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吳娜主任醫(yī)師 盛京醫(yī)院 小兒內(nèi)分泌科 生長(zhǎng)激素缺乏癥(GHD)是由于垂體前葉分泌的生長(zhǎng)激素不足所導(dǎo)致的一種內(nèi)分泌代謝性疾病，主要以身材矮小為突出癥狀。該疾病主要由于先天性基因變異、垂體前葉的某些疾病、損傷或手術(shù)切除等因素導(dǎo)致生長(zhǎng)激素分泌不足而引起。早期識(shí)別及早期治療GHD是非常必要的。2024年1月，中華兒科學(xué)雜志發(fā)表了最新版《中國(guó)兒童生長(zhǎng)激素缺乏癥診治指南》，現(xiàn)梳理部分重點(diǎn)內(nèi)容如下：一、精氨酸聯(lián)合可樂(lè)定或左旋多巴等一次性聯(lián)合激發(fā)試驗(yàn)是否可以常規(guī)應(yīng)用于疑似生長(zhǎng)激素缺乏癥（GHD）患兒的診斷?1、推薦意見(jiàn)：建議將精氨酸聯(lián)合可樂(lè)定或左旋多巴等一次性聯(lián)合激發(fā)試驗(yàn)作為疑似GHD患兒診斷的常用方法。2、推薦說(shuō)明：當(dāng)前證據(jù)顯示，一次性聯(lián)合激發(fā)試驗(yàn)在整體時(shí)間、采血時(shí)間間隔、診斷閾值等方面具有臨床可行性。通過(guò)已有證據(jù)結(jié)合專家組臨床經(jīng)驗(yàn)，綜合考慮下建議將一次性聯(lián)合激發(fā)試驗(yàn)作為疑似GHD患兒的常用診斷方法。不能應(yīng)用一次性聯(lián)合激發(fā)試驗(yàn)時(shí)，可選擇其他藥物進(jìn)行序貫激發(fā)試驗(yàn)。根據(jù)GHD診斷的臨床經(jīng)驗(yàn)，世界范圍內(nèi)尚未就GHD的確診性診斷達(dá)成一致，我國(guó)通過(guò)激發(fā)試驗(yàn)診斷GHD的生長(zhǎng)激素激發(fā)峰值仍然定義為＜10μg/L,完全性GHD的峰值為＜5μg/L,嚴(yán)重GHD通常定義為＜3μg/L。但是在實(shí)際臨床試驗(yàn)及文獻(xiàn)數(shù)據(jù)中，精氨酸聯(lián)合可樂(lè)定一次性聯(lián)合激發(fā)試驗(yàn)的激發(fā)峰值要低于精氨酸聯(lián)合左旋多巴一次性聯(lián)合激發(fā)試驗(yàn)，澳大利亞、新西蘭、加拿大、大多數(shù)歐洲國(guó)家和日本等國(guó)已有建議GHD診斷閾值修改為＜7μg/L。所以在精氨酸聯(lián)合可樂(lè)定一次性聯(lián)合激發(fā)試驗(yàn)中，對(duì)于激發(fā)峰值在6~10μg/L的患兒，要根據(jù)患兒身高水平及生長(zhǎng)速率等臨床情況審慎診斷。3、實(shí)施建議：不同聯(lián)合激發(fā)試驗(yàn)生長(zhǎng)激素峰值及出現(xiàn)時(shí)間存在差異。(1)精氨酸聯(lián)合可樂(lè)定一次性聯(lián)合激發(fā)試驗(yàn)：GHD患兒激發(fā)后峰值多波動(dòng)于2.67~4.70μg/L,非GHD的矮小患兒生長(zhǎng)激素多波動(dòng)于6.70~15.20μg/L。(2)精氨酸聯(lián)合左旋多巴一次性聯(lián)合激發(fā)試驗(yàn)：GHD患兒激發(fā)后峰值多波動(dòng)于2.96~8.14μg/L,非GHD的矮小患兒則多波動(dòng)于12.61~17.23μg/L。(3)胰島素低血糖興奮試驗(yàn)聯(lián)合其他藥物的序貫激發(fā)試驗(yàn)：GHD患兒激發(fā)后峰值多波動(dòng)于2.25~5.88μg/L,非GHD的矮小患兒多波動(dòng)于8.80~16.20μg/L。二、針對(duì)確診為生長(zhǎng)激素缺乏癥且接受生長(zhǎng)激素治療的患兒，是否推薦在治療過(guò)程中依據(jù)IGF-1值調(diào)整劑量方案?1、推薦意見(jiàn)：基于證據(jù)現(xiàn)狀，建議確診為GHD且接受生長(zhǎng)激素治療的患兒，在治療過(guò)程中監(jiān)測(cè)IGF-1值并結(jié)合以下情況進(jìn)行劑量調(diào)整(低質(zhì)量證據(jù)，弱推薦)。