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付霞霏主任醫(yī)師 南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院 婦產(chǎn)科 他早衰了卵巢早衰，確切的病因還不清楚有些患者可能可以找到原因，而有些則找不到原因。 有一些可能是本身卵巢內(nèi)卵子的數(shù)量就不足，只是先天不足導(dǎo)致的，而有些則可能是由于免疫異常，同時(shí)合并有其他免疫系統(tǒng)的疾病，比如說(shuō)橋本甲狀腺炎等等，還有一些可能是其他的一些疾病密切相關(guān)的，比如說(shuō)腮腺炎也會(huì)引起卵巢的感染，有些朋友則可能是醫(yī)源性的，比如說(shuō)做了卵巢的手術(shù)或多或少的對(duì)卵巢功能會(huì)有一些影響。 因?yàn)槠渌恍┘膊∧[瘤血液系統(tǒng)的疾病，需要進(jìn)行化療，那么這些藥物同時(shí)具有卵巢的毒性，有一些可能是需要進(jìn)行盆腔的放療。 那么這些原因都可能會(huì)引起卵巢早衰。2019年04月24日
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鐘璋花副主任醫(yī)師 嵊州市婦幼保健院 婦科 小晴又是3個(gè)多月沒(méi)來(lái)大姨媽了。這一年多以來(lái)，小晴的大姨媽總是躲躲藏藏的，不像以前那樣每個(gè)月來(lái)見(jiàn)她，起先還2-3個(gè)月來(lái)一趟，到后來(lái)每次需要中藥、西藥伺候了才能見(jiàn)上一面。最近，小晴的睡眠越來(lái)越不踏實(shí)，脾氣也變壞了，還有一件事讓她比較著急，那就是老公想要個(gè)二孩，但她一直沒(méi)懷上。經(jīng)過(guò)檢查，發(fā)現(xiàn)小晴的性激素不正常，F(xiàn)SH（促卵泡素）超過(guò)了40U/L，雌激素低；B超顯示兩側(cè)卵巢均沒(méi)有卵泡發(fā)育，子宮內(nèi)膜很??；甲狀腺功能等其他檢查都正常。小晴卵巢早衰了。“什么？我40歲還不到呢！那我還能有二孩嗎？”“要二孩很難了。不但二孩難要，如果不治療，你還會(huì)有一大堆的健康問(wèn)題呢?！? 女性卵巢早衰會(huì)怎樣？女性年齡40歲以前，出現(xiàn)停經(jīng)或月經(jīng)稀發(fā)4 個(gè)月以上，并有連續(xù)兩次間隔4 周以上的FSH（促卵泡素）>40U/L，稱為卵巢早衰，也稱早發(fā)性卵巢功能不全。在40歲以下的女性中，卵巢早衰的發(fā)生率約為1%；在30歲以下女性中，發(fā)生率約為0.1%；20歲以下姑娘中，發(fā)生率約為0.01%。卵巢早衰就是卵巢提前出現(xiàn)功能衰退，不再有卵泡發(fā)育，不再排卵，卵巢逐漸變實(shí)。它是一個(gè)進(jìn)行性的發(fā)展過(guò)程，從卵巢功能提前衰退的隱匿期到臨床指標(biāo)的生化異常期，最終發(fā)展到卵巢功能完全衰竭的終末階段。下圖左半側(cè)正常情況，有半側(cè)卵巢早衰。如果女性卵巢功能完全衰竭，就沒(méi)有受孕的機(jī)會(huì)了。在隱匿期和生化異常期，卵巢功能還未完全衰竭，仍有懷孕的可能，但這個(gè)可能性比同年齡女性要小很多。多數(shù)想懷孕的女性需要在補(bǔ)充激素（HRT）的基礎(chǔ)上用她人的贈(zèng)卵做試管嬰兒--胚胎移植。卵巢早衰的女性，相當(dāng)于更年期和絕經(jīng)提早到來(lái)。由于雌激素缺乏，可以出現(xiàn)潮熱、盜汗、睡眠不佳、情緒改變、乏力等一系列更年期癥狀，以及陰道干澀、性生活困難、反復(fù)陰道炎、尿道炎等泌尿生殖道萎縮癥狀。與同齡女性相比，其骨質(zhì)疏松、血脂異常、血壓波動(dòng)、心血管病的患病風(fēng)險(xiǎn)更高。為什么會(huì)卵巢早衰？原因復(fù)雜，可能與下列因素有關(guān)：（1）遺傳因素。決定性腺分化的X染色體的基因異?？梢杂绊懧殉舶l(fā)育。如果你的外婆、媽媽、姐妹早早的絕了經(jīng)，那么你提早絕經(jīng)的可能性就相對(duì)大了。（2）免疫因素。免疫系統(tǒng)是我們身體的警察，它會(huì)對(duì)外來(lái)的病菌、異物等進(jìn)行攻擊、防御。但它有時(shí)會(huì)犯錯(cuò)，會(huì)將卵巢組織內(nèi)的生殖細(xì)胞當(dāng)做外來(lái)的敵人來(lái)殺戮。研究表明，有Addison?。ㄔl(fā)性慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥）、Hashimoto甲狀腺炎（橋本甲狀腺炎、慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎）、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病的女性更易患卵巢早衰。（3）卵巢感染。病毒、細(xì)菌、結(jié)核桿菌等感染侵入卵巢，使卵巢發(fā)生炎癥，然后纖維化，卵泡數(shù)量減少，可發(fā)展為卵巢早衰。已經(jīng)證實(shí)，幼年時(shí)患過(guò)病毒性腮腺炎（同時(shí)感染卵巢）的女性更易發(fā)生卵巢早衰。（4）精神壓力大、減肥過(guò)度。壓力大、焦慮、抑郁，以及盲目減肥致過(guò)度消瘦等，會(huì)使中樞神經(jīng)系統(tǒng)與下丘腦 -垂體 -卵巢軸功能失調(diào)，導(dǎo)致促卵泡素、黃體生成素分泌異常，最終發(fā)生卵巢功能障礙。（5）卵巢手術(shù)或放療。因子宮腫瘤、卵巢腫瘤等原因切除了卵巢，或者盆腔放療損傷卵巢。手術(shù)所致的卵巢早衰，癥狀表現(xiàn)更加嚴(yán)重，持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)。（6）藥物的影響。緊急避孕藥、抗腫瘤類藥物、抗抑郁藥物、雷公藤多苷等藥物可抑制卵巢功能，影響排卵和性激素的分泌。還有現(xiàn)在促排卵輔助生育增多，如過(guò)度刺激卵巢，也會(huì)損傷卵巢。此外，環(huán)境污染，長(zhǎng)期熬夜、失眠，吸煙、飲酒及多次人工流產(chǎn)都是卵巢早衰發(fā)生的危險(xiǎn)因素。做女人呢，最重要的是要開(kāi)心！掌握我們命運(yùn)的，一半是上帝，一半是自己。上帝給的是命，自己能做的就是好好生活，離那些危險(xiǎn)因素遠(yuǎn)遠(yuǎn)的。卵巢早衰了怎么辦？一旦患上卵巢早衰，后果由兩個(gè)：一個(gè)是沒(méi)有卵了，懷孕生孩子難了，或者干脆就是懷不上了；第二個(gè)是雌激素低了，更年期癥狀提早來(lái)了，骨質(zhì)疏松、心血管病等等提前來(lái)了，老得更快了。那怎么辦？針對(duì)的辦法也就兩個(gè)：（1）有生育要求的，盡早采取試管嬰兒等輔助生育技術(shù)，盡早懷孕生子。在卵巢早衰的早期，還有一定的治療效果，如到了晚期，就只能靠贈(zèng)卵了。（2）沒(méi)有生育要求的，用激素補(bǔ)充治療，防治更年期綜合征和泌尿生殖道萎縮，保護(hù)骨骼和心血管。與正常絕經(jīng)的女性相比，卵巢早衰女性的雌激素用量應(yīng)該更大，且至少用到正常女性絕經(jīng)年齡，即50歲左右。50歲以后，采取與正常絕經(jīng)女性一樣的激素補(bǔ)充治療方案。小晴開(kāi)始了激素補(bǔ)充治療。門診中，有卵巢早衰患者問(wèn)：“醫(yī)生，我不用激素，用中藥調(diào)理，可以恢復(fù)卵巢功能嗎？”卵巢早衰基本上是一個(gè)不可逆的過(guò)程，就像人無(wú)法返老還童一樣，一旦患病，就幾乎無(wú)法逆轉(zhuǎn)了，中藥調(diào)理可以作為激素治療的補(bǔ)充，但不能完全只用中藥治療。2018年07月20日7525
