勿以癌小而不畏，基因分層定險(xiǎn)惡——解讀新版WHO甲狀腺腫瘤分類近日，世界衛(wèi)生組織（WHO）公布了第5版內(nèi)分泌與神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤分類（以下簡(jiǎn)稱WHO新分類）。作為目前最常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)腫瘤，甲狀腺腫瘤的分類和定義在此版本中有了不少變動(dòng)，既有新概念的引入，又不乏舊認(rèn)知的摒棄。對(duì)于專業(yè)領(lǐng)域醫(yī)療人員，此次更新是甲狀腺腫瘤分類理念的一大革新。那么對(duì)于廣大甲狀腺癌患者，定義更新是否帶來了治療方式和藥物選擇的改變？復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院頭頸外科主任王宇教授攜手病理科陳彤箴教授、朱曉麗教授針對(duì)WHO新分類的診療價(jià)值為患者進(jìn)行解讀。自2017年發(fā)布上一版WHO甲狀腺腫瘤分類以來，經(jīng)過全球臨床及科研人員的不懈努力，我們對(duì)甲狀腺腫瘤的基因背景和生物學(xué)行為有了進(jìn)一步的認(rèn)知。深入的基礎(chǔ)研究帶來了革新的治療理念，各類免疫及靶向藥物應(yīng)運(yùn)而生，為既往難治性患者提供了新的治療選擇和生存機(jī)會(huì)?；谶@5年來的研究成果，WHO對(duì)甲狀腺腫瘤的分類和定義進(jìn)行了知識(shí)更新。新版分類強(qiáng)調(diào)了基因背景對(duì)腫瘤生物學(xué)行為的決定性作用，突出了以基因?yàn)閷?dǎo)向的未來甲狀腺腫瘤治療策略。對(duì)于甲狀腺結(jié)節(jié)及甲狀腺癌患者而言，本次更新主要有以下幾大臨床意義：1、?強(qiáng)調(diào)了以基因?yàn)榇淼纳飿?biāo)記物在甲狀腺結(jié)節(jié)診斷中的作用WHO新分類以腫瘤細(xì)胞來源、病理特征、分子分類和生物學(xué)行為作為評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)，將濾泡細(xì)胞源性甲狀腺腫瘤重新分為良性、低風(fēng)險(xiǎn)和惡性腫瘤三大類。（1）良性腫瘤涵蓋濾泡性腺瘤（RAS突變）、具有乳頭狀結(jié)構(gòu)的高功能腺瘤（TSHR、GNAS或EZ1突變）和嗜酸細(xì)胞腺瘤（線粒體基因組、GRIM19突變）。新版定義中詳細(xì)描述了三者除形態(tài)學(xué)區(qū)別以外的獨(dú)有基因事件。臨床常見的結(jié)節(jié)性甲狀腺腫被新術(shù)語(yǔ)命名為“甲狀腺濾泡結(jié)節(jié)性疾病”。（2）低風(fēng)險(xiǎn)腫瘤包括具有乳頭狀核特征的非侵襲性甲狀腺濾泡性腫瘤（NIFTP）、惡性潛能不確定的甲狀腺腫瘤（UMP）和透明梁狀腫瘤（HTT）。低風(fēng)險(xiǎn)是指在形態(tài)和臨床上介于良性和惡性之間的交界性腫瘤，具有轉(zhuǎn)移的可能性，但發(fā)生率極低。這一分類旨在降低該部分腫瘤的過度治療。WHO指出這些類別的腫瘤需仔細(xì)篩查BRAFV600E、TP53、PIK3CA或TERT等高危突變。排除惡性腫瘤的基因突變后，低風(fēng)險(xiǎn)腫瘤可行甲狀腺葉切除術(shù)，不需后續(xù)放射性碘治療。（3）惡性腫瘤根據(jù)基因背景和侵襲性進(jìn)行分層。甲狀腺乳頭狀癌（PTC）根據(jù)病理形態(tài)分為多種亞型，代表BRAF樣惡性腫瘤，而浸潤(rùn)包裹性濾泡亞型PTC與濾泡性甲狀腺癌代表RAS樣惡性腫瘤。濾泡細(xì)胞源性惡性腫瘤(FCDTC)的不良分子標(biāo)志物包括：PTC中，BRAF與TERT突變的協(xié)同作用提示遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的增加和總生存率比較低。存在1q染色體獲得及PLEKHS1啟動(dòng)子突變的PTC預(yù)后較差；FTC中，TERT啟動(dòng)子突變與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和患者預(yù)后不良有關(guān)。有TP53突變和高腫瘤突變負(fù)荷的患者預(yù)后差；PTC和FTC中，DNA高甲基化提示患者預(yù)后較差；嗜酸細(xì)胞性甲狀腺癌通常與線粒體DNA突變和各種拷貝數(shù)改變有關(guān)。目前仍有＜10%的甲狀腺結(jié)節(jié)患者無法靠細(xì)針穿刺得出明確術(shù)前診斷，WHO甲狀腺腫瘤新分類提倡應(yīng)用下一代測(cè)序技術(shù)（檢測(cè)BRAF、TERT、NTRK3等關(guān)鍵基因）作為補(bǔ)充診斷方法。2、?腫瘤亞型定義化繁為簡(jiǎn)，更注重結(jié)合臨床實(shí)踐應(yīng)用此版WHO新分類在經(jīng)典的組織病理學(xué)中強(qiáng)調(diào)了分子特征，獲得患者腫瘤的基因背景信息更有助于判斷預(yù)后和預(yù)測(cè)靶向治療療效。另外，此次分類在以病理特征為導(dǎo)向的基礎(chǔ)上，更重視結(jié)合臨床實(shí)踐應(yīng)用，取消了不具有臨床相關(guān)性、不影響患者預(yù)后的病理亞型。據(jù)此，可為患者提供個(gè)性化風(fēng)險(xiǎn)分層方案。分類中最主要的亞型定義變更包括：（1）腫瘤大小不再作為PTC的亞型分類依據(jù)，<1cm乳頭狀微癌不再是獨(dú)立亞型，而是根據(jù)>1cmPTC的亞型分類依據(jù)（包括病理形態(tài)、生物學(xué)行為及基因變異等）進(jìn)行區(qū)分。（2）不再使用“Hurthlecell”的術(shù)語(yǔ)，嗜酸細(xì)胞癌（Oncocyticcarcinoma）是指嗜酸細(xì)胞性濾泡來源的腫瘤（>75%區(qū)域?yàn)槭人嵝阅[瘤細(xì)胞），不應(yīng)有PTC核特征（如果有則歸為嗜酸細(xì)胞性PTC，OncocyticPTC）及高級(jí)別分化特征（壞死及核分裂像>=5個(gè)/2mm）。（3）高級(jí)別濾泡細(xì)胞源性惡性腫瘤包括兩種：低分化癌及高級(jí)別分化性甲狀腺癌，二者都具有活躍的核分裂及腫瘤壞死，而不具備未分化癌的組織形態(tài)及臨床行為。（4）未分化癌具有未分化組織形態(tài)，鱗狀細(xì)胞癌是未分化癌的亞型之一。（5）濾泡源性癌混合髓樣癌成分的甲狀腺癌被單獨(dú)歸類，髓樣癌分級(jí)依據(jù)包括核分裂，腫瘤壞死及Ki67增殖指數(shù)。3、?