咳嗽是呼吸系統(tǒng)疾病的常見癥狀，但不同病因?qū)е碌目人栽谂R床表現(xiàn)和治療方案上有顯著差異。本文將重點(diǎn)解析哮喘、咳嗽變異性哮喘（CVA）和過敏性咳嗽（AC）的鑒別要點(diǎn)及規(guī)范治療方法。??一、臨床表現(xiàn)的鑒別?典型哮喘?癥狀：以反復(fù)發(fā)作的喘息、氣急、胸悶或咳嗽為主，夜間及清晨加重，常伴隨呼氣性呼吸困難。?誘因：接觸過敏原（如花粉、塵螨）、冷空氣、呼吸道感染等。?體征：聽診可聞及雙肺散在哮鳴音。?咳嗽變異性哮喘（CVA）?癥狀：唯一或主要癥狀為干咳，無喘息或氣促，但劇烈咳嗽時(shí)可伴胸悶、呼吸不暢；夜間或清晨咳嗽加重，運(yùn)動、冷空氣刺激后易誘發(fā)。?特點(diǎn)：咳嗽持續(xù)＞4周，抗生素治療無效，但對支氣管擴(kuò)張劑或吸入糖皮質(zhì)激素（ICS）反應(yīng)良好。?過敏性咳嗽（AC）?癥狀：刺激性干咳，白天或夜間均可發(fā)作，油煙、灰塵、講話等易誘發(fā)，常伴鼻塞、流涕等過敏癥狀。?特點(diǎn)：咳嗽持續(xù)＞4周，痰嗜酸粒細(xì)胞正常，無氣道高反應(yīng)性，抗組胺藥（如氯雷他定）或短期吸入激素可緩解。??二、治療方法的差異?典型哮喘?控制藥物：需長期規(guī)律使用，以減少氣道炎癥。?吸入性糖皮質(zhì)激素（ICS）：如布地奈德、氟替卡松，每日1-2次，通過局部作用減少全身副作用。?長效β?受體激動劑（LABA）：如沙美特羅，與ICS聯(lián)用增強(qiáng)療效。?緩解藥物：按需使用，快速緩解急性癥狀。?短效β?受體激動劑（SABA）：如沙丁胺醇?xì)忪F劑，吸入后5分鐘起效。?其他：白三烯調(diào)節(jié)劑（如孟魯司特）用于長期控制。?咳嗽變異性哮喘（CVA）?核心治療：與典型哮喘一致，以吸入糖皮質(zhì)激素為主。?ICS單藥治療：如布地奈德干粉吸入劑，每日1-2次，療程至少8周。?聯(lián)合用藥：ICS+LABA（如沙美特羅/氟替卡松），適用于癥狀較重者。?輔助治療：若夜間咳嗽明顯，可聯(lián)用白三烯受體拮抗劑（如孟魯司特）。?過敏性咳嗽（AC）?一線藥物：?抗組胺藥：如氯雷他定、西替利嗪，口服每日1次，療程4周以上。?短期吸入激素：如布地奈德，用于嚴(yán)重或急性發(fā)作期，療程3-5天。?生活方式調(diào)整：避免接觸過敏原（如塵螨、花粉），保持室內(nèi)清潔，使用空氣凈化器。??三、何時(shí)需就醫(yī)？若咳嗽持續(xù)超過3周、夜間加重、伴喘息或呼吸困難，或常規(guī)止咳藥無效，需及時(shí)就診，完善肺功能檢查（如支氣管激發(fā)試驗(yàn)）以明確診斷。??總結(jié)哮喘、CVA和AC雖均有咳嗽癥狀，但病因和用藥方案差異顯著。明確診斷是關(guān)鍵，治療需遵醫(yī)囑，避免自行用藥延誤病情。同時(shí)，減少過敏原接觸、規(guī)律用藥和定期復(fù)查是控制病情的核心。

