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唐三元主任醫(yī)師 南華大學(xué)附屬南華醫(yī)院 腫瘤科 膀胱是一個空腔臟器，具有伸縮性，其壁層主要由肌肉組成，其功能就是儲存尿液。尿液來自雙側(cè)腎臟，通過輸尿管流入膀胱，經(jīng)尿道排出。女性尿道較短，開口于陰道前方，男性尿道較長，經(jīng)前列腺和陰莖。膀胱腔表面覆有一層移行上皮細(xì)胞，這細(xì)胞也覆蓋于腎盂、輸尿管和尿道表面。一、發(fā)病情況膀胱癌是泌尿系統(tǒng)中最常見的腫瘤，占所有腫瘤的3%。在我國十大惡性腫瘤排行榜中列第八位。發(fā)達(dá)國家膀胱癌的發(fā)病率在男性泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤中僅次于前列腺癌，居第二位，在我國則占首位。男女比例為4：1，年齡多在50歲以上，高峰為70歲。膀胱癌被稱為環(huán)境腫瘤，與外界環(huán)境關(guān)系密切。二、危險因素發(fā)病危險因素包括：環(huán)境、職業(yè)、尿路感染和慢性炎癥、膀胱結(jié)石、膀胱異物、盆腔放射治療等。相應(yīng)的危險職業(yè)有：染料、紡織、橡膠、油漆、卡車司機(jī)、化學(xué)、石油、美發(fā)師、鋁廠等。尿內(nèi)致癌物質(zhì)長期作用于膀胱粘膜上皮，是發(fā)生膀胱癌的主要原因。1.環(huán)境因素：長期接觸芳香類物質(zhì)，如苯胺、染料、皮革、印刷、化妝品、染發(fā)劑、橡膠、油漆、藥劑、殺蟲劑等人員，膀胱癌的發(fā)病率較一般人高。從接觸致癌物質(zhì)到患病平均時間為16~22年。2.吸煙為膀胱癌的另一重要病因。有40%~85%的膀胱癌的病因來自吸煙。煙霧中含有可致膀胱癌的物質(zhì)，吸煙者尿中致癌物質(zhì)色氨酸水平較高。吸煙者的膀胱癌發(fā)病率為不吸煙者的2～4倍。膀胱癌的發(fā)病率與每日吸煙量和煙齡成正比。3.膀胱慢性炎癥及異物的刺激能增加膀胱腫瘤的危險性，如長期慢性感染、膀胱結(jié)石、病毒、血吸蟲等。有學(xué)者指出，如果某一致癌物質(zhì)存在于尿液中，尿潴留或有憋尿習(xí)慣者膀胱癌的發(fā)病率可能增加。4.藥物：環(huán)磷酰胺可誘發(fā)膀胱癌；非那西丁鎮(zhèn)靜藥的用量過多過久也可使膀胱癌的發(fā)生率增加。5.遺傳因素：有研究證明，膀胱癌與P53基因突變和染色體9的變異有關(guān)。此類患者有明顯的家族史，發(fā)病原因可能是因遺傳上的缺陷，使其易于受環(huán)境中致癌物影響。發(fā)病年齡一般較小。6.咖啡、糖精以及食物中的防腐劑均能增加膀胱癌的發(fā)生率。7.高膽固醇攝人、飲料中的某些物質(zhì)均與膀胱癌的發(fā)病有關(guān)。8.盆腔放射治療可增加膀胱癌的患病危險。9.膀胱腫瘤和性別關(guān)系密切，男性發(fā)病率比女性高2~10倍。三、異常表現(xiàn)1.血尿：無痛性、間歇性肉眼或顯微鏡下血尿?yàn)榈湫桶Y狀，占95%。多為全程血尿、終未加重，亦可為起始或終末血尿。出血量多少不等，嚴(yán)重時有血塊或壞死的腐爛組織，有時出血可自行停止，使患者產(chǎn)生疾病已愈的錯覺，不再繼續(xù)診治。2.膀胱刺激癥狀占70%，表現(xiàn)為尿頻、尿急、尿痛，間歇和反復(fù)發(fā)作的泌尿系感染，多因腫瘤浸潤膀胱壁或繼發(fā)感染所致。3.排尿困難及尿潴留：當(dāng)腫瘤發(fā)生在膀胱頸部或血塊堵塞可造成排尿困難，甚至出現(xiàn)尿潴留。4.晚期有貧血、消瘦、發(fā)熱、下肢水腫、腹部腫塊，小腹、會陰及肛門下墜、疼痛，排尿習(xí)慣改變，有的患者可出現(xiàn)腹部酸痛。四、膀胱癌的預(yù)防1.40歲以上，尤其是男性應(yīng)經(jīng)常注意尿液的顏色及排尿習(xí)慣。2.長期接觸化工染料、化學(xué)藥品和放射線的工作人員，應(yīng)注意加強(qiáng)職業(yè)防護(hù)，定期檢查身體。盡量避免不必要的放射檢查和接觸化學(xué)品，如砷、汞、氫化物等。