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劉辰主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 胰腺外科 胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(pNEN)是一種起源于胰腺肽能神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的高度異質(zhì)性腫瘤。隨著人們對自身健康關(guān)注的增加以及影像學(xué)檢查技術(shù)的發(fā)展,越來越多直徑較小的、無癥狀的pNEN在健康篩查時被檢出。美國在過去20年間pNEN的年發(fā)病率從0.3/10萬人上升到1/10萬人,歐洲則增加了6倍以上。臨床上部分pNEN患者并非因為出現(xiàn)癥狀前來就診,而是在體檢或是治療其他疾病時偶然間發(fā)現(xiàn)胰腺上長了一個結(jié)節(jié)或者腫塊。對于胰腺上的這個不速之客,我們是定期隨訪呢,還是需要盡快進(jìn)行系統(tǒng)性治療?哪些pNEN又可以完全根治性切除?1.惡性程度高的pNEN需要醫(yī)療干預(yù)。對于腫瘤,人們最擔(dān)心的是它的良惡性。正如我們前幾期科普所講,pNEN是一種高度異質(zhì)性的惡性腫瘤,包含有神經(jīng)內(nèi)分泌瘤(pNET)和神經(jīng)內(nèi)分泌癌(pNEC)兩種病理類型。pNET又可細(xì)分為G1、G2、G3級,隨級別增加惡性程度逐漸增加。pNEC惡性程度最高,雖然達(dá)不到胰腺癌的程度,但也相距不遠(yuǎn)了。因此一旦確診pNEC,應(yīng)盡早進(jìn)行治療干預(yù)。pNET較pNEC惡性程度低,其惡性程度和腫瘤的最大徑密切相關(guān)。當(dāng)腫瘤最大徑>2cm時,pNET惡性程度高,容易發(fā)生局部進(jìn)展甚至遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,需要盡早進(jìn)行手術(shù)干預(yù)。當(dāng)腫瘤最大徑≤1cm時,pNET惡性程度較低,多數(shù)患者定期密切隨訪即可。建議每6月隨訪一次CT、MR或超聲胃鏡(詳見上期科普)。若腫瘤體積呈快速增長趨勢,應(yīng)及時手術(shù)。對于直徑在1-2cm之間的pNET,保守治療還是積極手術(shù),目前仍存在爭議。但一項涉及3098名病例的研究結(jié)果顯示,對于直徑<2cm的pNET病人,手術(shù)治療組的3年和5年存活率均顯著高于非手術(shù)治療組。因此,推薦腫瘤直徑在1-2cm的患者行腹腔鏡微創(chuàng)手術(shù)。然而,腫瘤大小并不是反映pNET惡性程度的唯一指標(biāo)。如果腫瘤確診時同時伴有周圍淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤局部侵犯、胰管擴張、患者皮膚鞏膜黃染等惡性征象,往往預(yù)示著腫瘤惡性程度高,容易向不好的方向發(fā)展,需要及時處理。2.患者出現(xiàn)癥狀的pNEN需要醫(yī)療干預(yù)。對于有癥狀的功能性pNEN,患者往往伴隨有激素分泌相關(guān)癥狀。如胰島素瘤導(dǎo)致的發(fā)作性低血糖,胰高血糖素瘤導(dǎo)致的高血糖,胃泌素瘤導(dǎo)致的頑固性胃潰瘍等。如果不切除腫瘤,這些癥狀將會持續(xù)存在且會不斷加重。因此一旦確診,應(yīng)積極進(jìn)行手術(shù),以改善病人激素相關(guān)癥狀,減少相關(guān)藥物用量。對于非功能性pNET,臨床上并不會表現(xiàn)出激素分泌綜合征,最常見的癥狀包括腹痛、厭食、惡心和體重減輕。如果腫瘤進(jìn)展較快,可導(dǎo)致梗阻性黃疸、腹腔內(nèi)出血或者可觸及腹部腫塊。出現(xiàn)這些癥狀時,腫瘤體積往往較大。如果患者就診時明確有pNET導(dǎo)致的相應(yīng)癥狀,應(yīng)及時手術(shù)治療。3.什么樣的pNEN可以行根治性手術(shù)?目前,手術(shù)治療依然是治愈pNEN的唯一手段,能否根治性切除是所有pNEN患者最關(guān)心的事情。疾病確診時,多數(shù)腫瘤發(fā)生局部進(jìn)展或者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,僅部分患者有機會行根治性手術(shù)。想要實施手術(shù)治療,除了未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,還需要滿足以下兩個條件。一是患者身體狀況良好,心肝肺腎等重要臟器功能正常,能耐受手術(shù)和麻醉。手術(shù)安全永遠(yuǎn)是最重要的。二是腫瘤在技術(shù)層面能夠被完整切除。通過術(shù)前CT檢查,可以明確腫瘤與周圍血管的關(guān)系。若腫瘤未侵犯腹腔的重要動脈和靜脈,或雖然侵犯重要靜脈,但包繞未超過180°,稱為可切除pNEN,能行根治性手術(shù)。