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楚瑞閣主任醫(yī)師 江西省中醫(yī)院 腫瘤科 如果遇到女性挺著個(gè)大肚子，你的第一反應(yīng)會(huì)是什么？作為醫(yī)生肯定是想懷孕沒？今天我就講講我們遇到的一個(gè)不一樣的“孕肚”。這是一位58歲的女性患者，第一面首先映入我眼簾的就是她那挺著的大肚子，還有纖細(xì)的四肢。經(jīng)過詢問，患者主要癥狀是腹脹。她可能是懷孕嗎？50多歲，還真有懷孕的可能！不過，這個(gè)患者已絕經(jīng)7年了，而且肚子短期內(nèi)迅速增大，懷孕肯定是不考慮了。這樣的大肚子是什么原因呢？腹脹需要按照這樣的臨床思維去分析，腹脹分為：氣脹、水脹、腫塊脹和功能性腹脹。體格檢查患者，發(fā)現(xiàn)腹部膨隆，移動(dòng)性濁音陽性，再結(jié)合其他醫(yī)院查腹部彩超提示腹腔積液，肝內(nèi)高回聲，子宮壁低回聲（考慮肌瘤），宮腔少量積液，考慮此腹脹為水脹。既然確認(rèn)腹腔積液，下一步根據(jù)腹水臨床思維，腹水分為：1、心源性腹水；2、肝源性腹水；3、腎源性腹水；4、營養(yǎng)不良性腹水；5、腹膜疾病性腹水；6、其他全身疾病引起腹水。我們平時(shí)多見的是肝硬化門脈高壓引起的腹水，所以我首先詢問病人有無肝炎病史，病人否定后，再詢問有無心臟病、腎病、結(jié)核、外傷及南方居住史等病史，均被否定了。病史沒有線索，再從檢查上仔細(xì)尋找。我們完善了血清白蛋白-腹水白蛋白梯度（SAAG）、病毒學(xué)、肝臟影像學(xué)等檢查。結(jié)果SAAG小于11g/L，結(jié)合乙肝五項(xiàng)及肝臟影像學(xué)等結(jié)果，不符合門脈高壓性腹水?；颊邿o頸靜脈怒張，尿常規(guī)未見尿蛋白，腎功能正常，心臟彩超、泌尿系彩超均未見明顯異常，肝膽脾胰彩超未見明顯異常，可排除心源性、腎源性腹水及膽、胰源性腹水。患者飲食營養(yǎng)可，可排除營養(yǎng)不良性腹水。癥狀、體征和輔助檢查不支持結(jié)締組織等疾病所致腹水。目前考慮腹水由腹膜疾病引起可能性最大。針對(duì)腹膜疾病和全身疾病性腹水，首先分為腫瘤性和非腫瘤性。腫瘤性分原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性。原發(fā)性為間皮腫瘤；轉(zhuǎn)移性見于胃癌、結(jié)腸癌、肺癌、肝膽胰腺腫瘤、卵巢癌，血液系統(tǒng)淋巴瘤，還有闌尾腫瘤等等。非腫瘤性又分為感染性和非感染性。感染性的一定有病原體，例如結(jié)核、普通細(xì)菌、阿米巴原蟲等；非感染性見于結(jié)締組織病等。按照這樣的思路，女性要特別警惕婦科腫瘤，比如卵巢的問題。她還需要完成腹盆腔增強(qiáng)CT及CA12-5檢查。腹部+盆腔增強(qiáng)CT提示：腹盆腔大量積液，腹膜增厚呈餅狀，考慮轉(zhuǎn)移可能；雙側(cè)附件稍大。根據(jù)這條線索，確認(rèn)腹膜有問題。很可能是轉(zhuǎn)移癌，再看看雙側(cè)附件稍大，需要警惕卵巢癌了！這時(shí)候腫瘤標(biāo)志物結(jié)果回來了：CEA5.35U/ml，CA19-9198.8U/ml，CA12-522478U/ml，這三項(xiàng)均升高。CA12-5高的特別多。翻閱相關(guān)書籍，CA12-5存在于上皮性卵巢組織及患者的血清中，主要見于卵巢癌、宮頸癌、乳腺癌、胰腺癌、膽道癌、胃癌等也有一定陽性反應(yīng)。肝硬化失代償期和早孕期也會(huì)升高。卵巢上皮癌患者的CA12-5濃度可明顯升高，敏感性高。到底是不是婦科腫瘤并轉(zhuǎn)移呢，病理才是診斷的金標(biāo)準(zhǔn)！我們給患者做腹腔穿刺，取出腹水送病理脫落細(xì)胞學(xué)檢查尋找答案，同時(shí)放腹水改善患者腹脹的癥狀。下一步就是等待結(jié)果了，我有些憂心忡忡，腹水病理陽性率不高。如果不能確診，下一步怎么辦呢？會(huì)不會(huì)放掉了這個(gè)狡猾的“狐貍”呢？如果確診不了，還可以祭出腹膜疾病診斷的殺手锏——腹腔鏡檢查并腹膜活檢病理組織學(xué)檢查。今天，患者腹水的病理細(xì)胞學(xué)結(jié)果出來了：光鏡所見：病理診斷：補(bǔ)充報(bào)告1:（腹水細(xì)胞塊及涂片）發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞，依據(jù)免疫細(xì)胞化學(xué)結(jié)果，診斷：轉(zhuǎn)移性高級(jí)別漿液性癌，卵巢來源。請(qǐng)結(jié)合臨床。免疫細(xì)胞化學(xué)結(jié)果：CA125(+),CD163（組織細(xì)胞＋),CD56(-),CDX-2(-),CEA(+),CK20(-),CK7(+),CR（間皮細(xì)胞＋),Villin(-),Vimentin(+),TTF-1(-),NapsinA(-),P40(-),WT-1(+),P53(+),Pax-8(+),PR(-),ER(-),GATA-3(-),P16(-),Ki67（約85%+),EP-4(+)。腹水的源頭終于找到了，我們終于抓住了這只狡猾的“狐貍”，這次的“孕肚”是卵巢癌！抽絲剝繭一樣，自覺運(yùn)用“套路”考慮問題，可以有效避免和減少誤診漏診的發(fā)生，受益終身呀！2022年08月25日
