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陳潔主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中心 最近兩年，接診了越來(lái)越多的縱隔神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者，也越來(lái)越深刻地感受到這個(gè)部位神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診治的挑戰(zhàn)性和困難。在這里談一談我的初步臨床體會(huì)?？v隔神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤通常發(fā)生于前縱隔，起源于胸腺的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞。在病理分類與命名上和胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌不同，這個(gè)部位的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤分為類癌、非典型類癌和大/小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌三大類（請(qǐng)參考我的科普文章“如何看懂肺和縱隔（胸腺）神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理報(bào)告”），其惡性度逐級(jí)升高。縱隔（胸腺）神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤最常見(jiàn)的病理類型是非典型類癌，半數(shù)以上的縱隔神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是非典型類癌。這種類型腫瘤的惡性度如果和胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤做一個(gè)參照的話大致相當(dāng)于胃腸胰中的G2-G3級(jí)腫瘤。極少數(shù)縱隔（胸腺）神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤有激素分泌功能，最常見(jiàn)分泌的激素是促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）導(dǎo)致庫(kù)欣綜合征。此外縱隔（胸腺）神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤還有幾個(gè)重要的臨床特點(diǎn)：第一，除極少數(shù)有激素分泌功能的腫瘤可能被早期發(fā)現(xiàn)外，絕大部分腫瘤生長(zhǎng)隱匿，一旦被發(fā)現(xiàn)往往已經(jīng)長(zhǎng)得很大，侵犯胸部大血管和心包，不可手術(shù)切除；第二，半數(shù)以上的縱隔（胸腺）神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤不表達(dá)生長(zhǎng)抑素受體；第三，20%左右的縱隔（胸腺）神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤屬于多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病1型（MEN-1）的一部分，換句話說(shuō)，可能是遺傳相關(guān)的（請(qǐng)參考我的科普文章“神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤會(huì)不會(huì)遺傳”）。第四，絕大部分縱隔（胸腺）神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤會(huì)出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移，骨轉(zhuǎn)移是其最常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移部位。診斷方面，強(qiáng)調(diào)病理診斷的精準(zhǔn)，影像檢查的精準(zhǔn)，特別是對(duì)于骨轉(zhuǎn)移的評(píng)估，CT/MRI/PET-CT都不可少，還有對(duì)于MEN-1的排查，包括對(duì)垂體、甲狀旁腺的評(píng)估以及在此基礎(chǔ)上進(jìn)行MEN-1基因突變篩查。治療，非常困難。由于半數(shù)以上的腫瘤不表達(dá)生長(zhǎng)抑素受體，直接就導(dǎo)致生長(zhǎng)抑素類似物和PRRT這兩類治療對(duì)于半數(shù)以上的患者無(wú)用武之地。當(dāng)然對(duì)部分表達(dá)生長(zhǎng)抑素受體的縱隔（胸腺）神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，生長(zhǎng)抑素類似物和PRRT是可以使用的。剩下的，就只有靶向治療和化療這兩條路了。靶向治療目前有依維莫司和索凡替尼兩個(gè)藥物可嘗試，化療可以嘗試卡培他濱加替莫唑胺這個(gè)聯(lián)合化療方案，但具體療效因人而異，需要很個(gè)體化的評(píng)估和決策。對(duì)于骨轉(zhuǎn)移，除了常規(guī)的唑來(lái)膦酸防止骨質(zhì)破壞，針對(duì)一些重要部位骨轉(zhuǎn)移的姑息性放療也是可行的。2020年01月28日
