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張敏主任醫(yī)師 武漢協(xié)和醫(yī)院 血液科 塞尼利索聯(lián)合蘆可替尼在初診骨髓纖維化或蘆可替尼難治/復(fù)發(fā)/不耐受骨髓纖維化患者的一項(xiàng)單臂、前瞻性、多中心、開放的臨床研究?藥物簡介：塞利尼索（是全球首個(gè)口服選擇性核輸出蛋白1（XPO1）抑制劑，2023年6月已被FDA（美國醫(yī)藥管理局）授予快速通道資格認(rèn)定，用于治療原發(fā)性骨髓纖維化、繼發(fā)于原發(fā)性血小板增多癥的骨髓纖維化和繼發(fā)于真性紅細(xì)胞增多癥的骨髓纖維化。?蘆可替尼作為目前國內(nèi)唯一可以獲得的JAK1/2抑制劑，可顯著改善MF患者的體質(zhì)性癥狀、縮小脾臟、延緩骨髓纖維化的進(jìn)展、從而提高患者生活質(zhì)量和延長MF患者的總生存（OS）2023年6月，一項(xiàng)旨在評估每周一次60mg塞利尼索聯(lián)合蘆可替尼治療初診MF患者的III期關(guān)鍵性臨床研究（XPORT-MF-034）在全球啟動(dòng)，而該項(xiàng)目尚未在中國大陸啟動(dòng)。為改善目前MF的療效，在主要研究者血液科張敏教授牽頭下，我院發(fā)起了一項(xiàng)前瞻性、多中心的單臂臨床研究，以探索塞利尼索聯(lián)合蘆可替尼在初診MF或蘆可替尼難治/復(fù)發(fā)/不耐受MF患者的有效性和安全性。主要入選標(biāo)準(zhǔn)：1.?自愿簽署知情同意書，并遵循方案要求；2.?年齡18-80歲，體能狀態(tài)評分ECOG評分PS≤2；3.?WHO(2016版)診斷為PMF的患者、或IWG-MRT標(biāo)準(zhǔn)診斷為Post-PV-MF或Post-ET-MF，且未接受過治療的初診MF患者；4.?既往接受過蘆可替尼治療且難治/復(fù)發(fā)/不耐受的MF受試者（難治：服用蘆可替尼治療累計(jì)≥3個(gè)月，MRI/CT檢查顯示與服用蘆可替尼前比較脾臟體積縮小＜10%或增大，或觸診較服用蘆可替尼前脾臟縮小＜30%或增大者；復(fù)發(fā)：服用蘆可替尼治療累計(jì)≥3個(gè)月，與服用蘆可替尼前比較，脾臟響應(yīng)后再次增大且較服用蘆可替尼前MRI/CT檢查脾臟體積縮?。?0%，或觸診脾臟縮小＜30%者；不耐受：服用蘆可替尼治療累計(jì)≥28天（除外過敏所致）且：在蘆可替尼治療期間仍需紅細(xì)胞輸注或輸注頻率增加者，或發(fā)生3級或以上血小板計(jì)數(shù)降低，或發(fā)生3級或以上貧血，或發(fā)生3級或以上血腫/出血者）；5.?國際預(yù)后評分系統(tǒng)(DIPSS)風(fēng)險(xiǎn)類別為中度1級、中級2級或高風(fēng)險(xiǎn)的參與者；6.?肝功能：天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)≤2.5×正常上限(ULN)和血清總膽紅素≤2×ULN；7.?所有男性和育齡期女性在研究期間同意采取合格的避孕措施；8.?能夠充分理解本研究程序和方法，愿意嚴(yán)格遵守臨床試驗(yàn)方案完成本試驗(yàn)；?試驗(yàn)期間安排：以上為入組的部分標(biāo)準(zhǔn)，最終由本項(xiàng)目的研究者（張敏教授）評估相關(guān)檢查結(jié)果后決定是否入組。有意參加此臨床研究的病友們，請大家攜帶既往所有檢查結(jié)果和病例資料前來華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院血液科張敏教授門診（具體門診時(shí)間后）進(jìn)行篩查。?篩選成功的受試者獲益：1.本項(xiàng)目為患者免費(fèi)提供6個(gè)月的試驗(yàn)藥物——塞利尼索；2.為參加本項(xiàng)目的受試者購買了保險(xiǎn)。??以上為主要入排標(biāo)準(zhǔn)，最終是否可以入組，由研究醫(yī)生依照倫理批準(zhǔn)的方案進(jìn)行判斷。是否參加完全取決于您的意愿。