伴發(fā)作性共濟(jì)失調(diào)（paroxysmal choreoathetosis with episodic ataxia），基因定位于1p，與鉀離子通道有關(guān)。 【病因和發(fā)病機(jī)制】 發(fā)作性共濟(jì)失調(diào)為少見(jiàn)的常染色體顯性遺傳病，由編碼離子通道的基因突變致病。EA1由 KCNA1基因突變引起，定位于12p13，編碼電壓門(mén)控鉀離子通道Kv1.1α亞單位。Kv1.1可在有髓和無(wú)髓纖維中表達(dá)，在維持神經(jīng)元的興奮性、動(dòng)作電位的產(chǎn)生和傳導(dǎo)以及神經(jīng)元間的興奮性傳導(dǎo)具有重要的作用。EA2由CACNA1A（鈣通道基因）基因突變引起，定位于19p13，與家族性偏癱型偏頭痛（familial hemiplegic migraine，F(xiàn)HM）和SCA6致病基因相同，目前認(rèn)為這三者為等位基因病，但突變類(lèi)型和致病機(jī)制不同。陣發(fā)性舞蹈手足徐動(dòng)癥伴發(fā)作性共濟(jì)失調(diào)基因定位于1p的D1S476～D1S443 之間2cM 區(qū)域，為編碼鉀離子通道的基因突變引起。 【臨床表現(xiàn)】 發(fā)作性共濟(jì)失調(diào)是一組具有遺傳異質(zhì)性的共濟(jì)失調(diào)綜合征，通常為常染色體顯性遺傳。根據(jù)基因定位分為EA1、EA2和EA3型，分述如下： 1．發(fā)作性共濟(jì)失調(diào)I型（EA1） 又稱(chēng)肌顫搐綜合征型，通常在兒童/少年期（也可嬰兒期）起病，可以隨年齡的增長(zhǎng)而逐漸減輕。發(fā)作大多持續(xù)數(shù)秒鐘到數(shù)分鐘，部分可持續(xù)數(shù)小時(shí)。每日發(fā)作數(shù)次，最多可達(dá)數(shù)十次。運(yùn)動(dòng)、勞累、激素水平的變化、驚嚇和姿勢(shì)改變可誘導(dǎo)或加重發(fā)作。發(fā)作期主要表現(xiàn)為共濟(jì)失調(diào)、平衡障礙、構(gòu)音障礙，部分患者出現(xiàn)特征性的肢體遠(yuǎn)端或面部肌肉抽搐。有時(shí)可伴部分性癲癇。發(fā)作間期部分患者尚有特征性的小肌肉(多為眼周或手部的肌肉)顫搐。 2．發(fā)作性共濟(jì)失調(diào)II型（EA2） 又稱(chēng)乙酰唑胺反應(yīng)型周期性共濟(jì)失調(diào)綜合征，通常在兒童期，多在20歲前起病，可持續(xù)到成年。發(fā)作持續(xù)時(shí)間較EA1長(zhǎng)，可為數(shù)小時(shí)至數(shù)日。精神緊張、運(yùn)動(dòng)、過(guò)度疲勞、胃腸道刺激等可誘發(fā)。發(fā)作期主要特征是：發(fā)作性共濟(jì)失調(diào)，平衡障礙、構(gòu)音障礙，50％以上的患者伴有眩暈惡心、約有一半患者出現(xiàn)偏頭痛，約1/3患者出現(xiàn)特征性的自發(fā)性眼震，此外還可有耳鳴、眼瞼下垂、復(fù)視，偶爾可出現(xiàn)幻覺(jué)。通常不伴有肌纖維顫搐。發(fā)作間期常有特征性的凝視誘發(fā)眼震。有報(bào)道某些病例在共濟(jì)失調(diào)發(fā)作期間出現(xiàn)全身性無(wú)力，或者在發(fā)作開(kāi)始之前的數(shù)年之內(nèi)有過(guò)發(fā)作性無(wú)力。某些患者后期可出現(xiàn)進(jìn)行性小腦性共濟(jì)失調(diào)，臨床表現(xiàn)與脊髓小腦變性相似。 3．發(fā)作性共濟(jì)失調(diào)III型（EA3） 又稱(chēng)發(fā)作性共濟(jì)失調(diào)伴陣發(fā)性舞蹈手足徐動(dòng)癥，通常2~15歲發(fā)病，主要表現(xiàn)為發(fā)作性的不自主運(yùn)動(dòng)，姿勢(shì)性肌張力障礙，平衡失調(diào)，構(gòu)音障礙。情緒緊張和飲酒可加重發(fā)作。發(fā)作間期體格檢查正常。 【實(shí)驗(yàn)室檢查】 神經(jīng)電生理檢查示感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度正常。EA1肌電圖可見(jiàn)肌顫搐電位，特別對(duì)臨床表現(xiàn)不明顯的患者或僅有面部或手小肌肉細(xì)小抽搐者，更有價(jià)值。運(yùn)動(dòng)單位一般無(wú)明顯的異常改變。EA2單纖維肌電圖可見(jiàn)阻滯，提示有神經(jīng)肌接頭傳遞障礙。眼震電圖可幫助除外前庭性共濟(jì)失調(diào)。腦電圖無(wú)特殊改變，伴有癲癇的患者可見(jiàn)尖波發(fā)放。影像學(xué)檢查示部分病程長(zhǎng)的患者，特別是EA2患者，頭顱MRI可見(jiàn)小腦萎縮，以小腦蚓部萎縮為著。基因?qū)W檢測(cè)為本病確診的手段。 【診斷和鑒別診斷】 本病的診斷依據(jù)（1）家族遺傳史；（2）發(fā)病年齡為兒童期或青少年期；（3）可由過(guò)度疲勞、精神緊張和應(yīng)激狀態(tài)等因素誘發(fā)；（4）典型表現(xiàn)：發(fā)作性共濟(jì)失調(diào)伴有肌纖維顫搐提示EA1，發(fā)作性共濟(jì)失調(diào)伴有眼球震顫提示EA2；發(fā)作性共濟(jì)失調(diào)伴有舞蹈和手徐動(dòng)癥提示EA3。 在本病的診斷過(guò)程中應(yīng)注意與癲癇、小舞蹈病的鑒別。EA2應(yīng)注意與重癥肌無(wú)力、副腫瘤綜合征、TIA和多發(fā)性硬化進(jìn)行鑒別。伴有癲癇的病例應(yīng)除外苯妥英鈉過(guò)量中毒的可能；伴有精神癥狀者應(yīng)排除5-氟利多中毒的可能。 【遺傳學(xué)】 本病符合常染色體顯性遺傳病的遺傳規(guī)律。 【防治】 本病無(wú)特殊的治療，主要為對(duì)癥治療，乙酰唑胺可減少發(fā)作次數(shù)，合理使用苯妥英鈉可使肌纖維顫搐減輕或緩解，伴有癲癇發(fā)作者可選用抗癲癇藥物，丙戊酸鈉可有較好減輕癥狀的作用。大多數(shù)患者隨年齡增長(zhǎng)癥狀逐漸減輕，預(yù)后較好。

共濟(jì)失調(diào)了怎么辦平啟年共濟(jì)失調(diào)是一種比較少見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，在多個(gè)年齡段都可以發(fā)病，在臨床上，運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)不良、平衡障礙等都與共濟(jì)失調(diào)有關(guān)。如果發(fā)生共濟(jì)失調(diào)，那么病人的生活質(zhì)量及壽命將會(huì)受到嚴(yán)重的影響。根據(jù)研究，共濟(jì)失調(diào)可以分為四種類(lèi)型，包括感覺(jué)性共濟(jì)失調(diào)、前庭性共濟(jì)失調(diào)、小腦性共濟(jì)失調(diào)和遺傳性共濟(jì)失調(diào)。關(guān)于共濟(jì)失調(diào)，目前沒(méi)有什么特效藥可以根治。在對(duì)因及對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上，共濟(jì)失調(diào)病人應(yīng)該積極進(jìn)行一些相關(guān)的訓(xùn)練。