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吳龍主治醫(yī)師 北京朝陽(yáng)醫(yī)院石景山院區(qū) 婦產(chǎn)科 HPV和宮頸癌是什么關(guān)系啊，我這么一句話跟你說(shuō)的話就是90%以上的宮頸癌都和持續(xù)的HPV感染有關(guān)啊，也就是說(shuō)。 90%以上。 都能查出來(lái)哦，有HPV感染，那么HPV感染，我們也證實(shí)了持續(xù)你，不管他也不查，然后哪天就變成宮頸癌了，但是也有一部分宮頸癌和HPV沒(méi)有關(guān)系哦，嗯，有的人大大咧咧的啊，我沒(méi)有HPV感染啊什么的，我就咔咔咔，就是肆無(wú)忌憚的啪啪啪多個(gè)人啪啪啪。 那也有可能得宮頸癌的啊，并不是說(shuō)只有HPV感染才能得宮頸癌啊，當(dāng)然你也不用說(shuō)啊，感染了HPV肯定得宮頸癌。 絕大絕大部分感染了沒(méi)有得宮頸癌，所以他倆是這么一個(gè)關(guān)系。2019年06月24日
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鐘璋花副主任醫(yī)師 嵊州市婦幼保健院 婦科 門(mén)診中，常有病人拿著宮頸HPV篩查的報(bào)告單，急切地問(wèn)：醫(yī)生，我的HPV檢查有陽(yáng)性，是不是得了宮頸癌？能治好嗎？你給我用最好的藥吧。隨著國(guó)內(nèi)宮頸癌疫苗的陸續(xù)上市，關(guān)于HPV的宣傳很多，但女性朋友似乎仍然知之不多。關(guān)于HPV，我們要認(rèn)識(shí)它，重視它，但不怕它。首先，來(lái)認(rèn)識(shí)它HPV是啥？HPV，是Human Papillomavirus的縮寫(xiě)，中文名為人乳頭瘤病毒。HPV家族龐大，成員眾多，目前已知的有200多個(gè)型別。HPV并非個(gè)個(gè)都是兇神惡煞，它們有高危和低危型之分。高危型如HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68等，與宮頸癌、肛門(mén)癌、外陰癌、陰道癌、陰莖癌、口腔癌、直腸癌等有關(guān)，低危型如HPV6、11、42、43、44等，可致生殖道疣。 HPV 120多個(gè)成員中，與生殖道感染有關(guān)的有30多個(gè)，其中10多個(gè)與宮頸癌有關(guān)。HPV16、HPV18對(duì)宮頸癌最為高危，70%的宮頸癌與它倆有關(guān)。HPV對(duì)男性一樣致病致癌，如外陰尖銳濕疣、陰莖癌等。HPV通過(guò)哪些途徑傳染？主要通過(guò)性行為傳染。密切接觸、間接接觸帶有病毒的物品、嬰兒通過(guò)母親產(chǎn)道等也可以傳染。HPV怎樣引起宮頸癌？高危型HPV可產(chǎn)生病毒癌蛋白，使人體的抑癌基因失活，導(dǎo)致宮頸上皮細(xì)胞周期失控，發(fā)生癌前病變，再發(fā)生癌變。其次，要重視它1.做更好的自己多個(gè)性伴侶、過(guò)早嘿嘿嘿，會(huì)增加感染HPV的機(jī)會(huì)。那么，該怎么做，你應(yīng)該知道的。2.接種疫苗目前國(guó)內(nèi)上市的有二階和四階HPV疫苗。二階疫苗針對(duì)HPV16、HPV18，預(yù)防宮頸癌，保護(hù)率70%，接種年齡9-25歲；四階疫苗增加HPV6、HPV11，除預(yù)防宮頸癌外，還能預(yù)防生殖器疣，接種年齡20-45歲。要提醒的是，已經(jīng)接種了HPV疫苗的女性，仍然需要潔身自好，因?yàn)橐呙绲谋Ｗo(hù)率不是100%的。。3.定期篩查目的是早期發(fā)現(xiàn)宮頸上皮細(xì)胞病變，在發(fā)生癌變前及時(shí)進(jìn)行處理。這是預(yù)防宮頸癌的有效手段。官方的篩查指南是：21-29歲女性每三年進(jìn)行一次宮頸細(xì)胞學(xué)檢查；30-65歲每5年進(jìn)一次行宮頸細(xì)胞學(xué)檢查+HPV檢測(cè)，或每三年進(jìn)行一次宮頸細(xì)胞學(xué)檢查，如有異常，增加HPV檢測(cè)；65歲以上女性，如既往篩查都正常，則不需要繼續(xù)篩查。兩種情況要提早篩查HPV年齡，增加篩查頻次：一是多性伴或免疫力低下的女性；二是篩查時(shí)發(fā)現(xiàn)異?；蚋呶Ｐ虷PV陽(yáng)性的女性。已經(jīng)接種了HPV疫苗的女性，仍然需要同樣方式的定期篩查，同樣因?yàn)橐呙绲谋Ｗo(hù)率到不了100%。最后，不怕它HPV陽(yáng)性是不是宮頸癌？會(huì)不會(huì)得宮頸癌？答案是：不是；不一定會(huì)。HPV感染，就和感冒一樣，非常常見(jiàn)。大約有80%的女性，一生中可能會(huì)感染上HPV，但是最后得宮頸癌的比例很小。只有高危型持續(xù)性感染，才與宮頸癌相關(guān)。