如果反復發(fā)作尿路感染，需要做到以下幾點：1進行泌尿系統(tǒng)超聲檢查，排除有無結(jié)石、解剖畸形等異常2．多飲水，每天飲水量最好在2000ml以上，夏天出汗多要增加飲水。3盡量不憋尿4與性生活相關(guān)的患者，應該在同房后及時排尿。5養(yǎng)成正確的個人衛(wèi)生習慣，勤換內(nèi)衣褲，保持會陰清潔。6鍛煉身體，增強抵抗力

尿路感染科發(fā)生于任何年齡階段，好發(fā)于育齡女性、老年人、糖尿病血糖控制不好，免疫力低下、尿路有功能性和器質(zhì)性異常的人群。尿路感染反復發(fā)作很常見。一般認為在尿路感染痊愈后的2周以內(nèi)出現(xiàn)同一細菌的感染即認為尿路感染復發(fā)。而在尿路感染痊愈后的2周以后再次出現(xiàn)的感染，則診斷為重新感染。

突發(fā)的尿頻尿急尿痛，有時還伴有血尿，排尿不盡感及下腹部墜痛，一般是急性泌尿道感染的癥狀。到醫(yī)院檢查，尿液分析提示白細胞升高。醫(yī)師會給予合理的抗菌藥物，再配合多飲水多休息癥狀會很快緩解，再次復查尿常規(guī)白細胞正常就是治愈了。

什么是尿路感染？為什么女性更容易尿路感染？各種病原微生物在尿路中生長繁殖引起的炎癥疾病，稱為尿路感染。尿路感染按部分可分為上尿路感染（主要指腎盂腎炎）和下尿路感染（主要指膀胱炎）；按有否復雜因素可分為復雜性尿路感染和單純性尿路感染。女性由于身體結(jié)構(gòu)的特殊性會更易患尿路感染，50%以上的女性一生中至少會經(jīng)歷一次有癥狀性的尿路感染。與男性相比，女性尿道較短，細菌更易從尿道口進入并上行到膀胱引起感染；女性尿道距離生殖器、會陰和直腸等器官較近，也容易沾染細菌發(fā)生感染；女性尿道和會陰部的黏膜要靠雌激素來維持，而女性絕經(jīng)后雌激素水平下降，黏膜細胞自我修復能力不足，一旦受損就容易形成創(chuàng)面而發(fā)生感染。尿路感染有哪些癥狀1.膀胱刺激征，這是最常見的癥狀，包括尿頻、尿急、尿痛等。2.血尿，30%急性膀胱炎患者會伴有血尿。3.下腹疼痛、尿液渾濁、腰痛、排尿困難等。4.全身癥狀，如發(fā)熱、畏寒、寒顫等，多見于腎盂腎炎患者，提示感染比較嚴重，已經(jīng)出現(xiàn)全身中毒現(xiàn)象。如何治療尿路感染建議患者在?？漆t(yī)生指導下用藥。尿路感染的治療包括以下幾方面。一般治療：1.休息，有助于增強抵抗力；2.多喝水、勤排尿，通過尿液排泄沖刷，減少細菌在尿路的滋生和定植；3.補堿（碳酸氫鈉），可堿化尿液減輕患者膀胱刺激征的癥狀，還可抑制細菌生長和預防尿路堵塞。4.尋找并治療尿路感染的誘因，如結(jié)石、腫瘤等。治療原則是去除易患因素和抗感染治療。根據(jù)尿細菌培養(yǎng)及藥敏試驗選擇抗生素，盡量選用腎毒性小的抗生素，嚴重感染者需聯(lián)合用藥。對于無癥狀菌尿患者一般不予治療，對不易根治的尿路感染，如明確有尿路梗阻或畸形，應盡可能應用外科手術(shù)糾正?？垢腥局委煟盒韪鶕?jù)疾病的分型制定方案。大腸埃希菌（舊稱大腸桿菌）是最容易引發(fā)尿路感染的病原菌，占到50-70%以上。這是因為尿路感染基本都是上行（逆行）感染，也就是說，是會陰部的細菌從尿道外面跑進尿路，逆行引起感染。而會陰部最多的細菌就是大腸埃希菌。所以治療尿路感染選擇的抗菌藥物必須能夠殺滅大腸埃希菌。其他病原菌還包括肺炎克雷伯菌、腸球菌、銅綠假單胞菌、奇異變形桿菌、無乳鏈球菌、念珠菌等等，還必須根據(jù)流行病學資料考慮這些細菌的耐藥程度來選擇用藥。