1.目前肌營養(yǎng)不良與基因?qū)W的研究成果肌營養(yǎng)不良是一組遺傳性疾病，基因診斷是非常重要的確診依據(jù)。目前，針對(duì)最常見的肌營養(yǎng)不良類型如DMD、BMD、強(qiáng)直性肌營養(yǎng)不良等、肢帶型肌營養(yǎng)不良的基因檢測已經(jīng)商品化，常用的基因檢查方法包括多重連接探針擴(kuò)增技術(shù) (MLPA)、變性高效液相色譜（DHPLC）、片段分析（FA）、Sanger測序及新一代高通量測序技術(shù)等。不同的技術(shù)適用于檢測不同類型的基因突變，根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)、血生化改變、骨骼肌病理改變等信心判斷可能的肌營養(yǎng)不良類型、選用適當(dāng)?shù)臋z測方法，可以提高檢測效率、節(jié)省人力物力，也為患者家屬節(jié)省檢測費(fèi)用。MLPA和DHPLC適合檢測大片段重復(fù)/缺失突變，臨床用于DMD和BMD的基因檢測，在60%-70%的DMD/BMD患者，致病突變?yōu)?個(gè)或多個(gè)外顯子的缺失或重復(fù)突變，所以當(dāng)臨床診斷為DMD/BMD時(shí)，MLPA或DHPLC是首選的基因檢測方法；如果經(jīng)過檢測未發(fā)現(xiàn)缺失或重復(fù)突變，可考慮通過測序方法進(jìn)行點(diǎn)突變檢測，或進(jìn)行病理、免疫組織化學(xué)染色幫助確定下一步基因檢測的方向。片段分析方法用于檢測三核苷酸重復(fù)序列動(dòng)態(tài)突變，適用于強(qiáng)直性肌營養(yǎng)不良1型和2型的基因診斷。肢帶型肌營養(yǎng)不良的情況比較復(fù)雜，目前基于致病基因的分型已經(jīng)分到1A-1H、2A-2S共20余個(gè)亞型，其中最常見的是Calpain3(CAPN3)基因突變導(dǎo)致的2A型和Dysferlin(DYSF)基因突變導(dǎo)致的2B型，每個(gè)亞型的致病基因都包含很多個(gè)外顯子，而突變類型主要為點(diǎn)突變，適合采用新一代高通量測序方法篩選致病突變。應(yīng)用高通量測序方法進(jìn)行突變篩查時(shí)常可得到很多個(gè)基因突變，這時(shí)需要密切結(jié)合臨床表現(xiàn)，并進(jìn)行家系分析，慎重判斷突變?yōu)橹虏⊥蛔冞€是正常多態(tài)性，切勿把人群中的基因多態(tài)性誤判為致病突變。面肩肱型肌營養(yǎng)不良（FSHD）的基因突變最為特殊，為4號(hào)染色體上的多態(tài)性大衛(wèi)星重復(fù)序列異常，正常人兩條4號(hào)染色體上3.3kb的重復(fù)單位（D4Z4）的拷貝數(shù)為11-100，而絕大多數(shù)FSHD患者一條染色體拷貝數(shù)減少至1-10，呈常染色體顯性遺傳，致病機(jī)制尚不明確；FSHD的基因檢測就是測量這段D4Z4重復(fù)序列的長度，需采用脈沖場凝膠電泳（PFGE）基礎(chǔ)上的多位點(diǎn)Southern雜交方法，目前國內(nèi)僅極少數(shù)研究單位可以進(jìn)行檢測。2.基因定位對(duì)于臨床診治肌營養(yǎng)不良的作用臨床工作中，當(dāng)我們通過臨床表現(xiàn)、病史詢問及體格檢查、化驗(yàn)檢查（有時(shí)包括肌肉活檢）考慮肌營養(yǎng)不良的診斷，就會(huì)建議患者做基因檢查確定診斷，這時(shí)患者最常問道的問題就是：“做了基因檢查之后我的病就可以治好嗎？”基因檢查首先是一種診斷方法而不是治療方法，而目前國內(nèi)的現(xiàn)狀是絕大多數(shù)肌營養(yǎng)不良的患者及時(shí)明確了致病基因突變也無法根治。但是，基因診斷對(duì)于肌營養(yǎng)不良的臨床診治還是具有無可取代的重要意義。仍以DMD為例，患者如果有明確的X連鎖隱性遺傳家族史，家族中既往有20歲前死亡的患者，又有典型的臨床癥狀、體征和生物化學(xué)、電生理改變，高度提示DMD診斷，通常我們不做有創(chuàng)的肌肉活檢，而直接建議行基因檢查。通過基因檢查明確患者的基因突變部位，首先是當(dāng)針對(duì)性的基因治療方法進(jìn)入臨床應(yīng)用時(shí)，致病基因明確的患者可以最先獲益；其次是可以診斷出家族中的攜帶者，DMD患者的女性一級(jí)親屬及母親家族中的女性成員都可能是攜帶者，包括其母親、姐妹、姨媽、姨表姐妹等，如果這些可能是攜帶者的家庭成員正處于生育年齡，攜帶者身份的判斷就更為重要，按照X連鎖隱性遺傳的規(guī)律，DMD女性攜帶者與正常男性結(jié)合，可能生出正常男性、正常女性、女性攜帶者或男性患者，幾率各占25%，攜帶者懷孕后若確定胎兒為男性，必須行產(chǎn)前診斷，而明確患者基因突變是進(jìn)行攜帶者產(chǎn)前診斷的基礎(chǔ)；BMD患者的女兒一定是攜帶者，明確患者基因突變類型后，就可以指導(dǎo)以后的產(chǎn)前診斷。在某些常染色體顯性遺傳的肌營養(yǎng)不良亞型，如強(qiáng)直性肌營養(yǎng)不良、常染色體顯性肢帶型肌營養(yǎng)不良，患者子女的患病幾率高達(dá)50%，明確基因診斷從而進(jìn)行產(chǎn)前診斷也非常重要。即使是在常染色體隱性遺傳的亞型，明確基因診斷也是必要的，在分子生物學(xué)水平明確診斷，避免患者再盲目四處求醫(yī)，嘗試那些沒有科學(xué)依據(jù)的“治療方法”；某些類型可以在基因診斷基礎(chǔ)上進(jìn)行相應(yīng)的干預(yù)治療，使患者提高生活質(zhì)量，延長壽命，為將來接受基因治療打下基礎(chǔ)、爭取時(shí)間；通過明確患者的基因突變，可以進(jìn)行產(chǎn)前診斷，防止家族中再有患者出生，避免悲劇重演。在對(duì)肌營養(yǎng)不良進(jìn)行診療處理時(shí)，醫(yī)生面對(duì)的不僅僅是一個(gè)個(gè)患者，而是一個(gè)個(gè)的家庭，從這個(gè)角度去看，就不難理解基因診斷對(duì)于臨床診治肌營養(yǎng)不良的重要意義。南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 管玉青文章發(fā)表于《基層醫(yī)生》