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陳潔主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中心 68鎵生長(zhǎng)抑素PET-CT掃描是基于大部分神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤細(xì)胞表面會(huì)表達(dá)生長(zhǎng)抑素受體而設(shè)計(jì)的一種特殊的同位素PET-CT掃描。同位素68鎵標(biāo)記好的生長(zhǎng)抑素和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤細(xì)胞上的生長(zhǎng)抑素受體結(jié)合以后通過(guò)PET-CT掃描能夠幫我們追蹤到身體里面各個(gè)部位的腫瘤，它甚至可以把小到0.5公分的腫瘤都可以追蹤出來(lái)，因?yàn)樯窠?jīng)內(nèi)分泌腫瘤有時(shí)候長(zhǎng)得非常隱匿，常規(guī)CT,MRI等影像檢測(cè)發(fā)現(xiàn)不了它。此外對(duì)于晚期腫瘤68鎵生長(zhǎng)抑素PET-CT掃描可以很準(zhǔn)確地幫我們進(jìn)行腫瘤的分期；更為重要的是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的兩大治療手段，一種是生長(zhǎng)抑素類似物藥物治療（請(qǐng)參考我的科普文章“善龍這類藥物適用于哪些神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者？”），第二種是我們講的肽受體標(biāo)記的核素治療，簡(jiǎn)稱為PRRT治療（請(qǐng)參考我的科普文章“PRRT是什么治療方法？適用于哪些神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤？”），這兩種治療，都要求我們要對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的生長(zhǎng)抑素受體表達(dá)情況進(jìn)行檢測(cè)，這種68鎵生長(zhǎng)抑素PET-CT掃描就是專門用來(lái)檢測(cè)這種受體是不是表達(dá)的影像學(xué)檢查。簡(jiǎn)而言之就是如果掃描出這個(gè)腫瘤是個(gè)生長(zhǎng)抑素受體表達(dá)陽(yáng)性的病灶，理論上我們就可以用生長(zhǎng)抑素類似物或者是PRRT進(jìn)行治療，如果掃出來(lái)是陰性病灶，那么這兩種治療方式對(duì)這種腫瘤病人治療就不太適用，所以說(shuō)這種掃描不但能夠幫我們?cè)\斷腫瘤，還能夠協(xié)助我們進(jìn)行治療方式的選擇，所以它是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病人必做的掃描。2020年01月27日26787
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陳潔主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中心 神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的影像診斷涉及內(nèi)鏡、超聲、CT、MRI以及PET-CT等多種影像手段，每一種影像手段能為我們提供腫瘤的不同側(cè)面的信息，例如腫瘤的部位、血供、生長(zhǎng)抑素受體表達(dá)以及糖代謝情況等等，臨床上醫(yī)生會(huì)綜合分析這些影像檢查的結(jié)果，作為為患者制定治療方案的重要依據(jù)。（請(qǐng)參考我之前的科普文章“神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者需要做哪些影像學(xué)檢查”）神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者開(kāi)始接受治療后就會(huì)涉及到復(fù)查的問(wèn)題。復(fù)查內(nèi)容里最重要的也是影像復(fù)查，影像復(fù)查可以提供腫瘤的大小、多少以及血供、代謝、受體表達(dá)是否有變化的信息，協(xié)助我們判斷臨床療效。最常規(guī)最常用的復(fù)查手段是薄層增強(qiáng)CT；如果腫瘤有比較多的肝轉(zhuǎn)移，肝特異性造影劑普美顯增強(qiáng)的MRI也會(huì)作為復(fù)查手段，幫我們盡可能準(zhǔn)確地判斷肝轉(zhuǎn)移瘤的治療效果；PET-CT（包括了解腫瘤糖代謝情況的18F-FDG-PET-CT和了解腫瘤生長(zhǎng)抑素受體表達(dá)情況的68Ga-生長(zhǎng)抑素-PET-CT）不作為常規(guī)治療的復(fù)查手段，但對(duì)于部分治療過(guò)程中臨床懷疑腫瘤的惡性度可能出現(xiàn)變化的病人，會(huì)安排PET-CT的復(fù)查；做PRRT核素治療的病人，PET-CT復(fù)查也是必須的。影像復(fù)查的間隔時(shí)間，對(duì)于惡性度最高的神經(jīng)內(nèi)分泌癌，每?jī)蓚€(gè)月就要做一次復(fù)查；而分化較好，惡性度相對(duì)低一些的神經(jīng)內(nèi)分泌瘤，復(fù)查的間隔時(shí)間一般是三個(gè)月；部分分級(jí)低，生長(zhǎng)非常緩慢的神經(jīng)內(nèi)分泌瘤甚至可以延長(zhǎng)到半年做一次復(fù)查。這里還有一個(gè)非常重要的問(wèn)題提醒患者：治療前后的影像復(fù)查最好在同一家醫(yī)院做，方便進(jìn)行治療前后的仔細(xì)比較，判斷療效。臨床上有部分患者治療的不同階段跑去好幾家醫(yī)院做影像檢查，一會(huì)做CT，一會(huì)做MRI，就診時(shí)拎著一大堆不同醫(yī)院的不同片子要醫(yī)生幫他判斷療效，這時(shí)候我只能告訴患者因?yàn)檫@些打印出來(lái)的膠片只提供了極少量的影像信息（現(xiàn)在的影像檢查一次產(chǎn)生的圖像都是成百上千張，讀片的時(shí)候都是在電腦上像放錄像一樣看片），而且不同醫(yī)院不同影像檢查手段打印出來(lái)的影像層面可能都不一樣，因此很難通過(guò)這些片子來(lái)準(zhǔn)確評(píng)估療效。2020年01月26日9197
