白血病是兒童最常見(jiàn)的惡性腫瘤，其中急性淋巴細(xì)胞白血病占所有病例的約30%。盡管治療手段的進(jìn)步顯著提高了生存率，但化療的長(zhǎng)期副作用仍嚴(yán)重影響患兒的生活質(zhì)量。近年來(lái)科學(xué)家將目光投向了一個(gè)意想不到的領(lǐng)域——腸道微生物群。越來(lái)越多的證據(jù)表明，腸道微生物群的成熟度與免疫系統(tǒng)的發(fā)育密切相關(guān)，而這兩者可能是預(yù)防兒童白血病的關(guān)鍵。本文將從孕期到幼兒期的多個(gè)階段，解析如何通過(guò)調(diào)節(jié)微生物群降低急性淋巴細(xì)胞白血病風(fēng)險(xiǎn)，并探討最新的科學(xué)進(jìn)展。

淋巴細(xì)胞白血病（急淋）中樞神經(jīng)系統(tǒng)（腦膜白血病/腦白）侵犯概述改良全身照射（mTBI）之全身骨髓照射（TMI）靶區(qū)勾畫建議-TOMO放療淋巴系統(tǒng)白血病侵犯睪丸（睪丸白血病/睪白）的處理（含靶區(qū)勾畫）1例（男/5歲）復(fù)發(fā)難治性B急淋（中?！X白）全腦全脊髓/全中樞軸（HP-CSI）放療-TOMO放療1例（男/20歲）B急淋（高白起病）移植前清髓放療（海馬保護(hù)＆心臟保護(hù)+睪白預(yù)防）-TOMO放療夏廷毅教授來(lái)武漢市第六醫(yī)院指導(dǎo)工作-2025-04-12一、概述白血病細(xì)胞可侵及全身各個(gè)組織器官，臨床常見(jiàn)髓外侵犯部位為中樞神經(jīng)系統(tǒng)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血?。╟entralnervoussystemleukemia，CNSL）是由白血病細(xì)胞浸潤(rùn)腦膜、腦神經(jīng)及脊髓所致的髓外白血病，常見(jiàn)于急性白血病患者，尤其是急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL），其發(fā)生率為10%～30%。在初診白血病患者中很少出現(xiàn)CNS受累，尤其是目前兒童白血病采用了危險(xiǎn)度分層治療，強(qiáng)化治療方案及預(yù)防性鞘內(nèi)注射有效地降低了CNSL的發(fā)生，提高了患者生存率。但仍有3%～5%的初診患者及30%～40%的復(fù)發(fā)患者會(huì)出現(xiàn)CNS受累，伴CNS受累的白血病預(yù)后差，是導(dǎo)致白血病患者死亡的主要原因之一。二、臨床表現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）癥狀通常表現(xiàn)為顱內(nèi)壓增高、腦膜刺激征，臨床表現(xiàn)輕重不一，僅部分表現(xiàn)為嘔吐、單側(cè)或雙側(cè)面癱、頭痛、視覺(jué)癥狀、癲癇發(fā)作和易怒。三、輔助檢查（一）常規(guī)檢查血常規(guī)、肝腎功能、鐵蛋白、心電圖、心臟彩超等檢查。（二）影像學(xué)檢查MRI：對(duì)有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀患者的影像學(xué)評(píng)估應(yīng)包括頭顱和脊髓的MRI。中樞神經(jīng)系統(tǒng)受侵患者M(jìn)RI可能顯示硬腦膜或腦膜外膜彌漫性或局灶性結(jié)節(jié)增強(qiáng)，腦實(shí)質(zhì)增強(qiáng)，以及對(duì)比增強(qiáng)T1加權(quán)序列腦神經(jīng)增強(qiáng)。對(duì)懷疑淋巴母細(xì)胞淋巴瘤的患者，可考慮選擇全身PET/CT檢查。（三）腰椎穿刺對(duì)于所有新診斷的患者，診斷性腰椎穿刺是評(píng)估白血病中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累的標(biāo)準(zhǔn)。（四）骨髓穿刺MICM分型（骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)、骨髓組織化學(xué)染色、免疫分型、染色體核型分析FISH檢測(cè)、融合基因定性及定量RT-PCR）。骨髓干抽或骨髓壞死的患者應(yīng)進(jìn)行骨髓活檢。四、診斷與臨床分期（一）新診斷的ALL需通過(guò)腦脊液和影像學(xué)檢查對(duì)其CNS狀態(tài)進(jìn)行評(píng)估和分級(jí)，CNS狀態(tài)對(duì)于CNSL的診斷、預(yù)防和治療具有重要意義。1.國(guó)內(nèi)診斷標(biāo)準(zhǔn)①存在CNS癥狀和體征（如顱高壓的表現(xiàn)）；②存在CSF的改變：壓力增高（＞200mmH2O或滴速＞60滴/分）（1mmH2O=0.0098kPa）；白細(xì)胞數(shù)增多（＞0.01×109/L）；③涂片見(jiàn)到白血病細(xì)胞；④CSF蛋白升高（＞450mg/L），或潘氏試驗(yàn)陽(yáng)性。2.國(guó)外診斷標(biāo)準(zhǔn)①CSF中白細(xì)胞數(shù)≥5個(gè)/μL（離心標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)幼稚白細(xì)胞）；②存在腦神經(jīng)麻痹的表現(xiàn)。如果患者外周血中有白血病細(xì)胞，且腰椎穿刺術(shù)伴創(chuàng)傷，CSF中幼稚細(xì)胞≥5個(gè)/μL，則診斷標(biāo)準(zhǔn)需滿足Steinherz/Bleyer公式：CSF白細(xì)胞/CSF白細(xì)胞＞2（外周血白細(xì)胞/外周血紅細(xì)胞）。3.腦脊液分級(jí)（1）CNS1：需要同時(shí)符合以下3項(xiàng)。①腦脊液中無(wú)白血病細(xì)胞；②無(wú)CNS異常的臨床表現(xiàn)，即無(wú)明確的與白血病有關(guān)的腦神經(jīng)麻痹；③無(wú)CNS異常的影像學(xué)依據(jù)。（2）CNS2：符合以下任何1項(xiàng)。①腰椎穿刺無(wú)損傷的腦脊液不混血，RBC：WBC≤100：1時(shí)，腦脊液中WBC計(jì)數(shù)≤5個(gè)/μL，并見(jiàn)到明確的白血病細(xì)胞；②腰椎穿刺有損傷即腦脊液混血(RBC:WBC＞100:1),CSF中見(jiàn)到明確的白血病細(xì)胞;；③腰椎穿刺有損傷為血性CSF，如初診WBC＞50×109/L則歸為CNS2.（3）CNS3（即CNSL）：CSF中RBC、WBC≤100：1，WBC＞5個(gè)/μL，并以白血病細(xì)胞為主，或白血病細(xì)胞所占比例高于外周血幼稚細(xì)胞百分比；②或有其他明確原因的腦神經(jīng)麻痹；③或CT、MRI顯示腦膜病變，并除外其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。（二）其他診斷方法無(wú)論國(guó)內(nèi)還是國(guó)外診斷標(biāo)準(zhǔn)，CSF的常規(guī)細(xì)胞學(xué)檢查仍然是診斷CNS受累的金標(biāo)準(zhǔn)。常規(guī)細(xì)胞學(xué)特異性為95%，但其敏感性相對(duì)較低（＜50%），導(dǎo)致經(jīng)常出現(xiàn)假陰性結(jié)果。低敏感性的原因是CSF細(xì)胞的特異性較差，僅從形態(tài)學(xué)角度很難區(qū)分良性與惡性細(xì)胞，并且多數(shù)CNS復(fù)發(fā)發(fā)生在最初診斷為CNS受累的患者中，這表明迫切需要更精確的診斷方法。