HPV感染后，正常情況下會(huì)被人體的免疫系統(tǒng)清除，70%-90%是“一過(guò)性”的，一般1-2年可以自然消除。如果高危型HPV持續(xù)陽(yáng)性超過(guò)2年以上的，那就是持續(xù)性感染，需要我們注意了。從感染HPV，到宮頸癌前病變，需要一段時(shí)間，從癌前病變到癌也是一個(gè)漫長(zhǎng)的過(guò)程，通常需要10年以上的時(shí)間。在這個(gè)過(guò)程中，只要你能定期篩查，就可以早期發(fā)現(xiàn)異常，早期干預(yù)，從而阻止其發(fā)展成宮頸癌。所以，HPV陽(yáng)性不必緊張。HPV陽(yáng)性需要治療嗎？能治好嗎？前面說(shuō)了，70-90%的HPV感染可以自然消失，不必治療，只要定期檢查就行了。另外，目前還沒(méi)有什么藥物能有效對(duì)付HPV，某些廠家宣傳的藥物還沒(méi)有確切的證據(jù)證實(shí)是有效的。所以，HPV陽(yáng)性一般不必用藥，用藥也基本沒(méi)用，但要定期檢查。2018年07月19日17535
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李勝男主治醫(yī)師 西京醫(yī)院 婦產(chǎn)科 1.HPV是什么？跟宮頸癌有什么關(guān)系？ HPV是指人乳頭瘤病毒（Human Papillomavirus），是一種嗜上皮性DNA病毒，與人類(lèi)疾病相關(guān)的有200余種，它分為高危型和低危型，女性高危型HPV感染常見(jiàn)的有16、18、31、33、35、39、45、51、…… 2.如何知道自己有沒(méi)有HPV感染？…… 3.是不是感染了HPV就一定會(huì)得宮頸癌？…… 4.宮頸癌疫苗的分類(lèi)，有什么不同？…… 5.打?qū)m頸癌疫苗前是否需要做HPV感染檢查？…… 6.如果已感染HPV或者已有宮頸病變，注射疫苗是否有效？…… 7.宮頸癌疫苗（HPV疫苗）適合年齡…… 8.打過(guò)二價(jià)或四價(jià)，還能打九價(jià)嗎？…… 9.孕期和哺乳期能接種宮頸癌疫苗（HPV疫苗）嗎？…… 10.宮頸癌疫苗（HPV疫苗）副作用和禁忌…… 11.宮頸癌疫苗（HPV疫苗）在哪打？…… 12.宮頸癌疫苗價(jià)格…… 13.接種疫苗后能管多少年?…… 14.宮頸癌疫苗（HPV疫苗）是否能夠預(yù)防所有宮頸癌？打了疫苗是不是就上了“保險(xiǎn)”，不會(huì)得宮頸癌了？…… 15.打了疫苗還要做宮頸癌篩查嗎？……2018年06月25日15576
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車(chē)雅敏主任醫(yī)師 天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院 皮膚性病科 宮頸癌是僅次于乳腺癌的第二大婦科惡性腫瘤，全球每年約有50萬(wàn)名婦女患病，每年約有25萬(wàn)人死于宮頸癌。流行病學(xué)研究顯示HPV是宮頸癌發(fā)生的必要條件。HPV，尤其是高危型HPV的持續(xù)感染與惡性腫瘤相關(guān)，即便是高危型HPV感染，其本身并不足以導(dǎo)致癌癥的發(fā)生，需要其他因素協(xié)同，例如家族遺傳史（癌基因攜帶）、合并單純皰疹病毒或巨細(xì)胞病毒感染、機(jī)體免疫狀態(tài)低下、放射性照射、長(zhǎng)期口服避孕藥物、多性伴、性交衛(wèi)生差、初次性生活早（＜10歲）、分娩年齡早、分娩次數(shù)多、男性包皮過(guò)長(zhǎng)、吸煙等等。所以說(shuō)，僅僅有HPV的一過(guò)性感染，即便是高危HPV感染，沒(méi)有其他協(xié)同因素的共同參與，得宮頸癌的可能性并不大；然而如果是持續(xù)性高危HPV感染，同時(shí)又有上述某些協(xié)同因素，那么患宮頸癌的幾率就會(huì)大大增加。因此大家不要將HPV感染與宮頸癌劃等號(hào)！2015年10月26日6558
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肖豫主任醫(yī)師 首都醫(yī)科大學(xué)附屬?gòu)?fù)興醫(yī)院 宮腔鏡診治中心 “我體檢發(fā)現(xiàn)宮頸HPV陽(yáng)性，有沒(méi)有事呀？會(huì)不會(huì)得宮頸癌呀？”隨著宮頸癌篩查的日漸普及，越來(lái)越多的患者或朋友問(wèn)我這種問(wèn)題。 首先，我們要知道，迄今為止發(fā)現(xiàn)的HPV有至少200種以上的亞型。HPV分為高危型和低危型，低危型主要引起生殖道尖銳濕疣等病變；高危型HPV感染，可導(dǎo)致宮頸癌前病變及宮頸癌，主要有HPV 16、18、31、33、35、39等，其中HPV 16和HPV 18是最常見(jiàn)的HPV亞型。 很多患者發(fā)現(xiàn)了HPV感染，變得非常焦慮，其實(shí)80%以上的HPV病毒可以經(jīng)過(guò)1-2年被機(jī)體清除掉。