反之,若腫瘤和周圍血管關(guān)系密切,不但術(shù)中出血風(fēng)險明顯增加,而且無法達(dá)到R0切除,術(shù)后極易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。此時不建議直接手術(shù)治療,先行新輔助或轉(zhuǎn)化治療更有可能使得患者獲益。術(shù)前影像學(xué)評估對于能否行根治性手術(shù)至關(guān)重要。各家醫(yī)院硬件設(shè)施不同,各個醫(yī)生手術(shù)技術(shù)有差異,都可能導(dǎo)致得出完全不同的手術(shù)意見。建議大家到大型專科醫(yī)院就診。4.寫在最后我們團(tuán)隊長期從事pNEN病人的外科治療及綜合治療,擁有豐富的pNEN臨床診療經(jīng)驗。團(tuán)隊目前已開展了大量、多類型的pNEN手術(shù)方式,從最初創(chuàng)傷較大的開放、規(guī)則性腫瘤切除,到現(xiàn)在更加精準(zhǔn)、個體化的微創(chuàng)、保留胰腺功能的手術(shù)。希望通過我們的努力,能幫助患者得到有效治療,使患者獲益。圖源:網(wǎng)絡(luò)[1]HoweJR,MerchantNB,ConradC,etal.TheNorthAmericanNeuroendocrineTumorSocietyConsensusPaperontheSurgicalManagementofPancreaticNeuroendocrineTumors[J].Pancreas,2020,49(1):1-33.[2]吳文銘,陳潔,白春梅,etal.中國胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診療指南(2020)[J].中國實用外科雜志,2021,41(06):601-617.2022年06月30日
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劉辰主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 胰腺外科 胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(pNEN)是一組相對少見且異質(zhì)性顯著的惡性腫瘤,占所有胰腺腫瘤的2%~5%。疾病確診時,60%以上的患者已經(jīng)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,其中多數(shù)首先轉(zhuǎn)移至肝臟。我們門診時常碰到的也是發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的pNEN患者。很多患者朋友一聽說腫瘤轉(zhuǎn)移了,人立時萎靡下來。我很理解這些患者的心情,在大家的認(rèn)知里,腫瘤出現(xiàn)轉(zhuǎn)移,說明已經(jīng)進(jìn)入晚期,再沒有治愈的機會。然而,不同于其他惡性腫瘤,pNEN肝轉(zhuǎn)移后仍能手術(shù),有治愈的可能。手術(shù)是治療pNEN肝轉(zhuǎn)移的有效手段,能有效改善pNEN肝轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后。針對發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的pNEN病人,可能的手術(shù)方式包括根治性切除術(shù)、減瘤手術(shù)和肝移植。今天就讓我們一起來了解一下這三類手術(shù)。一、pNEN肝轉(zhuǎn)移的根治性切除手術(shù)pNEN肝轉(zhuǎn)移的根治性切除手術(shù)包括原發(fā)灶和肝轉(zhuǎn)移灶的一并徹底切除。根治術(shù)后患者5年生存率可達(dá)60%-80%,未經(jīng)治療者5年生存率僅20%-30%。無論醫(yī)生還是病人都希望能進(jìn)行根治性手術(shù),然而并非所有pNEN肝轉(zhuǎn)移患者均適合根治性治療。首先,根治性切除術(shù)僅適用于G1、G2級胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤(pNET)肝轉(zhuǎn)移患者。胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌(pNEC)惡性程度高、預(yù)后差,手術(shù)并不能改善患者預(yù)后,因此發(fā)生肝轉(zhuǎn)移后不推薦手術(shù)。對于G3級pNET,相關(guān)研究報道較少,手術(shù)的價值存在爭議。其次,若患者肝轉(zhuǎn)移灶體積較大或數(shù)量過多,根治性切除后殘余肝體積不足,極易發(fā)生肝衰竭,危及患者生命。因此,對于彌漫性肝轉(zhuǎn)移的pNEN不推薦根治性切除。臨床上將pNEN肝轉(zhuǎn)移分為3種類型,Ⅰ型肝轉(zhuǎn)移灶局限于一葉肝臟,可安全手術(shù)切除;Ⅱ型轉(zhuǎn)移灶分布于兩葉肝臟,手術(shù)切除的可能性較大;Ⅲ型轉(zhuǎn)移灶彌漫分布于兩葉肝臟,不可切除。根治性手術(shù)僅推薦在I、II型肝轉(zhuǎn)移患者中實施。最后,患者需要有良好的身體條件,能夠耐受手術(shù),平穩(wěn)度過圍手術(shù)期,否則就失去了手術(shù)的意義。