1）若發(fā)現(xiàn)患兒的IGF-1水平異常降低，則需結(jié)合生長(zhǎng)速率、生長(zhǎng)激素使用劑量、生長(zhǎng)激素注射方法及部位等指標(biāo)評(píng)估后再制訂劑量調(diào)整方案；2）若發(fā)現(xiàn)患兒的IGF-1水平持續(xù)異常增高(超過(guò)同年齡同性別IGF-1水平+2.5SDS),則需調(diào)整生長(zhǎng)激素劑量及方案以降低不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。實(shí)施建議：1)在治療前，需對(duì)患兒進(jìn)行IGF-1基線水平的測(cè)定，作為后續(xù)治療過(guò)程的參照。2)治療過(guò)程中建議每3~6個(gè)月對(duì)患兒進(jìn)行一次IGF-1水平監(jiān)測(cè)，并綜合考量年齡、性別、營(yíng)養(yǎng)狀況、身高及生長(zhǎng)速率等臨床特征，同時(shí)注意監(jiān)測(cè)生長(zhǎng)速度、胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白3(IGFBP3)、血糖、肝功能、甲功等生化指標(biāo)，從而全面了解患兒生長(zhǎng)狀態(tài)以及潛在的不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，更好地評(píng)估治療效果。3)IGF-1監(jiān)測(cè)結(jié)果解讀應(yīng)謹(jǐn)慎，需要考慮到青春期、營(yíng)養(yǎng)水平和肝臟狀況等干擾因素等。具體以醫(yī)生意見(jiàn)為準(zhǔn)。三、針對(duì)確診為GHD的患兒，相對(duì)于短效生長(zhǎng)激素，是否推薦長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素治療?1、推薦意見(jiàn)：基于證據(jù)現(xiàn)狀與綜合考量，臨床專家組認(rèn)為長(zhǎng)效和短效生長(zhǎng)激素的療效和安全性相當(dāng)，兩者都GHD患兒臨床可選擇的治療方案(有條件推薦)。在選擇生長(zhǎng)激素治療方案時(shí)，應(yīng)考慮患兒的年齡、病程、生長(zhǎng)發(fā)育狀況，患兒及家庭的心理接受度、經(jīng)濟(jì)狀況以及對(duì)治療依從性的要求等因素。2、利弊分析：研究證據(jù)顯示，相比于短效生長(zhǎng)激素，長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素治療可能會(huì)在患兒身高和年生長(zhǎng)速度上帶來(lái)微小至小程度的獲益，并可能會(huì)略微降低頭痛等不良事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。但在總不良事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)上可能會(huì)略有影響、甲狀腺功能異常、嚴(yán)重不良事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)造成輕微的影響。根據(jù)臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，無(wú)論是長(zhǎng)效還是短效生長(zhǎng)激素，都可能出現(xiàn)個(gè)別患兒的藥物耐受性問(wèn)題或?qū)χ委煼磻?yīng)不良等問(wèn)題。臨床專家組綜合考慮后認(rèn)為長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素相比于短效生長(zhǎng)激素，在療效和安全性上無(wú)顯著差異。相比于短效生長(zhǎng)激素，長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素可以降低注射頻率(由每日注射降為每周注射),有助于減輕患兒的心理負(fù)擔(dān)以及家庭的照顧負(fù)擔(dān)，從而提高患兒及家庭的依從性。