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耿鑫副主任醫(yī)師 昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科 最新技術(shù)|PBN神經(jīng)元群體：機械瘙癢傳遞中的關(guān)鍵作用盡管癢感傳遞對動物是一種重要的保護機制，但是長期的癢感是一種重要的臨床病癥。癢感傳遞的機制在脊柱水平已經(jīng)被廣泛研究。然而，癢感是如何傳遞到大腦的，癢感是如何引起抓撓行為的一直不為人知。2023年4月5日，來自美國索爾克生物研究所的XiangyuRen和ShijiaLiu研究員及其團隊在《Neuron》上發(fā)表了題為Identificationofanessentialspinoparabrachialpathwayformechanicalitch的研究論文。研究確定了脊髓臂旁（Spinoparabrachial,SPB）神經(jīng)元群體對于從脊髓傳遞機械瘙癢的至關(guān)重要性。這些神經(jīng)元與傳遞化學(xué)瘙癢的SPB神經(jīng)元不同，而機械和化學(xué)瘙癢在淺背脊髓處臂旁核（Parabrachialnucleus,PBN）內(nèi)由兩個分離的PBN神經(jīng)元亞群通過表達FoxP2來傳遞，最后，研究團隊展示了機械和化學(xué)瘙癢的上脊髓傳遞途徑在慢性瘙癢模型中過度激活，從而在病理性瘙癢條件下共同導(dǎo)致過度運動感和異運動感。對機械性瘙癢的行為反應(yīng)所必需的PBN▲PBN對于機械性癢刺激的抓撓是必不可少的為了更好地理解在活體中介導(dǎo)機械瘙癢引發(fā)的搔抓的上脊髓電路性質(zhì)，研究團隊將注意力集中在突觸后背柱（Postsynapticdorsalcolumn,PSDC）和SPB途徑上，它們在整合和傳遞無害和有害皮膚感覺模式方面起著重要作用。首先，研究人員評估了通過PSDC接收輕觸信息的背柱核（Dorsalcolumnnuclei,DCN）是否對機械瘙癢的反應(yīng)起作用。為此，研究者使用了一種通過消融NPYLbx1脊髓內(nèi)神經(jīng)元（Interneurons,INs）引起的輕觸刺激和對光點觸刺激的搔抓反應(yīng)增加的小鼠模型。盡管在野生型小鼠中沉默DCN會影響后爪對點觸的敏感性，但在機械瘙癢途徑解抑后沉默DCN并沒有減少觸發(fā)的或自發(fā)的搔抓，從而證明機械瘙癢與PSDC-DCN途徑無關(guān)。相比之下，PBN沉默導(dǎo)致觸發(fā)的和自發(fā)的搔抓明顯抑制。在野生型小鼠中通過脊髓內(nèi)注射NPY受體Y1拮抗劑BIBP3226解抑機械瘙癢途徑后，沉默PBN也消除了觸發(fā)的和自發(fā)的搔抓。最后，在未敏感的野生型小鼠中沉默PBN導(dǎo)致觸發(fā)的搔抓的消除。這些結(jié)果共同表明，PBN對于在未敏感的野生型小鼠和對機械瘙癢刺激敏感的小鼠中對機械瘙癢刺激產(chǎn)生的保護性搔抓的表達至關(guān)重要。由表達Calcrl的SPB神經(jīng)元傳遞機械性瘙癢▲CalcrlLbx1?SPB神經(jīng)元傳遞機械瘙癢，而不是化學(xué)瘙癢在表征能夠傳遞機械瘙癢信息的SPB候選群體時，研究團隊發(fā)現(xiàn)了一組表達降鈣素樣受體樣受體（Calcitoninreceptor-likereceptor,Calcrl）的興奮性背角神經(jīng)元。為了有選擇性地評估投射到PBN的CalcrlLbx1神經(jīng)元的作用，研究人員沉默了SPBCalcrlLbx1軸突末梢沉默。與對照組相比，沉默這些軸突末梢后，小鼠搔抓行為的觸發(fā)顯著減少。通過Y1抑制引起的對觸發(fā)搔抓的急性敏感也被沉默CalcrlLbx1軸突末梢逆轉(zhuǎn)。重要的是，沉默CalcrlLbx1投射到PBN的作用未能減弱由皮下注射引起的組胺性瘙癢或由氯喹引起的非組胺性瘙癢。相反，通過激活CalcrlLbx1神經(jīng)元的hM3D介導(dǎo)的作用導(dǎo)致觸發(fā)搔抓和自發(fā)搔抓的強烈增強。此外，當(dāng)CalcrlLbx1神經(jīng)元與PBN沉默同時進行時，這些觸發(fā)的搔抓和自發(fā)搔抓的增加被廢除。總體而言，這些數(shù)據(jù)表明CalcrlLbx1?SPB神經(jīng)元介導(dǎo)的搔抓反應(yīng)依賴于PBN的正常功能。有趣的是，盡管它減弱了足底后爪對輕微點觸的敏感性，但消融CalcrlLbx1神經(jīng)元并未改變對動態(tài)觸覺、機械疼痛、熱痛或慢性炎性疼痛的敏感性。消融CalcrlLbx1神經(jīng)元對總體運動能力也沒有影響。這些結(jié)果表明CalcrlLbx1神經(jīng)元，包括投射到PBN的神經(jīng)元，對于傳遞輕微觸覺信息而非疼痛信息是必需的。由不同的SPB神經(jīng)元種群傳遞機械瘙癢和化學(xué)瘙癢▲不同的分子定義的SPB神經(jīng)元亞群對機械和化學(xué)瘙癢刺激作出反應(yīng)接下來，研究團隊試圖評估機械瘙癢和化學(xué)瘙癢傳遞在不同分子定義的SPB神經(jīng)元群體之間是如何劃分的。