簡單來講,能行根治性手術(shù)的pNEN肝轉(zhuǎn)移患者主要是G1、G2級的pNET患者,且肝轉(zhuǎn)移灶范圍較小,患者一般情況良好,能耐受手術(shù)。二、pNEN肝轉(zhuǎn)移的減瘤手術(shù)部分患者在確診pNEN時已經(jīng)發(fā)生了彌漫性肝轉(zhuǎn)移,無法行根治性手術(shù)。對于這種情況,我們也不能完全喪失信心。通過對原發(fā)灶和肝轉(zhuǎn)移灶進(jìn)行減瘤手術(shù),將腫瘤切除90%以上,術(shù)后輔以生物治療、靶向治療、系統(tǒng)性化療,仍能顯著延長患者生存期。減瘤手術(shù)是一種姑息性的手術(shù),一方面可以降低腫瘤負(fù)荷,有利于患者生存,另一方面可以減少激素分泌,控制激素相關(guān)癥狀,減少相關(guān)藥物的使用。在一項涉及170名病人的研究中,NEN肝轉(zhuǎn)移患者減瘤術(shù)后5年生存率達(dá)61%,明顯高于不行減瘤術(shù)的患者。部分患者基礎(chǔ)情況較差,無法承受減瘤手術(shù)的打擊,可輔以射頻消融治療或動脈栓塞治療,仍能使患者獲益。三、pNEN肝轉(zhuǎn)移的肝移植肝移植手術(shù)對于多種終末期肝病具有良好的效用,部分患者及家屬因此認(rèn)為無論什么類型的肝臟轉(zhuǎn)移灶,只要將肝臟全部置換,pNEN腫瘤將得到治愈且不再會復(fù)發(fā)。遺憾的是,肝移植治療后多數(shù)病人仍舊會復(fù)發(fā),且存在多種移植相關(guān)的風(fēng)險。肝移植并不是萬能的,若患者出現(xiàn)一般情況較差、肝轉(zhuǎn)移灶負(fù)荷在50%以上、病理分級高等情況,均不能行肝移植術(shù)。在我國pNEN治療指南中,并不推薦將肝移植作為常規(guī)治療手段,僅當(dāng)患者滿足一系列嚴(yán)格條件,才有實施肝移植的可能。四、結(jié)語pNEN發(fā)生肝轉(zhuǎn)移時已屬晚期腫瘤,然而部分患者仍有治愈可能。以病人為中心實施個體化診療,綜合患者一般情況、腫瘤病理類型、肝轉(zhuǎn)移灶負(fù)荷情況,實施以手術(shù)為中心的綜合治療,能有效提高治愈率。部分患者雖然不能治愈,積極的減瘤手術(shù)也能延長患者的生存期,提高患者生活質(zhì)量。我們團(tuán)隊長期從事pNEN病人的外科治療及綜合治療,擁有豐富的pNEN臨床診療經(jīng)驗。團(tuán)隊目前已開展了大量、多類型的pNEN手術(shù)方式,包括各類型肝轉(zhuǎn)移患者的根治性手術(shù)和減瘤手術(shù)。希望通過我們的努力,能幫助患者得到有效治療,使患者獲益。[1]TouziosJG,KielyJM,PittSC,etal.Neuroendocrinehepaticmetastases:doesaggressivemanagementimprovesurvival?[J].AnnSurg,2005,241(5):776-783;discussion783-775.[2]MayoSC,deJongMC,BloomstonM,etal.Surgeryversusintra-arterialtherapyforneuroendocrinelivermetastasis:amulticenterinternationalanalysis[J].AnnSurgOncol,2011,18(13):3657-3665.[3]SarmientoJM,HeywoodG,RubinJ,etal.SurgicalTreatmentofNeuroendocrineMetastasestotheLiver[J].JAmCollSurg,2003,197(1):29-37.[4]SinghS,ChanDL,MoodyL,etal.RecurrenceinResectedGastroenteropancreaticNeuroendocrineTumors[J].JAMAOncol,2018,4(4):583-585.[5]吳文銘,陳潔,白春梅,等.中華醫(yī)學(xué)會外科學(xué)分會胰腺外科學(xué)組.中國胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診療指南(2020)[J].中華外科雜志,2021,59(06):401-421.圖源:網(wǎng)絡(luò)2022年05月30日
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王瑋主任醫(yī)師 中山大學(xué)腫瘤防治中心 胃外科 親愛的患者:您好!中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院胃外科正在開展一項臨床研究“評價索凡替尼聯(lián)合CAPTEM(卡培他濱+替莫唑胺)方案治療局部進(jìn)展期不可切除/轉(zhuǎn)移性神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的療效和安全性的單臂、II期臨床研究”。