建議對(duì)特殊類型甲狀腺癌進(jìn)行強(qiáng)制基因檢測(cè)，以篩選靶向藥物適應(yīng)癥本次更新建議對(duì)于未分化甲狀腺癌必須檢測(cè)BRAF突變情況，用以篩選患者是否適用于BRAF+MEK抑制劑組合用藥。對(duì)于甲狀腺髓樣癌患者，建議檢測(cè)RET突變情況作為輔助治療的判斷依據(jù)。WHO新分類強(qiáng)調(diào)，驅(qū)動(dòng)基因是甲狀腺癌發(fā)生發(fā)展的根本驅(qū)動(dòng)因素。如BRAF、TERT、RET融合等基因突變的發(fā)現(xiàn)為晚期PTC、高級(jí)別甲狀腺濾泡上皮起源的癌、未分化癌患者的輔助診斷、腫瘤生物學(xué)行為、預(yù)后判斷及高效精準(zhǔn)靶向治療提供了可靠依據(jù)。中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)發(fā)布《中國(guó)腫瘤整合診治指南(CACA)甲狀腺癌2022版》也將分子檢測(cè)寫入病理診斷的推薦，認(rèn)為基因檢測(cè)有助于提高確診率，判斷腫瘤侵襲性和生物學(xué)行為，并對(duì)晚期甲狀腺癌的精準(zhǔn)治療具有重要指導(dǎo)意義。此次，WHO將“乳頭狀微癌”這一分類取消，是基于臨床上存在一組微小癌表現(xiàn)出“小原發(fā)灶大轉(zhuǎn)移”、“小腫瘤但局部晚期”或是術(shù)后復(fù)發(fā)等具有侵襲性的生物學(xué)行為。其實(shí)，微小癌是一大群具有不同病理特征和生物學(xué)行為的甲狀腺惡性腫瘤的合集，既往“微小癌”的分類對(duì)臨床醫(yī)生和患者產(chǎn)生了誤導(dǎo)。“微小癌”并不等同于早期甲狀腺癌，僅憑腫瘤尺寸無法判斷患者預(yù)后?；颊吣[瘤的基因背景信息才是判斷預(yù)后和預(yù)測(cè)靶向治療療效的可靠指標(biāo)，可據(jù)此對(duì)患者進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分層并提供個(gè)體化診療方案。對(duì)于甲狀腺癌患者而言，本次更新意味著患者可通過基因檢測(cè)對(duì)自身甲狀腺腫瘤分類、預(yù)后及治療方面的了解更加全面和深入。目前，不少甲狀腺特定基因突變點(diǎn)的檢測(cè)項(xiàng)目和靶向治療藥物已在臨床實(shí)踐中廣泛應(yīng)用。未來，我們期待有更多療效好、副作用少的藥物不斷為晚期甲狀腺癌患者帶來更多治療希望和臨床獲益。[1]BalochZW,etal.Overviewofthe2022WHOClassificationofThyroidNeoplasms.EndocrPathol.2022;33(1):27-63.[2]中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)發(fā)布《中國(guó)腫瘤整合診治指南(CACA)甲狀腺癌2022版》

筆者今天的門診中有一對(duì)老年夫婦，可謂是筆者的鐵桿粉絲。當(dāng)年在解放路院區(qū)門診的時(shí)候就一直在筆者這里復(fù)查。目前，又不辭辛苦追隨我到國(guó)際院區(qū)。這對(duì)老年夫婦平均年齡接近76歲，但均是鶴發(fā)童顏、紅光滿面。每次復(fù)查的時(shí)候，老兩口都是一起來。讓我真切體會(huì)到什么是相濡以沫，白頭偕老。病人是這位阿姨，她十幾年前曾在外院進(jìn)行過左側(cè)甲狀腺癌擴(kuò)大根治術(shù)。左側(cè)頸部長(zhǎng)長(zhǎng)的“L形”手術(shù)瘢痕仍依稀可辨，我知道這是典型的“腫瘤醫(yī)院”風(fēng)格的切口。但當(dāng)年的左側(cè)擴(kuò)大的清掃，并沒能使右側(cè)殘余甲狀腺免除“厄運(yùn)”。在前兩年的隨訪中，病人右側(cè)甲狀腺再次出現(xiàn)了低回聲直立狀結(jié)節(jié)，雖然沒做穿刺，但基本可以判斷是甲狀腺乳頭狀癌。考慮到病人高齡，且既往進(jìn)行過手術(shù)，筆者建議觀察隨訪。記得在之前的門診中，病人曾明確表達(dá)過自己的訴求：實(shí)在不想再做一次頸部手術(shù)了，也不希望終生服藥。雖然她已經(jīng)切除了一側(cè)腺葉，但剩余甲狀腺代償?shù)暮芎?，完全可以考慮停用優(yōu)甲樂。但新發(fā)的結(jié)節(jié)如果選擇切除，將只有終生服藥一個(gè)結(jié)局。病人十幾年前做過甲狀腺癌擴(kuò)大清掃術(shù)，能理性權(quán)衡甲狀腺腫瘤的危害及手術(shù)創(chuàng)傷帶來的影響。所以對(duì)這次新發(fā)的腫瘤，她是不恐慌的。但是，有個(gè)腫瘤在身上總歸是有心理上的不適和焦慮。病人今年75歲，考慮到未來幾十年的預(yù)期，她還是想能微創(chuàng)的處理下腫瘤。在筆者未開展射頻消融治療前，她是絕對(duì)不會(huì)輕易考慮再次手術(shù)的。但是，當(dāng)筆者告訴她射頻消融作為一個(gè)局麻、微創(chuàng)的手段，可以在不增加風(fēng)險(xiǎn)的情況下根除隱患，病人還是非常心動(dòng)的。就這樣，三個(gè)月前筆者為其進(jìn)行了射頻消融術(shù)。整個(gè)治療過程耗時(shí)15分鐘。術(shù)中穿刺后來證實(shí)是乳頭狀癌，和我們之前的判斷是一致的。術(shù)后三個(gè)月的今天，筆者再次見到了這對(duì)精神矍鑠的伉儷。病人狀況非常好，沒有任何不適。今天復(fù)的查甲狀腺功能較之消融前無任何改變，以后考慮停用優(yōu)甲樂絕對(duì)不是幻想。更重要的是，今天復(fù)查超聲結(jié)果提示消融區(qū)域的回聲已經(jīng)趨于正常，提示腫瘤已被徹底清除。下圖是今天復(fù)查的超聲影像。非常高興能幫助到這位可愛的老年病友。也愿她有一個(gè)健康的晚年。

