未分化結(jié)締組織?。║CTD）可能是孕產(chǎn)婦最常見(jiàn)的風(fēng)濕病，但關(guān)于疾病在懷孕期間的病程和圍產(chǎn)期結(jié)局的數(shù)據(jù)非常有限。自身免疫性疾病與生殖的關(guān)系是雙向的：疾病會(huì)影響婦女的生殖健康，懷孕會(huì)影響疾病的病程，UCTD也不例外！今天，我們繼續(xù)探索這個(gè)話題！一、妊娠如何影響疾病病程?在懷孕期間，母體的免疫系統(tǒng)會(huì)發(fā)生變化，以促進(jìn)胚胎著床以及胎兒的生長(zhǎng)、發(fā)育和出生。這些機(jī)制不會(huì)損害母親的免疫系統(tǒng)，也避免母親和胎兒受到外來(lái)攻擊。妊娠期間細(xì)胞因子向Th2偏移，這在維持對(duì)異體胎兒抗原的免疫耐受中起著關(guān)鍵作用，這期間，在蛻膜和母體循環(huán)中，特異性Th2、Th17/Th2和Treg細(xì)胞的累積可以調(diào)節(jié)自身免疫反應(yīng)，以Th1/Th17細(xì)胞因子為主的自身免疫性疾病(如RA、多發(fā)性硬化癥)可以得到一定改善，以Th2細(xì)胞因子為主的自身免疫性疾病(如SLE、SSc)可能因妊娠而惡化。有研究顯示Th17細(xì)胞和Treg細(xì)胞之間的免疫調(diào)節(jié)失衡可能推動(dòng)了未分化結(jié)締組織病（UCTD）向確定的結(jié)締組織?。–TD）發(fā)展。妊娠和產(chǎn)褥期可能誘發(fā)疾病活動(dòng)并進(jìn)展為確定的CTD；據(jù)報(bào)道，約2%的UCTD孕婦有嚴(yán)重的疾病活動(dòng)，與其他CTD(如SLE)相比，UCTD通常表現(xiàn)為穩(wěn)定的病程。在一項(xiàng)病例對(duì)照研究中發(fā)現(xiàn)，懷孕期間，4.9%UCTD進(jìn)展為確定的CTD，UCTD最常見(jiàn)的癥狀包括光過(guò)敏(70.7%)、面部紅斑(43.9%)和雷諾現(xiàn)象(46.3%)，此外，24.4%的人因疾病活動(dòng)需要用抗炎藥物或類(lèi)固醇治療。在1年的隨訪中，這一發(fā)生率高于非妊娠患者(7%)。在一項(xiàng)對(duì)81例UCTD患者和100例妊娠患者的回顧性研究中，13%的患者在妊娠或產(chǎn)褥期疾病活動(dòng)，其中3%的患者經(jīng)歷了更嚴(yán)重的疾病活動(dòng)，發(fā)展為SLE并伴有腎損害，抗dsDNA抗體陽(yáng)性的UCTD女性更易表現(xiàn)出疾病活動(dòng)，演變?yōu)樘囟ǖ腃TD，特別是SLE的風(fēng)險(xiǎn)增加。這些發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了評(píng)估早期和晚期妊娠期間自身抗體譜的重要性，以估計(jì)疾病活動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)和計(jì)劃適當(dāng)?shù)碾S訪，并在疾病緩解期間計(jì)劃妊娠。另一方面，女性在疾病穩(wěn)定狀態(tài)或輕度活動(dòng)情況下妊娠，妊娠期病情加重的風(fēng)險(xiǎn)較低。如SLE，目前建議至少在疾病緩解6個(gè)月后懷孕，以減少?gòu)?fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。二、UCTD如何影響妊娠結(jié)局?UCTD是妊娠期最常見(jiàn)的風(fēng)濕病，可能對(duì)妊娠結(jié)局產(chǎn)生負(fù)面影響。在一項(xiàng)回顧性研究(2020年)中，11%的妊娠在妊娠前三個(gè)月流產(chǎn)，29%經(jīng)歷了產(chǎn)科并發(fā)癥，包括PTB(10%)、小于胎齡的嬰兒(10%)、肝內(nèi)膽汁淤積(3%)、早產(chǎn)胎膜早破(2%)、妊娠糖尿病(2%)和子癇前期(1%)。在另一項(xiàng)病例對(duì)照研究(2008年)中，UCTD患者的妊娠并發(fā)癥發(fā)生率為39%，而健康女性為13.4%。這種患病率在抗Ro(SSA)抗體陽(yáng)性的UCTD亞組中甚至更高(50%)，因?yàn)樘罕┞队谀阁wSSA和/或SSB抗體可導(dǎo)致先天性心臟傳導(dǎo)阻滯、新生兒狼瘡。UCTD患者應(yīng)該在懷孕前或懷孕期間檢測(cè)這些抗體。一項(xiàng)多中心回顧性隊(duì)列研究結(jié)果也證實(shí)了這些抗體譜的重要性。