Sturge-Weber綜合征是一種累及皮膚、眼睛和大腦的神經(jīng)皮膚疾病。既往系列表明約50%的患者有癲癇發(fā)作/神經(jīng)惡化。低劑量(3-5mg/kg/d)阿司匹林在該人群中的使用存在爭議。本研究進一步闡述了在Sturge-Weber綜合征中使用低劑量阿司匹林的副作用和結(jié)局。在一項回顧性病歷審查中，分析了58例接受阿司匹林治療的腦部受累受試者。評估圖表中的腦部受累情況、首次癲癇發(fā)作時的年齡和副作用。使用神經(jīng)病學(xué)評分比較受試者的臨床穩(wěn)定性。大多數(shù)受試者的神經(jīng)系統(tǒng)評分反映了合理的癲癇發(fā)作控制情況(91%)，無輕偏癱或輕度輕偏癱(57%)，無視力障礙(71%)，無認知功能障礙或輕度認知功能障礙(80%)。49例報告無明顯副作用，9例報告使用阿司匹林時發(fā)生過敏反應(yīng)或輕微至顯著出血。該隊列的臨床經(jīng)驗為使用低劑量阿司匹林優(yōu)化Sturge-Weber綜合征的神經(jīng)發(fā)育結(jié)局增加了顯著支持，副作用極小。

咖啡斑，顧名思義就是咖啡色樣的斑片（如圖所示），表現(xiàn)為大小不等的褐色/淡褐色斑疹、斑片，境界清楚。由于咖啡斑常常是某些疾病的皮膚表現(xiàn)，尤其是神經(jīng)纖維瘤病，因此，門診也經(jīng)常碰到孩子身上出現(xiàn)咖啡斑，有些家長十分焦慮和擔心。接下來將簡單介紹一下如何正確看待咖啡斑。 一、健康人群可以有咖啡斑嗎？健康人中是可以出現(xiàn)咖啡斑的，多達15%的正常人會出現(xiàn)1-3個咖啡斑，所以如果出現(xiàn)小的、單發(fā)的咖啡斑，或數(shù)目少于6個，同時沒有神經(jīng)纖維瘤病的家族史，先不要過度擔心。 二、出現(xiàn)咖啡斑，如何判斷是否為神經(jīng)纖維瘤病神經(jīng)纖維瘤病有3種不同類型，包括I型神經(jīng)纖維瘤?。∟F1）,2型神經(jīng)纖維瘤病（NF2）和施萬細胞瘤病。NF1最常見，其標志性特征是咖啡斑和神經(jīng)纖維瘤。下面主要列舉一下NF1的診斷標準，大家可以參考了解一下，但具體診斷還需要醫(yī)院就診。 NF1診斷必須滿足以下至少2條：（1）6個或以上咖啡斑，青春期前直徑大于5mm,或在青春期后直徑大于15mm; （2）2個或以上任何類型的神經(jīng)纖維瘤或1個叢狀神經(jīng)纖維瘤（需要專業(yè)醫(yī)生判斷）；（3）腋窩或腹股溝區(qū)雀斑；（4）2個或以上Lisch結(jié)節(jié)（虹膜錯構(gòu)瘤，需要眼科檢查）；（5）視路膠質(zhì)瘤；（6）特征性骨病變，如蝶骨發(fā)育不良或長骨皮質(zhì)增厚或不伴有假關(guān)節(jié)（需要專業(yè)醫(yī)生判斷）；（7） 有一級親屬被診斷為NF1(有家族史) 另外，有時高度懷疑，但臨床指標不滿足，可以借助基因檢測手段來幫助診斷。 因此，如果發(fā)現(xiàn)孩子身上出現(xiàn)有咖啡斑，可以參考上述標準簡單做個判斷，必要時建議醫(yī)院就診。如果單純的咖啡斑可以行激光治療（療效需要看治療反應(yīng)，有一部分效果不理想）；如果確診是神經(jīng)纖維瘤病，需要多學(xué)科共同診治（包括皮膚科、神經(jīng)科、眼科、骨科等），以及長期隨訪觀察。 本文參考UpToDate 《1型神經(jīng)纖維瘤病的發(fā)病機制、臨床特征和診斷》。

神經(jīng)纖維瘤病是整形外科常見的體表皮膚軟組織腫瘤疾病之一。在臨床上常分為三型，分別是1型神經(jīng)纖維瘤病,2型神經(jīng)纖維瘤病和神經(jīng)鞘瘤。其中1型神經(jīng)纖維瘤病最常見，可占85%左右。它是一種常染色體顯性遺傳病，由于NF1基因缺陷使神經(jīng)嵴細胞發(fā)育異常導(dǎo)致的一類多系統(tǒng)損害疾病，以生長在神經(jīng)系統(tǒng)的良性腫瘤和皮膚咖啡牛奶班為主要表現(xiàn)。其發(fā)病率約1/3000，每3000個出生嬰兒中約有1個患兒，無明顯男女差異，有家族聚集和遺傳傾向，但也有些即便父母沒有患病，孩子也會患病。多數(shù)病人在青春期前后開始發(fā)病，以青少年病人為主。一個病人，會影響整個家庭三代人的生活質(zhì)量。保守估計目前我國神經(jīng)纖維瘤病患者80-100萬，每年新增4000-5000例。

