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孔為民主任醫(yī)師 北京婦產(chǎn)醫(yī)院 婦科 一般沒(méi)有必要。研究發(fā)現(xiàn)，接種完二價(jià)或四價(jià)疫苗再后接種九價(jià)疫苗的年輕女性中，通常具有良好的免疫原性，九價(jià)疫苗引起的抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率在98%以上。也就是說(shuō)接種完一種疫苗再接種九價(jià)疫苗可以獲得很好的抗體。但是研究也發(fā)現(xiàn)接種完四價(jià)疫苗再接種九價(jià)疫苗的人，接種部位不良事件發(fā)生次數(shù)比較高，雖然大部分接種部位不良反應(yīng)為輕度或中度。于已經(jīng)完成二價(jià)或者四價(jià)HPV疫苗系列接種的人再接種一遍九價(jià)疫苗獲得的益處可能極小。高危型HPV中16、18型是毒力最強(qiáng)的，70%以上的宮頸癌都是由這兩型感染造成的，而所有的HPV疫苗都可以對(duì)抗這兩型病毒。目前市面上三種疫苗都不能完全覆蓋WHO認(rèn)可的14個(gè)高危型HPV病毒，所以任何一種疫苗注射完畢都不能保護(hù)我們完全不得宮頸癌，我們都仍然需要定期進(jìn)行宮頸癌篩查。三種HPV疫苗的預(yù)防目的是一樣的，效果也基本一樣。目前疫苗的保護(hù)率達(dá)到十年以上，疫苗持久性還是很好的。所以疫苗打任何一種就行，沒(méi)必要重復(fù)接種，二價(jià)、四價(jià)疫苗已對(duì)宮頸癌有了很好的保護(hù)效果，一般沒(méi)必要再打九價(jià)。（丁丁孔為民）2020年12月19日
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孔為民主任醫(yī)師 北京婦產(chǎn)醫(yī)院 婦科 HPV尋找宿主可不會(huì)手下留情，理論上所有符合國(guó)家規(guī)定年齡范圍的女性都應(yīng)該接種HPV疫苗。那些對(duì)HPV來(lái)說(shuō)“好欺負(fù)”的女性，也就是上述提到的具有HPV感染高危因素（如16歲前開始性生活、性伴侶過(guò)多、吸煙等）的女性就更應(yīng)該盡早接種疫苗。另外，研究數(shù)據(jù)表明，在HPV暴露之前（開始性生活之前）接種疫苗，防控效果是最佳的。因此，中國(guó)學(xué)者更推薦女孩子在初中階段（即13-15歲）來(lái)接種疫苗。專家們普遍認(rèn)為，基于中國(guó)國(guó)情，這個(gè)年齡是接種HPV疫苗最合適的時(shí)候。（金碧霞孔為民）2020年12月19日1504
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孔為民主任醫(yī)師 北京婦產(chǎn)醫(yī)院 婦科 查閱各個(gè)HPV疫苗的使用說(shuō)明書，我們可以總結(jié)出：1.接種本品前三個(gè)月內(nèi)避免使用免疫球蛋白或血液制品。2.尚無(wú)臨床證據(jù)顯示使用鎮(zhèn)痛藥、抗炎藥、抗生素和維生素制劑以及激素類避孕藥會(huì)影響本品的預(yù)防效果。在全球研究中，7269名女性（16～26歲）中有60.2%在接種疫苗期間使用了激素類避孕藥。使用激素類避孕藥并未影響針對(duì)本品的型特異性免疫應(yīng)答。3.由于缺乏配伍禁忌研究，因此本品禁止與其他醫(yī)藥產(chǎn)品混合注射。4.目前尚無(wú)臨床數(shù)據(jù)支持本品與其他HPV疫苗互換使用。如果完成3劑四價(jià)HPV疫苗接種后需要接種九價(jià)疫苗，則至少間隔12個(gè)月后才能開始接種，且接種劑次為3劑。目前尚未臨床數(shù)據(jù)支持不同類型的HPV疫苗可以互換使用。（金碧霞孔為民）2020年12月19日3666