224例UCTD患者妊娠中，177例(79%)活產(chǎn)，45例(20.1%)流產(chǎn)，2例(0.9%)死產(chǎn)，子癇前期(2.2%),妊娠高血壓(4.9%)，妊娠糖尿病(5.4%),PTB(16.8%)和SGA(11.9%)。作者還發(fā)現(xiàn)，具有aPL和ENA抗體陽(yáng)性的女性流產(chǎn)和死產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)增加。一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究顯示，與對(duì)照組相比，UCTD患者在妊娠初期、中期和晚期的雙子宮動(dòng)脈切跡更常見(jiàn)，并與不良妊娠結(jié)局相關(guān)?？贵w可能導(dǎo)致胎盤(pán)缺陷和不良的妊娠結(jié)局，特別是抗核抗體（ANA）可能會(huì)影響卵母細(xì)胞質(zhì)量和胚胎發(fā)育，降低著床率，并可能通過(guò)激活補(bǔ)體而誘發(fā)不良妊娠結(jié)局。在UCTD孕婦中發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮功能障礙和細(xì)胞因子失衡，這可能是導(dǎo)致胎盤(pán)缺陷的重要原因。ANA和炎癥可能會(huì)影響血小板功能，凝血/抗凝機(jī)制失衡，促進(jìn)血栓形成狀態(tài)，導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙，最終可能會(huì)損害螺旋動(dòng)脈重塑和胎盤(pán)發(fā)育，增加UCTD孕婦PE、FGR、SGA和RPL的風(fēng)險(xiǎn)。因此，當(dāng)育齡期女性存在不明原因不孕、反復(fù)流產(chǎn)、胚胎移植失敗，或者既往妊娠在孕中晚期出現(xiàn)過(guò)早產(chǎn)、子癇前期、臍帶扭轉(zhuǎn)等，在下次備孕前均建議完善抗核抗體譜、抗磷脂抗體譜等檢查。

Undifferentiatedconnectivetissuediseasesandadverspregnancyoutcomes.Anundervaluedassociation???未分化結(jié)締組織疾病和不良妊娠結(jié)局：其相關(guān)性被被低估了嗎?2017年的文獻(xiàn)未分化結(jié)締組織病(UCTD)是一組以提示系統(tǒng)性自身免疫性風(fēng)濕病(ARD)的癥狀和體征為特征的具有高度異質(zhì)性疾病，但并不符合某種特定自身免疫性疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。盡管三分之一的UCTD可以在幾個(gè)月或幾年之內(nèi)發(fā)展為明確的ARD，但大多數(shù)UCTD可以在最小的疾病活動(dòng)度下保持穩(wěn)定數(shù)年。在普通人群中，每年的UCTD發(fā)病率為每10萬(wàn)人14至140人。UCTD與多種循環(huán)自身抗體的持續(xù)存在有關(guān)，包括抗核抗體、抗磷脂抗體或抗甲狀腺抗體。UCTD患者的免疫學(xué)評(píng)估提示促炎狀態(tài)和Th1/Th2平衡失調(diào)。自身抗體對(duì)胎盤(pán)有眾所周知的有害作用，并與早產(chǎn)、胎兒生長(zhǎng)受限(FGR)、先兆子癇和先天性房室傳導(dǎo)阻滯的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。雖然流行病學(xué)和生物學(xué)數(shù)據(jù)表明這可能對(duì)生殖生育產(chǎn)生負(fù)面影響，但UCTD與妊娠結(jié)局之間的關(guān)系尚未得到充分研究。在等待來(lái)自大型研究的確切數(shù)據(jù)時(shí)，產(chǎn)科醫(yī)生應(yīng)該意識(shí)到，早期、不完全或未分化階段的風(fēng)濕病會(huì)對(duì)妊娠結(jié)局產(chǎn)生不利影響，增加流產(chǎn)、FGR、子癇前期和早產(chǎn)的可能性