為此，研究人員檢查了通過向側(cè)橋腦核注射CTb或rAAV2-CAG-eGFP來標記的SPB神經(jīng)元中的即刻早期基因cFos的表達。在對照小鼠中，SPB神經(jīng)元中幾乎不可檢測到cFos，但在機械瘙癢或化學(xué)瘙癢處理后，SPB神經(jīng)元在整個背角和LSN中經(jīng)常檢測到cFos。引人注目的是，在化學(xué)瘙癢響應(yīng)的SPB神經(jīng)元中，它們最常在I層中檢測到，而在機械瘙癢響應(yīng)的SPB神經(jīng)元中，它們最常在這些神經(jīng)元的腹側(cè)，即在IIo層和III層中檢測到。在CalcrlCre;Lbx1FlpO;Ai65ds-tdTom小鼠中，機械瘙癢刺激后，SPB神經(jīng)元中61.8%的表達cFos的神經(jīng)元表達了tdTomato，而在化學(xué)瘙癢處理后，很少有tdTomato+?SPB神經(jīng)元響應(yīng)，而這些神經(jīng)元位于脊髓外側(cè)核（LateralSpinalNucleus,LSN）中。同樣，幾乎所有機械瘙癢響應(yīng)的神經(jīng)元顯示了Calcrl免疫熒光，而很少化學(xué)瘙癢響應(yīng)的神經(jīng)元表現(xiàn)出Calcrl免疫反應(yīng)性。相反，研究團隊從未在機械瘙癢響應(yīng)的SPB神經(jīng)元中檢測到Tacr1免疫熒光，但幾乎所有化學(xué)瘙癢響應(yīng)的神經(jīng)元都是Tacr1+。與我們的假設(shè)相一致，即傳遞機械瘙癢的Calcrl+神經(jīng)元代表Gpr83+神經(jīng)元的一個受限子集，研究人員發(fā)現(xiàn)機械瘙癢響應(yīng)的神經(jīng)元中的大多數(shù)表達了Gpr83，而相對較少的化學(xué)瘙癢響應(yīng)的神經(jīng)元表達了Gpr83。這些數(shù)據(jù)揭示了傳遞機械瘙癢與化學(xué)瘙癢的SPB群體之間的明顯區(qū)別，并確認Calcrl表達定義了傳遞機械瘙癢的SPB神經(jīng)元的一個子集。有趣的是，Gpr83+群體對機械和化學(xué)瘙癢響應(yīng)的區(qū)別不太明顯，也許反映了Tacr1+和Gpr83+?SPB神經(jīng)元之間的部分重疊。為了進一步調(diào)查Calcrl+/Gpr83+神經(jīng)元和Tacr1+神經(jīng)元之間的功能區(qū)別，研究團隊評估了針對Gpr83+和Tacr1+人口的定向消融后的機械和化學(xué)瘙癢反應(yīng)。通過脊髓內(nèi)注射物質(zhì)P-saporin（SSP-SAP）選擇性消融脊髓Tacr1+神經(jīng)元未能減弱機械瘙癢的反應(yīng)，這與先前的報道一致。相反，使用與Gpr83配體PEN肽結(jié)合的saporin注射導(dǎo)致從背角中失去Gpr83+和Calcrl+神經(jīng)元，伴隨著在野生型小鼠和機械瘙癢敏感小鼠中失去機械瘙癢敏感性?？傮w而言，這些數(shù)據(jù)表明Gpr83+神經(jīng)元傳遞機械瘙癢，證實了研究團隊的假設(shè)，即傳遞機械瘙癢的Calcrl+神經(jīng)元是Gpr83+?SPB神經(jīng)元的一個子集。通過使用一系列先前通過單細胞RNA測序確定的激活所有三類已識別的瘙癢感受神經(jīng)元的瘙癢物質(zhì)對表達Tacr1或Gpr83的SPB亞群進行化學(xué)瘙癢傳遞的全面評估，發(fā)現(xiàn)經(jīng)Tacr1+神經(jīng)元消融后，對多種瘙癢物質(zhì)的搔抓反應(yīng)顯著減少，但Gpr83+/Calcrl+神經(jīng)元的消融對其無影響。這些發(fā)現(xiàn)表明，Tacr1+/Gpr83?的SPB神經(jīng)元傳遞從脊髓到腦干的所有形式的化學(xué)瘙癢，而機械瘙癢是由Calcrl+/Gpr83+/Tacr1?的亞分部傳遞的。接收來自CalcrlLbx1?SPB神經(jīng)元的輸入FoxP2PBN神經(jīng)元▲FoxP2PBN神經(jīng)元從棘狀CalcrlLbx1神經(jīng)元接收單突觸連接研究團隊觀察到Calcrl+?SPB神經(jīng)元主要終止在背側(cè)PBN內(nèi)，促使研究人員確定它們的遞質(zhì)靶點。轉(zhuǎn)錄因子FoxP2標記了PBNsl、PBNdl和PBNcl中兩個主要的興奮性神經(jīng)元分區(qū)之一，這讓研究者想知道這些神經(jīng)元是否在整合從脊髓傳遞到PBN的機械瘙癢信息中發(fā)揮作用。與此一致，CalcrlLbx1神經(jīng)元中的synaptophysin-GFP表達顯示了從CalcrlLbx1神經(jīng)元到FoxP2免疫反應(yīng)的神經(jīng)元體上的潛在突觸聯(lián)系的豐富性，特別是在PBNsl和PBNdl中。為了評估CalcrlLbx1?SPB神經(jīng)元是否直接支配FoxP2PBN神經(jīng)元，研究團隊在CalcrlCre;Lbx1FlpO;R26ds-ReaChR小鼠的急性腦干切片中進行了來自背側(cè)PBN神經(jīng)元的全細胞記錄，通過事后免疫染色確定了被記錄神經(jīng)元的FoxP2表達。