3.禁煙酒。4.謹(jǐn)慎使用烷化劑和某些免疫抑制劑，嚴(yán)格在醫(yī)師指導(dǎo)下掌握藥物的適應(yīng)證、劑量和療程。5.積極預(yù)防膀胱慢性炎癥。6.日常服用藥物后應(yīng)特別注意多飲水，每日保證飲水量在3000ml以上，以促進(jìn)排泄，減少對膀胱的損害。7.改掉愛憋尿的習(xí)慣，減少有害物質(zhì)對膀胱的刺激。8.合理膳食，多食富含維生素A、B、C類食物，少食辛辣、滑膩之品，減少濃茶、咖啡、飲料、膽固醇及糖精的攝入。9.有血尿、排尿困難時，及時到腫瘤?？漆t(yī)院就診。五、警惕膀胱癌的重要信號1.無痛性肉眼血尿，是膀胱癌的特征性表現(xiàn)。膀胱癌大多以無痛性肉眼血尿?yàn)槭装l(fā)癥狀，血尿常常會自行減輕或停止，極易造成疾病已經(jīng)痊愈的錯覺，使患者掉以輕心，延誤診治。所以無痛性肉眼血尿即使僅僅出現(xiàn)一次，也應(yīng)充分警惕，徹底檢查。2.鏡下血尿，應(yīng)充分重視，對于早期發(fā)現(xiàn)膀胱癌具有重要價值。3.排尿次數(shù)增多、尿急和尿痛等膀胱炎樣癥狀，如果抗感染治療后經(jīng)久不愈，應(yīng)該警惕膀胱癌的可能。4.如果腫瘤已經(jīng)侵犯了輸尿管開口，可引起腎臟積水，出現(xiàn)腰酸、腰痛、腰脹的癥狀。所以，對于任何泌尿系統(tǒng)的可疑癥狀，都應(yīng)該警惕是否有膀胱癌的可能。六、膀胱癌的早期發(fā)現(xiàn)膀胱癌得以早期確診與否對患者的預(yù)后至關(guān)重要。要想早期發(fā)現(xiàn)和確診膀胱癌，應(yīng)該循序漸進(jìn)遵循四條口訣，即：“排尿異常應(yīng)警惕，腫瘤初篩尿分析，確診通過膀胱鏡，全面估價靠影像?！?.排尿異常應(yīng)警惕膀胱癌最常見的癥狀是沒有任何感覺的、肉眼可以看到的血尿，是膀胱癌獨(dú)特的“排尿異常信號”，幾乎每個患者都會出現(xiàn)，約85%的患者是因?yàn)槌霈F(xiàn)血尿而就診。血尿以全程血尿多見，也有僅出現(xiàn)在排尿初始時或終末時。血尿往往是無痛性、間歇性的，能自行減輕或停止，極其容易造成疾病已痊愈的錯覺。另外有少部分患者出現(xiàn)“膀胱炎”樣排尿次數(shù)增多、尿急和尿痛癥狀，因此對服用抗生素?zé)o效、長期無法治愈的“膀胱炎”應(yīng)該警惕是否有膀胱癌的可能。當(dāng)人們出現(xiàn)上述“排尿異常信號”，特別是無痛性血尿，即使僅僅出現(xiàn)過一次，也應(yīng)該充分警惕并且一查到底。2.腫瘤初篩尿分析少數(shù)膀胱癌患者可以沒有肉眼血尿而僅僅表現(xiàn)為顯微鏡下檢查尿液時發(fā)現(xiàn)紅細(xì)胞超標(biāo)即鏡下血尿，另外，患者肉眼血尿自行停止后也會有鏡下血尿。正常人每年的1~2次全身體檢時重視非常簡單的尿液常規(guī)檢查對早期發(fā)現(xiàn)膀胱癌是有價值的。膀胱癌絕大多數(shù)發(fā)生在膀胱粘膜上皮，尿中容易混有腫瘤細(xì)胞，顯微鏡下進(jìn)行尿液脫落細(xì)胞檢查對初步篩選血尿患者是一簡便、無創(chuàng)、經(jīng)濟(jì)的方法。因此門診醫(yī)生應(yīng)該重視尿液顯微鏡下常規(guī)檢査和尿液脫落細(xì)胞顯微鏡檢査。3.膀胱鏡當(dāng)患者出現(xiàn)了排尿異常信號，特別是無痛性肉眼血尿，或反復(fù)發(fā)現(xiàn)鏡下血尿，應(yīng)該接受膀胱鏡檢查。膀胱鏡檢查是手術(shù)前唯一可以確診膀胱癌的手段。將膀胱鏡順著尿道插入膀胱內(nèi)，觀察整個膀胱，同時觀察尿道，直接看到腫瘤部位、大小、數(shù)目、浸潤程度等，如果同時取活組織病理檢查，可以明確腫瘤的性質(zhì)。4.影像學(xué)整個尿路從腎盞、腎盂、輸尿管、膀胱包括尿道均為尿路上皮覆蓋，而尿路上皮腫瘤可為多發(fā)性，因此如果已經(jīng)明確患者患有膀胱癌，給患者進(jìn)行靜脈尿路造影檢查是必要的，通過在靜脈內(nèi)注射造影劑而顯示腎盞、腎盂、輸尿管而明確或排除是否有可疑腫瘤。另外超聲波和CT檢査有助于估價膀胱癌的浸潤范圍和深度、有無周圍淋巴結(jié)等侵犯。必要的影像學(xué)檢查對全面估價病情、決定治療方案是很重要的。2020年01月16日1449
