-
付朝杰副主任醫(yī)師 棗莊市婦幼保健院 新生兒科 龐貝病(Pompedisease)，又稱為Ⅱ型糖原貯積癥。1932年荷蘭病理學家Pompe首次報道本病，故常稱為龐貝?。≒ompe?。Ｊ且环N由于缺乏酸性α-葡糖苷酶GAA所引起的罕見常染色體隱性遺傳溶酶體貯積病，由于GAA基因突變導致酶活性降低或缺乏，糖原不能分解而貯積在各種組織的溶酶體內，尤其以心肌、骨骼肌和平滑肌受累最為嚴重，引起肌肉病變、呼吸困難、肢體殘疾甚至死亡。神經(jīng)系統(tǒng)與心腦血管也會受累,引起擴張性血管病、顱內動脈瘤等。發(fā)病率約為1/5萬～1/4萬。龐貝病癥狀1、嬰兒型IOPD經(jīng)典的IOPD首先于1934發(fā)現(xiàn)，88％～100％的患者以肥厚性心肌病為特征，癥狀最早可在1.6個月時出現(xiàn)，包括心臟擴大、充血性心力衰竭、呼吸抑制、肌張力下降、喂養(yǎng)困難等癥狀。疾病進展迅速，92％患者于1歲前夭折。小部分IOPD患者為不典型嬰兒型，在1歲以內出現(xiàn)癥狀，進展緩慢，但心肌病癥狀較輕或不表現(xiàn)。2、遲發(fā)型LOPDLOPD以近端肌與呼吸肌無力為特征，通常不伴有心肌病，10～60歲均可發(fā)病，病情進展迅速，患者最終喪失步行能力，死于呼吸衰竭。并發(fā)癥包括骨質疏松、脊柱側凸、脊柱強直綜合征、睡眠呼吸暫停綜合征、感覺神經(jīng)性耳聾、胃腸功能失調、疼痛和疲勞，延髓肌也會受累，造成發(fā)音困難、吞咽困難等。龐貝病病因龐貝病致病基因GAA位于17q25.3，含20個外顯子，基因突變可致酸性-α-葡糖苷酶活性降低，糖原降解障礙，貯積在骨骼肌、心肌和平滑肌細胞溶酶體內，導致細胞破壞和臟器損傷。目前已知突變超過565種。龐貝病檢查檢查1、血清肌酶測定：血清肌酸激酶輕中度升高，伴乳酸脫氫酶、門冬氨酸轉移酶（AST）和丙氨酸轉移酶升高。2、心臟檢查：超聲心動圖見心肌肥厚，早期伴或不伴左室流出道梗阻，晚期表現(xiàn)為擴張型心肌病。3、肌電圖檢查：多為肌源性損害，可出現(xiàn)纖顫電位、復合性重復放電、肌強直放電，運動單位電位時限縮短、波幅降低等。4、肌肉活檢病理檢查：肌肉活檢常用于晚發(fā)型患者，具有鑒別診斷意義。嬰兒型患者不建議常規(guī)進行。5、GAA活性測定?GAA活性具有方便、快速、無創(chuàng)等優(yōu)點，可用作篩查和一線診斷方法。6、基因分析GAA基因檢測，檢出2個等位基因致病突變有確診意義。龐貝病治療1.對癥治療①心血管系統(tǒng)疾病早期表現(xiàn)為左室流出道梗阻，應避免使用地高辛及其他增加心肌收縮力的藥物、利尿劑及降低后負荷的藥物如ACE抑制劑；但在疾病后期出現(xiàn)左室功能不全時可適當選用。②呼吸系統(tǒng)積極預防和控制呼吸道感染，出現(xiàn)睡眠呼吸障礙時給予持續(xù)正壓通氣（CPAP）、雙相或雙水平呼吸道正壓通氣（BiPAP）治療。出現(xiàn)嚴重呼吸功能衰竭時給予侵入性機械通氣治療。[2-3]2.