但是長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素的價(jià)格較高，可能會(huì)增加患兒家庭的醫(yī)療費(fèi)用負(fù)擔(dān),部分患兒家庭可能由于經(jīng)濟(jì)狀況無(wú)法接受長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素治療。實(shí)施建議：1)在對(duì)患兒進(jìn)行生長(zhǎng)激素治療前，醫(yī)生應(yīng)通過(guò)完整的臨床評(píng)估和檢查來(lái)確診GHD，個(gè)體化選擇生長(zhǎng)激素的類型及起始方案。2)短效生長(zhǎng)激素為重組人生長(zhǎng)激素,青春期前患兒起用劑量建議為0.1U/(kg·d),重度GHD患兒或合并其他內(nèi)分泌激素缺乏者可從更低劑量0.075U/(kg·d)開(kāi)始起用，青春期啟動(dòng)后的患兒可適當(dāng)增加起用劑量0.1~0.15U/(kg·d)。3)長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素中僅有聚乙二醇化類重組人生長(zhǎng)激素在國(guó)內(nèi)獲批，其適應(yīng)證包括GHD,其他類型藥物均為國(guó)外上市或仍在臨床試驗(yàn)或藥物研發(fā)階段。因此國(guó)內(nèi)對(duì)于長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素的臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)基本來(lái)源于聚乙二醇化類重組人生長(zhǎng)激素，其起用劑量為0.2mg/(kg·周),對(duì)于嚴(yán)重GHD患兒或合并其他內(nèi)分泌激素缺乏者建議從0.14mg/(kg·周)的低劑量開(kāi)始起用，后續(xù)可以按照個(gè)體差異酌情調(diào)整劑量。具體以醫(yī)生意見(jiàn)為準(zhǔn)。參考文獻(xiàn)：中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組.中國(guó)兒童生長(zhǎng)激素缺乏癥診治指南[J].中華兒科雜志,2024,62(01):5-11.2024年05月12日
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岳宜寰副主任醫(yī)師 廈門(mén)市兒童醫(yī)院 中醫(yī)科 關(guān)注兒童發(fā)育，成就孩子未來(lái)。大家好，我是岳醫(yī)生，今天呢，我?guī)Т蠹乙黄饋?lái)了解一下如何去判斷生長(zhǎng)激素激發(fā)實(shí)驗(yàn)的這個(gè)結(jié)果，只要有一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果生長(zhǎng)激素的峰值大于十，那我們就可以臨床上排除是這種生長(zhǎng)激素缺乏癥，那么當(dāng)兩項(xiàng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的生長(zhǎng)激素峰值小于五呢？我們就把它判斷為是一個(gè)完全型的這種生長(zhǎng)激素缺乏癥。 那么如果生長(zhǎng)激素這個(gè)峰值呢，是介于五到十之間，就把它稱之為是部分性缺乏的生長(zhǎng)激素缺乏癥，那么實(shí)驗(yàn)過(guò)程中呢，可能會(huì)存在一些不良反應(yīng)，那我們?cè)撊绾翁幚砟?？比如說(shuō)低血糖反應(yīng)的處理，低血糖的癥狀有什么呢？會(huì)有心慌，手抖，出汗等，那么處理的話呢，一般就是給予口服的葡萄糖水，那么繼續(xù)實(shí)驗(yàn)，或者說(shuō)靜脈給予10%的葡萄糖注射液啊，快速的讓這個(gè)血糖恢復(fù)好，那么還有一些呢，就是呃，在留置針的狀態(tài)下呢，在進(jìn)食午餐的時(shí)候呢，給一些高碳水的這種午餐，那么之后再繼續(xù)監(jiān)測(cè)這些血糖的情況，那么在做激發(fā)實(shí)驗(yàn)的過(guò)程中呢，也有的患兒會(huì)出現(xiàn)低血壓，那么該如何應(yīng)對(duì)呢？如果發(fā)生低血壓的時(shí)候呢，先啊抬高下肢。 臥床休息，然后監(jiān)測(cè)血壓，希望這樣的科普可以幫助到大家。2023年01月10日51