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張學(xué)斌主任醫(yī)師 北京協(xié)和醫(yī)院 泌尿外科 惡性腫瘤的發(fā)生原因目前尚不明確，由環(huán)境因素、基因突變、遺傳易感性共同作用所致。根據(jù)世界衛(wèi)生組織推薦的預(yù)防方式，膀胱癌的三級預(yù)防具體方法如下： 1、一級預(yù)防：去除病因，避免膀胱癌的危險因素，包括吸煙、職業(yè)暴露比如油漆和重金屬等，慢性感染、不良飲食習(xí)慣等； 2、二級預(yù)防：早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。一旦發(fā)現(xiàn)膀胱癌相關(guān)癥狀，及時就醫(yī)；早診斷，要處理，將其消滅于萌芽狀態(tài)。 3、三級預(yù)防：綜合治療，減少并發(fā)癥的發(fā)生，改善患者生活質(zhì)量，提高生存率。2020年01月02日1186
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陳海戈主任醫(yī)師 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院（東院） 泌尿外科 膀胱癌（Bladder carcinoma，BC）是我國發(fā)病率最高的泌尿生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，且發(fā)病率逐年上升。在世界范圍內(nèi)，其發(fā)病率再男性和女性的惡性腫瘤中分別排第7位和第10位，每年全球新發(fā)病例約336,000例，死亡132,000例。 膀胱癌可發(fā)生在任何年齡，甚至于兒童，但是主要發(fā)病年齡在40歲以后，并且其發(fā)病率隨年齡增長而增加。 膀胱癌的發(fā)生發(fā)展被認(rèn)為與一些環(huán)境因素息息相關(guān)，本文旨在闡述其危險因素，科普膀胱癌危險人群，達(dá)到使患者能早期預(yù)防早期診斷早期治療的目的。 在當(dāng)前時代，惡性腫瘤的發(fā)生率逐年提高，很多研究認(rèn)為這與人壽命增長、醫(yī)療診斷水平提高有關(guān)，最重要的是認(rèn)為與環(huán)境因素的改變有關(guān)。在中國，我們認(rèn)為如下四個因素是膀胱癌最大的危險因素，并與膀胱癌的發(fā)生、進(jìn)展息息相關(guān)。 【1】吸煙是膀胱癌最大致癌因素 吸煙是膀胱癌最重要的促發(fā)因素。50-65％的男性患者和20-30％的女性患者BC與吸煙相關(guān)。香煙中存在60多種已知的致癌物和活性氧，包括4-ABP、多環(huán)芳香烴、N-亞硝基化合物和不飽和醛類。目前認(rèn)為，苯環(huán)類化合物是香煙中最重要的導(dǎo)致膀胱癌的化合物。 美國國立衛(wèi)生研究院-美國退休人員協(xié)會飲食與健康研究組的一項(xiàng)前瞻性分析闡釋了吸煙和膀胱癌風(fēng)險之間的關(guān)系。這一數(shù)據(jù)庫納入了465,000多例在1995年至2006年間隨訪的美國受試者。在吸煙的男性和女性中，膀胱癌風(fēng)險都有顯著增加。 一項(xiàng)meta分析研究了來自88項(xiàng)研究的數(shù)據(jù)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)和不吸煙者相比，吸煙者的膀胱癌發(fā)生率顯著升高。 膀胱癌的發(fā)病率與吸煙的持續(xù)時間和每天吸煙的數(shù)量直接相關(guān)。吸煙的程度與膀胱癌的侵襲程度有關(guān)。一項(xiàng)研究調(diào)查了740例在22年間確診膀胱癌的患者，發(fā)現(xiàn)和不吸煙者相比，重度吸煙者(吸煙包年數(shù)≥30)更可能在初次就診時便診斷為高級別尿路上皮癌和浸潤性膀胱癌。 