目前建議對(duì)CSF行流式細(xì)胞分析、流式細(xì)胞術(shù)（flowcytometry，F(xiàn)CM）免疫分型是血液系統(tǒng)疾病診斷和分期的重要參考，F(xiàn)CM即使在細(xì)胞密度非常低的情況下也可在CSF標(biāo)本中檢測(cè)到白血病，目前的流式細(xì)胞儀分析可檢測(cè)到至少0.01%的表型異常細(xì)胞，因此對(duì)CNSL的檢測(cè)，F(xiàn)CM分析較細(xì)胞學(xué)具有更高的靈敏度。推薦在診斷時(shí)就應(yīng)進(jìn)行CSF的FCM分析檢查。雖然FCM更靈敏，但仍受到到抗體數(shù)量的限制。此外CSF蛋白質(zhì)組學(xué)、免疫球蛋白基因重排分析以及部分趨化因子和細(xì)胞因子也可用于CNSL的診斷和監(jiān)測(cè)，但仍需進(jìn)一步研究CNSL的發(fā)病機(jī)制，找到關(guān)鍵因素，指導(dǎo)下一步診斷。五、臨床治療對(duì)于初診術(shù)合并CNSL的兒童，在進(jìn)行全身化療的同時(shí)，采用三聯(lián)鞘內(nèi)注射預(yù)防CNSL。CNS2者在誘導(dǎo)早期增加1~2次腰椎穿刺及鞘內(nèi)注射至少17~26次，根據(jù)危險(xiǎn)度分組予以鞘注。初診時(shí)合并CNSL患者在進(jìn)行全身化療的同時(shí)，采用三聯(lián)鞘內(nèi)注射誘導(dǎo)治療期間每周一次直至腦脊液腫瘤細(xì)胞消失，之后在不同治療階段繼續(xù)鞘內(nèi)注射如果治療反應(yīng)良好，可不予以放療。如需放療，可在完成延遲強(qiáng)化治療后維持治療前進(jìn)行；＜2歲不建議放療。而對(duì)于CNSL復(fù)發(fā)患者，需接受顱腦和包含C2椎體的放療。對(duì)于青少年初診合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病可以不放療，在全身化療骨髓緩解的患者出現(xiàn)腦膜白血病、在完成延遲強(qiáng)化治療后、維持治療前接受顱腦放療。(一)化療1.全身化療國(guó)際上兒童ALL的治療原則相似，系統(tǒng)化療的全過(guò)程包括誘導(dǎo)緩解治療、緩解后治療、維持治療，其間還包含了中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的預(yù)防和(或)治療。Ph+ALL及Ph-likeALL需要聯(lián)合靶向治療?；煹目偗煶虨?.0-2.5年。具體化療方參照《兒童急性淋巴細(xì)胞白血病全身診療規(guī)范(2018年版)》診療力案執(zhí)行。其余白血病全身治療可參照中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)每年更新的《兒童及青少年白血病診療指南》。2鞘內(nèi)注射在誘導(dǎo)化療的第1天開(kāi)始三聯(lián)鞘內(nèi)注射是目前最常用的預(yù)防CNSL的方法，常用藥物為甲氨蝶呤(MTX)、阿糖胞苷(Ara-C)和地塞米松。藥物直接注射到CSF中，具有最大的CNS藥物濃度和較低的全身毒性。預(yù)防性鞘內(nèi)注射有效降低了CNSL的發(fā)生。（二）放療1.全腦放療在20世紀(jì)60年代和70年代，常規(guī)使用預(yù)防性全腦放療（WBRT）和鞘內(nèi)注射甲氨蝶呤可將CNS復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)降低至10%以下。目前，根據(jù)英國(guó)兒童放射治療建議，WBRT放療不再作為標(biāo)準(zhǔn)的治療，但可用于復(fù)發(fā)或難治性中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累的患者，既可以單獨(dú)使用，也可以用于強(qiáng)化治療即全身照射（totalbodyirradiation，TBI）。在NCCN指南中指出由于擔(dān)心遲發(fā)反應(yīng)，應(yīng)盡量避免全腦放療。對(duì)于T細(xì)胞ALL，全腦放療的時(shí)機(jī)尚不清楚，對(duì)于需要全腦放療和TBI的患者，全腦放療應(yīng)在TBI之前或者之后作為推量照射。照射野范圍包括全腦和C2椎體下緣。國(guó)內(nèi)CSCO兒童及青少年白血病診療指南推薦，對(duì)于兒童初診合并CNSL，在進(jìn)行全身化療和三聯(lián)鞘內(nèi)注射后如需放療，可在完成延遲強(qiáng)化治療后維持治療前進(jìn)行?；颊吣挲g需≥2歲，放療劑量為12～18Gy。放療期間需停用巰基呤類和MTX，放療期間的維持治療由地塞米松+VCR替換。對(duì)于CNSL復(fù)發(fā)患者，全腦放療的劑量為18Gy。如果之前的放療劑量超過(guò)18Gy（2歲以下為15Gy），則減少至15Gy。如果首輪放療的間期短于24個(gè)月且之前的放療劑量超過(guò)15Gy（2歲以下為12Gy），則減少至15Gy。對(duì)于青少年初診合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病可以不放療，在全身化療骨髓緩解的患者出現(xiàn)腦膜白血病，在完成延遲強(qiáng)化治療后，維持治療前接受顱腦放療，劑量為12Gy。2.全身放療TBI是移植前處理的一種非常重要的手段，指利用高能X線對(duì)全身、半身進(jìn)行放射治療。在46%~53行造血干細(xì)胞移植(hematopoietiecelltransplantation，HSCT)的患者中，TBI通常與大劑量環(huán)磷酰胺(cyclo-TBI)一起使用，作為HSCT前預(yù)處理的常規(guī)應(yīng)用。（三）靶向治療目前一些新的靶向藥物也逐漸應(yīng)用于治療CNSL，如帕納替尼聯(lián)合鞘內(nèi)注射治療allo-HSCT移植后再次出現(xiàn)CNSL的費(fèi)城染色體陽(yáng)性白血?。≒h+ALL）患者；鞘內(nèi)注射利妥昔單抗后，患者CNS受累得到緩解，但以上研究報(bào)道例數(shù)較少，部分為個(gè)例報(bào)道，其有效性和安全性待進(jìn)一步研究。（四）HSCTallo-HSCT是目前治療CNSL較有效的方案，但allo-HSCT也有不足：可能繼發(fā)巨細(xì)胞病毒血癥、EB病毒血癥和出血性膀胱炎、急性移植物抗宿主?。℅VHD）、慢性GVHD，合并CNS的GVHD可表現(xiàn)為意識(shí)模糊、精神和運(yùn)動(dòng)異常；仍有3%的患者會(huì)出現(xiàn)CNS復(fù)發(fā)，尤其是Ph+白血病及移植前已有CNSL受累的患者。HSCT后CNSL復(fù)發(fā)的中位時(shí)間不到1年，而移植2年后再次復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)則逐漸降低。但移植前放療和移植后預(yù)防性鞘內(nèi)注射對(duì)移植后CNSL復(fù)發(fā)無(wú)影響。（五）CAR-T細(xì)胞治療靶向B細(xì)胞抗原（如CD19、CD22或兩者)的嵌合抗原受體修飾T(CAR-T)細(xì)胞在復(fù)發(fā)/難治性急性B淋巴細(xì)胞白血病患者中顯示出療效。雖然CAR-T細(xì)胞主要用于治療骨髓復(fù)發(fā)，但CAR-T療法對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病有效，并且已經(jīng)觀察到CAR-T細(xì)胞能穿透血腦屏障。