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燕太強(qiáng)主任醫(yī)師 北京大學(xué)第一醫(yī)院 骨科（骨腫瘤） 股骨近端骨纖維異樣增殖癥的個(gè)體化治療進(jìn)展1、纖維結(jié)構(gòu)不良發(fā)病機(jī)理簡(jiǎn)述纖維結(jié)構(gòu)不良（FibrousDysplasia,FD）又稱為骨纖維異樣增殖癥，是一種先天性骨發(fā)育障礙。屬于良性骨樣病損，占所有良性骨腫瘤的7%（JAmAcadOrthopSurg，?2004）。青春期和年輕人多見。由于參與骨代謝的基因（編碼G蛋白亞基）發(fā)生突變，為獲得性功能亢進(jìn)突變，正常體內(nèi)GTP酶活性受到抑制，成骨細(xì)胞內(nèi)cAMP（環(huán)磷酸腺苷）過量產(chǎn)生，正常骨發(fā)育過程障礙，產(chǎn)生了大量異常纖維組織或未成熟的編織骨替代了正常的骨組織（圖1）。此病雖然有基因突變（體細(xì)胞突變），但非遺傳性基因突變（胚胎突變），因此此病不會(huì)遺產(chǎn)給下一代。纖維結(jié)構(gòu)不良可為單骨型、多骨型或多骨型合并內(nèi)分泌功能障礙，如合并牛奶咖啡斑和性早熟稱為McCune-Albright綜合征；合并多發(fā)肌內(nèi)粘液瘤，稱為Mazabraud綜合征。圖1：受體G蛋白突變使cAMP（環(huán)磷酸腺苷）過量產(chǎn)生，可刺激垂體、甲狀腺、腎上腺或性腺等；刺激皮膚細(xì)胞產(chǎn)生過量黑色素；出現(xiàn)骨代謝障礙（圖片參考InsightsImaging，2018）。2、纖維結(jié)構(gòu)不良的臨床表現(xiàn)纖維結(jié)構(gòu)不良的臨床表現(xiàn)各種各樣，輕重不一。80%為單骨型，最常見的發(fā)病部位是肋骨、顱骨和股骨；多骨型最常見的部位為顱骨、頜骨、骨盆和股骨。單骨型大多數(shù)患者均為偶然發(fā)現(xiàn)，而多骨型在幼年即可被診斷，10歲時(shí)出現(xiàn)明顯臨床癥狀，15歲之后不會(huì)再出現(xiàn)新的病變部位。單骨型一生中可能不發(fā)展或發(fā)展非常緩慢，但絕不會(huì)進(jìn)展為多骨型或Albright綜合征或自行消失。圖2、股骨病變是肢體中最需要外科處理的部位（60%），（圖片參考StrategiesinTraumaandLimbReconstruction，2021）3、纖維結(jié)構(gòu)不良影像學(xué)診斷單骨型和多骨型或合并綜合征的纖維結(jié)構(gòu)不良影像學(xué)表現(xiàn)相同，常可單憑X線平片做出診斷。典型的X線表現(xiàn)為膨脹性溶骨性病灶，骨皮質(zhì)變薄，骨皮質(zhì)內(nèi)緣呈扇貝狀，膨脹骨髓腔呈特征性的磨砂玻璃狀。有些小病灶出現(xiàn)較厚的硬化邊。這些征象強(qiáng)烈提示骨纖維結(jié)構(gòu)不良。病變部位沒有正常的骨髓組織和骨基質(zhì)，可能出現(xiàn)出血或囊性變，因此纖維結(jié)構(gòu)不良（FD）可繼發(fā)類似于動(dòng)脈瘤樣骨囊腫（ABC）表現(xiàn)。纖維結(jié)構(gòu)不良病變周圍絕不會(huì)出現(xiàn)骨膜反應(yīng)和軟組織腫塊，除非出現(xiàn)了惡性轉(zhuǎn)化，但這種幾率非常罕見。另外，5歲之前一般不建議做骨掃描來除外多骨型，因?yàn)樵?歲之前的骨掃描不能顯示一些小的病灶，骨掃描正常不能除外多發(fā)性病變。6歲之后所有病變幾乎均可被顯示（InsightsImaging，2018）。沒有癥狀和骨折的患者，2年復(fù)查一次。肢體其他部位的病變不必要每次都進(jìn)行X線片檢查，但對(duì)于股骨的病變的患者要求每次復(fù)查X線片，觀察畸形的變化。FD病變可被描述為靜止（穩(wěn)定）、活躍（緩慢生長(zhǎng)）和侵襲（生長(zhǎng)迅速，并出現(xiàn)疼痛、病理性骨折、神經(jīng)壓迫或惡性轉(zhuǎn)化表現(xiàn)）。圖3、靜止性病變。男性40歲（A），女性55歲（B）女性75歲（C）。三名患者均為偶然發(fā)現(xiàn)股骨頸“磨砂玻璃樣”病變，邊緣硬化，無皮質(zhì)破壞，邊界清楚，為典型纖維結(jié)構(gòu)不良表現(xiàn)，不需要手術(shù)，定期復(fù)查無變化。圖4、活躍或侵襲性病變。女性18歲（A），男性27歲（B），男性14歲（C），女性29歲（D），女性23歲（E），女性30歲，“牧羊拐”（F）。這些都有病理性骨折的風(fēng)險(xiǎn)或已存在病理性骨折，需要手術(shù)治療4、為啥需要特別關(guān)注股骨近端纖維結(jié)構(gòu)不良由上可見，無論單骨型還是多骨型，股骨都是臨床上最常見的受累部位。尤其在股骨近端，承受了身體的垂直壓力和旋轉(zhuǎn)應(yīng)力，此部位的骨強(qiáng)度減弱，很容易出現(xiàn)疼痛和病理性骨折，大部分需要外科手段干預(yù)。如下圖，股骨近端出現(xiàn)病理性骨折的比例高達(dá)40%（圖5）。股骨近端病理性骨折或“牧羊拐”畸形矯形在臨床上極具挑戰(zhàn)性！至今沒有確切的關(guān)于股骨近端矯形的臨床指南，報(bào)道的病例也是依賴不同大夫的經(jīng)驗(yàn)，根據(jù)每個(gè)患者的具體情況進(jìn)行個(gè)體化處理。圖5、股骨近端纖維結(jié)構(gòu)不良（圖片參考JChildOrthop，2014）5、個(gè)體化治療股骨近端靜止性病變不建議刮除植骨治療，觀察即可；活躍性病變主要位于股骨頸，股骨粗隆外側(cè)皮質(zhì)正?；颊撸墒褂梦?chuàng)空心釘內(nèi)固定；出現(xiàn)股骨近端病理性骨折的患者，建議DHS動(dòng)力髖螺釘、股骨近端鋼板或近段髓內(nèi)針治療，如果同時(shí)存在股骨弓狀畸形，可同時(shí)截骨矯正股骨畸形或待骨折愈合后二期再處理；對(duì)于股骨近端“牧羊拐”截骨矯形后使用股骨全長(zhǎng)髓內(nèi)針恢復(fù)下肢力線是相對(duì)比較公認(rèn)的內(nèi)固定手段。纖維結(jié)構(gòu)不良的治療既往認(rèn)為需要處理病灶、植骨，但現(xiàn)在認(rèn)為應(yīng)該以預(yù)防和避免病理性骨折，或畸形矯正為主要目的。遵循矯形原則，恢復(fù)下肢力線和活動(dòng)功能，F(xiàn)D截骨矯形后骨愈合能力沒有問題（JBoneJointSurgAm，?1998；JChildOrthop，2014；OrphanetJournalofRareDiseases，2018；StrategiesinTraumaandLimbReconstruction，2021）。6、兒童患者的治療難點(diǎn)兒童患者的特點(diǎn)是股骨頭骨骺和大粗隆骨骺沒有閉合，且股骨髓腔較細(xì)，股骨近端直徑小，常規(guī)成人髓內(nèi)針和DHS動(dòng)力髖螺釘、股骨近端解剖板可能損傷骨骺或無法使用。矯形后隨著年齡增長(zhǎng)，畸形容易復(fù)發(fā)，且某些多骨型患者股骨近端、股骨頸和股骨頭可能都受累，內(nèi)固定不牢固，容易失敗。出現(xiàn)股骨近端病理性骨折的患者，可以使用成人肱骨髓內(nèi)針或肱骨近端解剖鋼板替代，但需要與家屬充分溝通，手術(shù)只是穩(wěn)定骨折，對(duì)疾病發(fā)展沒有實(shí)質(zhì)性作用。對(duì)于無癥狀無病理性骨折兒童患者是否需要過于積極的進(jìn)行早期處理和畸形矯正沒有定論。