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史亮亮主治醫(yī)師 滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 婦科 “你這是卵巢早衰啊”，醫(yī)生看完血液分析，皺眉道。 雖然不太懂什么是卵巢早衰，但聽(tīng)到病名和看到醫(yī)生的反應(yīng)，心馬上就沉下去了。 “什么？我才30歲不到，還能懷孕生子嗎？” 6個(gè)月沒(méi)來(lái)大姨媽，平時(shí)睡眠不好，焦躁不安，皮膚長(zhǎng)斑，啪啪啪不和諧，去醫(yī)院化驗(yàn)了多次都顯示FSH（促性腺激素）超過(guò)40U/L，陰道干澀、陰道不適... 這些，你占了幾條 什么是卵巢早衰？離我很遠(yuǎn)嗎？ 女性40歲之前，就發(fā)生了卵巢內(nèi)卵泡耗竭、卵巢被破壞或因手術(shù)切除卵巢而發(fā)生的卵巢功能衰竭，統(tǒng)稱為卵巢早衰（premature ovarian failure，POF），傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)有言稱“年未老經(jīng)水?dāng)唷薄? 在40歲以下女性中，發(fā)生率約為1%，在30歲以下女性中，發(fā)生率約為0.1%，北京地區(qū)婦女卵巢早衰發(fā)生率為 1.8%，也就是說(shuō)在北京，每100個(gè)女性中就有2個(gè)患有卵巢早衰。要知道，前些年奪走青年歌手姚貝娜的乳腺癌，發(fā)病率只有43/10萬(wàn)，卵巢早衰離你我并不遙遠(yuǎn)。 卵巢早衰有什么癥狀表現(xiàn)？ （1）月經(jīng)的改變：閉經(jīng)改變是POF的主要臨床表現(xiàn) （2）低雌激素癥狀：表現(xiàn)為性欲減退、潮紅潮熱、性交疼痛等。原發(fā)閉經(jīng)者低雌激素癥狀少見(jiàn)；如果有，大多與既往用過(guò)雌激素替代治療有關(guān)。繼發(fā)閉經(jīng)者低雌激素癥狀常見(jiàn)。低雌激素癥狀與雌激素撤退引起癥狀的原理相一致。 （3）不孕：不孕是卵巢早衰患者就診的主要原因。有家族史者應(yīng)盡早計(jì)劃懷孕。 （4）相關(guān)病因表現(xiàn)：POF 的確切病因尚不十分清楚, 除了藥物、手術(shù)、感染等明確的破壞因素外, 研究認(rèn)為多數(shù)POF 可能與遺傳、內(nèi)分泌及免疫性疾病有關(guān)。如 Addison’s 病、甲狀腺疾病、糖尿病、紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、白癜風(fēng)和克隆病等。 （5）卵巢功能間斷的自然恢復(fù)：卵巢早衰并不等于卵巢功能的完全喪失，短暫的或間斷的卵巢功能的恢復(fù)是可能的，臨床觀察有約 50% 的卵巢早衰病人會(huì)出現(xiàn)間歇性排卵現(xiàn)象，其中 5%～10% 的患者在確診后自然妊娠，但發(fā)生率低。 卵巢早衰的原因有哪些？ 卵巢早衰是一種有多種病因的綜合征，在大部分的病例中病因還不明確。主要分為以下幾個(gè)方面： （1）遺傳學(xué)因素：占主要地位。X染色體的異常一直被認(rèn)為是引起卵巢早衰的主要病因。X染色體異常最常見(jiàn)的為Turne綜合征患者，其表現(xiàn)為身材矮小，外陰發(fā)育幼稚，陰道、子宮小或缺失。 （2）免疫學(xué)因素：自身免疫性疾病引起卵巢早衰，其中合并甲狀腺疾病是最常見(jiàn)的原因。 （3）促性腺激素作用障礙：許多研究者都發(fā)現(xiàn)，部分POF患者卵巢卵泡并未完全耗竭，但對(duì)內(nèi)源性高促性腺激素缺乏反應(yīng)。 （4）酶缺陷：體內(nèi)幾種特殊的酶缺陷會(huì)破壞雌激素合成，造成體內(nèi)雌激素水平低下，出現(xiàn)卵巢早衰的癥狀。如因缺乏半乳糖磷酸尿甘轉(zhuǎn)移酶引起的半乳糖血癥，造成肝細(xì)胞、腎臟、神經(jīng)系統(tǒng)受損，約81%患者出現(xiàn)卵巢早衰。 （5）原始卵泡儲(chǔ)備過(guò)少，卵巢閉鎖或耗竭過(guò)快：如果胚胎時(shí)期從卵黃囊遷入卵巢內(nèi)的生殖細(xì)胞過(guò)少，或卵泡膜顆粒細(xì)胞不能合成足夠的卵母細(xì)胞成熟分裂抑制因子，而使僅有的少數(shù)卵細(xì)胞在提前完成第一次成熟分裂后過(guò)早退化，就會(huì)引起POF。 （6）手術(shù)、化療等醫(yī)源性因素：累及卵巢的手術(shù)、全身的放化療常常是醫(yī)源性引起卵巢早衰的原因。 （7）環(huán)境及感染因素：環(huán)境毒物破壞卵泡會(huì)導(dǎo)致POF。煙草是研究最廣泛的改變卵巢功能的毒物。流行病學(xué)調(diào)查顯示:不同人群中吸煙均影響自然絕經(jīng)年齡。環(huán)境污染如使用大量的殺蟲(chóng)劑，以及鎘、砷、汞等均可損傷卵巢組織，引起POF。 （8）心理因素：長(zhǎng)期焦慮、憂傷、恐懼等負(fù)性情緒，不僅可以在下丘腦水平影響「垂體-卵巢軸」（人體的一個(gè)調(diào)控系統(tǒng)），還可以直接影響卵巢功能，從而導(dǎo)致卵巢早衰。 臨床上有哪些診斷依據(jù)？ 目前公認(rèn)的卵巢早衰的診斷標(biāo)準(zhǔn)為： （1）年齡 40mIU/ml。 由此可見(jiàn)，卵巢早衰的診斷不難，更主要的是盡可能的明確引起卵巢早衰的病因，盡早進(jìn)行臨床介入。 我不到30歲，還想生孩子，怎么辦？ （1）生活方式改變： 堅(jiān)持科學(xué)規(guī)律的飲食生活習(xí)慣，不要暴飲暴食，不要過(guò)度減肥，保持平和的心態(tài)，愉悅的心情。 從吃做起 少吃煙熏、腌漬等高鹽食物，多吃富含維C、維E的食物，比如橙子、獼猴桃、綠色蔬菜等。 不要過(guò)度減肥 體重過(guò)低會(huì)損害卵巢的功能，嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)?dǎo)致激素分泌失衡，引起閉經(jīng)，甚至卵巢早衰。因過(guò)度減肥導(dǎo)致閉經(jīng)的實(shí)例不勝枚舉，網(wǎng)上搜搜就能看到。 戒煙 流行病學(xué)調(diào)查顯示：不同人群中吸煙均影響自然絕經(jīng)年齡。并且吸煙女性的卵巢儲(chǔ)備功能下降，卵子質(zhì)量較差，所以更容易出現(xiàn)卵巢早衰。珍愛(ài)卵巢，遠(yuǎn)離吸煙！吸煙也會(huì)引起男性不育，所以如果你在備孕，老公一定也要戒煙，如果你沒(méi)在備孕，也要?jiǎng)窭瞎錈?，因?yàn)檫@樣你才能避免吸二手煙。 不要酗酒 酒精會(huì)影響孕期胎兒的發(fā)育已經(jīng)毋庸置疑，但其實(shí)過(guò)量酒精也會(huì)影響正常的月經(jīng)周期，所以不要酗酒，也會(huì)保護(hù)你的卵巢功能。另外，過(guò)量酒精攝入也可能引起男性不育癥，最好也勸老公少喝點(diǎn)。 早睡早起 經(jīng)常加班熬夜時(shí)，內(nèi)分泌系統(tǒng)就會(huì)受到影響，雌孕激素水平也會(huì)隨之波動(dòng)。保持健康的生活習(xí)慣，少熬夜也是卵巢保養(yǎng)的關(guān)鍵。 放松心情 如果壓力大，焦躁，情緒不安，也會(huì)間接的影響激素水平，這也是為什么工作壓力過(guò)大或感情受挫的女性容易出現(xiàn)暫時(shí)的月經(jīng)失調(diào)。甚至有研究顯示壓力過(guò)大還可能引起閉經(jīng)。 （2）雌孕激素替代治療（HRT） HET對(duì)于年輕患者來(lái)說(shuō)是非常重要的，即可以緩解低雌激素癥狀及泌尿生殖道萎縮，又可以預(yù)防遠(yuǎn)期并發(fā)癥（骨質(zhì)疏松、老年性癡呆癥等）、結(jié)腸癌的風(fēng)險(xiǎn)降低。但長(zhǎng)期HRT也有一定的風(fēng)險(xiǎn)，如子宮內(nèi)膜癌和乳腺癌的發(fā)生，但研究表明孕激素每月應(yīng)用時(shí)間大于10天的雌孕激素替代治療可使子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)幾乎降至零，而乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)略有增加，但死亡率不增高。通常采用雌、孕激素序貫聯(lián)合方案。在應(yīng)用HRT之前，應(yīng)進(jìn)行個(gè)體化的利弊權(quán)衡，并進(jìn)行必要的監(jiān)測(cè)和隨訪。 （3）生物電治療 如果女性卵巢功能完全衰竭，則沒(méi)有受孕的機(jī)會(huì)了。所幸，許多女性的卵巢早衰其實(shí)是早發(fā)性卵巢功能不全，是卵巢功能提前衰退，還未完全衰竭。 