1年清除不掉的，或者反復(fù)感染的，或者感染了HPV高危型的，應(yīng)該給予特別的警惕。 宮頸癌從感染高危型HPV至宮頸癌的發(fā)生通常需要一個(gè)相對(duì)較長(zhǎng)的時(shí)間，大約需要10年左右的時(shí)間，這為宮頸癌的預(yù)防提供了基礎(chǔ)，我們?cè)趺磁袛辔覀兊膶m頸癌篩查結(jié)果呢？①如果僅僅低危型HPV陽(yáng)性，TCT正常，那么我們可以一年后復(fù)查。②如果HPV高危型（非16型和18型）陽(yáng)性，TCT是陰性，可以觀察6-12個(gè)月，然后復(fù)查HPV和TCT。③如果HPV高危型（非16型和18型）陽(yáng)性，合并TCT異常，應(yīng)該陰道鏡檢查和進(jìn)一步宮頸活檢，看有無(wú)癌前病變。④如果感染了HPV16型和18型，應(yīng)當(dāng)陰道鏡檢查和宮頸多點(diǎn)活檢。⑤如過(guò)HPV陰性，但TCT異常，提示意義不明的不典型鱗狀細(xì)胞（ASCUS），那么可以一年后再?gòu)?fù)查T(mén)CT+HPV；如果TCT提示：低度上皮內(nèi)病變（LSIL）和高度上皮內(nèi)病變（HSIL），不論HPV檢測(cè)的結(jié)果如何，建議做陰道鏡檢查和宮頸活檢。 所以，如果發(fā)現(xiàn)了HPV陽(yáng)性，不要恐慌，看是否需要進(jìn)一步的檢查，從而及早發(fā)現(xiàn)病變，及時(shí)治療。2015年03月27日21455
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吳緒峰主任醫(yī)師 湖北省婦幼保健院 腫瘤婦科 HPV感染一定會(huì)得宮頸癌嗎？在您了解了HPV感染可能導(dǎo)致宮頸癌后，您會(huì)不禁問(wèn)，HPV感染一定會(huì)患宮頸癌嗎？我要向您介紹的是，HPV病毒有一百多種亞型，目前知道的是37種亞型可以通過(guò)性傳播，這37種亞型被分為高危型和低危型。高危型的HPV病毒感染可能導(dǎo)致宮頸癌的發(fā)生，但有一個(gè)前提——持續(xù)感染！換言之， 持續(xù)高危型HPV感染是發(fā)生宮頸癌的必要前提條件，只有感染了人乳頭瘤病毒才會(huì)有發(fā)生宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)。有性生活史的婦女，尤其是性生活旺盛的年輕女性，常?？梢?jiàn)一過(guò)性的HPV感染，這種情況不必緊張。因?yàn)橐话闱闆r下人體免疫系統(tǒng)足以將其清除，據(jù)統(tǒng)計(jì)： l 80%以上的生育年齡婦女都曾有HPV感染。 l 大多數(shù)婦女 (90%以上) 能自動(dòng)清除感染。我們可以這樣認(rèn)為，宮頸癌是一種常見(jiàn)感染的罕見(jiàn)結(jié)局。促使高危型HPV感染向不良方向轉(zhuǎn)化的因素主要有：l 性生活過(guò)早 （16歲或18歲前首次性交）l 性生活紊亂 （多個(gè)性伴侶、或性伴侶多個(gè)性伴侶）l 早產(chǎn)、多產(chǎn)及多次人工流產(chǎn)l 吸煙l 某些病毒感染2013年12月23日13923
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劉翠娥主任醫(yī)師 北京佑安醫(yī)院 皮膚性病科 預(yù)防及早期發(fā)現(xiàn)HPV感染就是預(yù)防宮頸癌n 現(xiàn)已明確HPV感染是宮頸上皮內(nèi)瘤變和宮頸癌發(fā)生的必要條件。n 高危型HPV持續(xù)感染是宮頸癌及癌前病變發(fā)生的主要因素。n 多重HPV感染、HPV病毒負(fù)荷與宮頸癌及癌前病變的病變程度及發(fā)展密切相關(guān)。n 良性病變中以尖銳濕疣的發(fā)病率最高，尖銳濕疣是我國(guó)第二位的高發(fā)性病，主要由低危型HPV感染所致，其中由HPV-6及-1 1感染所致的尖銳濕疣占總數(shù)的90％。n HPV感染后惡性病變中以婦女宮頸癌的發(fā)病率最高。n 全球范圍內(nèi)，宮頸癌是第一位的婦女高發(fā)惡性腫瘤，由高危型HPV感染所致，其中54％以上的重度異型增生及宮頸癌由HPV-16引起，10％～l5％由HPV-18引起。n HPV-16及-18型也是陰道癌、外陰癌、肛門(mén)和陰莖癌的重要病因。n 如果在間隔一年以上的時(shí)間連續(xù)兩次檢測(cè)出同一高危型的HPV-DNA被認(rèn)為是持續(xù)性感染．n 只有慢性持續(xù)性高危型HPV感染，才能最終演變?yōu)閷m頸癌．n 慢性持續(xù)性感染的易感因子包括免疫抑制、慢性炎癥和某些HLA基因型等，如HⅣ 感染者或器官移植病人，合并其它感染如HSV-2、巨細(xì)胞病毒、沙眼衣原體等。