共濟(jì)失調(diào)是一種運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)障礙，患病后的人往往在行動(dòng)中不能維持軀體的姿勢(shì)和平衡，嚴(yán)重的還會(huì)累及其他身體功能，甚至?xí)邢喈?dāng)嚴(yán)重的并發(fā)癥隨之出現(xiàn)。所以，一旦發(fā)現(xiàn)相關(guān)的癥狀，要及時(shí)就醫(yī)，并且要在醫(yī)生的指導(dǎo)下做一系列的訓(xùn)練，以此來(lái)慢慢調(diào)節(jié)自身的行動(dòng)能力和協(xié)調(diào)性。下面介紹一些共濟(jì)失調(diào)訓(xùn)練的方法。一、共濟(jì)失調(diào)訓(xùn)練的原則共濟(jì)失調(diào)病人在進(jìn)行訓(xùn)練的時(shí)候要注意這些原則。1、在開(kāi)始鍛煉的時(shí)候，病人應(yīng)該先做一些小范圍的運(yùn)動(dòng)，注意平穩(wěn)和流暢性。2、要重視病人的平衡性，病人站立時(shí)，一定要保持兩足分開(kāi)大約一肩膀的距離。3、隨著訓(xùn)練的不斷增加，要減少對(duì)病人的幫助，增強(qiáng)病人的自主性，從簡(jiǎn)單到復(fù)雜循序漸進(jìn)。4、訓(xùn)練要以恢復(fù)病人正常的中線感為目的，以便于病人在運(yùn)動(dòng)中有返回中線的參考點(diǎn)。 二、改善共濟(jì)失調(diào)病人坐姿穩(wěn)定性1、首先讓病人坐在比較低的床上，背部不予以支持，將雙腳平放在地板上，雙手扶在前方的桌子上，使病人充分的伸展脊柱，將骨盆前傾。2、病人一旦能正確完成這些動(dòng)作時(shí)，家人應(yīng)該立即對(duì)病人的肩膀、骨盆、膝蓋分別壓縮，從而幫助病人了解身體部位的位置。3、在2的基礎(chǔ)上，練習(xí)向各個(gè)方向轉(zhuǎn)移體重，讓病人逐漸抬起一只手并且拿取物品，在這個(gè)過(guò)程中要注意保持軀干的穩(wěn)定性。4、當(dāng)病人能不用家人支持就能穩(wěn)定的坐下時(shí)，可以適當(dāng)?shù)妮p推病人，使病人的重心輕微的移動(dòng)，從而激發(fā)共濟(jì)失調(diào)病人的自動(dòng)平衡反應(yīng)。5、坐時(shí)，同時(shí)可以進(jìn)行手臂和手指力量的鍛煉，可以用手旋轉(zhuǎn)鐵球或核桃的方法鍛煉手指的力量和靈活度，以恢復(fù)書(shū)寫(xiě)的能力。三、改善站和走時(shí)的穩(wěn)定 性1、練習(xí)站立的動(dòng)作，前期可以先抓住欄桿或者扶著墻嘗試站立起來(lái)，同時(shí)其他人也要來(lái)協(xié)助站立。這樣，維持這一訓(xùn)練項(xiàng)目一長(zhǎng)段時(shí)間，也就能慢慢熟悉站立的感覺(jué)，而且站立的時(shí)間也會(huì)越來(lái)越長(zhǎng)。長(zhǎng)期以來(lái)，就能不用其他人幫助，一個(gè)人也能站起來(lái)了。2、一但有了獨(dú)坐和站立的一部分基礎(chǔ)，就可以逐步加入練習(xí)走路的康復(fù)訓(xùn)練。走路需要更加強(qiáng)的協(xié)調(diào)和平衡能力，所以也是需要長(zhǎng)期以來(lái)的不斷訓(xùn)練換來(lái)的。可以讓家人拉著或者扶著來(lái)協(xié)助行走，也可以靠墻站立，早期雙腳分開(kāi)才能站穩(wěn)，隨著平衡功能好轉(zhuǎn),兩腳逐漸并攏，然后再慢慢的減少輔助，漸漸演變成一個(gè)人獨(dú)自走。3、嘗試讓病人拄拐行走，功能提高后再獨(dú)立行走，逐漸增加行走距離。共濟(jì)失調(diào)病人通常在站立和行走時(shí)骨盆不穩(wěn)定，原因是他們經(jīng)常傾向于軀干前傾。對(duì)于這類(lèi)共濟(jì)失調(diào)的病人在站立期間必須在適當(dāng)?shù)奈恢蒙?，讓病人感知骨盆在雙下肢上的運(yùn)動(dòng)。四、跨越障礙物鍛煉共濟(jì)失調(diào)病人在訓(xùn)練步行的時(shí)候，可以讓病人走過(guò)或者跨越障礙物，彎下腰撿起物品或者拿取物品，從而改變中心的高度，加強(qiáng)重心轉(zhuǎn)移難度。五、如果病人能夠獨(dú)自站立，在維持平衡后，嘗試讓病人向前方或后方以及左側(cè)及右側(cè)，進(jìn)行慢慢的傾斜鍛煉，傾斜時(shí)可以使用雙上肢進(jìn)行平衡維持，并漸漸增大傾斜的角度。六、獨(dú)自站立時(shí)的鍛煉1、可以讓病人進(jìn)行直線行走鍛煉，雙腳沿直線行走，行走時(shí)可以使用雙上肢外展進(jìn)行平衡維持。2、原地高抬腿踏步鍛煉，這在剛開(kāi)始鍛煉時(shí)人會(huì)站立很不穩(wěn)，可以扶著固定物做，以防摔倒，但要盡量抬高大腿進(jìn)行鍛煉，這樣效果比較好。3、體操鍛煉或太極拳運(yùn)動(dòng)。4、重復(fù)拋球運(yùn)動(dòng)，可以進(jìn)行單手拋球并接球，或者從一手向另一手拋球，或者使用網(wǎng)球排球等進(jìn)行拍球運(yùn)動(dòng)。5、重復(fù)進(jìn)行雙手交替拍打桌面或坐在床上交替屈伸下肢運(yùn)動(dòng)。共濟(jì)失調(diào)嚴(yán)重影響病人的生活自理，跌倒幾率很大，并發(fā)癥多，壽命嚴(yán)重影響。病人的訓(xùn)練一定要循序漸進(jìn)，從簡(jiǎn)易到復(fù)雜，要有耐心，不要過(guò)于著急，要逐步幫助共濟(jì)失調(diào)病人恢復(fù)身體平衡性和穩(wěn)定性，幫助病人樹(shù)立信心，堅(jiān)強(qiáng)意志。共濟(jì)失調(diào)很難完全治好，當(dāng)前也沒(méi)有完善的治療方案，所以只能靠規(guī)范治療及訓(xùn)練慢慢的調(diào)整。雖然說(shuō)訓(xùn)練需要投入很多的時(shí)間和精力，但是也不要因此而放棄訓(xùn)練。因?yàn)榻?jīng)過(guò)了訓(xùn)練的洗滌，共濟(jì)失調(diào)的癥狀總會(huì)得到一定的改善。并且在訓(xùn)練中還需要不斷地鼓勵(lì)，以此來(lái)獲得前進(jìn)的動(dòng)力。共濟(jì)失調(diào)訓(xùn)練一定要循序漸進(jìn)，鍛煉的目的包括改善共濟(jì)失調(diào)病人的平衡力，提升病人在坐姿和站姿上的穩(wěn)定性，恢復(fù)病人中線感，改善生活質(zhì)量，延長(zhǎng)病人壽命。興化市中醫(yī)院腦病科主任 平啟年平啟年醫(yī)生的門(mén)診注意事項(xiàng)【重要通知】關(guān)于加強(qiáng)疫情期間門(mén)診、住院管理的通知調(diào)查評(píng)估表帕金森病的早期表現(xiàn)帕金森病科普知識(shí)--“關(guān)注健康、呵護(hù)生命”輕松防治中風(fēng)長(zhǎng)壽老人的飲食秘訣中藥煎服法