如果您有意參加，請與研究醫(yī)生聯(lián)系，他（她）將向您詳細(xì)介紹本研究概況及您需要配合事項(xiàng)，并初步判斷您是否符合入選要求，即使您不愿意參加本研究，也不會(huì)受到任何對您不利的影響，并對您的相關(guān)信息進(jìn)行保密。?聯(lián)系人：彭助理研究者：張敏教授?趙苗苗醫(yī)生（武漢協(xié)和醫(yī)院本部血液科6樓病房）聯(lián)系地址：湖北省武漢市解放大道1277號（協(xié)和本部）??專家出診時(shí)間及地址機(jī)構(gòu)名稱研究者地址出診時(shí)間出診院區(qū)武漢協(xié)和醫(yī)院本部張敏?教授武漢市江漢區(qū)解放大道1277#周二下午周四上午門診大樓4樓血液科專家診室?您也可通過以下三種方式與張敏教授取得聯(lián)系：方式一：關(guān)注“武漢協(xié)和醫(yī)院”微信公眾號——就醫(yī)服務(wù)——在線問診——圖文問診——搜索“張敏”（血液科）????即可發(fā)起線上問診方式二：掃描下方好大夫平臺二維碼，完善信息即可聯(lián)系張敏教授?????2024年11月04日
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段明輝主任醫(yī)師 北京協(xié)和醫(yī)院 血液內(nèi)科 這個(gè)問題呢，是說骨髓纖維化移植后復(fù)發(fā)率和治愈率大概是多少？ 呃，骨髓纖維化我們指的是原發(fā)音骨髓纖維化呢。 這個(gè)因素很多啊，影響因素，比如說這個(gè)原發(fā)性骨髓纖維化是慢性期高危還是中危2。 呃，它的基金類型又是什么？ 它的移植用的是什么樣的一個(gè)處理方式，它的供應(yīng)者又是什么，都有很大的差別。 對，從最近的數(shù)據(jù)來講啊，美國的數(shù)據(jù)顯示。 同胞全相合的移植。在慢性期。 現(xiàn)在五年的生存率大概在60%。 這60%的話，基本上可以理解為治愈率吧，因?yàn)?年不復(fù)發(fā)就已經(jīng)是基本上可能會(huì)治愈了。 復(fù)發(fā)率，所以也就肯定是低于40%的，但那是同胞全相合的，而且不能太晚期了。 移植技術(shù)上面的話，其實(shí)大家應(yīng)該放心，中國的絕大多數(shù)醫(yī)院的移植技術(shù)應(yīng)該不比美國差，所以我們國內(nèi)骨髓纖維化的移植。 應(yīng)該說治愈率也會(huì)迅速的提高，原先我們認(rèn)為大多數(shù)病人可能就是40%左右，呃，現(xiàn)在經(jīng)過一些調(diào)整啊，尤其是病人不要太晚，繼續(xù)做的話，很有可能會(huì)超過50%，甚至達(dá)到60%以上的這個(gè)水平，達(dá)到治愈，所以該做移植的時(shí)候一定要去考慮清楚。 呃，該做就要做的，免得失去機(jī)會(huì)。 這個(gè)問題呢，是說。2024年10月10日128
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段明輝主任醫(yī)師 北京協(xié)和醫(yī)院 血液內(nèi)科 呃，這個(gè)問題呢，是谷酰服用盧可替尼快八年了，一天兩次，一次是10mg啊，目前病情穩(wěn)定，是否可以減量8年的古西安盧克替尼還能堅(jiān)持用藥，應(yīng)該說是療效非常不錯(cuò)的了，我們大多數(shù)的病人啊，75%的病人大概在五年的時(shí)候就需要去停掉了，因?yàn)楸R可替尼會(huì)失效啊，或者是不能承受了，所以在這種情況下面。 10mg一天兩次的這個(gè)劑量已經(jīng)是如何進(jìn)行縮皮和改善癥狀里頭。我們認(rèn)為。 療效既好，安全性也好的一種平衡劑量，所以不建議這個(gè)病人再降低劑量了。而且最重要的一點(diǎn)，骨髓纖維化的病人血常規(guī)正常，病情表面上看著穩(wěn)定。 