7、藥物治療進(jìn)展纖維結(jié)構(gòu)不良的溶骨性破壞有破骨細(xì)胞參與，RANKL通路活躍，臨床上既往應(yīng)用二膦酸鹽制劑，如唑來膦酸等輔助治療纖維結(jié)構(gòu)不良，近來逐漸被地舒單抗替代，原因在于地舒單抗臨床使用方便，且在回顧性多中心研究中顯示對(duì)于唑來膦酸無效的患者，使用地舒單抗仍然有效（Bone,2023）。雖然目前地舒單抗在臨床上應(yīng)用于纖維結(jié)構(gòu)不良為超適應(yīng)證用藥，但在纖維結(jié)構(gòu)不良患者上應(yīng)用是安全有效的（NEnglJMed，2023）。對(duì)于纖維結(jié)構(gòu)不良患者使用地舒單抗，需要應(yīng)用前告知患者。8、典型病例1）女性，30歲，右股骨近端病理性骨折，微創(chuàng)空心釘內(nèi)固定，人工骨注射。術(shù)后1個(gè)月活動(dòng)錄像2）男性31歲，因疼痛發(fā)現(xiàn)左股骨近端纖維異樣增殖癥，病理性骨折。手術(shù)采用病灶刮除，自體腓骨和異體骨植入，鋼板內(nèi)固定術(shù)。術(shù)后2.5年復(fù)查，骨折愈合良好，無復(fù)發(fā)，患者日?；顒?dòng)和運(yùn)動(dòng)完全正常（錄像）3）、男性，28歲，疼痛發(fā)現(xiàn)右股骨近端纖維異樣增殖癥，骨折風(fēng)險(xiǎn)很高，建議手術(shù)，然而在等待住院期間行走時(shí)突然摔倒，出現(xiàn)病理性骨折，急診手術(shù)4）、男性，43歲，年輕時(shí)在當(dāng)?shù)匦杏夜晒腔纬C正鋼板內(nèi)固定，但矯正不滿意?，F(xiàn)股骨近端出現(xiàn)病理性骨折。這個(gè)病人首先處理病理性骨折，將原固定鋼板取出，股骨近段髓內(nèi)針骨折內(nèi)固定，待二期再進(jìn)行股骨畸形矯正5）、男性，29歲，左股骨近端“牧羊拐”畸形，兒時(shí)曾行股骨彈性針置入，隨著年齡增長(zhǎng)，畸形仍持續(xù)加重，現(xiàn)雙下肢相差7cm，患者行走跛行重，患者體重也較大，活動(dòng)后容易疲勞不適，影響正常生活。制定詳細(xì)手術(shù)計(jì)劃，我們使用最新的3D打印技術(shù)，術(shù)前計(jì)算機(jī)模擬截骨角度，髓內(nèi)針植入長(zhǎng)度和位置，矯形后效果等。術(shù)中通過3D截骨導(dǎo)板，精確截骨矯形，髓內(nèi)針內(nèi)固定?；颊叱C形后雙下肢基本等長(zhǎng)，隨訪骨折愈合良好。術(shù)后三個(gè)月復(fù)查，建議逐漸脫拐（活動(dòng)錄像）9、總結(jié)股骨近端纖維結(jié)構(gòu)不良容易出現(xiàn)病理性骨折或合并“牧羊拐”畸形，其臨床治療充滿挑戰(zhàn)，包括手術(shù)內(nèi)固定的選擇、骨質(zhì)條件差、是否一期進(jìn)行矯形、矯形可能需要進(jìn)行多次手術(shù)以及兒童股骨近端纖維結(jié)構(gòu)不良的治療等。目前沒有現(xiàn)成的指南應(yīng)用，強(qiáng)調(diào)個(gè)體化治療。隨著3D打印技術(shù)的出現(xiàn)，術(shù)前制定詳細(xì)的手術(shù)計(jì)劃，術(shù)中精確截骨矯形是最大進(jìn)展，為手術(shù)帶來了便利，患者也獲得了良好的手術(shù)收益-風(fēng)險(xiǎn)比。2024年10月02日
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張中禮主任醫(yī)師 天津醫(yī)院 小兒骨科 本期目錄：1、纖維異常增殖癥的病理生理學(xué)、評(píng)估和治療（JBJS-Am2005）2、骨纖維異常增殖癥的自然史和治療:由歐洲兒童骨科學(xué)會(huì)推動(dòng)的一項(xiàng)多中心臨床病理研究（JPO2003）3、骨纖維異常增殖癥和McCune-Albright綜合征的治療現(xiàn)狀（JCO2007）4、不使用雙膦酸鹽的髓內(nèi)釘固定治療纖維異常增殖癥（JCO2013）5、髓內(nèi)釘聯(lián)合雙膦酸鹽治療多發(fā)性纖維異樣增殖癥伴McCune-Albright綜合征（JPO2002）6、靜脈注射帕米膦酸二鈉治療骨纖維異常增殖癥：長(zhǎng)期有效性和治療反應(yīng)預(yù)測(cè)因子的評(píng)價(jià)（BONE2004）7、針對(duì)纖維異常增殖癥/McCune-Albright綜合征疼痛的藥物干預(yù)（IJMS2022）8、骨纖維異樣增殖的年齡相關(guān)變化以及雙膦酸鹽對(duì)骨轉(zhuǎn)換和對(duì)該疾病進(jìn)展的影響（JBMR2018）9、股骨多骨型纖維異常增生冠狀面畸形的影像學(xué)分型(CORR2013)10、纖維異常增殖癥/McCune-Albright綜合征的最佳實(shí)踐管理指南：纖維異常增殖癥/MAS國(guó)際聯(lián)盟的共識(shí)聲明（OJRD2019）文獻(xiàn)1纖維異常增殖癥的病理生理學(xué)、評(píng)估和治療（JBJS-Am2005）纖維異常增殖癥是一種常見的良性骨病，可能累及一個(gè)骨骼（單骨性）或多個(gè)骨骼（多骨性），并可發(fā)生于整個(gè)骨骼系統(tǒng)中，好發(fā)于長(zhǎng)骨、肋骨和顱面骨。纖維異常增殖癥的病因與編碼刺激G蛋白α亞基(Gsα)的基因的激活突變有關(guān)，該基因位于20q13.2-13.3。大多數(shù)病變是單發(fā)的，無癥狀的，偶然被發(fā)現(xiàn)，可以通過臨床觀察和對(duì)患者教育進(jìn)行管理。對(duì)于特定的纖維異常增殖癥的患者，雙膦酸鹽治療可能有助于改善功能，減少疼痛，并降低骨折風(fēng)險(xiǎn)。手術(shù)目的是活檢確診、矯正畸形、預(yù)防病理性骨折和/或消除導(dǎo)致癥狀的病變。皮質(zhì)骨植骨優(yōu)于松質(zhì)骨或骨替代品植骨，因?yàn)橹厮芎蟮钠べ|(zhì)骨具有更好的物理特性。概述：纖維異常增殖癥是一種良性骨病，可累及單個(gè)或多個(gè)骨骼。其病因已被認(rèn)為與Gsα的激活突變和導(dǎo)致cAMP增加的下游效應(yīng)有關(guān)。多骨型往往比單骨型病變更廣泛，因而導(dǎo)致更多的骨骼并發(fā)癥，包括疼痛、畸形和骨折。一些多骨受累的患者亦有皮損和內(nèi)分泌疾病(McCune-Albright病)或多發(fā)性粘液瘤(Mazabraud綜合征)。單骨型病變通常是偶然發(fā)現(xiàn)的，只需要臨床觀察。如果X線檢查結(jié)果不典型，則需要進(jìn)行活檢確診。對(duì)于特定的多骨型或單純纖維結(jié)構(gòu)不良患者中，雙膦酸鹽類藥物已被證明可以減輕疼痛并改善骨骼強(qiáng)度。有時(shí)，患者需要手術(shù)治療來矯正畸形、預(yù)防或穩(wěn)定病理性或疲勞性的骨折。同種異體皮質(zhì)骨移植或全段長(zhǎng)骨的髓內(nèi)固定，對(duì)于需要手術(shù)干預(yù)的患者來說，首選同種異體皮質(zhì)骨移植或行長(zhǎng)骨全長(zhǎng)髓內(nèi)固定。文獻(xiàn)2骨纖維異常增殖癥的自然史和治療:由歐洲兒童骨科學(xué)會(huì)推動(dòng)的一項(xiàng)多中心臨床病理研究（JPO2003）1999年，歐洲兒童骨科學(xué)會(huì)發(fā)起了一項(xiàng)關(guān)于骨骼的纖維異常增殖癥(FD)的多中心研究，目的是了解疾病的自然史，并評(píng)估當(dāng)前的診斷和治療方法。