對于CalcrlLbx1終端的重復(fù)激發(fā)的反應(yīng)中的突觸抖動用于確定在接收來自CalcrlLbx1?SPB神經(jīng)元單突觸輸入的背側(cè)PBN神經(jīng)元的位置。定義為突觸抖動低于1毫秒且失效率低的單突觸輸入檢測到在記錄的FoxP2+神經(jīng)元中的54%。相比之下，很少有FoxP2?神經(jīng)元接收來自CalcrlLbx1終端的單突觸輸入。另外31%的FoxP2PBN神經(jīng)元被發(fā)現(xiàn)接收多突觸輸入，其定義為突觸抖動大于1毫秒和失效率高。在5個顯示對CalcrlLbx1終端刺激的低抖動響應(yīng)的神經(jīng)元中，其中4個是FoxP2+，在四氫吡啶（Tetrodotoxin,TTX）存在下突觸輸入被阻斷，但在經(jīng)過4-氨基吡啶（Aminopyridine,AP）沖洗后恢復(fù)，后者選擇性地重新建立單突觸傳遞。綜合這些結(jié)果表明，F(xiàn)oxP2PBN神經(jīng)元既接收來自升至CalcrlLbx1?SPB神經(jīng)元的直接單突觸輸入，又接收來自間接多突觸輸入。FoxP2PBN神經(jīng)元介導(dǎo)抓撓應(yīng)對機械和化學(xué)瘙癢刺激▲FoxP2PBN神經(jīng)元是對機械或化學(xué)瘙癢反應(yīng)的保護性抓撓所必需的鑒于已證實的CalcrlLbx1?SPB神經(jīng)元與FoxP2PBN神經(jīng)元之間的連接，研究團隊想知道FoxP2PBN神經(jīng)元是否對機械瘙癢的保護性抓癢反應(yīng)起作用。在將AAV-Ef1a-DIO-hM4D(Gi)-mCherry注入PBN的FoxP2Cre小鼠中注射CNO后，未經(jīng)敏感處理的小鼠的觸發(fā)性抓癢明顯減少。在通過阻斷Y1受體來解禁機械瘙癢途徑后，誘發(fā)和自發(fā)的抓癢也明顯減少。這些結(jié)果確定了FoxP2PBN群體作為CalcrlLbx1神經(jīng)元的關(guān)鍵遞質(zhì)靶點，這些神經(jīng)元需要從脊髓傳遞機械瘙癢信息到PBN。由于已經(jīng)顯示PBN對處理化學(xué)瘙癢信息至關(guān)重要，研究人員接著問FoxP2PBN神經(jīng)元是否還需要傳遞化學(xué)瘙癢。當(dāng)沉默F(xiàn)oxP2PBN神經(jīng)元時，由48/80或氯喹引起的抓癢反應(yīng)顯著減少，表明FoxP2PBN神經(jīng)元需要對組織胺性和非組織胺性瘙癢的行為反應(yīng)。這一發(fā)現(xiàn)促使研究者評估FoxP2PBN神經(jīng)元是否接收Tacr1+?SPB神經(jīng)元的輸入，這些神經(jīng)元傳遞化學(xué)瘙癢，另外還接收CalcrlLbx1神經(jīng)元的輸入，這些神經(jīng)元傳遞機械瘙癢。為了對FoxP2PBN神經(jīng)元的輸入進行描述，研究團隊進行了從FoxP2PBN神經(jīng)元的單突觸逆行示蹤。研究結(jié)果顯示，可以在脊髓頸段的I-IIolamina、Vlamina和LSN中看到mCherry+細胞，以及在瘙癢反應(yīng)涉及的上丘區(qū)域，即體感皮層、杏仁核和PAG。在脊髓中，大多數(shù)mCherry+神經(jīng)元表達Tacr1，與大多數(shù)SPB神經(jīng)元表達Tacr1的報道一致。此外，相當(dāng)一部分共表達Calcrl或Gpr83。這些數(shù)據(jù)顯示FoxP2PBN神經(jīng)元從脊髓接收機械和化學(xué)瘙癢信息。通過PBN內(nèi)的不同途徑傳遞機械瘙癢和化學(xué)瘙癢▲FoxP2PBN神經(jīng)元的離散亞群從脊髓傳遞機械和化學(xué)瘙癢信息使用在體光遺傳光纖記錄系統(tǒng)進行體內(nèi)鈣成像，監(jiān)測FoxP2PBN神經(jīng)元在觸發(fā)性抓癢過程中的鈣動力學(xué)。在FoxP2Cre小鼠的PBN中注射AAV-DIO-GCaMP7s-WPRE后，選擇性地在通過對頸部進行0.07gvonFrey毛刺刺激引發(fā)的后肢抓癢事件中評估了FoxP2PBN神經(jīng)元的鈣信號。記錄到了FoxP2PBN神經(jīng)元中鈣信號的顯著升高，最初的響應(yīng)發(fā)生在頸部刺激之后，抓癢開始之前。這些數(shù)據(jù)表明，F(xiàn)oxP2PBN神經(jīng)元的神經(jīng)活動增加既先于又預(yù)測了抓癢的開始，表明FoxP2PBN神經(jīng)元被機械瘙癢刺激激活，與其在產(chǎn)生保護性后肢抓癢中的作用一致。為了確定機械和化學(xué)瘙癢的中樞傳遞途徑是否在FoxP2PBN神經(jīng)元的上丘層匯合還是保持分離，研究團隊使用了穿戴式在體微型顯微系統(tǒng)，以在機械和化學(xué)瘙癢刺激期間單細胞水平上監(jiān)測FoxP2PBN神經(jīng)元的體內(nèi)鈣活性?？偣灿?5個189個記錄的細胞中的神經(jīng)元對機械瘙癢或化學(xué)瘙癢作出了反應(yīng)，其中37.1%僅對機械瘙癢刺激敏感，60.0%僅對化學(xué)刺激作出反應(yīng)。