并不是一個(gè)值得放心的一個(gè)表現(xiàn)，如果病人的基因定量沒有任何好轉(zhuǎn)，或者出現(xiàn)了一些非驅(qū)動(dòng)基因的一些高風(fēng)險(xiǎn)的突變，這種病人即使血常規(guī)正常，即使癥狀上面沒有在惡化，我們也要高度小心，這些病人的病情實(shí)際上會(huì)惡化的，所以這個(gè)病人希望一定要去定期做基因的檢查，然后要看一看骨髓活檢，有沒有逆轉(zhuǎn)的骨髓鉛化，不要掉以輕心啊，不要以為吃著兩片盧可替尼就能夠長期保持穩(wěn)定，大多數(shù)的病人是不可能達(dá)到這樣的效果的，最終都是要惡化的，所以一定要去做全面的檢查，不要僅僅憑自我的感覺和血常規(guī)。 就認(rèn)為骨髓纖維化治療是理想的。2024年08月28日66
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閆金松主任醫(yī)師 大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院 血液科 盧可替尼（Ruxolitinib）是一種用于治療骨髓纖維化（Myelofibrosis,MF）的藥物，屬于酪氨酸激酶抑制劑，特別是針對Janus激酶（JAK）1和JAK2的抑制劑。其治療骨髓纖維化的原理主要基于對JAK-STAT信號通路的抑制。以下是詳細(xì)的機(jī)制：JAK-STAT信號通路與骨髓纖維化JAK-STAT通路：正常功能：JAK-STAT信號通路在細(xì)胞因子受體信號傳導(dǎo)中起關(guān)鍵作用，調(diào)節(jié)造血和免疫細(xì)胞的增殖、分化和生存。異常激活：在骨髓纖維化患者中，JAK2基因的突變（如JAK2V617F）常見，導(dǎo)致JAK-STAT通路異常激活。異常激活的后果：細(xì)胞增殖和生存：JAK-STAT通路異常激活導(dǎo)致造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞的過度增殖和生存，推動(dòng)病態(tài)造血過程。炎癥和纖維化：異常激活的JAK-STAT通路引起多種促炎細(xì)胞因子和生長因子（如TGF-β、PDGF）的釋放，這些因子刺激骨髓基質(zhì)細(xì)胞增生和纖維組織沉積，導(dǎo)致骨髓纖維化。盧可替尼的作用機(jī)制抑制JAK1和JAK2：機(jī)制：盧可替尼通過選擇性抑制JAK1和JAK2，阻斷JAK-STAT信號通路的活化。結(jié)果：減少促炎和促纖維化細(xì)胞因子的產(chǎn)生和釋放，抑制病態(tài)造血細(xì)胞的增殖和生存。減少細(xì)胞因子水平：作用：通過抑制JAK-STAT信號通路，盧克替尼可以顯著降低血漿中多種促炎細(xì)胞因子（如IL-6、TNF-α）和生長因子（如TGF-β）的水平。結(jié)果：減少炎癥和纖維化反應(yīng)，改善骨髓微環(huán)境。改善癥狀和生活質(zhì)量：脾臟腫大：盧克替尼能夠有效減少脾臟大小，緩解脾腫大引起的癥狀。全身癥狀：改善骨髓纖維化相關(guān)的全身癥狀，如疲勞、盜汗、體重減輕和骨痛等，提高患者的生活質(zhì)量。臨床效果脾臟體積：臨床研究表明，盧克替尼能夠顯著減少骨髓纖維化患者的脾臟體積，改善由脾腫大引起的腹部不適和疼痛。癥狀緩解：盧克替尼能有效緩解患者的全身癥狀，如疲勞、盜汗、瘙癢、體重減輕等，顯著提高生活質(zhì)量。生存率：一些研究表明，盧克替尼治療可能延長部分骨髓纖維化患者的生存時(shí)間，盡管這一效果在不同患者間可能有所不同。副作用和管理常見副作用：骨髓抑制：如貧血、血小板減少，需定期監(jiān)測血常規(guī)。感染風(fēng)險(xiǎn)：由于免疫抑制作用，感染風(fēng)險(xiǎn)增加，需警惕和預(yù)防。管理策略：劑量調(diào)整：根據(jù)血常規(guī)結(jié)果調(diào)整劑量，平衡療效和副作用。預(yù)防性措施：針對感染風(fēng)險(xiǎn)，采取適當(dāng)?shù)念A(yù)防措施和監(jiān)測?？偨Y(jié)盧克替尼通過選擇性抑制JAK1和JAK2，阻斷JAK-STAT信號通路的異常激活，減少促炎和促纖維化細(xì)胞因子的產(chǎn)生，從而有效治療骨髓纖維化。它能夠減輕脾臟腫大和全身癥狀，提高患者的生活質(zhì)量。2024年06月17日48