常用的門診口服藥物包括第二/三代頭孢菌素、廣譜青霉素、喹諾酮類、四環(huán)素類、呋喃妥因等等，如果病情嚴重則建議靜脈治療?？咕幬镏g有很多細微的差別，必要時需要咨詢專業(yè)的醫(yī)生來精挑細選。下尿路感染常采用三天抗感染療法，常用抗生素包括磺胺類、β-內(nèi)酰胺類、喹諾酮類等。上尿路感染多為較嚴重的感染，治療療程一般較長，出現(xiàn)嚴重感染的患者建議住院治療。首選靜脈使用抗生素（可先經(jīng)驗性用藥，必要時參考尿培養(yǎng)藥敏結(jié)果調(diào)藥），體溫正常3天后可改為口服抗生素，總抗感染療程至少14天。特殊類型尿感的治療：針對反復發(fā)作的尿路感染，應考慮長程低劑量抗菌治療，即患者每晚睡前服用正常劑量三分之一到一半的抗生素，每2-4周更換一次藥物（酌情調(diào)整），至少連用3-6個月。針對無癥狀尿路感染，一部分患者可不用抗感染治療，僅僅予一般治療但學齡前兒童、孕婦、曾發(fā)作有癥狀性尿路感染者及存在其他復雜因素的患者，需積極抗感染治療。尿路感染反復發(fā)作怎么辦尿路感染反復發(fā)作與以下原因有關(guān)：1.抗感染治療不夠徹底：部分患者可能癥狀好轉(zhuǎn)就自行停藥，病原體沒有完全清除而導致反復復發(fā)。2.復雜因素未去除：如結(jié)石、腫瘤、多囊腎、膀胱輸尿管反流等，如果這些復雜因素沒有去除，尿路感染就容易反復發(fā)作。3.沒采取足夠的預防措施：如患者經(jīng)常勞累、不注意個人衛(wèi)生條件、喝水少、憋尿等，都可導致尿路感染反復發(fā)作。尿路感染反復發(fā)作的患者建議到正規(guī)醫(yī)院找專科醫(yī)生進行診斷，自行買藥服用往往難以起到理想療效。如何預防尿路感染？1.多喝水、勤排尿。通過尿液的沖刷減少細菌的滋生。2.養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習慣。注意會陰部的清潔，勤換洗內(nèi)褲，上廁所后注意把衛(wèi)生紙往后擦，避免肛門周圍細菌進入尿道。3.性生活后排尿。部分尿路感染與性生活有關(guān)聯(lián)性，如果曾發(fā)生性生活相關(guān)的尿路感染，可在性生活后排尿，必要時同時口服一次常規(guī)劑量的抗生素。4.二次排尿。膀胱輸尿管反流患者建議第一次排空小便后，隔幾分鐘后再解一次小便，讓盡可能多的尿液排出。5.規(guī)范診療操作。臨床醫(yī)護人員減少不必要的插尿管操作，若有必要則需嚴格遵守無菌操作。6.飲食方面1）多吃富含維生素C的食物，如柑橘，因維生素C可使尿液呈酸性，抑制細菌生長。2）發(fā)作期以清淡、容易消化并且營養(yǎng)豐富食物為主，還可以吃一些能夠益氣解毒有利尿作用的食物，比如冬瓜湯、綠豆湯、梨等；3）緩解期患者宜多吃一些滋補益腎食物，比如瘦肉、木耳、魚蝦等，來增強體質(zhì)，從而提高機體的免疫力。4）避免進食辛辣食物以及可刺激膀胱的液體，如酒精和咖啡因，以免加重癥狀。

下尿路前列腺生殖道超級細菌、多重耐藥菌之來源感染（體外如不潔性交多重性伴侶、無套肛交口交，體內(nèi)其他病灶）長期濫用國家嚴格之管控藥物（萬古霉素、β內(nèi)酰酶抑制劑、碳青霉素烯類、新型四環(huán)素衍生物等）單用抗生素而不是聯(lián)合應用、不規(guī)范應用（半劑量、用用停停）易產(chǎn)生耐藥的腸桿菌（產(chǎn)酶鮑曼不動桿菌、肺炎克雷伯氏桿菌）與腸球菌長期泌尿系反復插管（多重耐藥、耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌或金黃色葡萄球菌，革蘭氏陽性球菌或多重耐藥革蘭氏陰性桿菌）免疫缺陷與血糖波動、血液疾病解剖組織器官結(jié)構(gòu)畸形。