“穩(wěn)定型UCTD”?具有獨(dú)特的臨床癥狀；包括至少一種結(jié)締組織病的臨床表現(xiàn)、陽(yáng)性ANA和至少三年的病程時(shí)間。??雷諾現(xiàn)象（Raynaud’sphenomenon）、關(guān)節(jié)痛/關(guān)節(jié)炎、皮疹和輕度血細(xì)胞減少是最常見(jiàn)的疾病表現(xiàn)，而血清學(xué)自身抗體通常是特異性的。危及生命的情況和嚴(yán)重的器官受累（如腎臟或神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)）僅偶爾報(bào)道，但可見(jiàn)中度到重度間質(zhì)性肺受累(ILD)，高達(dá)88%的特發(fā)性非特異性間質(zhì)性肺炎患者符合UCTD標(biāo)準(zhǔn)。這些情況隨著時(shí)間的推移臨床癥狀逐漸穩(wěn)定，通常需要溫和的治療干預(yù)。然而，IudiciM等最近的一項(xiàng)研究顯示，UCTD患者在身體和心理方面感知到生活質(zhì)量受損，類(lèi)似于干燥綜合征患者。此外，這些情況值得進(jìn)行仔細(xì)的臨床監(jiān)測(cè)，特別是在妊娠期可能導(dǎo)致疾病惡化或演變。?早期或進(jìn)展的“UCTD指最近出現(xiàn)癥狀和臨床表現(xiàn)且無(wú)法分類(lèi)的患者；在這組患者中，未分化的情況更好地指“不完全”、“非典型”或“輕度”的疾病表現(xiàn)，很可能在短時(shí)間內(nèi)進(jìn)展為確定性CTD或者，有時(shí)是在癥狀出現(xiàn)數(shù)年之后。進(jìn)展為CTDs的幾個(gè)預(yù)后因素已被確定；其中，多種自身抗體的存在及其隨著時(shí)間的推移的積累，以及癥狀或?qū)嶒?yàn)室檢查指標(biāo)異常強(qiáng)烈提示一種特異性CTD(如手指腫脹，Gottron丘疹，抗著絲?？贵w)被廣泛認(rèn)為是UCTD的可靠排除標(biāo)準(zhǔn)。??在進(jìn)化為CTDs的UCTD患者中，SLE是最為常見(jiàn)的診斷（20-60%）；這種演變很可能發(fā)生在癥狀出現(xiàn)后的前1-5年，但也有一些晚期進(jìn)化情況存在?？紤]到這些數(shù)據(jù)，未分化結(jié)締組織病代表了CTD的“早期階段”，它們的有效識(shí)別在治療決策和疾病監(jiān)測(cè)方面具有至關(guān)重要的臨床重要性。

1. 尚不明確。 2. 遺傳因素，自身抗體、T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞異常，環(huán)境因素等可能與發(fā)病有關(guān)。 3. 某些環(huán)境因素作用于易感個(gè)體，引起體內(nèi)免疫紊亂所致，因而與體內(nèi)白細(xì)胞抗原（HLA）有一定的相關(guān)性 。 4. 環(huán)境因素中化學(xué)物品的接觸被認(rèn)為較為重要，如長(zhǎng)期接觸化學(xué)物品，體內(nèi)導(dǎo)管，人工關(guān)節(jié)和矯形手術(shù)的金屬固定支架等醫(yī)用的植入物，可增加UCTD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。 5. UCTD患者孕期病情復(fù)發(fā)、加重或病情反復(fù)，孕期性激素水平的變化和雌孕激素比例失衡，可能與UCTD的發(fā)生有關(guān)。? 這是一位系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的手。

包括： 關(guān)節(jié)腫痛、雷諾現(xiàn)象、皮膚黏膜損害(如面部紅斑、眼干、口干、光過(guò)敏、口腔潰瘍、雙手指腫脹)等，其他臨床表現(xiàn)還包括漿膜炎、血液系統(tǒng)改變(如貧血、白細(xì)胞減少和血小板減少等)、肺間質(zhì)纖維化、心臟病變等。 然而，非常早期的UCTD可能癥狀不明顯，或僅有非特異性的臨床表現(xiàn)，如乏力、低熱、淋巴結(jié)腫大等。 從結(jié)締組織病的發(fā)展進(jìn)程來(lái)看，患者往往是先出現(xiàn)血清自身抗體陽(yáng)性，再出現(xiàn)臨床癥狀。

未分化結(jié)締組織?。║CTD）特點(diǎn)：1.病程≥3年；2.≥2次ANA陽(yáng)性；3.臨床上必須排除蝶狀紅斑、盤(pán)狀紅斑、亞急性皮膚型狼瘡、皮膚硬化、雞血石樣皮疹、丘疹、侵蝕性關(guān)節(jié)炎；4.實(shí)驗(yàn)室檢查必須排除dsDNA抗體陽(yáng)性、Smith抗體陽(yáng)性、U1-RNP抗體陽(yáng)性、Scl-70抗體陽(yáng)性、著絲點(diǎn)抗體陽(yáng)性、SSB/La抗體陽(yáng)性、Jo-1抗體陽(yáng)性、Mi-2抗體陽(yáng)性。 UCTD對(duì)妊娠和胎兒的不良影響明確，包括流產(chǎn)、死產(chǎn)、子癇、、胎兒發(fā)育遲緩、、早產(chǎn)、先天性心臟傳導(dǎo)阻滯、新生兒狼瘡。 