n 其他促癌因素還包括機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀況、吸煙、使用雌激素及宮頸局部環(huán)境因素。n 特別值得注意的是，幾乎所有高危型HPV即使病毒拷貝數(shù)很低時(shí)仍有惡性轉(zhuǎn)化能力，因此這一特點(diǎn)與其他人類(lèi)致瘤病毒顯著不同．n 宮頸異型增生一般好發(fā)于宮頸與柱狀上皮的移型區(qū)附近及外周區(qū)， 惡性轉(zhuǎn)化細(xì)胞總是發(fā)生在宮頸移行區(qū)的鱗狀上皮。n 從慢性持續(xù)性高危型HPV感染到最后進(jìn)展為惡性腫瘤常需要10-20 年的時(shí)間,但少數(shù)病例例外,1-2年內(nèi)即可進(jìn)展為惡性腫瘤。2012年12月10日11963
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王愛(ài)玲主任醫(yī)師 陜西省人民醫(yī)院 婦科 一直以來(lái)，人們尤其是女性，對(duì)于子宮頸癌心里存在著相當(dāng)大的恐懼。其實(shí)，子宮頸癌并不可怕，它是目前所有癌癥當(dāng)中，唯一可以能有效預(yù)防、早期及時(shí)發(fā)現(xiàn)、并且能早期治療的癌癥。對(duì)宮頸癌存有恐懼感的女性，多數(shù)是源于對(duì)宮頸癌相關(guān)知識(shí)方面的認(rèn)識(shí)不足?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)通過(guò)研究已經(jīng)確認(rèn)，女性患宮頸癌是子宮頸被人乳頭狀瘤病毒（HPV）感染所致。雖然宮頸癌和HPV之間存在著相關(guān)聯(lián)系，但不是所有感染了HPV的女性都會(huì)患宮頸癌。由于HPV廣泛存在于自然界，人的皮膚、消化道、呼吸道等都攜帶有這種病毒。所以，凡是有性生活的女性，都有可能通過(guò)性接觸，將HPV帶到自己的生殖道內(nèi)。醫(yī)學(xué)工作者曾對(duì)18～28歲的女性進(jìn)行過(guò)普查，發(fā)現(xiàn)HPV感染者比較常見(jiàn)。專家推測(cè)：就女性而言，hpv的終身感染率累積可高達(dá)60％～70％。也就是說(shuō)，60％～70％的女性，在其一生中都感染過(guò)HPV，但這種感染通常是一過(guò)性的。因?yàn)楫?dāng)人體感染了這種病毒以后，機(jī)體內(nèi)會(huì)逐漸，少數(shù)患者會(huì)很快形成對(duì)該病毒的免疫力，當(dāng)免疫能力足夠強(qiáng)大時(shí)，HPV就會(huì)被清除。所以大量醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)資料表明，雖然被HPV感染的人群比例很大，但大多為一過(guò)性，即在1年－2年時(shí)間病毒就會(huì)自然消失（泛指HPV感染）。大多數(shù)女性體內(nèi)的免疫系統(tǒng)可以把進(jìn)入體內(nèi)的HPV消滅掉，只有少數(shù)免疫機(jī)能比較弱的女性，無(wú)法消滅進(jìn)入體內(nèi)的HPV，造成HPV持續(xù)感染，但這個(gè)過(guò)程大約需要8～12年時(shí)間，才可能發(fā)展成為子宮頸癌。臨床上發(fā)現(xiàn)的子宮頸癌患者，多數(shù)為30歲以上的婦女，所以，有性生活的女性可以在30歲以后開(kāi)始進(jìn)行HPV-DNA檢查。檢查結(jié)果為陰性的，說(shuō)明沒(méi)有被HPV感染，因而在很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)都不會(huì)有患子宮頸癌的危險(xiǎn)。因此，可以隔3年再作此項(xiàng)檢查。檢查結(jié)果為陽(yáng)性的，也不一定就會(huì)發(fā)展成子宮頸癌，因?yàn)轶w內(nèi)的免疫系統(tǒng)有可能將病毒消滅掉，只是有發(fā)展成子宮頸癌的可能，所以，首先應(yīng)該再作一個(gè)子宮頸涂片檢查，看目前有沒(méi)有已經(jīng)異常的子宮頸細(xì)胞，如果沒(méi)有，應(yīng)每年復(fù)查這兩項(xiàng)檢查。一旦發(fā)現(xiàn)異常馬上進(jìn)行治療，這樣就可以將子宮頸癌消滅在萌芽狀態(tài)。因此，就女性而言，hpv的感染具有較強(qiáng)的廣泛性和自限性。即使感染了HPV也沒(méi)有什么可害怕的，通常人體自身都能夠?qū)⑵渲鸩角宄?，免疫力稍差的女性只需要每年定期做婦檢防癌篩查，就能夠完全避免宮頸癌的發(fā)生。人類(lèi)乳頭狀瘤病毒（Humanpapillomavirus，HPV）是一種嗜上皮性病毒，有高度的特異性，長(zhǎng)期以來(lái)，已知HPV可引起人類(lèi)良性的腫瘤和疣，如生長(zhǎng)在生殖器官附近皮膚和粘膜上的人類(lèi)尋常疣、尖銳濕疣以及生長(zhǎng)在粘膜上的乳頭狀瘤。