氣道激發(fā)試驗(yàn)是診斷哮喘的客觀指標(biāo)，陽性結(jié)果對診斷哮喘非常重要。一般來說，氣道激發(fā)試驗(yàn)陽性，哮喘可能性非常大。但是，氣道激發(fā)試驗(yàn)陽性并不一定都是是哮喘。具體原因如下：氣道激發(fā)試驗(yàn)，也稱為支氣管激發(fā)試驗(yàn)或氣道反應(yīng)性測定，是通過吸入激發(fā)藥物（磷酸組胺或乙酰甲膽堿等）誘發(fā)氣道平滑肌收縮，并借助刺激前后肺功能指標(biāo)的改變，來判斷支氣管是否縮窄，進(jìn)而測定氣道高反應(yīng)的方法。陽性結(jié)果表明存在氣道高反應(yīng)性。哮喘可能會導(dǎo)致呼吸道痙攣而出現(xiàn)氣道高反應(yīng)性，因此氣道激發(fā)試驗(yàn)陽性可能與哮喘有關(guān)。但其他過敏性疾病，如過敏性鼻炎、過敏性咽炎、嗜酸性粒細(xì)胞性支氣管炎、過敏性肺泡炎等，以及一些肺部疾病，也可能導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性，從而使氣道激發(fā)試驗(yàn)呈現(xiàn)陽性。因此，哮喘的診斷需要結(jié)合患者的臨床癥狀、體征、相應(yīng)的病史以及治療效果，進(jìn)行綜合判斷。特別強(qiáng)調(diào)，抗哮喘治療有效，也是重要診斷標(biāo)準(zhǔn)之一。綜上所述，氣道激發(fā)試驗(yàn)陽性并不能直接等同于哮喘，需要綜合分析以明確診斷。

支氣管哮喘（哮喘）是由多種細(xì)胞（如嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等）和細(xì)胞組分參與的慢性氣道炎癥為特征的異質(zhì)性疾病。支氣管哮喘是常見的慢性呼吸道系統(tǒng)疾病，近年來其患病率在全球范圍內(nèi)有逐年增加的趨勢[1]，目前全球有哮喘患者3億人，其中難治性哮喘患者占比5%-10%[2]，幫助難治性哮喘患者減少急性加重次數(shù)，提高生活質(zhì)量，是目前全世界研究的重點(diǎn)問題。在傳統(tǒng)的治療方法，包括高劑量吸入皮質(zhì)類固醇（ICS）和長效β-激動劑（LABA）以及長效抗膽堿能（LAMA）藥物的治療模式下，哮喘患者癥狀控制情況不如人意，尋找新的治療方法，成為目前的主要課題。支氣管哮喘（哮喘）是由多種細(xì)胞（如嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等）和細(xì)胞組分參與的慢性氣道炎癥為特征的異質(zhì)性疾病。支氣管哮喘是常見的慢性呼吸道系統(tǒng)疾病，近年來其患病率在全球范圍內(nèi)有逐年增加的趨勢[1]，目前全球有哮喘患者3億人，其中難治性哮喘患者占比5%-10%[2]，幫助難治性哮喘患者減少急性加重次數(shù)，提高生活質(zhì)量，是目前全世界研究的重點(diǎn)問題。在傳統(tǒng)的治療方法，包括高劑量吸入皮質(zhì)類固醇（ICS）和長效β-激動劑（LABA）以及長效抗膽堿能（LAMA）藥物的治療模式下，哮喘患者癥狀控制情況不如人意，尋找新的治療方法，成為目前的主要課題。階梯式的哮喘治療方案分為4級，采用第4級治療方案，即兩種或兩種以上控制性藥物，規(guī)范治療6個(gè)月以上仍不能達(dá)到理想控制的哮喘稱為難治性哮喘。此種類型哮喘是導(dǎo)致哮喘疾病負(fù)擔(dān)提高和影響生活質(zhì)量的重要原因之一，迫切需要一種新的安全有效的治療藥物。于是，新型生物制劑走進(jìn)了人們的視野[3]，其中抗IgE單克隆抗體（奧馬珠單抗）開始走進(jìn)哮喘治療的舞臺，在GINA指南中，有推薦對于中重度難治性哮喘應(yīng)用抗IgE單克隆抗體治療。為什么抗IgE單克隆抗體可以治療哮喘？階梯式的哮喘治療方案分為4級，采用第4級治療方案，即兩種或兩種以上控制性藥物，規(guī)范治療6個(gè)月以上仍不能達(dá)到理想控制的哮喘稱為難治性哮喘。