本研究由胃外科王瑋教授牽頭,且已獲得中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn),計劃招募50例局部進(jìn)展期不可切除/轉(zhuǎn)移性神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者。研究藥物索凡替尼是和記黃埔醫(yī)藥(上海)有限公司研發(fā)的一種具有抗血管生成和免疫調(diào)節(jié)雙重機制的小分子激酶抑制劑。獲批適應(yīng)癥為無法手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性、進(jìn)展期非功能性、分化良好(G1、G2)的胰腺和非胰腺來源的神經(jīng)內(nèi)分泌瘤。如果您符合以下所有條件,將有可能入選本研究:患者入組須滿足以下所有條件:1.對本研究已充分了解并自愿簽署知情同意書;2.年齡18-80歲;3.經(jīng)組織病理確診的分化良好的(G2或G3級)晚期胃腸胰NET患者以及肺和胸腺來源的典型類癌和非典型類癌患者,并應(yīng)符合以下要求:分化良好,核分裂象數(shù)≥2高倍視野[HPF]和/或Ki-67分化指數(shù)≥3%,若同一腫瘤組織的核分裂象和Ki-67指標(biāo)對應(yīng)不同的級別,依從較高的級別;4.既往接受≤3種系統(tǒng)抗腫瘤藥物治療(SystemicAnti-tumorTherapy),可以是長效生長抑素類似物、干擾素、PRRT(肽受體放射性核素治療)、舒尼替尼、mTOR抑制劑或化療;不能接受或拒絕接受上述治療的晚期初治患者也可以入組;5.患者有可測量病灶(根據(jù)RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn));6.ECOG體力狀況0或1分;7.預(yù)期生存超過24周;8.有生育能力的男性或女性患者自愿在研究期間和末次研究用藥90天內(nèi)使用有效的避孕方法,例如雙重屏障式避孕方法,避孕套,口服或注射避孕藥物,宮內(nèi)節(jié)育器等。所有女性患者將被認(rèn)為具有生育能力,除非該女性患者已自然絕經(jīng)、已行人工絕經(jīng)或絕育術(shù)(如子宮切除、雙側(cè)附件切除或放射性卵巢照射等)。注:以上為主要標(biāo)準(zhǔn),最終入組標(biāo)準(zhǔn)由研究醫(yī)生判斷。研究醫(yī)生將會對您進(jìn)行詳細(xì)檢查,并解釋藥物治療的過程、風(fēng)險和獲益。如果您符合本研究的所有要求并自愿參加,您將獲得:1.?索凡替尼的全部贈藥;2.?治療過程中及結(jié)束治療后進(jìn)行安全性訪視、生存隨訪以及腫瘤進(jìn)展隨訪。如果您滿足以上條件并自愿參加或者想進(jìn)一步了解研究詳情,請詳詢研究醫(yī)生,為您介紹研究的目的、內(nèi)容、程序、風(fēng)險、收益等具體內(nèi)容,以及不適宜參加研究的情況。聯(lián)系人:鐘詠鈴聯(lián)系電話:13723584073版本號:3.0版本日期:2022年1月7日2022年05月25日
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龍江主任醫(yī)師 上海市第一人民醫(yī)院(北部) 胰腺外科 1?感恩市一?病患之福我是小萌,41歲,來自洛陽市,是一名患病八年的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者。因腫瘤復(fù)發(fā),于2022年2月在上海市第一人民醫(yī)院胰腺外科龍江主任處就診。2月23日,龍江主任主刀手術(shù),團(tuán)隊共同努力,在保全周圍重要臟器的前提下,切除腹膜后巨大腫瘤一個,直徑達(dá)20公分和肝臟巨大轉(zhuǎn)移瘤直徑達(dá)8公分多,以及數(shù)個較小轉(zhuǎn)移瘤。術(shù)后恢復(fù)良好,順利出院回家休養(yǎng),期待和龍江主任團(tuán)隊進(jìn)一步請教后續(xù)治療方案。上海市第一人民醫(yī)院不愧是百年名院,管理規(guī)范,科學(xué)高效。更令人感動和感恩的是,有胰腺外科龍江主任這樣醫(yī)德高尚醫(yī)術(shù)高超,年輕有為的好醫(yī)生,真乃病患之福。2?諱疾忌醫(yī)?病情加重2013年7月單位體檢,我查出罹患十二指腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。2013年7月22日,在北大醫(yī)院做了whipple手術(shù)。術(shù)后多年,一直服用生長抑制劑、靶向藥物進(jìn)行治療,但是病情依然在進(jìn)展。2019年至今,因為諱疾忌醫(yī),疫情爆發(fā)等原因,病情迅速發(fā)展。3?幸遇龍江團(tuán)隊?喜獲重生這個結(jié)果讓我徹底慌了神,輾轉(zhuǎn)很多醫(yī)院,很多名醫(yī),大家均表示無計可施,不敢接收我這個病人。在病友群里,很多病友一致推薦我去上海第一人民醫(yī)院龍江主任處,他醫(yī)術(shù)高超,仁心仁術(shù)。2021年底,我拿著本地做的ct片子來龍江主任的門診,不巧的是,他正好去杭州義診。武春濤醫(yī)生和董漢光主任看了我的片子,很是重視,表示可以等龍江主任回來以后,一起研判一下,讓我安心回去,不必焦慮。