替代治療2006年ERT的面世具有里程碑式意義，許多患者因此得以存活。治療使用重組人α-葡萄糖苷酶能減小心臟體積，維持心臟正常泵血功能，增強肌肉功能和力量，并減少糖原的蓄積。嬰兒型患者要盡早使用ERT，可以明顯改善生活質量和延長生存時間。晚發(fā)型患者出現(xiàn)癥狀前，應每隔6個月評估肌力和肺功能，一旦出現(xiàn)肌無力和（或）呼吸功能減退或CK升高，應盡早開始酶替代治療。3.基因治療腺病毒載體進行肝臟靶向基因傳遞治療，肝臟誘導免疫豁免的特性有益于增加對GAA的免疫豁免。應用該治療方法的GAA基因敲除鼠血液中已檢測出穩(wěn)定的GAA酶分泌量，類似的基因治療方法也已成功治療B型血友病犬?；虬邢蛑委熆朔薊RT治療期長、頻繁注射的缺點，能夠有效增加酶含量，增強肌肉力量。基因治療方面的基礎研究百花齊放，基因靶向治療是時下熱點，這對人類早日攻克龐貝病有著重大的意義。相關藥物Nexviazyme、Myozyme?部分診療機構北京大學第一醫(yī)院?袁云主任醫(yī)師，教授，博士研究生導師擅長：周圍神經(jīng)病、肌營養(yǎng)不良、肌炎、代謝性肌肉病、遺傳性腦血管病?；虻闹虏⌒苑治觯蛟\斷。出診科室：神經(jīng)內科出診時間:周一上午，周二上午，周四下午時間變動以科室公布為準北京協(xié)和醫(yī)院邱正慶主任醫(yī)師，碩士生導師擅長：遺傳代謝性肝病(糖原累積癥、肝豆狀核變性等)的診治和產前診斷，畸形綜合癥的診斷和咨詢，兒科疑難病的診斷和咨詢。出診地點：兒科出診時間：周一全天、周二上午、周三全天時間變動以科室公布為準相關組織?龐貝氏罕見病關愛中心成立于2011年7月，由龐貝病患者及其家屬等自發(fā)成立，是一個從事公益性、非盈利性社會工作的民間公益組織。日常注意事項1、本病麻醉風險高，應盡量減少全身麻醉。不宜使用異丙酚及氯化琥珀膽堿。2、營養(yǎng)支持：建議高蛋白、低糖類飲食，并保證足夠的能量、維生素及微量元素的攝入。3、遺傳咨詢該病為常染色體隱性遺傳病。患者父母再次生育再發(fā)風險為25％。應對所有患者及其家庭成員提供必要的遺傳咨詢，對高風險胎兒進行產前診斷。2022年07月15日
2373
0
0
-
付朝杰副主任醫(yī)師 棗莊市婦幼保健院 新生兒科 糖原累積病是在2018年5月11日，被國家衛(wèi)生健康委員會納為第一批的罕見疾病主要是由于患者本身相關的酶出現(xiàn)問題，導致患者患上此病。根據(jù)相關缺陷，在臨床疾病上可分為十二型，其中Ⅰ型和Ⅱ型最為常見。糖原累積?、裥秃廷蛐?GlycogenStorageDiseaseTypel，TypeⅡ，簡稱GSD1，GSD2)也被叫做糖原貯積癥Ⅰ型和Ⅱ型，是因不同基因缺陷引起的一組糖原代謝障礙性疾病，均為常染色體隱性遺傳病。糖原累積?、裥蜑楦翁窃练e病也叫做vonGierke病，主要包括Ⅰa和Ⅰb兩種亞型。Ⅱ型為心肌糖原沉積病也叫做pompe病，主要分為嬰兒型和晚發(fā)型。在國外，不同人種之間，Ⅰ型總發(fā)病率約為1/10萬～1/2萬，Ⅰa型占80％；Ⅱ型發(fā)病率1/10萬～1/1.4萬。