如果您是一名由煙癮的患者，戒煙可顯著降低發(fā)生膀胱癌的風(fēng)險，并且顯著降低膀胱癌的再復(fù)發(fā)率。相關(guān)研究顯示，戒煙一到四年內(nèi)減少約40％，停止25年后減少60％。鼓勵戒煙可顯著降低男性及女性BC的發(fā)生率。 【2】職業(yè)與工作環(huán)境也會導(dǎo)致膀胱癌 職業(yè)暴露是膀胱癌的第二重要風(fēng)險因素。與職業(yè)暴露相關(guān)的BC患者約占所有膀胱癌病例的20-25％。這些職業(yè)暴露主要包括染料，橡膠，紡織品，油漆，皮革和化學(xué)品等。柴油機(jī)廢氣累積也可增加膀胱癌的發(fā)生危險。這主要與這些危險因素中的致癌芳香胺有關(guān)。 在臨床工作中，往往會遇到30-40歲左右年輕的膀胱癌患者，其較膀胱癌高發(fā)年齡（60歲以上）年輕。對其進(jìn)行細(xì)致詢問，一般會發(fā)現(xiàn)其從事化工相關(guān)職業(yè)。如果該類患者在發(fā)生膀胱癌后不離開工作環(huán)境，往往會再次復(fù)發(fā)，并容易發(fā)生進(jìn)展。 【3】長期染發(fā)在膀胱癌發(fā)生中的作用不可忽視 染發(fā)，尤其是長期的染發(fā)與膀胱癌有著明確的相關(guān)性。據(jù)調(diào)查，理發(fā)師是患膀胱癌的高危職業(yè)之一。此外，染發(fā)的發(fā)生膀胱癌的危險性，與染發(fā)劑品種、染發(fā)次數(shù)及接觸時間成正相關(guān)。一項(xiàng)研究染發(fā)與膀胱癌的研究表明，染發(fā)女性較男性有更高的膀胱癌發(fā)生率，這與女性接觸染發(fā)劑更多相關(guān)。一項(xiàng)人群病例對照研究調(diào)查了洛杉磯的1514例膀胱癌新發(fā)病例，其發(fā)現(xiàn)在從事發(fā)型師或理發(fā)師至少10年的受試者中，膀胱癌的風(fēng)險增加至5倍。染發(fā)劑造成膀胱癌主要與其中所含的致癌芳香胺相關(guān)，也與個體對染發(fā)劑的皮膚吸收及代謝排出有關(guān)。因此，長期染發(fā)或從事相關(guān)職業(yè)者，需要警惕膀胱癌的發(fā)生，尤其在發(fā)生無癥狀性血尿時，尤其需要鑒別膀胱癌。 【4】警惕含有馬兜鈴酸成分的中草藥 中醫(yī)及中草藥是我國傳統(tǒng)瑰寶，在一些疾病中有著顯著的功效。但是也需要警惕其副作用，尤其是對肝腎功能的負(fù)擔(dān)及某些草藥的致癌作用。 有一系列研究表明，含有馬兜鈴酸的中草藥的服用，也會增加尿路上皮癌的發(fā)生率。馬兜鈴酸是一類廣泛存在于馬兜鈴屬和細(xì)辛屬植物中的有機(jī)化合物，廣義指馬兜鈴酸I及其去甲基化產(chǎn)物馬兜鈴酸II,前者在泌尿系統(tǒng)疾病發(fā)病中起主要作用。 根據(jù)《中藥大辭典》記載，明確含有馬兜鈴酸的中草藥有馬兜鈴、細(xì)辛、天仙藤、白金古欖、朱砂蓮、關(guān)木通、尋骨風(fēng)、廣防己、漢中防己、青木香、青香藤、南木香等。 有學(xué)者通過對大樣本的臨床資料研究后發(fā)現(xiàn)，長期接觸馬兜鈴酸的人群，發(fā)生尿路上皮癌，尤其是上尿路上皮癌的風(fēng)險明顯升高。近20年的諸多基礎(chǔ)研究表明，馬兜鈴酸具有誘導(dǎo)一系列腫瘤相關(guān)基因發(fā)生突變的潛質(zhì)，例如TP53基因等，從分子生物學(xué)上闡明了馬兜鈴酸所致上尿路上皮癌可能的發(fā)生機(jī)制。臺灣地區(qū)作為中草藥使用率較高的地區(qū)，該地區(qū)中草藥師泌尿系統(tǒng)腫瘤發(fā)生率及死亡率明顯高于普通民眾，而膀胱癌的發(fā)生率也相對較高，考慮于相關(guān)中草藥的粉塵吸入相關(guān)。目前主要認(rèn)為是由于馬兜鈴酸代謝產(chǎn)物馬兜鈴內(nèi)酰胺與DNA的A、G堿基形成AA-DNA加合物，后者具有抑制全基因組核苷酸切割修復(fù)的作用，進(jìn)一步導(dǎo)致原癌基因激活以及抑癌基因失活，從而發(fā)生腫瘤。 