?隨著人們生活觀念的變化和生活水平的提高，泌尿感染疾?。║TI）目前已經(jīng)成為威脅人們健康的主要病種，可以說是繼婦科疾病之后，女性最常見的疾病之一。?泌尿系統(tǒng)感染是泌尿道任何地方（包括膀胱和腎臟）的感染，是常見的感染類型，可能是由于衛(wèi)生條件差，免疫功能受損，抗生素過度使用，殺精劑使用和性生活不當引起的。最常見的原因（占所有病例的90％）是大腸埃希氏菌從腸道轉(zhuǎn)移到泌尿道。?不幸的是，大量臨床資料顯示，不少患者都是久治不愈的老病號，致使不少人走不出泌尿感染疾病的“怪圈”，飽受折磨，苦不堪言。于是，很多關(guān)于泌尿感染疾病的擔憂和困惑在廣大人群中流傳。大鼠膀胱灌注大腸埃希菌后制作成尿路感染動物模型。取膀胱黏膜標本通過掃描電鏡及光學顯做鏡觀查發(fā)現(xiàn),大腸埃希菌感染后2h可見細菌正在穿入膀胱黏膜光滑的表層，6h后在光滑的膀胱上皮表面出現(xiàn)大量包裹在類生物膜結(jié)構(gòu)內(nèi)的細菌聚集體形成的結(jié)節(jié)狀細菌包涵體結(jié)構(gòu)。免疫組化染色發(fā)現(xiàn)，這些結(jié)節(jié)狀細菌包涵體具有典型大腸埃希菌生物膜形成的重要剌激物一1型菌毛和抗原43的表達以及生物膜基礎(chǔ)成分(多糖-蛋白復合物）的表達,證實了這是一個細胞內(nèi)的生物膜結(jié)構(gòu)。這是人類第一次在上皮細胞內(nèi)發(fā)現(xiàn)生物膜結(jié)構(gòu)，此生物膜結(jié)構(gòu)存在的意義在于急性感染時使得細菌存在于一個穩(wěn)定的環(huán)境中，以應對機體自身免疫機制，避免被吞噬細胞吞噬，開且對抗菌約物治行產(chǎn)生抵制。有學者將此定義為細胞內(nèi)細菌群落(IBCs)。IBCs只產(chǎn)生于表層膀胱上皮細胞，在感染12h后，宿主表層細胞脫落時,IBCs通過激發(fā)未知信號通路在形成后數(shù)小時內(nèi)自行消散，內(nèi)部的細菌變成纖細的絲狀溢出,并設(shè)法避免被快速清除而侵人鄰近細胞或底層細胞，引發(fā)感染并啟動新的IBCs形成周期，建立更穩(wěn)固的IBCs。己有學者對急性非復雜性膀胱炎患者的清潔中段尿標本進行檢測，結(jié)果14例(18%)檢測到IBCs,33例(41%)檢測到絲狀細菌,對比于未檢測到IBCs和絲狀細菌的患者,這些患者的尿培養(yǎng)細菌計數(shù)更多,癥狀更重。IBCs的理論很好地解釋了如此少量細菌進入膀胱就會引起嚴重感染癥狀的原因。臨床研究也證買，68%的反復發(fā)作尿路感染是由于第一次發(fā)作同源細菌感染所致，而且對于反復發(fā)作尿路感染患者，雖然尿培養(yǎng)已經(jīng)證實了尿液無菌，但仍有24%愚者的膀胱活檢組織細菌培養(yǎng)陽性，這些存在于膀胱組織中的細菌有可能成為膀胱炎反復發(fā)作的細菌來源。但由于此方面的臨床研究較少，所以尚不能定論，但IBCs的存在為反復發(fā)作膀胱炎的病因研究以及預防和治療指導提供了很好的思路。?研究發(fā)現(xiàn)，在持續(xù)流動的、有細菌存在的人工尿液環(huán)境下,銅綠假單胞菌在特氟龍導尿管表面僅需要6h就形成廠做菌落,24h就形成了結(jié)構(gòu)完整的生物膜，基本上2d就可以。?