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方廣虹主任醫(yī)師 上海計生所醫(yī)院 婦科內(nèi)分泌 作者：張高岳，方廣虹卵巢功能隨著年齡不斷下降，因存在個體差異性，每位女性卵巢衰老的過程可能存在不同的下降軌跡，個體化的卵巢衰老精準評估預(yù)測及診療為今后卵巢衰老評估的發(fā)展方向。卵巢衰老的實時評估參考指標：目前卵巢衰老的實時評估可根據(jù)卵巢功能相關(guān)評價指標進行綜合評估，需了解女性年齡、月經(jīng)情況、月經(jīng)第2～5天基礎(chǔ)內(nèi)分泌水平，包括FSH、LH、E2、AMH及竇卵泡數(shù)目（AFC）。在排除妊娠、甲狀腺疾病及高催乳素血癥的情況下，根據(jù)年齡是否大于40歲，月經(jīng)是否規(guī)律，F(xiàn)SH、AMH的水平及AFC的數(shù)量，按照上述卵巢衰老的各個診斷標準進行實時評估，可表現(xiàn)為以下幾種類型：（一）卵巢早衰（POF）指女性40歲之前出現(xiàn)閉經(jīng)時間≥4～6個月，兩次間隔4周以上卵泡刺激素（FSH）＞40U/L，伴有雌激素降低及絕經(jīng)癥狀。（二）早發(fā)性卵巢功能不全（POI）女性40歲前由于卵泡耗竭而喪失卵巢功能。臨床表現(xiàn)為持續(xù)4個月閉經(jīng)或月經(jīng)稀發(fā)，間隔超過4周兩次檢測FSH均超過25U/L，伴或不伴低雌激素癥狀。（三）卵巢儲備功能下降（DOR）卵巢內(nèi)卵母細胞的數(shù)量和（或）質(zhì)量下降，及（或）伴有抗苗勒管激素（AMH）水平降低（＜1.1ng/ml）及（或）基礎(chǔ)竇狀卵泡數(shù)（AFC）減少（＜6個）及（或）基礎(chǔ)FSH水平升高（＞10U/L）。（四）早絕經(jīng)（earlymenopause）早于正常年齡絕經(jīng)（45~55歲），于40～45歲進入絕經(jīng)狀態(tài)。還有值得注意的是，上述卵巢衰老實時評估所涉及的POF、POI、DOR、早絕經(jīng)狀態(tài)亦可能存在交叉重疊。2023年12月28日
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方廣虹主任醫(yī)師 上海計生所醫(yī)院 婦科內(nèi)分泌 作者：張高岳，方廣虹早發(fā)型卵巢衰老和功能不全（POI）或卵巢早衰（POF）是指女性40歲以前卵巢功能喪失，臨床表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂（閉經(jīng)或月經(jīng)稀發(fā)）伴有促性腺素升高和雌激素降低，其定義為月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)至少4月，兩次隨機（間隔＞4周）促卵泡生成素（FSH）＞25IU/L。其中有幾個關(guān)鍵詞：l女性年齡：小于40歲；l有特殊表現(xiàn)：主要臨床表現(xiàn)月經(jīng)紊亂（閉經(jīng)或月經(jīng)稀發(fā)至少4月）、伴有促性腺素升高和雌激素波動性下降，因雌激素缺乏引起的失眠、潮熱等更年期癥狀以及隨之而來的心腦血管疾病，骨密度下降、衰老和以排卵功能障礙為主的生育健康問題；l抽血檢查性激素提示：兩次隨機（間隔＞4周）促卵泡生成素（FSH）＞25IU/L；一、問題1：POI對女性有什么危害？早發(fā)性卵巢功能不全給女性的身心健康及生育健康造成了很大的威脅：（1）卵巢功能不全導(dǎo)致的排卵功能障礙為女性不孕的主要病因之一，嚴重威脅到女性的生育健康；（2）長期雌二醇低水平狀態(tài)可導(dǎo)致女性骨密度下降，誘發(fā)心腦血管事件；（3）雌激素缺乏引起的失眠、潮熱等更年期癥狀，嚴重影響生活質(zhì)量；（4）患有卵巢功能不全的女性存在值得注意的心理健康問題，相比于正常女性，她們的自尊水平更低，更容易發(fā)展出社交焦慮及精神緊張的心理狀態(tài)，其心理疾病及抑郁癥的發(fā)病率也相對較高。二、問題2：什么是醫(yī)源性早發(fā)性卵巢功能不全（POI）？手術(shù)損傷、腫瘤相關(guān)放療化療等導(dǎo)致的早發(fā)性卵巢功能不全（POI）我們稱之為醫(yī)源性POI，患者既往有明確醫(yī)源性因素，并存在POI表現(xiàn)。三、問題3：哪些因素可能導(dǎo)致醫(yī)源性POI？常見如藥物、手術(shù)損傷、放療、產(chǎn)科因素等可能導(dǎo)致醫(yī)源性POI，詳情如下：3.1藥物導(dǎo)致的醫(yī)源性POI使用化療藥物是醫(yī)源性卵巢功能不全的主要原因，除此之外，用于各種自身免疫性疾?。