HPV是一種具有種屬特異性的嗜上皮病毒，屬雙鏈閉環(huán)的小DNA病毒，包含約8000個(gè)堿基對(duì)。其中包括8個(gè)早期開(kāi)放讀碼框架（E1-E8）、2個(gè)晚期讀碼框架和1個(gè)非編碼長(zhǎng)控區(qū)。在早期開(kāi)放讀碼框架中，E6和E7基因?qū)?xì)胞生長(zhǎng)刺激最為重要，E6、E7編碼的E6、E7蛋白引起宮頸上皮細(xì)胞永生化。而晚期讀碼框L1和L2基因分別編碼HPV的主要和次要衣殼蛋白，組裝成HPV的衣殼。自從1976年zurHansen提出HPV可能是性傳播致癌因素以來(lái)，HPV感染與宮頸癌關(guān)系的研究成為腫瘤病毒病因研究的熱門(mén)課題。HPV沒(méi)有專門(mén)的藥物治療，事實(shí)上，并沒(méi)有針對(duì)病毒的治療藥物，干擾素等都是改善免疫不是直接對(duì)應(yīng)病毒的，HPV容易擴(kuò)散但HPV不等于癌癥，尤其血液中有HPV抗體只表明曾經(jīng)感染HPV，子宮頸等分泌或脫落物中找到HPV的情況下大多數(shù)人在一或兩年內(nèi)自愈。性病一般認(rèn)為是性接觸傳染，或接觸性病患者的分泌物（包括汗）傳染，并不通過(guò)空氣傳染，這是因?yàn)槿说牡挚沽κ怯邢薜?，太?qiáng)的入侵可能抗不住，不代表所有的病毒都能致病。HPV是一組病毒的總稱，組成一個(gè)科，其病毒形態(tài)類(lèi)似，但DNA限制性內(nèi)切酶圖譜各異，核殼體蛋白質(zhì)的抗原性不同，其電鏡下的結(jié)果如圖1所示。目前已經(jīng)確定的HPV型別大約有80余種，依其感染的上皮所在部位分為皮膚型HPV和生殖道上皮HPV，大約35種型別可感染婦女生殖道，約20種與腫瘤相關(guān)（下文提到的HPV感染均為女性生殖道感染）。依據(jù)不同型別HPV與腫瘤發(fā)生的危險(xiǎn)性高低分為低危險(xiǎn)型別和高危險(xiǎn)型別HPV，低危險(xiǎn)型別HPV包括HPV6、11、42、43、44等型別，常引起外生殖器濕疣等良性病變包括宮頸上皮內(nèi)低度病變（CINI），高危險(xiǎn)型HPV包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68等型別，與宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)高度病變（CINII/III）的發(fā)生相關(guān)，尤其是HPV16和18型。1.女性生殖道感染HPV的現(xiàn)患率有關(guān)HPV感染的現(xiàn)患率研究，由于檢測(cè)標(biāo)本的來(lái)源、使用的HPV檢測(cè)技術(shù)、檢測(cè)HPV的型別以及研究地區(qū)人群差異等各有不同，各研究報(bào)道的HPV感染陽(yáng)性率高低不一。通過(guò)檢測(cè)HPV-DNA的方法確定的感染率稍高一些，而用細(xì)胞學(xué)或陰道鏡等檢測(cè)方法卻很低。許多應(yīng)用直接檢測(cè)法如核酸印跡原位雜交或斑點(diǎn)印跡雜交法檢出其感染率大約在10-20%，而用PCR法結(jié)果更高。對(duì)某大學(xué)女大學(xué)生（97%發(fā)生過(guò)性關(guān)系，平均性伴侶數(shù)為4個(gè)）進(jìn)行檢查結(jié)果顯示，PCR法檢測(cè)結(jié)果為46%，而斑點(diǎn)印跡雜交法僅為11%，可見(jiàn)檢測(cè)方法影響著HPV感染的檢出。Melkert.的實(shí)驗(yàn)中用PCR法檢出在普通婦女中為4.1%；Herrero報(bào)道在CostaRica農(nóng)村地區(qū)用PCR法檢測(cè)18-94歲婦女的HPV感染陽(yáng)性率為16%。目前許多研究應(yīng)用HC-II法檢測(cè)HPVDNA，該方法更靈敏，因此檢出率更高。ClavelC等用HC-II法檢測(cè)1,518名15-72歲婦女HPV感染狀況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)HPV感染的陽(yáng)性率為22.3%。2.年齡分布HPV感染率高低主要取決于人群的年齡和性行為習(xí)慣。許多研究發(fā)現(xiàn)性活躍的年輕婦女HPV感染率最高，高峰年齡在18-28歲，隨著年齡的增長(zhǎng)而明顯下降，但大部分資料報(bào)道均未區(qū)分高危和低危型別，見(jiàn)圖2。大多數(shù)HPV感染可在短期內(nèi)消失，機(jī)體通過(guò)自身免疫系統(tǒng)使病毒逐漸清除，尤其是低危型別HPV更容易被機(jī)體清除，大約持續(xù)18個(gè)月左右，因而低危型別HPV感染的陽(yáng)性率呈下降趨勢(shì)。