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是UCTD患者一個(gè)常見(jiàn)且重要的臨床表現(xiàn)。 對(duì)于血檢自身抗體陽(yáng)性、臨床缺乏其他癥狀的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者可以診斷為UCTD。 UCTD患者常見(jiàn)的癥狀有： 關(guān)節(jié)腫痛、雷諾現(xiàn)象、皮膚黏膜損害(如面部紅斑、眼干、口干、光過(guò)敏、口腔潰瘍、雙手指腫脹)等，其他臨床表現(xiàn)還包括漿膜炎、血液系統(tǒng)改變(如貧血、白細(xì)胞減少和血小板減少等)、肺間質(zhì)纖維化、心臟病變等。 從結(jié)締組織病的發(fā)展進(jìn)程來(lái)看，患者往往是先出現(xiàn)血清自身抗體陽(yáng)性，再出現(xiàn)臨床癥狀。

抗核杭體（ANA）陽(yáng)性或其他任何一種非特異性自抗體陽(yáng)性（如抗SSA/SSB抗體、抗RNP抗體、抗CCP抗體），具有某些結(jié)締組織病臨床表現(xiàn)如關(guān)節(jié)酸痛、皮膚紅疹、口腔潰瘍等等，但又不符合任何一種特定疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，稱為未分化結(jié)締組織病。 Sabo 于 1969 年首次對(duì)這種疾病進(jìn)行了描述，后來(lái)得到專家們的認(rèn)同，未分化結(jié)締組織病可以穩(wěn)定在原來(lái)的狀態(tài)，也可以進(jìn)展稱為某一種結(jié)締組織病例如SLE、干燥綜合征等等，還有可能在我們樂(lè)觀生活的時(shí)候悄悄自愈，但前提是我們要認(rèn)識(shí)之并與之和平共處，因此，1~2年監(jiān)測(cè)一次免疫指標(biāo)和進(jìn)行?？茩z查很重要。 未分化結(jié)締組織病患者體內(nèi)存在ANA、SSA等抗體，反復(fù)流產(chǎn)患者ANA的陽(yáng)性率為30%，不孕婦女陽(yáng)性率20%。曾經(jīng)有研究證實(shí)，患者早期胚胎內(nèi)可檢測(cè)到ANA，提示ANA可能穿越透明帶及胞膜進(jìn)入卵母細(xì)胞內(nèi)，并可能對(duì)卵母細(xì)胞及胚胎發(fā)育產(chǎn)生干擾作用；在胚胎移植時(shí)，可導(dǎo)致優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)明顯減少，臨床妊娠率、種植率顯著降低；而且，抗核抗體陽(yáng)性常伴NK細(xì)胞比例高、腫瘤壞死因子等升高，共同造成不良妊娠結(jié)局。 如果您有以下癥狀，需要進(jìn)行免疫檢查了： 1. 你是否有過(guò)皮膚在陽(yáng)光下泛紅或局部泛紅的經(jīng)歷? 2. 你的臉頰或鼻子有明顯或突出的皮疹嗎? 3.你的手或腳會(huì)在寒冷中變白，然后變成藍(lán)色或粉色嗎? 4. a-你曾經(jīng)有過(guò)關(guān)節(jié)疼痛和腫脹的經(jīng)歷嗎？b-你的僵硬感會(huì)持續(xù)一個(gè)小時(shí)或更長(zhǎng)時(shí)間嗎? 5. 你有過(guò)心包炎或胸膜炎嗎? 6. 你口干舌燥嗎? 7. 你覺(jué)得眼睛里有沙子嗎? 8. 你曾經(jīng)有過(guò)痛苦的白色口腔潰瘍嗎? 9. 你得過(guò)血栓性靜脈炎嗎? 10. 你有過(guò)兩次或兩次以上的流產(chǎn)或死產(chǎn)嗎？

醫(yī)患溝通典范通信第109封（未分化結(jié)締組織?。?尊敬的劉湘源教授：您好！中秋節(jié)即將到來(lái)，謹(jǐn)在這里為您帶來(lái)節(jié)日的問(wèn)候，祝您身體健康! 工作順利!我是《中國(guó)風(fēng)濕病公眾論壇》的一名普通粉絲，我與妻子都是遼寧鞍山人。從2014年底開(kāi)始，我妻子就有輕微的手指腫脹，幾個(gè)月過(guò)后，腫脹越來(lái)越嚴(yán)重，尤其是早晨疼痛難忍。我略懂一些醫(yī)學(xué)常識(shí)，根據(jù)“對(duì)稱性疼痛”和“晨僵”癥狀來(lái)看，懷疑是"類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎"，于是我?guī)拮拥轿覀儺?dāng)?shù)氐氖屑?jí)醫(yī)院掛了風(fēng)濕免疫科號(hào)，進(jìn)行了檢查，幾天后化驗(yàn)結(jié)果顯示，抗核抗體1:1200（+），抗Sm、抗u1RNP和抗Ro-52抗體為陽(yáng)性，醫(yī)生看了一眼就說(shuō)：“你不是類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，是系統(tǒng)性紅斑狼瘡，屬于另一種免疫病” 。