ɡ缦到y(tǒng)性紅斑狼瘡或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎）的藥物，或用于預(yù)防器官移植排斥反應(yīng)的藥物，也可能導(dǎo)致性腺損害。嚴重損害卵巢功能的藥物包括環(huán)磷酰胺、氮芥、白消安、美法侖、丙卡巴肼及鉑類藥物等。3.2手術(shù)導(dǎo)致的醫(yī)源性POI婦科手術(shù)也會引起術(shù)后的卵巢功能不全。一項研究隨訪了126例腹腔鏡下雙側(cè)卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫剝除術(shù)后的患者，發(fā)現(xiàn)手術(shù)所致卵巢功能不全的發(fā)生率為2.4%。雖然觀察到的發(fā)生率很低，卻和手術(shù)有直接的關(guān)系?？赡軐?dǎo)致卵巢損傷的因素包括：術(shù)中使用電凝止血器械，剝除囊腫過程中意外去除正常的卵巢組織以及發(fā)生嚴重的炎癥反應(yīng)對正常的殘存卵巢組織出現(xiàn)自身免疫性的損傷。3.3放療導(dǎo)致的醫(yī)源性POI電離輻射是另一個被公認導(dǎo)致卵巢損傷及不孕癥的原因。即使放療部位不是定位在盆腔，卵巢也會受到放射線的影響而出現(xiàn)損傷，并且放射線對于卵巢中卵泡的損傷呈現(xiàn)劑量相關(guān)性。一般認為，4Gy的射線足以使卵母細胞的數(shù)量減半，大于6Gy的放射線即可對卵巢造成不可逆的損傷?；颊呓邮芊暖煏r的年齡以及放療的范圍也都影響其對卵巢損傷的程度。3.4產(chǎn)科因素所導(dǎo)致的醫(yī)源性POI針對產(chǎn)科出血的一項緊急搶救措施為子宮動脈栓塞術(shù)，它可以有效減少出血量，避免切除子宮，挽救產(chǎn)婦生命。但有報道稱，子宮動脈栓塞術(shù)后的患者發(fā)生了卵巢功能衰竭，這可能與產(chǎn)后出血時患者血流動力學(xué)發(fā)生改變影響卵巢血供有關(guān)，或系產(chǎn)后出血造成了垂體功能障礙，從而發(fā)生席漢綜合征而導(dǎo)致。醫(yī)源性POI的發(fā)生通常是不可預(yù)料的，或由于腫瘤、出血、免疫疾病等治療時間的緊迫性無法在卵巢功能受損之前完成生育，這為患者、家庭及社會都帶來了不可預(yù)估的損失和負擔(dān)。四、問題4：醫(yī)源性POI該如何治療？目前針對POI的治療已有明確的行業(yè)規(guī)范，但各個治療均有缺陷，我們建議是科學(xué)系統(tǒng)評估下的個性化綜合治療：（1）經(jīng)典治療方法是激素替代治療（HRT），能夠有效緩解因性激素缺乏引起的癥狀，提高生活質(zhì)量，預(yù)防骨質(zhì)疏松及心腦血管意外，但HRT不能解決因卵巢功能下降導(dǎo)致的不孕問題；（2）因醫(yī)源性導(dǎo)致的POI患者普遍年輕，甚至存在很多青春期女性，這部分女性對生育的渴望強烈，而輔助生殖技術(shù)，如胚胎移植或卵母細胞移植并不能夠提高妊娠率及改善妊娠結(jié)局，但卵子凍存技術(shù)為POI患者帶來了福音，但由于倫理、法律及技術(shù)的限制，其臨床應(yīng)用不能得到普遍的推廣；（3）新型治療：自體細胞治療為POI患者提供了一個新的治療參考。詳細方案如下：4.1激素替代治療針對POI最經(jīng)典的治療方案是激素替代治療（HRT）。HRT的理論基礎(chǔ)為：雌激素和（或）孕激素的治療方案可以避免卵泡過早黃體化，并且在促性腺激素的作用下，發(fā)育為成熟卵泡并且排卵。但激素替代治療雖能有效緩解POI患者的雌激素缺乏癥狀，但對于促進卵泡成熟以及誘發(fā)排卵的效果并不理想，并且對于高危人群，激素替代治療可能會增加乳腺癌及靜脈血栓形成的相應(yīng)風(fēng)險。4.2輔助生殖技術(shù)4.2.1胚胎/卵細胞凍存目前應(yīng)用最廣泛的保存女性生育能力的技術(shù)是胚胎或卵母細胞凍存技術(shù)。但由于倫理及相關(guān)法律的限制，在一些國家冷凍胚胎只適用于已婚或者有性伴侶的女性，而卵母細胞凍存不存在這種限制。但無論是胚胎凍存或卵母細胞凍存都不適用于應(yīng)盡早接受化療的惡性腫瘤患者，因為至少需要10～15天進行促排卵以及選擇卵泡等一系列操作。并且前文所述，手術(shù)所導(dǎo)致的醫(yī)源性卵巢功能不全通常在術(shù)前不可預(yù)知，術(shù)后發(fā)生卵巢功能不全時再難適用此方法。目前，全球共有6例使用卵巢凍存技術(shù)后成功妊娠并且順利分娩的個案報道。