甲狀腺腫瘤是最常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)腫瘤，在普通人群中通過篩查可以發(fā)現(xiàn)20%-76%的患有一個(gè)或多個(gè)甲狀腺結(jié)節(jié)，但其中僅有10%左右是惡性的。當(dāng)確診為甲狀腺癌后最佳的治療方案往往是手術(shù)加上術(shù)后服用內(nèi)分泌藥物（如優(yōu)甲樂等）等綜合治療。在門診患者選擇手術(shù)方式時(shí)最關(guān)心的問題就是：“能否做微創(chuàng)手術(shù)”“微創(chuàng)手術(shù)效果如何”。要弄清楚這些問題首先要了解一下什么是微創(chuàng)手術(shù)、腔鏡甲狀腺手術(shù)到底是不是微創(chuàng)手術(shù)以及各種腔鏡甲狀腺手術(shù)術(shù)式的該如何選擇。微創(chuàng)手術(shù)（Minimallyinvasiveoperation），顧名思義就是微小創(chuàng)傷的手術(shù)，是指利用腹腔鏡、胸腔鏡等現(xiàn)代醫(yī)療器械及相關(guān)設(shè)備進(jìn)行的手術(shù)，目的是為了盡量減小手術(shù)帶來創(chuàng)傷、減少手術(shù)相關(guān)疼痛，使術(shù)后恢復(fù)得更快。微創(chuàng)概念的形成是因?yàn)獒t(yī)學(xué)模式的進(jìn)步，是在“整體“治療觀帶動(dòng)下產(chǎn)生的。微創(chuàng)手術(shù)更注重病人的心理、社會(huì)、生理(疼痛)、精神風(fēng)貌、生活質(zhì)量的改善與康復(fù)，最大程度體貼病人，減輕病人的痛苦。以往甲狀腺手術(shù)是通過切開頸部6-8cm手術(shù)切口，分離各層組織后切除甲狀腺腫瘤相關(guān)病灶。患者因頸部切口的存在而不敢術(shù)后早期活動(dòng)頸部，普遍容易出現(xiàn)頸部緊繃及吞咽牽扯不適，往往需要半年才能逐漸緩解，同時(shí)部分患者頸部切口瘢痕增生明顯而影響美觀，帶來較大困擾。因此微創(chuàng)外科醫(yī)生不斷探索了不同的非頸前切口的腔鏡甲狀腺手術(shù)，如經(jīng)胸乳、頸腋窩、經(jīng)口腔前庭等多種入路的腔鏡甲狀腺手術(shù)。這些手術(shù)方式早期是在保證腫瘤根治效果前提下主要是以美容為目的，這是腔鏡甲狀腺手術(shù)的1.0時(shí)代（又稱為甲狀腺的美容手術(shù)Cosmeticsurgery）。而隨著手術(shù)醫(yī)生通過不斷更新各種腔鏡器械，充分利用腔鏡優(yōu)勢(shì)，優(yōu)化手術(shù)的流程，精細(xì)化操作，隨著技術(shù)嫻熟，減少了手術(shù)創(chuàng)傷、減輕了術(shù)后疼痛等不適，使患者得以盡早擺脫疾病困擾，這就完全符合微創(chuàng)手術(shù)的理念，自此腔鏡甲狀腺手術(shù)進(jìn)入2.0時(shí)代。2.0時(shí)代的腔甲手術(shù)通過幾個(gè)隱蔽部位的0.5-1.0cm切口，利用腔鏡3-10倍的放大優(yōu)勢(shì)，通過組織正常間隙解剖結(jié)構(gòu)，精細(xì)、無血化操作（也就是通常所說的膜解剖），在切除病灶同時(shí)更有利于神經(jīng)及旁腺的保護(hù)，減少了手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥，使手術(shù)更為安全。隨著手術(shù)操作流程的優(yōu)化，操作技術(shù)的嫻熟，大大縮短了手術(shù)時(shí)間，同時(shí)避免頸前皮膚及頸闊肌的離斷，患者術(shù)后可以更放心的進(jìn)行頸部功能鍛煉，降低了傳統(tǒng)開發(fā)手術(shù)對(duì)人體的傷害，極大地減少了疾病給患者給來的不便和痛苦。目前主流的腔甲手術(shù)入路有：經(jīng)胸乳、頸腋窩、經(jīng)口腔前庭或頦下前庭等多種入路的腔鏡甲狀腺手術(shù)。根據(jù)患者體型的不同、腫瘤部位的不同以及操作者的經(jīng)驗(yàn)可采取不同的手術(shù)入路?？傮w上而言，經(jīng)胸乳入路方便暴露特別適合大腫瘤的切除及頸側(cè)區(qū)有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病灶的清除；經(jīng)腋窩入路因不用過多分離頸前組織，對(duì)頸前感覺保護(hù)得更好，術(shù)后頸部緊繃感更少，但不易同時(shí)行雙側(cè)病灶的操作限制了病例的選擇；經(jīng)口腔前庭入路可以同時(shí)對(duì)雙側(cè)甲狀腺病灶手術(shù)，更便于徹底清掃中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)，腫瘤根治效果更優(yōu)，體表完全無疤痕，但部分患者有術(shù)后短期的下巴麻木是缺憾；經(jīng)頦下前庭就是為了避免經(jīng)口腔前庭缺陷并減少特殊體型對(duì)手術(shù)操作的干擾而采取聯(lián)合頦下微小切口（1cm）完成經(jīng)口腔前庭的操作，進(jìn)一步減少手術(shù)創(chuàng)傷，更接近微創(chuàng)理念，頦下微小切口在口罩時(shí)代悄然愈合。各種入路腔甲對(duì)比（各有千秋，不分伯仲，選擇最合適的入路?。┥钲谑腥嗣襻t(yī)院甲狀腺外科是目前深圳市規(guī)模最大腔鏡甲狀腺診療中心，我們常規(guī)開展經(jīng)口腔前庭、經(jīng)頦下前庭、經(jīng)胸乳、經(jīng)腋窩腔鏡下甲狀腺癌根治及腔鏡下頸清掃術(shù)，具有創(chuàng)傷小、恢復(fù)快，治療效果好的特點(diǎn)。有需要患者可預(yù)約周三門診羅勛鵬副主任醫(yī)師對(duì)病情進(jìn)行評(píng)估。

目前研究沒有確切證據(jù)顯示碘過量能導(dǎo)致甲狀腺腫瘤發(fā)生。碘是人體新陳代謝和生長(zhǎng)發(fā)育必需的微量元素，缺乏與過量均增加甲狀腺疾病的風(fēng)險(xiǎn)。中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)《中國(guó)居民膳食營(yíng)養(yǎng)素參考攝入量（2013版）》推薦碘攝入量?jī)和?5-120μg，成人120μg左右，孕婦和乳母230μg左右。人體甲狀腺通過利用碘和酪氨酸合成甲狀腺激素，從而發(fā)揮碘的生理功能。當(dāng)?shù)鈹z入不足時(shí)，可導(dǎo)致智力低下，生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，出現(xiàn)呆小癥、侏儒癥等一系列病癥，而正常人則會(huì)出現(xiàn)行動(dòng)遲緩，怕冷，反應(yīng)遲鈍等癥狀。碘缺乏可導(dǎo)致地方性甲狀腺腫、克汀病、地方性亞臨床克汀病、單純性聾啞、流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎、先天性畸形等。當(dāng)然碘也不能過量（尿碘大于300微克/L），由于甲狀腺有自身調(diào)節(jié)機(jī)制，短期碘過量影響不大，但長(zhǎng)期碘過量可導(dǎo)致甲狀腺自身調(diào)節(jié)失衡和功能紊亂，可導(dǎo)致甲狀腺腫、甲狀腺功能亢進(jìn)或減退，還可誘發(fā)或促進(jìn)甲狀腺自身免疫性疾?。虮臼霞谞钕傺椎龋圆灰L(zhǎng)期大量食用海產(chǎn)品等含碘過高的食物，每次進(jìn)食海鮮時(shí)也不宜過量。甲狀腺腫瘤（甲狀腺功能正常）患者同普通人群一樣，無需特殊忌口（平時(shí)吃點(diǎn)海鮮或者加碘鹽一般不會(huì)導(dǎo)致碘過量）。日常生活中提倡少鹽少油，控糖限酒及均衡飲食（多種類和適當(dāng)量），避免過度熬夜、配合適量運(yùn)動(dòng)更加有利于身體整體機(jī)能的健康運(yùn)轉(zhuǎn)。特別提醒：1.甲亢、碘131治療前的患者應(yīng)當(dāng)忌碘（海鮮、碘鹽等）。2.橋本甲狀腺炎的患者應(yīng)限制食用或避免食用富含碘的食物（如海帶、紫菜、海苔、海魚、貝類食物等），因?yàn)檫^量的碘攝入會(huì)促發(fā)橋本甲狀腺，也能加重病情，但一般可以食用加碘食鹽。（圖片素材來源于網(wǎng)略資源，如有侵權(quán)請(qǐng)及時(shí)聯(lián)系刪除！本文為免費(fèi)科普知識(shí)，惠及大眾患者，不涉及商業(yè)行為！）