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岳宜寰副主任醫(yī)師 廈門(mén)市兒童醫(yī)院 中醫(yī)科 關(guān)注兒童發(fā)育，成就孩子未來(lái)。大家好，我是岳醫(yī)生，今天呢，我?guī)Т蠹乙黄饋?lái)了解一下如何去判斷生長(zhǎng)激素激發(fā)實(shí)驗(yàn)的這個(gè)結(jié)果，只要有一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果生長(zhǎng)激素的峰值大于十，那我們就可以臨床上排除是這種生長(zhǎng)激素缺乏癥，那么當(dāng)兩項(xiàng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的生長(zhǎng)激素峰值小于五呢？我們就把它判斷為是一個(gè)完全型的這種生長(zhǎng)激素缺乏癥。 那么如果生長(zhǎng)激素這個(gè)峰值呢，是介于五到十之間，就把它稱之為是部分性缺乏的生長(zhǎng)激素缺乏癥，那么實(shí)驗(yàn)過(guò)程中呢，可能會(huì)存在一些不良反應(yīng)，那我們?cè)撊绾翁幚砟?？比如說(shuō)低血糖反應(yīng)的處理，低血糖的癥狀有什么呢？會(huì)有心慌，手抖，出汗等，那么處理的話呢，一般就是給予口服的葡萄糖水，那么繼續(xù)實(shí)驗(yàn)，或者說(shuō)靜脈給予10%的葡萄糖注射液啊，快速的讓這個(gè)血糖恢復(fù)好，那么還有一些呢，就是呃，在留置針的狀態(tài)下呢，在進(jìn)食午餐的時(shí)候呢，給一些高碳水的這種午餐，那么之后再繼續(xù)監(jiān)測(cè)這些血糖的情況，那么在做激發(fā)實(shí)驗(yàn)的過(guò)程中呢，也有的患兒會(huì)出現(xiàn)低血壓，那么該如何應(yīng)對(duì)呢？如果發(fā)生低血壓的時(shí)候呢，先啊抬高下肢。 臥床休息，然后監(jiān)測(cè)血壓，希望這樣的科普可以幫助到大家。2023年01月10日38
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岳宜寰副主任醫(yī)師 廈門(mén)市兒童醫(yī)院 中醫(yī)科 關(guān)注兒童發(fā)育，成就孩子未來(lái)，大家好，我是岳醫(yī)生，今天呢，我?guī)Т蠹乙黄饋?lái)了解學(xué)習(xí)一下什么才是生長(zhǎng)激素激發(fā)實(shí)驗(yàn)，它主要的作用是什么？讓大家秒懂矮小。那么生長(zhǎng)激素激發(fā)實(shí)驗(yàn)?zāi)?，它是用?lái)評(píng)價(jià)下丘腦生長(zhǎng)激素胰島素樣生長(zhǎng)因子軸的一個(gè)功能的重要指標(biāo)，讓我們深入的去了解一下，就是說(shuō)這個(gè)生長(zhǎng)激素激發(fā)實(shí)驗(yàn)的具體操作和注意事項(xiàng)等細(xì)節(jié)問(wèn)題吧。那么首先呢，生長(zhǎng)激素激發(fā)實(shí)驗(yàn)啊，原因就是在生長(zhǎng)的狀態(tài)下呢，生長(zhǎng)激素的分泌是呈脈沖樣分泌的，它不是這樣水平分泌的，那么它的分泌呢，與垂體、下丘腦神經(jīng)遞質(zhì)以及大腦的結(jié)構(gòu)和功能的完整性是有關(guān)系的，也明顯的呢，有存在這種個(gè)體差異，它還會(huì)受到比如說(shuō)睡眠，運(yùn)動(dòng)設(shè)施，還有應(yīng)激的影響，所以呢，我們?cè)谂R床上單次。 的測(cè)一次生長(zhǎng)激素這個(gè)水平呢，是不能夠反映出機(jī)體的生長(zhǎng)激素分泌的情況，所以有的時(shí)候呢，我們就需要借助這樣子的一個(gè)激發(fā)實(shí)驗(yàn)，能夠更準(zhǔn)確的反映孩子自身的一個(gè)生長(zhǎng)激素的分泌水平，那么希望這樣的科普可以幫助到大家。2023年01月10日66