只有2.9%的瘙癢敏感神經(jīng)元對機械和化學(xué)刺激均有反應(yīng)，這表明FoxP2PBN群體包含兩個離散的神經(jīng)元亞集，分別介導(dǎo)機械或化學(xué)瘙癢。機械和化學(xué)瘙癢途徑瘙癢模型中▲在慢性瘙癢中，機械瘙癢和化學(xué)瘙癢的單獨傳播途徑都被募集慢性瘙癢表現(xiàn)為持續(xù)的自發(fā)性瘙癢，以及對機械瘙癢刺激和通常不引起瘙癢的無害觸覺刺激的過度敏感。這種機械過敏性導(dǎo)致了瘙癢、抓撓和炎癥的循環(huán)，加劇并延續(xù)了潛在疾病。在慢性瘙癢中，外周和脊髓中的急性機械和化學(xué)瘙癢途徑受到調(diào)控失常，表明上丘中心對瘙癢的處理也被打破。為了評估分子定義的SPB神經(jīng)元在慢性瘙癢條件下對過度敏感和自發(fā)性抓癢的貢獻，團隊研究了CalcrlLbx1神經(jīng)元在過敏性接觸性皮炎小鼠模型中的作用。這些小鼠表現(xiàn)出自發(fā)性抓癢和對低強度vonFrey毛發(fā)刺激致敏的皮膚周圍區(qū)域的機械瘙癢刺激，這兩者在CalcrlLbx1神經(jīng)元的消融后明顯減少。SPB神經(jīng)元的Gpr83+亞群的消融也減少了該模型中的過度敏感和自發(fā)性抓癢。Tacr1+?SPB神經(jīng)元的消融，它們傳遞急性化學(xué)瘙癢，同樣減少了這一模型中的過度敏感和自發(fā)性抓癢。在干性皮膚瘙癢小鼠模型中評估SPB亞群對過度敏感和自發(fā)性抓癢的貢獻時，研究人員再次觀察到在CalcrlLbx1神經(jīng)元、Gpr83+神經(jīng)元或Tacr1+神經(jīng)元的消融后，瘙癢反應(yīng)顯著減少?？偟膩碚f，這些數(shù)據(jù)表明，在慢性瘙癢中，通常傳遞急性機械或急性化學(xué)瘙癢的功能上分離的SPB群體同時被募集，這兩個途徑都對自發(fā)性瘙癢以及觸覺過敏性產(chǎn)生貢獻。此外，F(xiàn)oxP2PBN神經(jīng)元的hM4D依賴性沉默減少了過敏性接觸性皮炎小鼠的過度敏感和自發(fā)性抓癢，證明慢性瘙癢信號匯聚并由背側(cè)PBN中的FoxP2+神經(jīng)元介導(dǎo)。這項研究展示了共表達Calcrl和Lbx1的脊髓到橋腦的神經(jīng)元對于產(chǎn)生對機械瘙癢刺激的搔抓反應(yīng)至關(guān)重要。此外，研究團隊發(fā)現(xiàn)機械和化學(xué)瘙癢通過不同的上行途徑傳遞到橋腦，它們在那里激活不同群體的FoxP2PBN神經(jīng)元來引發(fā)搔抓行為。除了揭示健康動物中保護性搔抓所需的瘙癢傳遞回路的結(jié)構(gòu)，研究人員還通過顯示機械和化學(xué)瘙癢的上行途徑與FoxP2PBN神經(jīng)元協(xié)同作用來識別引起慢性瘙癢和過度刺激/異刺激的細胞機制。2024年01月27日
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鄧瑞雪主治醫(yī)師 醫(yī)生集團-北京 線上診療科 在暢銷書人體簡史中有關(guān)皮膚瘙癢的內(nèi)容中，作者介紹了一個非常極端可怕的病例，一位美國的30多歲的女性在患上帶狀皰疹之后，前額出現(xiàn)了無法抵擋的癢感。 瘙癢逐漸變得令人瘋狂，他徹底抓掉了一塊直徑約一英寸半的頭皮，藥物對此也無濟于事。有一天醒來的時候，他發(fā)現(xiàn)腦結(jié)液順著臉頰流了出來，原來是他撓穿了顱骨，手伸進了大腦。十多年過去后，他已經(jīng)能夠控制住抓撓的動作，不對自己造成嚴重的傷害了。 但瘙癢從未消失。可以說，任何一種疾病都有極端的特例，這也是疾病的個體差異所在。 但對于患有帶狀皰疹的朋友來說，可以放心，絕大多數(shù)人是不會出現(xiàn)這種極端的情況的。 瘙癢對于我們來說再熟悉不過了，每個人都體驗過。 這種經(jīng)歷大多來源于皮膚本身引發(fā)的問題。 但瘙癢可不是皮膚病的專利，很多其他器官的疾病也可以引起瘙癢。 如膽汁淤積性疾病、尿毒癥、甲亢或甲減、腫瘤、藥物副反應(yīng)等等，其原因往往是由這些疾病所產(chǎn)生的一些成分對皮膚末梢神經(jīng)的刺激所致。 像尿毒癥的患者因代謝紊亂，血中鈣、磷過多以及毒素?zé)o法完全排出，都可以刺激皮膚神經(jīng)，引起瘙癢。 還有一類最令人抓狂的瘙癢就是神經(jīng)元性的瘙癢了，這種瘙癢是2022年12月04日205
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王祥瑞主任醫(yī)師 上海市東方醫(yī)院 疼痛科 瘙癢是一種由多種原因引起的,刺激機體產(chǎn)生強烈抓撓欲望的不愉快感覺。最近的證據(jù)表明,TRP通道在瘙癢和疼痛感覺中起主要作用。瞬時感受器電位離子通道(transientreceptorpotentialionchannels,TRP)參與從感覺到皮膚平衡的生理過程。許多瘙癢介質(zhì)誘發(fā)的癢與TRP離子通道的激活有關(guān)。TRP離子通道可通過多種途徑被激活,如胞內(nèi)或胞外的遞質(zhì)、化學(xué)刺激、機械刺激、滲透壓,甚至胞內(nèi)儲存鈣離子的填充狀態(tài)都可激活TRP離子通道。TRP通道在視覺、嗅覺、味覺、熱感、機械刺激及痛覺等各種感官功能中發(fā)揮重要作用。