1、現(xiàn)行的治療手段肌營養(yǎng)不良目前是不可治愈的一大類疾病，但并非是不可治療的?，F(xiàn)有的針對(duì)肌營養(yǎng)不良的治療手段可以分為對(duì)癥支持治療和對(duì)因治療兩個(gè)方面。對(duì)癥支持治療：主要是支持性治療及對(duì)癥處理各種并發(fā)損害，不同肌營養(yǎng)不良的對(duì)癥支持治療既有共性，針對(duì)不同并發(fā)癥有各有相應(yīng)的治療措施。確診是否及時(shí)、干預(yù)的時(shí)機(jī)、能否在疾病不同階段進(jìn)行適宜的康復(fù)鍛煉、重要并發(fā)癥的處理等可影響對(duì)癥支持治療的效果。以DMD為例，目前理想的對(duì)癥支持治療是采取定期隨訪、采取多學(xué)科聯(lián)合門診的模式，由神經(jīng)內(nèi)科、康復(fù)理療科、心內(nèi)科、呼吸科、營養(yǎng)科、骨科醫(yī)生組成醫(yī)療團(tuán)隊(duì)，為患者及家屬提供多方位、個(gè)性化的治療和指導(dǎo)。對(duì)于早期確診的患兒，目前多主張接受基礎(chǔ)劑量（潑尼松每日0.75mg/kg）的激素治療，潑尼松治療有助于改善患者肌力、延長獨(dú)立行走時(shí)間、改善生活質(zhì)量，另一種糖皮質(zhì)激素地夫可特（Deflazacort）的副作用較潑尼松小，也推薦用于DMD的長期治療。激素治療起始的時(shí)間多主張?jiān)谝呙缃臃N完成以后、運(yùn)動(dòng)功能開始下降時(shí)，一般3-5歲后，同時(shí)要關(guān)注激素長期治療的副作用，如體重增加、情緒行為改變、白內(nèi)障、骨質(zhì)疏松等，可常規(guī)補(bǔ)充維生素D；停用糖皮質(zhì)激素的時(shí)間目前尚無一致標(biāo)準(zhǔn)。沙丁胺醇、肌苷等藥物對(duì)骨骼肌有一定營養(yǎng)保護(hù)作用，也建議長期服用。心臟受累和慢性呼吸衰竭是DMD的常見死因，建議在病程早期開始每年進(jìn)行肺通氣功能測定，脊柱側(cè)彎明顯的患兒，行手術(shù)糾正有助于維持其呼吸功能；無創(chuàng)輔助通氣、咳嗽輔助裝置可緩解通氣不足的癥狀及幫助清除氣道分泌物，晚期有些患者行氣管切開、呼吸機(jī)輔助呼吸；10歲以上的患者每年應(yīng)進(jìn)行超聲心動(dòng)圖、心電圖檢查，針對(duì)心動(dòng)過速心室肥大等可應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和 受體阻滯劑。在其他類型的肌營養(yǎng)不良中糖皮質(zhì)激素治療的作用并未得到證實(shí)，在對(duì)癥支持治療方面與DMD有共同之處，但有些肌營養(yǎng)不良類型易出現(xiàn)特征性合并癥狀，需要針對(duì)性處理，如Emery-Dreifuss肌營養(yǎng)不良可出現(xiàn)致命的心臟傳導(dǎo)障礙，有時(shí)需置入起搏器，強(qiáng)直性肌營養(yǎng)不良1型可合并白內(nèi)障，需要手術(shù)治療等。對(duì)因治療：針對(duì)由基因突變引起的肌營養(yǎng)不良的對(duì)因治療只能是基因治療?；蛑委煱ɑ蛱娲突蛐揎椫委焹煞N策略。仍以DMD為例，基因替代治療的策略將Dystrophin基因通過適當(dāng)?shù)妮d體轉(zhuǎn)入患者體內(nèi)，使其翻譯蛋白、表達(dá)功能，從而彌補(bǔ)患者的基因缺陷。載體可以是干細(xì)胞、成肌細(xì)胞或腺相關(guān)病毒（AAV）等，其中干細(xì)胞、成肌細(xì)胞移植的療效和安全性并未得到公認(rèn)，AAV是最有希望、最受矚目的DNA載體。基因替代治療對(duì)具體突變類型沒有要求，可用于不同突變類型的DMD患者?；蛐揎椫委煹拇硇苑椒ㄊ峭怙@子跳躍治療（exon skipping），其原理是利用針對(duì)具體突變位置設(shè)計(jì)的反義寡核苷酸，使得翻譯過程中跳過突變部位，保留讀碼框，生成較正常Dystrophin縮短、但保留大部分功能的蛋白，結(jié)果使DMD表型轉(zhuǎn)換為較輕BMD表型。目前，針對(duì)多個(gè)具體突變部位的外顯子跳躍治療在國外已完成早期臨床試驗(yàn)。2、目前的治療難題與對(duì)策對(duì)于國內(nèi)的肌營養(yǎng)不良患者來講，不能及時(shí)確診是導(dǎo)致治療延誤、治療錯(cuò)誤的常見原因，也是患者得到有效治療的最大障礙。由于肌營養(yǎng)不良相關(guān)知識(shí)知曉率低，很多患者在確診之前都經(jīng)過長時(shí)間的誤診，有的受某些媒體廣告的誤導(dǎo)，診斷都沒弄清楚就去接受所謂的“生物免疫治療”、“干細(xì)胞治療”、“納米高科技治療”等，浪費(fèi)了大量人力物力，增加了家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，給患兒的心理也造成傷害。解決這個(gè)問題需要醫(yī)生、基礎(chǔ)研究人員、患者及家庭和全社會(huì)的共同努力。還有很多肌營養(yǎng)不良的類型尚未明確致病基因，對(duì)這些類型的患者來說，通向有效的基因治療的道路更加漫長。基因治療方面，目前也還存在諸多待解決的問題。仍以DMD為例，DMD的致病基因Dyistrophin是人體最大的基因，含有79個(gè)外顯子，現(xiàn)有的AAV無法將全長的Dyistrophin cDNA導(dǎo)入體內(nèi)，只能導(dǎo)入縮短的、具有部分功能的Dyistrophin基因；AAV治療存在免疫排斥的問題，而應(yīng)用免疫抑制劑又會(huì)增加感染機(jī)會(huì)，給DMD患者帶來新的風(fēng)險(xiǎn)，因此需要篩選出免疫原性更小的AAV以及尋找副作用更小的抗排斥藥物，這方面還有很多工作要做。外顯子跳躍治療的安全性較AAV高，但針對(duì)性太強(qiáng)，不同的缺失突變需要不同的藥物，而每一個(gè)藥物都需要經(jīng)過研發(fā)制作、動(dòng)物試驗(yàn)、臨床試驗(yàn)等大量的前期工作后才可以真正用于患者的治療，目前只有少部分突變位點(diǎn)的突變可實(shí)現(xiàn)外顯子跳躍治療。