短短幾句話把我們嚇得都癱軟了，醫(yī)生對(duì)眼淚汪汪的妻子說(shuō)：“有醫(yī)?？▎?，趕緊辦理住院手續(xù)吧！”那一刻我們感覺(jué)到天旋地轉(zhuǎn)，我思考再三，沒(méi)有立即辦理住院，攙扶著妻子回到了家?；丶乙院?，我們又陸續(xù)來(lái)到鞍山市鐵東區(qū)和鐵西區(qū)的幾家醫(yī)院，大多醫(yī)院都沒(méi)有風(fēng)濕科，即使有風(fēng)濕科的醫(yī)院，那里的醫(yī)生也無(wú)法確診，只是建議我們“再去省級(jí)的大醫(yī)院好好查查”。當(dāng)時(shí)正值2015年清明節(jié)前夕，我和妻子商定過(guò)完清明就去位于沈陽(yáng)的中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院深入檢查。經(jīng)家鄉(xiāng)的醫(yī)生推薦，我們掛上了中國(guó)醫(yī)大風(fēng)濕免疫科趙麗娟教授的專家號(hào)，她為我們檢查了免疫球蛋白、補(bǔ)體、血常規(guī)和尿常規(guī)，化驗(yàn)結(jié)果出來(lái)后，趙麗娟教授對(duì)我們說(shuō)：“你還定不下來(lái)狼瘡，因?yàn)檠a(bǔ)體和球蛋白都正常，且不掉頭發(fā)，沒(méi)有光過(guò)敏和雷諾現(xiàn)象，現(xiàn)在只能診斷“未分化結(jié)締組織病”，你的病算是這類(lèi)疾病中最輕的” 。聽(tīng)完她的話，我和妻子在絕望中又看到了希望。為了更好地治療妻子的未分化結(jié)締組織病，我們又計(jì)劃前往醫(yī)療技術(shù)的最前沿地——北京，那里將是我們尋醫(yī)問(wèn)藥的終點(diǎn)站。北京大醫(yī)院的號(hào)十分難掛，最終我們艱難地掛上了北京協(xié)和醫(yī)院的普通門(mén)診，門(mén)診主治醫(yī)生為我們做了風(fēng)濕科全套化驗(yàn)，除了在中國(guó)醫(yī)大化驗(yàn)的項(xiàng)目外，還增加了肝功、腎功、血沉、狼瘡抗凝物和抗磷脂抗體等。我和妻子住在北京焦急地等待了近一周，結(jié)果出來(lái)了，我們拿著化驗(yàn)單去復(fù)診，當(dāng)時(shí)的情況是：抗核抗體1:1200+，抗Sm、抗u1RNP和抗Ro-52抗體為陽(yáng)性，超敏C-反應(yīng)蛋白為正常值2倍，其他均正常，妻子手指腫脹、關(guān)節(jié)對(duì)稱性疼痛，除此之外無(wú)其他異常。協(xié)和醫(yī)院的大夫給出的結(jié)論與中國(guó)醫(yī)大教授說(shuō)的基本一致，為妻子注射了一支復(fù)方倍他米松，開(kāi)了3個(gè)月的羥氯喹（紛樂(lè)），叮囑我們3~6個(gè)月后再來(lái)復(fù)查。妻子注射激素后，僅過(guò)了幾個(gè)小時(shí)，全身的不適癥狀就完全消失了，于是我們高興地回到了老家，但這種感覺(jué)只維持了一個(gè)星期，全身的疼痛就又恢復(fù)到了原樣，事后我了解到，得寶松雖然消炎能力極強(qiáng)，是其他糖皮質(zhì)激素的數(shù)十倍，但是治標(biāo)不治本，而且還有鈉潴留等副作用，注射后維持一段時(shí)間還會(huì)再次發(fā)作，于是我們不再期望短期治愈，乖乖按照醫(yī)囑服用羥氯喹。妻子在家養(yǎng)病的這段時(shí)間，我在網(wǎng)上搜集學(xué)習(xí)了大量的風(fēng)濕免疫病知識(shí)，知道這種病是T細(xì)胞、B細(xì)胞和巨噬細(xì)胞活化，及DNA變異的一類(lèi)疾病，以人類(lèi)目前的科技尚不能根治，也知道了結(jié)締組織病的幾種常見(jiàn)類(lèi)型、常用藥及相互作用等。但同時(shí)也根據(jù)所學(xué)的知識(shí)判斷：皮疹、關(guān)節(jié)疼痛但無(wú)關(guān)節(jié)畸變的未分化結(jié)締組織病可能會(huì)發(fā)展為狼瘡，口干和眼干的未分化結(jié)締組織病可能會(huì)發(fā)展為干燥綜合征，類(lèi)風(fēng)濕因子和抗CCP陽(yáng)性的未分化結(jié)締組織病可能會(huì)發(fā)展為類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等。