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閆金松主任醫(yī)師 大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院 血液科 原發(fā)性骨髓纖維化（PrimaryMyelofibrosis,PMF）是一種慢性骨髓增殖性疾病，其特征是骨髓內(nèi)纖維組織的異常增生，導(dǎo)致造血功能受損，并可能引起髓外造血（例如在脾臟和肝臟）。PMF的臨床表現(xiàn)多樣，病情進(jìn)展緩慢，但在某些情況下可能會(huì)迅速惡化。以下是關(guān)于原發(fā)性骨髓纖維化的詳細(xì)信息：病因和機(jī)制基因突變：PMF通常與JAK2、CALR或MPL基因突變相關(guān)。這些突變導(dǎo)致造血干細(xì)胞異常增殖和骨髓微環(huán)境的改變，進(jìn)而引起纖維組織增生。病理機(jī)制：骨髓纖維化是由于成纖維細(xì)胞的增生和膠原蛋白的沉積，這會(huì)抑制正常的血細(xì)胞生成。癥狀常見癥狀：疲勞：因貧血和骨髓功能衰竭導(dǎo)致。體重減輕：病情進(jìn)展引起。盜汗：尤其是夜間。發(fā)熱：炎癥和疾病活躍期。脾腫大（脾腫大）：由于髓外造血。腹痛或不適：通常與脾臟或肝臟增大有關(guān)。并發(fā)癥：貧血：紅細(xì)胞生成受損。血小板減少：導(dǎo)致出血傾向。白細(xì)胞異常：感染風(fēng)險(xiǎn)增加。骨痛：由于骨髓纖維化。血栓形成：盡管血小板減少，但血小板功能異常可能導(dǎo)致血栓。診斷血常規(guī)檢查：貧血：紅細(xì)胞計(jì)數(shù)減少。白細(xì)胞和血小板：早期可能增多，晚期通常減少。外周血涂片：淚滴形紅細(xì)胞：是骨髓纖維化的特征。幼稚白細(xì)胞和紅細(xì)胞：提示髓外造血。骨髓檢查：骨髓活檢：顯示骨髓纖維化程度（通過銀染色評估網(wǎng)狀纖維）。增生性巨核細(xì)胞：數(shù)量增加，形態(tài)異常。分子遺傳學(xué)檢測：檢測JAK2、CALR或MPL基因突變。影像學(xué)檢查：超聲、CT或MRI：評估脾臟和肝臟大小。治療支持治療：輸血：用于糾正貧血。促紅細(xì)胞生成藥物：如促紅細(xì)胞生成素（EPO）。藥物治療：JAK抑制劑：如魯索替尼（Ruxolitinib），用于減輕癥狀和改善生活質(zhì)量。羥基脲（Hydroxyurea）：用于降低高白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)。干擾素：特別適用于年輕患者。造血干細(xì)胞移植：異基因造血干細(xì)胞移植：是唯一可能的治愈方法，適用于年輕且高風(fēng)險(xiǎn)的患者。其他治療：雄激素類藥物：如氧雄龍（Oxymetholone），用于改善貧血。免疫抑制劑：如沙利度胺（Thalidomide）和雷利度胺（Lenalidomide），用于緩解癥狀。隨訪和預(yù)后定期監(jiān)測：需要定期監(jiān)測血常規(guī)、脾臟大小和癥狀，以調(diào)整治療方案。預(yù)防并發(fā)癥：通過適當(dāng)?shù)闹委熀蜕罘绞秸{(diào)整（如戒煙、預(yù)防感染）可以預(yù)防并發(fā)癥。預(yù)后PMF的預(yù)后差異較大，取決于患者的年齡、基因突變狀態(tài)、疾病階段和并發(fā)癥。常見的預(yù)后評估系統(tǒng)包括DIPSS（DynamicInternationalPrognosticScoringSystem）和MIPSS（Mutation-EnhancedInternationalPrognosticScoringSystem）?？偨Y(jié)原發(fā)性骨髓纖維化是一種復(fù)雜且異質(zhì)性很高的骨髓增殖性疾病。早期診斷和個(gè)體化治療對于控制癥狀、延緩疾病進(jìn)展和改善生活質(zhì)量至關(guān)重要。定期隨訪和監(jiān)測血液指標(biāo)、脾臟大小及相關(guān)癥狀是管理PMF的重要組成部分2024年06月17日439