除天然中草藥外，一些中成藥也需要引起警惕。因?yàn)橹谐伤幫煌耆砻魅砍煞只蛘吣壳爸谐伤幊煞种须s質(zhì)較多，可能造成患者長期服用未明確表明含馬兜鈴酸成分的中成藥。據(jù)研究表明，一些常見的中成藥，如龍膽瀉肝丸、排毒養(yǎng)顏膠囊等都可能于膀胱癌的發(fā)生相關(guān)。 如上所述，吸煙、化工相關(guān)職業(yè)暴露、染發(fā)、含馬兜鈴酸成分的中草藥為中國膀胱癌四大危險因素。 有讀者可能產(chǎn)生疑惑，為什么同樣是吸煙，這個人患了腫瘤，另一個人確沒事？同樣在一個化工廠工作，其它人為什么沒有發(fā)生惡性腫瘤？同樣常年服用中草藥，另一個人卻無大礙？ 免疫系統(tǒng)起著至關(guān)重要的作用。通俗來講，每個人體質(zhì)不同。 首先，我們從免疫是什么開始講起。 我們的身體里每時每刻都在進(jìn)行著正義與邪惡間的戰(zhàn)爭，正義的一方是我們的免疫系統(tǒng)，邪惡的一方則是外來的細(xì)菌、病毒等病原以及體內(nèi)發(fā)生基因突變、癌化的細(xì)胞。當(dāng)免疫系統(tǒng)在這些戰(zhàn)役中落敗時，疾?。ㄈ缌鞲?、癌癥等）免不了就發(fā)生了。 人體內(nèi)的免疫細(xì)統(tǒng)可區(qū)分為先天免疫及后天免疫兩部分。先天免疫是體內(nèi)對抗異物的第一道防線，只要偵查到異常的細(xì)胞就先予以殲滅。先天免疫系統(tǒng)包含巨噬細(xì)胞、自然殺手細(xì)胞、樹突細(xì)胞等免疫細(xì)胞。后天免疫系統(tǒng)對于外來物、異常細(xì)胞的反應(yīng)速度不若先天免疫快，需要在體內(nèi)蘊(yùn)釀一段時間后才會產(chǎn)生效果，因?yàn)樗麄儽仨氄蟻碜詷渫患?xì)胞所提供關(guān)于病菌的資訊（抗原），再發(fā)動計劃性的攻擊。B細(xì)胞與T細(xì)胞是后天免疫系統(tǒng)的重要組成。先天免疫和后天免疫相互協(xié)調(diào)組合，為我們?nèi)梭w提供良好的防御機(jī)制，以避免疾病及腫瘤的發(fā)生。 煙草、中草藥、染發(fā)劑、化工材料等中包含的特定成分經(jīng)過各種途徑被人體吸收，最終通過代謝由尿液排出。在這個過程中不可避免的會刺激人體膀胱和輸尿管的尿路上皮。長年累月的刺激，會造成尿路上皮細(xì)胞抑癌基因、癌基因突變、DNA損傷修復(fù)缺陷等，從而時正常的尿路上皮細(xì)胞變成突變的細(xì)胞。 在正常人體免疫情況下，免疫細(xì)胞對突變的腫瘤細(xì)胞或癌細(xì)胞有非常強(qiáng)地監(jiān)控作用。當(dāng)正常細(xì)胞基因發(fā)生突變，基因突變就會產(chǎn)生一些類似于新的物質(zhì)，這個新的物質(zhì)是相對免疫系統(tǒng)來說是不被識別的外源細(xì)胞。當(dāng)一個正常細(xì)胞某一個特殊基因突變，產(chǎn)生的特殊蛋白就會被免疫系統(tǒng)當(dāng)成一個敵人，讓免疫系統(tǒng)很輕而易舉地將它識別出來，把它消滅。正常人體中都存在癌細(xì)胞，但如果這個人的免疫細(xì)胞正常，處于正常的監(jiān)控狀態(tài)，那這個癌細(xì)胞就不會長成腫瘤。就像一個社會，小偷可能有很多的，但是這些小偷它不會長成“黑社會”。一旦免疫系統(tǒng)失控，那么一個小偷隨著時間的延長，可能勢力逐漸壯大，會形成一個“黑社會”，那對社會造成很大的危害。腫瘤就是這個“黑社會”，一旦形成，說明人體免疫系統(tǒng)已經(jīng)崩潰掉了。 那么通過鍛煉、補(bǔ)充營養(yǎng)、減少不良生活習(xí)慣、戒煙等提高自身免疫力就顯得極為重要了。 但是即使在免疫系統(tǒng)正常的人群中，也會發(fā)生膀胱癌等惡性腫瘤，這與腫瘤的免疫逃逸機(jī)制息息相關(guān)。那么腫瘤細(xì)胞是如何逃過免疫系統(tǒng)的層層追擊呢？ 腫瘤免疫逃逸機(jī)制主要有以下幾個方面。 一、低免疫原性。一些腫瘤細(xì)胞不表達(dá)或者較少表達(dá)正常細(xì)胞沒有的蛋白肽，因此對免疫系統(tǒng)來說，它們是正常的，免疫系統(tǒng)無法識別腫瘤細(xì)胞。 