當(dāng)時(shí)我妻子的狀況除了手指腫脹外，已開(kāi)始出現(xiàn)膝、肘、踝和腕關(guān)節(jié)對(duì)稱性疼痛，頸椎和頜骨也有些疼，這使我們十分害怕，認(rèn)為可能朝著狼瘡或類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的方向發(fā)展，本來(lái)已經(jīng)有所平靜的心再次懸了起來(lái)。更讓我擔(dān)心的是，妻子的面部出現(xiàn)對(duì)稱性紅斑，雖然持續(xù)了幾天便消退下去，但我對(duì)照美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)關(guān)于狼瘡11條診斷標(biāo)準(zhǔn)中符合了4條，認(rèn)為她已經(jīng)符合狼瘡標(biāo)準(zhǔn)了。這些東西我不敢和她分析，也不敢與她父母和我父母訴說(shuō)，只能憋在自己肚子里，每天在親屬面前強(qiáng)作笑顏，心里覺(jué)得很苦。所幸的是，我通過(guò)《好大夫網(wǎng)站》，咨詢了幾位專家級(jí)的醫(yī)生，如北大三院的劉湘源教授、北大人民醫(yī)院的栗占國(guó)教授和楊鐵生教授等，他們?yōu)槲姨岢龅膯?wèn)題進(jìn)行了答疑解惑，使我們樹(shù)立起正確面對(duì)疾病、治療疾病的信心與勇氣。其中劉湘源教授的個(gè)人網(wǎng)站，以及他開(kāi)設(shè)的“中國(guó)風(fēng)濕病公眾論壇”更是使我受益匪淺，我通過(guò)瀏覽他個(gè)人網(wǎng)站上關(guān)于風(fēng)濕免疫病的文章學(xué)到了很多知識(shí)，如硫唑嘌呤會(huì)引起再障性貧血，服藥前須做基因位點(diǎn)檢測(cè)；環(huán)磷酰胺、強(qiáng)的松和羥氯喹共同治療結(jié)締組織病，藥物減量時(shí)，先撤激素、再撤免疫抑制劑、最后停抗瘧藥可減少?gòu)?fù)發(fā)率；有些中藥也可治療風(fēng)濕病，如雷公藤、白芍總苷等；抗磷脂抗體可導(dǎo)致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)及沙利度胺可導(dǎo)致胎兒畸形等（我和妻子還沒(méi)孩子），這些知識(shí)對(duì)我們抵御疾病起到了很大的作用。更難能可貴的是，我曾經(jīng)在《好大夫網(wǎng)站》和《中國(guó)風(fēng)濕病公眾論壇》微信平臺(tái)上多次向劉湘源教授咨詢請(qǐng)教，每次都得到了他的回復(fù)，我和妻子從劉教授的回復(fù)中也多次受益。我曾問(wèn)過(guò)劉教授，我妻子目前的結(jié)締組織病只服用羥氯喹是否藥效不夠，需不需要增加激素？劉教授回復(fù)我“輕微的結(jié)締組織病或早期狼瘡，只服羥氯喹即可”，于是我們沒(méi)有擅自加藥，仍然按醫(yī)囑服用羥氯喹。我妻子由于婦科炎癥要做小手術(shù)，我問(wèn)劉教授，結(jié)締組織病是否對(duì)手術(shù)有影響？是否可使用凝血藥？劉教授回復(fù)說(shuō)“可以做，術(shù)前沒(méi)啥特殊，和普通人手術(shù)一樣”，于是我們按計(jì)劃做了leep刀手術(shù)，效果很好。我們鞍山當(dāng)?shù)貨](méi)有風(fēng)濕病專業(yè)醫(yī)生，我也不可能每周都往北京跑，平時(shí)關(guān)于妻子疾病的唯一溝通渠道就是劉教授的《中國(guó)風(fēng)濕病公眾論壇》微信平臺(tái)，這幾個(gè)月里，每當(dāng)我妻子身體有異常，我就會(huì)在劉教授的公眾微信上留言咨詢，無(wú)論哪一次，劉教授都為我進(jìn)行解答，很多時(shí)候的回復(fù)都是在晚上6點(diǎn)至9點(diǎn)，那一定是他下班以后，利用個(gè)人的時(shí)間為患者答疑解惑，這個(gè)微信平臺(tái)有成千上萬(wàn)名患者，風(fēng)濕免疫病是疑難雜癥，每天都會(huì)有大量患者向他提出許多有關(guān)風(fēng)濕免疫方面的問(wèn)題，他光是要回復(fù)這些問(wèn)題就要花費(fèi)好幾個(gè)小時(shí)，再加上白天在醫(yī)院上班，晚上吃飯、休息，個(gè)人的時(shí)間已所剩無(wú)幾。這種為民服務(wù)的好醫(yī)生不為財(cái)、不為利，我想如果所有的醫(yī)生都懷有他那顆為患者著想的心，那么中國(guó)大概就不存在那么多的醫(yī)療糾紛了。距離上次到北京已有4個(gè)多月，目前我妻子又出現(xiàn)了雙臂、雙腿、腳背的皮膚及關(guān)節(jié)部位對(duì)稱性瘙癢癥狀，我咨詢劉教授是否為羥氯喹的副作用導(dǎo)致，他回復(fù)“這個(gè)不好說(shuō)，瘙癢的原因有很多，可能是藥可能是病，建議到正規(guī)三甲醫(yī)院再次復(fù)查”。