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董倩副主任醫(yī)師 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院（南院） 婦科 最近幾年HPV疫苗一直是大家熱議的話題，甚至出現(xiàn)“一苗難求”，預(yù)約多年未果等等，為何HPV那么熱門？讓我們一起來看一看。 首先，一起了解一下：什么是HPV病毒？ HPV是雙鏈DNA病毒，可引起人體皮膚黏膜上皮增生。HPV主要通過性生活或密切接觸傳播。80%以上的女性一生中至少有過一次HPV感染，90%以上的HPV感染可在2年內(nèi)自然清除，僅不足1%的患者發(fā)展至子宮頸癌前病變和子宮頸癌[1,2] 。 目前已確定的HPV型別有200余種，根據(jù)有無致癌性，將HPV分為高危型和低危型。在我國(guó)最常見的5種HPV感染型別分別為HPV 16、HPV 52、HPV 58、HPV 18和HPV 33。其中以HPV 16/18誘發(fā)癌變的風(fēng)險(xiǎn)最高[3]。幾乎100%的子宮頸癌、88%的肛門癌、50%的陰莖癌、43%的外陰癌以及口咽癌等腫瘤均與高危型HPV持續(xù)性感染有關(guān)[4]。低危型HPV感染主要引起生殖器疣等良性病變，約90%的生殖器疣由HPV 6/11感染引起[5]。 再來看看，HPV疫苗是怎么發(fā)揮作用的？它到底安全嗎？ HPV疫苗主要誘導(dǎo)機(jī)體體液免疫反應(yīng)，產(chǎn)生的中和性抗體在HPV進(jìn)入機(jī)體時(shí)即可與病毒抗原結(jié)合，從而防止HPV感染。通過預(yù)防初次HPV感染和減少持續(xù)性HPV感染來阻斷子宮頸癌前病變的發(fā)生和發(fā)展。疫苗產(chǎn)生的抗體可透過血管壁，在局部上皮組織形成較高濃度。當(dāng)HPV通過黏膜上皮的細(xì)微傷口接觸基底層細(xì)胞時(shí)，位于上皮組織中的抗體即可與病毒結(jié)合，發(fā)揮中和作用。 2017年WHO發(fā)布的HPV疫苗立場(chǎng)文件指出，現(xiàn)有證據(jù)表明目前已上市的HPV疫苗安全性良好，不良反應(yīng)與其他疫苗相似[6，7-9]。所以HPV疫苗是安全的。 在接種HPV疫苗之前想必大家都會(huì)有些疑惑，那么根據(jù)一些熱點(diǎn)問題一一給大家進(jìn)行解答。見下[11]。 1.一般人群幾歲開始接種HPV疫苗？有年齡限制嗎？ 答：優(yōu)先推薦9～26歲女性接種HPV疫苗，特別是17歲之前的女性；同時(shí)推薦27～45歲有條件的女性接種HPV疫苗。 2.如果我HPV感染/細(xì)胞學(xué)異常可以接種嗎? 答：無論是否存在HPV感染或細(xì)胞學(xué)異常，對(duì)適齡女性均推薦接種HPV疫苗，并且接種之前無需常規(guī)行細(xì)胞學(xué)及HPV檢測(cè)。 3.如過我現(xiàn)在處于妊娠期或者近期打算懷孕該怎么接種？ 答：不推薦妊娠期女性預(yù)防性接種HPV疫苗。若近期準(zhǔn)備妊娠，建議推遲至哺乳期后再行接種。 4.意外懷孕了，到底要不要繼續(xù)接種？ 答：若接種后意外妊娠，應(yīng)停止未完成劑次的接種；已完成接種者，無需干預(yù)。 5.我現(xiàn)在正在哺乳期，可以接種HPV疫苗嗎? 答：雖然目前臨床試驗(yàn)尚未觀察到血清HPV抗體經(jīng)母乳分泌，但鑒于多種藥物可經(jīng)母乳分泌，且缺乏哺乳期女性接種HPV疫苗的安全性研究數(shù)據(jù)，因此，慎重推薦哺乳期女性接種HPV疫苗。 6.有過下生殖道癌前病變/癌治療史（如以前有過下生殖道HSIL），那么還可以接種HPV疫苗嗎? 答：可以，推薦既往HSIL接受過消融或切除性治療的適齡女性接種HPV疫苗。但對(duì)于子宮頸癌治療后接種HPV疫苗是否獲益尚需進(jìn)一步研究證實(shí)。 7.有過肛門癌前病變/癌治療史（比如肛門上皮內(nèi)瘤變/癌治療史），可以接種嗎？ 答：當(dāng)然可以，推薦既往肛門上皮內(nèi)瘤變 2+級(jí)的適齡女性，特別是肛門鱗狀上皮性癌高風(fēng)險(xiǎn)人群[包括HIV（人類免疫缺陷病毒）陽(yáng)性的女性，既往陰道上皮內(nèi)瘤變（VaIN）2＋和外陰上皮內(nèi)瘤變（VIN）2＋的女性患者]接種HPV疫苗。 8.屬于遺傳易感人群能接種嗎？ 答：優(yōu)先推薦遺傳易感位點(diǎn)變異的適齡女性（HLA-DPB2、EXOC1和GSDMB基因突變等）接種HPV疫苗。建議遺傳易感人群在首次性行為之前接種，即使性暴露后亦應(yīng)盡早接種。 9.哪些人群屬于高危生活方式的人群？那么這些人是否能接種？ 答：如性生活過早、多性伴、多孕、多產(chǎn)、吸煙、長(zhǎng)期口服避孕藥、性傳播疾病者等是子宮頸癌的高危因素[10]。