張老太太今年74歲了，近半年以來出現(xiàn)了喘憋、氣短的癥狀，且癥狀逐漸加重。最近幾個(gè)月來，老太太幾乎不敢平躺，因?yàn)橐惶上戮痛簧蠚鈦?，只能半躺半坐著睡覺。兒女們見老人如此痛苦，非常著急，急忙送來我院就診。我接診時(shí)見老人體態(tài)矮胖，呼吸急促，脖子較粗，就安排老人做了頸胸部CT連掃。發(fā)現(xiàn)頸前腫物包繞氣管左右前壁，且大部墜入胸腔前縱隔，嵌入上腔靜脈及其分支、主動(dòng)脈弓及其分支之間，腫物下級(jí)越過主動(dòng)脈弓，達(dá)到隆突平面。氣管受壓，狹窄且左移。為盡快明確腫物性質(zhì)，我們先行經(jīng)皮腫物穿刺活檢，病理回報(bào)為結(jié)節(jié)性甲狀腺腫及良性腺瘤。腫瘤巨大，壓迫氣道，導(dǎo)致老人喘憋，不能平臥…，元兇終于找到了。手術(shù)切除巨大的甲狀腺腫是解決此癥的最徹底有效的方法。但如此巨大的甲狀腺瘤大部分位于胸骨后，與大血管關(guān)系密切，一旦損傷，將導(dǎo)致嚴(yán)重的大出血，危及生命。另外，腫瘤壓迫氣管時(shí)間較長(zhǎng)，切除腫瘤之后，有導(dǎo)致氣管軟化，呼吸困難的可能。為此我們經(jīng)過仔細(xì)研究制定了2套手術(shù)方案：先行頸部“領(lǐng)狀”切口，應(yīng)用縫牽引線上提的方法，爭(zhēng)取將整體腫瘤上提至頸部，完整切除。若遇阻力或有比較嚴(yán)重的出血，則緊急以胸骨鋸縱劈胸骨，直視下摘除腫瘤?；颊吣挲g大，有高血壓、冠心病病史，縱劈胸骨創(chuàng)傷大，盡量爭(zhēng)取通過頸部切口完成手術(shù)。手術(shù)當(dāng)中，我們克服種種困難，終于經(jīng)頸部切口將腫瘤切除了。經(jīng)過我們的不懈努力，終于以較小的損傷、少量的出血解除了困擾老人半年之久的痛苦，做為醫(yī)者其心甚慰！

第5版WHO甲狀腺腫瘤分類重磅出爐，病理特征和分子分型成為分類基石甲狀腺書院?2022-05-0312:00近日，世界衛(wèi)生組織（WHO）公布第5版內(nèi)分泌與神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤分類，在2017年第4版WHO分類基礎(chǔ)上，甲狀腺腫瘤做出重大調(diào)整，以突出甲狀腺癌各亞型獨(dú)特的病理特征、分子分型。新版WHO甲狀腺腫瘤分型有哪些更新要點(diǎn)？最常見的乳頭狀癌（PTC）有什么新的診斷標(biāo)準(zhǔn)和臨床意義？強(qiáng)調(diào)分子分型帶來了哪些臨床啟示？【腫瘤資訊】特邀上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第六人民醫(yī)院劉志艷教授對(duì)新版WHO分類更新要點(diǎn)和臨床意義做出解讀。第5版WHO為了更好地理解腫瘤細(xì)胞來源，在病理特征（包括細(xì)胞病理和組織病理）、分子分類和生物學(xué)行為方面，第5版WHO的內(nèi)分泌與神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤分類中[1]對(duì)甲狀腺腫瘤進(jìn)行了新的命名與更新。甲狀腺腫瘤主要起源于甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞，在新版WHO分類中將甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞起源的腫瘤分為良性，低風(fēng)險(xiǎn)和惡性腫瘤。新分類強(qiáng)調(diào)了生物標(biāo)記物在輔助診斷和判定預(yù)后方面的作用。1良性腫瘤良性腫瘤不僅包括濾泡腺瘤，還包括幾種具有診斷和臨床意義的其他腺瘤，包括常伴有功能亢進(jìn)的乳頭狀腺瘤、嗜酸性腺瘤等。分類首次新增了對(duì)多結(jié)節(jié)性甲狀腺腫中的多灶性增生性/腫瘤性病變（甲狀腺濾泡結(jié)節(jié)性疾?。┑脑敿?xì)描述。2低風(fēng)險(xiǎn)腫瘤新版分類將第4版中的交界性腫瘤修訂為低風(fēng)險(xiǎn)甲狀腺濾泡細(xì)胞起源的腫瘤，包括具有乳頭樣核特征的非浸潤(rùn)性甲狀腺濾泡性腫瘤（NIFTP），惡性潛能未定的甲狀腺腫瘤和透明變梁狀腫瘤。3惡性腫瘤新版WHO分類更加凸顯分子特征的作用，根據(jù)分子特征和侵襲性將甲狀腺濾泡細(xì)胞起源的惡性腫瘤進(jìn)行分類。具有多種組織亞型的PTC代表BRAF樣惡性腫瘤，而浸潤(rùn)性包裹性濾泡亞型PTC和甲狀腺濾泡癌代表RAS樣惡性腫瘤。在濾泡細(xì)胞起源的惡性腫瘤中，新分類不再主張“甲狀腺微小乳頭狀癌”作為獨(dú)立分類，而對(duì)其采用與大于1cm腫瘤相同的亞分型。修訂了高細(xì)胞亞型PTC的分類標(biāo)準(zhǔn)，篩狀桑葚型甲狀腺癌不再作為PTC亞型，不再提倡使用“許特爾氏細(xì)胞”術(shù)語(yǔ)。嗜酸性細(xì)胞癌作為獨(dú)立類型，特指嗜酸細(xì)胞成分＞75%的嗜酸性濾泡細(xì)胞起源并缺乏PTC核特征（診斷為嗜酸細(xì)胞性PTC）和高級(jí)別特征（壞死和核分裂像≥5/2mm2）的腫瘤。新增“高級(jí)別甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞起源的惡性腫瘤”分類，包括傳統(tǒng)甲狀腺低分化癌和高級(jí)別分化型甲狀腺癌。甲狀腺未分化癌是分化程度最差的腫瘤類型，甲狀腺鱗狀細(xì)胞癌不再作為獨(dú)立類型，而是歸類為未分化癌的一種亞型。新版WHO中PTC的診斷標(biāo)準(zhǔn)和臨床意義1流行病學(xué)PTC是成人和兒童中最常見的濾泡細(xì)胞起源的惡性腫瘤。PTC通常為散發(fā)性，目前家族性腫瘤日益受到重視。在2017年WHO分類制定前，PTC的診斷完全基于細(xì)胞核特征，而不考慮其生長(zhǎng)方式和浸潤(rùn)特征。