這種情況下生物電刺激就是一種很好的治療方式。生物電可降低子宮動(dòng)脈血流阻力以改善卵巢功能及盆底血供，促進(jìn)子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)，提高妊娠結(jié)局。而且得益于其操作簡(jiǎn)便，無(wú)創(chuàng)無(wú)痛的特點(diǎn)近年受到青睞，但長(zhǎng)期療效及機(jī)制仍需深入探討。 你可能還關(guān)心這些問(wèn)題 （1）卵巢按摩有用嗎？ 基本沒(méi)有。正常情況下平躺是摸不到卵巢的，卵巢深藏在盆腔里面，前面有膀胱，后面有直腸。做腹部B超時(shí)要喝足了水讓膀胱充盈起來(lái)醫(yī)生才能看到卵巢，所以一般的手法按摩根本觸及不到卵巢。 （2）配合精油按摩呢？ 不靠譜。精油按摩有兩座大山擺在眼前。 第一座山叫做“待考證”，精油本身的安全性、有效性沒(méi)有得到權(quán)威研究的證實(shí)。加之一些無(wú)良商家為了讓皮膚看上去細(xì)膩有光澤，在精油里添加劑量不明的雌激素，根本無(wú)法保證激素用藥的安全性，后果不知有多可怕。 第二座山叫做“碰不著”，精油按摩的本質(zhì)，如同涂抹的藥膏一樣，通過(guò)皮膚吸收。一來(lái)能通過(guò)皮膚吸收的精油本身就少；二來(lái)卵巢位于盆腔的中部，與腹部皮膚并不相連，因此不可能直接被卵巢吸收，就算有微量精油經(jīng)皮吸收入血液循環(huán)，但從腹部的皮膚末梢血管，回到心臟，再由心臟重新分配出去，再到遠(yuǎn)端的卵巢接收到的量就更少的可憐了。 （3）吃中藥、喝豆?jié){有用嗎？ 吃中藥、喝豆?jié){跟雌激素治療好比吃稀飯和吃干飯，豆制品含有豐富的蛋白質(zhì)及大豆異黃酮植物源性雌激素，有抗卵巢衰老的作用。但考慮到人們飲食習(xí)慣、食用豆制品的頻率和量，不能有效地補(bǔ)充以達(dá)到緩解癥狀的目的，臨床上以雌孕激素補(bǔ)充為主要治療方案。 （4）卵巢早衰能自愈嗎？ 及其渺茫。曾有研究表明少數(shù)卵巢早衰的患者未經(jīng)治療仍有機(jī)會(huì)恢復(fù)正常卵巢功能，但俗話說(shuō)“Hope for the best, and prepare for the worst”，有生育需求的女性，不應(yīng)寄希望于此。早接受現(xiàn)狀，早進(jìn)行治療。 （5）如果不治療會(huì)怎么樣？ 這里我們主要討論繼發(fā)性閉經(jīng)的卵巢早衰： 近期：生育力下降或喪失、異常子宮出血、圍絕經(jīng)期癥狀（即常說(shuō)的更年期癥狀）和心理壓力增大等。 遠(yuǎn)期：骨質(zhì)疏松、心血管疾病的發(fā)生率較同齡婦女增高、Alzheimer’s 病（老年性癡呆）的發(fā)生時(shí)間提前。 寫在最后 與癌癥類似，卵巢功能衰退其實(shí)是一個(gè)慢性、漸進(jìn)性的過(guò)程。卵巢早衰著實(shí)棘手。但幸運(yùn)的是，許多女性的卵巢早衰其實(shí)是早發(fā)性卵巢功能不全，是卵巢功能提前衰退，還未完全衰竭。 保護(hù)卵巢沒(méi)有捷徑！只有改變不良習(xí)慣，建立科學(xué)的生活方式，直面現(xiàn)狀，積極配合治療，才真正有可能延緩卵巢衰老。2018年07月14日4036
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馬增香主任醫(yī)師 醫(yī)生集團(tuán)-山東 生殖醫(yī)學(xué)科 近年來(lái)因?yàn)槁殉补δ芟陆抵虏辉胁挥陌l(fā)生率有明顯增加的趨勢(shì)，有些卵巢功能受損原因不明確，相當(dāng)一部分有明顯的誘因。其中卵巢手術(shù)是很重要的原因之一，如卵巢腫瘤、包括良性、惡性和交界性，手術(shù)本身可能導(dǎo)致卵巢功能受損。巧克力囊的剝除術(shù)、卵巢打孔、卵巢楔切等手術(shù)也是常見(jiàn)原因。子宮輸卵管的手術(shù)有時(shí)也可能損傷到卵巢血管而導(dǎo)致卵巢功能減退。另外，全身的放量和化療也是導(dǎo)致卵巢功能受損的重要原因。所以，對(duì)有上述治療史的患者，及早解決生育問(wèn)題，如果遲遲不能生育，及早到生殖醫(yī)院或中心就診，尋求合理的的治療方案，避免卵巢早衰而失去生育機(jī)會(huì)。如果輸卵管通暢，可以試試人工授精2-4個(gè)周期，如果失敗，建議及早考慮試管嬰兒。如果輸卵管梗阻或不理想，建議及早選擇試管嬰兒。選擇這些措施或許能幫你縮短治療周期，得到寶寶的機(jī)會(huì)多些。無(wú)限期的期待是危險(xiǎn)的選擇，因?yàn)槁殉补δ艿乃ネ艘话闶沁M(jìn)行性加快，所以抓緊時(shí)機(jī)爭(zhēng)取盡早懷孕是合理的選擇。在助孕過(guò)程中如果發(fā)生成熟卵子過(guò)少的問(wèn)題，醫(yī)生會(huì)告知卵子少的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，建議患者自己要面對(duì)現(xiàn)實(shí)，珍惜每一枚卵子是重要的選擇。切記跟別人攀比，否則一時(shí)失去獲取寶貴卵子的機(jī)會(huì)，其次是因此而導(dǎo)致的情緒異?；蛟S影響到你的妊娠結(jié)局。本文系馬增香醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（wsdscm.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載。2017年08月19日4077
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楊帆主任醫(yī)師 上海中山醫(yī)院 生殖醫(yī)學(xué)中心 2016年11月10日 做了試管嬰兒那么多年從來(lái)沒(méi)有像現(xiàn)在這樣郁悶、不快，原因就是看到很多年紀(jì)很小的女性，卵巢的生育功能卻出現(xiàn)了大問(wèn)題，總結(jié)部分案例，希望對(duì)于病友有效1 有婦科手術(shù)史：有些人以前因?yàn)槁殉材夷[切除一側(cè)卵巢或一側(cè)卵巢部分切除；2 有內(nèi)膜囊腫的病史：?jiǎn)蝹?cè)或雙側(cè)患過(guò)卵巢巧克力囊腫，做過(guò)卵巢囊腫剝離手術(shù)，3 有子宮腺肌癥的病史；4 有內(nèi)膜異位癥，但是沒(méi)有重視，拖至今日5 有閉經(jīng)的病史，沒(méi)有到生殖中心估計(jì)卵巢的生育功能6 有甲狀腺疾病病史7 有腎炎病史8 有抑郁癥服藥病史如果有上述病史的，卵巢的生育功能容易提早下降，因此應(yīng)該提前注意本文系楊帆醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（wsdscm.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載。2016年11月10日3171
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金鴻雁副主任醫(yī)師 北京大學(xué)第一醫(yī)院 婦科 被診斷為“卵巢早衰”的患者大多無(wú)法接受這個(gè)事實(shí)，很多人不禁會(huì)問(wèn)“為什么我才30多歲卵巢就老化了？是我在生活中做錯(cuò)了什么事嗎？”。這里只能很遺憾的告訴大家，卵巢早衰的病因目前還不是很明確，已知的有遺傳、免疫等多種因素，下面會(huì)為大家逐一列舉。遺傳因素：通過(guò)對(duì)家族史的仔細(xì)分析，約10%的卵巢早衰患者有家族史。遺傳因素又分為：①X染色體缺失。常見(jiàn)于Turner 綜合征的患者。X染色體缺失一般是由于生殖細(xì)胞在分化時(shí)發(fā)生了錯(cuò)誤造成的。②基因突變。目前卵巢早衰遺傳基因的研究已經(jīng)有了進(jìn)一步突破，專家發(fā)現(xiàn)了一個(gè)隱性遺傳基因——突變的HFM1 基因。也就是說(shuō)，如果父親與母親各自攜帶一個(gè)突變的HFM1 基因，那么他們的女兒就有1/4的可能出現(xiàn)卵巢早衰。這個(gè)發(fā)現(xiàn)在未來(lái)也許可以幫助有家族史的人群預(yù)知疾病，盡早懷孕避免遺憾；免疫因素：約占卵巢早衰患者的20%。