目前CAR-T細(xì)胞治療為全身用藥，不良反應(yīng)較大。為減少全身不良反應(yīng)，有研究者積極探索CART細(xì)胞鞘內(nèi)注射。六、放射治療（一）放療前準(zhǔn)備1.評(píng)估患者配合程度，評(píng)估是否需要鎮(zhèn)靜。2.簽署醫(yī)患溝通及放射治療同意書，做好患者及家屬宣教，取得患者及其家屬配合。（二）放射治療技術(shù)三維適形、IMRT、VMAT、TOMO和質(zhì)子治療均可實(shí)施全腦放療。（三）CT定位1.體位固定（1）全腦照射：根據(jù)患者配合度選擇合適體位和固定裝置?；颊呷⊙雠P，頸部處于中立位或者過(guò)伸位。如果患者為青少年，配合度好，可參照成人固定方式，取仰臥位，頭顱聯(lián)合的面罩固定。（2）全身照射：建議采用一體板、發(fā)泡膠或真空墊、頭膜、體膜固定，仰臥位，側(cè)臥位、仰臥位和俯臥位相結(jié)合等。治療時(shí)需要采用麻醉的患者建議使用仰臥位和俯臥位。2.CT掃描（1）頭頸部：顱頂?shù)紺3椎體下方1.0~2.5mm（為了識(shí)別顱底孔道，建議顱底掃描層厚為1mm）。有條件的單位可通過(guò)定位MR掃描融合。（2）全身照射：目前的最大孔徑模擬定位CT的最大掃描長(zhǎng)度為160cm。若患者為青少年，無(wú)法滿足TBI患者的一次性全身掃描，比較常用的方法是先以“頭先進(jìn)”掃描頭頂至大腿中段，再以“足先進(jìn)”掃描大腿中段掃描至足端；建議掃描層厚≤10mm；掃描得到的兩幅模擬定位CT圖像，一般進(jìn)行圖像融合至同一坐標(biāo)系內(nèi)。（四）靶區(qū)勾畫1.靶區(qū)勾畫（1）CTV：①顱腦CTV，使用骨窗勾畫顱骨內(nèi)全腦組織，確保CTV顱腦包括篩板、視神經(jīng)、整個(gè)垂體窩、顳葉的最下層；勾畫顱底諸孔如眶上裂、眶孔、卵圓孔、內(nèi)耳道、頸靜脈孔、舌下神經(jīng)管、下界在C2椎體下緣。②全身照射CTV，GTV/CTV/ITV：無(wú)須勾畫。（2）PTV：①PTV顱腦，根據(jù)各單位情況外擴(kuò)，大多數(shù)單位CTV顱腦外擴(kuò)3~5mm。②PTV全身，TPS系統(tǒng)生成“Body”外輪廓后，內(nèi)收5mm。2.危及器官的勾畫（1）全腦照射危及器官：眼球、晶狀體、耳蝸以及腮腺和下頜下腺等需要測(cè)量限定的器官。（2）全身照射危及器官：①雙肺、非低劑量TBI時(shí)勾畫；在肺窗進(jìn)行勾畫：包含延伸超出肺門區(qū)域的小血管，將雙肺作為一個(gè)整體器官進(jìn)行評(píng)估，確保肺背側(cè)覆蓋在照射野內(nèi)；在常規(guī)2~4Gy低劑量TBI照射時(shí)，無(wú)須進(jìn)行勾畫。②雙側(cè)睪丸、卵巢，加量時(shí)需勾畫。③雙側(cè)腎、晶體、腮腺、甲狀腺、肝臟，不常規(guī)勾畫，臨床醫(yī)師判斷如需保護(hù)相應(yīng)器官，則進(jìn)行勾畫。（五）計(jì)劃制訂1.照射劑量（1）全腦照射：國(guó)內(nèi)CSCO兒童及青少年急性淋巴細(xì)胞白血病診療指南推薦，12~18Gy，1.5~1.8Gy/Fx；NCCN指南推薦18Gy，1.5~1.8Gy/Fx；英國(guó)兒童放射治療建議，24Gy/15F，1.6Gy/Fx。（2）全身照射：英國(guó)兒童放射治療建議兒童白血病全身照射：14.4Gy/8Fx，每次1.8Gy，每日2次，4天完成，間隔≥6小時(shí)或12Gy/6Fx，每次2Gy，每日2次，4天完成，間隔＞6小時(shí)TBI后，顱腦需要加量的地方：5.4Gy/3Fx，每次1.8Gy，3天。2.放療計(jì)劃制訂放射治療計(jì)劃圖19-1。（六）計(jì)劃實(shí)施放療實(shí)施過(guò)程中，需要MVCT、CBCT、KV等監(jiān)測(cè)擺位誤差，特別是配合不好的患者，避免因體位變化帶來(lái)的靶區(qū)不準(zhǔn)確以及不良反應(yīng)增加。（七）常見(jiàn)不良反應(yīng)1.全腦放療急性期反應(yīng)為脫發(fā)、白細(xì)胞減少、腦水腫、頭痛、疲勞、惡心、嘔吐等，淡漠嗜睡綜合征常發(fā)生在放療后4～6周后，需要較長(zhǎng)時(shí)間恢復(fù)；晚期反應(yīng)為認(rèn)知功能障礙、記憶力下降、智力損失、第二惡性腫瘤、生長(zhǎng)發(fā)育受限等。2.全身放療TBI是一項(xiàng)具有挑戰(zhàn)性的放療技術(shù)。如無(wú)密切的醫(yī)學(xué)監(jiān)護(hù)和正確的技術(shù)應(yīng)用，可能會(huì)導(dǎo)致患者嚴(yán)重的毒性，甚至危及生命。（1）早期毒性：主要的早期毒性，在TBI治療期間或者治療后3個(gè)月內(nèi)，包括：發(fā)熱、頭痛、疲勞、食欲缺乏；皮膚及脫發(fā)、口腔干燥、腮腺炎、口腔黏膜炎、食管炎、惡心、嘔吐、腹瀉。（2）晚期毒性：主要的晚期毒性，在放療結(jié)束后數(shù)月或數(shù)年逐步顯現(xiàn)，包括：白內(nèi)障、甲狀腺炎、甲狀腺功能減退、無(wú)癥狀肺功能改變，間質(zhì)性肺炎，放射性肺炎、肺??；心臟疾病；肝功能異常、肝靜脈閉塞性疾病，肝竇阻塞綜合征；腎功能不全；周圍神經(jīng)病，神經(jīng)認(rèn)知功能影響；內(nèi)分泌失調(diào)、生長(zhǎng)發(fā)育延遲，不孕不育；繼發(fā)性惡性腫瘤、干燥綜合征；骨密度降低，胰島素抵抗。TBI常見(jiàn)不良反應(yīng)推薦以RTOG急/晚期毒性反應(yīng)進(jìn)行分級(jí)記錄。七、預(yù)后及隨訪中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病對(duì)放射敏感，有效率在80%以上，單純CNS復(fù)發(fā)患者的5年生存率比單純骨髓復(fù)發(fā)或中樞神經(jīng)系統(tǒng)合并骨髓復(fù)發(fā)的患者高(分別為59%、24%和39%)。類似的研究證實(shí)，診斷后大于18個(gè)月中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)的患者生存率優(yōu)于診斷后18內(nèi)復(fù)發(fā)的患者(83%vs46%)。遲發(fā)效應(yīng)包括神經(jīng)發(fā)育障礙、生長(zhǎng)遲緩、心臟毒性、第二惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)、葡萄糖和胰島素代謝受損，以及不孕、不育，需要密切長(zhǎng)時(shí)間隨訪，及時(shí)處理。停藥前1年:每1~4個(gè)月進(jìn)行一次全面評(píng)估。停藥第2年:每2~6個(gè)月進(jìn)行一次評(píng)估。在治療完成后的第3年(及以后)，每6~12個(gè)月或者根據(jù)臨床具體情況進(jìn)行復(fù)查。