隨著診斷術(shù)語(yǔ)“NIFTP”的引入，這種情況逐步發(fā)生了變化，第5版WHO分類中在PTC的定義中加入乳頭狀生長(zhǎng)或浸潤(rùn)。分子研究表明，PTC是一組BRAF樣惡性腫瘤，而包裹性純?yōu)V泡型PTC為RAS樣惡性腫瘤，更類似于甲狀腺濾泡癌，因此與PTC不歸入同一組。同時(shí)在世界范圍內(nèi)，PTC發(fā)病率在逐年增加，這可能是由于目前篩查和診斷實(shí)踐趨勢(shì)所致。盡管多數(shù)確診的PTC≤1.0cm，但同時(shí)大的PTC數(shù)量有所增加，這可能是基于核特征診斷PTC發(fā)展趨勢(shì)的結(jié)果。2微小PTC不再作為獨(dú)立亞型偶發(fā)性微小PTC大多數(shù)預(yù)后極好，然而有一組腫瘤表現(xiàn)出侵襲性病理特征和臨床行為，可發(fā)生局部和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及術(shù)后復(fù)發(fā)。因此，在第5版WHO分類中，不推薦將“甲狀腺微小乳頭狀癌”視為一個(gè)獨(dú)立亞型，和臨床管理指南一致，均推薦根據(jù)病理特征而非腫瘤大小為PTC患者制定個(gè)性化風(fēng)險(xiǎn)分層方案，提倡對(duì)微小癌根據(jù)其他PTC亞型進(jìn)行分型。3新版WHO中PTC分子特征根據(jù)分子數(shù)據(jù)，與濾泡癌或包裹性濾泡亞型乳頭狀癌相比，PTC分化較差。PTC的主要分子事件是點(diǎn)突變或涉及MAPK通路的基因重排。BRAFV600E是經(jīng)典型PTC及具有乳頭狀生長(zhǎng)模式和濾泡結(jié)構(gòu)的浸潤(rùn)性亞型中最常見的分子改變。這些BRAF樣腫瘤表現(xiàn)為局灶性至彌漫性乳頭狀生長(zhǎng)，具有特征性細(xì)胞核特征，多為浸潤(rùn)性，但可局限膨脹性生長(zhǎng)或呈推擠性邊界，或位于囊腫中。端粒逆轉(zhuǎn)錄酶（TERT）啟動(dòng)子突變作為繼發(fā)性致病事件可發(fā)生于10%的PTC中，通常與侵襲性臨床病程相關(guān)。經(jīng)典PTC和其他亞型中均發(fā)現(xiàn)RET基因重排（CCDC6:RET和NCOA4:RET）。RET重排與輻射誘導(dǎo)PTC之間存在強(qiáng)相關(guān)性。此外，PTC中其他不常見的分子變異包括NTRK等基因融合、突變、拷貝數(shù)變化、基因表達(dá)異常和mRNA表達(dá)異常等。4PTC亞型（表1）經(jīng)典型PTC由具有特征性細(xì)胞核的腫瘤細(xì)胞形成典型乳頭，腫瘤細(xì)胞核特征為：細(xì)胞核增大，染色質(zhì)邊集，染色質(zhì)透明，核膜不規(guī)則形成核溝或核內(nèi)假包涵體。淋巴管浸潤(rùn)是PTC區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高的原因，而血管侵犯少見。包裹型被一層厚纖維膜完全包裹，包膜完整、部分或全層被腫瘤浸潤(rùn)。缺乏浸潤(rùn)特征的包裹型經(jīng)典PTC臨床預(yù)后良好。浸潤(rùn)性濾泡亞型PTC是一種BRAF樣病變，具有經(jīng)典PTC的浸潤(rùn)性生長(zhǎng)方式，但缺乏明顯乳頭，以濾泡結(jié)構(gòu)為主、核異型性明顯、有明顯的砂粒體和間質(zhì)纖維化，仔細(xì)檢查通?？砂l(fā)現(xiàn)局灶性微乳頭結(jié)構(gòu)。高細(xì)胞型（TC）、柱狀細(xì)胞型（CC）、鞋釘型（HN）PTC較經(jīng)典型PTC更具有侵襲性臨床病理特征。美國(guó)甲狀腺協(xié)會(huì)（ATA）制定的風(fēng)險(xiǎn)分層方案將這些患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)定為中度。侵襲性PTC組織亞型也可具有完整包膜和/或臨床分期較低，缺乏甲狀腺腺外侵犯、淋巴管和血管浸潤(rùn)以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等病理特征。與其他亞型相比，BRAFV600E突變?cè)赥C-PTC中最為常見（約占90%），TERT啟動(dòng)子突變?cè)谀承┎±幸灿袌?bào)道。TC-PTC的其他分子事件包括1號(hào)染色體雜合性丟失和TP53突變。CC-PTC也和BRAFV600E突變相關(guān)，而BRAF融合、RAS突變、TERT啟動(dòng)子突變、CDKN2A缺失和TP53突變較為少見。大多數(shù)HN-PTC病例存在BRAFV600E突變，通常和TP53、TERT啟動(dòng)子和PIK3CA突變相關(guān)。彌漫硬化型（DS）-PTC的特點(diǎn)是甲狀腺?gòu)浡詥蝹?cè)或雙側(cè)受累，廣泛淋巴管浸潤(rùn)，致密硬化，大量砂礫體和相關(guān)慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎。實(shí)性/梁狀亞型具有實(shí)性、梁狀或巢狀生長(zhǎng)模式，類似于低分化癌，但缺乏壞死和明顯核分裂像。DS-PTC和實(shí)性亞型PTC也可具有侵襲性臨床病程。其他對(duì)預(yù)后無已知影響的亞型包括：嗜酸性經(jīng)典PTC，乳頭明顯，瘤細(xì)胞有嗜酸性胞質(zhì)（>75%）和PTC核特征；Warthin樣PTC本質(zhì)上是一種嗜酸性PTC，乳頭狀生長(zhǎng)，間質(zhì)有大量淋巴漿細(xì)胞浸潤(rùn)，形態(tài)與涎腺Warthin瘤相似；罕見的透明細(xì)胞亞型。其他不太常見的PTC亞型包括：梭形細(xì)胞PTC和伴有纖維瘤病/筋膜炎樣/硬化性纖維樣間質(zhì)的PTC。前者可能難以診斷，后者是一種罕見腫瘤，包括伴BRAF突變的PTC和具有CTNNB1突變及β-catenin核表達(dá)的纖維瘤病2種成分。表1PTC亞型的主要組織病理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)和分子概況罕見分子改變；NA：無數(shù)據(jù)。高級(jí)別甲狀腺濾泡細(xì)胞起源的惡性腫瘤包括傳統(tǒng)甲狀腺低分化癌（PDTC）和高級(jí)別分化型甲狀腺癌（DHGTC），二者都具有核分裂像增多和腫瘤壞死，而不伴有間變性組織學(xué)特征和臨床行為，為高級(jí)別非間變性濾泡細(xì)胞起源的癌。其中DHGTC為浸潤(rùn)性、高級(jí)別濾泡細(xì)胞起源的癌，保留了高分化濾泡細(xì)胞起源的癌相應(yīng)組織類型的獨(dú)特結(jié)構(gòu)和/或細(xì)胞學(xué)特性，如PTC核特征和/或結(jié)構(gòu)、濾泡癌的濾泡生長(zhǎng)模式。