這類患者的血液中可以檢出抗卵巢抗體（這種抗體會(huì)影響卵巢、卵泡的發(fā)育和功能，導(dǎo)致卵巢早衰），患者常常合并有其他自身免疫性疾病，如紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等。特發(fā)性卵巢早衰：是臨床上最常見(jiàn)的卵巢早衰類型,患者染色體正常，通常測(cè)不到自身免疫抗體，找不到明確的致病原因。醫(yī)源性因素：包括生殖系統(tǒng)的手術(shù)、放療和化療。但一般化療藥物停用后，65% ～70% 的患者，卵巢可以恢復(fù)正常功能。其他因素：如感染某些致病菌，這些病菌侵入卵巢引起炎癥，最終發(fā)展為卵巢早衰。環(huán)境及心理因素、工作壓力、抽煙等等也可能誘發(fā)卵巢早衰?？傊?，卵巢早衰的原因很難明確，患者過(guò)分糾結(jié)于此也是于事無(wú)補(bǔ)的。積極治療，保持樂(lè)觀心態(tài)，提高自己的生活質(zhì)量才是上上之選。也許您會(huì)問(wèn)經(jīng)過(guò)治療能讓我的卵巢功能恢復(fù)嗎？下面一篇文章和大家一起詳細(xì)地了解一下。本文系好大夫在線wsdscm.cn原創(chuàng)作品，非經(jīng)授權(quán)不得轉(zhuǎn)載。2015年10月27日27401
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劉文霞副主任醫(yī)師 鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院 生殖醫(yī)學(xué)中心 卵巢早衰是指卵巢功能衰竭所導(dǎo)致的40歲之前即閉經(jīng)的現(xiàn)象。特點(diǎn)是原發(fā)或繼發(fā)閉經(jīng)伴隨血促性腺激素水平升高和雌激素水平降低，并伴有不同程度的一系列低雌激素癥狀如：潮熱多汗、面部潮紅、性欲低下等。婦女的平均自然絕經(jīng)年齡為50～52歲，絕經(jīng)年齡存在著種族和地區(qū)分布的差異，但其絕對(duì)值相差不大。Coulam等總結(jié)1858例婦女的自然閉經(jīng)情況，小于40歲的POF發(fā)生率為1%，小于30歲的POF發(fā)生率為1‰。原發(fā)閉經(jīng)中POF占10~28%，繼發(fā)閉經(jīng)中POF占4~18%。徐苓等發(fā)現(xiàn)北京地區(qū)婦女POF發(fā)生率為1.8%。由此可見(jiàn)，POF在臨床上并不少見(jiàn)。最初，POF被認(rèn)為是不可逆的，因?yàn)樵缙诘难芯刻岢鲅錐SH>40IU/L就意味著始基卵泡缺失而可導(dǎo)致永久性不孕。這種卵巢功能永久喪失的說(shuō)法在以后的報(bào)道中受到挑戰(zhàn)。臨床觀察有約50%的“POF”病人會(huì)出現(xiàn)間歇性排卵現(xiàn)象，5～10%的患者在確診后有間斷的月經(jīng)恢復(fù)甚至發(fā)生自然妊娠。臨床表現(xiàn)由于卵巢早衰可由多種病因引起，所以其臨床表現(xiàn)也各不相同。癥狀1．閉經(jīng) 分為原發(fā)閉經(jīng)和繼發(fā)閉經(jīng)，繼發(fā)閉經(jīng)發(fā)生在40歲之前。通過(guò)對(duì)大樣本的POF患者的調(diào)查發(fā)現(xiàn)閉經(jīng)之前并沒(méi)有特征性的月經(jīng)異常的先兆。有的人是在規(guī)律的月經(jīng)后突然閉經(jīng)，有的是停避孕藥或分娩以后閉經(jīng)，有的則在閉經(jīng)之前表現(xiàn)為月經(jīng)周期及經(jīng)期的紊亂。2．不孕 部分患者因不孕就診而發(fā)現(xiàn)卵巢早衰。不孕是卵巢早衰患者就診和苦惱的主要原因。有原發(fā)不孕和繼發(fā)不孕，所以建議有卵巢早衰家族史者應(yīng)盡早計(jì)劃懷孕。3．低雌激素癥狀 原發(fā)閉經(jīng)者低雌激素癥狀（潮熱和/或性交困難等）少見(jiàn)（22.2%），如果有也大多與既往用過(guò)雌激素替代治療有關(guān)，繼發(fā)閉經(jīng)者低雌激素癥狀常見(jiàn)（85.6%）。這與低雌激素癥狀是由雌激素撤退引起的理論相一致。這些低雌激素癥狀還包括萎縮性陰道炎和尿頻、尿痛等萎縮性尿道炎。4．伴發(fā)的自身免疫性疾病的表現(xiàn) 如Addison’s病、甲狀腺疾病、糖尿病、紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、白癜風(fēng)和克隆病等。另外還有腎上腺功能不全的隱匿癥狀，如近期體重的減輕、食欲減退、不明確的腹部疼痛、衰弱、皮膚色素沉著加重和嗜鹽。5．卵巢功能間斷的自然恢復(fù) 1982年Rebar等報(bào)道26例以單次FSH>40IU/L診斷POF的患者，其中9例有卵泡功能，5例有排卵，1例妊娠。從而強(qiáng)調(diào)以單次FSH>40IU/L作為卵泡衰竭的證據(jù)是錯(cuò)誤的。隨后的多個(gè)研究證實(shí)染色體正常的POF患者仍有間斷的卵巢功能恢復(fù)（包括有2次或2次以上的FSH升高者）。陰道B超可發(fā)現(xiàn)30～40%的患者有卵泡結(jié)構(gòu)，以血清E2>50pg/mL為標(biāo)準(zhǔn)則50%患者有卵泡功能，以血清P>3ng/mL為標(biāo)準(zhǔn)則20%患者有排卵。所以，卵巢早衰并不等于卵巢功能的完全喪失，短暫的或間斷的卵巢功能的恢復(fù)是可能的。POF患者在確診后仍有5%-10%的機(jī)會(huì)懷孕。疾病治療對(duì)于一個(gè)年輕的POF患者來(lái)說(shuō)，POF給她們帶來(lái)的不僅是生理的影響，還有更嚴(yán)重的心理的影響，特別是當(dāng)聽(tīng)說(shuō)卵巢早衰無(wú)藥可治且不能逆轉(zhuǎn)后，對(duì)于還未生育的患者更猶如晴空霹靂，這就意味著她們今后再也不可能有自己的后代，這種痛苦是可想而知的。隨即而來(lái)的就是對(duì)自己和家人的埋怨，如不該這么晚看病、不該避孕、不該做人流、父母的基因不好等。的確，到目前為止，除了有明確自身免疫性疾病引起的卵巢抵抗綜合征可以通過(guò)免疫抑制治療獲得肯定效果外，對(duì)大部分不明原因的特發(fā)性POF來(lái)說(shuō)，尚沒(méi)有被證明確實(shí)有效的治療措施來(lái)恢復(fù)或保護(hù)卵巢功能。事實(shí)上，把大量的時(shí)間和金錢花在不見(jiàn)效果的促排卵上的確是一種浪費(fèi)。所以，對(duì)于卵巢早衰的患者來(lái)說(shuō)，最重要的治療就是雌孕激素替代治療緩解癥狀、預(yù)防遠(yuǎn)期并發(fā)癥（骨質(zhì)疏松、心血管疾病，早老性癡呆等）、防止子宮萎縮（為贈(zèng)卵胚胎移植作準(zhǔn)備），同時(shí)進(jìn)行心理治療，改變觀念，對(duì)于未生育的婦女，不要盲目期待可遇而不可求的卵巢功能的恢復(fù)甚至妊娠，應(yīng)在觀念和經(jīng)濟(jì)都接受的合適的時(shí)機(jī)接受贈(zèng)卵胚胎移植助孕。雌孕激素替代治療（HRT）雌孕激素替代治療對(duì)于年輕的POF患者來(lái)說(shuō)是非常重要的，即可以緩解低雌激素癥狀及泌尿生殖道萎縮（為贈(zèng)卵胚胎移植作準(zhǔn)備），又可以預(yù)防遠(yuǎn)期并發(fā)癥（骨質(zhì)疏松、老年性癡呆癥等）、結(jié)腸癌的風(fēng)險(xiǎn)降低37%。但長(zhǎng)期HRT也有一定的風(fēng)險(xiǎn)，如子宮內(nèi)膜癌和乳腺癌的發(fā)生，但研究表明孕激素每月應(yīng)用時(shí)間大于10d時(shí)的雌孕激素替代治療可使子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)幾乎降至零，而乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)略有增加，但死亡率不增高。通常采用雌、孕激素序貫聯(lián)合方案。預(yù)防骨質(zhì)疏松：除HRT外，每天保證1200mg的鈣的攝入。VitD 400－800IU/天，進(jìn)行必要的體育鍛煉，如走路、瑜珈或太極等。