二、被識別為自體抗原。在沒有共刺激信號的情況下呈現(xiàn)的腫瘤抗原將使對其進(jìn)行應(yīng)答的T細(xì)胞對該抗原產(chǎn)生耐受。 三、抗原調(diào)變作用。腫瘤最初表達(dá)的抗原可以被免疫系統(tǒng)識別和攻擊。但腫瘤細(xì)胞在被免疫系統(tǒng)反復(fù)打擊后，會改變自身表面的特意蛋白，使免疫系統(tǒng)失效，當(dāng)免疫系統(tǒng)對腫瘤的對抗失敗時，免疫系統(tǒng)可能就再也不能消滅腫瘤，由此導(dǎo)致腫瘤的生長。 四、腫瘤誘導(dǎo)的免疫抑制作用。此外，腫瘤細(xì)胞還可以通過產(chǎn)生免疫抑制分子，如TGF-β、IL-10，IDO或PD-L 1，可以直接抑制免疫系統(tǒng)應(yīng)答，或者可以招募能夠自身分泌免疫抑制細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞。 五、腫瘤誘導(dǎo)產(chǎn)生豁免區(qū)域。瘤細(xì)胞可以分泌多種分子，如膠原蛋白，在腫瘤周圍形成物理屏障，阻止淋巴細(xì)胞、APC抗原呈遞細(xì)胞進(jìn)入腫瘤區(qū)。 那么對于膀胱惡性腫瘤，我們是否可以提高自身機(jī)體免疫力，調(diào)集免疫系統(tǒng)，提高免疫細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的識別能力，讓自身的免疫細(xì)胞來擊敗腫瘤細(xì)胞呢？免疫檢查點(diǎn)抑制劑便是利用自身免疫系統(tǒng)抗擊腫瘤的成果之一。 免疫細(xì)胞會產(chǎn)生抑制自身的蛋白小分子。腫瘤細(xì)胞利用這種機(jī)制，抑制免疫細(xì)胞，從人體免疫系統(tǒng)中逃脫存活下來。免疫檢查點(diǎn)抑制劑類藥物，可解除這種抑制作用，讓免疫細(xì)胞重新激活工作，消滅癌細(xì)胞。 目前多項(xiàng)PD-1、PDL-1等免疫檢查點(diǎn)抑制劑藥物在膀胱癌中的臨床試驗(yàn)在開展，其前期的匯報中也顯示出了振奮人心的療效，目前成為了對抗膀胱惡性腫瘤的利器之一。 總結(jié)： 吸煙、化工相關(guān)職業(yè)因素、染發(fā)、含馬兜鈴酸成分的中草藥是中國膀胱惡性腫瘤四大危險因素。 機(jī)體免疫力是對抗疾病尤其是腫瘤最大的自身屏障。免疫力低下，而又經(jīng)常接觸相關(guān)危險因素的人群容易患膀胱惡性腫瘤。 通過健康的生活方式、提高自身免疫力、遠(yuǎn)離危險因素等方式，可預(yù)防膀胱癌的發(fā)生。膀胱癌患者則可以通過鍛煉、營養(yǎng)飲食等提高機(jī)體免疫力和狀態(tài)，并且與既往危險因素隔絕，可降低膀胱癌的復(fù)發(fā)和進(jìn)展。 通過調(diào)集自身免疫系統(tǒng)對抗腫瘤的治療方法是目前的熱點(diǎn)。免疫檢查點(diǎn)抑制劑（PD1、PD-L1等）通過解除腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸機(jī)制，提高機(jī)體抗腫瘤免疫，達(dá)到治療腫瘤目的。目前在膀胱癌中的多項(xiàng)臨床試驗(yàn)顯示出良好的效果。2019年11月25日3129
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胡恒龍副主任醫(yī)師 武漢同濟(jì)醫(yī)院 泌尿外科 俗話說預(yù)防勝于治療，那如何預(yù)防膀胱癌呢？我們知道膀胱癌有很多危險因素（誰容易得膀胱癌？），避免這些危險因素可以有效降低罹患膀胱癌的風(fēng)險。降低膀胱癌風(fēng)險的方法包括：1.戒煙。戒煙不僅可以預(yù)防膀胱癌，還可以預(yù)防肺癌等多種惡性腫瘤。2.多吃蔬菜水果。蔬菜水果中的抗氧化物質(zhì)可以降低包括膀胱癌在內(nèi)的惡性腫瘤風(fēng)險。3多飲水，勤排尿。多飲水可以稀釋尿液，降低尿液中代謝廢物的濃度，而勤排尿，可以減少代謝廢物在膀胱內(nèi)停滯的時間。減少膀胱細(xì)胞與有毒廢物接觸，才能減少惡變。4.避免觸毒性化學(xué)物質(zhì)。比如油漆、皮革、染料等等。如果是這方面工人，一定要標(biāo)準(zhǔn)作業(yè)，做好防護(hù)工作，避免人體直接接觸。2019年10月28日2043