此種類型哮喘是導(dǎo)致哮喘疾病負(fù)擔(dān)提高和影響生活質(zhì)量的重要原因之一，迫切需要一種新的安全有效的治療藥物。于是，新型生物制劑走進(jìn)了人們的視野[3]，其中抗IgE單克隆抗體（奧馬珠單抗）開始走進(jìn)哮喘治療的舞臺，在GINA指南中，有推薦對于中重度難治性哮喘應(yīng)用抗IgE單克隆抗體治療。我們從下圖（如圖1所示）可以看出，IgE增多，尤其是過敏原特異性IgE增多在發(fā)病機(jī)制中占有重要地位。過敏原在呼吸道被特定的抗原遞呈細(xì)胞如樹突狀細(xì)胞捕獲，與細(xì)胞表面的主要組織相容性復(fù)合體Ⅱ類分子結(jié)合形成復(fù)合物，加工并轉(zhuǎn)運(yùn)至局部淋巴結(jié)。該復(fù)合物與T細(xì)胞表面受體結(jié)合，激活初始T細(xì)胞向Th2分化，Th2合成并釋放白細(xì)胞介素（IL）?4、IL?13，進(jìn)一步促進(jìn)B細(xì)胞成熟分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生抗原sIgE，后者與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的高親和力IgE受體FcεRI結(jié)合，導(dǎo)致機(jī)體致敏，其中部分增殖的效應(yīng)Th2成為過敏原特異性記憶T淋巴細(xì)胞。當(dāng)過敏原再次進(jìn)入機(jī)體，與IgE形成復(fù)合物，后者通過FcεRI活化肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞，迅速釋放多種炎性介質(zhì)如白三烯、組胺、前列腺素等，導(dǎo)致支氣管平滑肌收縮、黏膜水腫和黏液分泌，形成急性哮喘反應(yīng)。慢性炎癥反應(yīng)是適應(yīng)性免疫效應(yīng)階段（急性炎癥反應(yīng)）的延續(xù)，氣道局部所釋放的趨化因子促使嗜酸性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞募集，這些效應(yīng)細(xì)胞尤其是CD4+T淋巴細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞，釋放2型細(xì)胞因子如IL?4、IL?5、IL?9、IL?13等，在介導(dǎo)過敏性哮喘的慢性炎癥中起關(guān)鍵作用。圖1?過敏性哮喘發(fā)病機(jī)制抗IgE單克隆抗體[奧馬珠單抗（Xolair?）]于2003年首次在全球上市，是首個(gè)批準(zhǔn)治療中至重度哮喘的靶向藥物，目前已在96個(gè)國家獲得批準(zhǔn)，是一種重組人源化單克隆抗體，為抗IgE靶向生物制劑，可選擇性地與人免疫球蛋白E(IgE）結(jié)合，阻止IgE與肥大細(xì)胞、嗜堿性細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞上的高親和力受體（FcεRI）結(jié)合，阻止肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞活化以及隨后釋放促炎介質(zhì)，減少炎癥細(xì)胞上FcεRI受體表達(dá)，從而阻斷過敏原誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)（如圖2所示）。