對(duì)于POF患者，HRT雌激素用量應(yīng)比絕經(jīng)婦女多，因?yàn)槟贻p的POF患者需要更多的雌激素來(lái)緩解血管舒張癥狀和維持正常的陰道粘膜。所以一般用雌激素制劑共21d/月，后10d加孕激素。戊酸雌二醇屬天然雌激素，其藥效和藥代動(dòng)力學(xué)和E2相同，更符合生理，所以對(duì)于計(jì)劃懷孕的婦女可推薦使用。很多文獻(xiàn)報(bào)道在HRT治療期間或停藥后的短期內(nèi)POF患者發(fā)生排卵或妊娠。并解釋可能的機(jī)理是雌激素通過(guò)負(fù)反饋減少循環(huán)中高濃度的FSH，從而解除了高促性腺激素對(duì)顆粒細(xì)胞的促性腺激素受體的降調(diào)節(jié)，隨著受體的增加，卵泡內(nèi)殘留的卵泡恢復(fù)對(duì)促性腺激素的敏感性，從而增加排卵和妊娠的可能。促排卵治療治療前篩選病人的條件大多是閉經(jīng)時(shí)間短、血FSH水平不太高、臨床判斷為卵泡型POF等。一般用HRT或GnRHa抑制內(nèi)源性促性腺激素（主要是FSH）至較低水平（<20IU/L）后，予足量hMG/hCG促排卵同時(shí)B超監(jiān)測(cè)，要求hMG用量大、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。我們沒(méi)有足夠的理由來(lái)盲目地推薦患者使用促性腺激素促排卵。更正確的做法應(yīng)該是叮囑患者在感覺(jué)有雌激素增多的癥狀時(shí)（如陰道分泌物增多，乳房脹疼等）來(lái)醫(yī)院做卵泡監(jiān)測(cè)，如發(fā)現(xiàn)有優(yōu)勢(shì)卵泡，根據(jù)患者病情可積極采取措施指導(dǎo)同房或行IUI或自然周期/改良自然周期的IVF，及時(shí)抓住這個(gè)可遇不可求、來(lái)之不易的機(jī)會(huì)。免疫治療因免疫因素是卵巢早衰的一個(gè)肯定病因，所以對(duì)有免疫因素證據(jù)的這部分卵巢早衰患者進(jìn)行免疫抑制治療是有效的。對(duì)于染色體核型正常的卵巢早衰患者，應(yīng)用地塞米松和垂體降調(diào)節(jié)后促排卵治療對(duì)卵巢功能的恢復(fù)可能有益。DHEA治療DHEA50%由腎上腺皮質(zhì)網(wǎng)狀帶分泌，20%由卵巢分泌，30%由外周DHEAS轉(zhuǎn)化而來(lái)，體內(nèi)每天產(chǎn)生6-8mg，血濃度為3-35nmol/L，其水平隨年齡增長(zhǎng)而降低。DHEA是合成雄烯二酮、睪酮、雌二醇的重要物質(zhì)，DHEA的含量高低影響這些激素的水平 。DHEA副作用很小，若用大劑量，則有痤瘡，面部毛發(fā)生長(zhǎng)和偶爾的聲音變粗。關(guān)于它的安全性，一篇DHEA應(yīng)用50mg/d共52周的隨機(jī)雙盲研究未發(fā)現(xiàn)對(duì)脂代謝和胰島素抵抗有任何影響，而且未發(fā)現(xiàn)對(duì)子宮內(nèi)膜有負(fù)面影響。DHEA應(yīng)在生殖專家的指導(dǎo)下應(yīng)用，應(yīng)掌握應(yīng)用的劑量和期限。一般50-75mg/d，應(yīng)用2-4個(gè)月，一旦妊娠應(yīng)停藥。將來(lái)需進(jìn)行更大樣本的隨機(jī)對(duì)照研究來(lái)證實(shí)這些結(jié)果。贈(zèng)卵胚胎移植術(shù)我國(guó)衛(wèi)生部規(guī)定今后贈(zèng)卵的來(lái)源僅限于輔助生育技術(shù)獲得的剩余卵母細(xì)胞，所以贈(zèng)卵來(lái)源就更為局限了。Remohi等的研究發(fā)現(xiàn)適當(dāng)延長(zhǎng)雌激素替代的時(shí)間等待IVF的剩余贈(zèng)卵并不影響成功率。這也明顯減少受卵者的周期取消率（改為凍存胚胎），增加新鮮胚胎移植的幾率。但作者指出雌激素替代的時(shí)間不宜超過(guò)9周，否則易出現(xiàn)突破性出血。2014年02月24日7293
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祁天壽主任醫(yī)師 鎮(zhèn)江市婦幼保健院 中醫(yī)科 正常婦女卵巢功能45～50歲時(shí)才開(kāi)始衰退，如果在40歲以前出現(xiàn)衰退跡象，醫(yī)學(xué)上稱之為卵巢早衰（POF）。這種女性常伴有閉經(jīng)或少經(jīng)、促性腺激素水平的上升和雌激素水平的下降，臨床表現(xiàn)為不同程度的潮熱多汗、陰道干澀、性欲下降等絕經(jīng)前后癥狀。卵巢早衰的病因復(fù)雜，多為綜合因素致病，在絕大多數(shù)患者中尚不清楚。通常認(rèn)為與遺傳因素、感染因素、自身免疫因素、物理化學(xué)因素、代謝因素、醫(yī)源性因素、環(huán)境和心理因素、特發(fā)性等有關(guān)。一．遺傳因素遺傳方面的異常亦是異質(zhì)性的和多因素的，包括FSH受體異常、X和Y染色體同源序列的易位、FSH結(jié)構(gòu)異常（不能與受體結(jié)合）等。 研究發(fā)現(xiàn)，正常卵巢功能的維持，必須有2條結(jié)構(gòu)正常的X染色體存在，每條X染色體上都有一個(gè)維持卵巢功能的特殊位點(diǎn) 。X染色體數(shù)量和結(jié)構(gòu)的異常均可引起先天性卵巢發(fā)育不全和POF。 POF是一組X連鎖的遺傳性疾病，它常伴有染色體重組、易位或單體性變化。X染色體異常，如45X Turner綜合征及其變異體是最常見(jiàn)的遺傳性POF病因。莫中福等認(rèn)為，10% 的POF患者有家族史，可垂直傳播。二．感染因素 感染因素包括腮腺炎、病毒感染、細(xì)菌感染等。 幼女流行性腮腺炎可合并病毒性卵巢炎，而2%～8%的卵巢炎患者往往會(huì)繼發(fā)卵巢早衰，既往患腮腺炎患者的女性患卵巢早衰的危險(xiǎn)上升了近10倍，很多病例報(bào)道POF是發(fā)生這類患者完全恢復(fù)到正常的卵巢功能時(shí)。治愈的腮腺炎性卵巢炎病人的組織學(xué)檢查示卵巢萎縮和纖維化，且喪失其卵泡正常結(jié)構(gòu)。卵巢有明顯抵抗感染的能力，可以引起POF的感染包括結(jié)核、瘧疾、水痘和志賀菌屬等。致病菌侵入卵巢，導(dǎo)致卵巢炎癥而發(fā)生纖維化，引起卵泡數(shù)量的減少，最終可發(fā)展為卵巢早衰。有些盆腔感染如：嚴(yán)重的結(jié)核性、淋菌性或化膿性盆腔炎也可以引起POF。三．自身免疫因素 大約20%患者會(huì)伴有自身免疫性疾病，這些疾病可能是發(fā)生在卵巢功能不全癥狀明顯之前，包括自身免疫性甲狀腺炎、甲狀旁腺功能減低、SLE、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、Ⅰ型糖尿病等。卵巢早衰常被認(rèn)為是全身多腺體綜合征的一部分。有報(bào)道免疫性卵巢炎約占POF病因的4%。 有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，在發(fā)育卵泡、閉鎖卵泡和黃體囊腫中，有淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤(rùn)；成熟卵泡中，有漿細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞和NK細(xì)胞浸潤(rùn)，免疫細(xì)胞釋放細(xì)胞因子損害卵泡，加速卵泡閉鎖。 POF患者外周血中，T輔助細(xì)胞(TH或CD4+)增加，而T抑制細(xì)胞(TI或CD8+)少，TH/TI比例增加，促進(jìn)B細(xì)胞產(chǎn)生自身免疫抗體，引起卵巢損傷。免疫細(xì)胞的異常引起卵巢損傷或排卵時(shí)卵巢組成細(xì)胞入血，引發(fā)自身免疫反應(yīng)，產(chǎn)生抗卵巢組織的自身抗體。10%～69%POF患者血中可測(cè)出抗卵巢抗體。有關(guān)卵巢早衰與自身免疫的研究已發(fā)現(xiàn)的異常包括FSH的抗體、FSH受體的抗體、甲狀旁腺、甲狀腺和腎上腺的抗體等，一些患者經(jīng)免疫抑制治療后有卵巢功能的恢復(fù)。自身免疫性疾病的檢測(cè)包括血鈣、磷、空腹血糖、清晨皮質(zhì)醇、游離T4、TSH、甲狀腺抗體（如甲狀腺功能異常）、全血計(jì)數(shù)、血沉、總蛋白、白蛋白/球蛋白比例、風(fēng)濕因子、抗核抗體等。