在可能的情況下，我們收集和回顧了共64例診斷為單發(fā)型纖維異常增殖癥(MFD)、多骨型纖維異常增殖癥(PFD)或McCune-Albright綜合征(MAS)患者的臨床、X線、病理和分子遺傳學(xué)資料，11個(gè)中心參與進(jìn)行了評(píng)估或治療。對(duì)該系列的初步分析結(jié)果表明了五個(gè)主要觀點(diǎn)：(1)當(dāng)存在明顯的診斷陷阱時(shí)，會(huì)影響MFD的診斷，但在較小程度上會(huì)影響PFD的診斷。在骨科中心和相關(guān)的放射和病理機(jī)構(gòu)中，可能會(huì)通過采用嚴(yán)格的診斷標(biāo)準(zhǔn)，或者在某些情況下通過分析纖維異常增殖癥相關(guān)的GNAS1突變來達(dá)成確診。(2)MFD位于股骨近端且病灶局限時(shí)，具有顯著的骨折風(fēng)險(xiǎn)，但在少數(shù)病例呈進(jìn)展的趨勢(shì)。在非進(jìn)展型病例中，無論治療方法如何，長(zhǎng)期預(yù)后通常是令人滿意的。(3)MFD和PFD在脛骨與在股骨的特性有明顯不同。(4)正如預(yù)期，MAS患者疾病最廣泛，病程最復(fù)雜，經(jīng)常發(fā)生多發(fā)骨折，需要合理的手術(shù)治療。研究發(fā)現(xiàn)：針對(duì)股骨骨折，保守治療、或病灶刮除加松質(zhì)骨植骨，或螺釘和鋼板固定都不推薦。髓內(nèi)釘內(nèi)固定可以穩(wěn)定廣泛受累的骨骼，并可預(yù)防進(jìn)一步的骨折和繼發(fā)的嚴(yán)重畸形；該方案為股骨或其它四肢長(zhǎng)骨廣泛受累的患者提供了更好的急診及擇期手術(shù)選擇。(5)在骨科中心對(duì)纖維異常增殖癥患者的評(píng)估應(yīng)該包括對(duì)內(nèi)分泌方面和膦酸鹽代謝方面進(jìn)行的全面評(píng)估(但很少這樣做)，以及適當(dāng)?shù)牟±砗陀跋駥W(xué)評(píng)估。關(guān)鍵詞：纖維異常增殖癥；McCune-Albright綜合征；GNAS1突變；骨科手術(shù)；髓內(nèi)釘；病理文獻(xiàn)3骨纖維異常增殖癥及McCune-Albright綜合征的治療現(xiàn)狀（JCO2007）摘要：骨纖維異常增殖癥（FD）是一種罕見的疾病，它是由cAMP調(diào)節(jié)蛋白Gsα的偶發(fā)性、先天性突變引起的，是體細(xì)胞嵌合現(xiàn)象之一，其中可能存在廣泛的疾病譜。廣泛的骨骼受累通常伴發(fā)皮膚咖啡斑和/或內(nèi)分泌功能障礙（如，性早熟、腎性膦酸鹽消耗、甲狀腺功能亢進(jìn)和/或生長(zhǎng)激素過量）。未被認(rèn)識(shí)和治療的內(nèi)分泌功能異?？梢约又毓趋赖募膊 Ｔ\斷通?；谂R床上基本體格檢查和典型的影像學(xué)表現(xiàn)。有時(shí)受累組織的基因檢測(cè)可能會(huì)對(duì)診斷有所幫助。在幼兒時(shí)期，與疾病相關(guān)的骨骼發(fā)病部位就已確定，而骨折畸形的并發(fā)癥在兒童時(shí)期最為明顯。在成人中更常見的癥狀是無骨折的骨痛，這也可表現(xiàn)于兒童中。雙膦酸鹽治療通常能有效緩解疼痛，但可能對(duì)疾病的自然史沒有影響。脊柱側(cè)彎既往被認(rèn)為不常發(fā)生，現(xiàn)已被證明普遍發(fā)生且會(huì)進(jìn)展，故需予監(jiān)測(cè)以及必要時(shí)手術(shù)治療。對(duì)于FD的手術(shù)治療仍具挑戰(zhàn)性。矯正時(shí)機(jī)及手術(shù)技術(shù)選擇仍存爭(zhēng)議，但在諸多方面已達(dá)成共識(shí)。（任何類型的）植骨術(shù)通常無效，因而不應(yīng)作為手術(shù)干預(yù)的主要方面。通常的，髓內(nèi)固定優(yōu)于側(cè)方鋼板與螺釘固定。對(duì)于病變范圍巨大且伴早發(fā)骨折與畸形者，目前沒有特別好的手術(shù)方法可以改進(jìn)最終功能結(jié)果。應(yīng)努力發(fā)起國(guó)際合作以明確針對(duì)此種挑戰(zhàn)性疾病的最佳手術(shù)治療策略。關(guān)鍵詞：骨折；GNAS；Gsα；疼痛；結(jié)局；脊柱側(cè)彎文獻(xiàn)4不使用雙膦酸鹽的髓內(nèi)釘固定治療纖維異常增殖癥（JCO2013）摘要目的：對(duì)于兒童患者的纖維異常增殖癥的治療方法存在爭(zhēng)議。方法：我們回顧性分析了7例在我院行不使用雙膦酸鹽治療髓內(nèi)釘固定的纖維異常增殖癥患者的病例。結(jié)果7例患者中共10處纖維異常增殖癥病變部位，采用了髓內(nèi)釘棒固定術(shù)進(jìn)行治療。在這10處病變部位中，8處在固定時(shí)已有病理性骨折。該8處均觀察到骨折完全愈合，影像學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)性病理性骨折。沒有出現(xiàn)嚴(yán)重感染或神經(jīng)功能喪失，病變呈持續(xù)穩(wěn)定。結(jié)論：該系列中，髓內(nèi)釘棒固定的方法治療急性病理性骨折和未完全愈合的骨骼的纖維異常增殖癥是成功的。我們觀察到所有的10處纖維異常增殖的病變部分消退，未出現(xiàn)明顯的長(zhǎng)期并發(fā)癥。治療后，未發(fā)生再骨折。證據(jù)等級(jí)：Ⅳ級(jí)，病例系列關(guān)鍵詞：纖維異常增殖癥；髓內(nèi)固定；雙膦酸鹽；病理性骨折；病變文獻(xiàn)5髓內(nèi)釘聯(lián)合雙膦酸鹽治療多發(fā)性纖維異樣增殖癥伴McCune-Albright綜合征（JPO2002）摘要：作者報(bào)告了5名患有McCune-Albright綜合征兒童的系列治療結(jié)果。這些兒童采用藥物治療(雙膦酸鹽)和可延長(zhǎng)髓內(nèi)棒(Sheffield)手術(shù)治療的聯(lián)合治療方式來處理股骨和脛骨病變。所有患者的治療都是成功的，這可以通過改善他們的生活質(zhì)量和臨床參數(shù)來判斷，如減少骨痛和骨折率，以及改善行走能力。五名患兒中有兩名在治療前一直坐在輪椅上。現(xiàn)在所有的孩子都可以在社區(qū)內(nèi)步行。在10個(gè)髖關(guān)節(jié)中，有5髖的頸干角與術(shù)后即刻相比出現(xiàn)了明顯的減小。關(guān)鍵詞：雙膦酸鹽；髓內(nèi)釘；McCune-Albright綜合征文獻(xiàn)6靜脈注射帕米膦酸二鈉治療骨骼的纖維異常增殖癥：長(zhǎng)期有效性和治療反應(yīng)預(yù)測(cè)因子的評(píng)價(jià)（BONE2004）摘要骨骼的纖維異常增殖癥（FD）是一種罕見但潛在嚴(yán)重的骨病，常伴有骨折、畸形和骨痛。Gs蛋白a亞基的激活突變導(dǎo)致成骨細(xì)胞譜系的分化異常，其負(fù)責(zé)髓腔內(nèi)纖維組織的發(fā)育和破骨細(xì)胞活性的增加。自1988年以來，這種骨吸收增加一直是我們中心使用雙膦酸鹽的理由。因此，我們分析了迄今為止使用雙膦酸鹽帕米膦酸鹽治療患者的病例系列，并尋求治療反應(yīng)的預(yù)測(cè)因素。我們?cè)谝豁?xiàng)開放性研究中治療了58例纖維異常增殖癥患者（41例成人和17例18歲以下患者），使用靜脈注射（IV）帕米膦酸鹽180mg，每6個(gè)月一次，并補(bǔ)充鈣和維生素D，聯(lián)合口服膦酸鹽和骨化三醇治療同時(shí)伴有腎性膦酸鹽消耗的纖維異常增殖癥患者?