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徐濤主任醫(yī)師 中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院 腫瘤科 朋友們好，今天我要和大家分享一下小細(xì)胞肺癌的治療方法。小細(xì)胞肺癌有很多種治療方法。如果只有一個原發(fā)病，小于3公分，甚至只有1到2公分，并且沒有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，醫(yī)生會建議進(jìn)行手術(shù)切除治療。但是如果已經(jīng)發(fā)生了淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，那么主要采用化療和放療的方法來治療?；熡玫乃幱泻芏啵煌乃幒头桨缚梢越M合使用。比如順鉑VP16、卡鉑VP16、伊立替康聯(lián)合順鉑、伊立替康聯(lián)合卡鉑或者是環(huán)磷酰胺、阿霉素、長春新堿，這些藥物都可以作為小細(xì)胞肺癌的治療藥物。如果小細(xì)胞肺癌已經(jīng)轉(zhuǎn)移，還可以使用二線或三線治療，比如使用免疫治療或小分子抗血管的TKI藥物，比如國產(chǎn)的安羅替尼、阿帕替尼，都可以作為小細(xì)胞癌的后續(xù)治療方法。?現(xiàn)在也有新的治療方法，叫做免疫治療。免疫治療和化療一起使用，或者作為二線單藥的免疫治療，或者是免疫聯(lián)合免疫治療，都可以作為小細(xì)胞肺癌治療的有效方法。?放療也是治療小細(xì)胞肺癌的有效方法。對于局限期的小細(xì)胞肺癌，醫(yī)生會推薦采用同步化療放療的方法。對于廣泛期的小細(xì)胞肺癌，醫(yī)生會在常規(guī)化療后，推薦姑息放療的方法來減輕疼痛和改善癥狀。?最后，醫(yī)生也會用小細(xì)胞肺癌的治療方法來預(yù)防腦部的疾病。這種方法主要針對局限期小細(xì)胞肺癌，確?；颊吣軌蛏嫦聛?。希望大家能夠通過這些治療方法，更好地了解和掌握小細(xì)胞肺癌的治療方式。2023年05月31日
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藺強(qiáng)主任醫(yī)師 華北石油管理局總醫(yī)院 腫瘤科 肺癌是世界范圍內(nèi)最為常見的惡性腫瘤之一。隨著我國吸煙人數(shù)的增長，肺癌的發(fā)現(xiàn)率和死亡率也在不斷攀升。根據(jù)來自全國腫瘤防治辦公室的報(bào)告，國內(nèi)肺癌的發(fā)病率和死亡率占城市惡性腫瘤首位。按病理可以將肺癌分為兩大類，一類是小細(xì)胞肺癌，另一類是非小細(xì)胞肺癌。小細(xì)胞肺癌是常見的一類肺癌，占肺癌的20%，吸煙是重要誘發(fā)因素。肺癌的癥狀表現(xiàn)為刺激性咳嗽、胸痛、食欲減退、胸悶氣短等，當(dāng)癌細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移后侵犯相應(yīng)器官，引起其功能改變，會引發(fā)疼痛、暈眩、四肢無力、皮膚發(fā)黃等癥狀，除此之外腫瘤還會產(chǎn)生類似激素的物質(zhì)，可能引發(fā)面部腫脹、四肢關(guān)節(jié)腫痛、高鈣血癥等副腫瘤綜合征的表現(xiàn)，給患者的生活帶來極大困擾，生活質(zhì)量直線下降。小細(xì)胞肺癌惡性程度高，生長快，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率高，單純局部治療意義不大，但小細(xì)胞肺癌對化療藥物比非小細(xì)胞肺癌敏感，化療可以獲得40-65%的完全緩解率，因此以全身化療±局部治療為標(biāo)準(zhǔn)的模式。小細(xì)胞肺癌分為局限期和廣泛期。如果病變屬于局限期，一般以放療、化療、靶向藥物同步治療，放療根據(jù)患者身體情況和病變發(fā)展情況調(diào)整放療劑量，一般控制在65Gy,達(dá)到最優(yōu)的治療效果；如果病變是廣泛期，一般以化療及靶向藥物治療?；熃Y(jié)束后，病灶有殘存的，一般采用局部放療，也可以進(jìn)行手術(shù)切除。