兩種腫瘤免疫組化染色陽(yáng)性表達(dá)TTF1、PAX8、CK（通常為CK7）和甲狀腺球蛋白（TG）。TG多為局灶、點(diǎn)狀弱陽(yáng)性。Ki67增殖指數(shù)高，通常在10%到30%之間。從分子生物學(xué)特征來看，PDTC和DHGTC存在BRAF（BRAFV600E）、RAS突變或少數(shù)基因融合（常為RET或NTRK3）。此外，還攜帶繼發(fā)侵襲性突變，最常見的是TERT啟動(dòng)子和少數(shù)PIK3CA和TP53基因突變。PDTC多見RAS突變，這是其定義中嚴(yán)格要求無PTC核特征的結(jié)果。相反，絕大多數(shù)DHGTC由BRAFV600E驅(qū)動(dòng)，因?yàn)榇蠖鄶?shù)DHGTC都表現(xiàn)出PTC細(xì)胞核特征。因型而施，精準(zhǔn)診療開啟晚期PTC、PDTC、DHGTC和未分化癌治療新格局對(duì)腫瘤分子生物學(xué)的深入理解和驅(qū)動(dòng)基因的發(fā)現(xiàn)引領(lǐng)了甲狀腺癌精準(zhǔn)治療的飛速發(fā)展。如新版WHO分類所強(qiáng)調(diào)，驅(qū)動(dòng)基因是PTC發(fā)生發(fā)展的根本驅(qū)動(dòng)因素，BRAF、TERT、RET融合等基因突變的發(fā)現(xiàn)為晚期PTC、高級(jí)別甲狀腺濾泡上皮起源的癌、未分化癌患者的輔助診斷、腫瘤生物學(xué)行為、預(yù)后判斷及高效精準(zhǔn)治療的指導(dǎo)提供了依據(jù)。因此《中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)分化型甲狀腺癌診療指南》也將分子檢測(cè)寫入病理診斷的Ⅱ級(jí)推薦，認(rèn)為基因檢測(cè)有助于提高確診率，判斷腫瘤侵襲性和生物學(xué)行為，并對(duì)于晚期甲狀腺癌的精準(zhǔn)治療具有重要指導(dǎo)意義。指南推薦對(duì)于不能切除的復(fù)發(fā)性/持續(xù)性病變及發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者，應(yīng)常規(guī)行基因組檢測(cè)以發(fā)現(xiàn)RET融合等具有治療指導(dǎo)意義的基因異常[2]。2021版《甲狀腺癌RET基因檢測(cè)與臨床應(yīng)用專家共識(shí)》則將RET重排作為有明確臨床意義的Ⅰ類基因變異，推薦所有轉(zhuǎn)移性或不可手術(shù)切除分化型甲狀腺癌（DTC）患者進(jìn)行檢測(cè)，以指導(dǎo)靶向治療[3]。RET融合是PTC最常見的基因變異類型之一，發(fā)生率約為10%~20%，在輻射誘發(fā)的PTC患者和兒童PTC患者中發(fā)生率更高[4]，同時(shí)也可發(fā)生于DHGTC、起源于PTC的PDTC和未分化癌，也是甲狀腺癌診療指南推薦檢測(cè)的靶點(diǎn)之一[2,3]。RET最常見的融合伴侶是CCDC6和NCOA4，其他還包括KIF5B，ACBD5，DLG5等。熒光原位雜交（FISH）、二代測(cè)序（NGS）和實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（RT-PCR）是目前臨床最常用的檢測(cè)融合的方法。在新版WHO分類中對(duì)分子分型的強(qiáng)調(diào)是甲狀腺癌的治療現(xiàn)狀和診療發(fā)展的必然趨勢(shì)。盡管大多數(shù)PTC患者預(yù)后良好，但是約1~4%的PTC患者初診時(shí)即存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，且高達(dá)30%患者在術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的患者預(yù)后顯著惡化[5]?；诙检`方案標(biāo)準(zhǔn)診斷的PDTC10年總生存率為46%，疾病特異生存率為60%。高級(jí)別非間變性濾泡細(xì)胞起源的癌具有大致相似的疾病特異生存率（10年56%）[6]，與PDTC相比，高級(jí)別PTC的無病存活率可能更差[7]。碘攝取患者可行放射碘治療，但部分腫瘤無碘攝取，或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后發(fā)生去分化而攝碘能力下降、導(dǎo)致碘難治。此外，甲狀腺癌對(duì)放化療不敏感，因而此類患者缺乏有效治療方式[8]。曾經(jīng)索拉非尼、侖伐替尼等多激酶抑制劑（MKI）是放射性碘難治晚期PTC患者的首選治療方法，這些MKIs可同時(shí)抑制VEGF1-3、PDGF、c-Kit等多個(gè)靶點(diǎn)，進(jìn)而抑制腫瘤生長(zhǎng)。然而由于缺乏靶點(diǎn)選擇性，這些MKIs療效有限，且皮膚黏膜反應(yīng)、腹瀉、高血壓、疲勞等不良反應(yīng)發(fā)生率高，造成患者耐受性較差，減量和停藥率高，因而無法持續(xù)用藥，獲益受限[9,10]。特異性RET抑制劑普拉替尼的問世證實(shí)了RET靶點(diǎn)的價(jià)值。全球Ⅰ/Ⅱ期ARROW研究納入RET突變MTC和RET融合DTC患者接受普拉替尼治療，結(jié)果顯示RET融合甲狀腺癌患者的ORR達(dá)到89%，療效數(shù)據(jù)卓越。中國(guó)患者療效數(shù)據(jù)和全球人群一致。在不良反應(yīng)方面，普拉替尼最常見的不良事件為肝酶升高、生化異常和骨髓抑制，可控可耐受[11]。因此，普拉替尼于2020年12月1日和2022年3月8日先后獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）和中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，用于治療晚期RET突變MTC和放射性碘難治晚期RET融合甲狀腺癌成人和12歲及以上兒童的治療。因此，驅(qū)動(dòng)基因的發(fā)現(xiàn)和特異性單靶點(diǎn)抑制劑的研發(fā)成為真正的破局之道。普拉替尼作為晚期甲狀腺癌精準(zhǔn)治療的領(lǐng)軍者，開啟了甲狀腺癌靶向治療的新時(shí)代，具有重要的里程碑意義。我們也期待更多的有針對(duì)性單靶點(diǎn)藥物的不斷成熟，為晚期甲狀腺癌患者帶來更多治療希望和臨床獲益。NPM-CN-TC-062-20230331參考文獻(xiàn)[1]BalochZW,etal.Overviewofthe2022WHOClassificationofThyroidNeoplasms.EndocrPathol.2022;33(1):27-63.?