神經(jīng)纖維瘤病會遺傳嗎？NF1當中，約有1/2的病例為家族性(遺傳性)；其余則是新生(散發(fā))突變的結(jié)果。新生突變主要發(fā)生在父系染色體中，新發(fā)NF1的可能性隨母體受孕時父親年齡較大而增加，也就是沒有家族史的NF1患兒，主要與父親遺傳有關(guān)。NF2約有20%有家族性。因此，具有一定的遺傳因素。王曉強主任專家門診時間：周四上午，周四下午地址：上海市楊浦區(qū)控江路1665號新華醫(yī)院28號樓兒科綜合樓4層王曉強主任特需專家門診時間：周二上午。地址：上海市楊浦區(qū)控江路1665號新華醫(yī)院28號樓兒科綜合樓5層

神經(jīng)纖維類病的發(fā)病率高嗎？NF1是一種常染色體顯性遺傳病，發(fā)病率約為1/3000。約1/2的病例為家族性(遺傳性)；其余則是散發(fā)突變的結(jié)果。 NF2相對少見，其發(fā)病率可能高達1/25000。 NF3的發(fā)病率約為NF2的一半。王曉強主任專家門診時間：周四上午，周四下午地址：上海市楊浦區(qū)控江路1665號新華醫(yī)院28號樓兒科綜合樓4層王曉強主任特需專家門診時間：周二上午。地址：上海市楊浦區(qū)控江路1665號新華醫(yī)院28號樓兒科綜合樓5層

作者：王智超醫(yī)師；王慧靜博士作者單位：上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院整復(fù)外科門診時間：每周五下午 門診9樓 神經(jīng)纖維瘤專病門診在門診經(jīng)常遇到神經(jīng)纖維瘤病的患者及家屬說，我們的表現(xiàn)不符合I型神經(jīng)纖維瘤病的診斷標準（請參考王智超醫(yī)生，神經(jīng)纖維瘤科普1：什么是1型神經(jīng)纖維瘤??？有哪些癥狀？），是不是可以排除I型神經(jīng)纖維瘤病的可能？其實不然，神經(jīng)纖維瘤病是一種表現(xiàn)差異很大，典型表現(xiàn)只能包括大多數(shù)患者的臨床癥狀。那么這次我們就來講一講，I型神經(jīng)纖維瘤的非典型表現(xiàn)有哪些呢？有學(xué)者根據(jù)有NF1病史的家系中一代、兩代或更多代的NF 1相似或異常的臨床表型得出了NF1基因型-表型的相關(guān)性。然而，結(jié)果顯示只有少數(shù)突變類型關(guān)聯(lián)到了NF1典型臨床特征。也就是說，NF1還存在許多非典型的表現(xiàn)。在此介紹5種已發(fā)現(xiàn)的非典型NF1。1. 微缺失NF1微缺失是一種大范圍的缺失，其覆蓋了整個NF1基因和多個相鄰基因。已知三種不同的NF1微缺失類型，占NF1總共突變類型的約10％。大多數(shù)微缺失是母源性的，比其他類型的突變引起更嚴重的NF1表型。NF1微缺失的患者患有顱面畸形，如大而腫的腦袋、突出的頭皮靜脈、“馬鞍鼻”、厚嘴唇和大舌頭、小牙、畸形牙、牙縫寬、牙齦肥厚?；蔚奶卣饔袝r類似于Noonan綜合征。 圖1. 患者面部特征NF1微缺失患者身高較高，通常具有較高的腫瘤負荷，并且與其他類型的NF1患者相比，患惡性周圍神經(jīng)鞘瘤風險增加。NF1微缺失群體中具有學(xué)習(xí)障礙、精神發(fā)育遲緩等認知缺陷的患者更為常見，并且他們的平均智商略低于NF1其它突變類型的患者。2. 脊髓NF1，脊髓型神經(jīng)纖維瘤病家族性脊髓NF或遺傳性脊髓神經(jīng)纖維瘤?。‵SNF，MIM 162210）是一種罕見的NF1類型。 所有累及的成年家庭成員都有多個對稱分布的脊神經(jīng)根神經(jīng)纖維瘤和咖啡牛奶斑，但沒有其它NF1的表型。目前只報道了有12個兩代或三代家庭成員中具有脊髓NF和已診斷的NF1突變的家系。