PPT摘要：大顆粒淋巴細(xì)胞白血病（Large Granular Lymphocyte Leukemia，LGLL）是一種罕見(jiàn)的起源于大顆粒淋巴細(xì)胞，累及外周血、骨髓或脾臟的克隆性疾病。分為T(mén)細(xì)胞來(lái)源及NK細(xì)胞來(lái)源，其中T大顆粒淋巴細(xì)胞白血病（T-LGLL）占85％。T-LGLL在亞洲占慢性淋巴增殖性疾病的近6%，荷蘭統(tǒng)計(jì)的年發(fā)病率為0.72 / 1,000,000 人，國(guó)內(nèi)尚無(wú)確切的發(fā)病率統(tǒng)計(jì)。平均發(fā)病年齡為60歲，兒童罕見(jiàn)，男女比例為1：1。T-LGLL的一個(gè)突出特征是40%的病例伴隨其他疾病，尤其是類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和其他血液病。T-LGLL是低級(jí)別淋巴增殖性疾病，來(lái)源于克隆性擴(kuò)增的細(xì)胞毒效應(yīng)性記憶T細(xì)胞。其主要臨床特征是血細(xì)胞減少、脾腫大和合并自身免疫性疾病如類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。病程長(zhǎng)，其中位總生存期超過(guò)10年。發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚。判斷“克隆性”是確診關(guān)鍵，TCRvβ檢測(cè)簡(jiǎn)便易行，值得推廣，對(duì)“不明原因的血細(xì)胞減少”應(yīng)注意排查。對(duì)無(wú)癥狀患者宜采取“觀察和等待”策略。對(duì)需要治療的患者，其治療方法尚未建立相關(guān)共識(shí)和指南，大多數(shù)患者接受免疫抑制劑（如氨甲喋呤、環(huán)磷酰胺、環(huán)孢素）治療。對(duì)于難治復(fù)發(fā)者，可以考慮以嘌呤類(lèi)似物為主的全身化療。靶向治療如JAK-STAT抑制劑可能有應(yīng)用前景。

伊布替尼是目前慢性淋巴細(xì)胞白血病最佳治療方案，優(yōu)于免疫化療。目前臨床研究顯示5年的無(wú)進(jìn)展生存率（患者疾病沒(méi)有進(jìn)展）為70%，5年的客觀緩解率為92%。但是需要指出的是，伊布替尼5年治療，達(dá)到完全緩解的只有30%，達(dá)到MRD陰性深度緩解患者更低，是否達(dá)到深度緩解和患者生存時(shí)間沒(méi)有關(guān)系。伊布替尼單藥的治療必須是持續(xù)的，不能停藥。停藥必然導(dǎo)致復(fù)發(fā)，患者應(yīng)該尊重科學(xué)，不應(yīng)該抱有僥幸心理。

對(duì)于以前沒(méi)有接受過(guò)其他治療，首次接受伊布替尼治療的患者，目前臨床研究顯示5年的無(wú)進(jìn)展生存率（患者疾病沒(méi)有進(jìn)展）為70%，5年的客觀緩解率為92%，均優(yōu)于現(xiàn)有的其他治療方案。應(yīng)該指出的是，伊布替尼的治療，沒(méi)有達(dá)到完全緩解不要著急，臨床試驗(yàn)中5年治療達(dá)到完全緩解的患者只有30%，但是只要堅(jiān)持服藥，大部分患者疾病是沒(méi)有進(jìn)展的。

伊布替尼的治療，應(yīng)該是持續(xù)用藥，不能停藥。每4個(gè)月評(píng)估一次療效，評(píng)估內(nèi)容包括：血常規(guī)、肝脾、淋巴結(jié)大小。療效評(píng)估分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展。治療過(guò)程中，只要沒(méi)有出現(xiàn)進(jìn)展或不可耐受的不良反應(yīng)，應(yīng)該持續(xù)服藥。

1. 本品單藥適用于既往至少接受過(guò)一種治療的套細(xì)胞淋巴瘤患者的治療。 2. 本品單藥適用于慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤患者的治療。 3. 本品單藥適用于既往至少接受過(guò)一種治療的華氏巨球蛋白血癥患者的治療，或者不適合接受化學(xué)免疫治療的華氏巨球蛋白血癥患者的一線治療。 4. 本品聯(lián)用利妥昔單抗，適用于華氏巨球蛋白血癥患者的治療。

單藥治療 CLL/SLL ，或與利妥昔單抗聯(lián)合治療 WM 的推薦劑量為 420 mg（3 粒 140 mg 的膠囊），每日一次直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。 本品與利妥昔單抗聯(lián)合用藥時(shí)，如果在同一天給藥，建議在利妥昔單抗給藥前給予本品。 出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)的劑量調(diào)整。出現(xiàn)任何 ≥ 3 級(jí)非血液學(xué)毒性、 ≥ 3 級(jí)伴感染或發(fā)熱的中性粒細(xì)胞減少癥或者 4 級(jí)血液學(xué)毒性時(shí)，應(yīng)中斷本品治療。待毒性癥狀消退至 1 級(jí)或基線水平（恢復(fù)）時(shí)，可以起始劑量重新開(kāi)始本品治療。如果該毒性再次發(fā)生，應(yīng)將劑量減少一粒膠囊（每日 140 mg）。如有需要，可以考慮再減少 140 mg 劑量。如果在兩次劑量降低后該毒性仍然存在或再次發(fā)生，應(yīng)停用本品。

慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）是主要發(fā)生在中老年人群的成熟B淋巴細(xì)胞性白血病，是“血癌”的一種，主要表現(xiàn)為外周血淋巴細(xì)胞增高、全身淺表淋巴結(jié)腫大、肝脾腫大，可以伴有低熱、乏力、盜汗等癥狀。 1. 慢性淋巴細(xì)胞白血病必須要治療嗎？ 慢性淋巴細(xì)胞白血病臨床上有嚴(yán)格的治療指針，沒(méi)有治療指征的患者，不需要過(guò)早治療，過(guò)早治療害多益少。。 ① 大量臨床研究和循證醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，沒(méi)有證據(jù)顯示提前治療、盡早治療能延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。 ② 治療就要使用藥物，各種針對(duì)白血病的藥物都有不同的不良反應(yīng)，比如繼發(fā)第二腫瘤、感染等副反應(yīng)。 ③ 如果過(guò)早、早期干預(yù)，用的不是特別有效的藥物，也許會(huì)把相對(duì)容易打掉的癌細(xì)胞打掉了，無(wú)意中就把更厲害的癌細(xì)胞篩選出來(lái)，你就打破了癌細(xì)胞之間平衡，這個(gè)更厲害的癌細(xì)胞活下來(lái)后大量繁殖，可能反而會(huì)加速病情進(jìn)展。 ④ 不治療不等于說(shuō)一點(diǎn)都不去管？實(shí)際上，慢淋患者抵抗力還是比正常人要差一些，感染的發(fā)生率比正常人要高。這就需要這類(lèi)患者加強(qiáng)個(gè)人衛(wèi)生及個(gè)人防護(hù)，球蛋白很低的，可以輸丙球蛋白，也可以預(yù)防性的打疫苗，如肺炎球菌疫苗、流感疫苗等。 ⑤ 定期隨訪，首先來(lái)說(shuō)慢性患者基本上跟正常人一樣，可以和正常人一樣工作、學(xué)習(xí)、旅游、運(yùn)動(dòng)等。但是醫(yī)生建議還是不要太辛苦，不要太累，要?jiǎng)谝萁Y(jié)合。每2~6個(gè)月隨訪1次，隨訪內(nèi)容包括臨床癥狀及體征，肝、脾、淋巴結(jié)腫大情況和血常規(guī)等。 2. 慢性淋巴細(xì)胞白血病患者的治療指針？ 不是所有CLL都需要治療，具備以下至少1項(xiàng)時(shí)開(kāi)始治療。 ① 進(jìn)行性骨髓衰竭的證據(jù)：表現(xiàn)為血紅蛋白和（或）血小板進(jìn)行性減少。 ② 巨脾（如左肋緣下>6 cm）或進(jìn)行性或有癥狀的脾腫大。 ③ 巨塊型淋巴結(jié)腫大（如最長(zhǎng)直徑>10 cm）或進(jìn)行性或有癥狀的淋巴結(jié)腫大。 ④ 進(jìn)行性淋巴細(xì)胞增多，如2個(gè)月內(nèi)淋巴細(xì)胞增多>50%，或淋巴細(xì)胞倍增時(shí)間（LDT）38.0 ℃，≥2周；④無(wú)感染證據(jù)，夜間盜汗>1個(gè)月。 ⑧ 臨床試驗(yàn)：符合所參加臨床試驗(yàn)的入組條件。

1．一線治療后維持： 結(jié)合微小殘留病（MRD）評(píng)估和分子遺傳學(xué)特征進(jìn)行維持治療，對(duì)于血液中MRD≥10-2或MRD

不是所有CLL都需要治療，具備以下至少1項(xiàng)時(shí)開(kāi)始治療。 1．進(jìn)行性骨髓衰竭的證據(jù)：表現(xiàn)為血紅蛋白和（或）血小板進(jìn)行性減少。 2．巨脾（如左肋緣下>6 cm）或進(jìn)行性或有癥狀的脾腫大。 3．巨塊型淋巴結(jié)腫大（如最長(zhǎng)直徑>10 cm）或進(jìn)行性或有癥狀的淋巴結(jié)腫大。 4．進(jìn)行性淋巴細(xì)胞增多，如2個(gè)月內(nèi)淋巴細(xì)胞增多>50%，或淋巴細(xì)胞倍增時(shí)間（LDT）38.0 ℃，≥2周；④無(wú)感染證據(jù)，夜間盜汗>1個(gè)月。 8．臨床試驗(yàn)：符合所參加臨床試驗(yàn)的入組條件。 不符合上述治療指征的患者，每2~6個(gè)月隨訪1次，隨訪內(nèi)容包括臨床癥狀及體征，肝、脾、淋巴結(jié)腫大情況和血常規(guī)等。