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王強(qiáng)副主任醫(yī)師 安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院 兒科 使用生長(zhǎng)激素治療的療程一般都較長(zhǎng)，所以要遵醫(yī)囑定期復(fù)診，監(jiān)測(cè)生長(zhǎng)速度和相關(guān)血清指標(biāo)，才能保證治療的效果。由于生長(zhǎng)激素本身參與體內(nèi)各種代謝，因此接受生長(zhǎng)激素治療的孩子需要在有經(jīng)驗(yàn)的?？漆t(yī)師指導(dǎo)下，每3個(gè)月或遵醫(yī)囑定期到醫(yī)院復(fù)診：測(cè)量身高、體重，并進(jìn)行甲狀腺功能、空腹血糖、IGF-1?定期復(fù)查等相關(guān)指標(biāo)的測(cè)定，以評(píng)定治療效果并檢測(cè)可能影響治療效果的生化指標(biāo)。2022年11月19日237
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王強(qiáng)副主任醫(yī)師 安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院 兒科 生長(zhǎng)激素在體內(nèi)呈脈沖式分泌，平時(shí)值很低，主要在夜間深睡眠時(shí)分泌，出現(xiàn)3-4個(gè)高的分泌期。隨機(jī)采血無(wú)法檢測(cè)到峰值水平，它不像甲狀腺激素之類的這些平時(shí)在血液中濃度是基本恒定的激素，隨時(shí)采血就可以檢查。只查平時(shí)值無(wú)法反應(yīng)生長(zhǎng)激素分泌是否正常。因此，傳統(tǒng)診斷方法是應(yīng)用能刺激生長(zhǎng)激素分泌或者抑制生長(zhǎng)抑素釋放的藥物，然后取血測(cè)定生長(zhǎng)激素。但由于個(gè)體對(duì)藥物反應(yīng)的差異性，所以用一種藥物進(jìn)行一次試驗(yàn)所得診斷不可靠，通常要用作用方式不同的兩種藥物、兩次實(shí)驗(yàn)結(jié)果才能診斷。常用的激發(fā)試驗(yàn)藥物有左旋多巴、可樂(lè)定、精氨酸等。在清晨時(shí)，孩子空腹?fàn)顟B(tài)下進(jìn)行。生長(zhǎng)激素激發(fā)試驗(yàn)是最重要且不可缺少的診斷方法。每個(gè)激發(fā)試驗(yàn)有5個(gè)生長(zhǎng)激素測(cè)定值，一般最高值在60-90分鐘出現(xiàn)。通常需要作用方式不同的兩種藥物進(jìn)行兩次試驗(yàn)，若有任意一次試驗(yàn)結(jié)果≥10ng/ml，就可以排除垂體性矮身材；若兩個(gè)激發(fā)試驗(yàn)峰值均在5-9.9ng/ml，則為部分性生長(zhǎng)激素缺乏；兩個(gè)激發(fā)試驗(yàn)生長(zhǎng)激素峰值均<5ng/ml時(shí)，為完全性生長(zhǎng)激素缺乏。需要注意的是，生長(zhǎng)激素缺乏癥的診斷需要符合7項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)，不能僅憑生長(zhǎng)激素激發(fā)試驗(yàn)結(jié)果這一項(xiàng)。2022年11月19日132