此NF1突變?yōu)閴A基剪接或錯義突變，但沒有明確的基因型-表型相關(guān)性。然而，值得注意的是，NF1患者中常見獨立、無癥狀的脊柱腫瘤，而只有少數(shù)患者產(chǎn)生癥狀。圖2. A，患者的軀干消瘦，肌肉彌漫性萎縮，可見大量雀斑、咖啡牛奶斑和皮下結(jié)節(jié)。B，頸椎MRI可見C2-C4水平的硬膜內(nèi)神經(jīng)纖維瘤伴有脊髓的繼發(fā)性壓迫。C，全脊柱MRI可見大量巨大的椎旁和腰骶叢神經(jīng)鞘瘤。3. 外顯子17中3bp缺失一些家系的NF1癥狀非常輕微，只有咖啡牛奶、皮褶雀斑和Lisch結(jié)節(jié)，而多代中無神經(jīng)纖維瘤。 此類家系中，研究發(fā)現(xiàn)外顯子17中的3bp AAT缺失。由于NF1癥狀過于輕微，可能有許多人都并不知道自己患病。而且，在具有該表型的所有家族中并不是都具有外顯子17中的3bp缺失。圖3. NF1患者虹膜上的粟粒狀橙黃色圓形Lisch結(jié)節(jié)4. Mosaic NF1，嵌合型神經(jīng)纖維瘤病現(xiàn)認為Mosaic NF1是胚胎發(fā)育過程中體細胞突變引起的疾病?；颊弑M管可能符合NF1診斷標準，但在皮膚全部區(qū)域都沒有色素病變和神經(jīng)纖維瘤等癥狀。節(jié)段性神經(jīng)纖維瘤病是指僅在局部區(qū)域單側(cè)發(fā)現(xiàn)神經(jīng)纖維瘤和/或色素變化的Mosaic NF1。圖1. 患有節(jié)段性NF的患者胸部的一組神經(jīng)纖維瘤僅根據(jù)臨床癥狀，并無法預(yù)測生殖細胞中的NF1基因是否突變。另外，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)患有節(jié)段性NF1的患者可將突變傳遞給下一代。因此，Mosaic NF1患者的產(chǎn)前咨詢與診斷需要將遺傳的可能性考慮在內(nèi)。Mosaic NF的流行率估計為1/36,000-1/40,000，但許多患者很可能并未受到確診。5. Watson綜合癥Watson綜合征（MIM 193520）是一種極為罕見的常染色體顯性遺傳綜合征，伴有咖啡牛奶斑、肺動脈狹窄和學(xué)習(xí)障礙。只有少數(shù)家系被報道患有此病，而其中大多數(shù)已發(fā)現(xiàn)NF1基因的突變。神經(jīng)纖維瘤病是整復(fù)外科的常見疾病之一，表現(xiàn)復(fù)雜，個體間差異很大，需要進行系統(tǒng)專業(yè)的評估和治療，請大家每周五下午，到上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院新門診大樓9樓掛號神經(jīng)纖維瘤病專病門診，進行評估、診斷、治療及臨床試驗的登記。參考文獻：1. Maertens O, De Schepper S, Vandesompele J, et al. Molecular dissection of isolated disease features in mosaic neurofibromatosis type 1[J]. The American Journal of Human Genetics, 2007, 81(2): 243-251.2. Neurofibromatosis type 1: molecular and cellular biology[M]. Springer Science & Business Media, 2013.3. Tassabehji M, Strachan T, Sharland M, et al. Tandem duplication within a neurofibromatosis type 1 (NF1) gene exon in a family with features of Watson syndrome and Noonan syndrome[J]. American journal of human genetics, 1993, 53(1): 90.