但進一步的相關(guān)研究表明，由于諸如缺氧損傷等原因，凍存解凍的這一過程會使得卵巢組織中的大量原始卵泡受損。腫瘤患者組織或器官的自身移植也有引起腫瘤復(fù)發(fā)的可能。4.2.2卵巢組織凍存卵巢組織凍存是一種新興的保護女性生育力的技術(shù)，它的優(yōu)勢在于不僅可以保存健康的卵巢組織，還可以保留其正常的內(nèi)分泌功能，為接受卵巢組織原位移植后的女性自然受孕提供了可能。最早在2005年就有相關(guān)的案例報道：對于化療后卵巢功能受損的患者，卵巢組織凍存后自體移植可以使其卵泡生長恢復(fù)，并且恢復(fù)其正常的內(nèi)分泌功能。2016年，我國學(xué)者開展了一項前瞻性的觀察研究，對于入組的卵巢功能不全患者進行一側(cè)卵巢體外激活后再次移植入患者體內(nèi)，其中有兩名受試者順利分娩健康嬰兒。這項實驗中，首先通過腹腔鏡手術(shù)將患者的一側(cè)卵巢取出，之后將卵巢組織在培養(yǎng)基中進行體外激活后再將其原位移植入腹腔。這是第一例使用體外激活技術(shù)后進行自體卵巢移植，成功妊娠后順利分娩的臨床研究。卵巢組織凍存為保護卵巢早衰患者生育力提供了新的思路，但由于很多醫(yī)源性卵巢早衰本身患有惡性腫瘤，這種自體移植的方式會增加惡性腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的風(fēng)險，但這為再生醫(yī)學(xué)應(yīng)用于卵巢早衰的治療提供了啟示，詳細可以看下文。4.3再生醫(yī)學(xué)4.3.1自體富血小板血漿（PRP）PRP是再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域應(yīng)用廣泛的一種富有多種生長因子的血液制品，并且具有很好的促血管生成的作用。有動物實驗表明，使用富血小板血漿對POI大鼠的卵巢進行原位注射，觀察到其可以減少POI大鼠模型中閉鎖卵泡的數(shù)目，并且減少炎癥反應(yīng)的發(fā)生。這是再生醫(yī)學(xué)修復(fù)卵巢損傷的一個很好證明。由于PRP通常由自身血液提取而成，再進行原位注射，所以對于一些腫瘤以及血液系統(tǒng)疾病患者而言其應(yīng)用方面非常有限，難以進行臨床推廣。4.3.2干細胞治療干細胞由于其自我更新及多向分化潛能，在再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域有非常廣泛的應(yīng)用。間充質(zhì)干細胞治療卵巢損傷的機制在于分泌關(guān)鍵的細胞因子，這些因子有助于抗凋亡、抗纖維化、抗炎和改善卵巢功能的免疫調(diào)節(jié)。同時，近年來，一系列的研究從分子生物學(xué)、細胞生物學(xué)及體內(nèi)實驗等多方面證實了干細胞用于修復(fù)卵巢功能的有效性。臨床實踐中，Ding等報道了使用臍帶間充質(zhì)干細胞治療卵巢早衰患者，結(jié)果順利分娩健康嬰兒的研究；也有將自體的骨髓間充質(zhì)干細胞通過腹腔鏡注射入卵巢，是首次報道干細胞應(yīng)用于卵巢早衰治療并且成功妊娠并且分娩的研究。4.3.3生物材料治療生物材料可以模擬細胞及細胞外的理化環(huán)境，在再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域發(fā)揮著重要的作用。生物材料可以幫助恢復(fù)受損組織的形態(tài)和功能并且可以被修飾來承載并局部釋放生長因子或藥物。生物材料可以提高干細胞的存活率并且誘導(dǎo)干細胞的多向分化。因此，我們可以應(yīng)用生物材料來負載干細胞進行衰竭臟器的功能修復(fù)及逆轉(zhuǎn)。舉例來說，若生物材料為模擬大腦環(huán)境的柔軟機制，則可誘導(dǎo)干細胞向神經(jīng)細胞方向分化，若生物材料韌性良好，則可誘導(dǎo)其向肌肉分化。4.3.4再生醫(yī)學(xué)在治療POI的我們目前存在的問題雖然再生醫(yī)學(xué)在卵巢早衰治療領(lǐng)域取得了令人欣喜的成就，但目前有兩個問題困擾著學(xué)者：第一是間充質(zhì)干細胞的潛在致瘤性的問題，所以治療前的系統(tǒng)評估非常關(guān)鍵；第二是干細胞移植的有效率的問題，如何將干細胞錨定在受損傷的卵巢區(qū)域而不向其他組織擴散。但是值得欣喜的是目前已有學(xué)者通過提取干細胞分泌的外泌體修復(fù)受損和衰老卵巢的成功報道，這也為我們患者提供了一個新的選擇。2023年12月28日73