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張敏主任醫(yī)師 武漢協(xié)和醫(yī)院 血液科 骨髓纖維化貧血的治療及進(jìn)展武漢協(xié)和醫(yī)院血液科張敏貧血是原發(fā)性骨髓纖維化（PMF）和/或繼發(fā)于PV/ET的MF（POST-ET/PV-MF)最常見的臨床表現(xiàn)。MF貧血早期可表現(xiàn)為輕度至中度，隨著病情的進(jìn)展，貧血會(huì)加重。骨髓纖維化（MF）的貧血部分是由于紅細(xì)胞生成減少所致，也可由脾功能亢進(jìn)、炎性細(xì)胞因子的影響以及鐵、葉酸或維生素B12缺乏、胃腸道出血或更罕見的免疫性溶血等并發(fā)原因造成。貧血是不僅僅是診斷原發(fā)性骨髓纖維化（PMF）、真性紅細(xì)胞增多癥后的MF（PPV-MF）和原發(fā)性血小板增多癥后MF（PET-MF）的一個(gè)重要指標(biāo)，也是MF風(fēng)險(xiǎn)評估中的一個(gè)重要因素，對預(yù)后有不利影響。目前，臨床上針對MF的貧血常用的治療手段包括:紅細(xì)胞輸注，促紅細(xì)胞生成素（EPO）、免疫調(diào)節(jié)劑、雄激素和糖皮質(zhì)激素等。?1.紅細(xì)胞輸注是否需要輸血取決于血細(xì)胞計(jì)數(shù)和癥狀：血紅蛋白水平低或貧血癥狀，如疲勞、呼吸短促、心慌。血小板計(jì)數(shù)低或出血癥狀，如皮膚瘀傷、出血。輸血可減輕貧血和出血癥狀。注意：長期輸血可能帶來鐵過載問題并需要祛鐵治療2.促紅細(xì)胞生成素（EPO）關(guān)于EPO治療PMF的觀點(diǎn)目前尚不統(tǒng)一，研究分析顯示EPO治療PMF貧血的有效率僅為30%～40%，主要適用于血清EPO<100U/L、有貧血的PMF患者，常用劑量為（30000～50000)U/周。?3.免疫調(diào)節(jié)劑傳統(tǒng)劑量（>100mg/d）沙利度胺單藥治療有效率較低且不良反應(yīng)明顯，不建議單藥治療。小劑量沙利度胺（50mg/d）聯(lián)合潑尼松（0.5mg·kg^-1·d^-1）較單用沙利度胺能提高療效，減少不良反應(yīng)。在小劑量沙利度胺、潑尼松的基礎(chǔ)上再聯(lián)合達(dá)那唑可進(jìn)一步提高療效、延長有效期。有2度或以上外周神經(jīng)病的患者不宜選用沙利度胺。其他的免疫調(diào)節(jié)藥物還有如：來那度胺，泊馬度胺（適用于血小板>100G/L的MF患者)。?4.雄激素和糖皮質(zhì)激素雄激素可使約1/3~1/2患者的貧血癥狀得到改善，糖皮質(zhì)激素可使1/3嚴(yán)重貧血或血小板減少的患者得到改善，因此，伴貧血和（或）血小板減少的患者初治時(shí)可聯(lián)合雄激素（司坦唑醇6mg/d或達(dá)那唑200mg每8h或者每12h1次）和糖皮質(zhì)激素（潑尼松0.5mg/kg/d），至少服用3個(gè)月。如果療效好，雄激素可繼續(xù)使用，糖皮質(zhì)激素應(yīng)逐漸減量。有前列腺疾患或有肝病患者不宜選用雄激素治療。當(dāng)然，這些藥物不一定對所有患者有效，并且可能會(huì)產(chǎn)生相關(guān)副作用，導(dǎo)致藥物減量甚至停藥。例如，達(dá)那唑存在肝損害的潛在風(fēng)險(xiǎn)，糖皮質(zhì)激素對血糖、血壓、血脂和電解質(zhì)代謝都有可能存在影響，促紅細(xì)胞生成素（EPO）很少在輸血依賴（TD）患者中起作用，約占MF患者的25%。免疫調(diào)節(jié)藥物有潛在血栓的風(fēng)險(xiǎn)與末梢神經(jīng)炎的風(fēng)險(xiǎn)，因此，需要不斷探索新的治療手段改善MF患者的貧血問題。?其他可能有效的新型抗MF貧血藥物：?1.?Luspatercept（羅特西普）作為首創(chuàng)的紅細(xì)胞成熟劑，luspatercept與細(xì)胞膜表面的TGF-β超家族配體結(jié)合，以減少Smad2/3信號傳導(dǎo)并增強(qiáng)晚期紅細(xì)胞生成。??