POF最常見(jiàn)的病因是自身免疫功能異常。關(guān)于自身免疫功能異常的依據(jù)為①約20%－22%的POF患者伴有其它器官的自身免疫性疾病，從而構(gòu)成多發(fā)性內(nèi)分泌器官功能衰竭，最常見(jiàn)者為甲狀腺疾病。②抗卵巢抗體（AOA）的檢測(cè)，AOA的發(fā)生率因不同的檢測(cè)方法而不同，用直接免疫瑩光法檢測(cè)人卵巢。③卵巢活檢可見(jiàn)原始或初級(jí)卵泡周圍有淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，Grasso等認(rèn)為卵泡閉鎖的正常過(guò)程是由干擾素-γ（Interferon-gamma，IFN-γ）觸發(fā)的，IFN-γ系一激活的T淋巴細(xì)胞的產(chǎn)物，由卵巢剩余的巨噬細(xì)胞和顆粒細(xì)胞分泌。IFN刺激顆粒細(xì)胞主要組織相容性復(fù)合體Ⅱ（MHCⅡ）類抗原的表達(dá)，而MHCⅡ類抗原與自身免疫發(fā)生有關(guān)，當(dāng)顆粒細(xì)胞表達(dá)MHCⅡ類抗原時(shí)，則可能刺激自身免疫應(yīng)答，導(dǎo)致卵泡破壞，當(dāng)卵巢內(nèi)所有卵泡都破壞后，則發(fā)生卵巢衰竭。Charles認(rèn)為由于自身免疫性卵巢炎所致的卵巢變化很可能是囊性增大而不是縮小和萎縮，他認(rèn)為該卵巢的病理變化為，在發(fā)育卵泡與閉鎖卵泡中以及黃體囊腫中有淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤(rùn)。單核細(xì)胞在卵泡成熟過(guò)程中浸潤(rùn)，浸潤(rùn)細(xì)胞由多細(xì)胞系漿細(xì)胞、B細(xì)胞、T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及NK細(xì)胞組成。四．物理化學(xué)因素卵巢早衰發(fā)病的物理化學(xué)因素包括：放射線照射、化學(xué)藥物和可能的感染因素。放射線照射可破壞卵巢，導(dǎo)致暫時(shí)的或永久的閉經(jīng)。但Madsen認(rèn)為化療婦女發(fā)生POF的危險(xiǎn)很低。POF發(fā)生的可能性與可逆性和照射劑量、患者年齡、敏感性有明顯相關(guān)關(guān)系，一般年齡較輕者抵抗射線損害的能力較強(qiáng)。由于放射線而致嚴(yán)重?fù)p傷的卵巢，顯示喪失原始卵泡和發(fā)育卵泡，間質(zhì)纖維化和玻璃樣變，血管硬化以及門細(xì)胞儲(chǔ)留等。 化療藥物不論是單獨(dú)用藥抑或聯(lián)合用藥，常常能導(dǎo)致卵巢功能衰竭。不能肯定化療引起的卵巢衰竭是否與劑量有關(guān)，但與年齡有關(guān)已被確認(rèn)。年輕患者有保留正常月經(jīng)的可能性，但數(shù)年后仍有發(fā)生POF的危險(xiǎn)。一些學(xué)者認(rèn)為化學(xué)物質(zhì)引起的POF65%－70%是可以恢復(fù)的。Blumenfeld研究表明在鼠和猴中使用促性腺激素釋放激素（GnRH-α）可抑制化療導(dǎo)致的卵泡破壞，從而阻止POF的發(fā)生。組織學(xué)表現(xiàn)卵巢內(nèi)卵泡丟失，有大量停止發(fā)育的原始卵泡，包膜增厚，間質(zhì)纖維化。五．代謝因素 半乳糖血癥與POF發(fā)病有關(guān)，患半乳糖血癥的婦女POF的發(fā)病率很高，主要由于①半乳糖在體內(nèi)堆積，直接損害了卵母細(xì)胞；②它的代謝產(chǎn)物對(duì)卵巢實(shí)質(zhì)的損害；③由于含有半乳糖的促性腺激素分子生物活性的改變而導(dǎo)致卵母細(xì)胞的過(guò)早耗竭?；颊咄瑫r(shí)伴有智力障礙、白內(nèi)障、肝脾大及腎功能異常。Fraser等報(bào)道兩個(gè)患半乳糖血癥和POF的姊妹，卵巢活檢發(fā)現(xiàn)妹妹為卵巢對(duì)抗性綜合征，姐姐為缺少卵泡，這一報(bào)道表明卵泡抵抗階段先于卵泡缺失。在這些病人的卵巢病理研究中發(fā)現(xiàn)皮質(zhì)內(nèi)充滿纖維組織，卵泡極為罕見(jiàn)或缺失。六．醫(yī)源性因素 卵巢周圍組織的任何手術(shù)均可能損傷卵巢的血液供應(yīng)，或在該區(qū)域引起炎癥，導(dǎo)致POF的發(fā)生?？赡芤餚OF的手術(shù)有子宮切除、輸卵管結(jié)扎或切除、子宮內(nèi)膜異位癥的保守或半根治術(shù)、卵巢楔切或打孔術(shù)、卵巢囊腫剝除術(shù)或一側(cè)卵巢切除術(shù)等。研究認(rèn)為術(shù)后殘留正常卵巢組織過(guò)少或術(shù)中損傷較大血管均可能破壞卵巢的皮質(zhì)結(jié)構(gòu)或血液供應(yīng)，造成卵巢功能的不可逆性損傷導(dǎo)致POF的發(fā)生。 放療及化療對(duì)卵巢有嚴(yán)重?fù)p害，導(dǎo)致急性卵巢功能衰竭。烷化劑較易引起POF 。對(duì)化療藥物引起的卵巢損害的組織學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)卵巢包膜增厚，間質(zhì)纖維化，但存在大量停止發(fā)育的卵泡，因此化療藥物停用后，65% ～70% 的患者是可以恢復(fù)卵巢的正常功能的。七．環(huán)境和心理因素 吸煙、飲酒、失眠是卵巢早衰發(fā)生的危險(xiǎn)因素，大量流行病學(xué)調(diào)查顯示不同人群中吸煙均影響自然絕經(jīng)年齡，吸煙女性絕經(jīng)年齡較非吸煙人群提前1～2年。環(huán)境污染如使用大量的殺蟲(chóng)劑以及鎘、砷、汞等均可損傷卵巢組織，引起POF。 因工作、疾病或意外事故接受大劑量或長(zhǎng)時(shí)期的放射線，可破壞卵巢引起POF。研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)卵巢受到的直接照射劑量超過(guò)8 Gy時(shí)，幾乎所有年齡段婦女的卵巢將發(fā)生不可逆的損害。強(qiáng)烈的精神刺激，如長(zhǎng)期焦慮、憂郁、悲傷、憤怒、恐懼等負(fù)性情緒，不但引起下丘腦—垂體—卵巢軸功能失調(diào)，還可以直接影響卵巢功能，從而可致POF。八．特發(fā)性POF無(wú)任何明顯原因的POF稱為特發(fā)性POF。這是一種染色體正常、無(wú)腮腺炎病史、缺少抗卵巢抗體、無(wú)物理化學(xué)損害病史及其它代謝病過(guò)程的高促性腺激素，無(wú)卵泡型的POF。特發(fā)性POF可能是由于原始生殖細(xì)胞缺乏或由于正常卵巢生殖細(xì)胞的耗損加速而致。特發(fā)性POF的卵巢通常較小，組織學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)卵巢皮質(zhì)的間質(zhì)細(xì)胞過(guò)多且缺乏卵泡結(jié)構(gòu)，閉鎖卵泡和白體可能存在。有學(xué)者對(duì)52例特發(fā)性POF行腹腔鏡觀察，82.6%為雙側(cè)卵巢萎縮或條索狀改變，17.4%為單側(cè)或雙側(cè)的小卵巢或正常卵巢，萎縮或條索狀卵巢可能無(wú)卵泡存在。2012年06月19日20400