；颊唠S訪一年兩次，平均50個(gè)月，進(jìn)行疼痛評(píng)估，受累骨骼的每年拍攝X光片，對(duì)骨代謝生化標(biāo)志物做測(cè)量；并對(duì)髖關(guān)節(jié)受累的病例，每年進(jìn)行骨密度測(cè)量。我們發(fā)現(xiàn)，在基線時(shí)有骨痛的44例患者中，疼痛強(qiáng)度隨治療顯著降低，骨代謝生化標(biāo)志物顯著降低，約50%的患者在X線片上骨病變呈改善表現(xiàn)，表現(xiàn)為溶骨性病變的填充和/或骨皮質(zhì)增厚。12例髖關(guān)節(jié)纖維異常增殖癥患者的骨密度顯著增加。對(duì)帕米膦酸鹽治療呈放射學(xué)反應(yīng)良好的現(xiàn)象，未發(fā)現(xiàn)顯著的臨床或生物學(xué)可預(yù)測(cè)指標(biāo)。在12例隨訪超過8年的患者中證實(shí)，帕米膦酸鹽長(zhǎng)期治療是安全的。盡管缺乏對(duì)照組，我們的研究結(jié)果表明，靜脈注射帕米膦酸二鈉改善了一半的纖維異常增殖癥患者的放射學(xué)表現(xiàn)，降低了骨代謝，并可能降低疼痛程度。關(guān)鍵詞：骨骼的纖維異常增殖癥；雙膦酸鹽；帕米膦酸鹽；McCune-Albright綜合征；腎性膦酸鹽消耗?文獻(xiàn)7針對(duì)纖維異常增殖癥/McCune-Albright綜合征疼痛的藥物干預(yù)（IJMS2022）摘要：纖維異常增殖癥(fiberdysplasia,FD)是一種罕見的非遺傳性骨病，發(fā)生在鳥嘌呤核苷酸結(jié)合蛋白α亞基刺激活性多肽1(GNAS)基因R201錯(cuò)義突變后。該疾病的范圍包括從單一的纖維異常增殖癥病變到同時(shí)合并有骨骼肌外特征性的各種表現(xiàn)；如合并牛奶咖啡斑皮膚色素沉著、性早熟和其他內(nèi)分泌疾病(被定義為MAS綜合征)。纖維異常增殖癥/MAS中最突出的疾病表現(xiàn)之一是疼痛，也是最具挑戰(zhàn)性的治療之一，來自于：（i）纖維異常增殖癥/MAS的異質(zhì)性，(ii)疼痛表型為顱面和肌肉骨骼的疼痛，(iii)缺乏對(duì)疼痛機(jī)制的研究，在纖維異常增殖癥/MAS的治療中尚缺乏經(jīng)過嚴(yán)格驗(yàn)證的鎮(zhèn)痛策略。目前，纖維異常增殖癥/MAS患者可以經(jīng)過系列的藥物治療，以降低骨骼疾病的活躍，并減輕疼痛。我們分析了目前在纖維異常增殖癥/MAS中使用雙膦酸鹽、地舒單抗和其他治療方法的證據(jù)，并討論了可能實(shí)現(xiàn)疼痛緩解的潛在藥理機(jī)制。此外，我們強(qiáng)調(diào)評(píng)估纖維異常增殖癥/MAS單個(gè)病例中疼痛所表現(xiàn)的范圍，從而進(jìn)一步闡述到對(duì)纖維異常增殖癥/MAS使用有效鎮(zhèn)痛治療仍存在相關(guān)的困難。本文討論了纖維異常增殖癥/MAS如何識(shí)別和驗(yàn)證有效鎮(zhèn)痛治療的下一步可行方案，如采用隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)和探索這種罕見骨病的新的鎮(zhèn)痛途徑。關(guān)鍵詞：纖維異常增殖癥；McCune-Albright綜合征；疼痛；無痛；雙膦酸鹽；地舒單抗文獻(xiàn)8骨纖維異樣增殖的年齡相關(guān)變化以及雙膦酸鹽對(duì)骨轉(zhuǎn)換和對(duì)該疾病進(jìn)展的影響（JBMR2018）摘要：纖維異常增殖癥（FD）是一種嵌合性疾病，其中骨組織被纖維骨組織替代。病變?cè)趦和谶M(jìn)展，到15歲時(shí)達(dá)到最終變化。體外數(shù)據(jù)表明，該疾病在成年期活動(dòng)性降低；但缺乏臨床數(shù)據(jù)支持這一概念。骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物（BTM）已被用作判斷纖維異常增殖癥疾病活動(dòng)性的標(biāo)志物；然而，BTM變化的自然史、抗骨吸收治療的效果及其與臨床結(jié)果之間的關(guān)系尚未得到描述。本研究的目的是描述：1）纖維異常增殖癥疾病活動(dòng)的自然史及其與疼痛的關(guān)系；2）雙膦酸鹽對(duì)BTM自然史的影響；3）二膦酸鹽對(duì)兒童期纖維異常增殖癥負(fù)擔(dān)進(jìn)展的影響。在對(duì)纖維異常增殖癥/MAS自然史研究中，我們對(duì)178例受試者的疾病負(fù)荷評(píng)分和堿性膦酸酶、骨鈣素、NTx、FGF23和RANKL水平進(jìn)行了審查，其中有73例受試者接受了雙膦酸鹽治療。BTM、RANKL和FGF23表現(xiàn)出隨年齡的持續(xù)降低的特征。雙膦酸鹽治療沒有顯著影響B(tài)TM的這種年齡依賴性降低的特征。與兒童相比，成人的疼痛更普遍和嚴(yán)重，但與BTM無關(guān)。在兒童中，疾病負(fù)擔(dān)的進(jìn)展不受雙膦酸鹽的影響?？傊?，纖維異常增殖癥與年齡依賴性的骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物和其他反應(yīng)疾病活動(dòng)的標(biāo)志物的下降有關(guān)。相比之下，疼痛在纖維異常增殖癥成人中更頻繁和嚴(yán)重，與骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物無關(guān)。雙膦酸鹽治療不會(huì)顯著影響年齡依賴性骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物降低這一特征，也不會(huì)阻止兒童纖維異常增殖癥疾病負(fù)擔(dān)的進(jìn)展。在評(píng)價(jià)雙膦酸鹽在其對(duì)纖維異常增殖癥治療的患者的使用和反應(yīng)時(shí)，以及在任何使用BTM作為替代終點(diǎn)的研究中，應(yīng)考慮以上這些結(jié)果，以及抗骨吸收藥物的不良反應(yīng)。關(guān)鍵詞：纖維異常增殖癥；McCune-Albright綜合征；骨轉(zhuǎn)換的生化指標(biāo)；抗骨吸收藥物文獻(xiàn)9股骨多骨型纖維異常增生冠狀面畸形的影像學(xué)分型(CORR2013)背景：骨骼的纖維異常增殖癥是一種骨骼發(fā)育不良，以多種形式影響股骨，導(dǎo)致畸形、骨折和疼痛。股骨近端最常累并呈向遠(yuǎn)端進(jìn)展的趨勢(shì)，從而產(chǎn)生典型的牧羊拐彎曲畸形。然而，關(guān)于多骨性的纖維異常增殖癥的股骨畸形的范圍和進(jìn)展的資料很少。問題/目的：本研究的目的是：（1）建立多骨性的纖維異常增殖癥的影像學(xué)分類；（2）檢驗(yàn)該分類在觀察者內(nèi)部和觀察者之間的可靠性；（3）描述多骨性的纖維異常增殖癥的患者在多個(gè)中心接受了多種途徑的治療后的影像學(xué)進(jìn)展。方法：回顧性分析了84例成人多骨性的纖維異常增殖癥患者127股骨的X線片。59股骨接受了一次或多次手術(shù)。冠狀面X線片評(píng)估頸干角和沿整個(gè)股骨干向下至遠(yuǎn)端骨骺的成角畸形。四名觀察者每隔一段時(shí)間對(duì)每張照片進(jìn)行兩次評(píng)價(jià)；使用kappa統(tǒng)計(jì)量進(jìn)行觀察者內(nèi)部和觀察者之間的信度檢驗(yàn)。89股骨(70%)可用于隨訪，以評(píng)估平均10年(范圍6-20年)的進(jìn)展情況。