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王璐副主任醫(yī)師 浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三醫(yī)院 婦科 大家好，我來自于浙江中亞大學(xué)附屬第三醫(yī)院，最近大家在網(wǎng)上都被42歲女性卵巢早衰斷崖式摔倒的新聞給刷屏了，那么在這里呢，我想和大家說一下隱藏在生活當(dāng)中對于我們女性卵巢功能有明確影響的那些因素。那么第一個呢，就是生活習(xí)慣，如果說女性長期熬夜，睡眠不充足，那么一定會導(dǎo)致我們的功能減退。那么第二點呢，如果說我們女性三餐不規(guī)律，經(jīng)常吃外賣，特別是一些年輕的女孩子接觸那些塑料的包裝，那么也會影響到我們的卵巢功能的。那么還有一點啊，很多女性現(xiàn)在都會合并一些自身免疫性的疾病，最常見的像橋本氏甲狀腺炎，或許很多人都不陌生，還有像類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，紅斑狼瘡這些呢，也會影響我們女性的卵巢功能的水平，那么還有一點，萬一我們在早期不小心發(fā)生的，像宮外孕，做過手術(shù)或者說是卵巢囊腫的。 一些剔除，那么或者說是像子宮肌瘤的剔除，只要影響到我們卵巢的血供了，那么也會導(dǎo)致我們的卵巢功能有明顯減退的，所以在生活當(dāng)中我們一定要做到三餐規(guī)律，然后作息規(guī)律，不熬夜，盡可能的在11點之前睡覺，如果說既往有相關(guān)的手術(shù)史，感染史，我們要記得做定期檢查，如果早期發(fā)現(xiàn)有功能減退的情況，一定要進行及時的處理。2023年12月06日54
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方廣虹主任醫(yī)師 上海計生所醫(yī)院 婦科內(nèi)分泌 作者：張高岳，方廣虹您是否正在被以下異常所困擾：?卵巢早衰（POF）：女性40歲之前出現(xiàn)閉經(jīng)時間≥4～6個月，兩次間隔4周以上卵泡刺激素（FSH）＞40U/L，伴有雌激素降低及絕經(jīng)癥狀；?早發(fā)性卵巢功能不全（POI）：女性40歲前出現(xiàn)持續(xù)4個月閉經(jīng)或月經(jīng)稀發(fā)（卵泡耗竭而喪失卵巢功），間隔超過4周兩次檢測FSH均超過25U/L，伴或不伴低雌激素癥狀；?卵巢儲備功能下降（DOR）：卵巢內(nèi)卵母細胞的數(shù)量和（或）質(zhì)量下降，及（或）伴有抗苗勒管激素（AMH）水平降低（＜1.1ng/ml）及（或）基礎(chǔ)竇狀卵泡數(shù)（AFC）減少（＜6個）及（或）基礎(chǔ)FSH水平升高（＞10U/L）。?早絕經(jīng)：早于正常年齡絕經(jīng)，于40～45歲進入絕經(jīng)狀態(tài)。那上述的情況我們需要考慮卵巢衰老的可能！一、什么是卵巢衰老？卵巢衰老是指年齡相關(guān)女性卵巢儲備/功能逐漸衰退直至衰竭的過程，受遺傳、環(huán)境、社會心理、生活方式等多因素影響，以卵泡數(shù)量和卵子質(zhì)量下降為基礎(chǔ)，最終表現(xiàn)為絕育乃至絕經(jīng)，并影響全身多個系統(tǒng)和器官，導(dǎo)致相關(guān)疾病和綜合征的發(fā)生發(fā)展。既往認為，卵巢衰老是絕經(jīng)的罪魁禍首，目前觀點認為卵巢衰老是女性機體衰老的起搏器，是多個器官衰老的始動因素，因此盡早診斷、盡早治療是治療和預(yù)防衰老的最佳手段。二、卵巢衰老有哪些影響因素，日常應(yīng)做些什么？卵巢衰老是一個受多因素影響、逐漸累積、復(fù)雜的生物過程。年齡、遺傳、環(huán)境、社會心理、生活方式、醫(yī)源性、感染、免疫等因素可通過直接或間接途徑損害卵泡數(shù)量和質(zhì)量，導(dǎo)致卵巢儲備/功能下降，加速卵巢衰老進程。不同的影響因素在機制方面可能相通，但絕大多數(shù)卵巢衰老患者確切病因和機制仍無法明確，有待進一步研究。常見的影響因素如下（附干預(yù)措施）：2.1年齡因素（主要）年齡是影響卵巢儲備/功能的主要因素之一。女性在20～30歲達到生育高峰，生育能力平均在30歲開始逐月下降，37～38歲時卵泡數(shù)目下降的速度翻倍，是始基卵泡數(shù)減少速度加快的拐點，構(gòu)成了所謂的“折棍”現(xiàn)象，在拐點年齡卵泡數(shù)約為25000個，絕經(jīng)時減至1000個左右。正常健康女性自然受孕能力平均在41歲喪失。中國女性平均絕經(jīng)年齡約在52歲。