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馬麗副主任醫(yī)師 濰坊市婦幼保健院 生殖健康科 卵巢是女性最重要的生殖器官，它負(fù)責(zé)產(chǎn)生成熟卵子、分泌多種激素（雌激素、孕激素、抑制素、雄激素等），這些激素可參與生理功能調(diào)節(jié)，維持內(nèi)分泌系統(tǒng)平衡。其中，雌激素還對(duì)維持女性第二性征起著重要作用。女性的皮膚是否光滑、亮澤，除了受種族、遺傳、水土、氣候、營(yíng)養(yǎng)等因素影響外，還與體內(nèi)雌激素水平有關(guān)。因此，要想讓自己保持容光煥發(fā)，就要認(rèn)真呵護(hù)自己的卵巢，讓它保持“年輕狀態(tài)”。 什么是卵巢早衰？ 卵巢早衰（Premature ovarian failure，POF），是指月經(jīng)初潮年齡正常、第二性征發(fā)育正常、已建立規(guī)律月經(jīng)的婦女，在40歲以前，由于卵巢功能衰退而出現(xiàn)持續(xù)性閉經(jīng)和性器官萎縮，常有促性腺激素水平的上升和雌激素的下降。正常婦女卵巢功能在45歲至50歲左右時(shí)才開(kāi)始衰退，如果在40歲以前出現(xiàn)衰退跡象，醫(yī)學(xué)上稱之為卵巢早衰。臨床表現(xiàn)常有第二性征退縮，月經(jīng)不調(diào)，月經(jīng)周期退后，經(jīng)期短，經(jīng)量少，月經(jīng)稀發(fā)，甚至完全閉經(jīng)，不孕。伴有不同程度的潮熱多汗、陰道干澀、性欲下降等絕經(jīng)期癥狀，使患者未老先衰，給其身心健康和夫妻生活帶來(lái)極大痛苦。卵巢早衰的原因環(huán)境和心理因素 吸煙、飲酒、失眠是卵巢早衰發(fā)生的危險(xiǎn)因素，環(huán)境污染如使用大量的殺蟲(chóng)劑以及鎘、砷、汞等均可損傷卵巢組織，引起卵巢早衰。因工作、疾病或意外事故接受大劑量或長(zhǎng)時(shí)期的放射線，可破壞卵巢引起卵巢早衰。生活節(jié)奏加快導(dǎo)致的心理壓力過(guò)大，強(qiáng)烈的精神刺激，如長(zhǎng)期焦慮、憂郁、悲傷、憤怒、恐懼等負(fù)性情緒，不但引起下丘腦—垂體—卵巢軸功能失調(diào)，還可以直接影響卵巢功能，會(huì)使女性提早出現(xiàn)隱性更年期癥狀，從而可致卵巢早衰。尤其是在30歲左右的白領(lǐng)階層中，很多人存在著不同程度的隱性更年期癥狀。她們會(huì)感覺(jué)身體疲憊、月經(jīng)失調(diào)、有時(shí)還會(huì)厭倦工作，身體抵抗力下降，經(jīng)常生病。不良習(xí)慣 一般情況下，不注意鍛煉身體，受到被動(dòng)吸煙侵害越多、時(shí)間越長(zhǎng)，食物搭配不當(dāng)、偏食挑食、暴飲暴食，過(guò)度減肥會(huì)造成一定程度的卵巢早衰?！八苌韮?nèi)衣”尤其是少女長(zhǎng)期穿緊身衣，不僅會(huì)影響發(fā)育，還會(huì)誘發(fā)乳腺增生，影響卵巢發(fā)育，出現(xiàn)卵巢早衰。免疫因素 自身免疫功能亢進(jìn)產(chǎn)生的抗體，能識(shí)別卵巢構(gòu)成的某一或某些成分，通過(guò)抗原抗體反應(yīng)損毀卵巢；也可能由于自身免疫性疾病，使免疫功能紊亂后殃及卵巢。卵巢早衰患者出現(xiàn)的閉經(jīng)、衰老與體內(nèi)的免疫異常，不僅與細(xì)胞的相對(duì)數(shù)量有關(guān)，還與其調(diào)節(jié)功能有關(guān)，即與淋巴細(xì)胞亞群失衡有關(guān)。排卵時(shí)伴有血管損傷有關(guān)，卵泡的某些成分因此進(jìn)入血液循環(huán)，刺激抗體產(chǎn)生。卵巢早衰患者外周血中可檢測(cè)出高滴度的抗卵巢抗體，包括抗卵泡內(nèi)膜細(xì)胞抗體、抗顆粒細(xì)胞膜抗體、抗卵漿抗體、抗透明帶抗體、抗黃體細(xì)胞抗體。自身免疫性疾病如橋本氏甲狀腺炎、甲狀旁腺功能減低、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、Ⅰ型糖尿病等都可能引起卵巢早衰。病毒感染 某些婦女幼年時(shí)若受到腮腺炎病毒感染并發(fā)卵巢炎，破壞了卵巢的功能，使卵巢對(duì)垂體的促性腺激素的刺激不敏感，沒(méi)有產(chǎn)生應(yīng)有的反應(yīng),出現(xiàn)病毒血癥者，性腺若遭受破壞，進(jìn)入 青春期后同樣也可致始基卵泡很快耗盡。其它可以引起卵巢早衰的感染包括結(jié)核、瘧疾、水痘和志賀菌屬等。致病菌侵入卵巢，導(dǎo)致卵巢炎癥而發(fā)生纖維化，引起卵泡數(shù)量的減少，最終可發(fā)展為卵巢早衰。遺傳因素 如果母親40歲以前就絕經(jīng)，那么女兒過(guò)早絕經(jīng)的可能性也會(huì)很大。另外，月經(jīng)初潮年齡越早，絕經(jīng)的發(fā)生也會(huì)越早。正常卵巢功能的維持，必須有2條結(jié)構(gòu)正常的X染色體存在，X染色體數(shù)量和結(jié)構(gòu)的異常均可引起先天性卵巢發(fā)育不全和卵巢早衰。卵巢早衰是一組X連鎖的遺傳性疾病，它常伴有染色體重組、易位或單體性變化。X染色體異常，如45X Turner綜合征及其變異體是最常見(jiàn)的遺傳性卵巢早衰病因。醫(yī)源性因素 卵巢周圍組織的任何手術(shù)如子宮切除、輸卵管結(jié)扎或切除、人工流產(chǎn)、子宮內(nèi)膜異位癥的保守或半根治術(shù)、卵巢楔切或打孔術(shù)、卵巢囊腫剝除術(shù)或一側(cè)卵巢切除術(shù)等，均可能損傷卵巢的血液供應(yīng)，或在該區(qū)域引起炎癥，可造成卵巢組織功能減退進(jìn)而導(dǎo)致卵巢早衰。另外醫(yī)源性的治療如放療及化療對(duì)卵巢也有嚴(yán)重?fù)p害，可以導(dǎo)致急性卵巢功能衰竭。治療開(kāi)始時(shí)的年齡和化療藥物的累積劑量與之有關(guān)。卵巢早衰的預(yù)防 保持健康生活方式 要注意營(yíng)養(yǎng)平衡，常喝牛奶、多吃魚、蝦等食物，注意維生素E、D及礦物質(zhì)如鐵鈣的補(bǔ)充，忌過(guò)多食用刺激性食物。適當(dāng)加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)，鍛煉身體，增強(qiáng)體質(zhì)，避免久坐，強(qiáng)健的體魄，保持全身各器官系統(tǒng)的功能健康與協(xié)調(diào)，利于促進(jìn)新陳代謝及血液循環(huán)，神經(jīng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，自然地延緩卵巢功能的衰退。遠(yuǎn)離煙草以及吸煙環(huán)境、減少被動(dòng)吸煙，不宜酗酒，保持生活規(guī)律。生育后提倡母乳喂養(yǎng)。改良避孕方法，減少人工流產(chǎn)。情緒調(diào)節(jié) 人的中樞神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌互相聯(lián)系，互相影響，人情緒愉快時(shí)，身體各項(xiàng)指標(biāo)都處于平衡協(xié)調(diào)狀態(tài)，免疫活性物質(zhì)分泌旺盛、機(jī)體抵抗力強(qiáng)。相反，情緒不良可影響機(jī)體免疫力，導(dǎo)致多種疾病發(fā)生。女性要善于調(diào)節(jié)情緒、正確對(duì)待心理沖突，把握良好的心態(tài)，有不良情緒時(shí)要學(xué)會(huì)用健康的方式宣泄出來(lái)。振奮精神、盡量保持心情舒暢。 保證睡眠 睡眠對(duì)預(yù)防卵巢早衰同樣重要，充足的睡眠對(duì)保證身體健康是必須的。維持和諧的性生活，能夠使女性擁有一個(gè)很好的內(nèi)分泌環(huán)境，有利于卵巢健康。缺乏睡眠可以影響腺垂體的分泌，進(jìn)而對(duì)卵巢產(chǎn)生負(fù)反饋?zhàn)饔?，影響卵巢功能。晚?0—11點(diǎn)時(shí)就應(yīng)該準(zhǔn)備休息，因?yàn)槿巳胨?個(gè)半小時(shí)才能進(jìn)入深睡眠狀態(tài)，而人的深睡眠時(shí)間在午夜12時(shí)至次日凌晨3時(shí)，這時(shí)人的新陳代謝處于低水平，緩解疲勞的效果最好。起床時(shí)間則應(yīng)該以早晨5-6時(shí)為宜。正確就醫(yī)用藥 不要聽(tīng)信，一些美容機(jī)構(gòu)宣傳“保養(yǎng)卵巢”的謊言。劣質(zhì)染發(fā)劑、增白化妝品中所含有的苯、汞化合物，洗滌劑中所含有的烴類替代物、烷基磺酸鹽等成分都可以通過(guò)皮膚粘膜吸收，導(dǎo)致女性卵巢功能嚴(yán)重受損。有生育需要的女性，要在醫(yī)生指導(dǎo)下使用藥物，不能長(zhǎng)期私自使用促排卵藥物，不要亂補(bǔ)激素類藥物或保健品，以免因卵巢過(guò)度消耗而引起早衰。關(guān)注月經(jīng)，及時(shí)就醫(yī)。如果40歲以前閉經(jīng)時(shí)間超過(guò)半年，應(yīng)及時(shí)到正規(guī)醫(yī)院就診；通過(guò)婦科檢查結(jié)合實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)性激素水平等，警惕卵巢早衰的發(fā)生。卵巢早衰還能懷孕嗎？近年來(lái)有報(bào)道，在應(yīng)用結(jié)合雌激素替代療法、口服避孕藥或用雌激素抑制促性腺激素后，再用人絕經(jīng)期促性腺治療后，可使卵巢早衰者受孕成功。因此，患有卵巢早衰的婦女，應(yīng)持可能生育的希望。此外，隨著器官移植技術(shù)的不斷發(fā)展，目前，卵巢異體移植已開(kāi)始應(yīng)用于卵巢早衰的治療，并有成功的病例報(bào)道。2011年12月22日11038