基于成簇的規(guī)律間隔短回文序列（CRISPR）及CRISPR相關(guān)蛋白系統(tǒng)（Cas）的基因編輯技術(shù)為DMD及其他類型肌營養(yǎng)不良的基因治療帶來新的曙光。CRISPR/Cas技術(shù)可對(duì)特定DNA序列進(jìn)行定點(diǎn)切割、插入及修飾，實(shí)現(xiàn)基因的定向編輯，可能成為遺傳性疾病的最終解決方案。針對(duì)DMD的CRISPR/Cas治療已經(jīng)在動(dòng)物模型中得到確定療效，接受治療的模型小鼠肌力改善、肌酶恢復(fù)正常，組織病理學(xué)也看到Dystrophin的表達(dá)。但CRISPR/Cas治療也有潛在風(fēng)險(xiǎn)，有可能出現(xiàn)脫靶突變，甚至在基因斷裂端發(fā)生重組；同時(shí)對(duì)生殖細(xì)胞的基因編輯面臨倫理學(xué)問題，此項(xiàng)技術(shù)用于臨床之前還有諸多障礙需要克服。南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 管玉青文章發(fā)表于《基層醫(yī)生》

目前對(duì)肌營養(yǎng)不良的臨床診斷病史和體格檢查是肌營養(yǎng)不良診斷的重要依據(jù)。肌營養(yǎng)不良患者多隱襲起病，病史詢問除包括肌無力、萎縮癥狀的發(fā)生發(fā)展過程，還應(yīng)包括患者的運(yùn)動(dòng)發(fā)展里程碑是否延遲、運(yùn)動(dòng)耐力、體育成績等，此外還需要詢問家族史，筆者診治過不止一例DMD患兒，其母親有兄弟與有類似癥狀，于20歲前死亡，但是患兒的父親并不知情，這時(shí)家族史的詢問要掌握技巧，既要得到所需的真實(shí)信息，有要注意隱私保護(hù)，避免制造患兒家庭的矛盾。肌營養(yǎng)不良患者的體格檢查要細(xì)致、全面，同時(shí)重點(diǎn)觀察對(duì)特定亞型有診斷意義的典型體征。運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)的體格檢查包括肌容積、肌力、肌張力、共濟(jì)運(yùn)動(dòng)、不自主運(yùn)動(dòng)和步態(tài)這6個(gè)方面，可以為肌營養(yǎng)不良的臨床診斷提供重要依據(jù)。檢查時(shí)需充分暴露肢體觀察軀干、四肢肌容積，注意肌萎縮的分布特點(diǎn)，有無舌肌、腓腸肌的肥大，有無翼狀肩胛、有無脊柱側(cè)彎、脊旁肌萎縮等等，肌力檢查要涵蓋眼外肌、眼輪匝肌、口輪匝肌、頸屈、頸伸肌、肢帶肌、四肢近端、遠(yuǎn)端各肌群，要觸摸肌肉硬度，叩擊肌腹觀察有無“肌球”，觀察步態(tài)、蹲位站立及能否足跟、足尖行走，還需要注意有無關(guān)節(jié)攣縮及關(guān)節(jié)過伸展，當(dāng)然也要進(jìn)行常規(guī)的感覺檢查及腱反射、病理征檢查以作為鑒別診斷依據(jù)。對(duì)于某些有特征性臨床表現(xiàn)的肌營養(yǎng)不良類型，有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生可以通過體格檢查快速確診，有的甚至可以達(dá)到“秒診”，例如面肩肱型肌營養(yǎng)不良、強(qiáng)直性肌營養(yǎng)不良1型等具有特征性外觀，典型患者很容易做出臨床診斷。針對(duì)性的輔助檢查也是肌營養(yǎng)不良臨床診斷的重要依據(jù)。肌酸磷酸激酶（CK）是反映骨骼肌破壞的敏感、特異的指標(biāo)，絕大多數(shù)肌營養(yǎng)不良患者CK增高，不同類型、疾病不同階段增高幅度不同，需注意的一點(diǎn)是CK增高的程度與病情并不一致，例如3歲DMD患兒尚無明顯肌無力癥狀時(shí)CK可升高至正常的數(shù)十倍，伴有ALT、AST、LDH的升高，而肌萎縮嚴(yán)重、功能明顯障礙的面肩肱型肌營養(yǎng)不良患者CK可以僅輕度升高甚至正常。肌電圖/神經(jīng)傳導(dǎo)檢查主要用于病變定位，對(duì)肌營養(yǎng)不良與其他肌肉病變的鑒別價(jià)值有限；有些特征性電生理改變可支持診斷，如肌強(qiáng)直放電對(duì)強(qiáng)直性肌營養(yǎng)不良有診斷價(jià)值，但要注意肌強(qiáng)直放電并非僅見于DM，還可見于某些離子通道病、代謝性肌病和炎性肌?。粚?duì)于肌營養(yǎng)不良患者，肌電圖可以客觀地反映肌源性損害的分布范圍，以及不同肌群病變的嚴(yán)重程度，針極肌電圖看到纖顫電位、正銳波等失神經(jīng)電位，是病變活動(dòng)的標(biāo)志。基因檢查是診斷肌營養(yǎng)不良的重要方法，目前高通量測序技術(shù)的日益普及，很多公司推出了針對(duì)肌營養(yǎng)不良的基因檢測“套餐”，有些臨床醫(yī)生對(duì)初步診斷肌營養(yǎng)不良的患者直接做基因篩查，其實(shí)不同的檢測方法適用于不同類型的突變，如一個(gè)涵蓋上百種肌營養(yǎng)不良突變基因的套餐，只是適合檢測致病基因的外顯子內(nèi)的點(diǎn)突變及小片段插入、缺失突變，對(duì)于導(dǎo)致DM1、FSHD的突變檢測并不適用。所以基因檢查具體方案的選擇需要以臨床、病理資料為依據(jù)，對(duì)結(jié)果的解釋更應(yīng)慎重。肌營養(yǎng)不良的鑒別診斷肌營養(yǎng)不良的鑒別診斷包括肌營養(yǎng)不良與其他導(dǎo)致肌無力、肌萎縮癥狀的疾病的鑒別以及肌營養(yǎng)不良各具體類型之間的鑒別。篇幅所限，這里重點(diǎn)介紹前者。我們知道肌無力、肌萎縮的癥狀是由于運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)通路的一個(gè)或多個(gè)環(huán)節(jié)的病變導(dǎo)致的，上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病變多表現(xiàn)為腱反射亢進(jìn)、病理征陽性，與肌營養(yǎng)不良不易混淆，肌營養(yǎng)不良主要需要與下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)、神經(jīng)肌肉接頭病變及其他肌病相鑒別。