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張富斌副主任醫(yī)師 寧波大學(xué)附屬第一醫(yī)院 婦科 卵巢癌姐妹和家屬們都很熟悉一個(gè)詞——CA125，甚至每隔一段時(shí)間，咱們的心情就隨它的起伏而變化?？蒀A125真有這么厲害么，靠它就真的可以判斷卵巢癌嚴(yán)重程度嗎？???CA125（糖類抗原-125），廣泛存在于上皮性卵巢癌的腫瘤細(xì)胞中，并釋放入出來，醫(yī)生可以在患者血清或胸腹水中檢測(cè)到這個(gè)腫瘤標(biāo)志物。???卵巢癌（上皮性）患者多數(shù)都會(huì)出現(xiàn)CA125升高，并且與疾病嚴(yán)重程度成正比，所以這項(xiàng)指標(biāo)在上皮性卵巢癌診治過程中，是一項(xiàng)判斷療效及有無復(fù)發(fā)的重要參考指標(biāo)。???通常情況下，在治療中這項(xiàng)指標(biāo)下降越快，表明手術(shù)、化療帶來的治療效果越好，但這取決于一個(gè)理想的手術(shù)切除及規(guī)范的化療。當(dāng)然如果腫瘤細(xì)胞對(duì)化療有耐藥性，治療效果也會(huì)受到很大影響。???在治療結(jié)束后，CA125同樣是判斷有無復(fù)發(fā)的重要參考指標(biāo)。如果這項(xiàng)指標(biāo)在長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)都處于正常范圍，表明疾病控制良好。下面拋出兩個(gè)問題：1）既然CA125能幫助判斷有無復(fù)發(fā)，我是不是要經(jīng)常做檢查，以盡早發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)？2）我的CA125比別人高，是不是我的病情更嚴(yán)重呢？大家先不要輕易地回答是或不是，我們知其然也要知其所以然。下面我與大家一起來探討下這兩個(gè)問題。??有的患者恐懼復(fù)發(fā)，會(huì)經(jīng)常去醫(yī)院檢查，其實(shí)這樣做并沒有太大好處，原因如下：1一些與腫瘤無關(guān)的因素也會(huì)影響指標(biāo)波動(dòng)2恐懼心理會(huì)使指標(biāo)輕度上升，稱之為“CA125綜合征”。3過于頻繁的檢查會(huì)增加患者及醫(yī)生的焦慮情緒，造成醫(yī)生做出非理性處理。4單純CA125上升但沒有影像學(xué)異常（即生化復(fù)發(fā)）就開始化療并不能給患者帶來好處，反而會(huì)影響今后化療效果???所以，在完成一個(gè)階段治療結(jié)束后，我們多久復(fù)查一次？美國的NCCN指南有特別推薦：1-3年一般3-4個(gè)月復(fù)查一次，根據(jù)具體情況，有時(shí)候會(huì)選擇2個(gè)月復(fù)查一次。第4年每6個(gè)月做一次隨訪5年以后每年一次隨訪??????當(dāng)然以上只是指南推薦，具體情況依舊需要根據(jù)患者疾病狀態(tài)、CA125與該患者疾病相關(guān)性等作出綜合判斷?？傊?，過于頻繁的檢測(cè)并不會(huì)給患者帶來益處，反而會(huì)給患者、家人帶來焦慮，大大降低患者生活質(zhì)量。下面再來看第二個(gè)問題。???我們說CA125值越高，往往表示疾病就越嚴(yán)重；在治療緩解以后，這項(xiàng)指標(biāo)反彈也就意味著腫瘤復(fù)發(fā)。但是，并非所有患者都有上述規(guī)律可循，原因有以下幾點(diǎn)：1不同的患者之間，CA125值沒有可比性。給大家舉例，有的患者CA125高達(dá)幾千，但不一定比數(shù)值幾百的更嚴(yán)重。不同患者CA125有自己的變化區(qū)間，不建議與別的患者相比較。2部分患者CA125指標(biāo)始終不高，甚至在“正常值”之間徘徊。3在治療過程中，手術(shù)、炎癥、腹腔化療等會(huì)引起這項(xiàng)指標(biāo)一過性升高，而非疾病進(jìn)展。4有些化療藥物在第一次治療也會(huì)引起此項(xiàng)指標(biāo)上升，但在后續(xù)治療中，又會(huì)下降，所以不能輕判就是“耐藥”。5復(fù)發(fā)卵巢癌在持續(xù)治療的過程中，部分指標(biāo)可能維持平穩(wěn)，但腫瘤卻在繼續(xù)進(jìn)展，這是因?yàn)槟[瘤表面會(huì)形成壞死或纖維化，腫瘤組織內(nèi)部分泌的的CA125沒有釋放到血液而已。6極少部分患者除了CA125上升，還會(huì)有CA199的異常，甚至于后者更有參考價(jià)值。??基于以上種種原因，在判斷治療療效、有無復(fù)發(fā)、疾病嚴(yán)重程度、是否更換治療方案時(shí)，都要根據(jù)患者的初始病情、治療前表象、手術(shù)治療情況、化療過程、隨訪后表現(xiàn)、影像學(xué)檢查及婦科體檢等作出綜合評(píng)估才能確定。??單純的CA125變化或波動(dòng)并不能得出結(jié)論。???我們需要避免在治療中或后續(xù)“空窗期”，僅僅用這項(xiàng)指標(biāo)來作為是否治療有效或復(fù)發(fā)，一方面會(huì)引起焦慮，另一方面可能會(huì)導(dǎo)致治療偏差。???最后也要與大家講一下，還有一些“健康人”在體檢的時(shí)候發(fā)現(xiàn)CA125上升，是不是意味著得了卵巢癌？并不是，其實(shí)有很多原因都會(huì)導(dǎo)致這項(xiàng)指標(biāo)的上升，例如一些婦科良性疾病，如子宮內(nèi)膜異位癥、巧克力囊腫、炎癥、結(jié)核；生理期等都與之有關(guān)。???因此如果有CA125異常，還是需要有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生判斷或定期隨訪來辨別。寧波市第一醫(yī)院婦科專家門診一覽表2022年08月18日1029