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李留霞主任醫(yī)師 鄭大一附院 婦科 患者：病情描述（發(fā)病時(shí)間、主要癥狀、就診醫(yī)院等）： 在鄭醫(yī)大做過(guò)陰超，初步檢查是卵巢早衰 在平頂山醫(yī)院叫我吃補(bǔ)佳樂(lè)和黃體酮，吃了就來(lái)了月經(jīng)，不吃就沒(méi)有 我現(xiàn)在把激素檢查單發(fā)給你，你看看啥原因鄭州大學(xué)一附院婦產(chǎn)科李留霞： 一、卵巢早衰的概念 卵巢早衰是指婦女青春期發(fā)育后若在40歲前發(fā)生閉經(jīng)、卵巢萎縮、體內(nèi)雌激素水平低落、促性腺激素水平高達(dá)絕經(jīng)期水平的現(xiàn)象。發(fā)病機(jī)理為：染色體核型異常，卵泡生成障礙，自家免疫性卵巢衰竭，卵細(xì)胞儲(chǔ)備過(guò)少或耗竭過(guò)多。病理類型包括無(wú)卵泡型和有卵泡型。無(wú)卵泡型患者染色體核型異常、卵巢發(fā)育不全及皮質(zhì)無(wú)卵泡?；颊叱Ｐ枰倭康拇萍に?，或雌、孕激素周期治療，不但可消除更年期綜合征，而且可預(yù)防骨質(zhì)疏松。二、卵巢早衰的病因 卵巢早衰的病因總的來(lái)說(shuō)還不清楚，比較認(rèn)可的有四大病因:細(xì)胞遺傳學(xué)因素。先天性生殖細(xì)胞數(shù)少，卵泡閉鎖加速，X染色體異常，10%患者有家族史。免疫因素。約占20%，在血中可以檢出卵巢抗體. 病因之一：細(xì)胞遺傳學(xué)因素。先天性生殖細(xì)胞數(shù)少，卵泡閉鎖加速，X染色體異常，10%患者有家族史。 病因之二：免疫因素。約占20%，在血中可以檢出卵巢抗體，這類患者常常合并其他自身免疫性疾病如紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，先天性體中缺乏一種酶。 病因之三：物理因素。如手術(shù)、化療、感染等導(dǎo)致促性腺激素分泌缺陷或促性腺激素受體或受體后缺陷。 病因之四：特發(fā)性卵巢早衰。患者無(wú)明確原因，染色體正常，性激素測(cè)定血FSH(卵泡刺激素)、LH(黃體生成素)升高，E2(雌激素)低下，PRL(泌乳素)正常?；颊卟粌H雌激素缺乏，還有潛在的卵巢雄激素分泌不足，或腎上腺產(chǎn)生甾體激素能力輕度缺陷，腹腔鏡檢查多見(jiàn)小卵巢或萎縮性卵巢。三、卵巢早衰的診斷除臨床表現(xiàn)為閉經(jīng)外，需要進(jìn)行內(nèi)分泌學(xué)檢查。凡PRL正常、FSH>40u/L者應(yīng)疑為卵巢早衰。但與排卵前的促性腺激素波動(dòng)及多囊卵巢綜合征不同，在絕經(jīng)初期即有以FSH高于LH為特點(diǎn)的持續(xù)性高促性腺激素血癥者，須經(jīng)3次以上測(cè)定促性腺激素均為濃度過(guò)高，才能確診為卵巢早衰。LH濃度可正?；?30u/L，雌激素水平一般呈低值，但也可有正常者?？商峁┛贵w測(cè)定判斷是否存在自身免疫問(wèn)題。四、卵巢早衰治療 卵巢早衰目前尚缺乏理想的治療方法。此類患者多數(shù)因出現(xiàn)閉經(jīng)癥狀或要求生育而就診。在年輕婦女中，因低雌激素閉經(jīng)者應(yīng)行人工周期替代治療。目的是消除絕經(jīng)期癥狀，期望生育和改善性功能，雌激素治療可使FSH受體增加，促使殘留卵泡發(fā)育，同時(shí)可預(yù)防因雌激素缺乏而引起的代謝異常，如骨質(zhì)疏松癥、冠狀動(dòng)脈病變等。常用結(jié)合型雌激素1.25mg/d或補(bǔ)佳樂(lè)1-2mg/d，連服21-24天，在最后10天，同時(shí)服安宮黃體酮8-10mg/d。也可在月經(jīng)期第5天和14天分別服尼爾雌醇2-4mg，第21～25天服婦炎寧片5mg/d，連服5天。此療法用藥次數(shù)少，口服方便，幾乎無(wú)胃腸道不良反應(yīng)，比較經(jīng)濟(jì)。對(duì)有卵泡并要求生育者，可試行誘導(dǎo)排卵治療，雖然生育可能性小，但也有懷孕的例子。具體方法如下。 1 雌激素人工周期療法 至少3個(gè)周期，促使萎縮的子宮發(fā)育，國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道均有妊娠者。 2 促性腺激素治療 因?yàn)槁殉灿猩贁?shù)殘余卵泡，經(jīng)大量絕經(jīng)期促性腺激素（hMG）治療可獲妊娠，或以LH-RH脈沖方法治療。 3 克羅米芬及雌激素聯(lián)合治療 前者50mg/d，共5天；后者1～2mg/d，共20天。 4 試管嬰兒或配子輸卵管移植技術(shù)的應(yīng)用 贈(zèng)送卵子技術(shù)為解決卵巢早衰者的生育問(wèn)題開(kāi)辟了新的途徑?；颊呤褂么圃屑に厥棺訉m內(nèi)膜呈分泌期改變，時(shí)間須與供卵者同步。供卵者行促排卵治療，適時(shí)取出成熟卵子，分別在體外將患者丈夫精子與供卵者的卵子受精，然后將受孕卵適時(shí)移植到患者子宮腔內(nèi)（也可行配子輸卵管移植），適當(dāng)補(bǔ)充雌孕激素至妊娠20周左右停止。五、卵巢早衰的預(yù)防 盡管具體病因不明，但是通過(guò)調(diào)整飲食、起居、避孕方式、情緒等，部分卵巢早衰是可以預(yù)防的。 1.飲食：女性應(yīng)堅(jiān)持喝牛奶，多吃魚、蝦及新鮮的水果和蔬菜，少吃油炸食品，避免過(guò)多飲用咖啡、濃茶及酒。 2.睡眠：良好的睡眠是延緩卵巢衰老的方法之一。研究發(fā)現(xiàn)，許多卵巢早衰者長(zhǎng)期睡眠不足，因加班、聚會(huì)、泡吧、上網(wǎng)通宵達(dá)旦或晝夜顛倒，不知不覺(jué)中透支了自己的健康。 3.改良避孕方法，減少人工流產(chǎn)：一些女性錯(cuò)誤地認(rèn)為，“人流”是小事情。實(shí)際上，肉體的創(chuàng)傷很快能修復(fù)，但人體的內(nèi)分泌變化可不是一天兩天就能恢復(fù)的。如果反復(fù)多次人流，經(jīng)常擾亂內(nèi)分泌，會(huì)造成體內(nèi)看不見(jiàn)的損傷，漸漸使卵巢失去功能。 4.關(guān)注月經(jīng)：卵巢早衰是有先兆的，在發(fā)病前多出現(xiàn)月經(jīng)減少—月經(jīng)稀發(fā)—閉經(jīng)的變化過(guò)程，因此要重視月經(jīng)改變。有些女性粗心大意，或者毫不重視，甚至認(rèn)為來(lái)不來(lái)無(wú)所謂，直到引起嚴(yán)重后果，才著了急。 5.情緒調(diào)節(jié)：人的中樞神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌互相聯(lián)系，互相影響，因此女性應(yīng)學(xué)會(huì)把握良好的心態(tài)，學(xué)會(huì)排解不良情緒，以免降低機(jī)體的抗病能力。 6.科學(xué)減肥：如果長(zhǎng)期營(yíng)養(yǎng)不足，缺乏蛋白質(zhì)，會(huì)使腦垂體功能衰退，引發(fā)卵巢等生殖器官萎縮、功能減退。脂肪組織是體內(nèi)除卵巢以外制造雌激素的重要場(chǎng)所。脂肪組織的數(shù)量直接影響體內(nèi)控制月經(jīng)周期的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)。因此，過(guò)度減肥會(huì)造成內(nèi)分泌紊亂，出現(xiàn)月經(jīng)紊亂，甚至早衰。2010年11月21日15850
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