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白潔主任醫(yī)師 天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院 血液內(nèi)科 脾大，體質(zhì)性癥狀和白血病轉(zhuǎn)化是原發(fā)骨髓纖維化(PMF)以及真性紅細(xì)胞增多癥/血小板增多癥繼發(fā)骨髓纖維（post PV/ET- MF）患者疾病過(guò)程中最影響患者生存質(zhì)量和生存期的原因。天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院血液內(nèi)科白潔抑制細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)的JAK-STAT途徑的JAK1/JAK2抑制劑（蘆可替尼、Pacritinib、CHZ868、Momelotinib等）對(duì)MF的治療產(chǎn)生了里程碑的作用。但是仍有部分MF患者對(duì)JAK2抑制劑不耐受或治療無(wú)效，因此，對(duì)于MF治療新藥的不斷探索勢(shì)在必行。端粒酶是血液惡性腫瘤的一個(gè)已知靶點(diǎn)。端粒是染色體末端的重復(fù)結(jié)構(gòu)，作用是保持染色體的完整性和控制細(xì)胞分裂周期，它們?cè)跊](méi)有腫瘤活動(dòng)的情況下會(huì)不斷縮短，在壓力條件下會(huì)加速丟失。端粒酶能延長(zhǎng)縮短端粒，從而增強(qiáng)體外細(xì)胞的增殖能力。端粒酶在正常人體組織中的活性被抑制，在體細(xì)胞中不活躍，在正常造血祖細(xì)胞中表達(dá)上調(diào)，以支持正常細(xì)胞增殖，但在惡性祖細(xì)胞中高度上調(diào)，使細(xì)胞增殖持續(xù)且不受控制，從而可能參與惡性轉(zhuǎn)化。端粒酶抑制劑Imetelstat(伊司他美)是一種競(jìng)爭(zhēng)性端粒酶抑制劑，可以選擇性靶向MF惡性干、祖細(xì)胞的增殖。2020年美國(guó)血液學(xué)年會(huì)近期報(bào)道關(guān)于端粒酶抑制劑治療JAK2抑制劑治療后復(fù)發(fā)/難治的中危-2/高危骨髓纖維化患者的2期臨床研究結(jié)果，結(jié)果顯示一方面，端粒酶抑制劑（Imetelstat）可以降低端粒酶活性和人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶水平，證明了其靶向作用機(jī)制，另一方面，端粒酶抑制劑（Imetelstat）不僅可以有效降低JAK2、CALR和MPL等驅(qū)動(dòng)突變的突變負(fù)荷，并可以改善的MF患者的總體臨床效益，包括更高的脾臟體積緩解率及體質(zhì)性癥狀改善率，還可以逆轉(zhuǎn)MF患者的骨髓纖維化程度，并延長(zhǎng)MF患者的總生存。端粒酶抑制劑的應(yīng)用有可能為MF患者的治愈的希望打開(kāi)了一扇大門(mén)。未來(lái)，Imetelstat的臨床應(yīng)用，尤其是其與已知的治療方法和合理的組合，可能為另一個(gè)治療飛躍的時(shí)代的到來(lái)，奠定了基石。2020年12月17日
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白潔主任醫(yī)師 天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院 血液內(nèi)科 骨髓纖維化（MF）是一種罕見(jiàn)的惡性血液病，屬于骨髓增殖性腫瘤（MPN）的一種。是由于異常造血干細(xì)胞克隆產(chǎn)生包括TGFβ等炎癥因子，造成骨髓組織逐漸發(fā)生纖維化病變?yōu)樘卣鞯囊环N疾病。骨髓纖維化會(huì)導(dǎo)致一系列貧血相關(guān)癥狀及體質(zhì)性癥狀的出現(xiàn)，最常見(jiàn)的癥狀是疲勞，超過(guò)半數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)，還有體重下降、盜汗、發(fā)熱、瘙癢等癥狀，已經(jīng)證實(shí)與預(yù)后相關(guān)。由于骨髓造血功能逐漸喪失，使得髓外造血器官脾臟代償性工作，所以大部分患者會(huì)出現(xiàn)脾臟腫大，表現(xiàn)為腹部明顯不適、腹脹、早飽、左側(cè)肋骨下疼痛、腸道習(xí)慣改變、水腫等。