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高鶴麗副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 胰腺外科 p.p1{font:11.0pxHelvetica;-webkit-text-stroke:#000000}p.p2{font:11.0pxHelvetica;-webkit-text-stroke:#000000;min-height:13.0px}span.s1{font-kerning:none}神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（neuroendocrinetumor,NET）是一種低度惡性，發(fā)展緩慢的腫瘤，即使存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的病人，其10年生存率也可超過(guò)50%。定期復(fù)查對(duì)NET病人至關(guān)重要。對(duì)于有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的NET病人，定期隨訪復(fù)查可以掌握藥物治療效果和病情動(dòng)態(tài)變化。對(duì)于已行根治性切除手術(shù)的NET病人，因目前沒(méi)有術(shù)后輔助治療的證據(jù)，更需要規(guī)律的定期隨訪以監(jiān)測(cè)疾病的復(fù)發(fā)可能。由于NET的異質(zhì)性強(qiáng)，它的隨訪復(fù)查項(xiàng)目不同于其他腫瘤，有其獨(dú)特性。血清學(xué)檢查CgA對(duì)于NETG1和G2病人而言，最常用的腫瘤標(biāo)志物是血漿CgA。血漿CgA可反映腫瘤大小和腫瘤負(fù)荷的變化，以及腫瘤分泌激素的活性。但在一些類型的NEN中血漿CgA通常是陰性的，如胰島素瘤、某些部位的無(wú)功能性NEN（十二指腸，闌尾，直腸小腫瘤）、局限期NETG1-G2和一部分NENG3；因此無(wú)法通過(guò)CgA水平反映這部分腫瘤的動(dòng)態(tài)變化。血漿CgA的預(yù)測(cè)功能主要用于小腸NEN。CgA水平升高可作為復(fù)發(fā)的指標(biāo)。但影響CgA檢測(cè)結(jié)果的因素很多，如使用質(zhì)子泵抑制劑、慢性萎縮性胃炎、肝腎功能不全等，這些都會(huì)引起血漿CgA假性升高。因此在CgA水平升高明顯（>25％）時(shí)需重復(fù)測(cè)定CgA以排除假性升高。如果確定升高，則行CT/MRI或SRI等影像學(xué)檢查。雖然在一些靶向藥物的臨床試驗(yàn)中，CgA的顯著降低與療效相關(guān)，但目前不能通過(guò)血漿CgA水平的變化來(lái)調(diào)正治療決策，還是需要以影像學(xué)檢查為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。此外由于不同試劑盒的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)不同，不同CgA試劑盒需進(jìn)行敏感性和特異性的評(píng)估，正常值參考范圍也各不相同的，不同CgA試劑盒的檢測(cè)結(jié)果不能直接相互比較。NSE（神經(jīng)元特異性烯醇化酶）血漿NSE可作為G3NEN患者的預(yù)后標(biāo)志物。5-HIAA（5-羥基吲哚乙酸）24小時(shí)尿5-HIAA是部分小腸/闌尾NEN和支氣管肺NEN的標(biāo)志物，特別是類癌綜合征中。其靈敏度低于CgA。尿5-HIAA結(jié)果受許多飲食因素的影響，例如鱷梨，香蕉，番茄等，以及香豆素，撲熱息痛，非那西丁，阿司匹林等藥物。胃腸激素在功能性GEP-NEN（胰島素瘤，胃泌素瘤，胰高血糖素瘤，VIP瘤，生長(zhǎng)抑素瘤等）中可以將相關(guān)激素水平作為診斷標(biāo)志物。但激素變化的預(yù)后價(jià)值尚不確定。NT-pro-BNP推薦用于類癌綜合征患者的隨訪，每1-2年測(cè)量1次，以監(jiān)測(cè)類癌性心臟病。輔助超聲心動(dòng)圖或心臟MRI檢測(cè)。影像學(xué)檢查對(duì)于生長(zhǎng)緩慢的NETG1和G2，影像學(xué)檢查通常每6-12個(gè)月1次，但生長(zhǎng)快速的腫瘤需縮短影像評(píng)估間隔時(shí)間。目前的影像學(xué)檢查包括三期CT，MRI，腹部超聲（US）。對(duì)于年輕患者，優(yōu)選MRI以減少輻射。此外，評(píng)估肝轉(zhuǎn)移、胰腺/直腸NEN，MRI優(yōu)于CT。如果評(píng)估肝轉(zhuǎn)移切除，也建議行MRI以顯示小轉(zhuǎn)移灶。功能性檢查生長(zhǎng)抑素受體掃描（SRS）是主要檢查手段。68Ga-DOTA-PET-CT成像技術(shù)優(yōu)于SRS，且有更高的靈敏度和空間分辨率和更短的檢查時(shí)間，因此在隨訪中首選。