大腦是小細(xì)胞肺癌常見的轉(zhuǎn)移部位，轉(zhuǎn)移的幾率大概為50%左右。經(jīng)治療后生存5年以上的患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移率達(dá)80%。通過預(yù)防性全腦照射能夠有效降低肺癌細(xì)胞向腦轉(zhuǎn)移的概率，提升患者的治療效果。那么肺部的癌細(xì)胞為什么會向腦部轉(zhuǎn)移？之間又有何聯(lián)系？一是小細(xì)胞肺癌惡性程度高，轉(zhuǎn)移是它主要的特性。，二是肺血管與椎靜脈之間有部分吻合，由此肺癌細(xì)胞能夠直接通過椎靜脈繞開肺部血管到達(dá)腦部。三是在治療期間，我們著重點(diǎn)在于肺部，且大腦有血腦屏障，阻止化療藥物及靶向藥物進(jìn)入，腦組織中的抗癌藥物濃度比較低，很難殺死肺癌細(xì)胞，這就為癌細(xì)胞的生長、繁殖提供了優(yōu)良場所，這些狡猾的癌細(xì)胞在此愉快的發(fā)展，使得患者出現(xiàn)頭痛、認(rèn)知障礙、癲癇、視力障礙等，使得病情剛有好轉(zhuǎn)的患者再次陷入危機(jī)，生活質(zhì)量急劇下滑，甚至生命受到嚴(yán)重威脅。目前對于癌細(xì)胞腦轉(zhuǎn)移的治療方法包括外科手術(shù)和放射治療，但很多情況下，患者表現(xiàn)出明顯癥狀時(shí)外科手術(shù)很難達(dá)到理想的治療效果，只能通過全腦放射治療進(jìn)行控制。為了避免上述危險(xiǎn)情形，減少患者痛苦，保證治療效果，對患者進(jìn)行預(yù)防性腦放射治療是很有必要的，應(yīng)該盡早進(jìn)行預(yù)防性腦放射治療，能夠從根源處阻止肺癌細(xì)胞在腦組織里生根繁殖，提高患者生存率，保障患者安全。但是在進(jìn)行預(yù)防性全腦照射治療后也會產(chǎn)生一些不良反應(yīng)，需要對患者著重注意：放療一般采用劑量為30Gy/10F進(jìn)行治療。根據(jù)研究，腦轉(zhuǎn)移率隨著劑量增加而降低，但增加劑量明顯增加副作用。在治療結(jié)束時(shí)會有部分患者出現(xiàn)頭痛、惡心、皮疹、視覺障礙等不良反應(yīng)，在治療一年后即時(shí)記憶和延遲記憶會出現(xiàn)衰退，這時(shí)由于進(jìn)行預(yù)防性全腦照射治療時(shí)會損傷到大腦海馬區(qū)，會導(dǎo)致部分患者出現(xiàn)神經(jīng)認(rèn)知功能障礙，如果在治療期間對海馬區(qū)進(jìn)行保護(hù)，出現(xiàn)神經(jīng)認(rèn)知功能障礙的可能性便大大降低，同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)在海馬區(qū)未發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞侵襲的現(xiàn)象，因此目前進(jìn)行預(yù)防性全腦照射治療會對患者的海馬區(qū)、垂體、內(nèi)耳等大腦其他部位進(jìn)行保護(hù)，減少患者暈眩、內(nèi)分泌失調(diào)等副作用。對于進(jìn)行預(yù)防性全腦照射治療的時(shí)機(jī)，目前研究證實(shí)治療越早，腦轉(zhuǎn)移率有降低的趨勢。但患者在治療小細(xì)胞肺癌原發(fā)灶，再同時(shí)進(jìn)行腦預(yù)防照射，患者副反應(yīng)明顯增多，不能耐受，因此，一般在原發(fā)灶治療結(jié)束之后及時(shí)進(jìn)行預(yù)防性全腦照射治療，避免癌細(xì)胞悄然轉(zhuǎn)移卻不自知，最終釀成難以預(yù)料的局面。除了進(jìn)行相應(yīng)治療以外，預(yù)防肺癌細(xì)胞擴(kuò)散還需要日常做好相應(yīng)護(hù)理，提升生活質(zhì)量的同時(shí)也是保障治療順利完成、保證治療效果，避免病情復(fù)發(fā)加重身體不適。在治療期間患者需要感受自己的身體變化，如有異常及時(shí)告知醫(yī)生，尋找原因并調(diào)整治療方案，治療期間受到X線的照射很容易導(dǎo)致食欲不振，此時(shí)可以堅(jiān)持少食多餐的原則，盡量提供身體所需營養(yǎng)，維持機(jī)體功能正常運(yùn)轉(zhuǎn)，可以適量添加自己愛吃的食物，以提升食欲。