骨髓纖維化治療的短期目標(biāo)主要包括：改善脾臟增大、改善疾病相關(guān)癥狀的疾病負(fù)擔(dān)、改善和提高生活質(zhì)量；長(zhǎng)期目標(biāo)主要包括：改善生存、改善/逆轉(zhuǎn)骨髓纖維化病程甚至治愈。目前骨髓纖維化唯一的治愈方法是骨髓移植，其他藥物治療主要包括改善貧血（激素、雄激素、免疫調(diào)節(jié)劑、促紅細(xì)胞生成素、輸血等治療）。靶向治療給骨髓纖維化的治療帶來(lái)了新的生機(jī)，JAK2抑制劑蘆可替尼，是一種激酶抑制劑, 抑制Janus相關(guān)激酶(JAKs)JAK1和JAK2介導(dǎo)對(duì)造血和免疫功能重要的若干細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子信號(hào)。蘆可替尼可以有效的改善患者的體質(zhì)性癥狀，如乏力、盜汗、脾大等癥狀。MPN患者無(wú)論是否攜帶JAK2V617F突變，都能從蘆可替尼獲得臨床意義上的益處，包括提高生存率。但是仍有部分患者對(duì)蘆可替尼治療耐藥或不耐受，那么復(fù)發(fā)/難治的骨髓纖維化又該如何治療呢？2020美國(guó)血液學(xué)年會(huì)（ASH）報(bào)道的一些新藥可能給復(fù)發(fā)/難治的骨髓纖維化治療帶來(lái)希望。MDM2抑制劑伊達(dá)舒特林（Idasanutlin）可以有效降低JAK2突變負(fù)荷，經(jīng)過(guò)治療，可以控制紅細(xì)胞壓積，縮小脾臟體積，在研究期間，無(wú)血栓栓塞事件發(fā)生，無(wú)骨髓纖維化及白血病轉(zhuǎn)化。另外一種MDM2抑制劑，KRT-232是一種有效的、選擇性的、口服的小分子藥物，可與腫瘤抑制蛋白p53的關(guān)鍵負(fù)調(diào)節(jié)因子MDM2結(jié)合。目前處于1期臨床研究階段。MPN中的JAK-STAT信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)也通過(guò)表觀遺傳修飾導(dǎo)致異常的NF-kB信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和不依賴(lài)細(xì)胞因子的骨髓增生。組蛋白賴(lài)氨酸閱讀器BRD4是NF-kB驅(qū)動(dòng)的慢性炎癥的關(guān)鍵介質(zhì)。在MPN的臨床前模型中，溴結(jié)構(gòu)域和末端外蛋白抑制劑（CPI-0610）可減少炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生和骨髓纖維化。既可以逆轉(zhuǎn)MF，又可以減少突變等位基因負(fù)荷,是MF正在開(kāi)發(fā)的一種非常有前景的藥物。Navitoclax (BCL2抑制劑)和Rux (NCT03222609)的聯(lián)合應(yīng)用已被證明在MF患者中可誘導(dǎo)有臨床意義的脾臟體積反應(yīng)、總癥狀評(píng)分改善和骨髓纖維化分級(jí)降低。Pelcitoclax (APG-1252)是一種新型的Bcl-2/Bcl-xL雙抑制劑，研究表明，JAK2突變的細(xì)胞，依賴(lài)于Bcl-2/Bcl-xL存活，而靶向Bcl-2/Bcl-xL的BH3可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。在JAK2突變的細(xì)胞模型中，當(dāng)JAK2抑制劑和Bcl-2/Bcl-xL抑制劑聯(lián)合使用，協(xié)同作用于細(xì)胞凋亡，已經(jīng)得到證實(shí)。APG-1252對(duì)Bcl-xL的抑制克服了對(duì)JAK2抑制劑的抵抗性和耐藥性，可使對(duì)JAK2抑制劑治療反應(yīng)不佳的患者臨床獲益。端粒酶抑制劑（Imetelstat）降低端粒酶活性和人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶水平，可以有效降低JAK2負(fù)荷，并改善的總體臨床效益，包括更高的脾臟體積緩解及癥狀反應(yīng)，MF逆轉(zhuǎn)和OS延長(zhǎng)。