年齡所致累積性損傷是卵巢衰老的主要影響因素，主要體現(xiàn)在卵泡數(shù)量、卵子質(zhì)量及卵巢微環(huán)境等的改變，但增齡性卵巢損傷只是伴隨現(xiàn)象，不是卵巢衰老的根本原因，卵巢衰老過程仍受其他多種因素影響。措施：年齡是沒法人為干預(yù)，能做的就是預(yù)防，早期出現(xiàn)異常就尋求專業(yè)醫(yī)師的幫助，延緩衰老，糾正目前不良影響。2.2遺傳因素遺傳因素在卵巢衰老中起重要作用。人群絕經(jīng)年齡乃至早發(fā)性卵巢功能不全（POI）遺傳度極大。多個單核苷酸多態(tài)性（SNP）位點在各個人群中被鑒定出與絕經(jīng)年齡相關(guān)。POI的遺傳研究顯示X染色體及常染色體從數(shù)量、結(jié)構(gòu)異常到位點突變、表觀遺傳都與POI發(fā)生有關(guān)。但目前的成果只揭示了20%左右的遺傳病因，更多的研究在未來迫切且意義重大。措施：可通過相關(guān)染色體檢測、基因測序的方式明確。2.3環(huán)境因素大量流行病學(xué)調(diào)查及基礎(chǔ)研究顯示，環(huán)境污染可導(dǎo)致POI發(fā)病率增加，常見的對卵巢功能造成損傷的化學(xué)污染物主要包括重金屬、多環(huán)芳烴、農(nóng)藥、鄰苯二甲酸酯、對羥基苯甲酸酯、4-乙烯基環(huán)己烯及其衍生物、全氟辛酸以及大氣懸浮顆粒物等，部分化學(xué)物質(zhì)就存在于女性日常護膚用品中。另外，手機電磁輻射和噪聲等物理性污染物也是卵巢衰老的危險因素。措施：遠離/避免暴露在這些有危害的環(huán)境中。2.4社會心理因素焦慮、抑郁、職業(yè)倦怠、營養(yǎng)不良、長期運動負荷等應(yīng)激狀態(tài)會導(dǎo)致下丘腦性閉經(jīng)。流行病學(xué)研究表明壓力大的人群更容易發(fā)生卵巢功能不良。心理感知的壓力導(dǎo)致女性長期處于應(yīng)激狀態(tài)，慢性社會心理應(yīng)激使下丘腦分泌更多的促腎上腺激素釋放激素進而導(dǎo)致β－內(nèi)啡肽增加，引起高促性腺激素狀態(tài)，從而抑制了卵巢功能，導(dǎo)致卵巢衰老的發(fā)生。但應(yīng)激對始基卵泡池有無損害?對周期募集的卵泡數(shù)目有無影響?能否加劇生長卵泡閉鎖?仍需進一步的研究證實。2.5行為學(xué)因素吸煙、飲食、飲酒、運動等日常行為與卵巢衰老密切相關(guān)。吸煙和飲酒是日常行為中影響卵巢儲備/功能的常見因素：吸煙可使血清AMH降低，絕經(jīng)年齡提前1～2年；過量的酒精不僅可以直接損傷性腺引發(fā)卵巢皺縮，還能間接加速大腦損傷影響腦垂體激素的分泌，影響卵巢功能。適度熱量限制（calorierestriction，CR）不僅顯著延長物種最大壽限，推遲和降低老年相關(guān)疾病的發(fā)生，還能延緩卵巢衰老。措施：學(xué)會趨利避害以最大限度保護卵巢最為現(xiàn)實，最有意義。2.6醫(yī)源性因素醫(yī)源性卵巢損傷主要包括手術(shù)、化療和放療。手術(shù)可通過影響卵巢血供、連帶正常組織、電凝熱損傷、縫合過緊過密導(dǎo)致卵巢皮質(zhì)缺血壞死，降低卵巢儲備/功能?；熡绊懧殉补δ艿膬蓚€主要因素是患者年齡和化療藥物種類。年齡越大，卵巢對化療藥物的細胞毒作用越敏感，化療后發(fā)生卵巢受損的幾率就越大?；煋p傷卵巢程度和機制因藥物種類而異。另外，卵母細胞對射線非常敏感，20Gy的卵巢放射量足以破壞小于40歲年輕女性的原始卵泡，從而導(dǎo)致卵巢功能衰退，而6Gy的劑量即可以導(dǎo)致幾乎所有大于40歲的女性發(fā)生卵巢功能衰老。探索新的更加精準的疾病治療方法，明確醫(yī)源性卵巢損傷機制和干預(yù)靶點，將為減少卵巢功能衰竭的發(fā)生概率以及防治帶來曙光。措施：可予以激素替代、輔助生殖技術(shù)、再生醫(yī)學(xué)（富血小板血漿PRP、干細胞及生物材料）治療。2.7感染性因素細菌或病毒感染也是卵巢衰老的影響因素之一。腮腺炎病毒、水痘-帶狀皰疹病毒、巨細胞病毒、人類免疫缺陷病毒（HIV）和盆腔結(jié)核等感染可能會導(dǎo)致卵巢炎進而導(dǎo)致卵巢早衰。感染結(jié)束后，大多數(shù)患者卵巢功能可恢復(fù)。幼女腮腺炎性卵巢炎可能出現(xiàn)原發(fā)性閉經(jīng)，青春期和成年女性病毒感染對月經(jīng)和生殖功能有著不同程度的影響。措施：首先檢查明確，予以針對性治療。2.8免疫因素及其他免疫因素與卵巢衰老的發(fā)生關(guān)系密切。自身免疫異常在POI中占10%～30%，主要表現(xiàn)為存在抗卵巢自身抗體和免疫細胞介導(dǎo)的免疫性卵巢炎、伴發(fā)自身免疫性相關(guān)疾病，如阿迪森氏病、橋本氏甲狀腺炎等。POF患者中器官特異性抗體（抗卵巢抗體、抗甲狀腺抗體）的發(fā)生率明顯高于非器官特異性抗體（抗核抗體、抗心磷脂抗體）。目前仍缺乏免疫因素在卵巢自然衰老過程中的作用和機制研究，需進一步明確。另外，一些共存疾病如糖尿病、子宮內(nèi)膜異位癥等和卵巢衰老具有相關(guān)性。2023年11月05日284