但對(duì)于高危型別HPV感染，許多研究報(bào)道其感染的高峰年齡是20-30歲，此階段感染為暫時(shí)性，感染率較高，可達(dá)到25-30%，此后，感染率逐漸下降，35歲后5-10%為高危HPV持續(xù)感染狀態(tài)。對(duì)于HPV感染的陽(yáng)性率在40歲之后是否開(kāi)始上升或下降還存在一些爭(zhēng)議，尚需更詳細(xì)的資料加以驗(yàn)證。3.HPV感染的流行因素由于HPV感染通常沒(méi)有明顯的臨床癥狀，其檢出率因各種方法而異，對(duì)于HPV感染流行因素的分析就很難確定。但HPV感染是一種性傳播疾病，與性行為因素有關(guān)，這一點(diǎn)已經(jīng)明確。而個(gè)體的衛(wèi)生狀況好，注意經(jīng)期衛(wèi)生，同房前后衛(wèi)生，使用宮內(nèi)避孕環(huán)等均可以使感染HPV的幾率降低。（1）性行為：大部分研究表明婦女近期的性伴侶數(shù)，性交頻率，性伴侶患有生殖道疣等均與HPV感染密切相關(guān)。盡管有些研究表明初次性交年齡與HPV感染也有關(guān)，但這種因素受性伴侶數(shù)的影響，調(diào)整性伴侶數(shù)后，其危險(xiǎn)性無(wú)顯著性意義。（2）免疫因素：宿主的免疫力對(duì)HPV感染及病變的進(jìn)展有很大的作用。有研究發(fā)現(xiàn)腎移植的免疫抑制者HPV的感染率是正常人群的17倍。HIV感染的人群中HPV感染率也增高。由于HIV感染人群性行為比較混亂，伴侶數(shù)較多，初次性交年齡小等因素，使HPV感染幾率增加。但有些研究并不能證明免疫抑制與HPV感染有直接的相關(guān)性，HIV人群可能由于自身暴露的危險(xiǎn)性高或機(jī)體抵御潛伏病毒的能力降低而使HPV感染率增高，這一人群的HPVDNA檢出水平高于正常人群，這表明機(jī)體抑制HPV感染的能力降低。（3）妊娠：有研究表明，婦女懷孕次數(shù)增多，分娩次數(shù)，流產(chǎn)次數(shù)等并不增加HPV感染的危險(xiǎn)性，畸胎的個(gè)數(shù)卻與HPV感染相關(guān)。有些研究表明孕期婦女HPV感染率高，而且病毒檢出量也增高，但這可能是由于孕期病毒水平增高而使檢出效率提高所致。一項(xiàng)應(yīng)用PCR法檢測(cè)HPV的研究證實(shí)了這一觀點(diǎn)，PCR法檢測(cè)HPV病毒不依賴病毒的含量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)孕期與非孕期婦女的感染率無(wú)顯著差（9.6%/10.9%）。（4）口服避孕藥：盡管口服避孕藥可以增加宮頸癌的危險(xiǎn)性，但它是否影響HPV感染還存在很大爭(zhēng)議。有研究表明口服避孕藥確實(shí)能增加HPV感染的幾率，但有人認(rèn)為口服避孕藥對(duì)宮頸低度病變的發(fā)生無(wú)影響，卻可以增加高度病變的危險(xiǎn)性，因此認(rèn)為口服避孕藥是通過(guò)改變疾病的進(jìn)展?fàn)顟B(tài)，而不是直接影響HPV感染率。4.HPV感染與宮頸癌的危險(xiǎn)性HPV感染與宮頸癌的關(guān)系最初在19世紀(jì)70年代提出，此后許多流行病學(xué)和分子學(xué)研究均毫無(wú)疑問(wèn)的證實(shí)了HPV與宮頸癌的病因?qū)W聯(lián)系。Bosch和Manos等通過(guò)收集來(lái)自22個(gè)國(guó)家的宮頸癌活檢標(biāo)本作PCR檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)99.7%的腫瘤中都可以檢測(cè)到HPVDNA，而且各國(guó)間無(wú)顯著差異。這是迄今為止所報(bào)道人類(lèi)腫瘤致病因素中的最高檢出百分?jǐn)?shù)，同時(shí)表明HPV感染與宮頸癌的相關(guān)具有普遍意義。5.HPV型別與宮頸癌生殖道感染HPV最常見(jiàn)的型別即16,18,6,11型。HPV6和11型經(jīng)常感染外陰、肛門(mén)、陰道等部位，屬于低危型別，濕疣或?qū)m頸上皮內(nèi)低度病變婦女中多常見(jiàn)，與宮頸浸潤(rùn)癌無(wú)明顯關(guān)聯(lián)；而16和18型則屬于高危型別。來(lái)自世界各國(guó)的宮頸癌組織標(biāo)本的研究發(fā)現(xiàn)，HPV16和18型感染率最高，在檢出的所有型別中，HPV16占50%，HPV18占14%，HPV45占8%，HPV31占5%，其它型別的HPV占23%。HPV的型別與宮頸癌的病理類(lèi)型有關(guān)，在宮頸鱗狀上皮細(xì)胞癌中HPV16占主要地位（51%的鱗狀上皮細(xì)胞癌標(biāo)本），而在宮頸腺狀上皮細(xì)胞癌（56%腺狀上皮細(xì)胞癌標(biāo)本）和宮頸腺鱗細(xì)胞癌（39%腺鱗細(xì)胞癌標(biāo)本）中HPV18占主要地位。