累及下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的疾病包括脊髓性肌萎縮癥、肯尼迪病、進(jìn)行性肌萎縮（ALS的亞型）、脊髓灰質(zhì)炎后綜合征等；可以主要累及運(yùn)動(dòng)功能的周圍神經(jīng)病有多灶性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)?。∕MN）、慢性炎性脫髓鞘性神經(jīng)根神經(jīng)?。–IDP）、腓骨肌萎縮癥（CMT）等；神經(jīng)肌肉接頭疾病包括重癥肌無力、Lambert-Eaton綜合征等；需要與肌營養(yǎng)不良鑒別的肌病包括代謝性肌病、內(nèi)分泌性肌病、慢性炎性肌病等。蛋白表達(dá)對(duì)診斷的影響對(duì)于已經(jīng)明確致病基因和相關(guān)蛋白的肌營養(yǎng)不良亞型，蛋白表達(dá)對(duì)診斷有重要價(jià)值。以DMD為例，致病基因編碼的抗肌萎縮蛋白（Dystrophin）不同區(qū)域（N、R、C）的抗體已經(jīng)商品化，使得DMD的診斷和鑒別診斷得到質(zhì)的飛躍。DMD患者肌活檢免疫組織化學(xué)染色示Dystrophin-C缺失，而BMD患者肌膜下可有斑片樣表達(dá)。肌肉組織的蛋白印跡檢查（Western blot）也可顯示DMD患者Dystrophin的缺失。表達(dá)于肌纖維膜、核膜的多種蛋白如Dysferlin、Sarcoglycan、Emerin等目前都可以進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色，而有些蛋白（如鈣蛋白酶3）則只能通過Western blot檢測。南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 管玉青文章發(fā)表于《基層醫(yī)生》

什么是肌營養(yǎng)不良：肌營養(yǎng)不良，又稱進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良，是一組遺傳因素所致的肌肉變性疾病?！凹I養(yǎng)不良”這個(gè)名稱容易給非專業(yè)人員造成誤解，認(rèn)為這組疾病跟營養(yǎng)有關(guān)，其實(shí)肌營養(yǎng)不良的發(fā)病跟營養(yǎng)沒有關(guān)系，也不是可以通過補(bǔ)充營養(yǎng)來根治的。要對(duì)這一組疾病建立正確的認(rèn)識(shí)，我們來看一下它的英文名稱：progressive muscular dystrophy，這里關(guān)鍵的一個(gè)詞是dystrophy，我們知道dys-這個(gè)詞根是不良、異常的意思，而-trophy是增生、生長的意思，所以muscular dystrophy指的是肌肉生長不良，與營養(yǎng)（nutrition）并無直接關(guān)系。那么，骨骼肌細(xì)胞為什么會(huì)“生長不良”呢？我們知道，骨骼肌是人體內(nèi)最勞苦功高的一個(gè)群體，人體內(nèi)有600余塊骨骼肌，占體重的40%，其功能是按運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的指令進(jìn)行收縮、舒張，產(chǎn)生骨骼運(yùn)動(dòng)。人體不同部位的骨骼肌形態(tài)、大小各異，與其功能相適應(yīng)。在骨骼肌細(xì)胞的表面、細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)中、細(xì)胞核上有多種蛋白成分，他們?cè)诮Y(jié)構(gòu)和功能上都緊密聯(lián)系、互相協(xié)作，從而維持骨骼肌細(xì)胞的穩(wěn)定性，使其在反復(fù)的收縮舒張活動(dòng)中不會(huì)遭到破壞。當(dāng)編碼這些蛋白成分的基因發(fā)生突變，導(dǎo)致相應(yīng)蛋白的表達(dá)減少或缺失，骨骼肌細(xì)胞的就會(huì)失去穩(wěn)定性而逐漸變性、壞死，這就導(dǎo)致了肌營養(yǎng)不良。目前，很多肌營養(yǎng)不良亞型已經(jīng)明確了致病基因及其編碼的蛋白成分，有些肌營養(yǎng)不良的類型是由非編碼區(qū)域的突變引起，尚未明確其相關(guān)蛋白成分，有些則尚未明確其基因突變位點(diǎn)。肌營養(yǎng)不良的病理：經(jīng)典的肌營養(yǎng)不良病理改變包括：骨骼肌細(xì)胞大小不均，肌纖維變性、壞死、圓形化，肌間結(jié)締組織增生、脂肪增多，肌細(xì)胞吞噬、再生等。臨床具體患者肌活檢的病理改變與病變階段、程度、取材位點(diǎn)有關(guān)，有些肌營養(yǎng)不良類型除上述肌營養(yǎng)不良改變外還有其他特征性病理表現(xiàn)。目前臨床肌活檢強(qiáng)調(diào)取材部位的選擇及規(guī)范的冰凍切片、正規(guī)組織化學(xué)染色、酶組織化學(xué)染色，針對(duì)特定蛋白成分的免疫組織化學(xué)染色對(duì)某些肌營養(yǎng)不良亞型有確定診斷的意義。流行病學(xué)：肌營養(yǎng)不良的各具體類型都屬于罕見病，不同地區(qū)的流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)結(jié)果有較大差異。研究較多的Duchenne肌營養(yǎng)不良（DMD）發(fā)病率為1/3500活產(chǎn)男嬰。國內(nèi)不同醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)肌營養(yǎng)不良的診斷水平參差不齊，漏診、誤診很普遍，沒有確切的流行病學(xué)資料發(fā)表。