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孔為民主任醫(yī)師 北京婦產(chǎn)醫(yī)院 婦科 HPV疫苗上市至今的安全性監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)匯總顯示：嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率和背景事件發(fā)生率差異無(wú)顯著性，包括不良妊娠結(jié)局、自身免疫性疾?。ǜ窳职屠C合征和多發(fā)性硬化等）、過(guò)敏性反應(yīng)、靜脈血栓栓塞癥和卒中。全球疫苗安全咨詢委員會(huì) (Global Advisory Committee on Vaccine Safety, GACVS) 通過(guò)審查來(lái)自美國(guó)、澳大利亞、日本等國(guó)家以及疫苗生產(chǎn)企業(yè)的共超過(guò)1.75億劑次HPV疫苗上市后的安全性監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù), 特別是疫苗不良事件方面的數(shù)據(jù)，認(rèn)為HPV疫苗不存在安全性顧慮。各種類型的HPV疫苗在上市之前，都進(jìn)行了大樣本的研究。綜合三種疫苗的說(shuō)明書，我們可總結(jié)出三種疫苗的副作用相似，主要為局部不良反應(yīng)，嚴(yán)重不良事件極少見(jiàn)。詳見(jiàn)下表。 表 三種HPV疫苗不良反應(yīng)匯總表另外，預(yù)充式注射器的針帽可能含有天然乳膠，會(huì)引起乳膠敏感人群的過(guò)敏反應(yīng)。出現(xiàn)不良反應(yīng)的處理：1、暈厥反應(yīng)：任何一劑疫苗接種后可能會(huì)出現(xiàn)暈厥，導(dǎo)致跌倒并受傷，因此建議接種本品后留觀至少30分鐘或按接種規(guī)范要求。強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作有關(guān)的暈厥通常為一過(guò)性，保持仰臥體位或頭低腳高體位，癥狀可自行消失。2、發(fā)熱：與其他疫苗一樣，受種者有急性嚴(yán)重發(fā)熱病癥時(shí)應(yīng)推遲接種本品，若當(dāng)前或近期有發(fā)熱癥狀，是否推遲疫苗接種主要取決于癥狀的嚴(yán)重性及病因。僅有低熱和輕度的上呼吸道感染并非接種的絕對(duì)禁忌。3、血小板減少癥患者及任何凝血功能障礙患者接種需謹(jǐn)慎，可以引起出血。（金碧霞孔為民）2020年12月19日1719
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孔為民主任醫(yī)師 北京婦產(chǎn)醫(yī)院 婦科 近來(lái)，關(guān)于HPV的新聞鋪天蓋地，神奇萬(wàn)分。這讓超越接種年齡的女性們非常沮喪。因?yàn)橛腥苏f(shuō)打了HPV疫苗就不會(huì)得宮頸癌了，HPV疫苗就是宮頸癌疫苗說(shuō)，就像吃了糖丸就不得脊髓灰質(zhì)炎一樣。但是，作為婦科腫瘤科醫(yī)生，我可以負(fù)責(zé)任地告訴您：雖然宮頸癌的一個(gè)非常重要的致病因子是HPV，即人乳頭狀瘤病毒，但HPV疫苗和宮頸癌疫苗可真不是一回事。首先，HPV，也就是人乳頭瘤病毒，現(xiàn)在我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)并分型的有200多種，世界的神奇神秘讓我們不知道還有多少種HPV是我們還沒(méi)有發(fā)現(xiàn)的。其次，根據(jù)HPV的致病能力，分為高危型和低危型。低危型如HPV6、11、13、32、34、40、42、43、44、53、54與外生殖器、口腔等黏膜的尖銳濕疣密切相關(guān)；高危型HPV16、18、30、31、33、35、39與宮頸癌、直腸癌、口腔癌、扁桃體癌等密切相關(guān)，高危型也是我們比較關(guān)注和擔(dān)心的。因?yàn)楦呶Ｐ虷PV持續(xù)感染是宮頸癌的主要危險(xiǎn)因素。90%以上的宮頸癌伴有高危型HPV感染。尤其是HPV16和18，是我們所謂的高危中的高危！說(shuō)完了HPV病毒，下面再來(lái)看看疫苗。中國(guó)的進(jìn)步飛速，宮頸癌疫苗的上市也越來(lái)越快的和國(guó)際接軌。目前市面上HPV疫苗包括以下3種。二價(jià)疫苗：可以預(yù)防HPV16和HPV18型病毒感染。國(guó)際研究數(shù)據(jù)顯示，超過(guò)70%的宮頸癌都是由這兩種病毒引起的。二價(jià)適用于9至25歲的女性，第0、1、6月給藥。四價(jià)疫苗：可以預(yù)防6、11、16、18型HPV感染。盡管HPV6和HPV11不屬于宮頸癌高危型HPV病毒，但它們可以引起外陰尖銳濕疣。四價(jià)疫苗適用于20至45歲女性，第0、2、6個(gè)月給藥。