優(yōu)先推薦高危生活方式的適齡女性盡早接種HPV疫苗，即使已知HPV感染/細(xì)胞學(xué)異常及既往接受過HSIL治療者也推薦接種。 10.免疫功能低下的人群是否可以接種？ 答：可以，在病情允許條件下的適齡女性均優(yōu)先推薦接種HPV疫苗。 11.HPV疫苗不良反應(yīng)有哪些？如果出現(xiàn)不良反應(yīng)該怎么辦？ 答：HPV疫苗不良反應(yīng)包括接種部位不良反應(yīng)和全身不良反應(yīng)，接種部位不良反應(yīng)常見為局部疼痛、腫脹和紅斑、瘙癢和硬結(jié)。全身不良反應(yīng)有發(fā)熱、頭痛、眩暈、疲勞、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛和胃腸道癥狀（惡心、嘔吐、腹痛）等。大多都可自然緩解，一般無需特別處理。 12.哪些情況和人不宜接種HPV疫苗？ 答：對(duì)HPV疫苗的活性成分或任何輔料成分有超敏反應(yīng)者、注射HPV疫苗后有超敏反應(yīng)癥狀者為接種HPV疫苗的禁忌癥。慎用HPV疫苗者為：①血小板減少癥、凝血功能障礙者；②妊娠期或備孕及哺乳期；③急性疾病常伴有發(fā)熱等全身癥狀；④經(jīng)期。 13.接種HPV疫苗后還需要進(jìn)行宮頸癌的篩查嗎？ 答：當(dāng)然需要，因?yàn)镠PV感染型別有很多種，目前疫苗預(yù)防HPV型別有限，即使接種了疫苗，仍可能處于感染的風(fēng)險(xiǎn)中。 所以，HPV疫苗接種是目前預(yù)防HPV感染和相關(guān)疾病的有效、安全方法。這也是為何近幾年HPV疫苗受到“追捧”的原因，所以還沒接種HPV疫苗的小伙伴們可以去接種啦。 （王惠子編寫/董倩審閱） 參考文獻(xiàn) [1]CHESSON H W, et al. Sex Transm Dis, 2014, 41(11):660-664. [2]GARGANO J,et al. Manual for the Surveillance of Vaccine-Preventable Diseases:Human Papillomavirus[OL]. (2020-04-28)[2020-11-28].https://www.cdc.gov/vaccines/pubs/surv-manual/chpt05-hpv.html. [3]World Health Organization.Vaccine,2017, 5(43):5753-5755. [4] GIULIANO A R,et al.Int J Cancer, 2015, 136(12):2752-2760. [5] Centers for Disease Control and Prevertion. Human Papill_x0002_omavirus(HPV)Infection[OL].(2015-06-04)[2020-11-25]. https:// www.cdc.gov/std/tg2015/hpv.htm. [6] WEI L,et al.Vaccine, 2019, 37(27):3617-3624. [7] RUIZ-STERNBERG ? M,et al.Papillomavirus Res, 2018, 5:63-74. [8] International Federation of Gynecology & Obstetrics. Global Guidance For Cervical Cancer Prevention and Control (2009)[OL].[2020-11-25].https://www.fifigo.org/sites/default/fifiles/2020-07/ Control_English_version.pdf. [9] 中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2019，53（12）：1218-1235． [10] TOVAR J M，et al.. Postgrad Med, 2008, 120(2):79-84. [11]《中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志（電子版）》,2021 ,13(2)：81-92.2021年02月10日7311