摘要毛細(xì)胞白血?。╤airycellleukemia，HCL）是一種少見(jiàn)的B細(xì)胞慢性淋巴增殖性疾病（Bcellchroniclymphoproliferativediseases，B-CLPD），具有獨(dú)特的臨床、細(xì)胞/組織形態(tài)學(xué)、免疫表型及分子學(xué)特征?[1]。隨著對(duì)該病認(rèn)識(shí)的深入及新藥的應(yīng)用，HCL的緩解率及生存得到極大改善。為提高我國(guó)HCL診治水平，中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)血液腫瘤專業(yè)委員會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)及中國(guó)慢性淋巴增殖性疾病工作組組織專家根據(jù)國(guó)際相關(guān)指南及循證醫(yī)學(xué)研究結(jié)果，結(jié)合我國(guó)診治現(xiàn)狀，制訂了本指南，供相關(guān)醫(yī)務(wù)工作者參考。毛細(xì)胞白血?。╤airycellleukemia，HCL）是一種少見(jiàn)的B細(xì)胞慢性淋巴增殖性疾?。˙cellchroniclymphoproliferativediseases，B-CLPD），具有獨(dú)特的臨床、細(xì)胞/組織形態(tài)學(xué)、免疫表型及分子學(xué)特征?[?1?]。隨著對(duì)該病認(rèn)識(shí)的深入及新藥的應(yīng)用，HCL的緩解率及生存得到極大改善。為提高我國(guó)HCL診治水平，中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)血液腫瘤專業(yè)委員會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)及中國(guó)慢性淋巴增殖性疾病工作組組織專家根據(jù)國(guó)際相關(guān)指南及循證醫(yī)學(xué)研究結(jié)果，結(jié)合我國(guó)診治現(xiàn)狀，制訂了本指南，供相關(guān)醫(yī)務(wù)工作者參考。一、概述HCL在歐美國(guó)家的年發(fā)病率約為2.9/100萬(wàn)人，中位發(fā)病年齡52歲，男女比例（2~4）∶1，亞洲人發(fā)病率明顯低于歐美人?[?2?,?3?]。該病臨床表現(xiàn)為乏力、出血及反復(fù)感染等癥狀，常伴有全血細(xì)胞減少及脾大。其特征是骨髓、脾臟及外周血中"毛細(xì)胞"浸潤(rùn)，并具有典型的免疫表型，BRAFV600E突變是其標(biāo)志性分子遺傳學(xué)異常。2022年世界衛(wèi)生組織發(fā)布第5版造血與淋巴組織腫瘤分類（WHO-HAEM5）將HCL歸類至脾B細(xì)胞淋巴瘤/白血病。過(guò)去通常將HCL分為經(jīng)典型毛細(xì)胞白血?。╟lassicalhairycellleukemia,cHCL）及變異型毛細(xì)胞白血?。╤airycellleukemiavariant,HCL-v），然而，近年來(lái)研究認(rèn)為HCL-v是一種不同于HCL的獨(dú)立性疾病，具有獨(dú)特的臨床、免疫表型及分子學(xué)特征。因此，2022年WHO分型將HCL-v歸類至伴有顯著核仁的脾B細(xì)胞淋巴瘤/白血?。╯plenicB-celllymphoma/leukemiawithprominentnucleoli,SBLPN）?[?4?,?5?]。本指南中HCL特指以往分類中的cHCL。二、診斷、鑒別診斷及預(yù)后（一）診斷1．臨床表現(xiàn)：疲勞、乏力、出血、體重減輕等較常見(jiàn)，發(fā)熱和盜汗較少見(jiàn)。約25%的HCL患者無(wú)癥狀。80%~90%的患者存在可觸及的脾腫大，肝臟和淋巴結(jié)腫大者分別占20%和10%。60%~80%的患者表現(xiàn)為全血細(xì)胞減少，血小板、粒細(xì)胞減少者可出現(xiàn)出血、反復(fù)感染。僅10%~20%的患者外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)超過(guò)10×10?9/L，多數(shù)患者伴有單核細(xì)胞減少（<0.1×10?9/L），LDH水平正常?[?6?,?7?,?8?]。2．外周血涂片：90%的HCL患者可見(jiàn)"毛細(xì)胞"。此類細(xì)胞中等大小，細(xì)胞核呈卵圓形、圓形或腎形，核仁不明顯或缺如，染色質(zhì)疏松，細(xì)胞核邊界清晰，細(xì)胞質(zhì)豐富，細(xì)胞膜周邊具有毛狀突起。3．骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)及骨髓活檢：由于骨髓纖維化及毛細(xì)胞的邊緣互相交鎖，骨髓常"干抽"。約10%的患者呈低增生骨髓象。骨髓中毛細(xì)胞呈彌散性或間質(zhì)性浸潤(rùn)，極少見(jiàn)結(jié)節(jié)形式，少數(shù)病例可有竇內(nèi)分布。骨髓活檢往往顯示中至重度的網(wǎng)狀纖維增生，腫瘤細(xì)胞呈特征性"煎蛋"樣形態(tài)。4．脾組織病理檢查：顯示紅髓彌漫性擴(kuò)張，白髓極度萎縮，毛細(xì)胞浸潤(rùn)、包圍擴(kuò)張的脾竇，形成"血湖"。5．免疫表型：HCL具有成熟B細(xì)胞表型，表達(dá)一種或多種免疫球蛋白重鏈，限制性表達(dá)κ或λ輕鏈。典型的免疫表型為CD5?-，CD10?-，CD19?+，CD20?+（bright），CD22?+，CD11c?+，CD25?+，CD103?+，CD123?+，CD200?+（bright），CD23?-，cyclinD1?+（灶性弱陽(yáng)性），AnnexinA1?+[?9?]，CD27常陰性?[?10?]。CD11c、CD25、CD103和CD123組合積分對(duì)HCL的診斷準(zhǔn)確率高，98%的HCL患者積分在3~4分，而其他小B細(xì)胞淋巴瘤積分<3分?[?11?,?12?]。耐酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）染色陽(yáng)性?[?13?]。6．細(xì)胞遺傳學(xué)異常：大約三分之二的HCL患者存在克隆性染色體異常，如5號(hào)染色體三體、倒位、缺失以及14號(hào)染色體三體、易位等?[?14?,?15?,?16?]。7．分子遺傳學(xué)特征：BRAFV600E突變存在于70%~100%的HCL患者中，是HCL的標(biāo)志性遺傳學(xué)異常?[?17?]。此外，80%~90%的HCL患者存在免疫球蛋白重鏈可變區(qū)（IGHV）基因體細(xì)胞突變，IGHV無(wú)突變的患者常伴有白細(xì)胞增多，疾病更具侵襲性，且多伴有TP53突變，提示預(yù)后不良和原發(fā)性耐藥?[?18?,?19?]。10%~20%的HCL患者存在IGHV4-34重排，該類患者BRAFV600E突變率低，常伴有MAP2K1突變，其疾病進(jìn)程類似HCL-v，對(duì)嘌呤類似物耐藥，預(yù)后不良?[?20?]。CDKN1B突變?cè)贖CL患者中也有報(bào)道?[?21?]。綜上所述，HCL診斷主要依據(jù)臨床表現(xiàn)、外周血及骨髓特征性細(xì)胞/組織形態(tài)學(xué)和典型免疫表型。對(duì)于免疫表型不典型的病例，應(yīng)進(jìn)行BRAFV600E突變及IGHV4-34重排檢測(cè)，必要時(shí)檢測(cè)MAP2K1、CDKN1B、IGHV、BCOR、KLF2、NOTCH2、CCND3等基因突變，以協(xié)助診斷。（二）鑒別診斷HCL的鑒別診斷主要參照《B細(xì)胞慢性淋巴增殖性疾病診斷與鑒別診斷中國(guó)專家共識(shí)（2018年版）》?[?22?]，具體流程如?圖1?所示，重點(diǎn)鑒別其他伴有脾腫大的B-CLPD，如SBLPN、脾彌漫性紅髓小B細(xì)胞巴瘤/白血?。⊿DRPL）、脾邊緣區(qū)淋巴瘤（SMZL）等?[?23?,?24?]，鑒別要點(diǎn)詳見(jiàn)?