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2023年01月05日
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王祥瑞主任醫(yī)師 上海市東方醫(yī)院 疼痛科 新冠肺炎為一種近期流行且在全球范圍內(nèi)廣泛蔓延的呼吸系統(tǒng)疾病，有較強(qiáng)的傳染性，防控難度大，暫無特效治療藥物，因而對(duì)患者生命安全造成了嚴(yán)重威脅。此病發(fā)病初期，主要有發(fā)熱、乏力、干咳等表現(xiàn)，一些患者還會(huì)出現(xiàn)不同程度的缺氧低氧狀態(tài)。許多患者在發(fā)病1周后，會(huì)出現(xiàn)呼吸困難癥狀，甚至還會(huì)進(jìn)展成膿毒癥休克、急性呼吸窘迫綜合征，甚至死亡等。嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒2（SARS-CoV-2）屬于β冠狀病毒組，其直徑在50-200納米之間，比三氧分子的大小大近500倍。有包膜，且顆粒呈現(xiàn)為橢圓形或圓形，大多呈多形性，直徑一般為60～140nm；而在基因特征上，與SARSr-CoV有一定差別。SARS-CoV-2基因組被一層刺突蛋白包裹。該病毒的主要遺傳物質(zhì)是受核衣殼（N）保護(hù)的正鏈RNA病毒，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2（ACE2）細(xì)胞受體和病毒刺突蛋白之間的相互作用有助于冠狀病毒進(jìn)入呼吸道上皮細(xì)胞，ACE2在這些細(xì)胞中高度表達(dá)。除了病毒受體相互作用外，刺突蛋白的蛋白水解裂解性被認(rèn)為是疾病主要的原因。DavidsonAM,WysockiJ,BatlleD.InteractionofSARS-CoV-2andothercoronaviruswithACE(angiotensin-convertingenzyme)-2astheirmainreceptor:therapeuticimplications.Hypertension.2020;76:1339–1349.??YousefiB,ValizadehS,GhaffariH,VahediA,KarbalaeiM,EslamiM.AglobaltreatmentsforcoronavirusesincludingCOVID-19.JCellPhysiol.2020;235:9133–9142圖1新冠肺炎作為ACE2受體，通過其Spike蛋白進(jìn)入人類呼吸道上皮細(xì)胞。轉(zhuǎn)錄因子Nrf2與被烯醛激活的Keep-1結(jié)合。釋放的Nrf2轉(zhuǎn)移到細(xì)胞核中，在與Maf結(jié)合后，與ARE對(duì)接，并激活幾個(gè)導(dǎo)致合成抗氧化蛋白的基因。O3可以通過抑制NF-κB的活化來抑制軟骨基質(zhì)的凋亡和降解，從而導(dǎo)致細(xì)胞存活。O3通過調(diào)節(jié)NLRP3、抑制細(xì)胞因子風(fēng)暴（減少IL-1β、IL-6、TNF-α、IFN-γ、IL-18、IL-12、GM-CSF）的抗炎特性具有免疫調(diào)節(jié)作用，O3可以通過次級(jí)信使（H2O2）和NFAT/AP-1信號(hào)通路刺激細(xì)胞和體液免疫。O3是一種多功能藥物，可刺激炎性細(xì)胞因子（IL-1β、IL-6、IFN-γ、TNF-α）、抗炎細(xì)胞因子（IL-4、IL-10）。輕度OT氧化應(yīng)激對(duì)Nrf2/ARE激活的生物反應(yīng)通過谷胱甘肽和硫氧還蛋白還原酶增加了直接抗氧化劑如GSH、CO和膽紅素的水平。O3可降低CRP、ESR和尿酸等生物標(biāo)志物，這些生物標(biāo)志物已被證明可降低新冠肺炎患者的CRP。O3增加血液和組織的氧合，防止通過分泌一些前列環(huán)素如PGI2形成小血栓。O3增加內(nèi)皮細(xì)胞中HO-1的表達(dá)，刺激2–3個(gè)二磷酸甘油，從而為新冠肺炎患者輸送的組織提供更多氧氣。O3或其介體（臭氧化合物[ROS，LOP]）能夠氧化S-刺突蛋白上的半胱氨酸和色氨酸殘基，并阻止它們與ACE2結(jié)合。O2-O3還影響NO和iNOS信號(hào)通路。NO，特別是通過抑制S蛋白的棕櫚?；?