九價(jià)疫苗：可以預(yù)防HPV6、11、16、18、31、33、45、52、58九種亞型，國(guó)際研究數(shù)據(jù)顯示，九價(jià)疫苗能預(yù)防90%的宮頸癌。用于預(yù)防HPV引起的宮頸癌、外陰癌、陰道癌、肛門癌、生殖器疣、持續(xù)感染、癌前病變或不典型病變。九價(jià)疫苗適用于16到26歲的女性。所以就算九價(jià)疫苗也只是預(yù)防那幾種HPV的感染，而不是全部。95%的宮頸癌的發(fā)生和持續(xù)感染高危型HPV病毒有關(guān)，但是就像上面我們提到的，還有許多種HPV是我們還沒(méi)有認(rèn)識(shí)的，還有很多有一定致病能力的HPV是我們還沒(méi)有相應(yīng)疫苗的。另外，還有一些特殊病理類型的宮頸癌和HPV感染是沒(méi)有關(guān)系的。所以即使是超過(guò)接種年齡的女性也不必沮喪，因?yàn)闊o(wú)論你是否接種了HPV疫苗，只要有過(guò)性生活，就不可避免需定期做宮頸癌篩查，也就是我們所說(shuō)的TCT和HPV檢查，這才是最重要的。因?yàn)閷?duì)于宮頸癌的預(yù)防三階梯第一是接種疫苗，第二就是定期的篩查，然后就是有疑問(wèn)做陰道鏡活檢。因?yàn)樽畛Ｒ?jiàn)的宮頸鱗癌和腺癌發(fā)展相對(duì)緩慢，只要定期檢查，我們就能及時(shí)發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，并且把魔鬼扼殺在搖籃里！（韓超孔為民）2020年12月19日2843
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孔為民主任醫(yī)師 北京婦產(chǎn)醫(yī)院 婦科 由于HPV蛋白自身的結(jié)構(gòu)特征，一些HPV型別之間具有共同抗原表位，可能引起體液免疫中抗體發(fā)生交叉中和反應(yīng)。有觀點(diǎn)認(rèn)為二價(jià)疫苗使用的專利佐劑AS04這種輔料有助于抗體的產(chǎn)生，有一定的交叉保護(hù)作用——除了對(duì)疫苗覆蓋的16、18型有保護(hù)作用以外，對(duì)高危亞型31、33、45型也有一定的保護(hù)。交叉保護(hù)作用也不是二價(jià)疫苗獨(dú)有的，四價(jià)疫苗也觀察到了同樣作用。所以，現(xiàn)在業(yè)界認(rèn)為二價(jià)和四價(jià)疫苗對(duì)3種HPV型別（HPV31、33、45）具有一些交叉保護(hù)效力，該三個(gè)型別HPV與13%的子宮頸癌病例相關(guān)。但并不是所有具有蛋白序列相似的HPV型別都觀察到交叉保護(hù)。目前HPV疫苗的臨床研究并不是為了評(píng)估疫苗對(duì)未包含的其他HPV類型有無(wú)預(yù)防作用，因而研究很少，HPV疫苗所提供的交叉保護(hù)作用不一致，保護(hù)能持續(xù)多久尚未明確。所以，目前仍不應(yīng)該夸大二價(jià)和四價(jià)HPV疫苗的交叉保護(hù)作用。（宋丹孔為民）2020年12月19日3131
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孔為民主任醫(yī)師 北京婦產(chǎn)醫(yī)院 婦科 首先，我國(guó)不同價(jià)數(shù)HPV疫苗的接種年齡有所不同。從接種年齡段及經(jīng)濟(jì)效益來(lái)說(shuō)，二價(jià)疫苗，只適合9-25歲的女性接種，需接種三劑次，分別在0、1、6月各接種一劑次，三針接種完共計(jì)價(jià)格約1800元左右。四價(jià)疫苗，適合20歲-45歲女性接種，需接種三劑次，分別在0、2、6月各接種一劑次，三針接種共計(jì)價(jià)格約在2500元左右。九價(jià)疫苗，適合16-26歲女性接種，分別在0、2、6月各接種一劑次，三針接種共計(jì)價(jià)格約在4000元左右。國(guó)內(nèi)之所以明確限定了疫苗的接種年齡，是因?yàn)橹会槍?duì)特定年齡組進(jìn)行了臨床試驗(yàn)。這并不等于這個(gè)疫苗對(duì)其他年齡組無(wú)效，只是在國(guó)內(nèi)需要進(jìn)行更多的臨床試驗(yàn)，獲得批準(zhǔn)后才能擴(kuò)大適用的接種人群范圍。另外，從預(yù)防疾病角度來(lái)說(shuō)，不同價(jià)疫苗所預(yù)防的疾病、適合人群有所不同。