PET-CT可顯示在SRS上未見(jiàn)的轉(zhuǎn)移，特別骨和淋巴結(jié)。對(duì)于G3NEN，18FDG-PET-CT的敏感性高于SRS，應(yīng)該用于該組患者的隨訪。此外，18FDG-PET-CT還可用于評(píng)估高Ki-67指數(shù)和侵襲性強(qiáng)的G2NEN。18FDG-PET是重要的預(yù)后因素，F(xiàn)DG陽(yáng)性的患者預(yù)后明顯差于陰性患者。此外，同一患者的不同病灶中18FDG-PET和SRI攝取不同反映了腫瘤的異質(zhì)性，可以據(jù)此制定不同治療決策。但18FDG-PET-CT通常不用于規(guī)律隨訪。內(nèi)鏡胃NEN定期行胃鏡檢查，結(jié)直腸NEN患者用結(jié)腸鏡隨訪。術(shù)前通過(guò)支氣管鏡檢查確診的支氣管肺NEN的患者需要隨訪支氣管鏡檢查復(fù)發(fā)。十二指腸、胰腺和直腸NEN可用超聲內(nèi)鏡EUS評(píng)估T和N分期和隨訪。對(duì)小腸NEN很小用膠囊內(nèi)鏡隨訪。組織病理學(xué)當(dāng)NEN隨訪中發(fā)現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)或疾病快速進(jìn)展時(shí)，應(yīng)在新發(fā)腫瘤或快速增長(zhǎng)的轉(zhuǎn)移灶行活檢病理，重新評(píng)估Ki-67增殖指數(shù)。腫瘤分級(jí)增加可能會(huì)改變治療策略或排除其他繼發(fā)性惡性腫瘤。并不是每次復(fù)查都要檢查上述所有指標(biāo)，每個(gè)指標(biāo)的具體檢驗(yàn)間隔時(shí)間由醫(yī)生來(lái)確定。由專業(yè)的醫(yī)生來(lái)負(fù)責(zé)定期復(fù)查才是最重要的。參考文獻(xiàn)：ENETSConsensusRecommendationsfortheStandardsofCareinNeuroendocrineNeoplasms:Follow-UpandDocumentation.neuroendocrinology.2016。2019年12月14日9807
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張業(yè)繁副主任醫(yī)師 醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院 肝膽外科 什么是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（NETs）？當(dāng)您初次聽(tīng)說(shuō)患有神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤時(shí)，想必腦中一定會(huì)有很多的問(wèn)題，比如它究竟是種什么病，有什么表現(xiàn)以及它將如何影響您的生活。實(shí)際上，這種疾病有很多不同的類型，可以在身體的各種地方出現(xiàn)，也能夠引起千變?nèi)f化的臨床表現(xiàn)。關(guān)于這類疾病需要了解的第一件事就是腫瘤所在的位置。 神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤可以出現(xiàn)在胰腺，也可能在胃腸、肝膽或肺部發(fā)生。NETs起源于生產(chǎn)激素的細(xì)胞，這些化學(xué)物質(zhì)可以幫助控制體內(nèi)的各種行為，比如毛發(fā)生長(zhǎng)，血糖調(diào)節(jié)甚至情感情緒。因此神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的臨床表現(xiàn)即主要取決于腫瘤的生長(zhǎng)部位和功能類型，也它們通常以生長(zhǎng)部位的細(xì)胞類型或產(chǎn)生的激素來(lái)命名。您應(yīng)該盡可能多地了解自己的腫瘤部位和類型，這對(duì)于制定治療計(jì)劃至關(guān)重要。某些神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤惡性程度更高，也叫做神經(jīng)內(nèi)分泌癌，這意味著它們可以擴(kuò)散到身體的其他部位，造成更加嚴(yán)重的后果。這些腫瘤中的許多類型還會(huì)生產(chǎn)自身的激素，這可能會(huì)給您帶來(lái)各種各樣相關(guān)的癥狀。多數(shù)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是偏良性的，這意味著它們不會(huì)脫離原來(lái)的位置。與其他腫瘤相比，大多數(shù)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤要溫順得多，其生長(zhǎng)緩慢，通常要以年為單位來(lái)計(jì)數(shù)。在臨床上，醫(yī)生可以使用不同的治療方法將其去除或縮小，或者通過(guò)治療改善您的臨床癥狀改。神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤會(huì)有什么癥狀？ 神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤帶來(lái)的癥狀主要取決于腫瘤的類型及其發(fā)生的部位，大多數(shù)時(shí)候并不會(huì)有非常典型的癥狀。以發(fā)生在胰腺的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤為例，患者有可能會(huì)出現(xiàn)腹瀉、頭暈、心跳加速、頭痛、饑餓感、皮疹、腹痛、出汗、體重減輕等癥狀。