雖然沒有見到龍主任,但這個團(tuán)隊給與的重視和專業(yè)態(tài)度,讓我不知何去何從的心有了一絲安寧?;氐嚼霞抑?,沒出一周的時間,竟然收到龍江主任親自給我回復(fù),“片子已經(jīng)看過,有手術(shù)可能!在家安心過年,年后過來手術(shù)!”短短兩句話,讓我看到了重生的希望!2022年2月10日,和家人一起趕到上海第一人民醫(yī)院,見到剛下手術(shù)的龍江主任,身材挺拔,聲音洪亮,自信陽光,就像一束溫暖的光。他說,病情復(fù)雜,手術(shù)難度大,一是患者本人已經(jīng)進(jìn)行過一次whipple大手術(shù);二是右側(cè)復(fù)發(fā)腫瘤在原發(fā)部位,特別巨大,實際大小可能超過影像顯示,而且嚴(yán)重擠壓肝腎脾胃等周邊器官;三是肝臟轉(zhuǎn)移瘤也特別巨大,而且數(shù)量很多,與右側(cè)腫瘤對峙,就像兩枚巨型炸彈。對團(tuán)隊來說這是很大挑戰(zhàn),但是患者畢竟還年輕,要對醫(yī)生和自己有信心。被各大醫(yī)院拒收,被很多名醫(yī)判刑,已經(jīng)心灰意冷的我們,聽了龍江主任的話,心情又有些安寧。隨后,經(jīng)過為期一周多嚴(yán)謹(jǐn)細(xì)致的術(shù)前檢查和準(zhǔn)備,2月23日上午十點鐘,手術(shù)如期進(jìn)行。歷時六個小時,龍江主任及團(tuán)隊共取出腹膜后巨大腫瘤20公分,肝臟巨大轉(zhuǎn)移瘤8公分,和其他大大小小轉(zhuǎn)移瘤共計8枚,而且保留了被擠壓臟器不受損傷,不被切除。這個結(jié)果,簡直可以說是奇跡。但是手術(shù)成功后,龍江主任只是舉重若輕地寬慰家屬,“我們攻下來了!”很難想象,為了讓患者最大程度受益,龍江主任和他的團(tuán)隊經(jīng)歷了怎樣艱苦卓絕地戰(zhàn)斗?經(jīng)過怎么盡心盡力地努力?4?醫(yī)患和諧?其樂融融術(shù)后每一天,即使手術(shù)再忙,都能看到龍江主任查房。病房里每一位患者的病情和個人基本情況龍江主任都能熟記在心,并且用輕松幽默的話語化解患者的焦慮。病房里幾個患者有的正經(jīng)歷術(shù)后恢復(fù)的痛苦,有的在焦急等待手術(shù)。好巧,大家都是教師出身。龍江主任查房時,建議大家出院后開個全科輔導(dǎo)班,齊活兒!瞬間病房里洋溢著歡聲笑語,病患之間距離拉近了,焦慮煙消云散了,痛苦似乎也減輕了不少!據(jù)悉,這是龍江主一貫的工作風(fēng)格。很多病友評價龍江主任,明明可以靠顏值,卻偏要靠才華出道。而我想說的是,他更難能可貴的是那股子昂揚向上、銳意進(jìn)取的勁頭,大仁大愛的醫(yī)者之心,高潔樸實的大醫(yī)高德。罹患惡性腫瘤,是人生的一大不幸,然而能在危難之時遇到龍江主任這樣的圣心國手,又是不幸中的大幸。感恩龍江主任,感恩上海市第一人民醫(yī)院胰腺外科團(tuán)隊。5?寄語這封簡單粗暴的感謝信,雖幾易其稿,仍不足以表達(dá)我內(nèi)心的感激之情。但是我還是想把我的故事傳播出去,讓更多不幸的人在龍江主任團(tuán)隊那里發(fā)生更多的轉(zhuǎn)機和美好!2022年05月16日
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馬明哲副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 胃外科 胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是胃部腫瘤中的一種特殊類型,起源于胃神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞,具有較強的異質(zhì)性,其根據(jù)組織學(xué)形態(tài)、病理學(xué)可分為四個類型,不同類型治療方法不同。具體如下:1、對于比較早期的胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤,特別是G1期<1cm的腫瘤,通過內(nèi)鏡進(jìn)行治療;2、對于>2cm侵犯肌層或侵犯脈管神經(jīng)的胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤,需通過手術(shù)治療;3、胃神經(jīng)內(nèi)分泌癌屬于胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤特殊亞型,初期可能出現(xiàn)胃脹、腹痛等癥狀,隨著病灶進(jìn)展病人可能出現(xiàn)全身癥狀,如乏力、消瘦等,且預(yù)后較差、惡性程度較高。治療方式與胃腺癌相似,通過外科治療可達(dá)到較好的療效;4、胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤還有一種特殊亞型,即分泌激素類生物活性物質(zhì),此時病人會出現(xiàn)特殊癥狀,如腹瀉、血糖過低、血糖過高等,根據(jù)分泌激素的類型不同,病人會有不同癥狀。2022年04月24日