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楚瑞閣主任醫(yī)師 江西省中醫(yī)院 腫瘤科 血常規(guī)是臨床最常用的檢查之一，而且血常規(guī)結(jié)果里還隱藏著和癌癥預(yù)后相關(guān)的秘密。血常規(guī)報(bào)告單中與預(yù)后相關(guān)的指標(biāo)主要是：淋巴細(xì)胞絕對(duì)數(shù)（ALC）、中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(NLR)、淋巴細(xì)胞/單核細(xì)胞比值(LMR)、血小板/淋巴細(xì)胞比值(PLR)。NLR值低、LMR值高、PLR值低，這三個(gè)指標(biāo)與各種實(shí)體瘤患者具有較長(zhǎng)的總生存期相關(guān)；但不同腫瘤對(duì)這三個(gè)指標(biāo)的“敏感度”不同，下面分別詳細(xì)介紹。很多項(xiàng)研究報(bào)道了以上四項(xiàng)血常規(guī)結(jié)果與乳腺癌預(yù)后的關(guān)系。近期，有學(xué)者在114例接受PB方案治療的HER2陰性晚期乳腺癌患者（多數(shù)為ER+）中，回顧性分析探討了血常規(guī)淋巴細(xì)胞相關(guān)指標(biāo)與PB治療預(yù)后的關(guān)系。治療失敗時(shí)間（TTF）和總生存期（OS）是該研究中分析的主要生存指標(biāo)。這兩個(gè)生存指標(biāo)都是越長(zhǎng)越好，表明患者預(yù)后越好。結(jié)果顯示：淋巴細(xì)胞絕對(duì)數(shù)（ALC）＞1500/μL、淋巴細(xì)胞/單核細(xì)胞比值（LMR）＞3，中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（NLR）≤3，血小板/淋巴細(xì)胞比值（PLR）≤300，都和TTF有關(guān)，也就是說，患者有較長(zhǎng)的療效獲益時(shí)間。這提示這些血常規(guī)指標(biāo)或能預(yù)測(cè)HER2陰性晚期乳腺癌患者接受PB的療效獲益時(shí)間。圖1四項(xiàng)血常規(guī)指標(biāo)與至治療失敗時(shí)間（TTF）的關(guān)系（A）ALC；（B）NLR；（C）PLR；（D）LMR總生存期是腫瘤生存獲益的“金標(biāo)準(zhǔn)”，那么四項(xiàng)血常規(guī)指標(biāo)也和總生存期相關(guān)呢？結(jié)果也差不多。通過生存分析曲線，我們發(fā)現(xiàn)淋巴細(xì)胞絕對(duì)數(shù)（ALC）、淋巴細(xì)胞/單核細(xì)胞比值（LMR）、中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（NLR）這三項(xiàng)指標(biāo)與總生存期具有相關(guān)性，統(tǒng)計(jì)學(xué)上存在意義。血小板/淋巴細(xì)胞比值（PLR）也顯示出一定相關(guān)性，但是沒有其他三項(xiàng)顯著（圖2）。和療效獲益時(shí)間類似，ALC＞1500/μL、LMR＞3、NLR≤3也和較長(zhǎng)總生存期相關(guān)，這提示多項(xiàng)淋巴細(xì)胞相關(guān)指標(biāo)對(duì)HER2陰性晚期乳腺癌患者的預(yù)后可能具有預(yù)測(cè)作用。圖2四項(xiàng)血常規(guī)指標(biāo)與總生存期（OS）的關(guān)系（A）ALC；（B）NLR；（C）PLR；（D）LMR其他情況而使用艾瑞布林的患者，可重點(diǎn)看兩個(gè)指標(biāo)：ALC和NLR。ALC值高、NLR值低均與較長(zhǎng)的總生存期有關(guān)。對(duì)雌激素受體ER陰性和Her-2陰性的乳腺癌患者來說，研究顯示NLR值對(duì)預(yù)后的預(yù)測(cè)更有價(jià)值。NLR值較低的患者預(yù)后較好。對(duì)于亞洲的乳腺癌患者而言，PLR值較高可能與總生存期縮短有關(guān)，也與Her-2陽性相關(guān)，可作為乳腺癌患者預(yù)后不良的指標(biāo)。NLR值：高NLR組患者5年生存率為19.1%；低NLR組患者5年生存率為47.07%。（差別很大）LMR值：高LMR組患者5年生存率為57%；低LMR組患者5年生存率為26%。（差別很大）PLR值：高PLR組患者5年生存率為40.15%；低PLR組患者5年生存率為42.98%。