表1?。圖1.B細(xì)胞慢性淋巴增殖性疾病的免疫表型和細(xì)胞/分子遺傳學(xué)鑒別診斷流程表1.脾B細(xì)胞淋巴瘤/白血病鑒別要點(diǎn)三、治療（一）治療指征HCL患者診斷后并非立即需要治療，當(dāng)患者出現(xiàn)以下一種或多種情況時(shí)才需要啟動(dòng)治療?[?12?,?29?]：1．全身癥狀（如發(fā)熱、盜汗和不明原因的體重減輕等）；2．有癥狀的脾腫大或淋巴結(jié)腫大；3．反復(fù)感染；4．血細(xì)胞減少：中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)<1×10?9/L，血紅蛋白<110g/L，血小板計(jì)數(shù)<100×10?9/L。對(duì)于無(wú)癥狀或未達(dá)治療指征的患者，應(yīng)密切隨訪，建議每3~6個(gè)月隨訪1次，隨訪內(nèi)容包括臨床癥狀、體征和血常規(guī)等。（二）治療前評(píng)估HCL患者治療前（包括復(fù)發(fā)患者治療前）應(yīng)進(jìn)行全面評(píng)估，至少包括：1．病史和體格檢查（特別是淺表淋巴結(jié)受累區(qū)域和肝脾大?。?；2．體能狀態(tài)評(píng)分：如美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組體能狀態(tài)評(píng)分（ECOG評(píng)分）；3．實(shí)驗(yàn)室檢查：血常規(guī)、肝腎功能、LDH、β?2-微球蛋白、凝血功能；4．HBV、HIV檢測(cè)；5．外周血涂片檢查；6．骨髓檢查：包括細(xì)胞形態(tài)學(xué)、活檢、免疫組化、流式免疫表型及染色體核型；7．影像學(xué)檢查：推薦全身PET-CT或頸胸腹盆腔增強(qiáng)CT。有條件的單位建議開(kāi)展預(yù)后相關(guān)的分子生物學(xué)檢測(cè)，包括IGHV突變及其片段使用、BRAF基因突變、TP53基因突變等以指導(dǎo)治療。（三）治療方案1．初診HCL的治療方案：（1）對(duì)于有治療指征的患者，使用嘌呤類似物克拉屈濱±利妥昔單抗（Rituximab,R）作為初診HCL的一線治療方案?？死鼮I治療HCL完全緩解（CR）率高，中位緩解持續(xù)時(shí)間可達(dá)8年，常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括3~4級(jí)中性粒細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱、3~4級(jí)血小板減少和感染?[?30?,?31?]。國(guó)外指南同時(shí)推薦另一種嘌呤類似物噴司他丁，但國(guó)內(nèi)該藥尚未上市?？死鼮I聯(lián)合利妥昔單抗治療初診HCL患者CR率進(jìn)一步提升，與延遲應(yīng)用利妥昔單抗患者相比，兩藥同時(shí)應(yīng)用的患者微小殘留?。╩inimalresidualdisease,MRD）陰性率更高?[?32?,?33?]。此外，具有治療指征的HCL患者若伴有活動(dòng)性感染，應(yīng)注意先控制感染。（2）BRAF抑制劑維莫非尼（Vemurafenib）不僅可治療BRAFV600E突變的HCL，還可增加外周血白細(xì)胞，從而協(xié)助控制感染?[?34?]。某些情況下（如極度虛弱、嚴(yán)重活動(dòng)性感染、不能耐受嘌呤類似物治療等）也可考慮應(yīng)用維莫非尼±奧妥珠單抗治療?[?29?]。（3）干擾素-α（IFN-α）曾是HCL的一線治療藥物，由于其耐受性差，且療效明顯低于嘌呤類似物，目前不推薦應(yīng)用于HCL的一線治療，僅在特殊情況下（如妊娠、嚴(yán)重感染、重度全血細(xì)胞減少等）作為初診HCL的治療藥物?[?35?]。（4）脾切除是HCL的傳統(tǒng)治療方法，可以使約50%的患者血常規(guī)恢復(fù)正常，但不能達(dá)到長(zhǎng)期緩解。因此，目前不推薦進(jìn)行治療性脾切除。2．療效評(píng)估：初診HCL患者應(yīng)用初始方案治療后，應(yīng)進(jìn)行療效評(píng)估，從而指導(dǎo)下一步治療及評(píng)估預(yù)后。評(píng)估時(shí)機(jī)如下：接受克拉屈濱治療的患者，應(yīng)在治療結(jié)束至少4~6個(gè)月后進(jìn)行療效評(píng)估；若療效為部分緩解（PR），可選擇在治療結(jié)束至少6個(gè)月后給予第2個(gè)療程的克拉屈濱±利妥昔單抗治療?[?36?]。HCL療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)?表2?[?6?]。表2.毛細(xì)胞白血病療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)目前MRD陰性HCL患者的生存是否延長(zhǎng)尚沒(méi)有確切結(jié)論，MRD對(duì)預(yù)后的影響仍需要更多的臨床研究來(lái)證實(shí)。3．復(fù)發(fā)HCL患者的治療方案：盡管HCL初始治療的緩解率高，緩解持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，但仍有50%左右患者復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)時(shí)應(yīng)首先確認(rèn)診斷的準(zhǔn)確性，并明確是否存在不良預(yù)后因素（例如嚴(yán)重貧血、脾臟位于左肋緣下>10cm、免疫表型異常、BRAFV600E突變?nèi)笔У龋?。再治療前也需要評(píng)估是否具有治療指征（同初治）。（1）對(duì)于復(fù)發(fā)前緩解時(shí)間≥2年的患者，推薦克拉屈濱+利妥昔單抗重新治療。復(fù)發(fā)后再次應(yīng)用克拉屈濱單藥治療可能導(dǎo)致反應(yīng)率下降，緩解期縮短，而聯(lián)合利妥昔單抗治療復(fù)發(fā)HCL患者的CR率提高，生存顯著延長(zhǎng)?[?32?,?33?,?37?]。（2）對(duì)于復(fù)發(fā)前緩解時(shí)間<2年的患者，在確認(rèn)診斷準(zhǔn)確后，推薦臨床試驗(yàn)，或考慮應(yīng)用BRAF抑制劑維莫非尼±利妥昔單抗治療。維莫非尼單藥在復(fù)發(fā)/難治HCL患者中總緩解率（ORR）高，但CR率偏低?[?38?]。維莫非尼聯(lián)合利妥昔單抗對(duì)大部分復(fù)發(fā)/難治HCL患者有效，CR率較高?[?39?]。一項(xiàng)小樣本研究顯示，苯達(dá)莫司汀+利妥昔單抗治療復(fù)發(fā)HCL具有良好療效?[?40?]。此外，聚乙二醇干擾素α-2a（PEG-IFNα-2a）治療也具有一定獲益?[?41?]。（3）對(duì)于一線治療后未達(dá)CR的HCL患者，治療方案參照緩解時(shí)間<2年復(fù)發(fā)患者的治療方案。體能狀態(tài)差或老年患者達(dá)到PR后，可暫停治療，密切監(jiān)測(cè)，待疾病進(jìn)展時(shí)再啟動(dòng)治療。4．≥2線治療的復(fù)發(fā)/難治HCL患者的治療方案：首選推薦進(jìn)入臨床試驗(yàn)，如果沒(méi)有合適的臨床試驗(yàn)，也可應(yīng)用CD22抗體-免疫毒素偶聯(lián)物莫塞妥莫單抗（Moxetumomabpasudotox）治療。