，減少新冠肺炎病毒的復(fù)制，從而阻止病毒與ACE2受體結(jié)合ACE2:Angiotensin-convertingenzyme2;AP-1:activatingprotein-1;ARE:antioxidantresponseelement;CO:carbonmonoxide;COVID-19:coronavirusdisease2019;CRP:C-reactiveprotein;ESR:erythrocytesedimentationrate;GM-CSF:granulocyte-macrophagecolony-stimulatingfactor;GSH:glutathione;H2O2:hydrogenperoxide;HO-1:hemeoxygenase-1;IFN-γ:interferon-γ;IL:interleukin;iNOS:induciblenitricoxidesynthase;Keep-1:Kelchlike-ECH-associatedprotein1;LOP:lipidozonationproduct;Maf:musculoaponeuroticfibrosarcoma;NFAT:nuclearfactorofactivatedT-cells;NF-κB:nuclearfactor-κB;NLRP3:NOD-,LRR-andpyrindomain-containingprotein3;NO:nitricoxide;Nrf2:nuclearfactorerythroid2-relatedfactor2;O2:oxygen;O3:ozone;OT:ozonetherapy;PGI2:prostaglandinI2;ROS:reactiveoxygenspecies;TNF-α:tomurnecrosisfactor-α.此病病毒對(duì)熱、紫外線敏感，乙醇、75%乙醇、過氧乙酸等脂溶劑等，都能將此病毒殺滅。SARS-CoV-2的發(fā)病機(jī)制尚不清楚。2019年冠狀病毒?。ㄐ鹿诜窝祝┦且环N多系統(tǒng)疾病。大多數(shù)患者有自我限制的病程癥狀；然而，少數(shù)人會(huì)經(jīng)歷嚴(yán)重甚至致命的疾病。LeBertN,TanAT,KunasegaranK,etal.SARS-CoV-2-specificTcellimmunityincasesofCOVID-19andSARS,anduninfectedcontrols.Nature.2020;584:457–462.就個(gè)體而言，這些病毒的特殊特性與病毒性肺炎有關(guān)。新冠肺炎的主要發(fā)病機(jī)制包括：嚴(yán)重的肺部炎癥和免疫缺陷，它們與過度的炎癥免疫反應(yīng)和細(xì)胞因子（細(xì)胞因子風(fēng)暴）的增加相互關(guān)聯(lián)，以抵抗對(duì)宿主細(xì)胞造成損害的病毒感染。ChauhanAJ,WiffenLJ,BrownTP.COVID-19:Acollisionofcomplement,coagulationandinflammatorypathways.JThrombHaemost.2020;18:2110–2117.?YousefiB,EslamiM.GeneticandstructureofnovelcoronavirusCOVID-19andmolecularmechanismsinthepathogenicityofcoronaviruses.RevMedMicrobiol.2021doi:10.1097/MRM.0000000000000265但需要指出的是，此病治療仍無特效藥，多采用抗病毒藥物來治療，如利托那韋、α-干擾素霧化等，但治療效果不確切。目前，通氣氧合和液體治療仍然是住院新冠肺炎患者的標(biāo)準(zhǔn)方法。許多臨床試驗(yàn)和治療干預(yù)旨在識(shí)別對(duì)抗該疾病最有效的藥物或組合。AllamM,CaiS,GaneshS,etal.COVID-19diagnostics,tools,andprevention.Diagnostics(Basel)2020;10:409.?MarkA,CrumleyJP,RudolphKL,DoerschugK,KruppA.MaintainingmobilityinapatientwhoispregnantandhasCOVID-19requiringextracorporealmembraneoxygenation:acasereport.PhysTher.2021;101:pzaa189.