就瘙癢而言,TRPV1、TR-PA1、TRPV4在瘙癢中發(fā)揮極其明顯的作用,其他TRP通道成員也可能促進瘙癢及相關(guān)疾病進展。TRP超級家族由28個蛋白組成，可分為六個亞家族（subfamily）——TRPC（carnical）、TRPV（vanilloid）、TRPA（ankyrin）、TRPM（melastatin）、TRPP（polycystin）和TRPML（mucolipin）。?TRPV1是一種廣泛表達于皮膚組織和周圍感覺神經(jīng)纖維的非選擇性陽離子通道。TRPV1由432個氨基酸組成,是四聚體結(jié)構(gòu),有6個跨膜區(qū),在第5、6跨膜區(qū)疏水基團構(gòu)成孔型結(jié)構(gòu),N端和C端在細胞內(nèi)側(cè)。辣椒素是TRPV1的特異性激動劑。TRPV1在初級感覺神經(jīng)元、角質(zhì)細胞、樹突狀細胞、肥大細胞上都有表達,動作電位的產(chǎn)生、神經(jīng)肽的釋放、鈣離子的內(nèi)流都可以使TRPV1離子通道開放。TRPV1與組胺誘發(fā)的瘙癢:組胺是一種眾所周知的瘙癢介質(zhì),主要通過肥大細胞釋放,并通過與組胺H1/H4受體結(jié)合,提高神經(jīng)元內(nèi)環(huán)磷腺苷的水平,誘發(fā)瘙癢。無論是人或鼠,皮內(nèi)還是皮下注射組胺都能引發(fā)抓撓行為。組胺引起瘙癢的各種途徑最終都通過激活TRPV1而產(chǎn)生,一般認為TRPV1是組胺依賴型瘙癢所必需的。PAR2在DRG神經(jīng)元上與TRPV1共表達,并與TRPV1有協(xié)同作用,以影響肥大細胞的主要功能,例如炎癥介質(zhì)的釋放,由此放大瘙癢感。PAR2經(jīng)蛋白激酶C途徑致敏TRPV1,使其磷酸化,引起P物質(zhì)、降鈣素基因相關(guān)肽的釋放,且導(dǎo)致Ca2+內(nèi)流,最終引起一系列神經(jīng)炎癥反應(yīng)。且胰蛋白酶引起的抓撓行為可被TRPV1離子通道的阻斷劑或是敲除TRPV1基因的表達所抑制。組胺依賴型癢和組胺非依賴型癢主要分別由TRPV1和TRPA1介導(dǎo)。TRP離子通道可與細胞因子受體、TLR偶聯(lián),甚至可被瘙癢抗原直接激活。然而,TRP離子通道是一個龐大的蛋白家族,其中關(guān)于TRPV1、TRPA1與瘙癢相關(guān)介質(zhì)的研究已有大量報道,且TRPV4與瘙癢的研究也在逐漸深入,但是這些通道如何與瘙癢介質(zhì)結(jié)合、處于該介質(zhì)的上游還是下游等相關(guān)機制的研究還需要繼續(xù)深入。2022年05月20日480
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孫壯主任醫(yī)師 大連大學(xué)附屬新華醫(yī)院 肛腸外科 肛門瘙癢癥（pruritus ani）是指肛門及其周圍皮膚劇烈瘙癢，但無皮疹、感染或贅生物等原發(fā)性皮膚損害的一種皮膚病。 因反復(fù)劇烈瘙癢，患者不斷搔抓，使局部皮膚出現(xiàn)抓痕，部分患者肛周皮膚可變得粗糙肥厚狀，發(fā)生苔蘚樣改變。慢性患者可產(chǎn)生明顯焦慮和睡眠障礙。 流行病學(xué) 肛門瘙癢癥是一種常見的疾病，多發(fā)于中年男性。蟯蟲引起的肛門瘙癢癥好發(fā)于兒童。 原發(fā)性肛門瘙癢癥 指無明顯肛腸疾病者，由飲食（山藥、芒果）、衛(wèi)生習(xí)慣（濕巾含制癢物）、精神性（特發(fā)性）等因素引起。 繼發(fā)性肛門瘙癢癥 指有明確病因引發(fā)肛門瘙癢者，如肛瘺、混合痔肛腸疾病或其他系統(tǒng)疾病等。2020年07月05日8428
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長蒙副主任醫(yī)師 北大醫(yī)療海洋石油醫(yī)院 消化內(nèi)科 嗯，各位朋友，大家好，今天和大家聊一下這個肛門瘙癢，其實肛門瘙癢呢，在人群中呢還是比較常見的只是部位比較隱私，大家看病的時候呢，又難于向醫(yī)生的訴說，呃，只能自己這個默默的忍受或者自己找一些小偏方來進行的處置，那么我們首先了解一下什么叫肛門的瘙癢呢，肛門的瘙癢就出現(xiàn)在那個肛門或者肛周的皮膚出現(xiàn)了一些瘙癢的癥狀，那么肛門瘙癢有哪些原因?qū)е碌哪匕?，首先有下面的原因，第一點呢啊，就是說我們在排便的時候，有部分的糞便啊，殘留在肛周的存在，在肛門的周圍，第二點呢，有些人是有一些的痔瘡，那么痔瘡呢，出現(xiàn)了疼痛腫脹，那也可以引起瘙癢呢，第三點呢，還有我們有些吃一些的食物可能會引起肛門的瘙癢，像這個茶咖啡啤酒可樂啊，巧克力，西紅柿，橙子，柚子等一些干預(yù)性的水果呢，那么第四點呢，我們還要注意一下肛門是不是出現(xiàn)了一些的問題的一些疾病。 如肛門的這個膿腫，那么就說肛門內(nèi)的腺體出現(xiàn)了感染或者出現(xiàn)了一個腫脹，還有一些的肛瘺啊，肛門腺體和那種之間形成了一個通道啊，還有注意些，尤其住院，有的一些癌癥的患者，比如說肛門癌直腸癌也可以出現(xiàn)這個肛門瘙癢的問題。 第五點呢，我們要注意有些皮膚病，也可以引起肛門的瘙癢上2020年05月11日2310