不良反應(yīng)：頭痛、骨痛、關(guān)節(jié)痛、疲勞、咳嗽、腹痛、腹瀉、頭暈等。????羅特西普除了可以改善MDS貧血和地中海貧血外，在MF貧血的臨床研究中也展現(xiàn)出了一定療效：??臨床研究效果：在一項(xiàng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)中，一組RBC輸血依賴、經(jīng)蘆可替尼治療的MF患者隊(duì)列接受Luspatercept（可促進(jìn)晚期紅細(xì)胞生成）聯(lián)合蘆可替尼治療，在12周時(shí)有46%的患者實(shí)現(xiàn)了RBC輸血負(fù)擔(dān)減少≥50%，并且約30%的患者實(shí)現(xiàn)了持續(xù)12周的RBC輸血獨(dú)立性。最近啟動(dòng)了一項(xiàng)關(guān)鍵Ⅲ期試驗(yàn)（INDEPENDENCE），旨在MPN相關(guān)性貧血的MF患者（同時(shí)接受蘆可替尼治療且具有RBC輸注依賴性）中進(jìn)一步評估Luspatercept的療效。作為3期INDEPENDENCE試驗(yàn)(NCT04717414)的一部分，luspatercept(Rebrozyl，羅特西普)聯(lián)合JAK抑制劑（蘆可替尼）治療紅細(xì)胞輸注(RBC)依賴的骨髓增殖性腫瘤(MPN)相關(guān)骨髓纖維化（MPN-MF）患者的有效性和安全性正在積極探索。?2.?KER-050不同于羅特西普通過ActR11B，KER-050則是通過ActR11A與紅細(xì)胞膜表面的TGF-beta超家族配體結(jié)合后發(fā)揮促進(jìn)紅細(xì)胞成熟的作用，目前在II期臨床階段，有可能對MF貧血有效。?????????????????????3.?其他JAK抑制劑：如同時(shí)針對JAK1/JAK2和ACVR1的Momelotinib，可以下調(diào)鐵調(diào)素的表達(dá)并增加鐵利用，從而促進(jìn)紅細(xì)胞生成，對于MF合并貧血有一定療效。作為一種潛在的ACVR1抑制劑，pacritinib不僅可以改善MF的貧血，對于合并血小板減少的MF患者也適用。捷克替尼（Jaktinib)對于MF貧血也有一定的改善，近期有可能國內(nèi)上市。4.?BET抑制劑作為BET抑制劑，Pelabresib和ABBV-744可與JAK抑制劑（蘆可替尼）聯(lián)合使用不僅可以減輕治療相關(guān)的貧血，并且有更好的縮脾療效。5.?PRM-151PRM-151是一種抗纖維化的藥物，能夠一定程度上改善MF的血細(xì)胞減少（包括貧血、血小板減少），前期實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)令人驚喜，未來需要更多的臨床研究去證實(shí)其療效。6.?BCL-2/BCL-XL抑制劑Navitoclax可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，作為一種泛靶向抗腫瘤藥物，不僅在急性髓系白血病療效顯著，在MF的臨床研究中也顯示出一定療效，無論慢性期初治MF抑或加速/急變期MF，均能夠從此靶向藥物中不同程度的獲益；7.?端粒酶抑制劑Imetelstat與JAK抑制劑聯(lián)合，在增強(qiáng)療效（縮脾、改善體質(zhì)性癥狀）的同時(shí)，也可以一定程度上糾正貧血，促進(jìn)紅細(xì)胞生成，期待未來更多研究數(shù)據(jù)的報(bào)道。?????????????????????????????????????????????????????????????????2024年02月19日562