介紹共濟(jì)失調(diào)是缺乏自愿的肌肉協(xié)調(diào)和失去控制運(yùn)動(dòng)的能力，影響步態(tài)的穩(wěn)定性，眼睛的運(yùn)動(dòng)和言語(yǔ)。脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)（SCA）是一種遺傳性疾?。ǔＨ旧w顯性遺傳），是進(jìn)行性，神經(jīng)退行性和異質(zhì)性疾病，主要影響小腦。SCA是遺傳性小腦共濟(jì)失調(diào)的子集，是一種罕見(jiàn)的疾病。迄今為止，已經(jīng)鑒定出40多種不同的遺傳SCA，它們按照遺傳位點(diǎn)按鑒定順序分類(lèi)。SCA1是第一個(gè)描述的SCA，然后依次識(shí)別其他亞型。SCA并非強(qiáng)制性地表示它僅限于小腦和脊髓。它也可能涉及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的其他部分，例如橋腦核，脊髓，周?chē)窠?jīng)，皮質(zhì)，基底神經(jīng)節(jié)等。[1]定義明確且常見(jiàn)的類(lèi)型是SCA1，SCA2，SCA3和SCA6，它們占案例的一半以上，其他罕見(jiàn)變體構(gòu)成了其余案例。[1][2]SCA非常難以從基因型和表型上理解，并且很難一次描述所有變體。去：病因?qū)W幾種類(lèi)型的脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)與預(yù)期相關(guān)，其中連續(xù)一代中存在CAG重復(fù)序列逐漸擴(kuò)大的趨勢(shì)。CAG重復(fù)擴(kuò)增發(fā)生在SCA1、2、3、6、7、8、12和17中。類(lèi)似地，SCA 10是由ATTCT（五核苷酸）的擴(kuò)增引起的，SCA 31、36、37涉及TGGAA（五核苷酸）的擴(kuò)增。 ，GGCCTG（六核苷酸）和ATTTT（五核苷酸）。其他SCA亞型較為罕見(jiàn)，涉及其他重復(fù)擴(kuò)展或單核苷酸變異。[1]SCA5，SCA13，SCA14和SCA19參與了錯(cuò)義突變，而SCA15，SCA20和SCA39涉及基因的缺失或重復(fù)。[3]去：流行病學(xué)脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)的全球患病率為每100000例1至5，歐洲整體患病率為每100000例0.9至3，有些地區(qū)存在差異，例如意大利為2/100000，挪威為4/100000，葡萄牙為5/100000。[4][1]SCA3（25％至50％）最普遍，其后是SCA2（13％至18％），SCA6（13-15％）和SCA7。[5]不同類(lèi)型的頻率因地區(qū)而異。亞洲國(guó)家的公布數(shù)據(jù)有限；但是，已經(jīng)在印度，中國(guó)，新加坡，日本和韓國(guó)進(jìn)行了研究。盡管SCA3在全球范圍內(nèi)最為常見(jiàn)，但發(fā)現(xiàn)SCA2在韓國(guó)和印度最為常見(jiàn)。[6]去：病理生理學(xué)脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)的確切發(fā)病機(jī)理仍不清楚。但是許多研究系列表明，SCA的常見(jiàn)機(jī)制是導(dǎo)致蛋白質(zhì)產(chǎn)物異常的基因突變，轉(zhuǎn)錄失調(diào)，自噬功能障礙，通道病，線粒體功能障礙，毒性RNA功能增加。[4]六種形式的SCA涉及CAG重復(fù)擴(kuò)增，編碼谷氨酰胺，谷氨酰胺被組裝成紫杉醇，其將蛋白質(zhì)構(gòu)型改變?yōu)棣抡郫B結(jié)構(gòu)，并通過(guò)常染色體遺傳作用獲得毒性功能。紫杉醇是由于聚谷氨酰胺（超過(guò)40種谷氨酰胺）的膨脹而錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)，該聚谷氨酰胺異常轉(zhuǎn)移并積聚在細(xì)胞核中，與其他蛋白質(zhì)相互作用并寡聚形成浦肯野細(xì)胞中的核內(nèi)內(nèi)含物。[6]通常，中樞神經(jīng)系統(tǒng)中存在共濟(jì)失調(diào)，它調(diào)節(jié)正常的蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)和細(xì)胞骨架調(diào)節(jié)。生化研究表明，SCA2中的細(xì)胞質(zhì)聚集，SCA1，SCA3和SCA7中的細(xì)胞核以及SCA7中的核仁。泛素-蛋白酶體蛋白水解復(fù)合物靶向共濟(jì)素，以試圖降解去除物并形成聚集體。此外，細(xì)胞與異常紫杉素的相互作用在發(fā)病機(jī)理中也有一定作用。蝦青素與其他蛋白質(zhì)結(jié)合，包括與TATA結(jié)合的轉(zhuǎn)錄蛋白質(zhì)和與CREB結(jié)合的蛋白質(zhì)，損害其功能會(huì)破壞正常的轉(zhuǎn)錄調(diào)控，從而導(dǎo)致異常和不受控制的轉(zhuǎn)錄。一些假設(shè)宣布，核內(nèi)包裹體不應(yīng)該是細(xì)胞功能障礙的唯一原因。在SCA子類(lèi)型1中，Ataxin-1是聚谷氨酰胺的不間斷擴(kuò)增。組氨酸打斷的聚谷氨酰胺束不受影響，也沒(méi)有任何病理作用。除紫杉醇-1外，針對(duì)1C2單克隆抗體的免疫應(yīng)答在1型SCA的發(fā)病機(jī)理中也有一定作用。[7]14-3-3蛋白結(jié)合并穩(wěn)定由Akt磷酸化調(diào)節(jié)的ataxin-1，降低了ataxin-1的正常蛋白水解，從而增加了神經(jīng)毒性。[8]涉及變性的主要細(xì)胞是浦肯野細(xì)胞，不涉及其他細(xì)胞，例如顆粒細(xì)胞，星形膠質(zhì)細(xì)胞，高爾基體細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞。[9]Purkinje細(xì)胞調(diào)節(jié)精細(xì)運(yùn)動(dòng)和肌肉協(xié)調(diào)。因此，浦肯野細(xì)胞的變性與共濟(jì)失調(diào)高度相關(guān)。一些研究支持僅普肯野細(xì)胞參與和易受傷害的原因是由于其大的細(xì)胞體具有豐富的細(xì)胞質(zhì)和顆粒，長(zhǎng)而突出的樹(shù)突具有許多延伸（樹(shù)狀化）。蛋白質(zhì)聚集也損害軸突運(yùn)輸。[10]線粒體的正常功能和能量供應(yīng)對(duì)于存活，神經(jīng)元傳導(dǎo)以及活性浦肯野細(xì)胞樹(shù)突樹(shù)的發(fā)育至關(guān)重要。線粒體功能障礙導(dǎo)致浦肯野細(xì)胞變性。中樞神經(jīng)系統(tǒng)的其他部分，例如齒狀核和黑質(zhì)引起帕金森氏癥，運(yùn)動(dòng)皮層引起隨意的肌肉運(yùn)動(dòng)，而腦干運(yùn)動(dòng)核引起眼球運(yùn)動(dòng)和舌頭運(yùn)動(dòng)異常。[11]脊髓，丘腦和周?chē)杏X(jué)神經(jīng)元的累及是可變的。涉及電壓門(mén)控鈣通道突變的通道病會(huì)導(dǎo)致鈣從鈣存儲(chǔ)區(qū)（例如SCA15、16和29中的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)）和SCA28中的線粒體鈣內(nèi)流釋放，從而導(dǎo)致鈣激活和Purkinje細(xì)胞凋亡。