研究顯示,對比普通輸尿管支架，留置3個月時，PC支架可以明顯減少細菌生物膜形成(普通支架70%，PC支架為30%)。另外一壩研究，PC支架對比普通支架,梗阻發(fā)生率為6.6%：34%，支架移位發(fā)生率為4.4%：8%,疼痛發(fā)生率為13.3%：19%,UTI發(fā)生率為13.1%：31%。這個結(jié)果令人振奮，但樣本量小，尚需要大規(guī)模臨床研究進一步證實其有效性。近年來，有一種低能表面聲波(low-energysurfaceacousticwaves,SAW)被用于導管相關(guān)細菌生物膜的治療，其原理是SAW直接傳導至導管表面，可以抑制游離細菌黏附，達到干擾細菌生物膜形成的目的。己有研究顯示,對于短期導尿和長達8周的導尿患者，低能SAW均能有效減少細菌生物膜的形成和菌尿的發(fā)生。總體來說,泌尿外科生物材料使用增加說明大家已經(jīng)認識到生物膜感染的重要性，但目前尿路導管的細菌生物膜感染仍然難以診斷、難以治療，也缺乏理想的預防措施。未來目標在于發(fā)現(xiàn)新的方法診斷和量化生物膜感染、尋找有效的預防機制，以及尋找能有效清除生物膜內(nèi)細菌的抗微生物制劑和理想的能抑制細菌黏附的表面調(diào)節(jié)劑。??一．細菌生物膜是什么？生物膜（biofilm）是微生物存在的自然狀態(tài)，J.WilliamCosterton在19世紀70年代首先提出了生物膜概念及理論，作為描述表面上各種各樣微生物聚集體的一個簡單表達；是依附于某載體表面的由胞外多聚物(EPS)和基質(zhì)網(wǎng)(matrix)包被的高度組織化、系統(tǒng)化的微生物被膜性聚合物。?細菌生物膜是聚集的微生物和它們的細胞外產(chǎn)物在固體表面形成的集落樣結(jié)構(gòu)，是細菌為適應惡劣環(huán)境而采取的一種生長方式。人體植入物表面生物膜的形成是一種自然現(xiàn)象，是細菌為了適應環(huán)境維持生存而發(fā)生的形態(tài)以及生理功能的改變，以微菌落為基本單位，包裹于多聚糖、蛋白等物質(zhì)構(gòu)成的基質(zhì)中，形如膜狀不可逆地附著于物體表面。細菌生物膜形成對于暫時或永久性人體植入物感染(如陰莖假體及人工括約肌)問題有重要的影響。二．細菌生物膜形成它的形成可以用下圖所示的事件順序進行簡要描述：可逆附著到表面、不可逆附著、定植、成熟和擴散。區(qū)別于浮游細菌狀態(tài)，由于缺乏氧氣和其他營養(yǎng)物質(zhì)，生物被膜內(nèi)細菌的生長速度明顯低于浮游細菌。?生物被膜形成示意圖。（i）浮游細菌在表面可逆附著；（ii）表面不可逆附著；（iii）外部基質(zhì)網(wǎng)形成；（iv）形成三維結(jié)構(gòu)；（v）脫落擴散。1．調(diào)節(jié)膜形成這一步的形成來自機體對外來異物的宿主反應。以尿路為例：異物進人尿路與尿液接觸,尿液中的Tamm-Horsfall糖蛋白、各種離子、多糖及其他成分數(shù)分鐘內(nèi)聚集到異物表面,體液中的大分子成分如血清白蛋白、纖維蛋白原、膠原與纖維連接蛋白在細菌微生物到達之前快速在異物表面形成調(diào)節(jié)膜。調(diào)節(jié)膜的形成改變了異物的表面特性，使得病原微生物容易在異物表面聚集。2.病原微生物的聚集和黏附這是生物膜形成的第二步。病原微生物黏附于異物表面的能力受到靜電力和疏水性的相互作用、離子強度、滲透壓和尿pH等的影響。其確切的生物學機制仍在研究中。?