其他常見(jiàn)的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤癥狀還包括食欲不振、咳嗽、發(fā)熱、心律不齊、惡心嘔吐、盜汗、疼痛、體重明顯的增減等等。您有可能需要做哪些檢查？ 當(dāng)考慮到神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤時(shí)，您的醫(yī)生可能會(huì)建議您進(jìn)行以下的一些檢查： 血液和尿液檢查 用于檢查您體內(nèi)的激素水平，以查看它們是否過(guò)高或過(guò)低。 CT掃描 能夠全面掃描全身，得到詳細(xì)的影像結(jié)果，來(lái)確定腫瘤的位置、大小以及轉(zhuǎn)移情況。 核磁共振 它能夠更好的顯示胰腺、肝臟、膽道等臟器，提供更加清晰的影像。 奧曲肽掃描 在檢查中，將通過(guò)靜脈向您體內(nèi)注射少量放射性藥物。然后，您將躺在掃描儀中進(jìn)行檢查。藥物中含有一種稱為奧曲肽的成分，該藥物會(huì)特異性的粘附在大多數(shù)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的表面，而藥物中的放射性成分將有助于醫(yī)生從掃描儀上看到體內(nèi)的那些腫瘤細(xì)胞。 活檢 您的醫(yī)生將通過(guò)穿刺從懷疑的病灶中取出一小塊組織，并在顯微鏡下對(duì)其進(jìn)行檢查，看是否有腫瘤細(xì)胞，以及腫瘤細(xì)胞的具體類型。這個(gè)過(guò)程，醫(yī)生可能會(huì)用超聲、CT或者胃腸鏡來(lái)協(xié)助找到正確的區(qū)域。 分子檢測(cè)您的醫(yī)生會(huì)對(duì)活檢中的腫瘤樣本僅行基因檢測(cè)、蛋白檢測(cè)等檢查，明確具體的腫瘤類型和功能性。結(jié)果將幫助他決定您需要選擇哪種治療方法。有可能會(huì)需要哪些治療？ 醫(yī)生可以通過(guò)手術(shù)，放射線，化療及藥物來(lái)治療NETs。您將獲得的治療主要取決于您的腫瘤類型、位置、數(shù)量、惡性程度、轉(zhuǎn)移情況等等。以下是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤最主要的治療手段： 手術(shù) 它是許多NETs最常見(jiàn)的處理方法，可以完全清除一些腫瘤，尤其是那些偏良性且尚未擴(kuò)散的腫瘤。切除的范圍有可能僅限于腫瘤，也可能需要切除部分或整個(gè)臟器，具體需要根據(jù)腫瘤的具體情況而定。除了傳統(tǒng)手術(shù)之外，對(duì)于較小的病灶也可以考慮進(jìn)行消融等局部治療。 激素療法 這是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤常見(jiàn)的治療方法。它采用人造的生長(zhǎng)激素類似物來(lái)治療，這些藥物可緩解腫瘤引起的腹瀉和其他類癌綜合癥癥狀，也能夠阻止腫瘤增長(zhǎng)，甚至使腫瘤縮小。 靶向治療 即使用藥物攻擊腫瘤細(xì)胞上某些特異性的基因或蛋白質(zhì)來(lái)治療腫瘤。這種治療方式特異性較強(qiáng)，對(duì)人體健康細(xì)胞的損害較小。醫(yī)生通常需要通過(guò)檢測(cè)腫瘤細(xì)胞來(lái)決定哪種藥物最適合您。 化療 使用藥物殺死腫瘤細(xì)胞或阻止其進(jìn)展轉(zhuǎn)移。包括口服，或者靜脈輸入，很有可能會(huì)同時(shí)需要采用多種藥物治療?；熆赡軙?huì)疲勞，惡心，嘔吐、脫發(fā)等副作用，對(duì)每個(gè)人的影響都有所不同，但在治療結(jié)束后它們往往會(huì)消失。 放療 此方法使用高能射線來(lái)殺死腫瘤細(xì)胞。如果您的腫瘤難以手術(shù)切除，且藥物控制不佳的話，您可能會(huì)接受這種治療。大多數(shù)時(shí)候，會(huì)通過(guò)體外的設(shè)備進(jìn)行治療。在某些情況下，也可以將放射性植入物放置在體內(nèi)腫瘤附近進(jìn)行治療。 栓塞治療 主要用于治療擴(kuò)散到肝臟的NETs，而這些NET通常是醫(yī)生無(wú)法通過(guò)手術(shù)切除的。除了上述方法以外，醫(yī)生有時(shí)還需要通過(guò)一些藥物來(lái)治療腫瘤帶來(lái)的各種癥狀，包括減慢心率、降低血壓、減少胃酸等等?？傮w來(lái)說(shuō)，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是一組具有神經(jīng)內(nèi)分泌功能的腫瘤的統(tǒng)稱，它們可以發(fā)生于很多部位，功能各異，可以引起各種各樣的臨床癥狀，為其診斷、治療帶來(lái)巨大的挑戰(zhàn)。所以如果發(fā)現(xiàn)罹患了這類疾病，強(qiáng)烈建議您去相關(guān)醫(yī)學(xué)專家處就診咨詢，以制定出最適合自己的診療方案。2019年12月01日5376