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張振聲副主任醫(yī)師 上海長海醫(yī)院 泌尿外科 膀胱腫瘤是泌尿系統(tǒng)中最常見的腫瘤之一，世界范圍內(nèi)，膀胱腫瘤發(fā)病率居惡性腫瘤的第11位。在中國，1998-2002年期間，膀胱癌的發(fā)病率為9.68/10萬，膀胱腫瘤發(fā)病率居男性各類腫瘤的第7位，女性各類腫瘤的第10位。雖然發(fā)病率低于西方發(fā)達(dá)國家，但近年來，我國膀胱腫瘤的發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年增長的趨勢。從長海醫(yī)院近幾年的臨床數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，前來就診的膀胱癌患者數(shù)量年增長超過20%。 膀胱腫瘤可分為兩大類，即來源于上皮組織和非上皮組織的腫瘤。其中，超過95%膀胱癌為尿路上皮癌，其次還有鱗狀細(xì)胞癌（約占3％）、腺細(xì)胞癌（約占1％），還有較少見的小細(xì)胞癌、混合型癌、癌肉瘤及轉(zhuǎn)移性癌等。鱗癌在埃及多見，主要與血吸蟲感染有關(guān)，我們國家主要還是以尿路上皮癌為主，因此，下文所說的主要是針對尿路上皮癌的預(yù)防。任何一項(xiàng)腫瘤的發(fā)生都是多因素長期共同作用的結(jié)果，要想預(yù)防腫瘤，就必須了解腫瘤的致病因素，使預(yù)防工作有的放矢，做到防范于未然。膀胱腫瘤是否會在特定人群中存在高發(fā)病傾向？研究表明，除人口老年齡化因素導(dǎo)致膀胱癌上升外，吸煙和職業(yè)暴露是膀胱癌最主要的危險因素。有統(tǒng)計，接觸苯胺的工人發(fā)病率較普通人群高30倍。早在1895年，就有人報告了芳香胺作業(yè)工人的膀胱癌，關(guān)于芳香胺的致癌性已有足夠的動物實(shí)驗(yàn)和人群流行病學(xué)資料。歐洲和美國的研究都表明，接觸聯(lián)苯胺及其鹽類工人膀胱癌的危險性均升高。歐洲膀胱癌發(fā)病率自上世紀(jì)90年代開始下降，主要得益于對公共場所吸煙和對職業(yè)暴露相關(guān)的膀胱癌的危險因素的有效控制。特別需要指出的是，被動吸煙者膀胱癌的風(fēng)險也明顯增加，因此，遠(yuǎn)離“二手煙”和戒煙同樣重要。還有一些研究發(fā)現(xiàn)染發(fā)、長期飲用氯消毒水也于膀胱癌相關(guān)，但證據(jù)不如吸煙那么確鑿。因此，健康的生活習(xí)慣、避免職業(yè)暴露對膀胱癌的一級預(yù)防很有必要。以早發(fā)現(xiàn)、早診斷和早治療為基礎(chǔ)的二級預(yù)防也非常重要，我們建議加強(qiáng)對50歲以上人群的監(jiān)測，特別是對高危人群（吸煙或高危職業(yè)暴露、50歲以上、無痛性肉眼血尿或刺激性癥狀無法解釋者）建議進(jìn)行膀胱鏡檢查，這對提高膀胱癌患者的預(yù)后具有重要意義。2019年10月07日2698
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朱一平主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 泌尿外科 首先，我們需要認(rèn)識到癌癥仍是一個醫(yī)學(xué)難題，目前尚沒有百分百明確有效的預(yù)防方式。但是，根據(jù)我們現(xiàn)有的認(rèn)知可以降低患膀胱癌的風(fēng)險。盡量遠(yuǎn)離各種與膀胱癌相關(guān)的危險因素。首先要規(guī)避的就是吸煙，這里指的是包括電子煙的各種形式的吸煙。吸煙是明確的導(dǎo)致膀胱癌的因素之一，也是可以通過改變個人習(xí)慣即能避免的危險因素。對于存在職業(yè)暴露的人員，例如橡膠、印染、制鞋等行業(yè)，應(yīng)在作業(yè)時做好防護(hù)措施，盡量減少接觸會導(dǎo)致膀胱癌的化學(xué)品。另外，因?yàn)閭€人喜好而經(jīng)常接觸到顏料、染發(fā)劑等物質(zhì)的人群，同樣需要做好防護(hù)，減少暴露。大量飲水帶來的尿液沖洗作用可能會因?yàn)闇p少有害物質(zhì)在膀胱內(nèi)停留時間而降低患癌風(fēng)險。健康的生活方式，合理的飲食結(jié)構(gòu)，良好的心態(tài)對于預(yù)防癌癥都有著積極的作用。2019年08月15日4474