突觸前和突觸后鈣信號(hào)傳導(dǎo)由CACNA1A基因編碼的鈣通道的alpha1A亞基組成，并且CACNA1A基因的突變發(fā)生在SCA6中，這破壞了Purkinje細(xì)胞突觸連接中脈沖的正常傳遞。神經(jīng)傳導(dǎo)過(guò)程中電生理放電所需的電壓門(mén)控鉀通道的正常功能。在SCA13中，電壓門(mén)控鉀通道KCNC3的突變會(huì)損害浦肯野細(xì)胞的正常傳導(dǎo)。[3]自噬的喪失（另一種內(nèi)置的蛋白水解機(jī)制）以及錯(cuò)誤折疊的長(zhǎng)聚谷氨酰胺長(zhǎng)肽的積累可能是神經(jīng)變性的原因。[12]聚谷氨酰胺鏈的長(zhǎng)度和數(shù)量決定了神經(jīng)毒性的程度，隨后的細(xì)胞凋亡和變性以及疾病的嚴(yán)重性（較早發(fā)作）。一些研究表明，含有RNA的密碼子重復(fù)序列也積累形成了SCA8、31和36中的RNA焦點(diǎn)。這種RNA焦點(diǎn)螯合了RNA結(jié)合蛋白，這些蛋白改變了轉(zhuǎn)錄調(diào)控，RNA剪接能力導(dǎo)致了神經(jīng)毒性。轉(zhuǎn)錄失調(diào)直接導(dǎo)致SCA1、3、7和17中的神經(jīng)變性。最近的研究證實(shí)，DNA修復(fù)可以通過(guò)擴(kuò)展修飾CAG。[4]因此，編碼異常的其他非蛋白質(zhì)缺陷（例如DNA損傷，染色質(zhì)乙?；淖儯?huì)損害DNA修復(fù)，從而導(dǎo)致CAG擴(kuò)增。[5]去：組織病理學(xué)大體檢查顯示小腦萎縮和側(cè)腦室增大，尤其是在SCA2，SCA3和SCA7中；腦干和大腦皮層萎縮；黑質(zhì)色素?fù)p失和腦白質(zhì)變灰。[13]組織病理學(xué)檢查顯示神經(jīng)元明顯丟失，主要是小腦及中樞神經(jīng)系統(tǒng)其他部位的浦肯野細(xì)胞，可能是腦橋，脊髓，mis，齒狀核和髓質(zhì)；脊髓前角髓磷脂丟失；腦中顱神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元莖和軸突丟失。在某些情況下，免疫組織化學(xué)研究顯示泛素和1C2陽(yáng)性核內(nèi)和細(xì)胞質(zhì)內(nèi)含物。[6][14]患有帕金森氏癥和癡呆癥的患者表現(xiàn)出路易體，神經(jīng)炎性斑塊和纏結(jié)。[13]去：歷史與物理家族病史至關(guān)重要，除非是非親子關(guān)系和收養(yǎng)，否則不容錯(cuò)過(guò)。癥狀的發(fā)作和持續(xù)時(shí)間是可變的，盡管多年來(lái)的逐漸發(fā)作和緩慢進(jìn)展的歷史具有積極的影響。這種進(jìn)展性疾病的持續(xù)時(shí)間很重要，因?yàn)橐ㄙM(fèi)數(shù)年才能完全顯現(xiàn)出來(lái)。一個(gè)家庭的個(gè)體成員之間的臨床特征可能會(huì)有很大差異。在各種脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)亞型之間，即使在家庭成員或家族間病例中，表型特征也有很大的重疊。兒童和青少年的表型通常較嚴(yán)重且較早發(fā)作。一些研究得出結(jié)論，三聯(lián)體重復(fù)序列擴(kuò)增的大小會(huì)影響疾病的嚴(yán)重程度和發(fā)作，并具有直接的關(guān)系，即，三聯(lián)體重復(fù)序列的大小越大，表現(xiàn)越嚴(yán)重和發(fā)作越早。[1]某些體征和癥狀因遺傳差異和亞型以及每種亞型的某些特征而不同。[6]在神經(jīng)系統(tǒng)檢查中，反射亢進(jìn)和眼球跳動(dòng)提示某些SCA類(lèi)型，因此不太可能診斷SCA 2型。SCA1、2、3、4和18之間的虛弱，麻木和疼痛（周?chē)窠?jīng)病變）更為一致，但SCA4最具有感覺(jué)神經(jīng)病變的特征。黃斑變性和視覺(jué)障礙與SCA7更一致。同樣，SCA1、2和3通常出現(xiàn)眼部肌無(wú)力，不自主的眼球運(yùn)動(dòng)（眼球震顫），眼睛突出，肌束顫動(dòng)和帕金森氏癥。大多數(shù)亞型都重疊有金字塔形體征，例如痙攣，肌肉無(wú)力，反射亢進(jìn)。SCA10在癲癇發(fā)作，SCA14肌肉痙攣性收縮（肌陣攣），面部和舌頭短暫收縮（纖毛）伴SCA36，SCA12、27的異常非自愿運(yùn)動(dòng)（舞蹈癥）和震顫以及SCA 34的魚(yú)鱗狀斑塊中更為普遍。其他常見(jiàn)的發(fā)現(xiàn)包括異常的運(yùn)動(dòng)或姿勢(shì)，認(rèn)知和精神問(wèn)題，震顫，快速的非自愿運(yùn)動(dòng)（舞蹈病），聽(tīng)力下降。[4]去：評(píng)價(jià)在進(jìn)行基因分析之前，臨床表現(xiàn)和表征是必不可少的。但是各種SCA亞型的表型重疊，因此，基因型已成為診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。在最近的進(jìn)展中，對(duì)表型分化的更多描述有助于分類(lèi)變體?；驒z測(cè)分子遺傳學(xué)分析和測(cè)試的進(jìn)展加快了明確的早期分類(lèi)和診斷的速度。另外，識(shí)別特定突變的基因有助于測(cè)試其他家族成員中的相同基因。在陽(yáng)性家族史的背景下，基因檢測(cè)是確定脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)亞型的確定方法。不同SCA基因位點(diǎn)中核苷酸重復(fù)序列的聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）有助于鑒定涉及的特定基因和核苷酸重復(fù)序列。[14][15]在臨床可疑患者中，首先應(yīng)在最常見(jiàn)的SCA（例如SCA1、2和3）上進(jìn)行基因檢測(cè)，然后如果第一系列檢測(cè)為陰性，則應(yīng)進(jìn)行其他亞型的檢測(cè)。這是更方便和技術(shù)性的，因?yàn)樵谥饕猄CA中很有可能獲得積極的測(cè)試結(jié)果，并減少了財(cái)務(wù)負(fù)擔(dān)和時(shí)間。但是，在具有復(fù)雜或獨(dú)特表型特征的情況下，可能需要進(jìn)一步的遺傳評(píng)估，以指導(dǎo)確定性亞型的特定基因檢測(cè)。[6]可以通過(guò)基因測(cè)試來(lái)進(jìn)行產(chǎn)前篩查，但是存在終止妊娠的風(fēng)險(xiǎn)并且缺乏隨訪。在最常見(jiàn)的和眾所周知的亞型中，例如SCA1，SCA2，SCA3，SCA6，SCA7，SCA8和SCA10，還進(jìn)行了突變的血液檢測(cè)。神經(jīng)影像學(xué)神經(jīng)影像學(xué)顯示，小腦萎縮在SCA2中最突出，在其他亞型中最少，腦室擴(kuò)大，以及大腦其他部位也萎縮。在某些SCA中，某些特定的局灶性或區(qū)域性萎縮是SCA3的小腦萎縮，SCA3的第四腦室萎縮，SCA5的保留小腦干萎縮，SCA6的孤立性小腦萎縮，SCA8的小腦ver部和半球萎縮以及SCA10，大腦某些細(xì)微的代謝異常，在結(jié)構(gòu)成像中不明顯，可通過(guò)正電子發(fā)射斷層掃描（PET）掃描和磁共振波譜法檢測(cè)到；但是，由于可用性和費(fèi)用的原因，很少定期執(zhí)行。