（幾乎無差別）實(shí)驗(yàn)得出結(jié)論：NLR和LMR對(duì)食管鱗癌患者預(yù)后參考意義比較大。血常規(guī)NLR≥2.46、LMR＜3.88的食管鱗癌患者生存期可能較短。3、結(jié)腸癌以下實(shí)驗(yàn)主要對(duì)比了結(jié)腸癌患者手術(shù)前血常規(guī)情況與術(shù)后5年生存率的關(guān)系。NLR值：高NLR組患者5年生存率為37.8%；低NLR組患者5年生存率為83.1%。（差別很大）LMR值：高LMR組患者5年生存率為73.2%；低LMR組患者5年生存率為50%。（有差別）PLR值：高PLR組患者5年生存率為49.4%；低PLR組患者5年生存率為74.8%。（有差別）實(shí)驗(yàn)結(jié)論：術(shù)前高NLR、高PLR、低LMR是局部進(jìn)展期結(jié)腸癌預(yù)后的危險(xiǎn)因素，其中，NLR值較高（＞3.25）是獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。實(shí)驗(yàn)還得出胃癌患者術(shù)前較低的NLR值，其術(shù)后生存期更長(zhǎng)（與結(jié)腸癌患者數(shù)據(jù)相比）。NLR值：高NLR組患者中位無進(jìn)展生存期為19個(gè)月；低NLR組患者中位無進(jìn)展生存期為32個(gè)月。（有差別）LMR值：高LMR組患者中位無進(jìn)展生存期為36個(gè)月；低LMR組患者中位無進(jìn)展生存期為19個(gè)月。（差別很大）PLR值：高LMR組患者中位無進(jìn)展生存期為22個(gè)月；低LMR組患者中位無進(jìn)展生存期為30個(gè)月。（差別不太大）實(shí)驗(yàn)結(jié)論：NLR、LMR、PLR是宮頸癌患者預(yù)后的影響因素，其中，LMR是獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，當(dāng)LMR＜5.19時(shí)患者預(yù)后可能比較差。（此實(shí)驗(yàn)對(duì)象均為IIb期宮頸鱗癌患者）實(shí)驗(yàn)選擇的血常規(guī)數(shù)據(jù)增加了一項(xiàng)——“紅細(xì)胞分布寬度(RDW)”。研究發(fā)現(xiàn)：NLR、RDW、PLR：與良性卵巢腫瘤患者相比，卵巢癌患者的這三項(xiàng)值較高；III、IV期宮頸癌患者的這三項(xiàng)值也均高于I和II期宮頸癌患者。LMR：與上面三項(xiàng)值相反，腫瘤惡性程度越高，值反而越低。PLR值較低，與各種實(shí)體瘤患者總生存期較長(zhǎng)相關(guān)。LMR值較高，與各種實(shí)體瘤患者總生存期較長(zhǎng)相關(guān)。NLR值：治療方案無論是手術(shù)、新輔助+手術(shù)、放化療還是不手術(shù)的患者，NLR值升高與預(yù)后不良有關(guān)。淋巴細(xì)胞相關(guān)指標(biāo)對(duì)癌癥預(yù)后具有獨(dú)立預(yù)測(cè)價(jià)值我們看到四項(xiàng)血常規(guī)指標(biāo)中，多數(shù)與生存指標(biāo)均有相關(guān)性；不過，其他臨床病理因素，例如轉(zhuǎn)移部位和治療情況也可能影響預(yù)后（表1）。那么，這些血常規(guī)指標(biāo)是否對(duì)癌癥預(yù)后有獨(dú)立預(yù)測(cè)價(jià)值呢？我們來看看多因素分析的結(jié)果。通過多因素分析，我們看到ALC＞1500/μL、NLR≤3、PLR≤300與TTF獲益呈獨(dú)立相關(guān)；而ALC＞1500/μL、NLR≤3、LMR＞3與總生存期獲益呈獨(dú)立相關(guān)。這表明，加上這些血常規(guī)指標(biāo)的話，能更好地預(yù)測(cè)患者的預(yù)后情況。血常規(guī)化驗(yàn)比較簡(jiǎn)單，還能動(dòng)態(tài)實(shí)時(shí)檢測(cè)，用于監(jiān)測(cè)癌癥治療和指導(dǎo)預(yù)后，意義重大。希望將來有更多大規(guī)模的研究進(jìn)一步確定這些指標(biāo)的價(jià)值，更好地幫助癌癥治療。參考文獻(xiàn)ShogoNakamoto,MasahikoIkeda,ShinichiroKubo,etal.SystemicimmunitymarkersassociatedwithlymphocytespredictthesurvivalbenefitfrompaclitaxelplusbevacizumabinHER2negativeadvancedbreastcancer.SciRep.2021;11(1):6328.doi:10.1038/s41598-021-85948-2.2022年08月01日2443