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徐曉武主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 胰腺外科 說起胰腺部位的腫瘤,大多數(shù)人第一時間想到的便是“癌中之王”---胰腺癌。由于早期診斷困難、手術(shù)切除率低、預(yù)后極差、術(shù)后易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移等,胰腺癌的名聲可謂“如雷貫耳”。然而,位于胰腺的腫瘤并不都是胰腺癌。在人們越來越關(guān)注、越熟悉的“胰腺”中,胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(pNEN)相較于胰腺癌卻顯得極具“陌生”感。l?什么是胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤?胰腺內(nèi)分泌腫瘤是源于胰腺多能神經(jīng)內(nèi)分泌干細(xì)胞的一類腫瘤,臨床少見,僅占胰腺腫瘤的1%~2%,可發(fā)生于任何年齡,癥狀復(fù)雜多樣,是一種惡性程度較低的腫瘤,病程緩慢,易與內(nèi)分泌原發(fā)疾病相混淆。l?“看我七十二變”---復(fù)雜多樣的臨床表現(xiàn)胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的癥狀復(fù)雜多樣。根據(jù)患者是否出現(xiàn)因腫瘤分泌激素所導(dǎo)致的相應(yīng)臨床表現(xiàn),胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤分為功能性、非功能性兩種。非功能性胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤起病隱匿,一般在瘤體過大對周圍組織形成壓迫時才具有相應(yīng)的臨床表現(xiàn),因而不易早期發(fā)現(xiàn)。而功能性胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤分泌超生理水平的激素,引起相應(yīng)的臨床表現(xiàn):如低血糖、高血糖、皮膚壞死游走性紅斑、多發(fā)性消化性潰瘍、腹瀉等。由于有較為明顯的臨床表現(xiàn),功能性pNEN在臨床上能夠被較早發(fā)現(xiàn);但由于其臨床癥狀通常是非特異性的,比如腹瀉、頭面部和軀干部皮膚潮紅、腹部絞痛等,這也導(dǎo)致經(jīng)常被誤認(rèn)為是其他內(nèi)分泌疾病,造成誤診、漏診。且部分功能性pNENs亦可同時或先后分泌多種激素,從而導(dǎo)致臨床表現(xiàn)更加復(fù)雜。胰島素瘤是最常見的功能性pNEN,以分泌大量胰島素,進(jìn)而引起發(fā)作性低血糖癥候群為特征;胃泌素瘤居第二位,腹瀉是其特征性表現(xiàn),其常見表現(xiàn)包括反酸、燒心、惡心、嘔吐、體重下降。其他功能性pNEN如生長抑素瘤、胰高血糖素瘤、血管活性腸肽瘤、異位促腎上腺皮質(zhì)激素瘤等,常被統(tǒng)稱為罕見功能性胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。而無功能性胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者初診時多表現(xiàn)為腫瘤壓迫胰膽管、甚至侵犯胰周臟器所導(dǎo)致的非特異癥狀,如腹脹、腹痛、消化道梗阻、消化道出血等。l?如何治療胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤?以手術(shù)為主的綜合治療是治療胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的首選方法。功能性pNEN患者,在完善的術(shù)前評估后,推薦積極進(jìn)行手術(shù)治療,以改善激素相關(guān)癥狀。例如惡性程度普遍較低的胰島素瘤,可在評估后考慮腫瘤剜除術(shù),來充分保留胰腺實質(zhì)及其內(nèi)、外分泌功能。且相比于開腹手術(shù),腹腔鏡或機器人輔助胰腺腫瘤剜除術(shù)可減少術(shù)中出血,縮短術(shù)后住院時間且不增加術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率。如果是具有較高的惡性潛能的功能性pNEN,可在保證腫瘤切緣陰性的前提下選擇合適的手術(shù)方式,并常規(guī)進(jìn)行區(qū)域淋巴結(jié)清掃。無功能性pNEN患者的手術(shù)策略通常取決于腫瘤的大小及病理分級。而對于低分化神經(jīng)內(nèi)分泌癌(NEC),一般采用胰腺癌的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行手術(shù)治療。除手術(shù)治療外,藥物治療(化療藥物、生物治療、靶向藥物)、放療、肽受體放射性同位素治療(PRRT)、放射介入治療等都是胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤可選的治療方案。雖然胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤起病隱匿、臨床表現(xiàn)迷惑性強,但隨著近年來胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤研究的發(fā)展、檢查技術(shù)的進(jìn)步、健康體檢的普及,曾經(jīng)神秘的“神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤”已不再神秘,越來越多的胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤也得以在早期被發(fā)現(xiàn)和診治,取得了良好的治療效果。2022年03月24日