治療時(shí)應(yīng)注意監(jiān)測(cè)并預(yù)防毛細(xì)血管滲漏綜合征（CLS）和溶血尿毒綜合征（HUS）?[?42?]。未應(yīng)用過(guò)維莫非尼±利妥昔單抗治療的患者也可采用該治療方案。此外，BTK抑制劑（BTKi）也對(duì)部分患者有效。最常見(jiàn)的≥3級(jí)不良反應(yīng)為貧血、血小板減少及中性粒細(xì)胞減少?[?43?]。上述具體方案及流程見(jiàn)?表3?、?圖2?。圖2.毛細(xì)胞白血病患者推薦治療流程圖表3.毛細(xì)胞白血病治療方案5．SBLPN（含HCL-v）的治療：SBLPN包括既往WHO分型中的HCL-v、部分B細(xì)胞幼淋巴細(xì)胞白血病等。目前SBLPN沒(méi)有公認(rèn)的最佳治療方案。以往對(duì)于具有治療指征的初診HCL-v患者，可考慮采用克拉屈濱/苯達(dá)莫司汀+利妥昔單抗作為一線治療方案?[?44?,?45?]。對(duì)于復(fù)發(fā)/難治HCL-v，推薦進(jìn)入臨床試驗(yàn)。小樣本隊(duì)列研究顯示伊布替尼、莫塞妥莫單抗對(duì)復(fù)發(fā)/難治HCL-v有效?[?46?,?47?]。6．支持治療：（1）感染的預(yù)防及處理：嘌呤類似物治療容易引起感染并發(fā)癥，應(yīng)注意防治?[?29?]。中性粒細(xì)胞減少患者參照《中性粒細(xì)胞減少癥診治中國(guó)專家共識(shí)》進(jìn)行預(yù)防及治療?[?48?]。具有治療指征的HCL患者若合并新型冠狀病毒感染（COVID-19），應(yīng)根據(jù)疾病進(jìn)展程度及治療相關(guān)免疫抑制不良反應(yīng)等因素進(jìn)行治療選擇，詳見(jiàn)《惰性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤患者新型冠狀病毒感染防治專家共識(shí)》?[?49?]。BRAFV600E突變的HCL患者合并中性粒細(xì)胞減少及COVID-19時(shí)，可應(yīng)用BRAF抑制劑治療，以控制病情并減輕免疫抑制?[?50?]。（2）HBV再激活：建議所有接受免疫治療和（或）化療的HCL患者參照《淋巴瘤免疫化療乙型肝炎病毒再激活預(yù)防和治療中國(guó)專家共識(shí)》進(jìn)行HBV的預(yù)防及治療?[?51?]。（3）輸血：嘌呤類似物治療后可引起骨髓抑制，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血象。對(duì)于需要輸血治療的患者，建議給予輻照紅細(xì)胞和（或）血小板輸注。四、隨訪治療完成后的前2年應(yīng)每3個(gè)月進(jìn)行一次隨訪，第3~5年每半年進(jìn)行一次隨訪，5年后每1年進(jìn)行一次隨訪。隨訪內(nèi)容包括臨床癥狀、肝脾淋巴結(jié)查體、血細(xì)胞計(jì)數(shù)及生化檢查等。此外，HCL患者繼發(fā)性惡性腫瘤的發(fā)生率增加，約10%的患者繼發(fā)血液系統(tǒng)惡性腫瘤和實(shí)體瘤，尤其是骨髓瘤、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、黑色素瘤和甲狀腺癌，需注意及時(shí)鑒別及治療?[?52?]。引自：中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)血液腫瘤專業(yè)委員會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì),中國(guó)慢性淋巴增殖性疾病工作組.毛細(xì)胞白血病診斷與治療中國(guó)指南（2023年版）[J].?中華血液學(xué)雜志,2023,44(12)：969-976.

毛細(xì)胞白血病診斷后并非立即需要治療，當(dāng)患者出現(xiàn)以下一種或多種情況時(shí)才需要啟動(dòng)治療：1．全身癥狀（如發(fā)熱、盜汗和不明原因的體重減輕等）；2．有癥狀的脾腫大或淋巴結(jié)腫大；3．反復(fù)感染；4．血細(xì)胞減少：中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)<1×109/L，血紅蛋白<110g/L，血小板計(jì)數(shù)<100×109/L。對(duì)于無(wú)癥狀或未達(dá)治療指征的患者，應(yīng)密切隨訪，建議每3~6個(gè)月隨訪1次，隨訪內(nèi)容包括臨床癥狀、體征和血常規(guī)等。

白血病俗稱“血癌”，在得知孩子患上白血病的消息時(shí)，許多家庭可能會(huì)感到非?？只藕蜔o(wú)助。然而，隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，兒童白血病已經(jīng)成為一個(gè)可以治愈的疾病，急性淋巴細(xì)胞白血病的治愈率已經(jīng)達(dá)到90%以上，急性髓系白血病治愈率也已經(jīng)達(dá)到80%左右。得了白血病應(yīng)該怎么辦？了解白血病的類型、治療方法以及如何妥善護(hù)理可以幫助家長(zhǎng)們?cè)谶@一艱難時(shí)刻中盡快尋求診治，并積極參與孩子的治療過(guò)程，為孩子能順利治愈提供重要基礎(chǔ)。1.如何尋求醫(yī)生的診斷和治療當(dāng)家長(zhǎng)懷疑孩子可能患有白血病時(shí)，首要任務(wù)是盡快讓孩子接受專業(yè)的醫(yī)療評(píng)估。初步的檢測(cè)通常包括全血細(xì)胞計(jì)數(shù)及血涂片，通過(guò)這些檢查可能會(huì)觀察到白細(xì)胞的異常增多或減少、血紅蛋白和血小板降低，血涂片可能會(huì)見(jiàn)到幼稚細(xì)胞。如果這些檢驗(yàn)結(jié)果異常，醫(yī)生通常會(huì)推薦進(jìn)行骨髓檢查，以確認(rèn)白血病的類型。確診后，根據(jù)白血病的具體類型（如急性淋巴細(xì)胞白血病或急性髓系白血?。⒛挲g和危險(xiǎn)度等，醫(yī)生會(huì)制定個(gè)體化的治療方案。如果條件允許，可以尋求第二意見(jiàn)以確認(rèn)治療方案是否合理。在這里特別需要注意的是在沒(méi)有骨髓檢查確診之前千萬(wàn)不要用激素?。ㄒ?yàn)榧に乜梢砸鹆馨图?xì)胞崩解影響診斷），另外兒童白血病類型和成人差別很大，治療方案和預(yù)后也有很大差異，所以一定要在兒科血液門診或病房診治。2.常見(jiàn)的兒童白血病類型兒童急性白血病主要分為兩大類：急性淋巴細(xì)胞性白血?。ˋLL）和急性髓系白血?。ˋML）。急性淋巴細(xì)胞白血病是兒童最常見(jiàn)的類型，占兒童急性白血病的75%-80%左右，急性髓系白血病占20%左右。急性淋巴細(xì)胞白血病又根據(jù)免疫分型分為B細(xì)胞型和T細(xì)胞型。（詳細(xì)分型見(jiàn)后續(xù)內(nèi)容）?3.急性白血病的治療方法急性白血病治療方法主要包括化療、靶向治療、免疫治療和造血干細(xì)胞移植?；熓侵斡鷥和毙园籽〉淖钪饕侄危?0-90%的急性淋巴細(xì)胞白血病可以通過(guò)化療完全治愈，尤其是目前免疫靶向治療時(shí)代，一般不推薦在CR1（第一次骨髓緩解后）階段造血干細(xì)胞移植?；熗ǔ７譃檎T導(dǎo)緩解、鞏固強(qiáng)化治療和維持治療幾個(gè)階段，目的是消滅癌細(xì)胞防止復(fù)發(fā)、爭(zhēng)取長(zhǎng)期無(wú)復(fù)發(fā)生存。靶向治療和免疫治療是根據(jù)特定的分子或遺傳標(biāo)記來(lái)制定的，能夠更精準(zhǔn)更徹底地殺傷癌細(xì)胞，減少對(duì)正常細(xì)胞的影響。