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方廣虹主任醫(yī)師 上海計生所醫(yī)院 婦科內(nèi)分泌 1、卵巢有什么作用?卵巢在腦垂體產(chǎn)生的卵泡刺激素和黃體生成素(LH)的作用下，發(fā)生卵泡的生長、成熟和排出，同時分泌雌激素和孕激素，作用于子官內(nèi)膜，使子官內(nèi)膜周期性脫落和生長，形成月經(jīng)周期。正因為卵巢正常的工作，女性才散發(fā)著魅力，有規(guī)律地排卵和規(guī)律的月經(jīng)才能成功地懷孕。2、什么是卵巢早衰?卵巢早衰是指在40歲以前停經(jīng)，同時伴隨FSH的升高和雌激素的下降。3.為什么會發(fā)生卵巢早衰?腫瘤的放療或者化療、手術(shù)切除卵巢、染色體或者基因異常、自身免疫相關(guān)疾病、糖尿病及甲狀腺疾病等都可能造成卵巢早衰，大多數(shù)情況下原因不明。4、卵巢早衰有什么癥狀?患者會出現(xiàn)一些圍絕經(jīng)期癥狀和月經(jīng)失調(diào)。圍始經(jīng)期癥狀主要包括，潮熱、盜汗、心悸、注看力不集中、睡眠差、性欲降低、陰道干澀及性交痛等5、如何診斷卵巢早衰?卵巢早衰的患者由于沒有卵泡發(fā)育，沒有雌激素和孕激素的分泌，所以表現(xiàn)為停經(jīng)或月經(jīng)非常不規(guī)律；同時，垂體必須產(chǎn)生更多的FSH才能使卵泡發(fā)育，故FSH值會上升，而雌激素處于低水平；通過上述癥狀和體內(nèi)性激素水平，草本可以明確診斷6、卵巢早衰等于絕經(jīng)嗎?中國女性絕經(jīng)年齡一般在50歲左右；此時，卵巢里已經(jīng)沒有可利用卵泡了，而且這是不可逆的。而卵巢早衰患者年齡在40歲以下，其中極少女性的卵巢功能可間歇性恢復(fù)甚至又開始來月經(jīng)或懷孕，所以兩者不能劃等號。7、卵巢早衰對女性健康有什么影響?雌激素對于女性來說是一種保護性激素，雌激素過低可能造成女性提前衰老，體型發(fā)生變化，出現(xiàn)骨質(zhì)疏松、骨折心血管疾病、高血壓等慢性病發(fā)病率升高，同時情緒也可能出現(xiàn)較大起伏。8、卵巢早衰可治嗎?目前尚無較好的治療卵巢早衰的方法，許多專家建議使用激素替代治療以避免或減少上述不良影響。然而，許多人談激素色變，仿佛使用了激素就會變胖、增加患癌癥風(fēng)險。事實并非如此，如同甲狀腺功能減退患者體內(nèi)缺乏甲狀腺素，需要通過口服優(yōu)甲樂補充一樣，女性體內(nèi)缺乏雌孕激素也需要通過外源性藥物來補充，以便身體正常的工作。定期進行身體檢查，在醫(yī)生的專業(yè)指導(dǎo)下規(guī)范安全的使用激素是利大于弊的。9.如果出現(xiàn)卵巢早衰，還有懷孕的可能嗎?卵巢早衰的女性不是每個月都排卵，甚至一直不排卵。研究發(fā)現(xiàn)，大約5%的患者通過治療可能恢復(fù)排卵并自然受孕但是無法確定是哪一部分患者。對于沒有任何卵巢功能的患者來說，可能只能選擇贈卵試管嬰兒治療了，然而這僅限于已婚女性，而且這種機會非常少，可遇而不可求。值得一提的是，PRF技術(shù)的發(fā)展為卵集早衰的患者常來了一絲希望。雖然目前這項技術(shù)仍在研究探索中，但它可能為卵巢早衰患者卵巢功能的恢復(fù)提供了新的治療方向。2023年09月13日38
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何方方主任醫(yī)師 北京協(xié)和醫(yī)院 婦科內(nèi)分泌與生殖中心 為什么要評估卵巢功能，其實我們目的是要了解卵巢儲備的一個基本情況，然后對于生育呢，做一個基本的評估，當(dāng)然這個評估卵巢功能呢，現(xiàn)在常常會看到有人就是只查一個AMMHAMH低了，就說你的卵巢功能不好了，你就卵巢早衰了，將來不能生孩子了，那么其實這個光查這個AMMH這個判定它其實是一個片面的，因為HP并不等于它不能懷孕，所以我們評估卵巢功能，我們主要是要根據(jù)年齡，還有就是基礎(chǔ)的fsh和雌激素，基礎(chǔ)的竇卵泡數(shù)，但還有AMH來綜合判斷，為什么要綜合它的，因為有的時候它呢，也許AMH低了，但是它的FH還就正常做卵巢數(shù)還很多，那你也不能說根據(jù)這個ah來講，它就是卵巢功能下降了，所以我們綜合判斷的目的，其實也是更好的來評估它能不能自已懷孕，或者說她能不能做輔助生殖技術(shù)，比如說可以做人工受精，還是可以做試管嬰兒，我們來根據(jù)這個卵巢評估來進一步判定以后我們怎么來。 幫助她選擇一個比較好的一個懷孕的方法，看不孕找何奶奶。2023年08月17日63