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高鶴麗副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 胰腺外科 神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（neuroendocrinetumor,NET）是一種低度惡性，發(fā)展緩慢的腫瘤，即使存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的病人，其10年生存率也可超過(guò)50%。定期復(fù)查對(duì)NET病人至關(guān)重要，對(duì)于有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的NET病人，定期隨訪復(fù)查可以掌握藥物治療效果和病情動(dòng)態(tài)變化。對(duì)于已行根治性切除手術(shù)的NET病人，因目前沒(méi)有術(shù)后輔助治療的證據(jù)，更需要規(guī)律的定期隨訪以監(jiān)測(cè)疾病的復(fù)發(fā)可能。由于NET的異質(zhì)性強(qiáng)，它的隨訪復(fù)查項(xiàng)目不同于其他腫瘤，有其獨(dú)特性。胰島素瘤：?jiǎn)伟l(fā)病灶已行手術(shù)根切的病人，只用復(fù)查一次，血清學(xué)檢測(cè)需包含CgA、空腹血糖、胰島素、C肽、胰島素前體；CT/MRI/SRS無(wú)需常規(guī)復(fù)查，當(dāng)有癥狀考慮復(fù)發(fā)可能時(shí)需行EUS。轉(zhuǎn)移性或無(wú)法手術(shù)的病人，每3-6月復(fù)查一次，血清學(xué)檢測(cè)需包含CgA、空腹血糖、胰島素、C肽、胰島素前體；CT/MRI每3-6月復(fù)查一次，SRS每1年復(fù)查一次。胃泌素瘤G1-G2：已行手術(shù)根切的病人，每3-6月復(fù)查一次，血清學(xué)檢測(cè)需包含CgA、胃泌素、血清鈣、PTH；CT/MRI/SRS每半年-1年復(fù)查一次，SRS每1－2年復(fù)查一次。無(wú)法手術(shù)的病人，每3-6月復(fù)查一次，血清學(xué)檢測(cè)需包含CgA、胃泌素、血清鈣、PTH；CT/MRI每3-6月復(fù)查一次，SRS每1-2年復(fù)查一次。其他功能性NETG1-G2：每3-6月復(fù)查一次，血清學(xué)檢測(cè)需包含CgA和相關(guān)激素；CT/MRI檢查每3-6月復(fù)查一次，SRS/PET-CT每1-2年復(fù)查一次。無(wú)功能性NETG1-G2：每3-6月復(fù)查一次，血清學(xué)檢測(cè)需包含CgA；CT/MRI檢查每3-6月復(fù)查一次，SRS/PET-CT每1-2年復(fù)查一次。胰腺Ｇ3NET/NEC：每3月復(fù)查一次，血清學(xué)檢測(cè)需包含CgA；CT/MRI檢查每2-3月復(fù)查一次，SRS/PET-CT每1-2年復(fù)查一次。參考文獻(xiàn)：ENETSConsensusRecommendationsfortheStandardsofCareinNeuroendocrineNeoplasms:Follow-UpandDocumentation.neuroendocrinology.2016。2019年11月30日3694
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鄧振忠主治醫(yī)師 上海新華醫(yī)院 腫瘤科 非典型部位、復(fù)發(fā)、多發(fā)、難治的消化道潰瘍和出血要警惕胃泌素瘤。胃泌素瘤 gastrinoma也稱卓-艾綜合征。診斷最靈敏和特異性的檢測(cè)方法是測(cè)定血清胃泌素濃度。胃泌素瘤患者空腹血清胃泌素水平常>150pg/ml，平均水平接近1000pg/ml。臨床上有消化性潰瘍癥狀和高胃酸分泌的患者，空腹血清胃泌素濃度明顯增高時(shí)（>1000pg/ml），胃泌素瘤的診斷即可成立。警惕十二指腸第一段遠(yuǎn)端的潰瘍；上消化道多發(fā)性潰瘍；通常的潰瘍治療無(wú)效；潰瘍手術(shù)后迅速?gòu)?fù)發(fā)；患者有消化性潰瘍并腹瀉或難以解釋原因的腹瀉；患者有典型的消化性潰瘍家族史；患者有甲狀旁腺或垂體腫瘤的病史或相關(guān)家族史；消化性潰瘍患者合并泌尿系統(tǒng)結(jié)石；無(wú)服用非類固醇抗炎藥病史的幽門螺桿菌陰性的消化性潰瘍；伴高胃酸分泌或高促胃泌素血癥或二者具備。2019年11月29日2223
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王銘河副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 大腸外科 神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤 (neuroendocrine tumors，NETs)是一組起源于肽能神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的異質(zhì)性腫瘤。可發(fā)生于全身許多器官和組織，消化道NETs最常見(jiàn)，約占所有NETs的55~70％。大腸NETs中，直腸NETs所占比例最高，年發(fā)病率0.86/10萬(wàn)，男女比例1.14:1，與大腸腺癌相比，發(fā)病年齡較早，中位發(fā)病年齡為55歲。50~60％的大腸NETs患者無(wú)癥狀，許多病例是在體檢普查、手術(shù)和尸檢時(shí)偶被發(fā)現(xiàn)。 NETs應(yīng)按組織學(xué)和增殖活性分級(jí)，增殖活性分級(jí)推薦采用核分裂象數(shù)和(或)Ki-67陽(yáng)性指數(shù)兩項(xiàng)指標(biāo)，分為G1、G2和G3（NEC）。其中G1比例超過(guò)90%。 直腸NETs的腸鏡表現(xiàn)通常為粘膜下隆起或呈息肉樣突出的黃色結(jié)節(jié)，表面粘膜可破潰，形成臍狀凹陷或潰瘍。由于NETs位于粘膜下，活檢取材應(yīng)較深，應(yīng)取多處、多塊組織，以免出現(xiàn)假陰性。腔內(nèi)超聲（Endoscopic ultrasound, EUS）檢查表現(xiàn)通常為均勻低回聲影，位于粘膜下，邊界清楚。 