對(duì)于一些高危難治或殘留持續(xù)高水平陽(yáng)性或復(fù)發(fā)性白血病病人，可考慮造血干細(xì)胞骨髓移植。5.白血病治療過(guò)程中的并發(fā)癥的預(yù)防和護(hù)理在白血病治療期間，預(yù)防和管理可能出現(xiàn)的并發(fā)癥是至關(guān)重要的。感染是治療期間最常見(jiàn)的并發(fā)癥，因?yàn)榛熎陂g患者的免疫功能通常會(huì)受到抑制，良好的個(gè)人衛(wèi)生、整潔通風(fēng)的環(huán)境和粒缺期間盡量無(wú)菌飲食都是十分重要的。另外保持良好的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)和保持適度身體活動(dòng)都是關(guān)鍵。心理支持同樣重要，家長(zhǎng)需要處理自己的情緒，以便更好地支持孩子，盡量保持積極和樂(lè)觀的態(tài)度，這對(duì)孩子的情緒和恢復(fù)非常重要。6.其他?白血病治療可能會(huì)引起經(jīng)濟(jì)壓力，提前規(guī)劃財(cái)務(wù)和尋求可能的資助是必要的。規(guī)劃治療期間可能需要的居住和交通安排，確保治療的順利進(jìn)行綜上所述，盡管兒童白血病的診斷可能令人擔(dān)憂和不安，但有理由保持樂(lè)觀。通過(guò)積極的治療和全面的護(hù)理，我們有望為患病的孩子提供康復(fù)的可能性和更高的生活質(zhì)量。

對(duì)于白血病患者，基因檢測(cè)是非常有必要的。基因檢測(cè)可以提供關(guān)鍵的診斷、預(yù)后和治療信息，有助于個(gè)性化治療方案的制定，提高治療效果和患者生存率?；驒z測(cè)的重要性診斷基因檢測(cè)可以幫助確診白血病的具體類型。例如，急性髓細(xì)胞白血?。ˋML）、急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）和慢性粒細(xì)胞白血?。–ML）等，每種類型都有特定的基因異常。特定的基因突變或染色體改變（如BCR-ABL融合基因、PML-RARA融合基因等）可以幫助區(qū)分白血病的亞型。預(yù)后評(píng)估基因檢測(cè)可以預(yù)測(cè)疾病的預(yù)后。例如，某些基因突變（如FLT3-ITD突變）與較差的預(yù)后相關(guān)，而其他基因突變（如NPM1突變）可能預(yù)示較好的預(yù)后。根據(jù)基因突變情況，患者可以被分為不同的風(fēng)險(xiǎn)組，指導(dǎo)后續(xù)的治療策略。治療指導(dǎo)基因檢測(cè)可以幫助選擇最有效的治療方案。例如，BCR-ABL陽(yáng)性的CML患者對(duì)酪氨酸激酶抑制劑（如伊馬替尼）敏感，而PML-RARA陽(yáng)性的急性早幼粒細(xì)胞白血病（APL）患者對(duì)三氧化二砷和維甲酸治療有效。新型靶向藥物和免疫治療藥物的選擇也依賴于特定的基因突變或異常。治療監(jiān)測(cè)基因檢測(cè)可以用于監(jiān)測(cè)治療效果和疾病的微小殘留?。∕RD）。通過(guò)定期檢測(cè)特定基因突變或融合基因的表達(dá)水平，可以評(píng)估治療的效果和疾病的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。MRD監(jiān)測(cè)是調(diào)整治療方案、決定是否進(jìn)行造血干細(xì)胞移植的重要依據(jù)。家族篩查在某些情況下，基因檢測(cè)可以幫助識(shí)別遺傳性白血病風(fēng)險(xiǎn)。例如，某些家族性白血病綜合征（如Li-Fraumeni綜合征）與特定的基因突變相關(guān)。對(duì)家族成員進(jìn)行篩查可以早期發(fā)現(xiàn)和預(yù)防。常見(jiàn)的基因檢測(cè)方法熒光原位雜交（FISH）用于檢測(cè)特定的染色體易位和基因重排。聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）用于檢測(cè)特定的基因突變和融合基因。下一代測(cè)序（NGS）高通量測(cè)序技術(shù)，可以檢測(cè)多個(gè)基因的突變、插入、缺失和重排，提供全面的基因信息。微陣列分析用于檢測(cè)基因的表達(dá)水平和拷貝數(shù)變化。總結(jié)基因檢測(cè)在白血病的診斷、預(yù)后評(píng)估、治療指導(dǎo)和治療監(jiān)測(cè)中起著至關(guān)重要的作用。通過(guò)基因檢測(cè)，醫(yī)生可以為患者制定個(gè)性化的治療方案，提高治療效果，減少不良反應(yīng)，改善患者的預(yù)后。

今天上午一位43歲的男子來(lái)復(fù)查血常規(guī)，告訴我他患有慢性淋巴細(xì)胞白血病，并且告訴我從2020年前后就檢查有問(wèn)題，一直沒(méi)有重視，直到2年前才確診。我問(wèn)他是怎么確診的，他告訴我就是通過(guò)血常規(guī)檢查。一張很普通的血常規(guī)化驗(yàn)單真的能發(fā)現(xiàn)白血病嗎？這張十幾塊錢的化驗(yàn)單，還能看出哪些疾??？我詳細(xì)帶您了解一下。血常規(guī)化驗(yàn)也叫血細(xì)胞分析，包括紅細(xì)胞、血紅蛋白、白細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù)以及它們的詳細(xì)分類。第一是白細(xì)胞計(jì)數(shù)，正常值在4-1010^9，也就是咱們說(shuō)的4千到1萬(wàn)之間，當(dāng)咱們身體出現(xiàn)感染，引起細(xì)菌性炎癥的時(shí)候，白細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)升高，一般升高也就在1萬(wàn)多，如果沒(méi)有明顯的感染征象，卻出現(xiàn)了白細(xì)胞嚴(yán)重升高，要考慮是否有白血病的可能性。如果呼吸道感染，檢查白細(xì)胞卻出現(xiàn)了降低，有可能是病毒感染所致，當(dāng)然有些自身免疫性疾病也會(huì)引起白細(xì)胞降低。白細(xì)胞分類對(duì)于疾病的判斷也很有幫助，如果中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和比例升高，最可能是細(xì)菌感染引起，如果淋巴計(jì)數(shù)和比例升高，常見(jiàn)于病毒感染，當(dāng)然，咱們開(kāi)始提到的慢性淋巴細(xì)胞白血病也會(huì)出現(xiàn)淋巴細(xì)胞的升高。咱們講的這位患者，在2020年的時(shí)候，就出現(xiàn)白細(xì)胞升高為11.62，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)達(dá)到8.1，超出正常值高限4的2倍。淋巴細(xì)胞比例達(dá)到69.7%，而正常值范圍是20-40%。后來(lái)患者多次檢查都升高，可以見(jiàn)到頸部淋巴結(jié)腫大。第二是紅細(xì)胞計(jì)數(shù)。反映是否有貧血的指標(biāo)。正常男性為4.5-5.9x10^12/L，女性約4.1-5.1x10^12/L。如果脫水嚴(yán)重，大量出汗或者腹瀉、嘔吐等，血液濃縮會(huì)引起紅細(xì)胞升高，如果沒(méi)有原因出現(xiàn)，要排除真性紅細(xì)胞增多癥。骨髓疾病的人，有時(shí)也會(huì)引起紅細(xì)胞升高。