TGFβ1促進(jìn)正常人間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞(MSCs)合成膠原，激活TGFβ1體I/SMAD通路及非典型TGFβ通路。TGFβ1抑制劑AVID200是一種強(qiáng)大的TGFβ1/3蛋白陷阱，可以顯著降低MSC的增殖、SMAD2的磷酸化和膠原的表達(dá)。研究顯示，AVID200治療MF可以有效逆轉(zhuǎn)MF。抑制細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)的JAK-STAT途徑對(duì)MF的治療產(chǎn)生了里程碑的作用。同樣地，對(duì)于MF其他致病機(jī)制的不斷認(rèn)識(shí)，為MF患者的治愈的希望打開(kāi)了一扇扇大門(mén)。這些新的治療方法，與已知的治療方法和合理的組合，為另一個(gè)治療飛躍的時(shí)代的到來(lái)，奠定了基石。2020年11月24日5697
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徐瑞榮主任醫(yī)師 山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院 血液病科 骨髓纖維化( myelofibrosis,MF) 是指骨髓造血組織被纖維組織代替,以致影響造血功能所產(chǎn)生的病理狀態(tài),在臨床上分為原發(fā)性( primary myelofibrosis,PMF) 和繼發(fā)性（secondary myelofibrosis,SMF）兩類(lèi)。原發(fā)性骨髓纖維化屬BCR-ABL陰性的骨髓增值性腫瘤。繼發(fā)性骨髓纖維化是在明確原發(fā)病的基礎(chǔ)上，出現(xiàn)的骨髓纖維組織增生及造血功能異常的癥狀，繼發(fā)性骨髓纖維化可繼發(fā)于諸如骨髓增生異常綜合征、白血病、多發(fā)性骨髓瘤乃至一些自身免疫性疾病。山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院血液病科徐瑞榮在診斷方面，原發(fā)性骨髓纖維化的診斷程序應(yīng)包括病史采集、實(shí)驗(yàn)室檢查、骨髓活檢及病理細(xì)胞學(xué)分析。血常規(guī)、骨髓穿刺涂片及外周血涂片、染色體核型分析、JAK2、MPL、CALR基因突變和BCR-ABL1融合基因檢測(cè)、生化檢查、肝臟脾臟超聲或CT為實(shí)驗(yàn)室檢查的內(nèi)容。此外，ASXL1、TET2、DNMT3a、SRSF2、U2AF1、EZH2、IDH1/2、SF3B1、TP53和CBL等基因突變可作為二線(xiàn)檢測(cè)。本病的診斷采用WHO（2016）診斷標(biāo)準(zhǔn)，包括纖維化前/早期PMF和明顯纖維化期PMF。纖維化前/早期PMF診斷（符合3條主要標(biāo)準(zhǔn)和至少1條次要標(biāo)準(zhǔn)）：主要標(biāo)準(zhǔn)：1、有巨核細(xì)胞增生和異形巨核細(xì)胞，無(wú)明顯網(wǎng)狀纖維增多，骨髓增生程度年齡調(diào)整后呈增高，粒系細(xì)胞增殖而紅系細(xì)胞減少2、不能滿(mǎn)足真性紅細(xì)胞增多癥、慢性髓性白血病、MDS或其他髓系腫瘤的WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)3、有JAK2、MPL、CALR基因突變，或無(wú)此類(lèi)突變但有其他克隆性標(biāo)志，或無(wú)繼發(fā)性骨髓纖維化證據(jù)次要標(biāo)準(zhǔn)：1、非合并疾病導(dǎo)致的貧血 2、白細(xì)胞11*109/L3、可觸及脾臟腫大4、血清乳酸脫氫酶水平增高明顯纖維化期PMF診斷標(biāo)準(zhǔn)（診斷需符合3條主要標(biāo)準(zhǔn)和至少1條次要標(biāo)準(zhǔn)）：主要標(biāo)準(zhǔn)：1、有巨核細(xì)胞增生和異形巨核細(xì)胞，常伴有網(wǎng)狀纖維或膠原纖維2、不能滿(mǎn)足真性紅細(xì)胞增多癥、慢性髓性白血病、MDS或其他髓系腫瘤的WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)3、有JAK2、MPL、CALR基因突變，或無(wú)此類(lèi)突變但有其他克隆性標(biāo)志，或無(wú)繼發(fā)性骨髓纖維化證據(jù)次要標(biāo)準(zhǔn)：1、非合并疾病導(dǎo)致的貧血 2、白細(xì)胞11*109/L3、可觸及脾臟腫大4、血清乳酸脫氫酶水平增高5、幼粒幼紅血象現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療本病基于糾正貧血、改善脾腫大的原則，常用羥基脲、促紅素等藥物，造血干細(xì)胞移植有治愈本病的可能，但伴隨一系列局限性。