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蔣沫怡主治醫(yī)師 北京友誼醫(yī)院 婦產(chǎn)科 門診很多病人體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)hpv高危型感染，hpv感染并不等于宮頸癌，如何預(yù)防和治療，我來給大家一一解答。 感染hpv=宮頸癌嗎HPV的致癌過程：HPV感染—持續(xù)感染—癌前病變—癌癥。 80%的婦女一生中都可能感染HPV，其中大多數(shù)是一過性感染，能夠被自身免疫系統(tǒng)清除（1-2年內(nèi)），不產(chǎn)生病變。 持續(xù)高危型HPV感染到發(fā)生宮頸癌需要較長(zhǎng)時(shí)間，從癌前病變發(fā)展為浸潤(rùn)癌一般需10～15年，約25%的患者5年內(nèi)發(fā)展為浸潤(rùn)癌。 為何感染任何和性活動(dòng)有關(guān)的因素，都是生殖道HPV感染的高危因素，比如：性生活開始時(shí)年齡較小、性伴侶數(shù)量、性伴侶的性伴侶數(shù)量等等。 吸煙、多個(gè)性伴侶和過早出現(xiàn)第一次性行為都會(huì)增加HPV感染的幾率。 怎么預(yù)防&治療1、建議接種hpv疫苗； 2、保持外陰衛(wèi)生、清潔、增強(qiáng)免疫力； 3、健康性生活、避免多個(gè)性伴侶、規(guī)范使用避孕套； 4、放松心情，保持開朗、樂觀的心態(tài)，良好的生活習(xí)慣，規(guī)律作息、不熬夜、不抽煙，多食綠色蔬菜。 5、定期行宮頸HPV、TCT的篩查，遵醫(yī)囑，及早發(fā)現(xiàn)、及早治療。 最后囑咐大家重視宮頸癌篩查，不要談“陰道鏡”色變，也不要有過重的心理負(fù)擔(dān)哦！祝大家身體健康！2021年02月01日4011
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汪清主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院 宮頸疾病/宮腔鏡診療中心 “HPV陽(yáng)性”！門診有很多患者看到這樣的宮頸篩查報(bào)告單，整個(gè)人都不好了。作為醫(yī)生也很理解，畢竟HPV已經(jīng)惡名遠(yuǎn)揚(yáng)，很多人覺得“HPV感染”就是要得宮頸癌了，好像到了世界末日。 但事實(shí)真的是這樣嗎？其實(shí)，HPV病毒感染并不等于一定會(huì)患宮頸癌，甚至大部分的HPV感染屬于“一過性感染”，會(huì)被人體免疫系統(tǒng)清除。 復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院易曉芳主任醫(yī)師認(rèn)為，對(duì)于HPV感染，我們應(yīng)該重視，但不要恐懼，今天就對(duì)HPV最常見的九個(gè)問題來進(jìn)行回答，希望帶您快速了解HPV。 1、HPV是什么？ HPV是“人類乳頭狀瘤病毒（human papilloma virus）”的簡(jiǎn)稱，分100多種亞型。 其中與宮頸癌變（以及陰道癌、外陰癌等）相關(guān)的高危型至少有13種（-16、-18、-31、-33、-35、-39、-45、-51、-52、-56、-58、-59、-68），而最常引起宮頸癌變的類型為-16，-18型（占70%）。其它低危型與尖銳濕疣、皮膚疣等疾病有關(guān)。 2、HPV是如何傳染的？ 可經(jīng)皮膚－皮膚、黏膜－黏膜直接接觸傳播。性接觸最常見，但非必須。 3、HPV感染有癥狀嗎？ 通常無癥狀。 如果長(zhǎng)期存在高危亞型病毒感染，引起宮頸病變后有癥狀，如不規(guī)則出血、排液等。 4、HPV感染會(huì)自愈嗎？ 是的，50%－90%在兩年內(nèi)會(huì)被機(jī)體免疫系統(tǒng)清除，自愈。 少數(shù)持續(xù)感染超過3年，難以自愈。 10年內(nèi)持續(xù)感染高危型HPV，則可能發(fā)展為癌。 5、HPV疫苗是什么？ 目前，HPV疫苗分為4價(jià)（-16、-18、-6、-11）、2價(jià)（-16、-18）、9價(jià)（-16、-18、-6、-11、-31、-33、-45、-52、-58），預(yù)防不同亞型的HPV感染。 6、HPV疫苗適合哪些人群？ 9-25歲，0-1-6月（或0-2-6月）三針，推薦沒有性生活開始前，但實(shí)際應(yīng)用更廣泛。孕婦不適宜。 7、HPV疫苗維持幾年免疫效應(yīng)？ 4-5年，更長(zhǎng)期的療效待觀察。 8、HPV陽(yáng)性怎么辦？ 先分型檢測(cè)，高危型建議陰道鏡檢查； 低危型、且TCT陰性，建議隨訪，6-12個(gè)月復(fù)查。 如細(xì)胞學(xué)陽(yáng)性，高級(jí)別病變者需行宮頸錐切，一方面明確有無浸潤(rùn)癌，另一方面可以治療局限的高級(jí)別病變。 9、哪些人容易患宮頸癌？ 持續(xù)高危型HPV感染、吸煙、性生活紊亂、多個(gè)性伴侶、化療、免疫缺陷等。 撰文｜復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院 易曉芳 編輯｜張煊2021年01月31日2927
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