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曹元成主任醫(yī)師 淄博市中醫(yī)醫(yī)院 內(nèi)科 頭皮瘙癢是頭皮菌群平衡遭到破壞，有害菌大量滋生，若不加以防治，更會引發(fā)油脂、代謝的失衡，使整個頭皮狀態(tài)紊亂，嚴重破壞頭皮的健康狀況;而頭皮作為人體最重要的指令控制中心--頭部的天然屏障，其脆弱性和敏感性更僅次于眼皮，可謂牽一發(fā)而動全身。 臨床表現(xiàn) 頭皮瘙癢的臨床表現(xiàn)頭皮發(fā)癢難忍，抓撓。病發(fā)根部有白色套樣菌鞘，病發(fā)常于距頭皮0.5cm左右處折斷。初起為局限性白色鱗屑性斑片，其上頭發(fā)變灰暗，如不治療則逐漸擴大，其周圍出現(xiàn)衛(wèi)星樣小鱗屑斑片。 預(yù)防措施 頭皮問題不可小視，同樣需要進行健康管理，只有對頭皮進行全面、系統(tǒng)、科學(xué)的調(diào)理養(yǎng)護，才能從根源上消除頭皮瘙癢等頭皮問題，保持頭皮的健康常態(tài)。 一、調(diào)整頭皮油脂失衡 其實，健康的頭部皮膚應(yīng)該是不干也不油，呈現(xiàn)出恰到好處的滋潤。頭部皮膚的油脂平衡狀況是頭皮健康的晴雨表，秀發(fā)的美麗很大程度上取決于頭部皮膚的健康平衡，尤其是由皮脂和汗腺構(gòu)成的一層天然保濕膜。不論是過干或過油的頭皮都很容易引發(fā)頭屑，所以你需要使用專門針對頭部皮膚的護理產(chǎn)品，并可以試試下面2個方法: 溫和護理:油性頭皮并不只是勤洗頭就可以解決的，油性頭發(fā)也應(yīng)該進行溫和護理。你需要強效補充頭部皮膚缺少的水分滋養(yǎng)，使頭皮達到和肌膚一樣的水油平衡。 二、減少頭皮刺激頻率 事實上，頭部皮膚感到刺激的原因很復(fù)雜，但是造成頭屑的元兇--真菌，同樣是引起頭皮刺激的根源。如果在較長時間內(nèi)刺激感覺一直存在，你一定要明白這很可能是頭屑的先兆表現(xiàn)。你可以試試下面的有效方法: 遠離刺激源:一些美發(fā)定型產(chǎn)品含有刺激成分，會加重頭皮的刺痛感覺，盡量減少使用含酒精成分的美發(fā)產(chǎn)品的次數(shù)。 飲食調(diào)節(jié):避免攝取過量的咖啡、煙、酒及麻辣等刺激性食物，可以減少對頭部皮膚的刺激。 三、正確呵護頭皮瘙癢 以往我們一直認為頭皮瘙癢不是什么問題，只要注意清潔就夠了。但事實上，頭皮瘙癢也可能是由真菌引起的一種刺激反應(yīng)，而瘙癢引發(fā)的抓撓會引起頭部皮膚的進一步損傷，并且傷害到頭發(fā)，所以，瘙癢需要對癥的呵護。 專家提醒當(dāng)你剛剛感覺頭皮癢癢的時候，就要馬上開始用去屑洗發(fā)水了。此外，也可以嘗試2種新的方法:首先緩解焦慮，精神緊張狀態(tài)，受情感困擾所致，也會造成頭皮瘙癢。解除焦慮情緒，你可運用瞑想、瑜珈來控制情緒，設(shè)法使自己處在穩(wěn)定而寬松的精神狀態(tài)，保持心情放松。其次充分接觸，如果洗發(fā)水不能很好與頭皮接觸，那么頭皮上的多余油脂就難以去除，瘙癢也難以有效緩解。正確的方法應(yīng)該是，將洗發(fā)水在掌心揉出豐富的泡沫，然后輕輕按摩使洗發(fā)水與頭皮充分接觸，盡量保持一段時間再沖洗，這樣不僅清洗更充分，也可以更好解除瘙癢。 四、莫讓頭部皮膚緊繃 事實上，頭皮發(fā)緊絕不是小事一樁。健康的頭部皮膚不應(yīng)該有發(fā)緊的感覺。雖然頭發(fā)造型和其他化學(xué)制劑也有可能造成頭部發(fā)緊發(fā)干的感覺，但不能緩解的頭皮發(fā)緊很可能是由于真菌引起的。所以，頭皮發(fā)緊是頭屑的另一個預(yù)警信號。拒絕頭皮緊繃有2個新的好方法:減少束縛:盡量避免戴帽子或束很緊的馬尾，讓頭發(fā)自由呼吸，這樣可以有效緩解頭皮緊繃的不舒適感覺。 治療方法 物理磁療 磁療，以磁場作用于人體治療疾病的方法。磁場影響人體電流分布、電荷微粒的運動、肌膜系統(tǒng)的通透性和生物高分子的磁矩取向等，使組織細胞的生理、生化過程改變，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛、消腫、促進血液及淋巴循環(huán)等作用。針對磁療和頭皮瘙癢的具體關(guān)系,由于人體頭部有許多重要穴位，"五臟六腑之精氣，皆上升于頭"，早上《素問脈要精微論篇》中就指出"頭為精明之府"。頭為諸陽之會，手足六陽經(jīng)皆上行于頭，六陰經(jīng)中手少陰與足厥陰經(jīng)直接循行于頭面部，所有陰經(jīng)的別經(jīng)和陽經(jīng)相合后上達于頭面。古人云:"形統(tǒng)于首"，即頭腦是全身四肢百骸的統(tǒng)領(lǐng)，與人體內(nèi)臟器官的功能有著密切聯(lián)系?，F(xiàn)在磁療對于頭皮瘙癢的治療 磁性能頭皮梳是把中醫(yī)傳統(tǒng)的臟腑經(jīng)絡(luò)理論和大腦皮層在頭部相應(yīng)投射區(qū)的學(xué)說相結(jié)合，把磁場的生物效應(yīng)(改善局部血液循環(huán)、鎮(zhèn)靜、止癢)與推拿中梳搔法以及普通梳子的日常保健作用結(jié)合于一體，經(jīng)常地按摩頭皮，梳理頭發(fā)，可以疏通頭部經(jīng)穴，刺激頭皮發(fā)根，改善頭部血液循環(huán)，對于頭皮痛癢，脫屑，脫發(fā)，脂溢性脫發(fā)，頭暈，頭痛等均有很好的治療和改善作用。