肌營養(yǎng)不良的分類有多種體系，以最初報(bào)道者命名有的DMD、Beker肌營養(yǎng)不良（BMD）、Miyoshi肌營養(yǎng)不良、Emery-Dreifuss肌營養(yǎng)不良（EDMD）等；按發(fā)病年齡，有1歲以內(nèi)甚至胎兒期即發(fā)病、兒童少年期起病、成年早期起病、成年期起病的，各有相應(yīng)亞型；按受累肌肉分布，分為假肥大型、面肩肱型、肢帶型、遠(yuǎn)端型、眼咽型、眼咽遠(yuǎn)端型等；按致病基因，又可分為dystrophinopathy（含DMD、BMD等）、dysferlinopathy（包括肢帶型肌營養(yǎng)不良2B型和Miyoshi遠(yuǎn)端型肌營養(yǎng)不良）、calpainopathy（肢帶型肌營養(yǎng)不良2A型） Sarcoglyconopathy(包括肢帶型肌營養(yǎng)不良2C-2F型)等；按遺傳方式，分為X連鎖隱性遺傳（DMD、BMD、EDMD）、常染色體顯性遺傳（包括肢帶型肌營養(yǎng)不良1型、強(qiáng)直性肌營養(yǎng)不良、某些遠(yuǎn)端型肌營養(yǎng)不良）、常染色體隱性遺傳（包括肢帶型肌營養(yǎng)不良2型、先天性肌營養(yǎng)不良等）。不同的分類系統(tǒng)之間有交叉重疊，易造成混亂，隨著基因診斷的日益普及，越來越多的患者可以在分子生物學(xué)水平得到確診，按致病基因分類是將來的趨勢(shì)。肌營養(yǎng)不良的臨床表現(xiàn)：共同表現(xiàn)為緩慢起病、逐漸進(jìn)展的肌無力和肌萎縮。不同的具體類型各有其特點(diǎn)，有些亞型存在特征性的受累肌群分布模式（如面肩肱型、眼咽型、遠(yuǎn)端型肌營養(yǎng)不良等），有些有特征性的伴隨癥狀，如DMD、BMD和某些類型的肢帶型肌營養(yǎng)不良伴有腓腸肌假性肥大，強(qiáng)直性肌營養(yǎng)不良伴有肌強(qiáng)直，EDMD早期出現(xiàn)關(guān)節(jié)攣縮，某些先天性肌營養(yǎng)不良伴有中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常，有些肌營養(yǎng)不良亞型可伴有早期心臟和呼吸肌受累。值得注意的是同一亞型中不同患者的臨床表現(xiàn)可以有較大差異，甚至在同一個(gè)家系中，不同患者的受累程度也可不同。肌營養(yǎng)不良的危險(xiǎn)因素：作為一組遺傳性疾病，肌營養(yǎng)不良的危險(xiǎn)因素主要有家族中近親結(jié)婚史、親屬中有肌營養(yǎng)不良患者等，需結(jié)合具體致病基因及遺傳方式進(jìn)行分析。同時(shí)，不管何種遺傳方式的疾病，都可以出現(xiàn)新發(fā)突變而導(dǎo)致的散發(fā)病例。南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 管玉青文章發(fā)表于《基層醫(yī)生》

了解和知曉DMD患兒的生長發(fā)育特點(diǎn)，有助于正確對(duì)待和把握病情，并再次基礎(chǔ)上選擇合理的治療方式。DMD患兒出生時(shí)與其他孩子看起來沒有分別，并不出現(xiàn)“軟嬰”表現(xiàn)。吸吮乳汁、輔食喂養(yǎng)、抬頭豎頸等方面均正常。但逐漸會(huì)表現(xiàn)出運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲滯和運(yùn)動(dòng)能力較低的現(xiàn)象。有相當(dāng)部分患兒不能很好爬行。會(huì)走的年齡也略晚，一般在1歲3月至1歲半之間。在幼兒期，患兒的運(yùn)動(dòng)能力仍在上升，逐漸習(xí)得上樓梯、慢跑低跳等能力，但始終較同齡兒差，且常有姿勢(shì)異常。直至5歲左右進(jìn)入平臺(tái)期和下降期。除了運(yùn)動(dòng)能力這一DMD主要受累的機(jī)能，本病還對(duì)身體發(fā)育的其他方面造成影響，具體如下：體重DMD患兒出生時(shí)體重正常，此后的增長也基本正常。但即使不接受任何特殊治療，患兒常在7歲至10歲這個(gè)階段，開始出現(xiàn)體重增加，超出正常范圍，呈超重或肥胖傾向。這一情況會(huì)一直持續(xù)到18歲左右，隨后體重一般會(huì)有所下降。很多家長擔(dān)心口服激素治療的體重增加問題。誠然，口服激素（特別是潑尼松/潑尼松龍）對(duì)體重增加確實(shí)負(fù)有責(zé)任。但即使不接受激素治療，DMD患兒的體重增長仍然有其客觀規(guī)律，與機(jī)體代謝狀況、運(yùn)動(dòng)量減少、飲食結(jié)構(gòu)等相關(guān)，絕非只與口服激素有關(guān)。關(guān)于體重增加的問題，我們看到很多通過科學(xué)飲食控制，未出現(xiàn)體重增加的患者。中國人的飲食結(jié)構(gòu)也比較有利于控制體重。藥物選擇方面，地夫可特（我國和美國均未上市）對(duì)體重的影響小于潑尼松/潑尼松龍，因此在國外患者中堅(jiān)持服藥的依從性較好。但其他副作用，比如對(duì)身高的影響、體型變化（滿月臉等）、體毛增多等方面，并不優(yōu)于潑尼松。藥物性白內(nèi)障的出現(xiàn)率明顯高于潑尼松。這在美國最新的研究成果中（參考文獻(xiàn)1）都得到證實(shí)。身高身高也是家長關(guān)心的問題。即使不給予特殊治療，在2歲時(shí)，30%的患兒身高低于正常范圍。從2歲到12歲，患兒的身高始終低于該年齡的正常對(duì)照組。身材矮小有多方面原因，可能與生長激素分泌少、骨質(zhì)轉(zhuǎn)化率低、脊柱發(fā)育等有關(guān)，也與DMD基因的缺陷類型相關(guān)。當(dāng)然，口服激素治療后，身高發(fā)育會(huì)進(jìn)一步受影響。國外有部分患者會(huì)接受生長激素治療幫助身高增長，但費(fèi)用很高。也有研究表明，身高較低的患兒預(yù)后相對(duì)好，生活質(zhì)量也更高一些。智能DMD是主要影響骨骼肌、心肌和平滑肌的疾病，但該基因?qū)δX部發(fā)育和認(rèn)知功能也有一定影響。絕大部分DMD孩子的智能接近正常，也有智商很高的患兒，日常生活和學(xué)習(xí)不受影響。