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李達(dá)主任醫(yī)師 廣東省中醫(yī)院 血液科 有病人位血小板增多。 轉(zhuǎn)骨髓纖維化這個(gè)病現(xiàn)在有好的治療方法嘛，嗯，我想這樣骨，我我在臨床呢，看到好多血小板增多的病人，他是伴有不同程度的骨髓顯化啊，有的做骨髓活檢說纖維組織一個(gè)加兩個(gè)加是吧？嗯，我感覺呢，嗯，好像這些病人多年治過來也沒有太大的進(jìn)展，也不用太多的擔(dān)心，如果說是一個(gè)典型的骨髓纖維化啊，纖維組織彌漫增生，三個(gè)加四個(gè)加，哎貧血甚至血板也低了，哎脾臟越來越大，巨脾了，像這樣的，呃，典型的骨髓顯化呢，剛才我也。 前面有個(gè)病人問這樣的問題，我跟他講了啊，西醫(yī)呢，有。 呃，這個(gè)近年來有一種比較新的藥，盧克替尼。 哎，可以治療骨髓強(qiáng)化聚脾，改善骨髓強(qiáng)化的貧血，那我在中醫(yī)中藥方面呢，也積累了內(nèi)服外敷的一些治療方法，都可以良好的監(jiān)控骨髓纖維化的病情，讓疾病不進(jìn)展，少進(jìn)展，慢進(jìn)展，帶病生存帶病。 延長生存，帶病長壽，哎，所以說呢，給你贈(zèng)送一個(gè)加和紙，如果有需要可以過來找我，哎，在你康復(fù)路上助你一臂之力。2023年10月23日61
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何廣勝主任醫(yī)師 江蘇省人民醫(yī)院 血液內(nèi)科 骨髓增生異常綜合征是一類以難治性血細(xì)胞減少、形態(tài)學(xué)病態(tài)造血為特征的異質(zhì)性造血干細(xì)胞克隆性疾病。2022年更新的第5版世界衛(wèi)生組織（WHO）髓系腫瘤分類引入“骨髓增生異常性腫瘤（myelodysplasticneoplasms，MDS）”名稱替代骨髓增生異常綜合征，強(qiáng)調(diào)和明確了此類疾病的腫瘤屬性。羅特西普（luspatercept）是一種能與TGFβ超家族配體高親和力結(jié)合，抑制Smad2/3信號通路，促進(jìn)骨髓紅系成熟的重組融合蛋白。近年來國際多中心臨床試驗(yàn)表明羅特西普可使40%左右的低危MDS伴難治性貧血患者脫離輸血依賴；攜帶SF3B1突變的患者對羅特西普反應(yīng)尤其良好。據(jù)此，2022年NCCN指南將羅特西普列為低危MDS伴≥15%RS（或伴≥5%RS和SF3B1突變）、血清EPO＞500mU/ml、無del(5q)患者的一線治療方案；而血清EPO≤500mU/ml的患者在ESA治療失敗后亦推薦使用羅特西普。臨床前研究表明，羅特西普通過與GDF11結(jié)合，強(qiáng)力抑制GDF11介導(dǎo)的Smad2/3通路，促進(jìn)早幼及以下階段紅細(xì)胞的成熟，在生理狀態(tài)和急性失血、化療、慢性腎臟病誘導(dǎo)的貧血?jiǎng)游锬Ｐ椭芯茱@著提高紅細(xì)胞計(jì)數(shù)和血紅蛋白濃度。在NUP98-HOXD13誘導(dǎo)的MDS小鼠模型和β-地中海貧血小鼠模型中，羅特西普能有效改善紅系無效造血和病態(tài)造血，減輕鐵過載。羅特西普治療IPSS-R極低危、低危和中危、≥15%RS或≥5%RS和SF3B1突變、ESA失敗或血清EPO＞200U/L的輸血依賴MDSIII期臨床試驗(yàn)（MEDALIST）中，分別有52.9%和37.9%的患者獲得HI-E和脫離輸血。羅特西普除改善貧血外，還提高了中性粒細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)。羅特西普聯(lián)合蘆可替尼治療骨髓纖維化相關(guān)貧血可使32%的患者脫離輸血，53%輸血負(fù)荷減少50%以上；治療β-地中海貧血使40.2%的患者輸血負(fù)荷下降1/2以上，70.5%下降1/3以上。在以上臨床試驗(yàn)中，羅特西普均表現(xiàn)出很好的安全性和耐受性，主要不良反應(yīng)有乏力、腹瀉、肌痛等，3級不良反應(yīng)不超過5%，藥物相關(guān)的4級不良反應(yīng)甚至未觀察到。2023年04月02日1875