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任衛(wèi)東主任醫(yī)師 河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院 內(nèi)分泌科 《成人生長(zhǎng)激素缺乏癥診治專家共識(shí)（2020版）》前言生長(zhǎng)激素（GH）是腺垂體分泌的由191個(gè)氨基酸組成的單一多肽，通過(guò)GH受體發(fā)揮作用，該膜受體分布于人體的所有組織。除促進(jìn)骨骼生長(zhǎng)外，GH還具有促進(jìn)脂肪分解和蛋白質(zhì)合成等代謝調(diào)節(jié)作用，對(duì)人體有重要的生物學(xué)作用。成人GHD的定義成人GHD指成人垂體前葉GH合成與分泌功能受損害，體內(nèi)GH完全或部分缺乏，導(dǎo)致機(jī)體代謝紊亂。兒童期發(fā)病者以特發(fā)性的孤立性GHD多見(jiàn)。成人期發(fā)病的GHD最常見(jiàn)原因是下丘腦-垂體腫瘤和（或）相關(guān)治療后遺癥，其他還有創(chuàng)傷性腦損傷、蛛網(wǎng)膜下腔出血、缺血性腦卒中和中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染等；成人特發(fā)性GHD罕見(jiàn)，臨床表現(xiàn)多為非特異。按照起病年齡，成人GHD分為兒童期發(fā)病的生長(zhǎng)激素缺乏癥（childhood-onset GHD，CO-GHD）和成人期發(fā)病的生長(zhǎng)激素缺乏癥（adult-onset GHD，AO-GHD）。過(guò)渡期生長(zhǎng)激素缺乏癥（Transition GHD，TGHD）指兒童期發(fā)病的GHD患者從青春期后期開(kāi)始至達(dá)到骨量峰值、完全成熟為止的階段，通常為15~18歲。成人GHD的流行病學(xué)美國(guó)每年有大約6000例新發(fā)成人GHD病例，根據(jù)垂體腺瘤人群患病率估計(jì)，成人期發(fā)病和兒童期發(fā)病的GHD總的患病率為（2~3）/10000。國(guó)內(nèi)相關(guān)研究數(shù)據(jù)較少，2009~2010年全國(guó)22家醫(yī)院開(kāi)展了垂體瘤術(shù)后成人GHD患病率調(diào)查，發(fā)現(xiàn)垂體泌乳素瘤和無(wú)功能性腺瘤患者術(shù)后成人GHD發(fā)生率高達(dá)87.8%。成人GHD的臨床表現(xiàn)GH通過(guò)GH/胰島素樣生長(zhǎng)因子1（IGF-1）軸發(fā)揮生理作用，促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育，對(duì)機(jī)體各器官組織產(chǎn)生廣泛影響。GH促進(jìn)骨、軟骨、肌肉和其他組織細(xì)胞的分裂增殖和蛋白質(zhì)合成，從而加速骨骼和肌肉的生長(zhǎng)發(fā)育。GH還能調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝，對(duì)蛋白質(zhì)代謝具有促進(jìn)作用，總效應(yīng)是合成大于分解，同時(shí)促進(jìn)脂肪分解，并抑制外周組織攝取和利用葡萄糖，從而升高血糖。此外，GH作為機(jī)體重要的應(yīng)激激素之一，還參與機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)。成人GHD主要臨床表現(xiàn)為瘦體重減少、脂肪量增加、血脂異常、心臟功能障礙、早期動(dòng)脈粥樣硬化、肌肉力量和運(yùn)動(dòng)能力降低、骨密度降低、胰島素抵抗和生活質(zhì)量受損。其臨床特征因起病年齡、病程、GH缺乏的嚴(yán)重程度和病因差異而表現(xiàn)不同。存在多種垂體激素缺乏時(shí)，可伴有其他垂體激素缺乏的臨床表現(xiàn)。身體成分和心血管特征成人GHD患者表現(xiàn)為內(nèi)臟脂肪增多，總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平升高，還可表現(xiàn)為骨骼肌和瘦體重減少，容易發(fā)生胰島素抵抗。國(guó)內(nèi)回顧性研究發(fā)現(xiàn)，未接受治療的成人GHD患者其總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和空腹血糖水平顯著高于接受低劑量GH治療者。