結(jié)果：在未治療和手術(shù)的股骨中均發(fā)現(xiàn)了6種可重復(fù)的畸形類型：1型(24%)，頸干角正常，股骨近端形狀改變；2型(6%)，孤立性髖外翻伴頸干角＞140°；3型(7%)，孤立性髖內(nèi)翻伴頸軸角＜120°；4型(20%)，股骨近端側(cè)彎，頸干角正常；5型(14%)，與4型相似，但伴有髖外翻；6型(29%)與4型相似，但伴有髖內(nèi)翻。觀察者間和觀察者內(nèi)kappa值均良好，范圍為0.83~0.87。89股骨中有46個(gè)(52%)有股骨全長(zhǎng)X線記錄，發(fā)現(xiàn)原始畸形有進(jìn)行性惡化，盡管形態(tài)保持不變；1型和2型傾向于不進(jìn)展，而3型到6型則有進(jìn)展。結(jié)論：我們提出了一種可重復(fù)的多骨的纖維異常增殖癥相關(guān)股骨畸形的X線分型，可以作為評(píng)估和治療這些畸形的工具。在回顧了127例股骨的X線片后，我們確定了6種可重復(fù)的股骨畸形類型。證據(jù)級(jí)別Ⅲ級(jí)，診斷性研究。文獻(xiàn)10纖維異常增殖癥/McCune-Albright綜合征的最佳實(shí)踐管理指南：纖維異常增殖癥/MAS國(guó)際聯(lián)盟的共識(shí)聲明（OJRD2019）摘要：纖維異常增殖癥/McCuneAlbright綜合征（FD/MAS）是由于GNAS基因的體細(xì)胞功能獲得性突變引起的廣泛疾病。該突變導(dǎo)致靶組織中的過度活性，并導(dǎo)致了嚴(yán)重程度和發(fā)病年齡不同的臨床特征的廣泛表型。由于這種疾病的罕見性及其在多個(gè)專業(yè)中的不確定的表現(xiàn)，常常導(dǎo)致誤診、以及在調(diào)查和治療中的出現(xiàn)不適當(dāng)?shù)亩嘧冃浴榱私鉀Q這個(gè)問題，我們由臨床醫(yī)生、研究人員和患者倡導(dǎo)者組成的國(guó)際聯(lián)盟為纖維異常增殖癥/MAS的定義、診斷、分期、治療和監(jiān)測(cè)制定了實(shí)用的臨床指南，以增強(qiáng)患者的能力，并支助一般和專業(yè)醫(yī)療保健的臨床團(tuán)隊(duì)。由于缺乏強(qiáng)有力的證據(jù)來指導(dǎo)看護(hù)，該指南是基于已有發(fā)表文獻(xiàn)的回顧、作者長(zhǎng)期的廣泛經(jīng)驗(yàn)、參與纖維異常增殖癥/MAS患者護(hù)理的其他醫(yī)療保健專業(yè)人員的意見以及全球患者和患者群體的反饋來制定的。因此這是一套陳述性的聲明，以告知醫(yī)療保健專業(yè)人員、患者、其家庭、護(hù)理人員和患者群體的最佳護(hù)理實(shí)踐。預(yù)計(jì)這些建議的實(shí)施將在國(guó)際上改善纖維異常增殖癥/MAS患者的護(hù)理。關(guān)鍵詞：纖維異常增殖癥；McCune-Albright綜合征；指南；診斷；管理2023年05月30日801
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孫勝副主任醫(yī)師 北京朝陽(yáng)醫(yī)院石景山院區(qū) 骨科 骨性纖維結(jié)構(gòu)不良(OFD)原稱長(zhǎng)骨骨化性纖維瘤，病理特點(diǎn)類似于頜骨骨化性纖維瘤.按2013版WHO骨腫瘤的病理分類,骨纖維異常增殖癥稱之為骨的纖維性骨結(jié)構(gòu)不良(FD)。骨纖維性結(jié)構(gòu)不良好發(fā)于下頜骨，且成年人多見，邊界清楚，刮除術(shù)后很少?gòu)?fù)發(fā)，長(zhǎng)骨的骨纖維結(jié)構(gòu)不良常侵犯幼兒或兒童的脛骨或腓骨，許多病人出現(xiàn)腫脹，有或無疼痛，這種病變常單發(fā)，但同一肢體的脛、腓骨均可受累。多數(shù)患兒因偶然發(fā)現(xiàn)小腿包塊、小腿前弓畸形就診。少數(shù)病例可引起不完全性骨折,斷端多無錯(cuò)位。X線表現(xiàn)：溶骨性病變偏心性的位于骨干或干骺端，骨皮質(zhì)可膨脹，特別是脛骨，也可有前后位彎曲變形，溶骨性破壞區(qū)有時(shí)連合成片，呈毛玻璃樣或空泡樣，周圍有反應(yīng)骨。根據(jù)X線表現(xiàn)需要鑒別的有纖維結(jié)構(gòu)不良、非骨化性纖維瘤，與纖維結(jié)構(gòu)不良區(qū)別點(diǎn)是病變位于骨皮質(zhì)內(nèi)?！静±怼吭诶w維基質(zhì)中的編織骨小梁有骨母細(xì)胞包繞，病變范圍內(nèi)再現(xiàn)的骨小梁比纖維結(jié)構(gòu)不良更具定向性，但兩者的組織學(xué)區(qū)別常有困難，結(jié)合X線表現(xiàn)來鑒別是有幫助的?！尽局委煛坎∪说?5歲時(shí)多數(shù)病變停止生長(zhǎng)。根據(jù)這些觀察結(jié)果，Enneking建議采取保守治療，在兒童生長(zhǎng)期可用適當(dāng)?shù)闹Ь邅眍A(yù)防畸形。他建議手術(shù)越晚做越好，如果生長(zhǎng)期的兒童必須進(jìn)行手術(shù)治療，為了防止復(fù)發(fā)，廣泛切除是必要的。在成人中邊緣切除甚至病灶內(nèi)切除亦不復(fù)發(fā)，放療和化療對(duì)骨化性纖維瘤無效。2023年05月19日803
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孫勝副主任醫(yī)師 北京朝陽(yáng)醫(yī)院石景山院區(qū) 骨科 本病目前尚無特殊治療方法，大多數(shù)單發(fā)型纖維結(jié)構(gòu)不良無癥狀者多不需要治療，只需要觀察，預(yù)防病理性骨折的發(fā)生。外科治療適應(yīng)證取決于三個(gè)因素，即癥狀和臨床影像表現(xiàn)、年齡和結(jié)構(gòu)不良的范圍。1.癥狀與體征如果無癥狀，無潛在骨折危險(xiǎn)，不需要手術(shù)。2.年齡年齡與刮除和植骨能否成功之間有明顯的聯(lián)系。兒童期外科手術(shù)后，病變易復(fù)發(fā)，植入骨腔的骨大部分吸收；青少年時(shí)期，成功與失敗概率基本相同；而成人期的治療容易成功。3.結(jié)構(gòu)不良范圍復(fù)發(fā)的可能性不一定取決于結(jié)構(gòu)不良的范圍。因此，刮除和骨移植僅僅且主要適于成人局限性和有癥狀的纖維結(jié)構(gòu)不良。兒童最好行有限的治療，對(duì)畸形行截骨矯正和內(nèi)固定。單發(fā)型手術(shù)治療方法有刮除，刮除植骨，刮除后采用冷凍外科治療，刮除植骨并用內(nèi)固定，刮除病變后用骨骼代用品——骨水泥填充。單純刮除或刮除植骨容易復(fù)發(fā)，主要是因病變清除不徹底而致。局部病灶大塊切除，用腓骨或脛骨植骨效果較好。多發(fā)型纖維結(jié)構(gòu)不良者不宜施行手術(shù)，應(yīng)保護(hù)患肢，預(yù)防畸形發(fā)展，防止病理性骨折的發(fā)生。青春期并不能停止病變的發(fā)展，在成年人以后病變趨向穩(wěn)定。多發(fā)型對(duì)有癥狀的部位，畸形嚴(yán)重者，影響肢體功能者，可采用手術(shù)治療。可行刮除植骨內(nèi)固定或截骨矯形時(shí)同時(shí)采用刮除植骨內(nèi)固定。病理性骨折時(shí)，可先治療骨折，待骨折愈合后再行手術(shù)治療。亦可骨折與病變同時(shí)治療?？傊?，治療成人與兒童有癥狀的纖維結(jié)構(gòu)不良，采用病灶清除加內(nèi)固定比單純刮除、自體骨松質(zhì)移植效果為好。對(duì)病灶大塊切除，或采用冷凍外科可取得較好結(jié)果。放射治療對(duì)纖維結(jié)構(gòu)不良無效，反可引起惡變。Albright綜合征者，可因其他系統(tǒng)并發(fā)癥于早年死亡。2023年05月14日510