1型神經(jīng)纖維瘤病雖然以皮膚異常，特別是牛奶咖啡斑為最早表現(xiàn)，并且以皮膚多發(fā)神經(jīng)纖維瘤體作為最普遍出現(xiàn)的腫瘤，然而，實際上1型神經(jīng)纖維瘤病是一種以神經(jīng)系統(tǒng)為主要受累器官的多系統(tǒng)（多器官）腫瘤易感性疾病。盡管皮膚損害嚴重影響外觀，但是實際上皮膚損害除了大片叢狀神經(jīng)纖維瘤發(fā)生惡變情況以外，實際上皮膚損害對于患者的身體機能健康是沒有影響的。嚴重影響患者健康甚至可能導(dǎo)致早期死亡的情況，是皮膚外并發(fā)癥。那么1型神經(jīng)纖維瘤病都有哪些可能的并發(fā)癥呢？脊柱旁神經(jīng)纖維瘤：是由于脊髓的背根神經(jīng)節(jié)上的施旺細胞（一種包繞神經(jīng)的細胞，就像電線上面的電線皮一樣）出現(xiàn)過度增生形成的良性腫瘤，實際上和皮膚的神經(jīng)纖維瘤體是一樣的。但是由于這個部位很重要，通常會出現(xiàn)明顯的壓迫癥狀，比如出現(xiàn)軀干或者四肢的感覺異常、麻木，肢體活動的障礙等等。有類似癥狀的患者最好做個脊髓核磁確認一下，若出現(xiàn)這樣的并發(fā)癥，建議神經(jīng)外科手術(shù)切除。盡管有人說不能完全切干凈容易復(fù)發(fā)，但是切除一定可以明顯改善癥狀，避免出現(xiàn)癱瘓等嚴重后果。骨骼異常：1型神經(jīng)纖維瘤病患者非常容易出現(xiàn)骨骼異常，最常見的異常包括骨質(zhì)減少（或者叫骨質(zhì)疏松）、脊柱側(cè)彎、蝶骨翼發(fā)育不良、先天性脛骨發(fā)育不良、脛骨假關(guān)節(jié)等。骨質(zhì)疏松在1型神經(jīng)纖維瘤病的患者中十分常見，因此我個人建議患者常規(guī)進行維生素D和鈣質(zhì)的補充，否則有可能會導(dǎo)致骨質(zhì)疏松一系列癥狀，比如骨痛、容易發(fā)生骨折，特別是更年期之后。脊柱側(cè)彎在1型神經(jīng)纖維瘤病中比較常見，大約四分之一的1型神經(jīng)纖維瘤病患者可能合并嚴重程度不等的脊柱側(cè)彎。嚴重脊柱側(cè)彎通常出生時候就很明顯，輕度的脊柱側(cè)彎可能在孩子發(fā)育過程中慢慢顯現(xiàn)出來，因此孩子在青春期之前，如果發(fā)現(xiàn)駝背、走路姿勢異常、高低肩、龍骨不直等情況，應(yīng)該及早到骨脊柱科會診，避免延誤治療影響發(fā)育。蝶骨翼發(fā)育不良相對少見一些，主要表現(xiàn)為一側(cè)眼睛明顯凹陷或者突出。脛骨發(fā)育不良的患者會出現(xiàn)脛骨（即小腿）出現(xiàn)異常彎曲，雙側(cè)不對稱，如果拍片可以看出脛骨出現(xiàn)異常彎曲、骨皮質(zhì)變薄，因此患兒可能會在劇烈活動或者碰撞后出現(xiàn)脛骨骨折，反復(fù)脛骨骨折沒有正確處理的話，可能會導(dǎo)致脛骨假關(guān)節(jié)的出現(xiàn)，及脛骨骨折后斷端沒有愈合好，骨折愈合處出現(xiàn)假性可以活動的關(guān)節(jié)。心血管異常：接近四分之一的1型神經(jīng)纖維瘤病的患者會伴有心血管異常，包括先天性心臟病、肺動脈狹窄、大腦動脈狹窄、腎動脈狹窄、主動脈弓縮窄。如果患者出現(xiàn)不能解釋的高血壓的情況，或者相應(yīng)器官異常，也需要進行這些靶器官動脈的影像學(xué)檢查。