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楚瑞閣主任醫(yī)師 江西省中醫(yī)院 腫瘤科 糖類相關(guān)抗原（carbohydrateantigen125，CA125）是來源于體腔（心包、胸膜和腹膜）和苗勒管（輸卵管、子宮內(nèi)膜和宮頸內(nèi)膜）上皮細(xì)胞的一種大型跨膜糖蛋白。CA125主要用于卵巢癌的檢測(cè)，對(duì)上皮性卵巢癌的陽性率較高。其升高還見于子宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、輸卵管癌等。其他非婦科的惡性腫瘤如胰腺癌、肝癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、膽囊癌、結(jié)腸癌、惡性血液病等也可出現(xiàn)血清CA125升高。1、卵巢癌的篩查與CA125血清CA125濃度測(cè)定是研究最為廣泛的篩查卵巢癌的生化方法，大約50%的早期卵巢癌和80%以上的晚期卵巢癌患者的血清CA125值升高，濃度升高的程度與腫瘤負(fù)荷和分期相關(guān)。一項(xiàng)無癥狀絕經(jīng)后女性的前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，CA125濃度升高（≥30U/mL）是發(fā)生卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)的一項(xiàng)強(qiáng)力預(yù)測(cè)指標(biāo)，CA125水平的連續(xù)性監(jiān)測(cè)是一種更為可靠的篩查方法。但是在絕經(jīng)前女性中因月經(jīng)周期波動(dòng)及良性婦科病變導(dǎo)致假陽性（指將陰性結(jié)果錯(cuò)誤的判讀為陽性，即不患有惡性腫瘤的患者出現(xiàn)血清CA125水平升高）結(jié)果可能性較大。因此不推薦CA125單獨(dú)用于無癥狀普通婦女的卵巢癌篩查。CA125與經(jīng)陰道超聲聯(lián)合檢查，可用于對(duì)具有卵巢癌家族史的婦女進(jìn)行卵巢癌的早期篩查。2、卵巢癌的監(jiān)測(cè)與CA125上皮性卵巢癌患者隨訪中，建議連續(xù)性監(jiān)測(cè)CA125或其他腫瘤標(biāo)志物（如，人附睪蛋白4），尤其是初診就已出現(xiàn)CA125水平升高的患者。連續(xù)性監(jiān)測(cè)CA125，對(duì)于判斷化療的療效具有一定的作用。目前各指南對(duì)于CA125用于化療療效監(jiān)測(cè)已有定論，但對(duì)于如何定義最佳的化療有效應(yīng)答尚未達(dá)成共識(shí)。推薦首次治療過程中監(jiān)測(cè)CA125水平，其治療前后濃度對(duì)預(yù)后有提示作用。其值的持續(xù)升高表明預(yù)后不佳。3、CA125假陽性分析大約1%的健康女性血清CA125升高，而且隨著月經(jīng)周期發(fā)生波動(dòng)。人群平均CA125水平隨年齡、種族和吸煙狀態(tài)而異。在多種良性疾病中，CA125也會(huì)升高，包括：排卵高峰期、經(jīng)期、懷孕初期子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎性疾病、卵巢囊腫子宮肌瘤急、慢性胰腺炎、良性胃腸道疾病、腎衰竭、自身免疫性疾病、肺部感染、慢性阻塞性肺疾病肝硬化伴或不伴腹水、心功能衰竭、慢性活動(dòng)性肝炎任何原因引起的胸腔積液或腹腔積液總結(jié)：CA125用于卵巢癌（漿液性）的診斷，指導(dǎo)卵巢癌（漿液性）的預(yù)后，在卵巢癌（漿液性）/乳腺癌的療效監(jiān)測(cè)和隨訪中廣泛應(yīng)用。此外，關(guān)于CA125，本文還嘗試著回答一些其他問題。一、CA125在哪里？有何功能？如今MDAnderson癌癥中心的大牛RobertCBastJr發(fā)現(xiàn)，健康人中，凡是由胚胎期體腔上皮發(fā)育而來的組織（卵巢表面上皮除外）基本都產(chǎn)生少量CA125。此外，眼角膜和支氣管粘膜上皮也分泌CA125。因此，在健康人中，血CA125維持于較低水平。CA125也發(fā)揮一些生理功能。比如，它可作為細(xì)胞粘液的組分，參與潤滑作用；也可作為機(jī)械屏障和粘附分子，抵御異物和感染。二、CA125一般在什么病中升高？研究發(fā)現(xiàn)，CA125在大多數(shù)病理類型為上皮性卵巢癌患者中升高；而在其他類型的卵巢癌中并不升高，為什么？一個(gè)看似邏輯的解釋是：正常的卵巢表面上皮可能本身就產(chǎn)生少量的CA125，如果不發(fā)生癌性增生，表面上皮細(xì)胞數(shù)量少，血CA125就維持在一個(gè)較低的水平。但當(dāng)卵巢表面上皮癌變，數(shù)量急劇增多，產(chǎn)生的CA125也相應(yīng)增加。因此，卵巢癌病人血中CA125就出現(xiàn)了較高的水平?？墒乔懊嬉烟岬?，與周邊的腹膜相比，正常卵巢表面上皮并不產(chǎn)生CA125，只不過，癌變之后，惡變的上皮會(huì)產(chǎn)生大量CA125。原因若何？目前還不清楚。但它至少告訴我們：與周邊的漿膜和腹膜相比，盡管都由體腔上皮發(fā)育而成，正常的卵巢表面上皮，卻屬于一種分化相對(duì)不成熟的上皮。這種組織學(xué)上的不成熟性，可能是表面上皮成為卵巢上，最易癌變的成分的重要原因。組織結(jié)構(gòu)存在，必然伴隨著功能。盡管卵巢表面上皮確切的生理功能還不清楚，但不成熟上皮的存在，本意肯定不是為了發(fā)生卵巢癌。一個(gè)可能的原因是：卵巢需要不斷排卵，排卵造成的表面缺損又需要修復(fù)。保留這種相對(duì)不成熟的表面上皮，可能就是為了適應(yīng)這種修復(fù)的需要。