故中國古代常有"發(fā)宜常梳"之說。 俗話說:"一日三梳，告別脫發(fā)"。用這樣磁療的方法梳理頭發(fā)，經(jīng)過百會、太陽、玉枕、風(fēng)池等重要穴位，可以疏通血脈，使氣血流暢，從而改善頭部毛囊下末梢的血液循環(huán)，調(diào)節(jié)大腦功能，增強腦細胞的營養(yǎng)，有效改善頭皮瘙癢和脫發(fā)，如能長期堅持，還可以延緩衰老。 生活習(xí)慣 注意皮膚衛(wèi)生，生活力求規(guī)律。避免搔抓、熱水燙洗，避免飲酒，喝濃茶及食用辛辣刺激性食品。因為中醫(yī)講究膚若凝脂。伴系統(tǒng)性疾病者應(yīng)積極治療原發(fā)病;對患神經(jīng)衰弱患者，可適當(dāng)選用鎮(zhèn)靜、催眠劑。 中醫(yī)辨證施治 一、肝郁氣滯型： 因為肝氣不能調(diào)暢疏達，使得肝氣郁結(jié)化熱、氣滯血瘀，皮膚表層失去津液滋潤，所以，會有頭皮發(fā)紅干燥、脫屑敏感等現(xiàn)象;另外，還可能伴隨著情緒煩燥焦慮不安、月經(jīng)不調(diào)、睡眠欠佳，甚至失眠等癥狀。治療：這一類的頭皮屑患者，頭皮屑常是小小細細、一層層的，治療是以養(yǎng)血疏肝解郁為主，疏肝止癢湯：柴胡12克，郁金12克，香附12克，木香12克，萊菔子15克，佛手12克，川芎12克，當(dāng)歸12克，白芍15克，生地20克，牡丹皮12克，梔子12克，黃芩12克，黃柏12克，地膚子15克，甘草6克，水煎服。疏肝丸、丹梔丸口服。 二、胃腸濕熱型： 這一類型的人，因為飲食的關(guān)系，造成脾胃無法正常運化，屬于腸胃濕熱型。 因吸收代謝差，水濕或濕熱堆積在腸胃，濕熱之邪薰蒸皮膚，使皮膚產(chǎn)生紅斑、流黏液、油膩的黃色結(jié)痂等;且可能伴隨著腹瀉、便秘、腹脹、排臭氣等癥狀。治療：這一類的頭皮屑患者，頭皮屑常是較為大塊、色微黃且較油的，一吃油炸等食物，就可能使頭皮屑更嚴重，治療以清熱健脾利濕為主，清熱止癢湯：雙花15克，連翹20克，菊花12克，桑葉12克，桔梗12克，黃芩12克，薏仁20克，陳皮12克，茯苓12克，龍膽草12克，梔子12克，公英20克，地丁20克，蛇床子12克，白鮮皮15克，苦參12克，百部12克，黃藥子12克，甘草6克，水煎服。熱炎寧、五黃丸口服。 三、陰虛燥熱型： 這類患者常合并有失眠、大便干結(jié)、舌紅少津有裂紋者，屬于陰虛火氣燥熱體質(zhì)，平時容易疲累、眼睛干澀、長青春痘等。治療：這類頭皮屑患者的治療，是以滋陰養(yǎng)血疏風(fēng)為主，滋陰止癢湯：元參12克，丹皮12克，麥冬12克，天冬12克，花粉12克，葛根15克，川芎12克，當(dāng)歸12克，生地20克，荊芥12克，防風(fēng)12克，赤芍12克，白蒺藜12克，地膚子12克，白鮮皮12克，蛇床子12克，黃柏12克，菊花12克，水牛角12克，全蝎10克，石膏15克，滑石15克，甘草6克，水煎服。知柏丸、敗毒丸口服。 山東省淄博市中醫(yī)院主任醫(yī)師 教授 曹元成2019年12月25日5787
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謝勇副主任醫(yī)師 北京協(xié)和醫(yī)院 皮膚科 患者：越抓越癢是什么皮膚病呢？ 健康咨詢描述：有一種皮膚病越抓越癢是什么皮膚病呢？這種皮膚病要怎么辦才好呢？ 病情分析：根據(jù)你說的，你這是瘙癢癥，瘙癢是一種僅有皮膚瘙癢而無原發(fā)性皮膚損害的皮膚病癥狀。根據(jù)皮膚瘙癢的范圍及部位，一般分為全身性和局限性兩大類。全身性瘙癢癥多見于成人，瘙癢常從一處開始，逐漸擴展到全身。 常為陣發(fā)性，尤以夜間為重，嚴重者呈持續(xù)性瘙癢伴陣發(fā)性加劇，飲酒、咖啡、茶、情緒變化、辛辣飲食刺激、機械性搔抓、溫暖被褥、甚至某種暗示都能促使瘙癢的發(fā)作和加重。 常繼發(fā)抓痕、血痂、色素沉著，甚至出現(xiàn)濕疹樣變、苔蘚樣變、膿皮病以及淋巴管炎和淋巴結(jié)炎。2019年10月31日2988
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李靖濤主任醫(yī)師 中日醫(yī)院 消化內(nèi)科 什么是肛門瘙癢？—肛門瘙癢是指肛門或其周圍皮膚出現(xiàn)瘙癢。肛門是消化系統(tǒng)的末端部分，即糞便排出體外的部位。肛門瘙癢可引起不適和尷尬。一些人認為肛門瘙癢表明其存在結(jié)腸癌，但肛門瘙癢通常由其他因素導(dǎo)致。肛門瘙癢的病因是什么？—肛門瘙癢有許多可能病因，包括：部分糞便殘留在肛門周圍的皮膚上–如果您發(fā)生腹瀉或排軟便，則更有可能出現(xiàn)該情況。痔–它是指直腸內(nèi)腫脹的靜脈。該病也可引起疼痛?？纱碳じ亻T的某些食物或飲料，例如：咖啡、茶、啤酒和可樂、巧克力、西紅柿、柑橘類水果，如橙子或葡萄柚累及肛門的疾病，例如：肛門膿腫–這是指肛門內(nèi)的腺體被感染時出現(xiàn)的腫塊；肛瘺–它是肛門腺體與皮膚上出現(xiàn)膿腫的區(qū)域之間形成了一個通道；癌癥–一些肛門癌、直腸癌或結(jié)腸癌患者可出現(xiàn)肛門瘙癢。