HPV16、18型感染很普遍，沒(méi)有明顯的地區(qū)差異，有些HPV型別有地理位置的差異。我國(guó)HPV感染型別中52和58型檢出率較高。在臺(tái)灣進(jìn)行的一項(xiàng)研究也表明，52和58型較常見(jiàn)。HPV45型在非洲西部宮頸癌組織中很常見(jiàn)，而HPV39和59型僅在美洲的中部和南部宮頸癌組織中出現(xiàn)。6.HPV感染在宮頸癌自然史中的作用HPV感染生殖道是一個(gè)長(zhǎng)期的過(guò)程，可潛伏在細(xì)胞內(nèi)若干年，一旦機(jī)體免疫力降低，潛伏的病毒可恢復(fù)活動(dòng)。HPV感染過(guò)程通常分為潛伏感染期、亞臨床感染期、臨床癥狀期和HPV相關(guān)的腫瘤期。宮頸癌也有一系列的前驅(qū)病變，即宮頸上皮不典型增生，在病理上稱宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN），通常又根據(jù)嚴(yán)重程度分成三級(jí)：宮頸上皮內(nèi)輕度瘤變（CINI）、宮頸上皮內(nèi)中度瘤變（CINII）和宮頸上皮內(nèi)高度瘤變（CINIII），這些癌前病變均有可能發(fā)展為宮頸浸潤(rùn)癌。在某些自然的或?qū)嶒?yàn)條件下，HPV病毒誘發(fā)的乳頭狀瘤雖具有轉(zhuǎn)化為鱗狀上皮細(xì)胞癌的傾向，然而并不是所有的HPV感染者和CIN都會(huì)進(jìn)展為癌。對(duì)于大多數(shù)乳頭狀瘤，這種轉(zhuǎn)化還需要其它輔助因子的存在，例如吸煙、化學(xué)物質(zhì)、宿主因素（例如HIV感染）和環(huán)境協(xié)同因素等，均對(duì)疣、乳頭狀瘤轉(zhuǎn)為惡性腫瘤有致突變及啟動(dòng)作用。有學(xué)者提出了HPV與HSV協(xié)同作用誘發(fā)宮頸亞性轉(zhuǎn)化的假說(shuō)：特異性乳頭狀瘤病毒感染正常細(xì)胞導(dǎo)致乳頭狀瘤細(xì)胞增生，在HSV感染的啟動(dòng)下，引起宮頸表皮內(nèi)惡性轉(zhuǎn)化的發(fā)生，最后導(dǎo)致浸潤(rùn)癌。這一假說(shuō)還需進(jìn)一步驗(yàn)證。有關(guān)HPV感染和CIN對(duì)象轉(zhuǎn)歸的研究有很多。一些前瞻性研究顯示，HPV感染陽(yáng)性的婦女在2年內(nèi)有15-28%進(jìn)展為宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變（SIL），尤其是HPV16和18型感染危險(xiǎn)性更高。HPV陽(yáng)性婦女能否進(jìn)展到宮頸上皮內(nèi)高度病變和癌癥，與HPV的型別有很大聯(lián)系。有研究顯示在宮頸低度病變的婦女中，高危型別HPV感染陽(yáng)性的婦女宮頸病變進(jìn)展的危險(xiǎn)性大于低危型HPV感染或HPV陰性的婦女。此外，HPVDNA劑量水平、HPV首次感染的時(shí)間等也很重要。這里，兩年是一個(gè)重要的時(shí)間概念，人的免疫系統(tǒng)與HPV的較量在兩年內(nèi)見(jiàn)分曉。2012年10月07日16954
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賈二霞副主任醫(yī)師 濟(jì)南市第四人民醫(yī)院 產(chǎn)科 人乳頭瘤病毒(human paplloma viruses，HPV)是一種在自然界廣泛存在的脫氧核糖核酸病毒。人類(lèi)HPV感染率偏高，據(jù)國(guó)外報(bào)道，在自然人群中，HPV感染率從低于1％到高達(dá)50%，在性活躍人群中，可高達(dá)20％-80％以上的人存在HPV感染。到目前為止，已經(jīng)鑒定出的HPV高達(dá)150多個(gè)亞型，大多數(shù)HPV亞型屬于低危型，僅可引起皮膚粘膜的良性病變，高危型HPV和少數(shù)中間型HPV則可引起惡性病變，至少有27種HPV亞型具有致癌的潛能，可引起各種惡性腫瘤。在臨床上，最重要的有HPV6、11、16、18、31、33、35、38等8個(gè)亞型，是引起肛門(mén)外生殖器尖銳濕疣和宮頸病變（包括宮頸癌）的主要HPV亞型。 目前已經(jīng)明確，90％的宮頸癌是由HPV持續(xù)性感染引起的，其中，HPV16感染率為40-60％，HPV18型感染率為10-20％，說(shuō)明HPV16是致癌的最常見(jiàn)HPV亞型。也有調(diào)查發(fā)現(xiàn)，在世界不同地區(qū)，引起宮頸癌的HPV亞型也不同，大多數(shù)地區(qū)是HPV16、18型，亞洲以HPV58型多見(jiàn)。在我國(guó)宮頸癌病例中，HPV感染以HPV16、58為主，研究結(jié)果顯示：HPV16與宮頸鱗癌關(guān)系最為密切，而HPV18最易導(dǎo)致宮頸腺癌。 