電生理測(cè)試隨著浦肯野細(xì)胞功能的喪失和感覺(jué)神經(jīng)元的軸突神經(jīng)病，可以通過(guò)電生理學(xué)檢查來(lái)檢查神經(jīng)傳導(dǎo)動(dòng)作電位的狀態(tài)。但是此測(cè)試無(wú)法區(qū)分SCA的亞型。去：治療/管理脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)是一種無(wú)法完全治愈的遺傳性疾病。治療主要是對(duì)癥治療，以減輕癲癇發(fā)作，震顫，抑郁，共濟(jì)失調(diào)和眼部癥狀等癥狀。可以使用對(duì)癥治療的抗癲癇藥，對(duì)肌張力障礙注射肉毒桿菌毒素，β受體阻滯劑和普立米酮，對(duì)抑郁癥的抗抑郁藥和帕金森病中的左旋多巴等，可用于對(duì)癥治療。在神經(jīng)系統(tǒng)疾病和SCA中使用N-乙酰半胱氨酸顯示出一些好處。西酞普蘭通過(guò)降低ataxin-3的水平而受益，并改善了患者的行為狀態(tài)。Dantrolene抑制鈣從其儲(chǔ)存庫(kù)中的釋放，并保護(hù)Purkinje細(xì)胞。氯唑沙宗是FDA批準(zhǔn)的鈣激活鉀通道的活化劑，[16]據(jù)報(bào)道，唑吡坦在某些SCA2病例中可暫時(shí)改善小腦功能障礙，而纈草酸在SCA3患者中的對(duì)照試驗(yàn)顯示某些患者的小腦功能障礙有所改善。[4]但是任何清除累積的錯(cuò)誤折疊的突變蛋白的治療方法都可能是潛在的治療選擇。[12]泛素蛋白體和自噬是去除聚集的錯(cuò)誤折疊蛋白的兩個(gè)主要途徑。已經(jīng)研究了幾種可以抵消錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)介導(dǎo)的過(guò)程的試劑?；瘜W(xué)分子伴侶，例如二甲基亞砜，三甲胺N-氧化物和甘油可以加速突變蛋白的降解。[12][17]結(jié)果表明，蛋白酶體催化亞基不能有效地裂解聚谷氨酰胺。因此，已經(jīng)使用通過(guò)非催化方法增強(qiáng)的蛋白酶體活性。雷帕霉素（mTOR）的哺乳動(dòng)物目標(biāo)是調(diào)節(jié)自噬的信號(hào)傳導(dǎo)途徑。雷帕霉素，一種mTOR抑制劑，上調(diào)自噬并通過(guò)降解防止突變蛋白的積累。此外，其他一些藥物，例如哌克西林，尼克洛沙米，胺碘酮也可以抑制mTORC1。其他機(jī)制包括增加細(xì)胞內(nèi)葡萄糖，從而增加抑制mTOR的5-磷酸葡萄糖，地塞米松對(duì)I類(lèi)PI3K和AKT的調(diào)節(jié)可誘導(dǎo)自噬。在患者中使用反義寡核苷酸顯示小腦共濟(jì)素表達(dá)降低至75％以下，延遲了SCA的發(fā)作，浦肯野細(xì)胞的放電頻率增加以及運(yùn)動(dòng)功能得到改善。[4][18]其他基于RNA的療法，例如干擾RNA和microRNA抑制多谷氨酰胺誘導(dǎo)的神經(jīng)變性。[16]在某種程度上，抗氧化劑和NMDA也可以預(yù)防神經(jīng)變性。神經(jīng)康復(fù)和物理療法對(duì)改善運(yùn)動(dòng)功能在SCA的管理中起著至關(guān)重要的作用。[19][20]物理療法的重點(diǎn)是恢復(fù)和維持患者的姿勢(shì)平衡，步態(tài)和體力，這有助于他們保持獨(dú)立性。研究表明，共濟(jì)失調(diào)的輕度階段經(jīng)過(guò)六個(gè)月的物理治療后，其平衡能力和步態(tài)有明顯改善。職業(yè)療法包括適應(yīng)性設(shè)備，例如輪椅支撐，拐杖，助行器，書(shū)寫(xiě)和進(jìn)食設(shè)備，以幫助他們使日常生活更加輕松，從而減輕了尋求幫助的負(fù)擔(dān)?？梢酝ㄟ^(guò)通信設(shè)備和行為干預(yù)來(lái)增強(qiáng)語(yǔ)音治療。[5]去：鑒別診斷由于小腦共濟(jì)失調(diào)的臨床表現(xiàn)范圍廣泛，因此其鑒別診斷十分復(fù)雜。非遺傳性共濟(jì)失調(diào)SCA的最鮮明特征之一是共濟(jì)失調(diào)。共濟(jì)失調(diào)可以由多種病因引起，例如威爾遜病，維生素B12缺乏癥，甲狀腺功能減退，放射線照射，阿諾-基亞里畸形，飲酒障礙，轉(zhuǎn)移性腫瘤，副腫瘤疾病，幾種酶缺乏癥等。對(duì)癌癥，內(nèi)分泌功能障礙的進(jìn)一步評(píng)估，代謝紊亂，營(yíng)養(yǎng)缺乏，毒素和多系統(tǒng)參與對(duì)排除疾病至關(guān)重要。[1]藥物引起的運(yùn)動(dòng)障礙精神抑制藥引起的肌張力障礙（眼瞼痙攣，斜頸）可與SCA相關(guān)的肌張力障礙混淆。苯二氮卓類(lèi)，苯海拉明，多巴胺拮抗劑等是這些以肌張力障礙為副作用的藥物的一些例子。急性病毒性小腦炎和感染后共濟(jì)失調(diào)引起小腦炎的病毒感染（Epstein-Barr病毒，柯薩奇病毒）和影響小腦的幾種細(xì)菌感染（如萊姆病，梅毒，軍團(tuán)菌）雖然很少見(jiàn)，但可能導(dǎo)致小腦共濟(jì)失調(diào)。局灶性共濟(jì)失調(diào)諸如梗塞，出血，硬膜下血腫等血管損傷最終導(dǎo)致同側(cè)局灶性小腦共濟(jì)失調(diào)以及其他相關(guān)癥狀。其他常染色體隱性共濟(jì)失調(diào)無(wú)論是常染色體隱性遺傳還是常染色體顯性遺傳，共濟(jì)失調(diào)都是主要癥狀。Friedreich共濟(jì)失調(diào)，線粒體共濟(jì)失調(diào)和共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張是主要的隱性共濟(jì)失調(diào)。由于大多數(shù)臨床體征和癥狀相似且重疊，因此很難在臨床上將隱性共濟(jì)失調(diào)與SCA區(qū)別開(kāi)來(lái)，這需要進(jìn)行基因測(cè)試以進(jìn)行區(qū)分。[21]牙周古盧氏肌萎縮它具有與SCA相似的多種表現(xiàn)形式，例如進(jìn)行性共濟(jì)失調(diào)，肌張力障礙，肌陣攣，舞蹈性運(yùn)動(dòng)，癲癇發(fā)作，肌張力障礙等。它還涉及到CAG三重重復(fù)預(yù)期。[22]脆性X相關(guān)震顫共濟(jì)失調(diào)綜合癥它主要發(fā)生在老年人群中，是由FMR1基因中GCC重復(fù)序列的擴(kuò)增引起的。除震顫共濟(jì)失調(diào)外，此綜合征中還存在其他特定的體征，即卵巢早衰，SCA中不存在。[23]Gerstmann-Straussler-Schenker綜合征它是一組of病毒疾病，與SCA共濟(jì)失調(diào)相似。其通過(guò)病理性的含有ion病毒蛋白的淀粉樣蛋白斑塊來(lái)區(qū)分。[24]發(fā)作性共濟(jì)失調(diào)1型和2型偶發(fā)性共濟(jì)失調(diào)是遺傳性疾病，通常是由某些刺激物（如運(yùn)動(dòng)或姿勢(shì)突然改變）引起的。Chorea亨廷頓舞蹈病，錫德納姆舞蹈病，棘皮棘皮病與運(yùn)動(dòng)，動(dòng)眼，認(rèn)知障礙和肌張力障礙相關(guān)，如SCA。免疫介導(dǎo)的共濟(jì)失調(diào)這是一組表現(xiàn)出小腦共濟(jì)失調(diào)的罕見(jiàn)疾病。