目前研究的方法包括抗病毒（只有在隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)、抗促炎細(xì)胞因子、抗感染抗體和單克隆抗體以及被動(dòng)免疫療法（血漿療法）的背景下，抗病毒藥物才能被確認(rèn)為無害和有效，尤其是在危重患者中。GavriatopoulouM,Ntanasis-StathopoulosI,KorompokiE,etal.EmergingtreatmentstrategiesforCOVID-19infection.ClinExpMed.2021;21:167–179三氧理化性質(zhì)三氧分子由三個(gè)氧原子組成，是自然界中最強(qiáng)的氧化劑，在室溫下，其氣態(tài)半衰期約為1小時(shí)，并很快恢復(fù)到氧氣中。斯克里普斯研究所發(fā)現(xiàn)，我們的身體也會(huì)產(chǎn)生三氧。在三氧治療（OT）中，95–90%氧氣中的1–5%臭氧被用作氣體混合物。三氧是繼氟和過硫酸鹽之后的強(qiáng)氧化劑，但具有比氧氣更高的氧化能力。在OT中，氧氣/三氧氣體混合物是使用三氧發(fā)生器產(chǎn)生的，其中由于三氧的半衰期短，在20°C時(shí)，臭氧濃度在40分鐘內(nèi)降低一半，在30°C時(shí)在25分鐘內(nèi)減少一半。GavazzaA,MarchegianiA,RossiG,etal.OzonetherapyasapossibleoptioninCOVID-19management.FrontPublicHealth.2020;8:417.?GhudeSD,JenaC,ChateDM,etal.ReductionsinIndia’scropyieldduetoozone.GeophysResLett.2014;41:5685–5691.??RowenRJ,RobinsH.Aplausible“penny”costingeffectivetreatmentforcoronavirus-ozonetherapy.JInfectDisEpidemiol.2020;6:113.?Martínez-SánchezG,SchwartzA,DonnaVD.PotentialcytoprotectiveactivityofozonetherapyinSARS-CoV-2/COVID-19.Antioxidants(Basel)2020;9:389.在生物化學(xué)上，當(dāng)血液暴露于三氧幾分鐘后，它立即與生物流體中的各種分子發(fā)生反應(yīng)，包括抗氧化劑、蛋白質(zhì)、碳水化合物，最好是不飽和脂肪酸，導(dǎo)致形成α-羥基過氧化氫、過氧化氫（H2O2）、三氧化合物和4-羥基壬醛。它們?cè)谡{(diào)節(jié)炎癥、增殖、生長和細(xì)胞死亡方面發(fā)揮著重要作用。當(dāng)血液暴露于三氧時(shí)，氧氣在與血紅蛋白結(jié)合之前與細(xì)胞外液和細(xì)胞內(nèi)液平衡。相比之下，三氧的溶解度是氧的10倍，它在生物流體中提供了一種可溶的雙分子組成，并且很容易溶于水，它會(huì)立即與抗壞血酸、尿酸鹽、游離半胱氨酸、谷胱甘肽和白蛋白巰基等幾種生物分子反應(yīng)，然后消失。反應(yīng)中產(chǎn)生的化合物是“三氧信使”，與其生物和治療有關(guān)。CattelF,GiordanoS,BertiondC,etal.OzonetherapyinCOVID-19:Anarrativereview.VirusRes.2021;291:198207.在生物化學(xué)上，當(dāng)血液暴露于三氧幾分鐘后，它立即與生物流體中的各種分子發(fā)生反應(yīng)，包括抗氧化劑、蛋白質(zhì)、碳水化合物，最好是不飽和脂肪酸，導(dǎo)致形成α-羥基過氧化氫、過氧化氫（H2O2）、三氧化合物和4-羥基壬醛。它們?cè)谡{(diào)節(jié)炎癥、增殖、生長和細(xì)胞死亡方面發(fā)揮著重要作用。當(dāng)血液暴露于三氧時(shí)，氧氣在與血紅蛋白結(jié)合之前與細(xì)胞外液和細(xì)胞內(nèi)液平衡。相比之下，三氧的溶解度是氧的10倍，它在生物流體中提供了一種可溶的雙分子組成，并且很容易溶于水，它會(huì)立即與抗壞血酸、尿酸鹽、游離半胱氨酸、谷胱甘肽和白蛋白巰基等幾種生物分子反應(yīng)，然后消失。反應(yīng)中產(chǎn)生的化合物是“三氧信使”，與其生物和治療有關(guān)。CattelF,GiordanoS,BertiondC,etal.OzonetherapyinCOVID-19:Anarrativereview.VirusRes.2021;291:198207.