近二年，我國國產(chǎn)的抗IgE單克隆抗體[奧馬珠單抗?α（奧邁舒?）]也已經(jīng)進(jìn)入臨床，研究結(jié)果表明對于中-重度過敏性哮喘患者具有明顯療效，價(jià)格更親民。目前抗IgE單克隆抗體可以由醫(yī)保報(bào)銷。應(yīng)用的劑量可以根據(jù)患者血清總IgE和體重進(jìn)行計(jì)算，一般2周-4周注射一次，藥物應(yīng)用的安全性較好。圖2?奧馬珠單抗作用原理基礎(chǔ)研究表明，抗IgE單克隆抗體可以顯著改善氣道重塑水平，使肺組織中膠原纖維沉積減輕、氣道平滑肌厚度減輕，同時(shí)血管增生減輕[4]。國外進(jìn)行了大量關(guān)于奧馬珠單抗的臨床研究，結(jié)果可見到奧馬珠單抗可改善哮喘評分，改善急性加重率，減少住院治療時(shí)間[5,6]。我國在2021年出臺了《奧馬珠單抗治療過敏性哮喘的中國專家共識》[7]，可以更好地指導(dǎo)臨床醫(yī)生合理規(guī)范地應(yīng)用抗IgE單克隆抗體。目前在我國抗IgE單克隆抗體已廣泛應(yīng)用于中重度難治性哮喘的治療，為我國中重度過敏性哮喘患者帶來更多個(gè)體化用藥的治療選擇。此外，除了抗IgE單克隆抗體，在難治性哮喘和重癥哮喘的治療中，還有一些其他生物制劑陸續(xù)上市，并逐漸進(jìn)入醫(yī)保。例如度普利尤單抗、貝納利珠單抗、美泊利單抗，和Tezepelumab單抗等，給哮喘患者帶來更多選擇，和更多獲益。

咳嗽變異性哮喘（CVA）是一種特殊類型的哮喘，其主要特點(diǎn)可以歸納如下：一、臨床表現(xiàn)主要或唯一癥狀為咳嗽：咳嗽變異性哮喘的主要或唯一臨床表現(xiàn)是慢性咳嗽，這種咳嗽多為刺激性干咳，持續(xù)或反復(fù)發(fā)作，常超過1個(gè)月，且咳嗽癥狀較為劇烈?？人猿Ｓ谝归g及凌晨發(fā)作，這是其重要特征之一。無明顯喘息、氣促等癥狀：與典型哮喘不同，咳嗽變異性哮喘患者通常沒有明顯的喘息、氣促等哮喘典型癥狀。誘發(fā)因素多樣：咳嗽變異性哮喘的發(fā)作可由多種因素誘發(fā)，如感冒、冷空氣、灰塵、油煙、大笑、咳嗽本身等。患者在受到運(yùn)動或冷空氣等刺激后，咳嗽癥狀可能加重，顯示出氣道反應(yīng)性增高的特點(diǎn)。伴發(fā)疾?。罕茄?、咽喉炎、皮炎等。二、體征與檢查查體無明顯肺部陽性體征：在體格檢查中，咳嗽變異性哮喘患者通常沒有明顯的肺部陽性體征，如哮鳴音等。支氣管激發(fā)試驗(yàn)或舒張?jiān)囼?yàn)陽性：這是診斷咳嗽變異性哮喘的關(guān)鍵方法之一。支氣管激發(fā)試驗(yàn)或舒張?jiān)囼?yàn)陽性，提示患者存在氣道高反應(yīng)性，是咳嗽變異性哮喘的重要特征。其他檢查：如血常規(guī)、血清IgE、過敏原、胸部X線或CT等檢查，在咳嗽變異性哮喘患者中可能無明顯異常，但呼出氣一氧化氮（NO）檢測可能增高，反映氣道炎性細(xì)胞的總數(shù)和氣道高反應(yīng)性。三、治療與預(yù)后治療原則：咳嗽變異性哮喘的治療原則與典型哮喘相似，以抑制氣道炎癥為主，解痙治療為輔。主要治療藥物包括吸入性糖皮質(zhì)激素和支氣管舒張劑，如特布他林、沙丁胺醇等。對于部分患者，也可考慮使用白三烯受體拮抗劑如孟魯司特等。中國咳嗽的診斷與治療指南（2021版）指出：CVA治療原則與典型哮喘相同，推薦使用ICS/LABA進(jìn)行治療。推薦使用吸入糖皮質(zhì)激素和支氣管舒張劑的復(fù)方制劑，如布地奈德/福莫特羅、氟替卡松/沙美特羅。