在這些疾病中，血清中發(fā)現(xiàn)了自身抗體。其中一些疾病包括面筋共濟(jì)失調(diào)，橋本腦病，多發(fā)性硬化癥等。[25]去：預(yù)后脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)亞型的基因型-表型關(guān)系的分化有助于改善預(yù)后。盡管花很長(zhǎng)時(shí)間才能體會(huì)到各種癥狀和體征，但一旦發(fā)現(xiàn)，幾乎是不可逆的。但是，對(duì)癥治療可能會(huì)改善預(yù)后。生存取決于CAG重復(fù)擴(kuò)增的長(zhǎng)度。一項(xiàng)縱向隊(duì)列研究得出的結(jié)論是，SCA1的平均10年生存率僅為57％，而SCA6的平均10年生存率則為87％。SCA伴吞咽困難的生存率最短。[26]大多數(shù)患者在疾病發(fā)作10到15年后需要輪椅支撐，但物理治療可能會(huì)延遲輪椅需求。去：并發(fā)癥后遺癥和脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)的并發(fā)癥出現(xiàn)較晚，并取決于疾病的傳播以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累的部分。脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)的大多數(shù)亞型分布在小腦和脊髓之外。在許多情況下，癥狀和并發(fā)癥之間的差異是任意的，但輕度時(shí)可以考慮癥狀，但嚴(yán)重時(shí)，并發(fā)癥是癥狀的后期后果，會(huì)干擾正常的生活活動(dòng)。帕金森癥由于黑質(zhì)的多巴胺能神經(jīng)元的相關(guān)神經(jīng)變性，最常見(jiàn)于SCA2，很少見(jiàn)于SCA3和SCA17。[27]肌張力障礙，震顫和運(yùn)動(dòng)障礙的進(jìn)展共濟(jì)失調(diào)伴有肌張力障礙會(huì)增加疾病的嚴(yán)重程度。[28]肌張力障礙是SCA最常見(jiàn)的并存疾病之一。[29]抑郁癥，癡呆癥和認(rèn)知障礙抑郁是影響神經(jīng)退行性疾?。òㄇ榫w功能受損的SCA）患者主觀健康觀念的主要長(zhǎng)期因素。[2]抑郁癥狀受性和尿功能障礙，人格障礙和認(rèn)知障礙的影響。認(rèn)知障礙主要與SCA1相關(guān)。在日本的一項(xiàng)案例研究中發(fā)現(xiàn)了癡呆癥，該病目前患有嚴(yán)重的SCA31晚期。[13]眼科并發(fā)癥眼動(dòng)能力受損和視網(wǎng)膜病變是SCA7的常見(jiàn)眼功能。據(jù)報(bào)道，中央黃斑變性涉及黃斑，隨后向周?chē)鷶U(kuò)散。因此，可能會(huì)出現(xiàn)中樞視力障礙，然后逐漸出現(xiàn)完全視力喪失。[30][31]瞼痙攣是SCA31的罕見(jiàn)表現(xiàn)。[32]在少數(shù)情況下注意到異常的眼跳運(yùn)動(dòng)和眼球震顫。吞咽困難和構(gòu)音障礙在SCA2，SCA3，SCA6和SCA7亞型中可見(jiàn)到腦干運(yùn)動(dòng)核的變性，導(dǎo)致吞咽和發(fā)聲困難。在這些患者中，由于吸入性肺炎導(dǎo)致的死亡很常見(jiàn)。[33]癲癇發(fā)作和發(fā)作性睡病五核苷酸重復(fù)SCA10的擴(kuò)增將癲癇的機(jī)會(huì)增加6到10倍。[34]

線粒體疾病代表了由線粒體呼吸鏈功能障礙原發(fā)性缺陷引起的一組異質(zhì)性疾病。它們出現(xiàn)在任何年齡，是核或線粒體 DNA (mtDNA) 突變的結(jié)果 。線粒體疾病可表現(xiàn)為多器官疾病，常表現(xiàn)為神經(jīng)功能障礙，最常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)特征包括耳聾、肌病、共濟(jì)失調(diào)、上瞼下垂、眼肌麻痹和視網(wǎng)膜色素變性。許多具有遺傳學(xué)特征的線粒體疾病表現(xiàn)為包括不同綜合征的臨床特征組合，如 Kearns-Sayre 綜合征 (KSS)、慢性進(jìn)行性眼外肌麻痹 (CPEO) 、線粒體腦病、乳酸酸中毒和卒中樣發(fā)作 (MELAS) ，肌陣攣性癲癇伴破碎紅纖維 (MERRF)、神經(jīng)源性無(wú)力伴共濟(jì)失調(diào)和視網(wǎng)膜色素變性 (NARP) 以及 Leigh 綜合征 (LS) 。即使在這些綜合征中，也可能存在臨床變異性，并非所有患者均符合不同的臨床表型。首都醫(yī)科大學(xué)三博腦科醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科王夢(mèng)陽(yáng) 更多的診斷挑戰(zhàn)是少數(shù)患者（有或無(wú)家族史）表現(xiàn)為小腦性共濟(jì)失調(diào)。盡管共濟(jì)失調(diào)是一些特征明確的線粒體綜合征的公認(rèn)特征，如 MELAS、MERRF、NARP、POLG 相關(guān)共濟(jì)失調(diào)神經(jīng)病譜 (ANS)，包括線粒體隱性共濟(jì)失調(diào)綜合征 (MIRAS) 和感覺(jué)性共濟(jì)失調(diào)神經(jīng)病構(gòu)音障礙和眼肌麻痹 (SANDO)，但上述突變的基因檢測(cè)并不總是陽(yáng)性。這是因?yàn)樘囟ㄍ蛔冄褐袡z測(cè)不到 。在這種情況下，肌肉活檢可能是疑似病例診斷工作中的有用研究，因?yàn)樗梢宰C明提示潛在線粒體生化缺陷的組織學(xué)和組織化學(xué)異常 。然而，沒(méi)有特定的指南來(lái)選擇進(jìn)行性共濟(jì)失調(diào)患者進(jìn)行肌肉活檢。肌肉活檢在任何原因不明的進(jìn)行性共濟(jì)失調(diào)患者中的作用和診斷率需要澄清。 對(duì)大量（126 例）進(jìn)行肌肉活檢的進(jìn)行性小腦性共濟(jì)失調(diào)患者的回顧性綜述表明，線粒體疾病很可能是進(jìn)行性小腦性共濟(jì)失調(diào)的常見(jiàn)原因（高達(dá) 23%），肌肉活檢是這類(lèi)病例的重要診斷試驗(yàn)?！肮矟?jì)失調(diào) +”表型的患者構(gòu)成了轉(zhuǎn)診進(jìn)行肌肉活檢的大多數(shù)患者。91% 的組織學(xué)疑似/基因確診線粒體疾病患者出現(xiàn)“共濟(jì)失調(diào) +”，而單純共濟(jì)失調(diào)患者為 9%。因此，其他特征，如耳聾、血糖控制受損/糖尿病、肌陣攣、神經(jīng)病變或痙攣性下肢輕癱更可能與線粒體疾病診斷相關(guān)。關(guān)注家族史有助于解釋肌肉活檢結(jié)果以及指導(dǎo)和驗(yàn)證后期的基因結(jié)果。然而，家族史和遺傳方式的存在并不能預(yù)測(cè)這些患者發(fā)生線粒體疾病的可能性。其可能的原因有以下幾種，包括這些家族中疾病的晚期發(fā)作（以及在之前的親屬中可能死于其他原因），以及最近發(fā)生的突變。 9/27 例 (33%) 患者獲得了提示線粒體病理的組織學(xué)和組織化學(xué)變化患者的基因確認(rèn)。在 2 例患者中，即使在肌肉存在正常組織學(xué)變化的情況下，也作出了線粒體疾病的基因診斷，表明正常肌肉組織學(xué)和組織化學(xué)不排除線粒體疾病。