二價(jià)、四價(jià)和九價(jià)疫苗都能預(yù)防HPV16、18型別引起的宮頸癌，這兩種亞型引起的宮頸癌和宮頸癌癌前病變，幾乎占所有病例的70％。四價(jià)和九價(jià)疫苗除了能預(yù)防HPV16、HPV18引起的宮頸癌，還能預(yù)防多種HPV亞型引發(fā)的生殖器尖銳濕疣。但是價(jià)數(shù)越多的HPV疫苗越好嗎？不一定，價(jià)數(shù)越多對(duì)工藝和穩(wěn)定性提出的挑戰(zhàn)也越高，各種蛋白之間也許會(huì)相互影響。有一些科學(xué)家對(duì)二價(jià)疫苗和四價(jià)疫苗進(jìn)行了正面的“頭對(duì)頭（head-to-head）”比較。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，二價(jià)疫苗在針對(duì)HPV16和HPV18的抗體水平高于四價(jià)疫苗，而且還能部分預(yù)防HPV31和HPV33感染。如果以預(yù)防宮頸癌為目的，二價(jià)疫苗可基本滿足需求。從預(yù)防醫(yī)學(xué)的角度來(lái)說(shuō)，疫苗應(yīng)該遵循保護(hù)大多數(shù)公眾健康的原則。因此，疫苗的選擇并不需要越貴越好，公眾不要一味追求“豪華版”，要根據(jù)自身情況和需求進(jìn)行選擇。（宋丹孔為民）2020年12月19日1874
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孔為民主任醫(yī)師 北京婦產(chǎn)醫(yī)院 婦科 目前我國(guó)上市的宮頸癌疫苗三種：二價(jià)、四價(jià)和九價(jià)。二價(jià)的HPV疫苗主要預(yù)防由HPV16和HPV18感染引起的宮頸癌及癌前病變。有數(shù)據(jù)顯示，這兩種亞型導(dǎo)致了70%以上的宮頸癌，80%的肛門癌、60%的陰道癌、40%的外陰癌。四價(jià)則在二價(jià)的基礎(chǔ)上增加對(duì)HPV6和HPV11的預(yù)防，HPV6和HPV11并不屬于高危型HPV，它們可以引起尖銳濕疣。九價(jià)疫苗在四價(jià)的基礎(chǔ)上，增加了31、33、45、52、58五種HPV亞型，其中HPV52和HPV58是亞洲人較易感的高危類型，九價(jià)疫苗對(duì)宮頸癌的預(yù)防能高達(dá)90%。也就是說(shuō)價(jià)數(shù)越多，能預(yù)防的HPV亞型就越多。雖然二價(jià)HPV疫苗只針對(duì)16和18型病毒的感染，但目前研究表明，76%的宮頸癌發(fā)生都與這兩種病毒有關(guān)。對(duì)于預(yù)防宮頸癌來(lái)說(shuō)，二價(jià)HPV疫苗提供的保護(hù)是能滿足需求的。很多人都想知道叫宮頸癌疫苗是不是只有女性可以接種，其實(shí)不是。男女都可能感染HPV，有些HPV亞型還與男性的生殖器疣、生殖器上皮內(nèi)瘤變、肛門癌、陰莖癌有密切關(guān)系，四價(jià)和九價(jià)的疫苗均能起到預(yù)防作用，所以男性也是可以接種HPV疫苗的。 在國(guó)內(nèi)，HPV疫苗不屬于計(jì)劃接種的免費(fèi)疫苗，需要自費(fèi)進(jìn)行接種。有需要的人們可以咨詢相關(guān)醫(yī)院及醫(yī)生，選擇好接種類型即可以進(jìn)行提前預(yù)約。但預(yù)防也不是萬(wàn)無(wú)一失的。因?yàn)榧词狗雷×薍PV，宮頸癌的誘因還有其他，所以女性接種過(guò)HPV疫苗之后還需要做好常規(guī)的宮頸細(xì)胞學(xué)篩查、HPV檢測(cè)，并做好其他預(yù)防措施，盡可能從各方面阻斷可能發(fā)生的宮頸癌及其癌前病變。表2 價(jià)、4 價(jià)及 9 價(jià) HPV 疫苗預(yù)防的疾病種類及有效率注:CIN:子宮頸上皮內(nèi)瘤變;VIN:外陰上皮內(nèi)瘤變;VAIN:陰道上皮內(nèi)瘤變（宋丹孔為民）2020年12月19日3114