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翟志瑾副主任醫(yī)師 北京家恩德運醫(yī)院 生殖醫(yī)學(xué)中心 在我們每過一個生日就要感嘆自己又“老一歲”的時候，世界卻不允許我們老去，根據(jù)世界衛(wèi)生組織在2017年確定的新年齡分段，青年人的年齡上限已經(jīng)提高到44歲。也就是說，盡管生育年齡已經(jīng)告訴你35歲是高齡生育人群了，但是你本質(zhì)上還是個青年。生育專家指出女性35歲之后卵巢功能會越來越差。對于80后和90后的姑娘們來說，最尷尬的莫過于心里告訴自己：“青年就要有青年的樣子，不能拖了其他青年的后腿?！甭殉补δ軈s已經(jīng)在扯后腿的路上，還不輕易回頭。35歲明明是非常好的年紀，為什么卵巢功能就已經(jīng)不行了呢？真不行了該怎么治療呢？卵巢對女性有多重要？從胚胎6周起，原始性腺開始按性別分化，沒有Y染色體的胚胎在第8-10周就出現(xiàn)卵巢的結(jié)構(gòu)了，但是青春期以前，也就是月經(jīng)來潮之前，卵巢一直處于抑制狀態(tài)，初潮之后，抑制解除，卵巢功能逐漸成熟，至18歲左右開始，就能夠周期性的分泌激素和排卵。生育年齡女性的正常卵巢，是成對兒的，左右各一個，灰紅色，呈扁平橢圓形，性成熟后表面凹凸不平，大小約4cm3cm1cm，差不多就是一個OK手勢中，拇指和食指圈出來的大小。卵巢有什么用？她擔(dān)負著女性兩項重要使命：生殖功能與內(nèi)分泌功能。卵巢就像媽媽體內(nèi)的一座“小花園”。在媽媽小的時候就已成形，里面藏著有許許多多個“種子”，隨著媽媽長大，“種子”也慢慢長大，“種子”靠什么長大呢？“花園”周圍的環(huán)境——媽媽身體內(nèi)部的環(huán)境很重要，就像真正的“花園”，如果沒有良好的氣候和空氣質(zhì)量，“種子”是無法茁壯成長的。所以媽媽健康才能保證“種子”質(zhì)量好。另外還需要給“花園”定期施肥，卵巢分泌的雌性激素和孕激素(或稱黃體酮)，就相當(dāng)于這種肥料。雌性激素的主要作用是促進女性生殖器官的生長發(fā)育，促進女性第二性征的出現(xiàn)等；孕激素的主要作用是促進子宮內(nèi)膜在雌性激素作用的基礎(chǔ)上繼續(xù)生長發(fā)育，為受精卵著床在子宮里做準備。因此，只有適度地施肥澆水，“種子”才會更好地生長。卵巢功能衰退會怎么樣？為了胎兒，也為了自己，備孕女性要特別關(guān)注自己的身體狀況。現(xiàn)代女性因為各種生活節(jié)奏的加快以及一些外在的因素影響，導(dǎo)致卵巢早早地就出現(xiàn)衰竭癥狀。卵巢功能衰退會導(dǎo)致以下疾病：生殖系統(tǒng)：月經(jīng)不調(diào)、陰道萎縮干澀、排卵率低、性生活障礙和性冷淡等；植物神經(jīng)系統(tǒng)：潮熱、易怒、抑郁、失眠等；體形：發(fā)胖，小腹臃腫、臀部下墜、水桶腰等；皮膚、毛發(fā)：干燥、失去彈性等、脫發(fā)、光澤減退；免疫力降低：易感冒、感染炎癥或患慢性病等；心血管系統(tǒng)：動脈粥樣硬化如心肌缺血、心肌梗死；泌尿系統(tǒng)：尿道萎縮，尿多、尿頻、尿失禁等；骨骼：頸椎病、風(fēng)濕病、關(guān)節(jié)炎，骨質(zhì)疏松癥等;消化系統(tǒng)：胃部不適、食欲減退、便秘等。為什么卵巢功能會衰退？雖然目前對卵巢早衰的具體病因尚未完全闡明，但國內(nèi)外諸多研究發(fā)現(xiàn)有很多環(huán)境或醫(yī)源性因素會促進卵巢早衰的發(fā)生，如果能遠離這些不良因素，會在不同程度上減少早衰悲劇的發(fā)生，日常生活有哪些常見的導(dǎo)致卵巢早衰的問題呢？1、頻繁做人流人工流產(chǎn)術(shù)是女性避孕失敗的一種補救措施，對卵巢的危害在于：懷孕時女性體內(nèi)的雌激素、孕激素水平升高，人流會人為的中斷妊娠，使體內(nèi)雌激素、孕激素水平急劇下降，造成下丘腦一垂體一卵巢軸調(diào)節(jié)紊亂，反復(fù)多次人流，可能會導(dǎo)致月經(jīng)不調(diào)，甚至閉經(jīng)，造成卵巢早衰，如果造成永久性閉經(jīng)，對女性的影響是一輩子的。