此外，建議1型神經(jīng)纖維瘤病患者常規(guī)于心血管內(nèi)科進行會診，檢查心臟是否有心音異常。若有問題，早期發(fā)現(xiàn)并處理可以不出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥。認知障礙：1型神經(jīng)纖維瘤病可以合并認知障礙，也可以出現(xiàn)智力受損，盡管出現(xiàn)比例不高，但是可以嚴重影響患者智力。最常見的表現(xiàn)是學(xué)習(xí)困難、注意力不能集中、多動癥。出現(xiàn)這種情況建議小兒神經(jīng)內(nèi)科及精神科配合進行治療最好。不過，我也認識許多神經(jīng)纖維瘤病患者，他們的智力完全正常，在某些工作崗位憑借自己能力和毅力，做出比健康人更大更出色的成績來。視神經(jīng)膠質(zhì)瘤及腦干膠質(zhì)瘤：大約有15-20%的患者會出現(xiàn)視神經(jīng)膠質(zhì)瘤或者腦干膠質(zhì)瘤，其中視神經(jīng)膠質(zhì)瘤更為常見。多數(shù)的視神經(jīng)膠質(zhì)瘤在7歲以內(nèi)出現(xiàn)，雖然有不少患者因為瘤體較小不會有任何癥狀，但是約一半的視神經(jīng)膠質(zhì)瘤可以導(dǎo)致患者視力減退，還有一些人可以出現(xiàn)性早熟的表現(xiàn)。因此，定期檢查孩子的視力和視野是很有必要的（建議13歲以下1型神經(jīng)纖維瘤病患兒每年檢查一次），若有明顯異常，可以做個視神經(jīng)的核磁檢查，確認是否有視神經(jīng)膠質(zhì)瘤。若確定有視神經(jīng)膠質(zhì)瘤，應(yīng)該在第一年至少進行4次眼科檢查和核磁復(fù)查，如果沒有快速增大或者癥狀加重，以后每年一次進行相關(guān)檢查。視神經(jīng)膠質(zhì)瘤并不推薦手術(shù)，這是由于手術(shù)可能會導(dǎo)致嚴重視神經(jīng)損傷，嚴重者可以致盲。因此，如果癥狀嚴重并且瘤體快速增大，可能需要到腫瘤化療科選擇進行藥物化療，建議一定避免放射線治療，因為放射線可以增加1型神經(jīng)纖維瘤病的各種腫瘤發(fā)生概率。惡性神經(jīng)鞘瘤：這是1型神經(jīng)纖維瘤病里面最常見的一種惡性腫瘤，可以發(fā)生在叢狀神經(jīng)纖維瘤基礎(chǔ)上，或者在新的地方出現(xiàn)。本病在1型神經(jīng)纖維瘤病患者中的終身發(fā)病率是8-13%左右，可能的危險因素（就是可以增加惡性神經(jīng)鞘瘤出現(xiàn)的危險因素）包括過多進行放射線治療或者檢查（這就是我推薦我們患者盡可能檢查要做核磁，不要做CT的原因，CT的放射線量會比較大），大片段的NF1基因缺失突變，以及有大片的叢狀神經(jīng)纖維瘤?；颊咄ǔＴ缙诘陌Y狀是疼痛，難以控制的神經(jīng)性疼痛，確診可以通過針吸穿刺或者PET影像學(xué)檢查。手術(shù)是這類疾病治療的最佳選擇，當然術(shù)后必須得進行輔助化療。手術(shù)與否及方案選擇需要聽從神經(jīng)外科醫(yī)生的指導(dǎo)。各種惡性腫瘤：1型神經(jīng)纖維瘤病患者出現(xiàn)胃腸道間質(zhì)瘤、乳腺癌（高于正常人5倍）、白血病或者淋巴瘤（高于正常人7倍）、嗜鉻細胞瘤（0.1-5.7%）及平滑肌肉瘤（高于正常人20倍）的概率明顯增高，若有相應(yīng)懷疑癥狀（比如難以控制高血壓需要懷疑嗜鉻細胞瘤）應(yīng)該到相應(yīng)科室進行會診，鑒于中國門診就診速度極快的特點，我建議您可以把這段話抄下來給相應(yīng)科室大夫，并且告訴他您有1型神經(jīng)纖維瘤病，讓相應(yīng)科室醫(yī)生結(jié)合您的癥狀進行相應(yīng)考慮，仔細排查。