中國臺灣約1/5萬，國內暫無大流行病學數(shù)據(jù)。01病因Ⅰa型是由于G6PC突變使肝臟葡萄糖-6-磷酸酶缺乏所致。典型表現(xiàn)為嬰幼兒期起病的肝臟腫大、生長發(fā)育落后、空腹低血糖、高脂血癥、高尿酸血癥和高乳酸血癥等。Ⅰb型是由于SLC37A4基因突變使葡萄糖-6-磷酸轉移酶缺乏所致?；颊叱擞孝馻型表現(xiàn)之外，還可有粒細胞減少和功能缺陷的表現(xiàn)。Ⅱ型是由GAA突變導致α-1,4-葡萄糖苷酶缺陷，造成糖原堆積在溶酶體和胞質中，使心肌、骨骼肌等臟器損害。根據(jù)發(fā)病年齡、受累器官、嚴重程度和病情進展情況可分為嬰兒型和晚發(fā)型。02病癥糖原累積病1型和2型相關病癥有所不同。1、糖原累積?、馻型糖原累積?、裥鸵寓馻型更常見。①嚴重的低血糖、喂養(yǎng)困難、嗜睡、嘴唇發(fā)紫、指尖發(fā)紫以及反應低下等是新生兒期主要表現(xiàn)。②兒童期主要表現(xiàn)為腹部膨隆、生長遲緩、反復鼻出血、低血糖抽搐、腹瀉和嘔吐等。③從未確診及治療的成年患者可多發(fā)肝腺瘤、慢性腎衰、嚴重痛風伴多發(fā)痛風石、骨質疏松等就診。其他少見表現(xiàn)包括肺動脈高壓、糖尿病、腦血管病和肝腺瘤癌變等。痛風石是谷氨酸鈉尿酸鹽在皮下聚集形成的結晶。2、糖原累積?、馼型糖原累積?、馼型除以上表現(xiàn)外，還可有反復感染伴中性粒細胞減少、口腔潰瘍、炎癥性腸病、肛周潰瘍、關節(jié)炎和脾大等。3、糖原累積病Ⅱ型嬰兒型嬰兒早發(fā)型可根據(jù)預后分為經(jīng)典型和非經(jīng)典型。①經(jīng)典型大多在第1個月即可出現(xiàn)癥狀，如肌肉松軟、無力、喂養(yǎng)困難、運動能力落后于同齡人等。多在1年之內死于左心衰竭或肺部感染后心肺功能衰竭。②非經(jīng)典型在出生后1年內出現(xiàn)肌肉無力、運動發(fā)育落后，大多在幼兒時期死于呼吸衰竭。4、糖原累積?、蛐屯戆l(fā)型晚發(fā)型于1歲后至60歲發(fā)病。大多表現(xiàn)為慢性進行性近端肌力下降和呼吸功能不全，易疲勞、仰臥起坐、上下樓梯、蹲起困難和行走無力，少見心臟受累以及少數(shù)突發(fā)呼吸衰竭。03檢查糖原累積病1型和2型相關檢查。1、糖原累積?、裥廷傺簷z查糖原累積?、馻型患者通常表現(xiàn)為空腹低血糖、代謝性酸中毒、高乳酸血癥、高尿酸血癥以及高脂血癥。糖原累積?、馼型患者除以上改變外，還有反復或持續(xù)外周血白細胞和中性粒細胞減少。②腹部超聲/CT顯示肝臟體積增大、彌漫性病變或有脂肪肝樣改變?？煽吹絾伟l(fā)或多發(fā)性肝腺瘤，為形態(tài)規(guī)則的低回聲或中高回聲，可伴有鈣化灶。腎臟體積增大，可伴彌漫性病變、回聲增強、皮髓質分界不清和腎或輸尿管結石。③心臟超聲少數(shù)患者可顯示心臟超聲異常，包括左房增大，左室后壁輕度增厚，二尖瓣前葉增厚伴關閉不全，合并房間隔缺損和肺動脈高壓等。