肺癌患者很有可能感到呼吸困難，可以通過吸氧的方式保持呼吸暢通，平日里可以進(jìn)行呼吸訓(xùn)練，提高呼吸技巧，減少身體不適，也可以通過按摩等方式進(jìn)行舒緩，改善呼吸狀態(tài)?；颊咴诨疾∑陂g可能感到絕望、抑郁、焦慮等情緒，這些負(fù)面情緒的出現(xiàn)都是正常的，但是不要任由負(fù)面情緒發(fā)展，需要及時(shí)進(jìn)行自我調(diào)節(jié)，改善心理狀態(tài)，對病情恢復(fù)也有很大幫助，通過下棋、聽音樂、看報(bào)紙等方式轉(zhuǎn)移注意力，避免對病情過度關(guān)注而帶來緊張情緒，可以多多了解肺癌相關(guān)知識，減少對陌生疾病的恐懼，同時(shí)也提升對疾病的認(rèn)知，更好的做好護(hù)理工作。在情緒難以自我調(diào)節(jié)的情況下可以尋求心理醫(yī)生的幫助，通過科學(xué)、專業(yè)的途徑轉(zhuǎn)變自己的心境，積極配合治療，盡早取得滿意的治療效果。2023年05月18日305
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劉懿副主任醫(yī)師 天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院 肺部腫瘤外科 小細(xì)胞肺癌占的比例很少，但患者絕對數(shù)量可不少，最近有一些小細(xì)胞肺癌患者咨詢我治療的問題。有一位網(wǎng)友在我之前寫的一篇關(guān)于小細(xì)胞肺癌分期的文章下面留言，他問我，局限期小細(xì)胞肺癌只需要放療嗎？當(dāng)然不是，如果小細(xì)胞肺癌在局限期，符合手術(shù)的條件，是可以手術(shù)的，比如，一個局限期小細(xì)胞肺癌，肺門和縱隔淋巴結(jié)沒有增大，不考慮轉(zhuǎn)移，其他部位也沒有轉(zhuǎn)移，患者身體狀態(tài)允許，那直接手術(shù)是最好的治療方案。假設(shè)不能手術(shù)，同步或者序貫放化療是最好的方案。單純放療只是局限期小細(xì)胞肺癌治療其中的一個環(huán)節(jié)，并不是全部。只是放療的方案，沒有想到其他的方案，肯定是不全面的。診斷肺癌之后，一定要請經(jīng)驗(yàn)豐富的專業(yè)治療肺癌的醫(yī)生看一看資料，制定適合這個患者的治療計(jì)劃。2023年05月01日293
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張臨友主任醫(yī)師 哈醫(yī)大二院 胸外科 摘要廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）患者預(yù)后較差，且長期以來，其治療手段未能有重大突破。鉑類化療藥物（卡鉑或順鉑）聯(lián)合依托泊苷是ES-SCLC的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。2002年，日本的一項(xiàng)Ⅲ期研究（JCOG9511）在174例日本患者中發(fā)現(xiàn)，相較于依托泊苷聯(lián)合順鉑（EP），伊立替康聯(lián)合順鉑（IP）方案可改善ES-SCLC療效反應(yīng)，并延長患者生存時(shí)間。然而，2009年，在北美人群開展的SWOGS0124研究未發(fā)現(xiàn)IP方案能給ES-SCLC患者帶來更多的生存獲益。隨著免疫治療時(shí)代的到來，Ⅲ期CASPIAN研究證實(shí)在EP方案的基礎(chǔ)上，聯(lián)合度伐利尤單抗雖然只能將ES-SCLC患者中位總生存期（OS）延長2.4個月（12.9個月vs10.5個月，HR=0.71，P=0.0003），但可顯著提升其3年生存率（17.6%vs5.8%），且具有“免疫治療長拖尾效應(yīng)”，提示ES-SCLC患者仍有長期生存的希望。改善SCLC免疫治療效果的探索雖然PD-1/PD-L1抑制劑等免疫治療可延長ES-SCLC患者生存，但約90%的SCLC患者無法從免疫治療中獲益，提示SCLC本質(zhì)上仍是一種“免疫抵抗”型腫瘤。如何改善大多數(shù)患者對免疫治療的療效反應(yīng)，值得研究者進(jìn)一步探索。