當然，再次強調(diào)，這些并發(fā)癥并非一定會出現(xiàn)于每一個神經(jīng)纖維瘤病患者，建議我們的病友或者家屬也不需要過度焦慮，或者發(fā)生很大恐慌。如果有相應(yīng)癥狀，可以咨詢我，或者到相應(yīng)我推薦的這些科室進行檢查，避免出現(xiàn)治療延誤即可。

1型神經(jīng)纖維瘤病的診斷標準及其解讀我之前曾寫過一篇《寶寶的牛奶咖啡斑，是“記”還是“疾”》，引起了許多帶有咖啡斑的寶寶父母的高度關(guān)注。盡管有許多家長被網(wǎng)絡(luò)上神經(jīng)纖維瘤病患者大量瘤體的皮膚照片給震撼到，從而對本身是“記”（正常人可以有的一定數(shù)量的咖啡斑）不是“疾”（神經(jīng)纖維瘤病等嚴重遺傳性疾?。┑呐Ｄ炭Х劝弋a(chǎn)生過度恐懼；然而我也很欣慰看到，不少多發(fā)性咖啡斑患兒的父母看到這篇文章后，經(jīng)過詳細咨詢、正確就診，進行有針對性檢查或基因檢測后，最終早期確診了神經(jīng)纖維瘤病，從而及早采取應(yīng)對措施，避免嚴重并發(fā)癥的發(fā)生，并且可以采取產(chǎn)前診斷措施，避免家族再次出現(xiàn)類似患者。多發(fā)咖啡斑可能是神經(jīng)纖維瘤病的最早期表現(xiàn)，那么神經(jīng)纖維瘤病的診斷標準是什么？除了多發(fā)性咖啡斑，神經(jīng)纖維瘤病還會出現(xiàn)什么樣的臨床表現(xiàn)？這些表現(xiàn)都會在何時出現(xiàn)？什么情況下需要進行何種檢查來確診或除外神經(jīng)纖維瘤病？本文將重點解釋這些問題。神經(jīng)纖維瘤病分為兩種亞型，即1型神經(jīng)纖維瘤病和2型神經(jīng)纖維瘤病，此外還有一種被稱為類1型神經(jīng)纖維瘤病的疾病，叫做Legius綜合征。這三種疾病均為遺傳性疾病，呈常染色體顯性遺傳，也就是說，患有神經(jīng)纖維瘤病的患者的子女通常（注意是通常情況下，不是絕對）后代有50%的概率會遺傳到這個疾病。其中，1型神經(jīng)纖維瘤病的發(fā)病率最高，發(fā)生率在2500-3000分之一。這是個什么概念呢？大概平均下來，我們所認識的人當中會有1-2個人會患有神經(jīng)纖維瘤病（當然可能你并不知道他/她患有這個疾?。?，因此1型神經(jīng)纖維瘤病是一種相對常見的遺傳性皮膚病。我們首先來介紹它。一、1型神經(jīng)纖維瘤病的診斷標準：六個或六個以上牛奶咖啡斑，青春期前直徑>5 mm，青春期后>15 mm兩個或兩個以上的神經(jīng)纖維瘤或一個叢狀神經(jīng)纖維瘤腋窩或腹股溝區(qū)域雀斑兩個或兩個以上虹膜利氏結(jié)節(jié)特征性骨損害（蝶骨翼發(fā)育不良或長骨發(fā)育不良）視神經(jīng)通路膠質(zhì)瘤一級親屬里面有1型神經(jīng)纖維瘤病病史7條診斷標準只需要滿足2條，也就是說只要出現(xiàn)這7種臨床表現(xiàn)中的2種，就可以確診患者是1型神經(jīng)纖維瘤病了。需要注意的是，這些診斷標準的臨床表現(xiàn)并不一定會同時出現(xiàn)在一個1型確診神經(jīng)纖維瘤病，特別像視神經(jīng)膠質(zhì)瘤，骨骼損害等。