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全日城主任醫(yī)師 中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院 血液科 啊，骨髓纖維化是屬于一個(gè)慢性骨髓增殖性腫瘤，我們也叫原發(fā)性骨髓纖維化，它有以下三個(gè)特點(diǎn)啊，首先呢，纖維組織的增生，從這個(gè)角度呢，我們可以抑制纖維組織的增生，呃，這是它的一個(gè)病因的治療，在這方面呢，中醫(yī)也有特色，金匱藥類當(dāng)中提到一個(gè)憋加肩丸，對這個(gè)骨髓纖維化的這個(gè)增生呢，還是有很好的抑制作用的。第二個(gè)表現(xiàn)呢，它的正常造血的一個(gè)衰減，對這方面呢，從西醫(yī)的角度呢，可以用一些骨髓造血刺激性的因子的一些藥物，從中醫(yī)的方面呢，可以做一些扶正和補(bǔ)血的中藥治療。第三個(gè)特點(diǎn)，骨髓纖維化是髓氣的惡性腫瘤，它很容易轉(zhuǎn)成急性白血病，我們可以提前預(yù)防疾病的惡化和進(jìn)展，中醫(yī)在這一塊呢，通過一些扶正和祛瘀的一個(gè)治療呢，提高抵抗力，殺傷你的組織細(xì)胞的作用，也能延緩疾病的進(jìn)展。2022年04月07日511
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萬理萍主任醫(yī)師 上海市第一人民醫(yī)院（南部） 血液科 患者男性，45歲，2017年因腹脹、乏力發(fā)現(xiàn)脾腫大、貧血，經(jīng)骨髓檢查診斷原發(fā)性骨髓纖維化。曾經(jīng)口服蘆可替尼，脾臟一度有所縮小，但貧血無明顯改善。先后用過干擾素、美卓樂、羥基脲等藥物治療，病情加重，血紅蛋白僅30~40g/L，每周都需要輸紅細(xì)胞和血小板，輸血依賴，2019年轉(zhuǎn)來我院。入院時(shí)患者腹部明顯膨隆，脾臟明顯增大，B超檢查為300mm×90mm，并且有脾梗死。2019年患者在我院行異基因造血干細(xì)胞移植，供者是患者的妹妹，HLA配型完全相合，血型不同，患者A型，供者O型。移植前預(yù)處理時(shí)，患者的脾臟逐漸縮小，腹脹明顯緩解。移植后2周患者白細(xì)胞恢復(fù)正常，骨髓檢查提示供者細(xì)胞完全植入。但是，患者的紅細(xì)胞和血小板一直處于比較低的水平，還需要時(shí)不時(shí)的輸紅細(xì)胞和血小板。在隨訪過程中，發(fā)現(xiàn)患者血清鐵蛋白顯著增高?？紤]鐵蛋白增高的原因是移植前大量輸注紅細(xì)胞，導(dǎo)致的鐵過載。給予患者祛鐵藥物地拉羅司治療后，患者的輸血間隔逐漸延長，直至脫離輸血，紅細(xì)胞和血小板恢復(fù)正常，血型轉(zhuǎn)換為供者血型。目前患者移植后2年多，脾臟明顯縮小，多次復(fù)查骨髓，骨髓的纖維化程度逐漸減輕至恢復(fù)正常，造血恢復(fù)正常，也重返工作崗位。原發(fā)性骨髓纖維化是一種骨髓增殖性腫瘤。在疾病早期，僅僅表現(xiàn)為白細(xì)胞、血小板等的增多，脾臟的輕度腫大。隨著骨髓纖維化程度的加重，骨髓造血功能喪失，脾臟替代骨髓造血，脾臟會(huì)進(jìn)行性腫大，病程長的患者，脾臟下緣甚至抵達(dá)盆腔，同時(shí)還會(huì)有肝臟腫大。在這個(gè)階段，患者常常伴有盜汗、消瘦等全身消耗性癥狀，而且由于脾臟無法完全替代骨髓造血，患者常合并嚴(yán)重的貧血、血小板減少，輸血的效果也很差。在疾病早期，可以通過糖皮質(zhì)激素、蘆可替尼等藥物治療，改善貧血、脾腫大等相關(guān)癥狀；隨著疾病的發(fā)展，如果藥物治療無效，輸血依賴，或者有轉(zhuǎn)為急性白血病的趨勢，就需要實(shí)施異基因造血干細(xì)胞移植。異基因造血干細(xì)胞移植是目前可以治愈原發(fā)性骨髓纖維化的唯一有效方法。但是，發(fā)生植入失敗、移植物功能不良的情況比其他病種多。我院在國內(nèi)較早開展異基因造血干細(xì)胞移植治療原發(fā)性骨髓纖維化，在相關(guān)并發(fā)癥的處理上積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。2021年03月21日3559
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