中醫(yī)藥在治療本病有特點(diǎn)，著眼于提高患者生活質(zhì)量、減毒增效并緩解西醫(yī)常規(guī)治療帶來(lái)的不良反應(yīng)。從中醫(yī)的角度，血瘀時(shí)本病的關(guān)鍵，貫穿本病的始終，故而活血化瘀是治療本病的主要原則，但臨床不應(yīng)忽視患者的具體癥狀，應(yīng)結(jié)合具體情況辨證論治。2020年11月19日2784
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白潔主任醫(yī)師 天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院 血液內(nèi)科 真性紅細(xì)胞增多癥(PV)是最常見(jiàn)的骨髓增殖性腫瘤(MPN)，JAK2V617F體細(xì)胞突變是其發(fā)病機(jī)制的主要驅(qū)動(dòng)源。骨髓纖維化(MF)轉(zhuǎn)化是PV患者重要的并發(fā)癥，進(jìn)展為骨髓纖維化后的PV，將會(huì)有近40%發(fā)生疾病加速進(jìn)而轉(zhuǎn)化為急性髓細(xì)胞白血病（AML）。因此對(duì)于PPMF的早期診斷及合理治療十分重要！早在2015年，我們的研究團(tuán)隊(duì)對(duì)PV進(jìn)展為MF的危險(xiǎn)因素做出了高水平的研究。我們發(fā)現(xiàn)血小板增高、高年齡、高JAK2V617F負(fù)荷和脾大是PPMF發(fā)生的危險(xiǎn)因素。因此要盡量將患者的血細(xì)胞控制在安全的水平,盡可能采取能夠降低JAK2V617F負(fù)荷的治療方法延緩PPMF的發(fā)生勢(shì)在必行。PV患者發(fā)生了PPMF后，臨床醫(yī)生需要更加注重分層治療。因影響PPMF的高危因素比較復(fù)雜，如患者的年齡、血細(xì)胞計(jì)數(shù)、包括ASXL1/SRSF2/EZH2等表觀遺傳學(xué)相關(guān)基因突變以及其負(fù)荷。高危因素越多，疾病發(fā)展越快，生存期越短。通過(guò)對(duì)高危因素進(jìn)行積分統(tǒng)計(jì)和分?jǐn)?shù)的分層，可以預(yù)判出患者的疾病進(jìn)展速度和生存期，從而制定更精確的治療方式。干擾素-α（IFN-α）特別是長(zhǎng)效干擾素對(duì)于細(xì)胞計(jì)數(shù)偏高的早期的PPMF患者，能夠使其血細(xì)胞計(jì)數(shù)正?；?，同樣可以縮小脾臟，在一定程度上，對(duì)早期PPMF患者的纖維化進(jìn)展起到一定的抑制作用。深入研究顯示，IFN-α直接靶向惡性造血干細(xì)胞階段的作用是明確的，因此，其清除惡性克隆的作用是更加持久而深入的。長(zhǎng)效干擾素的聚乙二醇鏈的加入，使其在患者體內(nèi)保持更加穩(wěn)定、持續(xù)（一周）的效應(yīng)，提高了患者的生活質(zhì)量。但是由于其作用在12到16周后顯著，且一旦起效，部分患者會(huì)出現(xiàn)短期干細(xì)胞耗竭的現(xiàn)象。因此，在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生的嚴(yán)密監(jiān)測(cè)和預(yù)測(cè)下，才有可能把控時(shí)機(jī)，避免誤判、誤治。在靶向藥物時(shí)代，對(duì)于中高危險(xiǎn)組的PPMF患者，推薦應(yīng)該JAK2抑制劑。JAK2抑制劑蘆可替尼，是一種激酶抑制劑, 抑制Janus相關(guān)激酶(JAKs)JAK1和JAK2介導(dǎo)對(duì)造血和免疫功能重要的若干細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子信號(hào)。蘆可替尼是中國(guó)唯一批準(zhǔn)用于治療骨髓纖維化的藥物，可用于治療: 中?；蚋呶５脑l(fā)性骨髓纖維化(PMF)，PPMF，原發(fā)性血小板增多癥繼發(fā)的骨髓纖維化(PTMF)。