總之，CA125急劇升高，表明原本不能產(chǎn)生CA125的卵巢表面上皮，獲得了產(chǎn)生CA125的能力。而這一能力的獲得，則提示卵巢表面上皮可能發(fā)生了惡變。三、其他惡性腫瘤的CA125升高前面已提到，由胚胎期體腔上皮發(fā)育而來的上皮，大多都能產(chǎn)生CA125。但是，一些并非由體腔上皮發(fā)育成的器官，其發(fā)生腫瘤（比如胰腺癌、胃癌、結(jié)直腸癌、膀胱癌、甚至晚期的肺癌和肝癌）時(shí)，偶爾也觀察到了CA125不同程度的升高。這是為什么？仔細(xì)分析這些病例，我們?？砂l(fā)現(xiàn)，這些病例都存在或多或少的腹膜、胸膜累及。因此，多數(shù)情況下，可能并不是癌癥本身導(dǎo)致了CA125升高（也有少部分腫瘤自身也產(chǎn)生CA125），而是原發(fā)腫瘤播散轉(zhuǎn)移，累及到腹膜、胸膜等組織——這些組織惡性增生，CA125的產(chǎn)生增加。四、非惡性腫瘤也會(huì)有CA125升高？自從CA125用于輔助診斷卵巢癌開始，它也在不斷地困擾著臨床醫(yī)生的診斷和決策。最難鑒別的是子宮內(nèi)膜異位癥（以下簡(jiǎn)稱內(nèi)異癥），也常伴有CA125升高。盡管內(nèi)異癥CA125水平一般有限（多在200U/mL以內(nèi)），但血值高于1000U/mL的患者也時(shí)有報(bào)道。有一例IV期內(nèi)異癥，血CA125竟高達(dá)7900U/mL。其CA125升高的原因，考慮是散在的內(nèi)異灶侵蝕和破壞了腹膜，大量CA125釋放入血所致。一個(gè)證據(jù)就是，內(nèi)異癥血CA125水平與其改良AFS分期呈正相關(guān)，而這一分期也正好反映患者腹膜受侵犯和粘連的程度。另外易混淆的疾病就是結(jié)核性胸腹膜炎和盆腔炎。其CA125升高的病生理機(jī)制同樣也可能是由于胸腹膜受到比較廣泛的破壞導(dǎo)致。一位結(jié)核性腹膜炎患者，CA125的血值竟高達(dá)7988U/mL，在通過系統(tǒng)的抗結(jié)核治療后恢復(fù)正常。其他疾病，如卵巢囊腫蒂扭轉(zhuǎn)、大量腹水以及宮外孕等，同樣可出現(xiàn)CA125升高，大多也是出于不同程度累及了腹膜的原因。五、其他情況下的CA125升高妊娠時(shí)和月經(jīng)期，肝腎功能不良時(shí)，CA125也會(huì)出現(xiàn)升高。早孕期CA125升高可能是因?yàn)镃A125會(huì)在羊膜和胚胎的體腔上皮細(xì)胞中產(chǎn)生。月經(jīng)期，一些健康女性也出現(xiàn)血CA125升高。原因之一可能是因?yàn)榻?jīng)血逆流，刺激腹膜；另一方面也可能因?yàn)樽訉m內(nèi)膜血竇開放，內(nèi)膜表面的CA125入血。正常分娩和剖宮產(chǎn)后也可出現(xiàn)CA125一過性升高，原因可能也和月經(jīng)期相似。在一些爆發(fā)性肝衰或腎衰的病例中，也觀察到了CA125升高。據(jù)推測(cè)，這也可能與CA125在循環(huán)中清除減慢有關(guān)。但CA125確切的代謝機(jī)制，目前并不清楚。六、CA125多高才算高？目前，臨床多以35IU/mL為參考上限，也有機(jī)構(gòu)以65IU/mL為臨界值來鑒別良惡性卵巢腫瘤。為何采用這兩個(gè)數(shù)值？這就不得不提Bast在1983年發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的研究，該研究的兩個(gè)結(jié)論一直沿用至今：確立35IU/ml作為臨界值；上皮性卵巢癌患者，術(shù)后及化療后，血CA125水平與腫瘤的復(fù)發(fā)和進(jìn)展呈正相關(guān)。經(jīng)過將卵巢癌患者血CA125水平與健康人，良性疾病，非婦科腫瘤患者這三種不同人群進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，以35IU/mL為臨界值，診斷卵巢癌敏感性是82%；而以65IU/mL為臨界值，敏感性為74%，略下降，而對(duì)惡性腫瘤診斷的特異性大大增加，接近100%。為什么不以65IU/mL作為臨界值，犧牲掉8%的敏感性，確保接近100%的特異性呢？或者，為什么不采用比35IU/mL更低的數(shù)值，大幅提高敏感性，以保證上皮性卵巢癌的檢出呢？要兼顧診斷卵巢癌復(fù)發(fā)是一個(gè)重要原因！因?yàn)檠翟?5IU/mL以下的卵巢癌患者，即使復(fù)發(fā)，CT及「二探」手術(shù)都很難有陽性發(fā)現(xiàn)——即無法診斷為「臨床復(fù)發(fā)」。以35IU/mL作臨界值，既能指示卵巢癌臨床復(fù)發(fā)，又能最大程度地保證卵巢癌的檢出率，因此作為理想界值沿用至今。隨著影像學(xué)的發(fā)展、「二探手術(shù)」逐漸棄用，采用35IU/mL作為臨界值是否合適，也是當(dāng)前具有爭(zhēng)議的話題。比如，PET-CT就能在CA125水平未升至35IU/mL，甚至只有17.6IU/mL時(shí)發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)病灶。綜上所述，CA125升高可在很多良惡性疾病中或一些生理狀態(tài)下出現(xiàn)，但是其升高機(jī)理是不一致的。卵巢癌CA125升高主要是由于惡變的卵巢上皮獲得了分泌CA125的能力，大量的癌細(xì)胞產(chǎn)生過多的CA125所致；而良性疾病CA125升高的原因，則多是在病理狀況下，破壞了本來就可產(chǎn)生CA125的正常組織（比如腹膜），CA125入血所致。因此，前者血值一般較高，后者相對(duì)較低。另外，我們還應(yīng)了解血CA125不同臨界值的流行病學(xué)意義，這樣，我們才不會(huì)在海量的臨床數(shù)據(jù)中迷失方向。2022年07月28日969