[2]中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)分化型甲狀腺癌診療指南（2021版）.[3]廣東省醫(yī)學(xué)教育協(xié)會(huì)甲狀腺專委會(huì),等.甲狀腺癌RET基因檢測(cè)與臨床應(yīng)用專家共識(shí)（2021版）.中華普通外科學(xué)文獻(xiàn)（電子版）.2022.16(1):1-8.[4]SalvatoreD,etal.TheimportanceoftheRETgeneinthyroidcancerandtherapeuticimplications.NatRevEndocrinol.2021;17(5):296-306.[5]Omry-OrbachG.RiskStratificationinDifferentiatedThyroidCancer:AnOngoingProcess.RambamMaimonidesMedJ.2016;7(1):e0003.[6]XuB,etal.Primaryhigh-gradenon-anaplasticthyroidcarcinoma:aretrospectivestudyof364cases.Histopathology.2022;80(2):322-337.[7]WongKS,etal.PapillaryThyroidCarcinomawithHigh-GradeFeaturesVersusPoorlyDifferentiatedThyroidCarcinoma:AnAnalysisofClinicopathologicandMolecularFeaturesandOutcome.Thyroid.2021;31(6):933-940.[8]HaugenBR,etal.2015AmericanThyroidAssociationManagementGuidelinesforAdultPatientswithThyroidNodulesandDifferentiatedThyroidCancer:TheAmericanThyroidAssociationGuidelinesTaskForceonThyroidNodulesandDifferentiatedThyroidCancer.Thyroid.2016;26(1):1-133.[9]MarottaV,etal.Kinase-inhibitorsforiodine-refractorydifferentiatedthyroidcancer:stillfarfromastructuredtherapeuticalgorithm.CritRevOncolHematol.2021;162:103353.[10]SchlumbergerM,etal.Lenvatinibversusplaceboinradioiodine-refractorythyroidcancer.NEnglJMed.2015;372(7):621-30.[11]GaoM,etal.EfficacyandSafetyofPralsetinib,aSelectiveRETInhibitor,inChinesePatientswithAdvancedRET-mutantMedullaryThyroidCancer(MTC).ATA2021LBA3.

甲狀腺乳頭狀癌術(shù)后的病友，是否還可以繼續(xù)懷孕？原創(chuàng)?小核大夫?甲狀腺Doctor?2019-11-0509:02近年來，甲狀腺癌的發(fā)病率逐年上升，超過三分之一的患者年齡小于45歲，而且四分之三的甲狀腺癌患者是女性，因此對(duì)很多甲狀腺癌患者來說，懷孕計(jì)劃十分重要。甲狀腺乳頭狀癌雖然是一種惡性腫瘤，但經(jīng)過規(guī)范的治療后，治愈率非常高?？墒怯幸粋€(gè)問題還是讓很多年輕的女性患者非常擔(dān)心，那就是甲狀腺癌術(shù)后會(huì)不會(huì)影響生育？答案是否定的。下面我們來詳細(xì)了解一下，甲狀腺乳頭狀癌女性患者如何擁有自己的寶寶。一懷孕時(shí)間的選擇（1）手術(shù)前，盡可能不要懷孕。A、一般診斷為甲狀腺癌后，患者很難做到心態(tài)平和，心情不好對(duì)懷孕很不利。B、盡管斯隆-凱特琳癌癥中心的Rakhlin?等在Thyroid?雜志上發(fā)表的研究認(rèn)為，絕大多數(shù)甲狀腺癌患者在懷孕期間病情未發(fā)生進(jìn)展或復(fù)發(fā)；但是也有研究證實(shí)有小部分患者在懷孕期間病情會(huì)發(fā)生進(jìn)展，因?yàn)閼言袝r(shí)高水平的人絨毛膜促性腺激素和雌激素可能會(huì)刺激甲狀腺癌生長(zhǎng)。（2）通過正規(guī)手術(shù)將腫瘤切除干凈，在確保腫瘤沒有復(fù)發(fā)的情況下，半年到一年左右可以懷孕；?（3）由于甲狀腺乳頭狀癌的治療特殊性，其規(guī)范治療方式：手術(shù)病灶切除+131碘治療+甲狀腺激素抑制治療；術(shù)后是否行131碘治療在術(shù)前是不好判斷的。如果患者手術(shù)后需要進(jìn)行131碘治療，一般建議在半年后再考慮妊娠，推遲半年懷孕是考慮到了很多因素，包括放射性碘的半衰期（因?yàn)?31碘治療的特殊性，具有一定的輻射，胎兒對(duì)輻射很敏感，會(huì)造成妊娠早期的胎兒發(fā)育不良），以及需要等待甲狀腺激素水平恢復(fù)正常。二懷孕期間堅(jiān)持用藥甲狀腺癌患者術(shù)后都會(huì)出現(xiàn)甲減，需要服用甲狀腺激素。此處的甲狀腺激素有兩個(gè)作用：一是補(bǔ)充體內(nèi)缺乏的甲狀腺激素（替代治療），二是抑制腫瘤的生長(zhǎng)和復(fù)發(fā)（抑制治療）。?懷孕后是否需要繼續(xù)用藥及是否有副作用也是患者最關(guān)心的問題之一。此處可以明確地告訴大家，甲狀腺素片作為補(bǔ)充身體甲狀腺激素和抑制腫瘤復(fù)發(fā)的藥物，在正常劑量?jī)?nèi)不會(huì)對(duì)胎兒造成影響。懷孕期間，母親千萬(wàn)不能因?yàn)閾?dān)心吃藥會(huì)對(duì)胎兒有影響，就私自停藥，否則會(huì)增加甲狀腺乳頭狀癌復(fù)發(fā)的概率，或者發(fā)生甲減。孕期甲減會(huì)影響胎兒的智力發(fā)育，嚴(yán)重的可以造成胎兒流產(chǎn)。三孕期定期復(fù)查調(diào)整藥物劑量懷孕期間，隨著胎兒的長(zhǎng)大，母親對(duì)甲狀腺激素的需求量會(huì)逐漸增加近30%，所以患者需要定期復(fù)查，調(diào)整藥物用量，滿足機(jī)體對(duì)甲狀腺激素的需求。