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林建群主任醫(yī)師 汕頭市第二人民醫(yī)院 泌尿科 1．定期膀胱灌注： 術(shù)后2-4周，無膀胱刺激癥及尿路感染，尿常規(guī)檢查正常，開始灌注。灌注前不要大量飲水，或輸液，可灌注卡介苗或化療藥。 每次灌注前排空膀胱，碘伏消毒尿道口，插入F14號一次性尿管，注入全部藥液，將尿管內(nèi)藥液全部注入膀胱。夾閉尿管后，拔除尿管。取左側(cè)臥位、右側(cè)臥位、俯臥位、仰臥位四個體位各10-15分鐘，1-2小時后排出藥液。每周一次，共4-8次；以后每月一次，共1-2年。 2．定期膀胱鏡檢：一年內(nèi)每3個月復(fù)查膀胱鏡；一年后每半年復(fù)查膀胱鏡，二年后每年復(fù)查膀胱鏡。 3． 膀胱癌的病因及預(yù)防 膀胱癌的發(fā)生是復(fù)雜、多因素、多步驟的病理變化過程，既有內(nèi)在的遺傳因素，又有外在的環(huán)境因素。較為明確的兩大致病危險因素是吸煙和長期接觸工業(yè)化學(xué)產(chǎn)品。吸煙是目前最為肯定的膀胱癌致病危險因素，約30％～50％的膀胱癌由吸煙引起，吸煙可使膀胱癌危險率增加2～4倍，其危險率與吸煙強(qiáng)度和時間成正比?；瘜W(xué)致癌物是膀胱癌的致病因素，尤其是芳香胺類化合物，如2-萘胺、4-氨基聯(lián)苯，廣泛存在于煙草和各種化學(xué)工業(yè)中。煙草代謝產(chǎn)物經(jīng)尿液排出體外，尿液中的致癌成分誘導(dǎo)膀胱上皮細(xì)胞惡變。另一重要的致病危險因素為長期接觸工業(yè)化學(xué)產(chǎn)品，職業(yè)因素是最早獲知的膀胱癌致病危險因素，約20％的膀胱癌是由職業(yè)因素引起的，包括從事紡織、染料制造、橡膠化學(xué)、藥物制劑和殺蟲劑生產(chǎn)、油漆、皮革及鋁、鐵和鋼生產(chǎn)。柴油機(jī)廢氣累積也可增加膀胱癌的發(fā)生危險[26]。其他可能的致病因素還包括慢性感染(細(xì)菌、血吸蟲及HPV感染等)、應(yīng)用化療藥物環(huán)磷酰胺(潛伏期6～13年)[30]引、濫用含有非那西汀的止痛藥(10年以上)、盆腔放療、長期飲用砷含量高的水和氯消毒水、咖啡、人造甜昧劑及染發(fā)劑等。另外，膀胱癌還可能與遺傳有關(guān)，有家族史者發(fā)生膀胱癌的危險性明顯增加，遺傳性視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤患者的膀胱癌發(fā)生率也明顯升高[43]。對于肌層浸潤性膀胱癌，慢性尿路感染、殘余尿及長期異物刺激(留置導(dǎo)尿管、結(jié)石)與之關(guān)系密切，其主要見于鱗狀細(xì)胞癌和腺癌。 生活要有規(guī)律，膀胱癌患者術(shù)后飲食要合理。 1.禁煙禁酒，這是很多癌癥患者都必須做到的。不僅對于癌癥患者不利，對于正常的健康身體也是極為不利的。 2.禁吃熏制、腌制、煎炸、發(fā)霉、辛辣刺激性的食物，這些食物是重要的致癌物質(zhì)，含有亞硝酸胺。避免咖啡、人造甜昧劑及染發(fā)劑等。 3.多吃富含維生素的新鮮蔬菜和水果，補(bǔ)充各類維生素、蛋白質(zhì)，增強(qiáng)營養(yǎng)，提高身體抵抗力。 4. 此外還要多喝水，能及時排出毒素，防止毒素滯留在膀胱。2019年05月24日2349
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