值得注意的是，SPG7 患者可能存在提示線粒體功能障礙的肌肉組織學(xué)異常，這在之前已有描述 。對(duì)于其余未確診的患者，高輸出全外顯子測(cè)序的日益可用將可能在檢測(cè)共濟(jì)失調(diào)綜合征基礎(chǔ)上的致病變體中發(fā)揮作用 。使用肌肉活檢作為靶向下游遺傳分析的手段，將加速已知突變的鑒定以及提供與遺傳缺陷一致的生化缺陷的證據(jù)，從而為新遺傳變異的假定致病性質(zhì)增加權(quán)重。 在回顧時(shí)，50 例肌肉活檢正常的患者仍無(wú)其共濟(jì)失調(diào)的特異性診斷。其中 26 例患者 (52%) 有家族史，推測(cè)遺傳共濟(jì)失調(diào)可能是病因。隨著下一代測(cè)序的引入，其中一些患者獲得了如下診斷： 2 例 SPG7 患者，2 例 C 型尼曼匹克病患者 ，1 例發(fā)作性共濟(jì)失調(diào) 2 型患者 ，1 例共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張癥患者 ，1 例 ARSACS 患者 ，2 例患者SCA14 ，1 例患者SCA28 ，1 例患者 SCA35。如果我們排除所有上述最終確診的患者，線粒體疾病的患病率將高達(dá) 43%。這些發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了對(duì)所有進(jìn)行性共濟(jì)失調(diào)患者進(jìn)行定期復(fù)查和診斷再評(píng)估的必要性。

概述斜視性眼陣攣-肌陣攣-共濟(jì)失調(diào)綜合征，于1962年首次報(bào)道的，是一種罕見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，年發(fā)病率1/1000萬(wàn)，兒童和成人均可發(fā)病，常伴有腫瘤，在兒童時(shí)期發(fā)病常伴神經(jīng)母細(xì)胞瘤，成人發(fā)病主要由肺癌及乳腺癌引起，其次為子宮頸癌，卵巢癌，淋巴瘤等，故由稱(chēng)為副腫瘤斜視性眼陣攣-肌陣攣-共濟(jì)失調(diào)綜合征。該病還可見(jiàn)與病毒感染后引起腦炎，血管疾病，多發(fā)性硬化，HIV感染，外傷及中毒性腦病。臨床表現(xiàn)該病多呈急性或亞急性起病，波動(dòng)性進(jìn)展。病變主要累及腦干和小腦。臨床癥狀表現(xiàn)為雙眼在水平、旋轉(zhuǎn)和垂直方向的快速共軛擺動(dòng)，呈持續(xù)的無(wú)序性，在眼球隨意運(yùn)動(dòng)或需要固定時(shí)加重，有時(shí)伴有軀干、四肢、頭面部的肌陣攣，共計(jì)失調(diào)和及腦干廣泛性的損害，是本病特征性表現(xiàn)。斜視性眼陣攣可以作為單一的癥狀，也可作為特殊癥狀與其他癥狀，肌陣攣、共濟(jì)失調(diào)綜合征，構(gòu)音障礙一并發(fā)生，也有報(bào)道惡心和或嘔吐可以是OMA的首發(fā)癥狀。輔助檢查：OMA的血清和腦脊液中科檢測(cè)到抗-ri抗體存在。CT掃描無(wú)異常發(fā)現(xiàn)。MRI檢查有時(shí)可見(jiàn)腦干部異常信號(hào)。腦脊液檢查可發(fā)現(xiàn)輕度腦蛋白增高，可伴有寡克隆區(qū)帶陽(yáng)性，抗N-甲基-M-天冬氨酸受體陽(yáng)性。

遺傳性共濟(jì)失調(diào)系由遺傳因素引起的一大類(lèi)中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，臨床癥狀復(fù)雜，以肢體共濟(jì)失調(diào)、走路不穩(wěn)為其典型表現(xiàn)，分類(lèi)困難，多為常染色體顯性遺傳，其中脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)是主要類(lèi)型。脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)是以共濟(jì)運(yùn)動(dòng)障礙、辨距不良為主要臨床表現(xiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，主要損害脊髓、小腦、腦干及其傳導(dǎo)纖維，此外基底節(jié)、丘腦、大腦皮質(zhì)等部位均可受累。臨床以遺傳性、共濟(jì)失調(diào)及病理?yè)p害脊髓、小腦、腦干為其三大特征。 脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)的首發(fā)癥狀多為下肢的共濟(jì)失調(diào)，臨床主要表現(xiàn)為行走不穩(wěn)，肢體乏力，左右搖晃，易于跌倒，發(fā)音困難，言語(yǔ)不清，或爆發(fā)性語(yǔ)言，甚則癡呆，累及上肢時(shí)可見(jiàn)雙手動(dòng)作笨拙，意向性震顫，眼震，眼球運(yùn)動(dòng)障礙，慢眼運(yùn)動(dòng)，肢體遠(yuǎn)端肌肉萎縮，癡呆，錐體束征，錐體外系征等，亦可伴有非神經(jīng)系統(tǒng)的表現(xiàn)。脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)的病因、發(fā)病機(jī)制尚未明確闡明，可能與脫氧核糖核酸(DNA)修復(fù)功能缺陷、酶缺失、線粒體功能缺陷、核苷酸序列動(dòng)態(tài)突變有關(guān)。臨床治療尚沒(méi)有阻止疾病進(jìn)展或者有效逆轉(zhuǎn)病變的方法，故仍以對(duì)癥治療為主。中醫(yī)根據(jù)脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)特征性的癥狀，將其與“痿病”、“顫病”、“骨搖病”相對(duì)應(yīng)。中醫(yī)治療本病，一般從肝腎入手治療是其根本，但不能忽視痰、瘀等病理產(chǎn)物的影響，臨床治療當(dāng)兼顧之。重要信息：中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院黃世敬教授團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期致力于心腦血管病、高血壓、冠心病、高脂血癥、糖尿病、抑郁癥、腦白質(zhì)病、帕金森病、更年期綜合征、骨質(zhì)疏松及顱內(nèi)腫瘤術(shù)后等病的中醫(yī)藥防治研究。門(mén)診掛號(hào)請(qǐng)參考本網(wǎng)站《黃世敬醫(yī)生就醫(yī)指導(dǎo)》。