根據(jù)2018CSE指南，①甲減婦女妊娠期每2-6周檢測(cè)一次甲狀腺功能；②血清TSH穩(wěn)定后可以每4-6周檢測(cè)一次甲狀腺功能；③妊娠早期（1-20周），每4周檢測(cè)一次甲狀腺功能；④妊娠26-32周至少檢測(cè)一次甲狀腺功能。四服藥期間是否可正常哺乳？通過外源性補(bǔ)充甲狀腺激素分泌到乳汁中的量極少，不會(huì)對(duì)孩子甲狀腺的發(fā)育造成影響。寶媽媽在哺乳期間不需要停用甲狀腺激素，可以放心哺乳。五甲狀腺癌是否會(huì)遺傳？有些癌癥（如乳腺癌）的確有家族傾向性，但甲狀腺乳頭狀癌目前沒有確切的證據(jù)證明有遺傳性。寶媽媽不用擔(dān)心甲狀腺乳頭狀癌會(huì)遺傳給孩子，自己孕期用藥也不會(huì)造成胎兒甲狀腺功能異常。所以甲癌媽媽，不要給自己過多的思想負(fù)擔(dān)，認(rèn)真治療，你也可以擁有一個(gè)健康的寶寶。?注：內(nèi)容參考于2018年修訂版《妊娠期和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》

91360病理薈?2022-03-2710:30張立坤，劉書佚，劉志艷上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第六人民醫(yī)院病理科　　第五版WHO內(nèi)分泌與神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤新分類參考CarlLinnaeus法，以細(xì)胞發(fā)生機(jī)制為新分類框架的基礎(chǔ)，以組織學(xué)和分子特征來判定腫瘤分類和亞型。新分類更有助于清晰認(rèn)識(shí)甲狀腺腫瘤細(xì)胞起源、病理特征（包括細(xì)胞病理和組織病理）、分子分類和生物學(xué)行為[1]?！艏谞钕倌[瘤主要起源于甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞，新WHO分類中分為良性、低風(fēng)險(xiǎn)和惡性腫瘤，強(qiáng)調(diào)生物標(biāo)記物在輔助診斷、判定預(yù)后、指導(dǎo)靶向治療方面的作用。◆良性腫瘤不僅包括濾泡腺瘤，尚包括幾種具有診斷和臨床意義的腺瘤：常伴有功能亢進(jìn)的乳頭狀腺瘤、嗜酸細(xì)胞腺瘤。新增了起源于臨床多結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的增生性/腫瘤性病變——甲狀腺濾泡結(jié)節(jié)性病變?！粢约谞钕贋V泡細(xì)胞起源“低風(fēng)險(xiǎn)腫瘤”替代2017版中的交界性腫瘤，強(qiáng)調(diào)其極低轉(zhuǎn)移可能性，包括：具有乳頭樣核特征的非浸潤(rùn)性甲狀腺濾泡性腫瘤（NIFTP）；惡性潛能未定的甲狀腺腫瘤和透明變梁狀腫瘤?！敉癸@分子特征在甲狀腺腫瘤分類中的作用。甲狀腺濾泡細(xì)胞起源的惡性腫瘤根據(jù)分子特征和侵襲性進(jìn)行分類。具有多種組織亞型的甲狀腺乳頭狀癌（PTC），為BRAF樣惡性腫瘤；而浸潤(rùn)性包裹性濾泡亞型PTC和甲狀腺濾泡癌，為RAS樣惡性腫瘤。新分類不再主張“甲狀腺微小乳頭狀癌”作為獨(dú)立分類，而對(duì)其采用與大于1cm腫瘤同樣的亞分型。篩狀桑葚型甲狀腺癌的發(fā)生發(fā)展以wnt信號(hào)通路相關(guān)突變?yōu)橹?，免疫表型特殊，不再歸類為PTC亞型，而為細(xì)胞譜系未明的腫瘤。嗜酸性細(xì)胞癌不提倡采用“許特爾氏細(xì)胞”的術(shù)語(yǔ)，仍為獨(dú)立類型，在原診斷標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上強(qiáng)調(diào)高級(jí)別特征（壞死，核分裂像核分裂像≥5/2mm2）?！粜略觥案呒?jí)別甲狀腺濾泡細(xì)胞起源的惡性腫瘤”，包括高級(jí)別分化型甲狀腺癌、傳統(tǒng)低分化癌。兩者共同特征為：核分裂像增多、腫瘤性壞死、不伴有間變特征、臨床生物學(xué)行為相似?！艏谞钕傥捶只榉只潭茸畈畹哪[瘤類型；甲狀腺鱗狀細(xì)胞癌免疫表型與未分化癌相似，歸類為未分化癌的亞型?！羰状螌?duì)甲狀腺髓樣癌進(jìn)行分級(jí)。分級(jí)依據(jù)為：病理性核分裂像、腫瘤壞死和Ki67增殖指數(shù)。◆甲狀腺內(nèi)罕見腫瘤根據(jù)其細(xì)胞起源進(jìn)行劃分?！凹谞钕傧严傩桶卑ǎ赫骋罕砥影⒎置谛园?。“甲狀腺內(nèi)胸腺腫瘤”包括胸腺瘤、胸腺癌以及伴胸腺樣分化的梭形細(xì)胞腫瘤（SETTLE）?！艏?xì)胞譜系未明的腫瘤：如伴有嗜酸性粒細(xì)胞增多的硬化性粘液表皮樣癌和篩狀桑葚型甲狀腺癌。◆新增甲狀腺母細(xì)胞瘤——為一種與DICER1基因突變有關(guān)的罕見胚胎性腫瘤。◆與其他器官相似的間葉源性腫瘤、淋巴造血腫瘤、生殖細(xì)胞腫瘤和轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤。表1：第五版WHO甲狀腺腫瘤的分類概要圖1：低風(fēng)險(xiǎn)腫瘤：透明變梁狀腫瘤[2]圖2：低風(fēng)險(xiǎn)腫瘤：具有乳頭狀核特征的非浸潤(rùn)性甲狀腺濾泡性腫瘤[3]圖3：篩狀桑葚型甲狀腺癌[4]：A和B：低倍鏡下，腫瘤邊界清楚，被覆完整包膜。呈乳頭狀、篩狀、實(shí)性結(jié)構(gòu)，篩狀結(jié)構(gòu)內(nèi)缺乏膠質(zhì)或膠質(zhì)稀少。高倍鏡下，腫瘤細(xì)胞呈柱狀、橢圓形，細(xì)胞核長(zhǎng)梭形、卵圓形，缺乏毛玻璃核，偶見胞漿透亮的腫瘤細(xì)胞。實(shí)性區(qū)可見桑葚體（紅色箭頭），細(xì)胞核透明。整個(gè)腫瘤中桑葚體少見。C：腫瘤以散在腺樣濾泡結(jié)構(gòu)排列為主，于多數(shù)腔內(nèi)可見大量桑葚體。D：個(gè)別病例桑葚體不典型，形成不具有明顯邊界的“具有桑葚體細(xì)胞特點(diǎn)的區(qū)域。圖4：篩狀桑葚型甲狀腺癌[4]：免疫組織化學(xué)染色結(jié)果：所有病例TTF-1（A）、ER（B）均陽(yáng)性表達(dá)于腫瘤細(xì)胞，桑葚體不表達(dá)。C：TG在腫瘤細(xì)胞和桑葚體中均呈陰性表達(dá)，圖片右上角可見包膜外正常甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞TG陽(yáng)性表達(dá)。D：β-catenin陽(yáng)性表達(dá)于腫瘤細(xì)胞漿和細(xì)胞核，圖左上方可見包膜外甲狀腺正常濾泡上皮細(xì)胞β-catenin陽(yáng)性表達(dá)于細(xì)胞膜。圖5：甲狀腺乳頭狀癌，高細(xì)胞亞型[5]