皮膚疾病，例如：銀屑病–這是一種可導(dǎo)致皮疹和瘙癢的皮膚疾??；皮炎–這是一種皮疹，可發(fā)生在您的皮膚接觸了某種刺激物或過敏物之后。這些刺激物或過敏物可能是護膚霜、洗滌劑或接觸肛周區(qū)域的其他某物。由細菌或真菌感染導(dǎo)致的疾病。能做些什么來緩解肛門瘙癢嗎？—您可以嘗試一些措施，包括：保持肛門及其周圍皮膚清潔和干燥–您可以：排便后用潮濕的棉墊或紙巾輕柔地擦不要使用清潔洗劑，如金縷梅洗劑–這可加重癥狀。排便后進行盆浴–應(yīng)使用柔和且無香味的肥皂。然后用柔軟的毛巾拍干清洗區(qū)域或用吹風(fēng)機的冷風(fēng)模式吹干清洗區(qū)域。在肛周皮膚使用一些無香味的滑石粉–這可幫助保持該區(qū)域干燥在該區(qū)域使用抑制瘙癢的軟膏–您可使用非處方的氫化可的松乳膏(商品名：Preparation H、Anu-med HC等)，但持續(xù)使用時間不要超過2周。在該區(qū)域使用氧化鋅皮膚軟膏或糊劑(商品名：Desitin、Balmex等)如果瘙癢在夜間加重，您可使用抗組胺藥(商品名：Benadryl、Aler-Cap等)。您也可以嘗試避免食用或飲用可導(dǎo)致肛門瘙癢或腹瀉的食物。例如，一些人會在攝入牛奶或奶制品后發(fā)生腹瀉。需要接受檢查嗎？—可能需要。醫(yī)生或護士將會了解您的癥狀并進行體格檢查。您可能還需要接受以下檢查：活檢–如果醫(yī)生或護士發(fā)現(xiàn)有腫塊，他們將采集一小塊該區(qū)域的組織樣本。另一名醫(yī)生會在顯微鏡下觀察該樣本中是否有癌細胞。結(jié)腸鏡檢查–該檢查能讓醫(yī)生觀察到患者大腸(即“結(jié)腸”)內(nèi)壁的情況。進行結(jié)腸鏡檢查時，醫(yī)生會將一根帶有微型攝像頭的細管插入您的肛門，并將其推送至結(jié)腸。醫(yī)生便可觀察到是否有癌癥或其他問題。進行檢查前，醫(yī)生會給予藥物來令您放松。如何治療肛門瘙癢？—如果某種醫(yī)學(xué)問題導(dǎo)致了肛門瘙癢，醫(yī)生會治療該問題。這通常能消除瘙癢。少數(shù)患者甚至?xí)趪L試了不同的止癢治療后仍存在瘙癢。若出現(xiàn)這種情況，醫(yī)生會給予其他乳膏；在罕見情況下，醫(yī)生還會在肛門周圍注射藥物。這可抑制瘙癢。肛門瘙癢可以預(yù)防嗎？—您可通過以下方式來降低發(fā)生肛門瘙癢的幾率：●保持肛周區(qū)域清潔和干燥●避免食用可導(dǎo)致肛門瘙癢或腹瀉的食物本文系李靖濤醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（wsdscm.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請勿轉(zhuǎn)載。2018年09月15日10670
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贠健主任醫(yī)師 杭州市第三人民醫(yī)院 肛腸科 控制和規(guī)范飲食、生活習(xí)慣，有助于肛門瘙癢癥病人癥狀的緩解；反之就會誘發(fā)甚至加重。飲食和生活習(xí)慣的不當(dāng)成為肛門瘙癢病情容易復(fù)發(fā)的原因之一。如何控制和規(guī)范飲食和生活習(xí)慣，避免肛門瘙癢癥的發(fā)作是醫(yī)患雙方共同關(guān)注的問題。 由于每個肛門瘙癢癥病人的病因、飲食以及生活習(xí)慣的不同，造成大樣本調(diào)查數(shù)據(jù)收集的困難。根據(jù)對肛門瘙癢病人飲食和生活習(xí)慣的分析，得出飲食和生活習(xí)慣的指導(dǎo)意見，具體到每個病人需要結(jié)合自身的實際情況確定。 一般來說，肛門瘙癢病人飲食宜清淡，不宜煙、酒、濃茶、咖啡以及辛辣等刺激性飲食；魚、蝦、蟹、牛肉等動物性蛋白質(zhì)食物亦應(yīng)少吃或不吃，避免動物蛋白過敏引起瘙癢。多食蔬菜、水果，可以促進大便通暢，在日常飲食中適當(dāng)增加。避免進食和接觸自己過敏的飲食、化學(xué)藥品等。 肛門瘙癢發(fā)生的部位隱匿，很多人因為害羞而忌諱看病，選擇到藥房購買一些止癢的藥膏。如果這些止癢藥膏中含有激素成分，使用時止癢效果還好，停用后就會復(fù)發(fā)，而且還有許多副作用。 應(yīng)注意保持肛門的清潔、干爽，最好使用中藥水坐浴，忌用熱水燙洗、肥皂反復(fù)清洗肛門，另外切勿用力抓撓，以免抓破皮膚使感染擴散，加重病情。肛門瘙癢倘若長期搔抓、遷延不愈，造成皮膚粗糙增厚，形成肛門皸裂，甚至合并感染，引起潮紅腫痛。其病變亦可蔓延至?xí)?、陰囊、外陰，甚至雙臀部皮膚，那就更加難以忍受了。所以說一旦患有肛門瘙癢，切不可用手抓，這樣會使局部皮膚產(chǎn)生可繼發(fā)感染。 本文系贠健醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（wsdscm.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請勿轉(zhuǎn)載。2018年01月29日2523
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