建議治療時(shí)間至少8周以上，部分患者需要長期治療或按需間歇治療。預(yù)后：咳嗽變異性哮喘一般被認(rèn)為是哮喘中較輕的類型，但如能得到早期診斷和合理治療，?？色@得良好療效。然而，也有約30%～40%的咳嗽變異性哮喘患者會逐漸發(fā)展為典型哮喘。中國咳嗽的診斷與治療指南（2021版）指出：部分CVA患者會發(fā)展為典型哮喘，長期吸入激素可能有助于預(yù)防典型哮喘的發(fā)生。綜上所述，咳嗽變異性哮喘是一種特殊類型的哮喘，其主要特點(diǎn)為以慢性咳嗽為主要或唯一臨床表現(xiàn)，無明顯喘息、氣促等癥狀，且多由多種因素誘發(fā)。診斷時(shí)需注意排除其他引起慢性咳嗽的病因，并進(jìn)行支氣管激發(fā)試驗(yàn)或舒張?jiān)囼?yàn)等檢查以明確診斷。治療上以抑制氣道炎癥為主，同時(shí)需關(guān)注患者的過敏史和觸發(fā)因素，以避免病情反復(fù)發(fā)作。

1.咳嗽變異性哮喘（CoughVariantAsthma，CVA）是一種以咳嗽為唯一或主要癥狀的特殊類型哮喘，也是導(dǎo)致慢性咳嗽的常見原因，患者多表現(xiàn)為慢性持續(xù)性干咳。2.咳嗽變異性哮喘可全年發(fā)病，多發(fā)于春冬季?；颊吣挲g相對較輕，一般都在40歲以下，女性患者較多。病毒感染、吸煙、粉塵、冷空氣等刺激，均可誘發(fā)咳嗽變異性哮喘。3.咳嗽變異性哮喘的臨床表現(xiàn)相對單一，主要表現(xiàn)為干咳，常在夜間和（或）清晨發(fā)作，咳嗽持續(xù)或反復(fù)發(fā)作超過8周，運(yùn)動后咳嗽癥狀可加重。4.治療原則為早診斷、早治療，首選藥物為吸入激素與長效β2受體激動劑，如布地奈德福莫特羅、沙美特羅替卡松，治療時(shí)間不少于8周。咳嗽變異性哮喘患者，應(yīng)避免接觸過敏原。5.部分未接受治療的患者將發(fā)展為典型哮喘，通過正規(guī)治療咳嗽變異性哮喘可被逆轉(zhuǎn)，及早干預(yù)有助于避免發(fā)展為支氣管哮喘。6.改善生活方式是治療咳嗽變異性哮喘的重要基礎(chǔ)。如避免劇烈運(yùn)動誘發(fā)或加重咳嗽變異性哮喘、根據(jù)食物過敏原檢測結(jié)果來避免食用過敏食物、盡量避免吸入刺激性氣體、冷空氣、粉塵、毛發(fā)及花粉等。避免接觸過敏原、戒煙、遠(yuǎn)離二手煙、積極治療過敏性疾病等方式，可預(yù)防或降低咳嗽變異性哮喘發(fā)作次數(shù)，降低發(fā)展為典型哮喘的風(fēng)險(xiǎn)。7.中醫(yī)藥治療。中醫(yī)藥治療方法主要是辨證論治。常用方藥有：麻黃湯，桂枝湯，麻杏石甘湯，止嗽散，疏風(fēng)開肺方等。

嗜酸性細(xì)胞增高是導(dǎo)致哮喘發(fā)病的原因之一，英國阿斯利康公司開發(fā)的哮喘創(chuàng)新藥物：貝納利珠單抗（(benralizumab）是IL-5Ra受體的單抗。它靶向嗜酸性細(xì)胞，從而達(dá)到治療哮喘的目的。歡迎符合條件的重度哮喘患者加入到該藥的治療中。治療方式：每月一次皮下注射患者獲益：通過抑制嗜酸性細(xì)胞，從而達(dá)到控制哮喘的目的。（參與該藥治療的患者全程免費(fèi)，可使用該藥1年時(shí)間）該藥已在歐美等國使用多年，積累了大量的重度哮喘治療的口碑。（名額有限，先到先得?。┯幸庀蛘撸狐c(diǎn)擊該鏈接，完成問卷星：https://www.wjx.cn/vm/YqXTYWF.aspx