蘆可替尼不論JAK2V617F基因狀況如何，均能給患者帶來(lái)四大獲益：第一、顯著縮脾，97%患者在用藥過(guò)程中出現(xiàn)脾臟縮小，一半以上患者治療12周時(shí)脾臟長(zhǎng)度縮短超過(guò)50%，治療5年時(shí)絕大多數(shù)患者相比基線(xiàn)時(shí)脾臟仍有縮??；第二、改善癥狀，幾乎所有患者癥狀均有改善，且長(zhǎng)期隨訪(fǎng)中癥狀改善療效持續(xù)；第三、延緩病程，改善或穩(wěn)定骨髓纖維化程度；第四、生存獲益，蘆可替尼明顯降低死亡風(fēng)險(xiǎn)，提高生存率。異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT）是目前唯一可能治愈PPMF的治療方法，但有相當(dāng)高的治療相關(guān)死亡率和罹病率而且對(duì)于高齡的PV后骨髓纖維化患者，同胞患者異基因造血干細(xì)胞移植的供者寥寥無(wú)幾。除了PPMF患者常規(guī)治療之外，目前對(duì)于高危組患者推薦臨床試驗(yàn)。新型、更有效的JAK2抑制劑目前正在臨床試驗(yàn)中。對(duì)于PPMF患者出現(xiàn)疾病進(jìn)展，向AML發(fā)展時(shí)，可以考慮考慮加用去甲基化藥物治療，來(lái)自梅奧中心的研究結(jié)果說(shuō)明了蘆可替尼聯(lián)合包括去甲基化治療、小劑量化療均能夠使進(jìn)展期MPN患者生存期延長(zhǎng)，并改善生活質(zhì)量。目前，天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院血液科正在應(yīng)用蘆可替尼加地西他濱橋接臍血微移植對(duì)進(jìn)展期和高危組的PPMF進(jìn)行雞尾酒式的綜合治療，取得了較好的療效。總之，對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)展為PPMF的患者要進(jìn)行形態(tài)學(xué)、免疫學(xué)、遺傳學(xué)、分子生物學(xué)和二代測(cè)序，的定期檢測(cè)，及早診斷。一旦進(jìn)展為PPMF，需要根據(jù)危險(xiǎn)模型，進(jìn)行危險(xiǎn)分組。對(duì)中、高危組患者及早采取蘆可替尼等積極治療。對(duì)進(jìn)展為AML的患者，應(yīng)用個(gè)體化的去甲基化治療橋接合理的造血干細(xì)胞移植方式，將為患者獲得長(zhǎng)期生存贏得可貴的時(shí)機(jī)！2020年11月16日3170
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何廣勝主任醫(yī)師 江蘇省人民醫(yī)院 血液內(nèi)科 異基因干細(xì)胞移植 (SCT) 目前是可使骨髓纖維化患者長(zhǎng)期緩解的唯一治療。診斷骨髓纖維化的平均年齡65 歲，所以大多數(shù)患者不適合 SCT。因此治療選項(xiàng)主要面向癥狀，以幫助緩解貧血、脾腫大、全身癥狀及少見(jiàn)的血小板和 WBC 水平升高等癥狀的臨床表現(xiàn)。迄今上述 面向癥狀的治療都沒(méi)有抗骨髓增殖腫瘤克隆的作用，盡管顯示可緩解脾臟增大和脾臟不適、癥狀及貧血。幸運(yùn)的是，人們對(duì) MPN 及疾病分子機(jī)制的了解不斷加深。2005 年，發(fā)現(xiàn) JAK2V617F基因突變，并觀察到約 50% 至60%的原發(fā)骨髓纖維化或原發(fā)血小板增多癥患者，及 90%至95% PV 患者出現(xiàn)該突變。這一發(fā)現(xiàn)，結(jié)合在 MPN 患者中觀察到可激活 JAK/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子(STAT)通路其他突變的發(fā)現(xiàn)，將JAK 信號(hào)通路失調(diào)確立為 MPN 發(fā)病機(jī)制的主要因素。這還導(dǎo)致小分子JAK 抑制劑的研發(fā)。JAK1/2 抑制劑蘆可替尼是目前唯一批準(zhǔn)的骨髓纖維化治療。蘆可替尼適用于治療中?；蚋呶９撬柙鲋承阅[瘤相關(guān)性骨髓纖維化患者，包括原發(fā)性骨髓纖維化、真性紅細(xì)胞增多癥后骨髓纖維化和原發(fā)性血小板增多癥后骨髓纖維化。