此外1型神經(jīng)纖維瘤病臨床表現(xiàn)也不僅限于這7條診斷標準提到的，還可能并發(fā)各種各樣的神經(jīng)系統(tǒng)或者內(nèi)臟腫瘤。由于1型神經(jīng)纖維瘤病本身就是一種腫瘤易感性疾病，腫瘤發(fā)生又取決于許多后天因素（如飲食習(xí)慣、環(huán)境污染、免疫狀態(tài)、感染等等不可預(yù)測因素），因此1型神經(jīng)纖維瘤病的臨床表現(xiàn)（特別是成年以后）往往差別較大。本病發(fā)生腫瘤的總體風險比一般人要高不少，我就曾經(jīng)接診以為家族性1型神經(jīng)纖維瘤病患者，其父親（注意是男性）就因患有乳腺癌在50多歲去世。二、1型神經(jīng)纖維瘤病常見臨床表現(xiàn)的出現(xiàn)時間如上所述，并非所有診斷標準中的臨床表現(xiàn)都會出現(xiàn)在同一個1型神經(jīng)纖維瘤病患者身上，因此我們有必要了解，標準中的哪些臨床表現(xiàn)是最常見的而且作為家長（非醫(yī)學(xué)背景）就可以很好地，它們都會在什么時間點出現(xiàn)，我們?nèi)绾蝸砝盟鼈儙椭_定或排除1型神經(jīng)纖維瘤病的診斷。常見的1型神經(jīng)纖維瘤病的臨床表現(xiàn)：1. 牛奶咖啡斑；2. 皮膚褶皺部位雀斑；3.虹膜利氏結(jié)節(jié)；4. 皮膚神經(jīng)纖維瘤體。這些表現(xiàn)幾乎見于所有典型的1型神經(jīng)纖維瘤病患者。1.牛奶咖啡斑，多見于出生時，多數(shù)牛奶咖啡斑會在2歲之前出現(xiàn)。典型的牛奶咖啡斑為邊緣規(guī)則的長橢圓形褐色斑片，就像牛奶和咖啡混合的顏色。這時我們可以用尺子測量一下咖啡斑的最長徑（如橢圓形測量其長軸）并進行記錄，如果寶寶的咖啡斑最長徑大于12.5px（青春期后則為37.5px），則記為1處。總個數(shù)大于6，則以后發(fā)生1型神經(jīng)纖維瘤病的可能性將>95%。對于診斷標準中的“6個”，我個人認為，如果孩子剛出生不久，個數(shù)在3-5個（正常人一般小于3個），則需要密切隨訪觀察；如果孩子已經(jīng)>2歲，咖啡斑還小于6個且直徑都比較小，那么1型神經(jīng)纖維瘤病的可能性將大大降低。此外，有研究表明，1型神經(jīng)纖維瘤病的咖啡斑多為規(guī)則橢圓形，若咖啡斑為形狀特別不規(guī)則，而且直徑不大的話，則不應(yīng)計入6個咖啡斑的個數(shù)里面。典型的神經(jīng)纖維瘤病相關(guān)的咖啡斑無有效治療方法，有人嘗試用激光治療，但是效果并不理想，復(fù)發(fā)率極高。建議不要嘗試。若長在暴露部位，可以在必要的時候用遮瑕劑掩蓋。牛奶咖啡斑個數(shù)越多，患有1型神經(jīng)纖維瘤病的可能性越大，但是一個確定了1型神經(jīng)纖維瘤病的患者，咖啡斑的多少與疾病嚴重程度，并沒有明確的關(guān)系。圖示：經(jīng)典牛奶咖啡斑及腋窩雀斑2.神經(jīng)纖維瘤體或叢狀神經(jīng)纖維瘤。神經(jīng)纖維瘤體表現(xiàn)為皮內(nèi)或者皮下質(zhì)軟的小腫物，腫瘤觸摸的感覺是非常柔軟的，甚至有疝囊的那種感覺。神經(jīng)纖維瘤體可以在全身所有部位的皮膚下面出現(xiàn)，一般在青春期前后加速出現(xiàn)，女性患者在孕期可以突然增多。