有學(xué)者基于轉(zhuǎn)錄組學(xué)對SCLC患者進(jìn)行分群，Rudin等人提出可基于4種關(guān)鍵的轉(zhuǎn)錄因子（ASCL1、NeuroD1、YAP1和POU2F3）表達(dá)水平，將SCLC患者分為4個亞群，并以此預(yù)測患者預(yù)后和免疫治療反應(yīng)，但仍需要開發(fā)更有效的治療藥物，以改善SCLC患者預(yù)后。除了PD-1/PD-L1抑制劑，聯(lián)合其他免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）或許可改善SCLC患者生存。然而，CASPIAN以及SKYSCRAPER2研究分別證實(shí)，在化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合CTLA-4或TIGIT抑制劑未能延長患者生存時(shí)間。除此以外，Tarlatamab是新近研發(fā)的一種雙特異性T細(xì)胞募集調(diào)節(jié)劑，可結(jié)合SCLC細(xì)胞表面DLL3和T細(xì)胞表面CD3，誘發(fā)T細(xì)胞介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞裂解，在Ⅰ期臨床研究中展現(xiàn)出改善患者預(yù)后的潛力。聯(lián)合靶向DNA損傷修復(fù)通路和表觀遺傳修飾藥物或許也是改善SCLC預(yù)后的潛在方法?？乖f呈和T細(xì)胞募集在SCLC免疫抵抗的原因方面，有研究者提出腫瘤細(xì)胞表面MHC-I表達(dá)下調(diào)是導(dǎo)致SCLC成為“免疫沙漠”的原因之一，這一觀點(diǎn)在一項(xiàng)納入31例患者的小規(guī)模隊(duì)列中得到證實(shí)。這一研究結(jié)果也提示了抗原遞呈和T細(xì)胞募集、活化在SCLC免疫治療中的重要作用。與之類似，接受Tarlatamab治療的患者客觀反應(yīng)率（ORR）雖然僅為23%，但中位反應(yīng)時(shí)間（DoR）和中位無進(jìn)展生存期（PFS）均超過1年，正在進(jìn)行的更大規(guī)模研究正在確認(rèn)Tarlatamab的療效。細(xì)胞周期調(diào)控SCLC通常因?yàn)榛蛲蛔兊仍?，丟失細(xì)胞周期關(guān)鍵調(diào)節(jié)蛋白P53和RB1的表達(dá)。因此，SCLC或許對細(xì)胞周期控制有不錯的療效反應(yīng)，許多相關(guān)藥物如PARP抑制劑、WEE1抑制劑等正在進(jìn)行抗腫瘤活性評估。有基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)，WEE1抑制劑（AZD1775）可導(dǎo)致SCLC細(xì)胞發(fā)生G2/M期阻滯，激活cGAS/STING、Ⅰ型和Ⅱ型干擾素通路，并通過促進(jìn)CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞浸潤誘導(dǎo)免疫應(yīng)答，提示細(xì)胞周期調(diào)控類藥物可與免疫治療發(fā)揮協(xié)同抗腫瘤作用。表觀遺傳修飾學(xué)修飾SCLC中賴氨酸特異性脫甲基酶1（LSD1）高表達(dá)，并與MHC-I表達(dá)下調(diào)及免疫抵抗相關(guān)。靶向抑制LSD1可激活干擾素信號通路，誘導(dǎo)腫瘤的固有免疫原性，恢復(fù)MHC-I表達(dá)，并改善SCLC免疫反應(yīng)性，證實(shí)了表觀遺傳學(xué)修飾在SCLCMHC-I表達(dá)及免疫治療反應(yīng)中的重要性。抗體偶聯(lián)藥物曙光初現(xiàn)抗體偶聯(lián)藥物（ADC）已在乳腺癌等領(lǐng)域展現(xiàn)出不俗的抗腫瘤活性。在SCLC方面，抗DLL3、抗CD56、抗TROP2及抗CD276等ADC藥物正在進(jìn)行臨床活性評估，其中抗DLL3ADC最終因不良反應(yīng)較重而宣布臨床試驗(yàn)失敗，但不是因?yàn)榭鼓[瘤活性不足。