蘆可替尼的注冊(cè)依據(jù) 2 項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究（COMFORT-I 和 COMFORT-II），其分別對(duì)照蘆可替尼與安慰劑及與最佳可用療法 (BAT)。按照 COMFORT-I 在24周（41.9%蘆可替尼與 0.7% 安慰劑）和COMFORT-II在48周（28.5% 蘆可替尼與 0% BAT）核磁共振成像 (MRI) 檢測(cè)，在蘆可替尼組中出現(xiàn)脾臟體積縮小 ≥ 35% 的受試者比例更高。在COMFORT-I 中，蘆可替尼組中 45.9% 受試者在 24 周骨髓纖維化癥狀評(píng)估表(MFSAF) 總癥狀評(píng)分 (TSS) 改善 > 50%，對(duì)照安慰劑組中受試者 5.3%。COMFORT-II 研究最近3年隨訪(fǎng)數(shù)據(jù)證明，蘆可替尼組相比 BAT 組生存期改善。在144周 Kaplan-Meier 估計(jì)生存概率在蘆可替尼組中是81%，在 BAT 組中是61%。15% 在 24 個(gè)月接受蘆可替尼治療的受試者骨髓纖維化改善。2020年10月02日3346
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魏道林副主任醫(yī)師 醫(yī)生集團(tuán)-上海 血液科 上海市第一人民醫(yī)院血液科魏道林骨髓纖維化（以下簡(jiǎn)稱(chēng)骨纖）屬于骨髓增殖性腫瘤/MPN的一種，這一組疾病曾經(jīng)也被稱(chēng)作骨髓增殖性疾病，這個(gè)命名的改變是為了強(qiáng)調(diào)此類(lèi)疾病的腫瘤特性。跟同屬于骨髓增殖性腫瘤的慢性粒細(xì)胞白血?。ú恢赖慕ㄗh去找電影《我不是藥神》看下）一樣，骨纖也屬于造血干細(xì)胞克隆性疾病，可能進(jìn)展成急性髓系白血病骨纖的5年中位生存率在60%左右，在血液腫瘤中優(yōu)于急性白血病和多發(fā)性骨髓瘤，略低于非霍奇金淋巴瘤，跟腸癌等實(shí)體腫瘤相當(dāng)。按照疾病危險(xiǎn)度劃分，低危骨纖中位生存期可達(dá)11年，而高危者僅僅2-3年骨纖又分為原發(fā)性和繼發(fā)性。顧名思義，繼發(fā)性就是因?yàn)槠渌膊∫鸸撬杞M織發(fā)生變化、并不存在相關(guān)基因突變的驅(qū)動(dòng)作用，隨著原發(fā)疾病的治愈可以得到緩解。而由于相關(guān)基因突變引起的骨髓纖維化，還可再細(xì)分為真性紅細(xì)胞增多癥后骨纖、原發(fā)性血小板增多癥后骨纖、以及原發(fā)性骨纖。目前發(fā)現(xiàn)的相關(guān)基因突變主要有JAK2、MPL、CALR等三種【骨纖的癥狀】可劃分為以下三個(gè)癥狀群：脾腫大：腹部不適、早飽、脾梗塞引起疼痛、腹水、門(mén)脈高壓、排便習(xí)慣改變、便血、水腫全身癥狀：疲勞、無(wú)活動(dòng)力、瘙癢、骨痛，有預(yù)后提示意義的體質(zhì)性癥狀如低熱、體重下降/惡液質(zhì)、盜汗貧血/血細(xì)胞異常：瘀斑、感染風(fēng)險(xiǎn)增加、轉(zhuǎn)化成白血病、紅細(xì)胞輸注并發(fā)癥骨纖診斷時(shí)脾臟體積越大、預(yù)后越差，向急性白血病轉(zhuǎn)化幾率高。核磁共振檢查能夠準(zhǔn)確測(cè)定脾臟容積。醫(yī)生們?cè)O(shè)計(jì)了一張患者自評(píng)表（MPN-ASF-TSS簡(jiǎn)稱(chēng)MPN-10）來(lái)評(píng)估骨纖的10個(gè)癥狀： 疲勞、早飽感（吃飯少量即感覺(jué)飽脹）、腹部不適、活動(dòng)力不佳、注意力不集中、皮膚瘙癢、體重下降、夜間盜汗（睡醒后出汗?jié)裢敢路?、骨痛（彌漫的、不是關(guān)節(jié)炎或關(guān)節(jié)痛）、發(fā)熱（＞37.8℃） 治療前后反復(fù)評(píng)分可判定癥狀負(fù)擔(dān)、疾病進(jìn)展、治療反應(yīng)【骨纖的診斷】：骨髓穿刺、活檢、染色體、基因檢測(cè)等【骨纖的治療】短期目標(biāo)是緩解癥狀、改善生活質(zhì)量長(zhǎng)期目標(biāo)是延長(zhǎng)生存、改善乃至逆轉(zhuǎn)骨纖、甚至治愈同電影《我不是藥神》中一樣，骨纖目前也出現(xiàn)了一個(gè)神藥--蘆可替尼，2019年進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄，給患者帶來(lái)希望貧血治療：糖皮質(zhì)激素、雄激素、促紅素、免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)劑脾腫大：蘆可替尼、羥基脲、手術(shù)切脾體質(zhì)性癥狀：蘆可替尼造血干細(xì)胞移植是唯一可能治愈骨纖的手段2020年07月20日4904