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傅繼弟主任醫(yī)師 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院整形外科醫(yī)院 神經(jīng)外科 這有一個(gè)問題，是28歲一個(gè)男性的病人。 骨纖維結(jié)構(gòu)不良，這叫骨異常增殖癥啊。 雙眼視力差。 呃，副主任手術(shù)后視力恢復(fù)了。 但是一側(cè)頭部又隆起了。 不想開顱手術(shù)可以嗎？ 啊，可能這是我早早期的病人，這個(gè)28歲呢，基本是這個(gè)青春期過了。 呃，早年呢，就一般都是可能七八歲左右的孩子，這種比較多，他會(huì)壓壓迫雙側(cè)視力。 視神經(jīng)管導(dǎo)致視力差啊，做了。 呃，早年是做的開顱手術(shù)啊，當(dāng)然后期呢，有是隨著內(nèi)鏡的開展呢，我是主張用微創(chuàng)，就是從鼻子啊手術(shù)，這樣就避免了開顱手術(shù)了啊。 這個(gè)一側(cè)頭部隆起，這個(gè)可能是剛才講這個(gè)骨纖維結(jié)構(gòu)不良呢，一個(gè)是，一個(gè)是視力問題，再一個(gè)就是影響美觀了啊，像你這種情況呢，可能就是。 嗯，就是青春期已經(jīng)過了，就是單純的想美觀一下，這種情況呢，呃，我認(rèn)為是可以不開顱。 緊緊的就是把這個(gè)顱骨增生的顱骨磨除掉啊，這個(gè)是在目前在我們醫(yī)院開展這種手術(shù)，就不開顱的微創(chuàng)的治療啊，這個(gè)可以找我到門診上啊，面診一下。2022年12月02日55
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傅繼弟主任醫(yī)師 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院整形外科醫(yī)院 神經(jīng)外科 有問題來，我先回答問題啊，嗯。 嗯，我孩子骨纖維結(jié)構(gòu)不良，右側(cè)頭部隆起，可以不開顱把骨磨掉嗎？大家知道可能我在這個(gè)同仁醫(yī)院呢。 當(dāng)神經(jīng)外科主任呢，是20多年。 然后呢，治療是骨纖維結(jié)構(gòu)不良，是一個(gè)國(guó)內(nèi)最大的一個(gè)病例數(shù)啊，有100多例的病人啊。 骨纖維結(jié)構(gòu)不良呢，又叫骨纖維異常增殖癥啊，它并不是一個(gè)真正的，呃，腫瘤的一個(gè)結(jié)構(gòu)啊，它會(huì)是個(gè)自限性的疾病。 他隨著這個(gè)年齡，青春期過了以后呢。 一般呢，咱們這個(gè)正常的就是說30左30左右歲呢，這個(gè)青春期就過了啊，這時(shí)候可以，如果有這個(gè)。 嗯。 病變呢，可以再做個(gè)最后的治療。 啊，一般呢，這，這種病人呢，到了，呃，找我就診的，一般是兩個(gè)主訴，一個(gè)是這個(gè)頭部這個(gè)。 由于纖維組織長(zhǎng)到骨組織內(nèi)呢，骨這個(gè)膨脹性增長(zhǎng)啊，就是說頭像長(zhǎng)了一個(gè)犄角，或者整個(gè)隆起的一個(gè)狀態(tài)。 可以合并眼眶啊，整個(gè)的一個(gè)隆起。 啊，呃，另一個(gè)主訴呢，就是往往是這個(gè)視力不好啊，有的是單側(cè)，大多是單側(cè)，也有雙側(cè)的啊。 隨著這個(gè)青春期的這個(gè)激素的生長(zhǎng)呢，它會(huì)這個(gè)這個(gè)。 呃，這個(gè)異常增殖癥會(huì)，嗯，比較在顱底這比較彌漫，彌漫這累積這個(gè)雙側(cè)2022年12月02日64
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劉斌副主任醫(yī)師 廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 骨軟組織外科 骨纖維異樣增殖癥是一種良性纖維骨腫瘤，國(guó)內(nèi)發(fā)病率為10~30/100萬，占骨腫瘤樣病變的首位，發(fā)病人群以兒童及青少年多見，通常不易惡變。但仍然有不少患者備受骨纖維異樣增殖癥的困擾，越來越多的人希望了解骨纖維異常增殖癥的治療方法。什么是骨纖維異樣增殖癥？骨纖維異常增殖癥（FD）是一種較為罕見的骨骼疾病，是指骨的纖維組織的增生、變性，通過化生而形成的骨為幼稚的交織骨，又稱骨纖維結(jié)構(gòu)不良，多見于11～30歲青年人。骨纖維異樣增殖癥可發(fā)生于任何骨骼，但四肢長(zhǎng)骨為多，有單發(fā)也有多發(fā)，多位于長(zhǎng)骨的干骺端，可局限或向骨干擴(kuò)散，股骨的近遠(yuǎn)端、脛腓骨近端是常見的部位，其次有肱骨、肋骨、鎖骨、骨盆、脊椎骨、頜面骨等，多發(fā)型骨纖維異樣增殖癥常累及一側(cè)肢體，偶爾也可雙側(cè)發(fā)病。臨床上將骨纖維異樣增殖癥分為單發(fā)型、多發(fā)型和McCune-Albright綜合征(MAS)。骨纖維異樣增殖癥治療方法骨纖維異樣增殖癥的癥狀不同，治療方法也不相同。一般情況下，該疾病的治療需要兒科醫(yī)生、內(nèi)科醫(yī)生、骨科醫(yī)生等系統(tǒng)而全面的評(píng)估患者，并制定出合理的治療方案。具體的治療方法需要根據(jù)患者疾病的進(jìn)展、癥狀、年齡、健康情況等確定。某些情況下，骨纖維異樣增殖癥并不會(huì)引發(fā)任何癥狀，在這種情況下，患者僅需定期檢查，確定病變是否進(jìn)展即可。針對(duì)出現(xiàn)癥狀的患者，可以通過雙膦酸鹽類藥物（如帕米膦酸、阿侖膦酸鹽等）來，抑制破骨細(xì)胞活性，從而減輕骨纖維組織的變性；也可通過鈣、維生素D與藥物聯(lián)合使用，減輕患者的骨痛。如果患者對(duì)膦酸鹽類藥物的治療無反應(yīng)，或改善后又出現(xiàn)復(fù)發(fā)，此時(shí)可以采用靜脈注射唑來膦酸的方式減輕患者的骨痛。另外，鈣劑、維生素D可作為患者的補(bǔ)充治療,合并低磷血癥患者可酌情補(bǔ)充磷制劑。而對(duì)于病情嚴(yán)重的患者，多采用手術(shù)治療，常用的術(shù)式為截骨術(shù)、固定術(shù)和骨移植等。手術(shù)治療可以糾正骨纖維異樣增殖癥患者的畸形和肢體長(zhǎng)度差異，根除有癥狀的病變（如引起疼痛或壓迫神經(jīng)的病變），治療特定的并發(fā)癥（如脊柱側(cè)彎等）。但是手術(shù)一般對(duì)單發(fā)型的成年人更有效。雖然目前針對(duì)骨纖維異樣增殖癥可采用藥物及手術(shù)的方法治療，但患者的預(yù)后仍然有限。根據(jù)2016年的一項(xiàng)針對(duì)平均年齡為5歲的骨纖維異樣增殖癥患兒進(jìn)行的7年隨訪發(fā)現(xiàn)，61%的患者股骨畸形程度出現(xiàn)明顯進(jìn)展，僅有13%的患兒畸形未見明顯變化。因此，針對(duì)該疾病的治療迫切需要研發(fā)出新療法。目前美國(guó)正在研究藥物托珠單抗（Tocilizumab）作為骨纖維異樣增殖癥的潛在療法。托珠單抗是一種通過阻斷白細(xì)胞介素6（IL-6）的活性而抑制癥狀的藥物，IL-6是多效性的致炎性因子,由多種細(xì)胞合成，包括T細(xì)胞、B細(xì)胞、單核細(xì)胞及成纖維細(xì)胞，是刺激骨吸收的一種細(xì)胞因子。研究人員認(rèn)為抑制IL-6可以有效降低骨吸收。2022年11月17日598