少部分DMD患兒精神智能發(fā)育會(huì)受到較大影響。這種差異主要由基因缺陷類型不同決定。盡早基因診斷對(duì)于日后學(xué)習(xí)的安排有指導(dǎo)作用。膳食營養(yǎng)策略與患者家庭接觸中，很多家長會(huì)問到，孩子應(yīng)該怎樣飲食。這是一個(gè)復(fù)雜的問題，具體方案要考慮方方面面的因素，是營養(yǎng)科醫(yī)師的專業(yè)，要根據(jù)每個(gè)病人的情況來具體制定。但一些原則，家長可以了解。1、適當(dāng)減少總能量攝入，能夠行走的病人控制在同齡兒的80%水平，不能行走的病人則在70%。具體如何換算成食物，需要聽營養(yǎng)科醫(yī)生的專業(yè)意見。2、保持并適當(dāng)提高蛋白質(zhì)在食物中的比例，適當(dāng)增加富含蛋白質(zhì)食物的攝入量，如瘦肉、豆類等。3、保持每日膳食纖維攝入量，注意補(bǔ)充蔬菜、水果等膳食纖維含量高的食物。4、保持足夠的液體入量，適當(dāng)多飲水。5、注意補(bǔ)充含鈣量高的食物，如牛奶、酸奶、蝦皮、海帶、豆腐、骨頭湯等。多曬太陽。DMD是長期慢性的疾病，掌握正確的原則，堅(jiān)持不懈，為孩子撐起屬于他們的一片天。

小兒腦癱與進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良癥，這兩種癥狀時(shí)機(jī)上有許多的相似之處。比如小兒腦癱常常會(huì)表現(xiàn)在肢體運(yùn)動(dòng)障礙上，通常的話會(huì)產(chǎn)生不能站立或者走路姿勢(shì)異常，并且在行走，下蹲時(shí)會(huì)很困難。 而進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良癥通常會(huì)表現(xiàn)，行走緩慢，易跌倒，登樓上坡困難，下蹲或跌倒后起立費(fèi)勁；站立時(shí)腰椎過度前凸，步行時(shí)挺腹和骨盆擺動(dòng)呈“鴨步”樣步態(tài)，仰臥起立時(shí)，必須先翻身與俯臥，以雙手撐地再扶撐于雙膝上這些都與小兒腦癱的癥狀有些相似。 那么這兩種病癥我們應(yīng)該怎樣來區(qū)分呢？ 首先從致病原因上來看，小兒腦癱：主要是由于孩子在出生前或者出生時(shí)缺氧窒息，導(dǎo)致孩子腦部損傷的一種可治療性疾病。我們通常的治療方式是通過對(duì)孩子常變現(xiàn)出來的異常的肢體運(yùn)動(dòng)障礙進(jìn)行癥狀上的處理治療。我們也都知道腦部問題是不能從根本上治療的。 進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良：由遺傳因素所致的原發(fā)性骨骼肌疾病，其臨床主要表現(xiàn)為緩慢進(jìn)行的肌肉萎縮，肌無力及不同程度的運(yùn)動(dòng)障礙。本病可由多種遺傳方式引起，其臨床表現(xiàn)各具有不同的特點(diǎn)，因而形成許多類型。這種病主要是由于遺傳導(dǎo)致的。所以在致病原因上他們就是不同的。其次進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良癥在治療上現(xiàn)在為止是沒有什么辦法的，就連簡單的緩解做起來都很難。 其次在癥狀表現(xiàn)上：小兒腦癱主要是由于腦部損傷導(dǎo)致的產(chǎn)生腦損傷后遺癥。而進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良癥主要是體現(xiàn)在肢體方面，肌肉會(huì)被不知名物質(zhì)進(jìn)行溶解，從而肢體萎縮。最后漸漸的喪失運(yùn)動(dòng)功能導(dǎo)致全面的肢體癱瘓或者嚴(yán)重的會(huì)導(dǎo)致生命危險(xiǎn)?，F(xiàn)在這方面的治療，科學(xué)研究還沒找到具體的治療辦法，這個(gè)病癥可以說是一種讓人束手無策的疾病。 所以說在這些方面小兒腦癱與進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良癥有根本上的區(qū)別。 從以上的這些我們就可以知道了腦癱癥狀與進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良癥的區(qū)別，同時(shí)也在我們對(duì)于這兩種病的治療上可以認(rèn)準(zhǔn)。而不會(huì)因?yàn)樗麄冇袝r(shí)產(chǎn)生的一些癥狀相似而將他們兩個(gè)混淆，從而導(dǎo)致在各自的治療上錯(cuò)過最佳的治療時(shí)機(jī)。而使得治療難度加大。 同時(shí)呢再小兒腦癱方面我們還需要告訴家長們一聲，在發(fā)現(xiàn)孩子有小兒腦癱癥狀時(shí)要盡快的去大型正規(guī)醫(yī)院接受檢測和診斷。小兒腦癱治療最早、最有效時(shí)期是孩子在1歲半到6歲的時(shí)間，所以對(duì)于孩子我們要密切的注意。

肌營養(yǎng)不良患兒家長應(yīng)該注意那些？在長期從事神經(jīng)肌肉病的診療工作中經(jīng)常遇到兩類患者家屬。第一類：驚慌失措，不知如何才好。盲目聽信網(wǎng)絡(luò)的虛偽宣傳，走遍全國，尋找名醫(yī)，希望總有一天出現(xiàn)奇跡。第二類，聽天由命，順其自然，不治療。這兩類患者家屬的診療態(tài)度，都有害于患兒的身心健康。我建議：1. 患兒一旦確診為進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良，應(yīng)盡快確認(rèn)孩子屬于那一類的肌營養(yǎng)不良。因?yàn)榧I養(yǎng)不良的種類繁多。導(dǎo)致疾病的基因不同，患兒的遺傳方式也不同。當(dāng)然治療方法和預(yù)后也不完全相同。盡早放棄“不能根治就不治療”的想法。目前，神經(jīng)肌肉病中真正根治的疾病寥寥無幾。大多數(shù)所謂能夠根治的“疾病”，其實(shí)不用治療也能治愈。約80%的神經(jīng)肌肉病，屬于基因突變有關(guān)。因此，不能根治。但可以通過治療延緩疾病的進(jìn)程，改善患兒的生活質(zhì)量。2. 遺傳性神經(jīng)肌肉病，有很多種類。遺傳病不一定每個(gè)患者都有明確的家族史。尤其是常染色體隱性遺傳性疾病很難發(fā)現(xiàn)家族史。因此，不管有沒有家族史，一定要檢測發(fā)病基因和疾病的遺傳方式，以便于產(chǎn)前診斷，避免家屬或親屬中重現(xiàn)類似的悲劇。3. 假肥大型肌營養(yǎng)不良（DMD/BMD）屬于X連鎖隱性遺傳性疾病。大多數(shù)患兒母親屬于該疾病的攜帶者。大概30%患兒母親雖然沒有明顯的肌無力、肌萎縮癥狀，但可能會(huì)出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)后肌肉酸痛，或累及心臟，表現(xiàn)為心悸。建議檢查心肌酶譜和心臟功能，尤其肌無力或運(yùn)動(dòng)后心悸癥狀的患兒母親，一定要檢查心臟功能（心電圖和心臟B超）。通過心臟聽診，有沒有心音和心率、心律的改變是簡單的篩查方法。