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2020年06月13日28937
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唐旭東主任醫(yī)師 中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院 血液科 今天有個(gè)患者，他是骨髓增生異常綜合癥，合并骨髓纖維化的患者，他的外周血血象白細(xì)胞有三四千的樣子，血紅蛋白六七課呢，需要輸血，大概一個(gè)月需要輸四個(gè)單位血小板呢，一直維持在8000到9000。 呃，她的古船古船原始細(xì)胞大于2%啊，呃活檢呢，是診斷這個(gè)骨髓纖維化的一個(gè)重要的依據(jù)，那么顯示有網(wǎng)狀纖維的增生染色體是正常的啊，這個(gè)患者因?yàn)槭歉啐g了，已經(jīng)有70多歲啊，我們給他制定的方案還是以中藥為主的方案，這個(gè)患者之前做過(guò)一次化療，但是效果很差，而且維持大約三個(gè)月左右血象才慢慢的恢復(fù)，而且沒(méi)有恢復(fù)到正常啊，患者也不愿意再做化療，那么對(duì)這種患者。 我們從中藥來(lái)講，采取補(bǔ)腎的壯陽(yáng)的。 方法啊，配合雄性激素小劑量的強(qiáng)的松和青黃散來(lái)治療。2020年03月17日1202
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程海副主任醫(yī)師 徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院 血液科 原發(fā)性骨髓纖維化（PMF）是一種慢性骨髓增殖性腫瘤（MPN），其特征是髓樣細(xì)胞增殖增加，與主要通過(guò)JAK-STAT信號(hào)通路誘導(dǎo)酪氨酸激酶活化的突變相關(guān)，在疾病進(jìn)展過(guò)程中最終導(dǎo)致廣泛的骨髓（BM）纖維化。與造血細(xì)胞的單克隆起源相比，成纖維細(xì)胞的增殖是多克隆的，而參與纖維化、新血管生成和骨硬化的介質(zhì)似乎與疾病進(jìn)展有關(guān)。二甲雙胍（MTF）通過(guò)其在營(yíng)養(yǎng)缺乏和缺氧時(shí)的作用導(dǎo)致細(xì)胞凋亡，從而在多種惡性腫瘤中發(fā)揮選擇性抗腫瘤活性。在JAK2突變的細(xì)胞系中，MTF降低了細(xì)胞活力、增殖和克隆性，而在JAK2V617F基因敲入誘導(dǎo)的小鼠中，MTF降低了Ba/F3 JAK2V617F突變的腫瘤負(fù)荷量和脾腫大。這些數(shù)據(jù)表明，MTF可能對(duì)PMF患者具有治療作用。2020年12月31日2095
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2019年09月11日16172
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骨髓纖維化相關(guān)科普號(hào)
楊明珍醫(yī)生的科普號(hào)
楊明珍 主任醫(yī)師
安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院
血液內(nèi)科
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魏道林醫(yī)生的科普號(hào)
魏道林 副主任醫(yī)師
醫(yī)生集團(tuán)-上海
血液科
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萬(wàn)理萍醫(yī)生的科普號(hào)
萬(wàn)理萍 主任醫(yī)師
上海市第一人民醫(yī)院（南部）
血液科
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