④頭部MRA極少數(shù)患者出現(xiàn)頸內動脈、大腦中動脈和基底節(jié)動脈等狹窄，伴廣泛側支循環(huán)形成時即為moyamoya腦血管病變。⑤基因分析G6PC或SLC37A4基因檢測，檢測方法包括Sanger測序、糖原累積癥基因二代測序和全外顯子分析等。2、糖原累積?、蛐廷傺寮∶笢y定血清肌酸激酶輕中度升高，伴乳酸脫氫酶、門冬氨酸轉移酶(AST)和丙氨酸轉移酶升高。②心臟檢查嬰兒型患者大多有心臟受累，晚發(fā)型患者心臟無明顯受累。胸部X線檢查可見心臟擴大，心電圖提示PR間期縮短，QRS波群高電壓。超聲心動圖見心肌肥厚，早期伴或不伴左室流出道梗阻，晚期表現(xiàn)為擴張型心肌病。③肌電圖檢查多為肌源性損害，可出現(xiàn)纖顫電位、復合性重復放電、肌強直放電，運動單位電位時限縮短、波幅降低等。神經(jīng)傳導檢測正常。④肌肉活檢病理檢查可見胞漿內大量空泡，PAS染色糖原聚集，SBB染色脂滴成分正常，溶酶體酸性磷酸酶染色強陽性。肌肉活檢常用于晚發(fā)型患者，具有鑒別診斷意義。嬰兒型患者不建議常規(guī)進行。⑤GAA活性測定外周血白細胞、皮膚成纖維細胞或肌肉組織培養(yǎng)行GAA活性測定，患者酶活性顯著降低有確診意義。用質譜方法測定干血濾紙片GAA活性具有方便、快速、無創(chuàng)等優(yōu)點，可用作篩查和一線診斷方法。⑥基因分析GAA基因檢測，檢出2個等位基因致病突變有確診意義。04診斷根據(jù)臨床表現(xiàn)、實驗室檢查、基因檢測綜合判斷。1、糖原累積病Ⅰ型對于有身高增長緩慢且肝臟明顯增大的患者可初步懷疑糖原累積?、裥?。發(fā)現(xiàn)低血糖、高血脂癥、高乳酸血癥、高尿酸血癥等，Ⅰb型患者還有反復或持續(xù)性白細胞和中性粒細胞減少有確診意義。基因檢測發(fā)現(xiàn)G6PC或SLC37A4基因2個等位基因致病突變可確診2、糖原累積?、蛐蛯τ?歲前起病、肌無力、心臟擴大、心肌肥厚、血清CK升高的患者，應懷疑嬰兒型糖原累積病Ⅱ型可能。如果是緩慢進展的肌無力患者應考慮晚發(fā)型糖原累積?、蛐?。肌肉活檢病例檢查發(fā)現(xiàn)胞漿內大量空泡，PAS染色糖原聚集，SBB染色脂滴成分正常，酸性磷酸酶活性增高。外周血白細胞或皮膚成纖維細胞培養(yǎng)GAA酶活性明顯降低有確診意義。發(fā)現(xiàn)GAA基因2個等位基因致病突變可確診。鑒別診斷：糖原累積?、裥托枰c肝臟增大伴有低血糖的疾病相鑒別(如糖原累積病Ⅲ型、Ⅵ型、Ⅸ型、Fanconi-Bickel綜合征等)。糖原累積?、蛐蛬雰盒托枰⒁馀c糖原累積?、笮?、Ⅳ型、心內膜彈力纖維增生癥、先天性甲狀腺功能減低癥、原發(fā)性肉堿缺乏癥、脊髓性肌萎縮Ⅰ型等鑒別。晚發(fā)型患者應注意與糖原累積?、笮汀ⅱ粜?、Ⅴ型、肢帶型肌營養(yǎng)不良、多發(fā)性肌炎、線粒體肌病、Danon病、強直性肌營養(yǎng)不良等鑒別。需要與其他表現(xiàn)相同的疾病相鑒別05治療糖原累積?、裥椭饕委熢瓌t是將血糖維持在正常范圍、糾正代謝紊亂、減少或延緩嚴重并發(fā)癥的發(fā)生。