浮游細菌感受到環(huán)境的生存壓力，通過釋放細胞釋放質(zhì)子和信號分子感知異物平面的存在向異物表面聚集，通過疏水性和靜電力的作用黏附于異物表面開始生長繁殖。?3.表層生物膜結(jié)構(gòu)的形成此時微生物已經(jīng)創(chuàng)造了一個躲避抗菌藥物和宿主免疫反應的微環(huán)境。依菌種不同，微菌落可能由10%~25%細菌和75%~90%胞外多糖(exopolysaccharide,EPS)基質(zhì)組成。這些微菌落構(gòu)成了生物膜的基本單元,并進一步發(fā)展形成具有異質(zhì)性粗糙表面的結(jié)構(gòu)。生物膜通過“水通道”運輸必要的營養(yǎng)和氧氣，同時內(nèi)部也通過基因表達分泌化學信號調(diào)控細菌密度。生物膜調(diào)節(jié)細菌群體感應(quorumsensing,QS)即細菌細胞之間通過感受自誘導物來調(diào)控細菌群體行為的現(xiàn)象，是細菌調(diào)控生物膜形成的重要機制之一。通過信號分子調(diào)控基因表達,這種交流可使細菌表達不同的生理行為,包括病原微生物的毒性、對抗菌藥物耐藥的形成、生物膜的形成與生長等。生物膜的形成與微生物代謝、毒力因子表達等密切相關(guān)。群體感應現(xiàn)象與生物膜的形成相互依賴，生物膜提供菌體聚集場所，避免群體感應信號分子的擴散,聚集菌體的群體感應現(xiàn)象為生物膜的形成提供基礎(chǔ)。群體感應糸統(tǒng)不僅可直接介導細菌生物膜的形成,還可調(diào)節(jié)胞內(nèi)第二信使分子水平。細菌在biofilm內(nèi)生長環(huán)境變得極度擁擠，且代謝速率降低，細菌此時會表現(xiàn)出對抗生素明顯的耐藥性，并逐漸形成蘑菇樣或塔狀結(jié)構(gòu)的成熟生物膜（maturebiofilm）。?4.脫落擴散細菌對biofilm內(nèi)環(huán)境生長不適應，細菌可分泌胞外水解酶水解EPS，細菌脫離biofilm，成為游離狀態(tài)細菌（planktoncell）。這些從biofilm內(nèi)釋放出的游離菌可繼續(xù)黏附、生長、定植、分化，附著于其他載體表面，形成新的biofilm。細菌就是以形成游離細菌—細菌生物膜—游離細菌—細菌生物膜這樣的生存方式循環(huán)往復，不斷地釋放浮游細菌并引發(fā)持續(xù)性感染。?三．生物膜細菌的抗菌藥物耐藥機制biofilm耐藥機制復雜，是多種因素綜合作用的結(jié)果，主要包括以下幾方面：1.滲透限制學說認為，biofilm內(nèi)細菌分泌的胞外多聚物EPS結(jié)構(gòu)相對致密形成生理性屏障，使許多水溶性的抗菌藥物難以滲入發(fā)揮作用，導致biofilm內(nèi)的細菌對抗菌藥物的敏感性降低。此外，由于biofilm中呈負電荷的EPS可與大量抗菌藥物結(jié)合，使到達細菌部位的藥物濃度顯著降低；同時EPS中含有許多抗菌藥物水解酶，如β-內(nèi)酰胺酶，可使進入biofilm內(nèi)的抗菌藥物失活。由于以上原因，生物膜內(nèi)細菌通?？梢栽诳咕幬餄舛缺葰⑺郎锬ね馔N游離細菌時高1000~1500倍的環(huán)境中存活?！?2.營養(yǎng)限制學說認為，營養(yǎng)物質(zhì)和氧氣等難以到達biofilm深部的細菌，由于受到營養(yǎng)供給的限制，處于緩慢生長或饑餓狀態(tài)，生長代謝速率明顯下降。