2021年ESMO會議公布一項(xiàng)Ⅰ期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，該研究在多種實(shí)體瘤中評估抗CD276（B7-H3）ADC（DS-7300）的有效性和毒性反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)其對SCLC患者具有一定臨床活性?？偨Y(jié)免疫治療可改善SCLC患者預(yù)后，但僅有一小部分患者對免疫治療有療效反應(yīng)，腫瘤細(xì)胞表面缺失MHC-I表達(dá)可能是SCLC患者免疫抵抗的重要原因。Tarlatamab、細(xì)胞周期調(diào)控及表觀遺傳修飾靶向藥物可通過促進(jìn)SCLC抗原遞呈，激活抗腫瘤免疫，與免疫治療發(fā)揮協(xié)同抗腫瘤作用。其他治療策略如ADC類藥物可能也是改善SCLC患者預(yù)后的潛在手段。2023年04月07日421
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何振主任醫(yī)師 河南省腫瘤醫(yī)院 呼吸內(nèi)科 2014年的，這是陳建，我記得是吧，就正在咱們小區(qū)。 當(dāng)時(shí)我記得它是廣泛期的，做排查以后發(fā)現(xiàn)它是個局限梯，局限梯之后咱們做的化療加上放療，2014年到現(xiàn)在已經(jīng)九年了，最近年這下來還可以，你看現(xiàn)在有啥不舒服沒旅游沒有是吧，現(xiàn)在皮炎有犯了，沒有旅游，吃飯吃經(jīng)常吃飯時(shí)間大小便都沒事，大小便都沒，這個是我們科里邊的小腳效果最長的一個，經(jīng)常經(jīng)最好的一個，這是好多人都說這個小雞。 生存期比較短，但是看到你身上九年了，給其他病人給個鼓鼓勁兒。2023年03月29日139
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王繼勇主任醫(yī)師 廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 心胸血管外科 小細(xì)胞肺癌，化療到底是用國產(chǎn)的還是用進(jìn)口的？目前，小細(xì)胞肺癌的治療用藥，我們的國產(chǎn)藥已經(jīng)非常成熟了，完全沒有必要用進(jìn)口藥，國產(chǎn)藥就已經(jīng)夠了。但是小細(xì)胞肺癌確實(shí)還是一個非常棘手的肺癌。它的標(biāo)準(zhǔn)治療方案就是以化療為主，但是現(xiàn)在也有在嘗試做免疫治療，有一部分免疫治療的效果也還是不錯的。我們國產(chǎn)的阿替利珠單抗都是可以起到一定的作用。專家提醒：小細(xì)胞肺癌和吸煙是有密切的關(guān)系，基本上患小細(xì)胞肺癌的都是抽煙的人。特別和大家強(qiáng)調(diào)：如果是抽煙，重度抽煙的人能戒煙，最好戒煙。如果實(shí)在戒不了煙，建議四十歲以上最好每年做一個胸腔CT和氣管鏡。2023年03月19日155
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趙軍主任醫(yī)師 北京腫瘤醫(yī)院 胸部腫瘤內(nèi)科 啊。 那么在小細(xì)胞肺癌三線治療以后，其實(shí)啊，包括我們自己現(xiàn)在也有一些相應(yīng)的臨床實(shí)驗(yàn)啊，義務(wù)辦法就是參加新藥的臨床研究。 另外呢，就是我們還還能知道的，可能和我們的小細(xì)胞肺癌。 耐藥以后啊，作為解救治療的包括什么呢？包括我們的自身之類的藥物啊，也還沒有用，對吧？還有什么呢，就是那個羅賓卡丁啊，這大家可能也都知道，另外呢，就是還有一些藥物，比如說啊這個雙眼治療啊，像卡多尼單抗，那么也有一些在時(shí)間內(nèi)分泌腫瘤啊，那么有一些證據(jù)。 或者像鬧鈴單抗聯(lián)合一品單抗也有小細(xì)胞在這種供血治療里一些啊，講樣本的證據(jù)，所以說呢，這塊呢，我們只能夠通過啊，這個看您后續(xù)的一個身體狀況，那有情況我們再自進(jìn)行相應(yīng)的一些選擇。 下一個患者說19度。2023年02月07日55
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