1、飲食治療和營養(yǎng)管理生玉米淀粉是飲食治療和營養(yǎng)管理的核心。1歲左右開始添加，按照1.6～2.5g/kg標準，1份淀粉2份涼白開水的比例混合，每3～6小時一次。營養(yǎng)來源60％～70％為糖類，10％～15％為蛋白質。限量進食含葡萄糖、蔗糖、乳糖和果糖的食物。2、血糖管理將血糖控制為餐前或空腹3～4小時血糖3.9～5.6mmol/L。3、對癥治療①高脂血癥，可選擇以麥芽糊精為主要糖類、不含乳糖的乳類。②高尿酸血癥，根據(jù)尿酸水平，可使用別嘌醇抑制尿酸合成。③高乳酸血癥，嬰幼兒選擇無乳糖奶粉，年長兒服用碳酸氫鈉。④肝腺瘤者，可以進行隨診觀察、手術切除、肝臟移植等治療。⑤肝臟病變包括微量白蛋白尿、蛋白尿、高尿鈣、血尿、腎小管和腎功能損害等。監(jiān)測主要針對以上改變而進行。建議在腎臟?？漆t(yī)生指導下治療。⑥可用粒細胞刺激因子治療與粒細胞缺陷相關的嚴重感染、骨關節(jié)炎和炎癥性腸病等。⑦其他并發(fā)癥需要在相關?？漆t(yī)生指導下進行。糖原累積?、蛐椭饕悦柑娲委?、對癥治療和飲食治療。1、酶替代治療目前最有針對性的治療方法是使用重組人酸性α-葡糖苷酶進行酶替代治療。2、對癥治療①呼吸困難或呼吸衰竭者，可使用呼吸機輔助呼吸，②若累及心臟，可以根據(jù)情況選擇合適的藥物治療。③若有感染，可以選擇合適的抗生素控制感染。④運動和康復治療一定程度上可以改善肌力。3、飲食治療平時食用高蛋白、低糖類飲食，并保證足夠的能量、維生素及微量元素的攝入。相關診療機構北京大學第一醫(yī)院熊暉主任醫(yī)師、醫(yī)學博士，教授、博士生導師、兒科副主任擅長小兒神經(jīng)系統(tǒng)疾病、神經(jīng)肌肉病、神經(jīng)遺傳病。從事小兒神經(jīng)、遺傳、罕見病專業(yè)的臨床、教學和科研工作。廣州市婦女兒童醫(yī)療中心黃永蘭主任醫(yī)師、醫(yī)學博士、碩士導師擅長兒童內分泌疾病、遺傳性疾病、血液系統(tǒng)疾病、矮小癥、性早熟、肥胖、糖尿病。結語：糖原累積?、裥团cⅡ型患者的預后質量取決于能否早期診治。Ⅰ型早期診治的患者有明顯生活質量改善，可以正常上學、工作、結婚和生育。Ⅱ型嬰兒型患者常在1歲前死亡，早期診治可顯著改善生活質量，延長生存時間；晚發(fā)型同樣可以明顯延長帶病生存期。此外，糖原累積?、裥团cⅡ型是常染色體隱性遺傳病，患者父母的再生育發(fā)生遺傳風險為1/4，因此，應當做好產前診斷和新生兒篩查以及相關的遺傳咨詢。2022年07月14日1048
0
0
糖原累積病相關科普號
李照醫(yī)生的科普號
李照 主任醫(yī)師
北京大學人民醫(yī)院
肝膽外科
7030粉絲52.5萬閱讀
徐旭醫(yī)生的科普號
徐旭 主任醫(yī)師
無錫市人民醫(yī)院
兒內分泌科
3743粉絲24.5萬閱讀
王玉玲醫(yī)生的科普號
王玉玲 副主任醫(yī)師
上海市第一婦嬰保健院
輔助生殖醫(yī)學科
6644粉絲46.6萬閱讀