這種狀態(tài)的細菌對抗菌藥物不敏感，或者使部分以細菌增殖過程為靶點的抗菌藥物的療效急劇下降,這是由于生物膜內(nèi)細菌啟動基因轉(zhuǎn)變改變了細菌外膜、分子靶點(研究顯示會出現(xiàn)65~80個蛋白的改變)，而表型的改變對細菌耐藥起重要作用。3.適應性耐藥機制：指細菌生物被膜在存在抗菌藥物的情況下對耐藥機制的暫時誘導，可以是特異性或非特異性的。特異性耐藥機制包括β-內(nèi)酰胺抗菌藥物存在時誘導β-內(nèi)酰胺酶，或者在黏菌素存在時G-細菌外膜上的脂多糖變化。非特異性耐藥機制包括外排泵的上調(diào)、野生敏感型細菌轉(zhuǎn)化為耐藥突變?nèi)夯驅(qū)λ幬镎T導的氧化應激的保護等。乍一看，這些不同的機制涉及到生物被膜對抗菌藥物的耐藥性似乎是獨立的，然而在銅綠假單胞菌生物被膜中有證據(jù)表明，調(diào)節(jié)因子(如轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子brlR)共同參與了對氧化應激的耐藥性和外排泵表達的調(diào)節(jié)。4.表型推斷學說認為，biofilm內(nèi)的細菌和游離狀態(tài)的細菌在基因表達、生理結(jié)構(gòu)上有顯著差異，研究證實biofilm內(nèi)部的細菌會表達一些專一性的保護因子，例如多藥外排泵（multidrugeffluxpumps）和壓力響應性調(diào)節(jié)因子。此外，細菌生物膜還是質(zhì)粒的重要儲備庫，可促進細菌耐藥基因的獲得和傳播。四．如何治療生物膜感染???目的是抑制生物膜中的細菌生長，以減少炎癥反應。我們重點闡述抗菌藥物的合理應用。????大多數(shù)抗菌藥物的藥代動力學（PK）和藥效動力學（PD）研究都是在浮游細菌上進行的，不宜將其結(jié)果外推至生物膜細菌。最小生物被膜抑制濃度（MBIC）和最小生物被膜清除濃度（MBEC）是在生物膜感染治療中應該參考的界值，可想而知的是殺滅生物被膜細菌所需的抗菌藥物濃度比浮游細菌高得多，事實上抗菌藥物的MBEC在體內(nèi)也往往難以達到。因此，僅通過全身使用常規(guī)劑量的抗菌藥物似乎是不可行的，而通過高劑量，局部治療以及聯(lián)合治療可在生物膜感染部位提供較高藥物濃度，是提高抗生物被膜感染療效的可能手段。???PK–PD與生物膜的抗菌效果相關(guān)。參數(shù)包括最小生物被膜抑制濃度（MBIC）、最小生物被膜清除濃度（MBEC）、亞最小生物被膜抑制濃度（Sub-MBIC）、抗生素后效應（PAE）、峰濃度（Cmax）和抗生素時間-濃度曲線下的總面積（AUC）。PK–PD指數(shù)為Cmax/MBIC、AUC/MBIC，以及抗生素濃度保持在MBIC以上的時間（T>MBIC）。當MBEC超過Cmax時，生物被膜很難在體內(nèi)清除。?????具體而言，生物被膜的治療需要有效且滲透性良好的抗生素，以確保在生物被膜感染部位有足夠濃度的有效抗生素。一般來說，大環(huán)內(nèi)酯類、林可酰胺類、四環(huán)素類、利福霉素、喹諾酮類、夫西地酸、硝基咪唑、磺胺類和惡唑烷酮類比β-內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類、糖肽類和多黏菌素更好地滲透到組織和細胞中，抗菌藥物組合例如美羅培南、黏菌素和阿奇霉素等抗菌劑是組合策略的良好候選者，能在生物被膜較深層氧張力降低和代謝活性低的條件下保持其活性。另外，一些廣泛使用的抗生素如阿奇霉素、頭孢他啶和環(huán)丙沙星，除了具有常規(guī)抗生素活性外，還具有群體感應抑制(QSI)活性。?