成人GHD患者表現(xiàn)為頸動(dòng)脈和股動(dòng)脈粥樣硬化斑塊數(shù)量增多、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度增加、頸動(dòng)脈硬度增加、主動(dòng)脈擴(kuò)張性降低、左室質(zhì)量減少、射血分?jǐn)?shù)下降以及左室舒張期充盈異常。早期流行病學(xué)調(diào)查顯示，與正常人群相比，成人期垂體功能減退癥患者心腦血管疾病的發(fā)生率和致死率增加，其中大部分患者伴有成人GHD。骨代謝GH通過(guò)刺激成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞，提高骨的重塑率和重塑空間以及增加新骨形成。成人GHD患者存在骨量減少、骨密度下降和骨折風(fēng)險(xiǎn)增加，原因尚不清楚。兒童期發(fā)病和成人期發(fā)病的GHD患者與性別及年齡匹配的正常對(duì)照組相比均存在骨量減少，以兒童期發(fā)病患者成人期骨量減少和成人期發(fā)病患者骨折風(fēng)險(xiǎn)增加為特點(diǎn)。成人GHD發(fā)病年齡對(duì)骨量減少的嚴(yán)重程度有重要影響。此外，成人GHD的嚴(yán)重程度與骨量減少程度呈正相關(guān)。生活質(zhì)量降低兒童期和成人期發(fā)病的GHD患者生活質(zhì)量低于正常人群，表現(xiàn)為體力和精力下降，對(duì)體型不滿及記憶力下降，情緒易低落，肌肉力量下降和運(yùn)動(dòng)能力降低。成人期發(fā)病的GHD患者相比兒童期發(fā)病者更嚴(yán)重。成人GHD的診斷成人GHD臨床表現(xiàn)往往呈非特異性，對(duì)有下丘腦/垂體疾病史患者應(yīng)考慮存在GHD的可能性。有證據(jù)顯示，應(yīng)對(duì)器質(zhì)性下丘腦-垂體疾病、曾接受下丘腦-垂體部位手術(shù)或放射性治療、顱腦外傷、伴有其他垂體激素缺乏的患者進(jìn)行成人GHD的篩查。隨機(jī)血清GH和IGF-1水平不建議單獨(dú)用于成人GHD的診斷。成人GHD的確診有賴于GH激發(fā)試驗(yàn)，是指采用某些方法在短期內(nèi)刺激垂體GH分泌，通過(guò)連續(xù)采集血樣測(cè)定被激發(fā)后的血清GH峰值。GH激發(fā)試驗(yàn)包括胰島素耐受試驗(yàn)（ITT）、生長(zhǎng)激素釋放激素（GHRH）+精氨酸聯(lián)合激發(fā)試驗(yàn)、精氨酸激發(fā)試驗(yàn)等。其中，ITT是成人GHD診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，其診斷標(biāo)準(zhǔn)為血清葡萄糖濃度低于2.2 mmol/L時(shí)，血清GH峰值≤5 μg/L。ITT應(yīng)用受限情況下，建議采用胰升糖素激發(fā)試驗(yàn)（GST）替代。成人GHD的治療治療目標(biāo)改善成人GHD患者臨床癥狀，盡可能使患者的脂代謝、骨密度、運(yùn)動(dòng)能力等恢復(fù)正常，目標(biāo)血清IGF-1水平為正常人群的性別及年齡匹配的參考范圍。治療方法重組人生長(zhǎng)激素（rhGH）替代療法，根據(jù)用藥頻次可分為短效rhGH（1次/天）和長(zhǎng)效rhGH（1次/周），根據(jù)劑型分為粉劑和水劑。治療原則個(gè)體化治療方案：初始治療劑量與體重?zé)o關(guān)，應(yīng)結(jié)合患者年齡、性別及合并用藥情況。起始劑量應(yīng)從低劑量開(kāi)始，逐漸增加劑量使血清IGF-1水平正?；?。根據(jù)IGF-1水平、臨床反應(yīng)及耐受性進(jìn)行調(diào)整。注意事項(xiàng)有惡性腫瘤病史（基底細(xì)胞癌或鱗狀細(xì)胞皮膚癌除外）以及活躍增殖性或嚴(yán)重非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變的患者，不建議進(jìn)行rhGH治療。對(duì)有強(qiáng)腫瘤家族史患者，謹(jǐn)慎采用rhGH治療。對(duì)有rhGH治療意愿伴癌癥史的成人GHD患者，治療選擇需謹(jǐn)慎，在癌癥緩解至少5年且與腫瘤?？漆t(yī)生充分溝通討論后，才決定是否起始低劑量rhGH治療。