EUS對(duì)于原發(fā)灶的浸潤(rùn)深度的判斷有較高的價(jià)值。 直腸NETs（G1）的區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與腫瘤直徑相關(guān)。直徑不足1cm時(shí)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率不到10%，故一般局部切除即可，目前推薦腸鏡下ESD術(shù)。直徑超過(guò)2cm時(shí)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率可超過(guò)50%，一般建議行根治性切除，即切除原發(fā)灶和區(qū)域轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)。2019年11月11日6246
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陸明主任醫(yī)師 北京腫瘤醫(yī)院 消化腫瘤內(nèi)科 直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤里比例很高的一類，隨著這類疾病受到大家的關(guān)注以來(lái)，診斷率越來(lái)越高，很多病人初診該病會(huì)面臨很多困惑，在此，針對(duì)這些常見(jiàn)的問(wèn)題和個(gè)人對(duì)這個(gè)疾病的理解，嘗試做一下解答，希望對(duì)大家有幫助。診斷方面：1、直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤常見(jiàn)么？答：直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的發(fā)病是排在第三位的神經(jīng)內(nèi)分泌瘤，由于并無(wú)針對(duì)該病的腸鏡普查，現(xiàn)實(shí)中該類疾病患病率應(yīng)該超過(guò)2/10萬(wàn)，韓國(guó)的一項(xiàng)研究中在近6萬(wàn)人腸鏡檢查發(fā)現(xiàn)101例直腸NET，檢出率0.17%。2、結(jié)腸和直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是一樣的么？答：盡管直腸和結(jié)腸統(tǒng)一稱為大腸，但兩個(gè)部位發(fā)生的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤有很大區(qū)別，結(jié)腸來(lái)源的主要是分化差的神經(jīng)內(nèi)分泌癌（NEC），直腸來(lái)源的90%都是神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（NET）。3、直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的病理診斷？答：目前診斷還是按分化程度分為分化好的NET和分化差的NEC，按Ki67指數(shù)和核分裂像NET分為G1和G2，NEC歸為G3。4、直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理報(bào)告需要關(guān)注哪些內(nèi)容？答：一般是粘膜切除的標(biāo)本，需要關(guān)注的有病變分化程度，分級(jí)，大小，侵及深度，脈管神經(jīng)侵犯情況，切緣（包括基底切緣和側(cè)切緣）情況，以及免疫組化ki67,核分裂像，Syn,CgA,CD56等。5、直腸神經(jīng)內(nèi)分瘤內(nèi)鏡下是什么樣的？答：多表現(xiàn)為息肉樣隆起或粘膜下隆起，經(jīng)常容易與普通息肉混淆而按息肉切除。6、診斷直腸神經(jīng)內(nèi)分泌瘤，需要做超聲內(nèi)鏡么？答：直徑超過(guò)1cm需要超聲內(nèi)鏡檢查明確侵犯深度和排除腸周淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，1cm以內(nèi)的可以不做。7、直腸神經(jīng)內(nèi)分泌瘤需要做CT/MRI么？答：由于直腸神經(jīng)內(nèi)分瘤仍是低度惡性的腫瘤，即使不足1cm的腫瘤，也有2-3%的可能性發(fā)生轉(zhuǎn)移，主要是腸周、盆腔淋巴結(jié)和肝臟，因此原則上建議做腹CT和盆腔MRI或CT，排除轉(zhuǎn)移。8、直腸神經(jīng)內(nèi)分泌瘤需要做68鎵-PET-CT或奧曲肽掃描么？答：直徑小于1cm，CT或MRI檢查無(wú)可疑轉(zhuǎn)移病灶的，可以不做；直徑超過(guò)1cm，CT/MRI等影像檢查有可疑結(jié)節(jié)或病灶的需要做。9、腸周發(fā)現(xiàn)幾毫米的淋巴結(jié)有可能是轉(zhuǎn)移么？答：目前研究認(rèn)為，直腸NET出現(xiàn)腸周淋巴結(jié)超過(guò)5mm，80%的可能性是轉(zhuǎn)移的，因此出現(xiàn)這種淋巴結(jié)建議做生長(zhǎng)抑素受體顯像進(jìn)一步明確。10、直腸長(zhǎng)這么大的腫瘤轉(zhuǎn)移的可能性大么？答：直腸神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的大小與轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)是密切相關(guān)的，直徑≤10mm/11-19mm/≥20mm，周邊淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率: 2.4% / 8.2% / 11.7%；遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率:2% / 2.4% / 12%。 