2、吸煙男人吸煙傷精，女人吸煙傷卵巢——這話絕不是危言聳聽，是赤裸裸的事實。香煙中的尼古丁、鎘和多環(huán)芳烴類物質(zhì)可使女性卵巢受到毒害，使成熟的卵母細胞減少；同時對卵巢雌激素合成過程中的芳香化酶有特異性的抑制作用，使雌激素的生成減少，進而引起月經(jīng)紊亂，甚至閉經(jīng)，進一步發(fā)展為卵巢早衰。3、不良情緒不良的情緒可使體內(nèi)的免疫活性物質(zhì)分泌減少。強烈的情緒波動或突然巨大的精神刺激可使中樞神經(jīng)系統(tǒng)改變，形成負性條件反射，導(dǎo)致下丘腦FSH、LH及卵巢激素分泌異常，內(nèi)分泌紊亂，改變了月經(jīng)周期，最終發(fā)展為卵巢早衰。4、新裝修的房子室內(nèi)裝修后含有對人體危害較大的有毒物質(zhì)主要有甲醛、苯、氨、氧等這些有害物質(zhì)對女性生殖系統(tǒng)的損害主要是引起月經(jīng)紊亂。當(dāng)室內(nèi)空氣中游離甲醛濃度異常升高時，40%以上的女性出現(xiàn)月經(jīng)周期不規(guī)律、經(jīng)期延長或月經(jīng)量減少。5、長期使用緊急避孕藥緊急避孕藥的主要成分是左炔諾孕酮，避孕的機制為:在排卵期服藥，能使子宮內(nèi)膜發(fā)育出現(xiàn)不利于受精卵著床的改變；排卵前服藥，可以延遲排卵；黃體期服藥，可以影響黃體功能，不利于妊娠的繼續(xù)。緊急避孕藥只能在避孕措施失敗后臨時補救，不能作為常規(guī)避孕藥來避孕。孕激素對雌激素具有拮抗作用，若長期大劑量的補充孕激素，會導(dǎo)致雌激素水平下降，對下丘腦和垂體的抑制作用解除，引起FSH、LH的升高，導(dǎo)致卵巢早衰的發(fā)生。6、睡眠障礙在當(dāng)代快節(jié)奏、高壓力的競爭環(huán)境中，睡眠障礙已經(jīng)成為大部分女性的一個普遍癥狀，這與性激素水平尤其是雌激素水平的下降有著很大的關(guān)系。雌激素能夠使睡眠潛伏期縮短，入睡后覺醒次數(shù)減少，增加總睡眠時間。入睡后人體體溫下降，而雌激素可以參與體溫調(diào)節(jié)，若雌激素水平降低可能會改變體溫調(diào)節(jié)過程，使晝夜節(jié)律發(fā)生變化，從而影響睡眠質(zhì)量。存在睡眠障礙的女性會影響雌激素合成和釋放的時間周期性，影響卵巢功能，長期的失眠便為卵巢早衰埋下隱患。卵巢功能衰退應(yīng)該如何治療？1、精油按摩不可取從解剖結(jié)構(gòu)來看，卵巢位于盆腔內(nèi)，前面有膀胱，后面是直腸，在平臥位時是摸不到的，所以按摩根本觸不到卵巢。精油至多是滲入皮膚，不可能滲入卵巢。當(dāng)卵巢內(nèi)殘余卵泡的數(shù)目少于一定數(shù)量時，就不再排卵和來月經(jīng)了。我國婦女平均絕經(jīng)年齡為49歲左右，40歲以前絕經(jīng)為早絕經(jīng)，也就是卵巢早衰。通常情況下，每個女性體內(nèi)卵泡數(shù)目從出生后就是一定的。也就是說，每個婦女的卵巢功能是與生俱來的。當(dāng)然，卵巢功能還和一些疾病有關(guān)?？梢哉f，通過人為手段很難延緩卵巢功能衰退。還有很多女性在接近絕經(jīng)時，希望醫(yī)生通過藥物來延緩更年期到來。這也是不現(xiàn)實的。因為女性月經(jīng)周期是受下丘腦－垂體－卵巢內(nèi)分泌軸制約的，月經(jīng)是否規(guī)律反映了這個內(nèi)分泌軸的功能是否正常。其中哪一個器官的分泌功能出現(xiàn)問題都會影響其他器官的分泌功能。從這個角度來說，只對卵巢進行按摩是無法改善其他內(nèi)分泌器官的功能的，也達不到所謂激活卵巢分泌功能和延緩卵巢早衰的作用。2、雌孕激素替代治療(HRT)雌孕激素替代治療對于年輕的POF患者來說是非常重要的，即可以緩解低雌激素癥狀及泌尿生殖道萎縮(為贈卵胚胎移植作準備)，又可以預(yù)防遠期并發(fā)癥(骨質(zhì)疏松、老年性癡呆癥等)、結(jié)腸癌的風(fēng)險降低37%。但長期HRT也有一定的風(fēng)險，臨床上通常采用雌、孕激素序貫聯(lián)合方案。在應(yīng)用HRT之前，應(yīng)進行個體化的利弊權(quán)衡，并進行必要的監(jiān)測和隨訪。一旦出現(xiàn)卵巢早衰的信號應(yīng)積極檢查、治療。不要迷信所謂的卵巢保養(yǎng)秘方，請到正規(guī)醫(yī)院就診，在醫(yī)生指導(dǎo)下治療。最后，翟醫(yī)生祝各位好孕成真！2023年05月09日571
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