對(duì)于高原生活的人，慢性阻塞性肺病等慢性缺氧的人，紅細(xì)胞會(huì)代償性增生，引起紅細(xì)胞增多。血紅蛋白和紅細(xì)胞的意義差不多，正常范圍：男性約13.8-17.2g/dL，女性約12.1-15.1g/dL。像紅細(xì)胞壓積、平均紅細(xì)胞體積等，能進(jìn)一步分析貧血的原因等，幫助疾病的診斷。第三是血小板計(jì)數(shù)。血小板也是非常重要的指標(biāo)，正常范圍：150-450x10^9/L。血小板減少會(huì)引起出血的風(fēng)險(xiǎn)，如果嚴(yán)重減少時(shí)，腦出血的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。另外，血小板減少的患者即使輕微外傷，都有可能帶來(lái)致命的出血。一些肝臟疾病、感染性疾病，或者血液骨髓等的疾病，都可能引起血小板減少。自身免疫性疾病和一些藥物都可能引起血小板減少。血小板增多也不是好事情，骨髓增生異常、慢性白血病、感染、惡性腫瘤、脾切除的人，都有可能引起血小板增多。血小板增多會(huì)增加血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致急性心梗、急性中風(fēng)和深靜脈血栓、微循環(huán)障礙等。小小的血常規(guī)大有學(xué)問(wèn)，即使是小的變化也要重視，這位患者從檢查異常到確定診斷等了大約2年的時(shí)間。如果發(fā)現(xiàn)血常規(guī)異常，要考慮各種癥狀、近期疾病史，近期有哪些治療，綜合判斷異常的原因。醫(yī)生會(huì)分析各項(xiàng)指標(biāo)之間的關(guān)系進(jìn)行綜合判斷，到底是感染問(wèn)題，還是血液系統(tǒng)的問(wèn)題等。可以結(jié)合外周淋巴結(jié)的超聲、肝臟脾臟的超聲等綜合判斷，如果非常有必要的時(shí)候，可以進(jìn)行骨髓穿刺等進(jìn)一步檢查明確。#血常規(guī)化驗(yàn)#

TKI藥物（TyrosineKinaseInhibitors，酪氨酸激酶抑制劑）是一類通過(guò)抑制酪氨酸激酶的活性來(lái)干擾癌細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)和增殖的藥物。TKI藥物廣泛應(yīng)用于多種癌癥的治療，尤其是那些由特定基因突變驅(qū)動(dòng)的癌癥。以下是幾類主要的TKI藥物及其應(yīng)用：1.慢性髓性白血?。–ML）主要靶點(diǎn)：BCR-ABL伊馬替尼（Imatinib）：第一代TKI，最早用于CML的治療。達(dá)沙替尼（Dasatinib）：第二代TKI，用于對(duì)伊馬替尼耐藥或不耐受的患者。尼洛替尼（Nilotinib）：第二代TKI，也用于對(duì)伊馬替尼耐藥或不耐受的患者。波舒替尼（Bosutinib）：第二代TKI，適用于對(duì)其他TKI耐藥的患者。奧馬替尼（Omacetaxine）：第三代TKI，用于對(duì)多種TKI耐藥的患者。2.非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）主要靶點(diǎn)：EGFR、ALK、ROS1等厄洛替尼（Erlotinib）：第一代EGFRTKI，用于EGFR突變陽(yáng)性的NSCLC。吉非替尼（Gefitinib）：第一代EGFRTKI，用于EGFR突變陽(yáng)性的NSCLC。阿法替尼（Afatinib）：第二代EGFRTKI，覆蓋更多EGFR突變類型。奧希替尼（Osimertinib）：第三代EGFRTKI，針對(duì)T790M突變和一線治療。克唑替尼（Crizotinib）：用于ALK和ROS1重排陽(yáng)性的NSCLC。艾樂(lè)替尼（Alectinib）：第二代ALKTKI，用于ALK重排陽(yáng)性的NSCLC。色瑞替尼（Ceritinib）：第二代ALKTKI，用于對(duì)克唑替尼耐藥的患者。布加替尼（Brigatinib）：第二代ALKTKI，用于對(duì)克唑替尼耐藥的患者。拉羅替尼（Larotrectinib）：用于NTRK融合陽(yáng)性的實(shí)體瘤，包括NSCLC。3.胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）主要靶點(diǎn)：KIT、PDGFRA伊馬替尼（Imatinib）：用于KIT或PDGFRA突變陽(yáng)性的GIST。舒尼替尼（Sunitinib）：用于對(duì)伊馬替尼耐藥的患者。瑞戈非尼（Regorafenib）：用于對(duì)伊馬替尼和舒尼替尼耐藥的患者。4.腎細(xì)胞癌（RCC）主要靶點(diǎn)：VEGFR、PDGFR索拉非尼（Sorafenib）：多靶點(diǎn)TKI，用于晚期RCC。舒尼替尼（Sunitinib）：多靶點(diǎn)TKI，用于晚期RCC。帕唑帕尼（Pazopanib）：多靶點(diǎn)TKI，用于晚期RCC。阿昔替尼（Axitinib）：選擇性VEGFRTKI，用于晚期RCC。卡博替尼（Cabozantinib）：多靶點(diǎn)TKI，用于晚期RCC。樂(lè)伐替尼（Lenvatinib）：多靶點(diǎn)TKI，與依維莫司聯(lián)合用于晚期RCC。5.肝細(xì)胞癌（HCC）主要靶點(diǎn)：VEGFR、PDGFR索拉非尼（Sorafenib）：用于不可手術(shù)的HCC。瑞戈非尼（Regorafenib）：用于對(duì)索拉非尼耐藥的HCC?？ú┨婺幔–abozantinib）：用于對(duì)索拉非尼耐藥的HCC。樂(lè)伐替尼（Lenvatinib）：用于不可手術(shù)的HCC。6.甲狀腺癌主要靶點(diǎn)：RET、VEGFR、PDGFR萬(wàn)珂（Vandetanib）：用于晚期甲狀腺髓樣癌（MTC）?？ú┨婺幔–abozantinib）：用于晚期甲狀腺髓樣癌（MTC）。塞拉非尼（Sorafenib）：用于晚期分化型甲狀腺癌（DTC）。樂(lè)伐替尼（Lenvatinib）：用于晚期分化型甲狀腺癌（DTC）。其他TKI藥物伊布替尼（Ibrutinib）：用于慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）、華氏巨球蛋白血癥（WM）等。艾魯替尼（Acalabrutinib）：用于慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）。達(dá)拉菲尼（Dabrafenib）：BRAF突變的黑色素瘤、NSCLC等。維莫非尼（Vemurafenib）：BRAF突變的黑色素瘤。這些TKI藥物通過(guò)靶向不同的酪氨酸激酶，干擾癌細(xì)胞的信號(hào)傳導(dǎo)，抑制其增殖和生長(zhǎng)。每種藥物有其特定的靶點(diǎn)和適應(yīng)癥，治療方案通常根據(jù)具體的基因突變類型和疾病特征進(jìn)行個(gè)體化選擇

提到淋巴結(jié)腫大，很多人都會(huì)擔(dān)心我會(huì)不會(huì)得了淋巴瘤，但還有一樣會(huì)引起淋巴結(jié)腫大的疾病也要格外重視，那就是白血病，要知道幾乎有一半的白血病患者都會(huì)伴有淋巴結(jié)腫大的癥狀，尤其是急性淋巴細(xì)胞白血病和慢性淋巴細(xì)胞白血病，這主要是白細(xì)胞迅速增殖，淋巴結(jié)受到淋巴細(xì)胞的侵犯所造成的。白血病作為一種血液癌癥，對(duì)人體的危害是非常大的，所以如果你在淋巴結(jié)腫大的同時(shí)，伴有發(fā)熱、貧血、出血或者關(guān)節(jié)疼痛等表現(xiàn)，要趕緊到醫(yī)院檢查一下了。