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龍江主任醫(yī)師 上海市第一人民醫(yī)院(北部) 胰腺外科 神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤顧名思義是起源于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的腫瘤。神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞是機體內(nèi)具有神經(jīng)內(nèi)分泌表型,可以產(chǎn)生多種激素的一大類細(xì)胞。 神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞遍布全身各處,因此神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤可以發(fā)生在體內(nèi)任何部位,但最常見的是胃、腸、胰腺等消化系統(tǒng)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤,約占所有神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的2/3左右。 神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的預(yù)后總體優(yōu)于胰腺或腸道來源的惡性腫瘤,除傳統(tǒng)手術(shù)聯(lián)合化療的方法外,還有生物治療、肽受體放射性核素治療(PRRT)、免疫治療等手段,均對神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤有不錯的療效。 近期,市一胰腺疾病多學(xué)科(MDT)門診接診了一名原發(fā)于結(jié)腸的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者,同時伴有肝內(nèi)多發(fā)轉(zhuǎn)移。該患者輾轉(zhuǎn)于各大醫(yī)院后均得到了“暫緩手術(shù)、先行化療”的建議。 接診該名患者后,胰腺外科龍江教授組織多學(xué)科各相關(guān)專家認(rèn)真會診,經(jīng)放射科王慶國主任與胰腺外科董漢光主任共同閱片后發(fā)現(xiàn)原發(fā)腫瘤位于直腸與乙狀結(jié)腸交界處,腫瘤雖比較大,但僅有鄰站淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,而且肝內(nèi)轉(zhuǎn)移灶融合成團(tuán)后足有15cm大小,但局限于右半肝,術(shù)前腫瘤學(xué)分級cT4N1M1。 經(jīng)胰腺外科龍江、董漢光教授與腫瘤內(nèi)科李琦教授分析討論后,再結(jié)合神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤獨特的生物學(xué)特性,一致覺得該患者可以從減瘤性的手術(shù)中獲益。 該患者遂于全麻下接受腹腔鏡解剖性右半肝切除術(shù)聯(lián)合腹腔鏡下乙結(jié)腸癌根治術(shù),手術(shù)在胰腺外科主任龍江的指導(dǎo)下,由董漢光副主任醫(yī)師和顧海濤主治醫(yī)師共同完成?;颊哂谛g(shù)后第三日下床,術(shù)后第四日開始進(jìn)食,術(shù)后第十日順利出院。 神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的治療手段包括外科切除、放射介入、放射性核素治療、化療、分子靶向藥物治療等。 神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤如果能夠手術(shù)應(yīng)該首選手術(shù)治療,手術(shù)切除原發(fā)病灶是最有效的治療方法,并且早期手術(shù)效果比較好,即使病變發(fā)生了轉(zhuǎn)移,切除比較大的原發(fā)病灶也能夠減輕和消除病人的癥狀。 譬如本例患者腸道來源的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤雖然發(fā)生了肝內(nèi)轉(zhuǎn)移,但經(jīng)手術(shù)切除后再輔以后續(xù)靶向藥物治療或化療等手段依然能獲得不錯的治療效果。 