治療相關(guān)：1、直腸神經(jīng)內(nèi)分泌瘤內(nèi)鏡能切除干凈么？答：90%的直腸NET診斷時(shí)不足1cm，分級(jí)是G1的，首選是內(nèi)鏡下切除，完整切除率在85%以上。2、內(nèi)鏡切除的方式有差別么？答：常用的切除方式有ESD，EMR和息肉切除，目前推薦的方式是ESD或EMR，二者完整切除率相當(dāng)，EMR操作時(shí)間短，臨床操作方便，尤其是改良后的EMR術(shù)式，完整切除率不差于ESD，傳統(tǒng)的息肉切除術(shù)不作為推薦。3、內(nèi)鏡切除后病理切緣陽(yáng)性怎么辦？答：這是內(nèi)鏡切除后碰到最多的問(wèn)題，這里需要區(qū)別是側(cè)切緣還是基底切緣陽(yáng)性，側(cè)切緣陽(yáng)性，建議再補(bǔ)做擴(kuò)大ESD或EMR手術(shù)；基底切緣陽(yáng)性，如果采用的是標(biāo)準(zhǔn)的ESD或EMR手術(shù)，這類80%以上是無(wú)腫瘤殘留的，并不必須進(jìn)行補(bǔ)救手術(shù)（補(bǔ)救手術(shù)后，病理有腫瘤細(xì)胞的不足20%），但如果只是按息肉套扎下來(lái)的，就需要做補(bǔ)救ESD或EMR手術(shù)。4、切緣陽(yáng)性如果不補(bǔ)做手術(shù)，是不是復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)很高？答：切緣陽(yáng)性目前在國(guó)際上大部分是不進(jìn)行補(bǔ)救手術(shù)的，這類病人整體復(fù)發(fā)率不足3%，與切緣陰性的人群無(wú)差異。5、內(nèi)鏡切除后病理有脈管癌栓怎么辦？答：研究認(rèn)為脈管癌栓對(duì)直腸NET病人預(yù)后并無(wú)影響。6、如果需要補(bǔ)做手術(shù)，該選擇什么方式做？答：補(bǔ)救手術(shù)主要是ESD、改良的EMR以及經(jīng)肛內(nèi)鏡顯微手術(shù)（TEM），三者主要用于無(wú)可疑淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的人群；如果有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，或病灶超過(guò)2cm以上需要考慮根治性手術(shù)。7、切除后常規(guī)該如何檢查？答：術(shù)后每1-2年訪視一次至術(shù)后10年；腹盆CT每年復(fù)查至術(shù)后3年，3年后每1-2年檢查至術(shù)后10年；胸CT不做為推薦；腹盆MRI或B超可備選；奧曲肽掃描或68鎵-PET-CT基線和每2年檢查一次 ；血/尿標(biāo)志物監(jiān)測(cè)不作為推薦；高危人群：Ki67指數(shù)>10%，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性率高，需要增加訪視頻率 。8、切除后必須經(jīng)常檢查么？答：因?yàn)橹蹦cNET預(yù)后好，部分人群是不需要隨訪的：R0切除，G1，T1，無(wú)可疑淋巴結(jié)或 N0，不需要訪視監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)；切緣無(wú)法判斷，術(shù)后12個(gè)月復(fù)查腸鏡，無(wú)復(fù)發(fā)或殘留，不需要訪視監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)；如果盆腔結(jié)節(jié)性質(zhì)不詳或懷疑局部復(fù)發(fā)，術(shù)后12個(gè)月復(fù)查超聲腸鏡或盆腔MRI，排除復(fù)發(fā)則不需要再繼續(xù)監(jiān)測(cè)；具有高危因素(T2或T2以上，G2或G3，淋巴結(jié)陽(yáng)性，或直徑>2cm),需要考慮增加訪視頻率；切緣陽(yáng)性，沒(méi)有進(jìn)行補(bǔ)救手術(shù)，需要每12個(gè)月復(fù)查腸鏡。 發(fā)生轉(zhuǎn)移了怎么辦？1、 還能再手術(shù)么？答：?jiǎn)渭兏无D(zhuǎn)移，發(fā)展緩慢，Ki67<10%，可以考慮手術(shù)治療；直腸原發(fā)灶導(dǎo)致梗阻、疼痛、出血等癥狀，影響生活質(zhì)量，可以考慮切除。2、 可以打生長(zhǎng)抑素類似物（善龍或蘭瑞肽）么？答：生長(zhǎng)抑素類似物是目前復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后的首選治療藥物，用于生長(zhǎng)抑素受體陽(yáng)性（病理SSTR2陽(yáng)性或奧曲肽/68鎵-PET-CT），分化好的腫瘤，神經(jīng)內(nèi)分泌癌不適合用。3、 打了生長(zhǎng)抑素類似物，腫瘤沒(méi)有縮小怎么辦？答：這類藥物的主要作用是抑制腫瘤增殖，腫瘤縮小的可能性很小，因此，只要檢查腫瘤沒(méi)有明顯增大，是沒(méi)必要換藥的4、 生長(zhǎng)抑素類似物可以 加量用么？答。一部分前期用這類藥物控制生長(zhǎng)在6個(gè)月以上，再進(jìn)展，腫瘤負(fù)荷不大是可以考慮通過(guò)單次加量或縮短給藥時(shí)間來(lái)繼續(xù)治療的。2019年06月28日31908
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