對(duì)于DMD患者而言，口服激素治療是需要長期堅(jiān)持的。正如我前一篇文章《長期口服激素治療延緩DMD相關(guān)心肌病再添新證》中所提到的，納入研究的美國DMD患者口服激素治療的平均時(shí)長達(dá)到了7.6年。應(yīng)該說在這方面我們還有差距，治療患者中只有最早開始治療并堅(jiān)持下來的少數(shù)患者能夠達(dá)到這一時(shí)長。但我們也欣喜地看到，隨著大家對(duì)口服激素治療認(rèn)識(shí)的加深，已經(jīng)有越來越多的患者家庭能夠堅(jiān)持口服激素治療，相信明天會(huì)更好。在長期口服激素治療過程中，需要注意哪些情況，在什么情況下應(yīng)該停用激素呢？下面對(duì)需要停用激素的情況做一介紹。1、需要接種減毒病毒活疫苗時(shí)。注意并不是所有疫苗都不能在口服激素治療期間接種。蛋白疫苗、多肽疫苗是完全可以接種的，比如肺炎球菌疫苗、流感疫苗等。這些疫苗也是建議定期接種的。但活疫苗就不能在口服激素治療期間接種了，如水痘疫苗，這也是為什么強(qiáng)調(diào)在治療開始前完成水痘疫苗接種的原因。如果在激素治療后，因各種原因必需接種減毒活疫苗，就需先停用激素，再接種。2、確診結(jié)核后。如果在開始口服激素治療前或治療過程中出現(xiàn)結(jié)核桿菌感染，是需要停用激素的。口服激素會(huì)使結(jié)核桿菌更難被殺滅和控制。由于結(jié)核桿菌的難治性，治療周期很長，且在病情控制后，服用激素仍有可能造成結(jié)核桿菌復(fù)燃。所以結(jié)核病是口服激素治療的“攔路虎”，要盡可能避免接觸結(jié)核患者，防止交叉?zhèn)魅尽?、嚴(yán)重難治性細(xì)菌、病毒感染時(shí)。在這里要特別提醒，并不是一旦感冒、發(fā)熱就要停用激素的。恰恰相反，在一般感染時(shí)無需停用口服激素治療，只需盡早到醫(yī)院診治，給予抗生素等針對(duì)性治療，通常都會(huì)很快控制病情。只有醫(yī)生判斷感染為嚴(yán)重難治性細(xì)菌、病毒感染時(shí)，才需在醫(yī)生指導(dǎo)下停用激素治療。4、真菌感染時(shí)。真菌（霉菌）感染是一種罕見的感染性疾病，很少出現(xiàn)。但如果一旦確診真菌感染，由于其治療的復(fù)雜性和困難性，需要停用口服激素治療。5、需要接受手術(shù)時(shí)。DMD患者因?yàn)楹喜⑵渌膊】赡苄枰中g(shù)治療。我們的患者中已有多人接受過疝氣手術(shù)、矯形手術(shù)甚至心臟手術(shù)，并無特殊風(fēng)險(xiǎn)。由于口服激素治療不利于手術(shù)后感染控制和傷口愈合，很多時(shí)候，外科醫(yī)生會(huì)要求患者停用口服激素，或減量至最低劑量再進(jìn)行手術(shù)。6、嚴(yán)重骨折時(shí)。激素治療不利于骨折處的骨質(zhì)再生和愈合，因此在嚴(yán)重骨折時(shí)，會(huì)考慮停用口服激素治療。但也要區(qū)分具體情況，如果僅僅是輕微骨折或骨裂，則不一定需停用激素?？赏ㄟ^其他藥物治療，如二磷酸鹽，幫助骨折愈合。除此之外，其他常見的激素副作用，如血壓升高、糖尿病、消化性潰瘍等，從我們的長期觀察來看，在接受口服激素治療的DMD患兒中都極少出現(xiàn)，無需特別擔(dān)心。另外，長期口服激素治療后，不能突然停藥，停藥需要有一個(gè)過程，大概需要數(shù)周時(shí)間完成，具體需咨詢專業(yè)醫(yī)生的意見。

肌營養(yǎng)不良癥是由不同的基因突變所致一大類疾病，患者主要表現(xiàn)為進(jìn)行性肢體無力和肌肉萎縮，不伴感覺異常。這類疾病具有共同的特點(diǎn)：多在兒童、青少年、青年期隱匿起病，主要表現(xiàn)為四肢對(duì)稱無力，肢體近端較為明顯，患者往往出現(xiàn)上樓、蹲起困難，上肢上舉困難，后期出現(xiàn)肢體遠(yuǎn)端無力，如雙手精細(xì)動(dòng)作影響，肌肉萎縮和肢體無力隨時(shí)間而緩慢加重，病程中沒有肢體的麻木、疼痛等感覺異常。部分患者存在明確家族史。問題1：患者出現(xiàn)肌肉萎縮和肢體無力時(shí)，需要做哪些檢查才能確診肌營養(yǎng)不良？答：病史很重要，一般是患者自幼出現(xiàn)跑步異常，體育成績差等表現(xiàn)，癥狀緩慢加重。體格檢查發(fā)現(xiàn)肢體肌容積下降，肌力減退，腱反射減弱或消失等表現(xiàn)。實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)血生化全項(xiàng)中肌酸激酶（CK）等肌肉相關(guān)的酶學(xué)指標(biāo)會(huì)顯著升高，在疾病的早期，患者的肌酸激酶有可能4000-6000U/L左右(正常在200U/L以下)，有些患者甚至可升至10000U/L以上，尤其是在兒童患者。肌電圖可以出現(xiàn)肌源性改變。肌肉核磁可以發(fā)現(xiàn)相應(yīng)肌肉出現(xiàn)萎縮，肌肉脂肪化等征象。當(dāng)上述檢查提示異常時(shí)，往往高度懷疑存在進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良癥。問題2：什么情況下需要做肌電圖和肌肉活檢？