1、保持心態(tài)平和情緒穩(wěn)定長(zhǎng)期處于精神緊張、焦慮煩躁、負(fù)性情緒中，會(huì)導(dǎo)致大腦皮質(zhì)興奮和抑制兩種狀態(tài)的平衡失調(diào)，使骨骼肌跳動(dòng)加重，加重共濟(jì)失調(diào)。2、合理膳食共濟(jì)失調(diào)患者比常人需要更多的高蛋白、高能量飲食補(bǔ)充，給神經(jīng)細(xì)胞和骨骼肌細(xì)胞的重建提供必需的物質(zhì)，以濡養(yǎng)肌肉、增強(qiáng)肌力，患病早期采用高蛋白、富含維生素、磷脂和微量元素的食物，并積極配合藥膳，如茯苓、山藥、薏苡仁、陳皮、百合、黃精等，禁食辛辣食物，戒除煙酒。中晚期患者出現(xiàn)飲食困難者，以高蛋白、高營(yíng)養(yǎng)、富含能量的半流食和流食為主，并采用少食多餐的方式來(lái)保障患者營(yíng)養(yǎng)及水電解質(zhì)平衡。3、勞逸結(jié)合共濟(jì)失調(diào)患者肌張力高，行動(dòng)狀態(tài)下肌肉異常牽拉，忌強(qiáng)行性運(yùn)動(dòng)功能鍛煉，因?yàn)閺?qiáng)行性體育鍛煉會(huì)因骨骼肌疲勞，而不利于骨骼肌功能的恢復(fù)、肌細(xì)胞的再生和修復(fù)。4、預(yù)防感冒、胃腸炎共濟(jì)失調(diào)患者由于自身免疫機(jī)能低下，或者存在著某種免疫缺陷，共濟(jì)失調(diào)患者一旦感冒，病情加重，病程延長(zhǎng)，肌萎軟無(wú)力、肌跳加重，特別是球麻痹患者易并發(fā)肺部感染，如不及時(shí)防治，預(yù)后不良。

有的患者出現(xiàn)肢體動(dòng)作不靈活，不協(xié)調(diào)，身體左右無(wú)規(guī)律搖擺，行走時(shí)兩腿分得很寬，呈“剪刀步伐”，步行時(shí)不能走直線。有了這些外在癥狀，大致判斷了共濟(jì)失調(diào)的類(lèi)型（參閱本醫(yī)師文章），還應(yīng)該做如下檢查，以明確診斷。 1、呈現(xiàn)小腦性共濟(jì)失調(diào)者，應(yīng)檢查腦CT或MRI，以排除小腦腫瘤、轉(zhuǎn)移瘤、結(jié)核瘤或膿腫，以及腦血管疾病、小腦變性、小腦萎縮等。 2、深感覺(jué)障礙性共濟(jì)失調(diào)者如定位病變位于周?chē)窠?jīng)，應(yīng)檢查肌電圖、體感誘發(fā)電位；如考慮在后根病變或后索病變，應(yīng)檢查肌電圖、誘發(fā)電位、病變部位的MRI，腦脊液檢查，或脊髓造影檢查?？紤]在丘腦或頂葉時(shí)最好做腦CT或MRI檢查。 3、大腦性共濟(jì)失調(diào)者應(yīng)檢查腦CT或MRI、腦電圖等。 4、前庭性共濟(jì)失調(diào)者可檢查電測(cè)聽(tīng)、聽(tīng)覺(jué)誘發(fā)電位、前庭功能檢查等。

共濟(jì)運(yùn)動(dòng)是在前庭、脊髓、小腦和錐體外系共同參與下完成運(yùn)動(dòng)的協(xié)調(diào)和平衡。共濟(jì)失調(diào)是指小腦、本體感覺(jué)以及前庭功能障礙導(dǎo)致的運(yùn)動(dòng)笨拙和不協(xié)調(diào)，累及軀干、四肢和咽喉肌時(shí)可引起身體平衡、姿勢(shì)、步態(tài)及言語(yǔ)障礙。臨床常見(jiàn)表現(xiàn)：(1)姿勢(shì)和步態(tài)改變：蚓部病變引起頭和軀干共濟(jì)失調(diào)，導(dǎo)致平衡障礙。站立不穩(wěn)，步態(tài)蹣跚。(2)隨意運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)障礙：表現(xiàn)辨距不良和意向性震顫，上肢較重。眼球向病灶側(cè)注視可見(jiàn)粗大的眼震。(3)言語(yǔ)障礙：由于發(fā)音器官口唇、舌、咽喉等發(fā)音肌肉的共濟(jì)失調(diào)，出現(xiàn)說(shuō)話(huà)緩慢，含糊不清，聲音呈斷續(xù)、頓挫或爆發(fā)式，表現(xiàn)吟詩(shī)樣或暴發(fā)性語(yǔ)言。(4)眼運(yùn)動(dòng)障礙：眼外肌共濟(jì)失調(diào)可導(dǎo)致眼球運(yùn)動(dòng)障礙，可見(jiàn)下跳性眼震、反彈性眼震等。(5)肌張力減低：小腦病變?？沙霈F(xiàn)肌張力降低、腱反射減弱或消失，可見(jiàn)鐘擺樣腱反射，見(jiàn)于急性小腦病變。共濟(jì)失調(diào)的康復(fù)評(píng)定：1.指鼻試驗(yàn)：小腦病變可見(jiàn)可看到同側(cè)指鼻不準(zhǔn)，接近鼻尖時(shí)動(dòng)作變慢，或出現(xiàn)意向性震顫，且常見(jiàn)超過(guò)目標(biāo)（辨距不良）。感覺(jué)性共濟(jì)失調(diào)時(shí)睜眼做無(wú)困難，閉眼則發(fā)生障礙。2.指指試驗(yàn)：若總是偏向一側(cè)，則提示該側(cè)小腦或迷路有病損；3.跟-膝-脛試驗(yàn)：小腦損害時(shí)抬腿觸膝易出現(xiàn)辨距不良和意向性震顫，下移時(shí)常搖晃不穩(wěn)，感覺(jué)性共濟(jì)失調(diào)時(shí)，患者足跟于閉目時(shí)難尋到膝蓋。4.輪替動(dòng)作5.閉目難立征6.站立后仰試驗(yàn)：正常人膝蓋彎曲，身體可以維持后仰位，小腦疾患時(shí)膝不能彎曲而向后方傾倒。7.步態(tài)評(píng)定康復(fù)治療改善坐位的姿勢(shì)穩(wěn)定1.患者坐在低的治療床上，背部不支持，足平放地板上。逐漸加強(qiáng)患者的身體重心轉(zhuǎn)移人能力。2.患者能使雙上肢游離地進(jìn)行其他功能活動(dòng)，就要利用讓患者將上肢在空間的不同地方定位、控住和交替輕拍，促進(jìn)他對(duì)肩胛帶的控制，練習(xí)向各個(gè)方向探取物體，抓放物體。改善站和走時(shí)的姿勢(shì)穩(wěn)定1.在站立，即一下肢在前另一在后地站著時(shí)，體重移向站立的下肢，在此情況下要練習(xí)對(duì)髖伸肌和外展肌的控制；2.為練習(xí)對(duì)稱(chēng)的步行，可用下面方式踏步：①與節(jié)拍器或音樂(lè)同步；②與治療師的計(jì)數(shù)同步；③與患者自己的計(jì)數(shù)同步；④治療師控制患者的肩，使肩活動(dòng)與正常走路的姿勢(shì)同步。3.為練習(xí)在窄基底上行走和使步距對(duì)稱(chēng)，患者可在地板上預(yù)先標(biāo)好的腳印上行走練習(xí)。改善協(xié)調(diào)1.抓握這種復(fù)雜的動(dòng)作要求手指有眾多肌肉的協(xié)調(diào)。可運(yùn)用積木、木釘盤(pán)或木釘插板（一塊板上有許多小洞，可把細(xì)木釘插入，插成各種文字或圖案的形狀）、用小片的馬賽克鑲拼圖案、玩撲克牌、打麻將、下跳棋或圍棋、彈電子琴、彈豎琴、打字等均可交替地進(jìn)行，讓患者在作業(yè)和文娛中完成上千次的活動(dòng)。變換活動(dòng)的種類(lèi)除能防止單調(diào)外，尚可有助于注意力的維持。2.步行是最有代表性的下肢協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)在訓(xùn)練平衡與恢復(fù)平衡的基本印跡時(shí)，是從訓(xùn)練行走開(kāi)始的。Frenkel體操是為改善下肢本體感覺(jué)控制而逐漸增加難度的一組訓(xùn)練。在開(kāi)始時(shí)是沒(méi)有重力的簡(jiǎn)單運(yùn)動(dòng)，而后逐漸發(fā)展到使用髖和膝部運(yùn)動(dòng)并在抗重力下進(jìn)行更為復(fù)雜的運(yùn)動(dòng)。它對(duì)由中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變引起的本體感覺(jué)障礙特別有用。反復(fù)練習(xí)能幫助患者形成各種有用的本體感覺(jué)。3.站位練習(xí)：①側(cè)走：側(cè)走時(shí)容易平衡②在平行線之間向前走，強(qiáng)調(diào)位置要正確。③向前走，把每步都踏在地板上繪好的足印上。④轉(zhuǎn)彎