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張春林主任醫(yī)師 上海市第十人民醫(yī)院 骨科 ????骨纖維結(jié)構(gòu)不良也叫骨纖維異樣增殖癥，在世界衛(wèi)生組織（WHO）2013版中歸類為性質(zhì)不明的良性腫瘤，占良性骨腫瘤的5%～10%。本病發(fā)病原因不甚明確，目前認(rèn)為是由于人胚胎期鳥嘌呤核苷酸結(jié)合蛋白（G蛋白）的α亞基（Gsα）基因突變而導(dǎo)致的，不過該病不具有遺傳性。纖維結(jié)構(gòu)不良是骨的發(fā)育停止在未成熟的編織骨階段，不能形成正常的骨小梁，組織學(xué)上表現(xiàn)為正常的松質(zhì)骨被礦化不完全的骨質(zhì)和纖維組織構(gòu)成。病變可分為單發(fā)型，多發(fā)型和McCune-Albright綜合癥這3種類型。什么人容易得？根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，骨纖維結(jié)構(gòu)不良年發(fā)生率大約為1/30000?；颊咂骄?8歲時(shí)初次出現(xiàn)癥狀，即骨成熟以后。骨纖維結(jié)構(gòu)不良往往表現(xiàn)為顯著的女性易發(fā)，男女比例大約為1:2。骨纖維結(jié)構(gòu)不良最常見的部位是股骨（50%），其次是顱骨和骨盆。有哪些類型？單發(fā)型：最為常見的類型，一般是良性的。病變常累及干骺端。長(zhǎng)管狀骨多見于股骨近端，其次為脛骨。扁平骨多見于肋骨和顱面骨。本型臨床癥狀輕，患者常覺有局部酸脹、輕微疼痛等不適感覺。常因局部腫脹或發(fā)生病理性骨折前來就診而發(fā)現(xiàn)。多發(fā)型：多發(fā)型病變較廣泛，大約85%的病例會(huì)發(fā)生病理性骨折。癥狀出現(xiàn)早，可發(fā)生于全身骨骼，常累及一側(cè)肢體，雙側(cè)肢體同時(shí)侵犯時(shí)可產(chǎn)生各種畸形。對(duì)于發(fā)生于股骨的病變，可因多次病理性骨折產(chǎn)生髖內(nèi)翻、肢體短縮等畸形。病情重者可出現(xiàn)典型的“牧羊人手杖”畸形。若病變發(fā)生于脛骨，可出現(xiàn)膝內(nèi)翻、膝內(nèi)翻、脛骨前凸、小腿過長(zhǎng)等畸形。若病變發(fā)生于顱骨，可出現(xiàn)額頭突出，眼球突出并向外下方移位，即特殊的“獅面”面容。McCune-Albright綜合癥：本型多見于女性，男性少見。典型三聯(lián)征為多發(fā)性骨纖維結(jié)構(gòu)不良、皮膚的牛奶咖啡斑、內(nèi)分泌異常等。嬰幼兒時(shí)期即可有陰道出血現(xiàn)象。兒童期可提前出現(xiàn)第二性征,性器官提早發(fā)育。本型病患受內(nèi)分泌影響，兒童期身材比同齡兒童略顯高大，成年后則比正常人矮小。偶有智力低下，極少數(shù)病患合并甲狀腺功能亢進(jìn)，糖尿病，腎臟及心血管畸形。如何診斷？通?；颊咭蚓植刻弁础⒛[脹或者病理性骨折就診后，結(jié)合影像學(xué)及病理檢查可以確診。X線：?jiǎn)伟l(fā)病變通常在髓腔內(nèi)，長(zhǎng)骨的干骺端。骨皮質(zhì)變薄形成缺損，呈模糊的髓腔內(nèi)放射透明區(qū)，周圍有硬化邊，病變內(nèi)可見假性骨小梁，無骨膜反應(yīng)。多發(fā)型則累及數(shù)骨，同側(cè)的髂骨、股骨、脛骨、腓骨常被累及。四肢長(zhǎng)骨病變常累及骨的全部，髓腔寬窄不均，其增寬處骨皮質(zhì)變薄并擴(kuò)張。部分高度膨脹，其中有囊性改變，常表現(xiàn)為病理性骨折。如果X線表現(xiàn)為溶骨范圍界限不清，骨皮質(zhì)缺損和臨近軟組織腫塊則提示惡變。磁共振成像：T2呈均勻高信號(hào)。病變可以擴(kuò)展到髓腔，如果髓腔內(nèi)較大的病變需要考慮釉質(zhì)細(xì)胞瘤的可能性，多有整個(gè)髓腔的受累。病變內(nèi)無軟組織成分，也沒有骨皮質(zhì)破壞。病理檢查：影像學(xué)上鑒別釉質(zhì)細(xì)胞瘤和骨性纖維結(jié)構(gòu)不良比較困難，鑒別需要病理學(xué)檢查。骨性纖維結(jié)構(gòu)不良病灶通常小于釉質(zhì)細(xì)胞瘤。骨性纖維結(jié)構(gòu)不良病灶通常小于?6～7?厘米，釉質(zhì)細(xì)胞瘤平均為?13?厘米。圖1：一例脛骨骨纖維結(jié)構(gòu)不良的X線、CT、MRI及病理學(xué)檢查結(jié)果。手術(shù)方式有哪些？病灶刮除：適用于小病灶，不推薦植骨。外固定：用于臨時(shí)矯正或固定；髓內(nèi)釘內(nèi)固定：首選方法，可以將受累的骨骼橋接起來。截骨矯形+鋼板或鈦板內(nèi)固定：糾正畸形、改善力線。關(guān)節(jié)置換：對(duì)于反復(fù)復(fù)發(fā)無法根治或者內(nèi)固定失敗的患者，關(guān)節(jié)置換也是替代的治療方法。圖2：一例股骨頸骨纖維結(jié)構(gòu)不良，采用刮除植骨聯(lián)合腓骨移植重建。預(yù)后如何？進(jìn)展：61%的患者股骨畸形程度出現(xiàn)明顯進(jìn)展，同時(shí)伴有病灶侵襲股骨范圍明顯擴(kuò)展、股骨皮質(zhì)變薄以及股骨矩侵蝕破壞明顯等表現(xiàn)。僅有?13%的患兒畸形未見明顯變化。尤其是年齡＜18?歲者，應(yīng)當(dāng)充分考慮到疾病進(jìn)展的各種危險(xiǎn)因素，做到定期復(fù)查避免股骨近端積累骨折造成形變，出現(xiàn)嚴(yán)重的“牧羊拐”畸形。惡變：骨纖維結(jié)構(gòu)不良是一種良性病變，通常不易惡變。0.4%～4%的惡變通常與接受放射治療關(guān)系密切。起源于骨纖維結(jié)構(gòu)不良病變的骨骼惡性腫瘤包括骨肉瘤、纖維肉瘤、軟骨肉瘤等。圖3：文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)的一例脛骨骨纖維結(jié)構(gòu)不良復(fù)發(fā)后惡變的病例。參考文獻(xiàn)：1、潘壵,張春林,董揚(yáng),等.脛骨皮質(zhì)內(nèi)纖維結(jié)構(gòu)不良1例[J].中國(guó)矯形外科雜志,2006,14(9):718-719.?2、GeelsRES,MeierME,SaikaliA,TsonakaR,Appelman-DijkstraNM,BoyceAM:LongBoneFracturesinFibrousDysplasia/McCune-AlbrightSyndrome:Prevalence,NaturalHistory,andRiskFactors.Journalofboneandmineralresearch?2022,37(2):236-243.3、BenhamouJ,GensburgerD,MessiaenC,ChapurlatR:PrognosticFactorsFromanEpidemiologicEvaluationofFibrousDysplasiaofBoneinaModernCohort:TheFRANCEDYSStudy.Journalofboneandmineralresearch2016,31(12):2167-2172.4、同志超,王坤正,焦寧,楊團(tuán)民,張文,陳博:股骨近端纖維結(jié)構(gòu)不良的手術(shù)治療.中國(guó)骨傷2011,24(4):4.5、劉巍峰,丁宜,楊勇昆,等.骨纖維結(jié)構(gòu)不良惡變的病例對(duì)照研究[J].中國(guó)腫瘤臨床,2018,45(19):1009-1015.?2022年08月18日2026