答：一般而言，只要出現(xiàn)肢體無力的患者，如果沒有禁忌，都應(yīng)該完善肌電圖檢查，了解無力是神經(jīng)病變還是肌肉本身病變?cè)斐傻?，電生理檢查起到了精確定位的作用，如果肌電圖檢查支持是肌肉本身的問題，需要進(jìn)一步完善肌肉活檢，來明確肌肉病變的性質(zhì)，是肌營養(yǎng)不良，還是炎性肌病，還是肌病樣改變等，這是其他檢查代替不了的。在基因檢查不普及的時(shí)代，肌肉活檢可以說是診斷肌肉病變的唯一金標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于絕大多數(shù)的肌肉病變，肌肉活檢都可以起到明確病變性質(zhì)的作用。問題3：對(duì)于一些未成年患者，耐受不了肌肉活檢或肌電圖怎么辦？有其他辦法嗎？答：我們的體會(huì)是7、8歲以上的小孩一般都可以耐受肌肉活檢，前提是跟他講明白，配合好。的確，有些小孩不能很好地配合這些檢查，可以通過基因和肌肉核磁等無創(chuàng)檢查來幫助診斷。問題4：可以直接通過基因檢查確診肌營養(yǎng)不良嗎？答：對(duì)于一些高度懷疑肌營養(yǎng)不良的患者，尤其是同一家族的患者，可以通過單純基因檢查明確。但是必須科學(xué)地看待基因確診肌營養(yǎng)不良，作為一種檢測手段，受到實(shí)驗(yàn)室條件、實(shí)驗(yàn)人員操作和實(shí)驗(yàn)材料的多種因素影響，可能得出錯(cuò)誤的結(jié)果，這個(gè)時(shí)候，肌肉活檢就顯得重要的?？傊?，在診斷肌營養(yǎng)不良過程中，明確的病史和相應(yīng)體格檢查，結(jié)合實(shí)驗(yàn)室的檢查如CK、肌電圖、肌肉核磁等檢查，以上這些臨床數(shù)據(jù)是診斷該病的主要依據(jù)和基石，結(jié)合肌肉活檢結(jié)果，最后才是這此基礎(chǔ)上基因檢測結(jié)果，最終達(dá)到臨床、病理和分子生物學(xué)的統(tǒng)一。

2010年the Lancet Neurology發(fā)表了權(quán)威的DMD診治指南，提出了DMD規(guī)范化治療的理念。在醫(yī)院和科室的支持下，我們?cè)诘谝粫r(shí)間與世界先進(jìn)理念保持同步，開始了DMD口服激素規(guī)范治療。到今天，已近5年時(shí)間。雖然口服激素治療的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)很充分，但親眼看到它的治療效果，了解它的方方面面并在實(shí)踐中不斷改進(jìn)，卻是需要時(shí)間積累的。我們?cè)缙诰烷_始口服激素治療并堅(jiān)持下來、連續(xù)隨診的患者，治療時(shí)間已經(jīng)超過四年。我們實(shí)實(shí)在在看到了激素治療的效果，當(dāng)然同時(shí)也看到了與之伴隨的副作用。對(duì)于口服激素治療的效果，現(xiàn)在已毋庸置疑。目前沒有任何藥物可以與口服激素治療的效果相當(dāng)，其對(duì)于病程進(jìn)展的延緩是有目共睹的。近期隨診的一位治療超過2年的DMD患者，家長對(duì)我說：“大夫，我們當(dāng)初的診斷是不是錯(cuò)了，我們是不是輕型的BMD患者呀，孩子這兩年情況很穩(wěn)定，和其他DMD的孩子很不一樣?！痹谥匦虏殚喠嘶颊吡舸嬖谖覀償?shù)據(jù)庫中的資料后，我很肯定的告訴家長：“孩子罹患的確實(shí)是DMD。當(dāng)初診斷做的檢查很全，無論是基因檢測、肌肉活檢還是肌酶水平，結(jié)果都一致指向DMD，診斷是毫無疑問的。之所以和其他同齡的患兒不同，是你們兩年多來堅(jiān)持治療的結(jié)果，是你們的功勞?！备改傅膼酆统种院愕呐?，撐起了孩子不一樣的天空。之所以會(huì)有這種疑問，是因?yàn)榧议L能夠看到只是自己的孩子，要么堅(jiān)持治療，要么中途停止，只能二選一。但作為醫(yī)生，我會(huì)看到很多不同的情況。因?yàn)楦鞣N的原因，有些孩子沒能很好的堅(jiān)持激素治療。起初類似的病情，幾年后隨診就是截然不同的情況。當(dāng)然，對(duì)激素治療的效果要有科學(xué)的認(rèn)識(shí)。激素治療還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不是根治，病情仍舊會(huì)緩慢進(jìn)展，但這是我們目前能給孩子最好的治療。DMD規(guī)范化治療以口服激素為核心，同時(shí)要輔以相關(guān)治療藥物。這些藥物有些從其他機(jī)制減緩肌肉疾病，有些能夠拮抗激素的副作用，還有些用于治療DMD的相關(guān)并發(fā)癥，從而共同達(dá)到最佳治療效果。另外，藥物以外的其他治療和定期隨診也很重要。感謝康復(fù)科的張光宇醫(yī)師，專注于肌營養(yǎng)不良的康復(fù)治療，用專業(yè)知識(shí)、科學(xué)方案指導(dǎo)康復(fù)訓(xùn)練，讓日?？祻?fù)訓(xùn)練在有限的時(shí)間內(nèi)取得事半功倍的效果。感謝營養(yǎng)科的李海龍醫(yī)師，給病人制定科學(xué)而操作性強(qiáng)的飲食方案。嚴(yán)格實(shí)施相關(guān)飲食方案，可以在確保營養(yǎng)供給的情況下，很好的控制體重過快增長。在家長的嚴(yán)格監(jiān)督和孩子的配合下，有患兒在激素加量的情況下，體重下降4Kg。感謝心內(nèi)科的郭瀟瀟醫(yī)師，為孩子們的心臟保駕護(hù)航。能夠針對(duì)本病心肌病變特點(diǎn)進(jìn)行有針對(duì)性的心臟彩超檢查，準(zhǔn)確評(píng)估心功能，并根據(jù)情況給予藥物治療。非常高興，我們的合作成果已經(jīng)發(fā)表在SCI期刊上。感謝內(nèi)分泌科的李梅教授，在百忙之中為我們的孩子加號(hào)。通過二磷酸鹽治療，口服激素治療DMD患兒的骨質(zhì)疏松問題已經(jīng)得到了很好的解決。感謝患者組織，積極傳播科學(xué)的治療理念，讓患者家庭不斷獲取“正能量”。最應(yīng)該感謝的是患者家長，你們積極治療的態(tài)度是取得療效的關(guān)鍵，你們樂觀的態(tài)度完美詮釋了“與疾病共處”。我在你們臉上看到了久違的笑容。