于是我和妻子再次來(lái)到北京協(xié)和醫(yī)院復(fù)診，結(jié)果出來(lái)后，其他都和上次一樣，唯獨(dú)尿蛋白出現(xiàn)了0.3g/L的異常，我立即聯(lián)想到了狼瘡腎炎，于是我懷著忐忑的心情向劉教授咨詢，劉教授在微信上建議我在當(dāng)?shù)販y(cè)一下24小時(shí)尿蛋白定量，我和妻子按照劉教授的話去進(jìn)行檢測(cè)，現(xiàn)在結(jié)果還沒(méi)出來(lái)，但我想無(wú)論結(jié)果如何，我和妻子都會(huì)正確對(duì)待，因?yàn)槲覀儗?duì)這種疾病已經(jīng)有了正確的認(rèn)識(shí)，況且還有許多好醫(yī)生在幫助著我們。目前我妻子除了服用羥氯喹外，協(xié)和醫(yī)院的大夫又給增加了每天2片強(qiáng)的松、1片骨化三醇膠囊和1片鈣爾奇，主要為了對(duì)抗關(guān)節(jié)疼痛的炎癥及激素副作用，這些藥物現(xiàn)已服用一周。妻子皮膚瘙癢的原因也沒(méi)有查出來(lái)，膽紅素是正常的，我只擔(dān)心會(huì)不會(huì)是有隱匿腎病所導(dǎo)致，但愿是羥氯喹副作用造成的吧。在尋醫(yī)問(wèn)藥的過(guò)程中我也體會(huì)到，我國(guó)治療風(fēng)濕免疫類(lèi)疾病還存在著一定的問(wèn)題：一是全國(guó)各地的風(fēng)濕病醫(yī)生分布不均衡，例如我們當(dāng)?shù)氐娘L(fēng)濕科醫(yī)生只有兩、三個(gè)人，且都是其他內(nèi)科轉(zhuǎn)行的，而北京卻擁有數(shù)百名專業(yè)風(fēng)濕病大夫，因此全國(guó)各地的患者集聚北京，造成醫(yī)療資源擁擠；二是目前國(guó)內(nèi)風(fēng)濕病的發(fā)展相對(duì)滯后，許多風(fēng)濕病在門(mén)診經(jīng)常被誤診，誤診率過(guò)半，往往要多次更換醫(yī)院或科室，最后住院做全面系統(tǒng)的檢查之后才被確診，而且很多醫(yī)院都沒(méi)成立專門(mén)的風(fēng)濕免疫科；三是老百姓對(duì)風(fēng)濕病沒(méi)有引起足夠的重視，很多人對(duì)風(fēng)濕病的認(rèn)識(shí)只停留在關(guān)節(jié)疼痛、四肢腫脹和皮膚潰瘍表現(xiàn)上，只是從宏觀的方面來(lái)理解，并沒(méi)有認(rèn)識(shí)到風(fēng)濕病是涉及到DNA、RNA、基因突變、細(xì)胞免疫異常的自身免疫病，也不知道涉及到基因位點(diǎn)的疾病是人類(lèi)正在研究的最微觀化的疾病。因此許多人治療風(fēng)濕病不規(guī)范，認(rèn)為風(fēng)濕病是雙手經(jīng)常接觸涼水所致，卻不知碰觸涼水怎么可能會(huì)改變體內(nèi)基因的組織結(jié)構(gòu)；有的人用物理療法和配制中藥治療風(fēng)濕病，卻不知這樣做都是無(wú)用功，結(jié)果延誤了最佳治療時(shí)機(jī)，遺憾終生；還有人不聽(tīng)醫(yī)囑私自增減藥物，造成病情反反復(fù)復(fù)，還帶來(lái)一系列藥物副作用。劉湘源教授，雖然我與妻子都未曾和您見(jiàn)過(guò)面，但是卻受益良多，我在論壇微信上的名字叫“超哥萬(wàn)福”，曾多次向您咨詢過(guò)結(jié)締組織病方面的問(wèn)題，不知您是否還記得。以上是我與妻子半年來(lái)的求醫(yī)路和治病心得，在這個(gè)過(guò)程中通過(guò)網(wǎng)絡(luò)得到了您強(qiáng)有力的支持，我和妻子再次向您深表感謝，并祝您中秋節(jié)快樂(lè)！您的粉絲 王先生遼寧鞍山2015-9-22王先生：你好！ 你的來(lái)信正值中秋節(jié)即將來(lái)臨，在此，我也代表我們北醫(yī)三院風(fēng)濕免疫科、《中國(guó)風(fēng)濕病公眾論壇》和《劉湘源風(fēng)濕免疫之家》微信公眾平臺(tái)全體員工祝你及家人中秋節(jié)快樂(lè)！ 感謝您寫(xiě)來(lái)的信件，信寫(xiě)得很好。從信中可以體會(huì)到，您很勤奮，學(xué)習(xí)了很多風(fēng)濕病的知識(shí)，您也很愛(ài)您的妻子，不辭勞苦，為她尋醫(yī)問(wèn)藥，是一個(gè)真正的“模范丈夫”。 