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汪清主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院 宮頸疾病/宮腔鏡診療中心 嗯，各位女性朋友大家好，接下來我給大家介紹一下，我們?cè)趮D科就診的時(shí)候，那么大夫給你查了HPV也叫人乳頭瘤病毒，那么呃，它是一個(gè)跟宮頸癌相關(guān)的病毒，我們前面也有，呃視頻介紹。 呃，我們的，呃里面介紹了以后，有告訴大家也有非HP病毒感染的宮頸癌，大概占到5%左右，那么如果說你有白帶加血，同房出血啊，月經(jīng)能力不盡，或者是在應(yīng)該干凈的月經(jīng)沒有干凈，你都要去看，我們說女性正常情況下，那么應(yīng)該是陰道里分泌物都是沒有血的，如果見到血了，有可能宮頸上有息肉，有可能是一個(gè)宮頸腫瘤的信號(hào)，有可能是內(nèi)膜病變的信號(hào)，有可能內(nèi)膜息肉。 有可能內(nèi)膜增生過長(zhǎng)，就像癌上面走的那種癌前病變，這些都需要我們關(guān)注的，如果你的月經(jīng)經(jīng)期正常，比如說五到七天就干凈了，周期也正常，那么沒有不規(guī)則出血，也沒有同房出血，這些都是正常的信號(hào)，但即使這樣，我們?nèi)匀唤ㄗh我們的女性一到兩年要做一個(gè)篩查，呃，做一個(gè)宮頸癌的篩查，做一個(gè)陰超檢查。 那放心一點(diǎn)，還可以做一個(gè)腫瘤相關(guān)的檢查，那如果家族中間有媽媽有卵巢癌，有子宮內(nèi)膜癌，有宮頸癌，我們更加要關(guān)注自己的這方面的健康。同時(shí)如果家族中間有什么舅舅啊，呃，叔叔啊，什么伯伯啊，是肺癌，2022年06月26日646
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朱靜主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院 婦科 這個(gè)患者第一將卵巢癌手術(shù)后三年復(fù)發(fā)十個(gè)月，手術(shù)后一二百分之八十來取做維持治療，大約吃多久，需要進(jìn)行檢測(cè)嗎？ 嗯，復(fù)發(fā)的話，我覺得可以做，你可以做一些基因檢測(cè)，那么嗯，我不知道你是是復(fù)發(fā)的話，應(yīng)該你是屬于三年，然后應(yīng)該是，嗯，屬于一個(gè)。 要敏感，不敏感復(fù)發(fā)，不敏感復(fù)發(fā)的話，不知道有沒有繼續(xù)做藥物化療。 化療沒有繼續(xù)做嗎？2022年06月16日225
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薛聰玲副主任醫(yī)師 洛陽市中心醫(yī)院 婦科 人體細(xì)胞每天都在遭受內(nèi)源性及外源性損傷，而細(xì)胞中的DNA可以通過多種機(jī)制來改變和修復(fù)這些損傷。不僅正常細(xì)胞可以使用這些修復(fù)途徑，癌細(xì)胞也能在不斷增殖的細(xì)胞中修復(fù)損傷DNA。同源重組修復(fù)（homologousrecombinationrepair,HRR）和PARP（poly[ADP-ribose]polymerase）是DNA損傷修復(fù)的兩種重要機(jī)制，其中HRR參與DNA雙鏈損傷修復(fù)，PARP負(fù)責(zé)DNA單鏈損傷修復(fù)。兩種修復(fù)機(jī)制中的一種發(fā)生修復(fù)過程障礙時(shí)，另一種機(jī)制可以代償修復(fù)。如果細(xì)胞的這兩種DNA損傷修復(fù)能力都受到抑制，則可能促進(jìn)細(xì)胞的凋亡。DNA同源重組修復(fù)（HomologousRecombinationRepair,HRR）是DNA雙鏈損傷的重要修復(fù)方式。HRR是一條涉及到多個(gè)步驟的復(fù)雜的信號(hào)通路，其中關(guān)鍵蛋白為BRCA1和BRCA2。如果BRCA基因出現(xiàn)突變導(dǎo)致BRCA1和BRCA2蛋白失去功能，就會(huì)引起HRR功能異常（即重組修復(fù)缺陷，HomologousRecombinationDeficiency,HRD）。另外，其它HRR相關(guān)基因，如PALB2、CDK12、RAD51、CHEK2、ATM等發(fā)生突變、或BRCA1基因啟動(dòng)子發(fā)生甲基化、以及其它暫未明確的原因，都會(huì)引起HRD，導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定。攜帶同源重組修復(fù)缺陷（HRD）的腫瘤患者，使用PARP抑制劑，可以使兩種DNA損傷修復(fù)途徑均出現(xiàn)障礙，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡，發(fā)揮更強(qiáng)的抗腫瘤作用，即所謂的“合成致死”作用機(jī)制。2022年06月13日3898