戰(zhàn)癌王靠的是“勇氣、理智、科學(xué)、關(guān)愛” ——市一胰腺大家庭 胰腺疾病MDT門診的核心特色 ● 聚焦胰腺急慢性炎癥、胰腺炎后遺癥(假性囊腫);胰腺良惡性腫瘤。 ● 包括胰腺癌、胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、胰腺囊性腫瘤等 ● 消化科、腫瘤內(nèi)科、影像科和胰腺外科等專家的聯(lián)合會診。 專家團(tuán)們抽絲剝繭精準(zhǔn)診斷每一個病例,為每一位病友量體裁衣制訂最優(yōu)治療方案,使大家少走彎路,不花冤枉錢,獲得合理且規(guī)范的診治!【胰腺疾病MDT門診時間:每周四 下午1點 門診3樓40號診室】2022年12月29日
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徐曉武主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 胰腺外科 胰腺雖然不大,卻是最得罪不起的器官,發(fā)生在胰腺的疾病往往都是比較嚴(yán)重的。特別是胰腺癌,以其總體5年平均生存率僅8%左右而被冠以“癌王”的稱號。實際上,除了胰腺癌,胰腺上還可以發(fā)生多種腫瘤,其中就包括神經(jīng)內(nèi)分泌瘤。由于其總體發(fā)病率非常低,而且很多時候沒有明顯癥狀或合并一些比較罕見的癥狀,因此又被成為最“神秘”的腫瘤。 早發(fā)現(xiàn),早診斷,早治療是腫瘤治療的關(guān)鍵。大部分神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是非功能性的,因此早期無明顯癥狀,多由體檢發(fā)現(xiàn)。少部分胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是功能性的,可分泌激素,產(chǎn)生一些特異性的癥狀如反復(fù)低血糖癥狀, 每天空腹或勞動后發(fā)作,口服甜食后,低血糖癥狀可立即消失;腹痛,腹瀉,以及難治性胃潰瘍;糖尿病以及表皮壞死性游走性紅斑等。 當(dāng)有這些癥狀時應(yīng)當(dāng)警惕胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的發(fā)生,可進(jìn)一步做血清CgA和NSE的檢測; 其它影像學(xué)檢查如腹部增強CT、MRI或超聲胃鏡;以及功能性影像學(xué)檢查如Ga68-PETCT等。 那么如果確診胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤,治療方式有哪些呢? (1) 手術(shù)治療是首選。早期患者選擇手術(shù)切除病灶,可以達(dá)到治愈的效果。即使發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,及時通過手術(shù)切除原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶也有助于改善患者的生活質(zhì)量和改善化療效果。 (2) 生長抑素類似物。由于神經(jīng)內(nèi)分泌瘤細(xì)胞表達(dá)生長抑素受體,生長抑素類似物(奧曲肽、蘭瑞肽)與之結(jié)合,從而達(dá)到抑制腫瘤生長的效果。 (3) 靶向治療。主要針對神經(jīng)內(nèi)分泌瘤異常表達(dá)的酶及通路設(shè)計的靶向藥物,如舒尼替尼和依維莫司,可以延緩疾病的進(jìn)展。 (4) 多肽受體靶向放療(PRRT)治療。PRRT治療是生長抑素類似物治療方法的延伸,也是基于神經(jīng)內(nèi)分泌瘤細(xì)胞表達(dá)生長抑素受體,采用放射性核素標(biāo)記的生長抑素類似物進(jìn)行治療,從而達(dá)到殺傷腫瘤細(xì)胞的效果。 (5) 化療藥物。對于晚期胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者,也可根據(jù)患者情況,基于化學(xué)藥物治療如替莫唑胺和卡培他濱等。 (6) 局部治療。鑒于胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤易發(fā)生肝轉(zhuǎn)移,也可行肝動脈栓塞治療,達(dá)到控制轉(zhuǎn)移灶的目的。 值得注意的是,胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤是有惡性潛能的一類腫瘤,術(shù)后應(yīng)長期隨訪,對于發(fā)生轉(zhuǎn)移以及病理分級較高的患者,術(shù)后應(yīng)再聯(lián)合靶向治療、生長抑素類似物治療等手段,以達(dá)到最佳的治療效果。 PS:更多胰腺腫瘤相關(guān)問題可在好大夫網(wǎng)上診室與我溝通!2021年12月21日
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2021年11月27日
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