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董倩副主任醫(yī)師 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院（南院） 婦科 一場(chǎng)突如其來(lái)的新冠疫情讓我們足夠了解病毒給人類帶來(lái)的危害，也讓我們知道疫苗是未來(lái)應(yīng)對(duì)疫情的最有效途徑，說(shuō)起疫苗，目前已經(jīng)上市的疫苗中，最炙手可熱的莫過(guò)于HPV疫苗了，不僅是因?yàn)樗会橂y求，更在于它是目前唯一一個(gè)可以有效預(yù)防宮頸癌的疫苗。 研究證明，99.7%的宮頸癌是與人乳頭瘤病毒（HPV）感染相關(guān)的。目前我國(guó)宮頸癌仍屬高發(fā)，2018年我國(guó)宮頸癌發(fā)病數(shù)近11萬(wàn)，死亡人數(shù)近3萬(wàn)。 已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的HPV病毒有200多個(gè)型別，其中50個(gè)以上的型別與生殖道感染有關(guān)。 （1）常見(jiàn)的高危型有： 16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59共12個(gè)型別，也是經(jīng)常出現(xiàn)在平時(shí)HPV檢測(cè)報(bào)告中的型別。 （2）疑似高危型有： 26、53、66、67、68、70、73、82共8個(gè)型別。 （3）低危型有： 6、11、40、42、43、44、54、61、72、81、89共11個(gè)型別。 敲黑板了，高危型HPV持續(xù)感染才是宮頸癌發(fā)生的主要原因，而低危型HPV感染能引起宮頸低級(jí)別上皮內(nèi)病變和濕疣。所以檢測(cè)高危HPV是我們進(jìn)行宮頸癌篩查的重要手段。 一般來(lái)講，HPV感染后，機(jī)體產(chǎn)生的免疫機(jī)制可清除絕大多數(shù)的HPV，故許多生殖道HPV感染只是一過(guò)性，并且我們并沒(méi)有異常感覺(jué)；約90%的HPV感染在2年內(nèi)消退。其消退時(shí)間主要由HPV型別決定，低危型HPV需要5~6個(gè)月，高危型HPV需要8~24個(gè)月；只有極少數(shù)HPV感染者發(fā)生下生殖道鱗狀上皮內(nèi)病變和癌等。 那么注射HPV疫苗有哪些好處呢？ HPV疫苗的原理和普通疫苗一樣，是將滅活的HPV病毒樣顆粒注射接種到體內(nèi)，使身體的免疫器官產(chǎn)生抗體，從而對(duì)HPV病毒起到免疫抵抗作用，進(jìn)而預(yù)防宮頸癌的發(fā)生。 HPV疫苗目前上市并明確被驗(yàn)證有效安全的有三種，分別是2價(jià)、4價(jià)和9價(jià)。有幾價(jià)，就意味著能夠預(yù)防幾種病毒亞型。9價(jià)的預(yù)防范圍最廣，但目前國(guó)內(nèi)要求注射年齡為 < 26歲。而接種年齡最廣的2價(jià)HPV疫苗，年齡適用范圍為9～45 歲，涵蓋了主要的高危亞型16、18型，可以預(yù)防70%的宮頸癌和將近90%的肛門癌。對(duì)于擔(dān)心宮頸癌的女性來(lái)說(shuō)，同樣是非常不錯(cuò)的選擇。當(dāng)然，隨著年齡增加，接種疫苗后獲得的抗體效力會(huì)逐漸下降，所以推薦盡量早打。 請(qǐng)注意，HPV 疫苗雖然可以有效預(yù)防宮頸癌的發(fā)生，但并不是注射了疫苗就進(jìn)入安全保險(xiǎn)箱了，疫苗并不能對(duì)體內(nèi)已經(jīng)存在的病毒發(fā)揮抵抗；對(duì)已經(jīng)發(fā)生病變的部位也不能起到治療作用；同時(shí)，任何一種現(xiàn)有的疫苗，也不能預(yù)防所有的病毒亞型。 因此，乘風(fēng)破浪的姐妹們，我們?cè)诖蚱词聵I(yè)的同時(shí)，一定要時(shí)刻要關(guān)愛(ài)自己的身體，了解病毒，積極預(yù)防，保護(hù)身體。記?。罕M早注射HPV疫苗，即使打了 HPV 疫苗，也必須要定期做好宮頸癌的篩查。 董倩撰寫，邱麗華審閱 上海市科委科普項(xiàng)目資助 項(xiàng)目編號(hào)：19DZ23401002020年12月15日1814
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hpv感染相關(guān)科普號(hào)
錢德英醫(yī)生的科普號(hào)
錢德英 主任醫(yī)師
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蔡彬彬醫(yī)生的科普號(hào)
蔡彬彬 主治醫(yī)師
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