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李睿副主任醫(yī)師 北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院 針灸微創(chuàng)腫瘤科 大家好，我是北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院針灸微創(chuàng)腫瘤科黃金廠團(tuán)隊(duì)的李瑞醫(yī)生。 大家都知道，這個(gè)腫瘤患者的治療呢，第一步是明確診斷，因此呢，在沒有病理診斷之前呢，有些化療藥是不能上的，這就決定了一個(gè)診斷對(duì)于患者來講是非常重要的，但是有時(shí)候這些診斷呢，又是非常難做的，比如說卵巢的這個(gè)腫瘤的活檢，還有這個(gè)胰腺的腫瘤的活檢，它跟肝和肺。 來相比的話，他們來取組織就非常變得非常困難，卵巢呢，首先在盆腔，胰腺呢在腹腔，它不是一個(gè)特別好取的位置啊，周圍呢有很多的腸管啊，血管啊，還有像胰腺還有膽管。 還有的病人呢，像卵巢的呢，它會(huì)有腹水啊，腹膜的轉(zhuǎn)移，所以呢，這個(gè)病灶呢，他是在水中漂著漂浮的啊，包括胰腺也是，它在這個(gè)周圍呢，沒有很強(qiáng)的韌帶的固定，所以它也是啊，在腹腔內(nèi)呢，它是可以隨著呼吸啊，隨著這個(gè)，呃，體位的變動(dòng)啊，它有時(shí)候它也是在在變，嗯。 然后我們看兩例這個(gè)活檢的病例。 這個(gè)是趙女士啊，當(dāng)時(shí)。 春節(jié)前來的，他的當(dāng)時(shí)腹水呢，特別大啊，懷疑呢是卵巢腫物，后來呢，我給他做的腹膜轉(zhuǎn)移的腫瘤的活檢，一會(huì)兒咱們看一下片子。 時(shí)間呢，是2022年1月24日啊，當(dāng)時(shí)這個(gè)腹壁的這個(gè)。2022年06月03日666
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朱宏副主任醫(yī)師 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院（西院） 婦科腫瘤科 大家好，我是上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院婦科腫瘤科朱紅醫(yī)生，今天我們來聊一聊卵巢癌患者一定要做基因檢測(cè)嗎？對(duì)于晚期卵巢癌患者，運(yùn)用靶向藥物進(jìn)行維持治療，可以顯著延長(zhǎng)卵巢癌患者的無進(jìn)展生存期。醫(yī)生一般是通過基因檢測(cè)結(jié)果來預(yù)測(cè)靶向藥物的療效，指導(dǎo)患者使用適宜的靶向藥物。舉個(gè)例子，對(duì)于基因檢測(cè)結(jié)果顯示存在博爾克基因突變的患者來說，選擇靶向藥物如奧拉帕利作為維持治療的藥物，效果會(huì)更加顯著。所以我們一般建議新診斷的卵巢癌患者確診后就馬上去做基因檢測(cè)，這樣才能幫助醫(yī)生更準(zhǔn)確的為患者選擇治療方案，讓患者獲得更好的治療效果。那么有的患者會(huì)問，那能不能不做基因檢測(cè)直接用靶向藥物呢？對(duì)于新診斷的卵巢患者來說，為了能讓患者。 更好的獲益，我們是需要根據(jù)不同的基因檢測(cè)結(jié)果選擇最適合患者的方案，不同的基因檢測(cè)結(jié)果可以使用不同的藥物，對(duì)于對(duì)于我敏感復(fù)發(fā)的患者來說，我們可以直接使用帕抑制劑進(jìn)行治療，無論是否存在基因突變，都可以獲得顯著的療效，但是具體的用藥一定要在醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行。好了，今天我們就分享到這里，謝謝大家。2022年03月12日519
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卵巢癌相關(guān)科普號(hào)
涂畫醫(yī)生的科普號(hào)
涂畫 副主任醫(yī)師
中山大學(xué)腫瘤防治中心
婦科
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孟祥姣醫(yī)生的科普號(hào)
孟祥姣 主任醫(yī)師
山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院
放療科
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朱靜醫(yī)生的科普號(hào)
朱靜 主任醫(yī)師
復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院
婦科
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