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方斌主治醫(yī)師 上海第九人民醫(yī)院 整復(fù)外科 顱頜面骨纖維異常增殖癥（以下簡(jiǎn)稱“骨纖”）一方面導(dǎo)致頭面部骨組織異常增生，一方面使局部軟組織如肌肉、脂肪、皮膚因牽張而松垂變形，更嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)五官畸形。因此治療骨纖是一項(xiàng)復(fù)雜工程，既要切除、重建骨組織，又要完成局部軟組織的懸吊、復(fù)位，換句話說，只有“軟硬兼施”，才能取得令人滿意的治療效果。而骨組織和軟組織的綜合治療，正是整形外科治療骨纖的獨(dú)門絕技。對(duì)于病變比較廣泛，或病變累及重要結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致無法完全切除的患者，通常采用部分（廣泛）切除的手術(shù)方法。簡(jiǎn)單來說，手術(shù)過程猶如雕塑一般，參照正常側(cè)，對(duì)患側(cè)變形的骨質(zhì)進(jìn)行削除打磨。目前利用三維導(dǎo)航技術(shù)，部分切除病灶后就能在很大程度上恢復(fù)功能，并改善美觀（請(qǐng)參考《“照貓畫虎”——三維導(dǎo)航治療顱頜面骨纖維異常增殖癥》）。有時(shí)部分切除塑形尚不能達(dá)到理想的美容效果，則需要聯(lián)合應(yīng)用其他整形技術(shù)：①輪廓手術(shù)，如病灶累及面中部眶顴區(qū)域，為避免面中部寬度矯正不足，可采用顴弓內(nèi)推術(shù)改善側(cè)面突起；②正頜手術(shù)，如病灶造成咬合平面傾斜，可采用上下頜骨截骨，調(diào)整咬合平面；③頦成型術(shù)，必要時(shí)采用頦部截骨，矯正頦部偏斜，可明顯提高術(shù)后的整體效果。對(duì)于單骨型非重要功能部位的病變，可采用完全切除的手術(shù)方法，將病灶徹底完整切除，并采用自體骨或人工材料進(jìn)行修復(fù)重建，具體重建方法有：①自體骨游離移植，可將自體顱骨外板、髂骨、下頜骨外板等部位，經(jīng)塑形后游離移植，重建顱面部的形態(tài)；②吻合血管的骨瓣移植，對(duì)于嚴(yán)重變形扭曲且無法保留功能的上、下牙槽骨畸形，可用吻合血管的游離腓骨瓣修復(fù)骨缺損，重建頜骨的連續(xù)性；③人工材料，根據(jù)術(shù)前三維重建數(shù)據(jù)，預(yù)制個(gè)性化修復(fù)假體，可大大提高修復(fù)的準(zhǔn)確性，常用的生物材料包括人工骨、PEEK等。在骨纖的作用下，不僅頭面部骨組織會(huì)發(fā)生異常增生，局部軟組織也因牽張而變形，需要聯(lián)合應(yīng)用其他整形技術(shù)，完成局部軟組織的復(fù)位：①對(duì)于局部軟組織明顯松垂的患者，需加做面頰部懸吊手術(shù)，如可用不吸收縫線、不吸收鉚釘?shù)?，將咬肌上緣、顴大肌起點(diǎn)及眼輪匝肌上緣，向眶外緣外眥方向懸吊，矯正軟組織松弛。②對(duì)于局部脂肪組織明顯冗余的患者，可加做脂肪抽吸手術(shù)或頰脂肪墊部分去除術(shù)，改善面部對(duì)稱性。顱頜面骨纖維異常增殖癥造成的問題是兩方面的，整形外科在平衡功能與美學(xué)的基礎(chǔ)上，綜合運(yùn)用顱頜面相關(guān)技術(shù)，緊密結(jié)合計(jì)算機(jī)輔助的數(shù)字化外科技術(shù)等現(xiàn)代科技，考量患者自身疾病特點(diǎn)，制定個(gè)性化治療方案，通常能夠取得令人滿意的治療效果。更多關(guān)于顱頜面骨纖維異常增殖癥的治療介紹，請(qǐng)閱讀以下文章：《“面部輪廓和功能的隱形殺手”——顱頜面良性纖維骨病》《我的半張臉怎么變大了？警惕顱頜面骨纖維異常增殖癥》2022年03月24日1149
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方斌主治醫(yī)師 上海第九人民醫(yī)院 整復(fù)外科 面部對(duì)稱性一直是整形外科的熱門話題，經(jīng)常有患者在就診時(shí)抱怨，自己的“大小臉”嚴(yán)重影響了顏值。面部不對(duì)稱，根據(jù)部位可分為骨型和軟組織型，根據(jù)病因可分為先天發(fā)育型、后天獲得型、外傷型等。如果自青少年時(shí)期開始，半張臉無痛性地緩慢變大，繼而骨骼偏斜，造成面部明顯不對(duì)稱或變形扭曲，就需要警惕是否患上了顱頜面骨纖維異常增殖癥（craniofacialfibrousdysplasia，CFD）。骨纖維異常增殖癥（fibrousdysplasia，F(xiàn)D）是一種良性骨組織疾病，由異常的纖維-骨結(jié)締組織取代正常的骨組織所導(dǎo)致。FD具體發(fā)病率尚不清楚，在骨腫瘤中占2.5%，在良性骨腫瘤中占7.5%。顱頜面骨骼是FD的好發(fā)部位，約半數(shù)以上的FD是顱頜面骨纖維異常增殖癥（以下簡(jiǎn)稱“骨纖”）。骨纖可能發(fā)生于顱頜面的任意骨骼，既可局限于單個(gè)骨塊（單骨型），也可累及多個(gè)骨塊（多骨型）。骨纖通常在青少年時(shí)期發(fā)病，病程進(jìn)展緩慢，多于青春期后穩(wěn)定。主要表現(xiàn)為顱面部受累骨骼的緩慢膨脹性生長(zhǎng)，造成面部不對(duì)稱或變形扭曲，如半側(cè)面部肥大、牙槽骨肥大變形、下頜骨偏斜等。其臨床癥狀與病灶的部位、大小及進(jìn)展有關(guān)：發(fā)生在眼眶時(shí)，可導(dǎo)致眼球突出；發(fā)生在上下頜骨時(shí)，可造成咬合功能受損；發(fā)生在顱骨時(shí)，可引起前額、顱頂局部膨??；更為嚴(yán)重的，甚至出現(xiàn)“巨顱”和“獅面”。一般來說，典型臨床表現(xiàn)，結(jié)合X線、CT、MRI等影像學(xué)檢查，即可對(duì)其進(jìn)行診斷。治療骨纖的方法，分為（廣泛）切除和完全切除。部分（廣泛）切除適用于病變比較廣泛、或累及重要結(jié)構(gòu)無法完全切除者，手術(shù)方法猶如雕塑一般，參照正常側(cè)，對(duì)患側(cè)變形的骨質(zhì)削除打磨。目前利用三維導(dǎo)航技術(shù)，部分切除病灶能很大程度恢復(fù)功能和改善美觀。完全切除適用于單骨型非重要功能部位的病變，將病灶徹底完整切除，并采用人工材料或自體骨進(jìn)行修復(fù)重建。兩種手術(shù)方法各有利弊，且為達(dá)到理想的修復(fù)效果，均需和其他整形技術(shù)聯(lián)合應(yīng)用（請(qǐng)參考《“軟硬兼施”——顱頜面骨纖維異常增殖癥的整形外科治療特色》）。骨纖的治療是一項(xiàng)復(fù)雜的工程，只有在平衡功能與美學(xué)的基礎(chǔ)上，綜合運(yùn)用顱頜面相關(guān)整形外科技術(shù)，緊密結(jié)合計(jì)算機(jī)輔助的數(shù)字化外科技術(shù)等現(xiàn)代科技，考量患者自身疾病特點(diǎn)，制定個(gè)性化治療方案，才能取得好的手術(shù)效果。?更多關(guān)于顱頜面骨纖維異常增殖癥的治療介紹，請(qǐng)閱讀以下文章：《“面部輪廓和功能的隱形殺手”——顱頜面良性纖維骨病》《“軟硬兼施”：整形外科治療顱頜面骨纖維異常增殖癥的獨(dú)門絕技》《“照貓畫虎”——三維導(dǎo)航治療顱頜面骨纖維異常增殖癥》2022年03月24日2454
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