神經(jīng)纖維瘤體是良性的，通常無需任何治療，位于暴露部位的神經(jīng)纖維瘤體可以通過皮膚外科手術(shù)切除。叢狀神經(jīng)纖維瘤是多見于四肢或某一神經(jīng)階段大片質(zhì)地略硬的腫瘤，可以合并大片咖啡斑或者單獨存在。這種腫瘤有一定惡變風險，需要密切隨訪觀察。圖示：神經(jīng)纖維瘤體及叢狀神經(jīng)纖維瘤（右）3.腹股溝或者腋窩雀斑，這些雀斑外觀和我們熟知長在臉上的雀斑并無差別，只是我們熟知的雀斑不會長在腋窩和腹股溝這些非光暴露部位。此外，這種雀斑往往是多發(fā)的，通常在5-8歲左右開始出現(xiàn)，數(shù)量逐漸增多。由于不是位于暴露部位，建議這些雀斑可以不用治療。4.虹膜利氏結(jié)節(jié)，這是一種黑素細胞源性的錯構(gòu)瘤，位于眼睛虹膜上面，這是我們用肉眼無法看到的，需要到眼科醫(yī)生那里進行裂隙燈檢查。虹膜利氏結(jié)節(jié)一般會在5-10歲左右出現(xiàn)。因此，如果要進行相應(yīng)檢查，最好是在5歲以上，一個是孩子可以配合了，二來太小了檢查沒有利氏結(jié)節(jié)并不能排除以后會有這個表現(xiàn)。利氏結(jié)節(jié)是一種良性腫物，通常不會惡變，對視力、視野也沒有任何影響，無需治療。上面就是1型神經(jīng)纖維瘤病常見的臨床表現(xiàn)及出現(xiàn)時間、檢查方法等。當然很多寶寶的父母可能在寶寶出生不久以后發(fā)現(xiàn)多處咖啡斑就特別焦慮想知道是否是這個疾病，這個時候最好的診斷標準還是通過基因檢測來確定或排除?；驒z測在什么時候合適，需要采集什么樣的組織樣本進行分析，如何判斷檢測結(jié)果，以及對于家族再發(fā)風險如何。下一篇科普文章我們將重點解釋這些疑問。

Sturge-Weber綜合征又名腦三叉神經(jīng)血管瘤病。臨床表現(xiàn)：1.顏面皮膚毛細血管瘤：多位于真皮及皮下組織內(nèi)，大小不等，位于三叉神經(jīng)第1或第2支分布的區(qū)域，常為單側(cè)性，以面部中線為分界。2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)的血管瘤：在顏面部血管瘤的同側(cè)，常伴有腦膜葡萄狀血管瘤，常累及大腦枕葉及顳葉。腦的損害常表現(xiàn)為癲癇大發(fā)作（占80%病例）、皮質(zhì)性癲癇發(fā)作或?qū)?cè)輕度偏癱，甚至半身不遂和同側(cè)偏盲。3.眼部表現(xiàn)：眼部受血管瘤侵犯的情況常見，如視網(wǎng)膜、結(jié)膜、淺層鞏膜、睫狀體及眼瞼等均可受累，虹膜有異色及增生改變。1）脈絡(luò)膜血管瘤：約50%患者有此征，如受累范圍廣，則眼底呈彌漫紅色，稱為“蕃茄醬”眼底。2）青光眼：30%的病例伴有青光眼。多數(shù)青光眼在嬰兒期已發(fā)生，但到兒童及青少年期才發(fā)展。當血管瘤累及眼瞼或結(jié)膜，尤其是上瞼時，通常同側(cè)眼有青光眼。顏面血管瘤單側(cè)，時青光眼多為同側(cè)眼發(fā)生。血管瘤為雙側(cè)者，青光眼可為單側(cè)或雙側(cè)眼。顏面血管瘤伴有脈絡(luò)膜血管瘤者，大都并發(fā)青光眼。但不伴有Sturge-Weber綜合征的脈絡(luò)膜血管瘤患者，則很少發(fā)生青光眼。 合并青光眼的治療：這類青光眼對藥物或手術(shù)治療的效果往往都比較差。濾過性手術(shù)及藥物治療均不能控制眼壓時，可試行睫狀體冷凝術(shù)。