雖然您沒(méi)有找我看過(guò)病，但您是我數(shù)萬(wàn)粉絲中的一員，每天關(guān)注我們的微信公眾論壇、手牽手博客網(wǎng)站和好大夫網(wǎng)站，并不時(shí)提出一些問(wèn)題，我和我們的團(tuán)隊(duì)盡力給予了回復(fù)，專業(yè)性地指導(dǎo)了您妻子的診療，能為廣大的患者服務(wù)，是作為大夫應(yīng)盡的責(zé)任和義務(wù)。 針對(duì)您妻子的病情，我在此需進(jìn)行一些詳細(xì)解釋。你妻子主要表現(xiàn)為手指腫脹、關(guān)節(jié)對(duì)稱性疼痛、化驗(yàn)抗核抗體1:1200+，抗Sm、抗u1RNP和抗Ro-52抗體為陽(yáng)性，超敏C-反應(yīng)蛋白增高，而補(bǔ)體、血常規(guī)和尿常規(guī)均正常，所以兩家正規(guī)大醫(yī)院均診斷為未分化結(jié)締組織病，服用羥氯喹治療。按照常規(guī)來(lái)說(shuō)，抗Sm抗體陽(yáng)性對(duì)診斷狼瘡的特異性是非常高，我推測(cè)大夫之所以沒(méi)有診斷狼瘡，可能是因?yàn)楫?dāng)?shù)鼗?yàn)該指標(biāo)使用的是免疫印跡法，該方法特別敏感，如果同時(shí)用雙擴(kuò)散法檢測(cè)仍為陽(yáng)性，我認(rèn)為，診斷狼瘡的可能性就比較大了。后來(lái)，您妻子雖然堅(jiān)持服用了羥氯喹，但病情似乎仍有所發(fā)展，出現(xiàn)了面部皮疹和可疑尿蛋白增高，似乎在向狼瘡發(fā)展，因此，北京協(xié)和醫(yī)院大夫加上了激素。不管以后如何，你妻子的治療和定期監(jiān)測(cè)是終身的，不斷地觀察有無(wú)新的癥狀、體征和指標(biāo)出現(xiàn)，如口腔潰瘍、脫發(fā)、血象異常和尿蛋白增高等，一旦出現(xiàn)，及時(shí)加用其他藥物如霉芬酸脂等。 另外，您妻子主要表現(xiàn)為雙手關(guān)節(jié)炎，在沒(méi)有化驗(yàn)前，您就初步判斷為“類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎”。其實(shí)，這的判斷思維基本上是對(duì)的，多數(shù)的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎確實(shí)表現(xiàn)為雙手小關(guān)節(jié)的腫脹和疼痛，并最終導(dǎo)致殘疾。不過(guò)，很多其他風(fēng)濕病如未分化結(jié)締組織病、狼瘡和銀屑病關(guān)節(jié)炎等均可以出現(xiàn)類(lèi)似癥狀，只有經(jīng)過(guò)詳細(xì)的化驗(yàn)和影像學(xué)檢查，綜合判斷，才能確診。 您愛(ài)人出現(xiàn)的皮膚瘙癢問(wèn)題，我認(rèn)為羥氯喹導(dǎo)致的可能性是不能排除的，羥氯喹誘發(fā)皮膚瘙癢不少見(jiàn)。怎么辦？首先，不要日曬，避免接觸各種過(guò)敏原如化妝品和染發(fā)劑等，協(xié)和醫(yī)院已給她加用了激素，激素有抗過(guò)敏作用，應(yīng)有一定療效；另外，羥氯喹有兩種劑型，分別是賽能和紛樂(lè)，成分一樣，但制作工藝可能不同，因?yàn)樵谂R床工作中發(fā)現(xiàn)，它們之間的療效和副作用存在差異，建議你愛(ài)人可以互換這兩種藥物。實(shí)在不行，可以看皮膚科，使用抗過(guò)敏藥，同時(shí)羥氯喹減少劑量或停用，可以使用青蒿素替代（但目前很難找到這種藥）。 來(lái)信中，也提到了中國(guó)風(fēng)濕病學(xué)科的發(fā)展現(xiàn)狀，確實(shí)您說(shuō)的是事實(shí)，很多中小醫(yī)院沒(méi)有這個(gè)學(xué)科，很多醫(yī)生和患者不重視、不認(rèn)識(shí)這些疾病。因此，我們每個(gè)人應(yīng)該積極宣傳，并重視該類(lèi)疾病的診療。我們的《中國(guó)風(fēng)濕病公眾論壇》微信平臺(tái)目前擁有粉絲量接近5萬(wàn)人，但這遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，與中國(guó)有數(shù)千萬(wàn)的風(fēng)濕病患者相差很遠(yuǎn)，微信平臺(tái)的功能也很有限，很多項(xiàng)目無(wú)法實(shí)施，我們計(jì)劃開(kāi)發(fā)APP系統(tǒng)和高效的網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)，真正全方面服務(wù)患者。 最后，祝您妻子早日康復(fù)！ 劉湘源(liu-xiangyuan@263.net) 2015-9-24