因缺乏安全性數(shù)據(jù)，不建議成人GHD孕婦在妊娠期間使用rhGH。GH替代治療的獲益改善身體組分與運(yùn)動(dòng)能力：增加瘦體重、增強(qiáng)肌力、改善血脂（降低膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇、升高高密度脂蛋白膽固醇）。降低心血管風(fēng)險(xiǎn)：提升心臟射血分?jǐn)?shù)，降低頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、斑塊發(fā)生率、左室收縮期末容積及心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)。增加骨骼質(zhì)量：改善骨骼質(zhì)量，增加骨密度。提高生活質(zhì)量：改善情緒和精神狀況，提升幸福感。GH替代治療的安全性在成人rhGH替代治療開(kāi)展20多年后，無(wú)明確證據(jù)表明成人rhGH替代治療會(huì)增加惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)或加速下丘腦-垂體區(qū)域腫瘤的復(fù)發(fā)。此外，rhGH治療對(duì)糖尿病發(fā)生的整體影響尚不清楚。遵循個(gè)體化給藥方案，GH是一種安全的治療方法，小劑量起始有助于使不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)最小化?？偨Y(jié)成人GHD并不少見(jiàn)，其臨床特征非特異性，往往被臨床忽略，但疾病可嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量甚至導(dǎo)致多種危害。因此，需要盡早對(duì)高危人群進(jìn)行IGF-1篩查并進(jìn)一步確診，以早發(fā)現(xiàn)、早診斷。GH治療以升高IGF-1水平為治療目標(biāo)，使其達(dá)到正常人群的性別及年齡匹配的參考范圍，改善臨床癥狀，減少相關(guān)并發(fā)癥。應(yīng)充分認(rèn)識(shí)GH替代治療的獲益與風(fēng)險(xiǎn)，為臨床決策保駕護(hù)航。長(zhǎng)期隨訪與監(jiān)測(cè)必不可少，以確保患者能夠最大化獲益。2021年11月08日868
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陳登念主治醫(yī)師 重慶大學(xué)附屬三峽醫(yī)院江南分院 小兒內(nèi)科 兒童內(nèi)分泌專科醫(yī)生常常在評(píng)估矮小癥的患兒時(shí)需要進(jìn)行生長(zhǎng)激素（GH）激發(fā)試驗(yàn)（原理前面的文章已經(jīng)詳細(xì)講述）。那么結(jié)果該怎么解讀呢？ 生長(zhǎng)激素激發(fā)試驗(yàn)的結(jié)果解讀： 當(dāng)GH峰值 10μg /L提示生長(zhǎng)激素不缺乏。 生長(zhǎng)激素激發(fā)試驗(yàn)的作用： GH激發(fā)試驗(yàn)在GHD的診斷中發(fā)揮重要作用，但臨床上GHD診斷不能單憑GH激發(fā)試驗(yàn)峰值，因?yàn)镚H試驗(yàn)結(jié)果受很多因素影響。 GHD（生長(zhǎng)激素缺乏癥）的診斷依據(jù)： 應(yīng)滿足以下七條標(biāo)準(zhǔn)： ①身高落后于同年齡、同性別正常健康兒童身高的第3百分位數(shù) [減1.88個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差(-1.88sd)]，或 減2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差(-2SD)以下； ②年生長(zhǎng)速率2021年04月13日5110
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2021年03月22日2357
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