雖然HPV感染特別是高危型HPV的持續(xù)性感染是宮頸癌的重要致病因素，但并不是導(dǎo)致癌變的充分條件，大多數(shù)婦女感染HPV后均可自行消退，只有5-10％發(fā)展為持續(xù)感染，僅2-3％的HPV感染最終發(fā)展為宮頸癌，宮頸癌的發(fā)生是多因素綜合作用的結(jié)果，正是這多種危險(xiǎn)因素與HPV的協(xié)同作用，導(dǎo)致了宮頸病變的持續(xù)進(jìn)展；這些危險(xiǎn)因素包括：性行為不當(dāng)，性傳播疾病，病毒感染、子宮頸糜爛、包皮垢、吸煙等。概括起來(lái)可分為三大類(lèi)，行為相關(guān)因素，如性生活過(guò)早、性生活紊亂、口服避孕藥、性衛(wèi)生習(xí)慣不良，多孕多產(chǎn)、吸煙、社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位地下、營(yíng)養(yǎng)不良及配偶性混亂等方面；HPV感染率高低也主要取決于人群的年齡和性行為習(xí)慣，性活躍的年輕婦女HPV感染率最高，高峰年齡在18-20歲；因此，性生活越早HPV感染機(jī)率越大。生物學(xué)因素，如細(xì)菌、病毒、衣原體感染等各種微生物的感染；遺傳易感性，近年研究發(fā)現(xiàn)，宮頸癌在人群中存在家族聚集性，提示發(fā)病與遺傳易感性有關(guān)。 宮頸癌的發(fā)生發(fā)展是由量變到質(zhì)變、漸變到突變的連續(xù)發(fā)展過(guò)程，這些前驅(qū)病變可存在多年，通常為10年左右，而高危HPV感染一般持續(xù)8-24個(gè)月可發(fā)生宮頸癌前病變，平均10年左右可發(fā)生宮頸癌。 宮頸癌有一系列的前驅(qū)病變，在病理上稱為宮頸上皮內(nèi)瘤變（cervical intraepithelial neoplasia,CIN)，通常又根據(jù)嚴(yán)重程度分成三級(jí)：宮頸上皮內(nèi)輕度瘤變(CIN I)、宮頸上皮內(nèi)中度瘤變（CIN II)、宮頸上皮內(nèi)高度瘤變（CIN III)。CIN III可被認(rèn)為是癌前病變，即有可能發(fā)展為宮頸浸潤(rùn)癌。如能在癌前階段被確診，即可進(jìn)行進(jìn)一步治療或監(jiān)測(cè)。因此，通過(guò)普查或定期婦檢，可早期發(fā)現(xiàn)宮頸的異常改變，從而早診早治，降低宮頸浸潤(rùn)癌的發(fā)病率和死亡率。在臨床中，當(dāng)患者被診斷為：不典型鱗狀細(xì)胞，ASCUS，宮頸上皮內(nèi)低度病變，即CIN I和宮頸上皮內(nèi)高度病變即CINII、CINIII時(shí)，進(jìn)行HPV檢測(cè)對(duì)于進(jìn)一步處理有指導(dǎo)意義。 TCT檢查是篩查宮頸癌的重要手段，而近年來(lái)，HPV篩查也成為輔助宮頸癌篩查的重要方法。絕大多數(shù)HPV感染可在幾個(gè)月至2年內(nèi)被清除，有一項(xiàng)5年的追蹤研究中發(fā)現(xiàn)，HPV感染的自然清除率達(dá)到92％，因此HPV陽(yáng)性的患者無(wú)需太過(guò)擔(dān)心，也無(wú)需頻繁復(fù)查HPV，一般8-12個(gè)月復(fù)查即可。 同時(shí)，HPV檢測(cè)對(duì)于宮頸癌的預(yù)后也有預(yù)測(cè)作用。有研究報(bào)道，HPV陰性的宮頸癌累計(jì)5年生存率為100％，而HPV陽(yáng)性患者的5年生存率僅為50％。 綜上所述，高危HPV持續(xù)性感染是宮頸癌必要條件，如能在癌前病變期間通過(guò)加強(qiáng)宮頸癌知識(shí)的普及，定期婦檢、普查T(mén)CT，必要時(shí)配合高危HPV檢測(cè)，則能達(dá)到預(yù)防和早期發(fā)現(xiàn)宮頸癌的目的。2012年03月31日7925
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hpv感染相關(guān)科普號(hào)
劉海元醫(yī)生的科普號(hào)
劉海元 主任醫(yī)師
中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院
婦科
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高劍虹醫(yī)生的科普號(hào)
高劍虹 主任醫(yī)師
首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院
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李勤醫(yī)生的科普號(hào)
李勤 主任醫(yī)師
復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院
婦科
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