三氧抗病毒作用三氧具有持久、安全的效果，副作用最小且可避免。在醫(yī)學(xué)上用于消毒和治療疾病。三氧的作用包括與多不飽和脂肪酸和水反應(yīng)，產(chǎn)生H2O2，同時(shí)，形成脂質(zhì)三氧氧化產(chǎn)物的混合物。SagaiM,BocciV.MechanismsofActionInvolvedinOzoneTherapy:Ishealinginducedviaamildoxidativestress.MedGasRes?2011;1:29三氧可以攻擊蛋白質(zhì)、刺突脂質(zhì)和病毒涂層，特別是色氨酸、蛋氨酸、半胱氨酸、花生四烯酸、亞油酸和油酸。如果巨細(xì)胞病毒硫醇基團(tuán)被氧化，它就會(huì)失去致病性。用二硫蘇糖醇再生硫醇基團(tuán)可恢復(fù)病毒65%的致病性。人類免疫缺陷病毒致病性和埃博拉病毒也需要巰基才能進(jìn)入細(xì)胞。半胱氨酸對(duì)氧化二硫化物（R-S-S-R）或額外的殘留物非常敏感，這會(huì)通過改變蛋白質(zhì)的三維結(jié)構(gòu)破壞蛋白質(zhì)的化學(xué)活性。如果還原的硫醇被氧化，酶可能被滅活，臭氧接觸后立即氧化硫醇基團(tuán)。三氧滅活含半胱氨酸蛋白質(zhì)的能力是三氧對(duì)半胱氨酸依賴性木瓜蛋白酶的攻擊。三氧通過氧化將活性巰基轉(zhuǎn)化為亞磺酸鹽/磺酸，并使酶失活。此外，冠狀病毒的刺突富含色氨酸，就氧化脆弱性而言，色氨酸在半胱氨酸之后。新冠肺炎患者的三氧治療如果長時(shí)間直接吸入高濃度的臭氧，會(huì)對(duì)肺部造成危險(xiǎn)。三氧自體血回輸是最簡(jiǎn)單、最有效的三氧氧化技術(shù)，不會(huì)造成類似的風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)樗皇怯?0%的氮?dú)饨M成，而且三氧在血液和血漿中高度溶解。三氧在水中的溶解度比氧氣高10–13倍。根據(jù)溫度和壓力，約50mL三氧氣體溶解在100mL水中，而只有4mL氧氣溶解在100mL水中。一般使用體積為100–200mL的體外三氧自體輸血，這種方法的缺點(diǎn)是需要采血、肝素化和血液三氧化，然后進(jìn)行自體輸血。由于肝素與重要副作用（過敏性和血小板減少癥）相關(guān)，以及需要個(gè)人防護(hù)設(shè)備來對(duì)抗COVID-19。在許多器官中，如胰腺、腹膜、肝臟、腸系膜淋巴結(jié)和盲腸，三對(duì)降低細(xì)菌移位。在壞死性胰腺炎的研究樣本中，發(fā)現(xiàn)三在減少氧化應(yīng)激、組織損傷和細(xì)菌移位方面比高壓氧療法更有效。通過腹腔內(nèi)使用三氧后，可以觀察到多菌性腹膜炎的減少。ThorpJA,HollonbeckSA,ViglioneDD,etal.NoveltherapyforCOVID-19doesintravenousozonated-salineaffectbloodandtissueoxygenation.JGynecolResObstet?2020;6:046–050.?Kapiciba?iHO,KirazHA,DemirET,AdaliY,ElmasS.Pulmonaryeffectsofozonetherapyatdifferentdosescombinedwithantibioticotherapyinexperimentalsepsismodel.ActaCirBras.2020;35:e202000604.??SchulzS,RodriguezZZ,MuttersR,MenendezS,BetteM.Repetitivepneumoperitoneumwithozonizedoxygenasapreventiveinlethalpolymicrobialsepsisinrats.EurSurgRes.2003;35:26–34中國、意大利、西班牙和南美洲均報(bào)道三氧方法對(duì)新冠肺炎相關(guān)急性呼吸衰竭患者有益。RanaldiGT,VillaniER,FranzaL,MotolaG.Devilsandangels:ozonetherapyformicrocirculationinCOVID-19.Frenxiv.2020;doi:10.31226/osf.io/c2jvt.?SARS-CoV-2的脂質(zhì)結(jié)構(gòu)包含脂肪酸，包括花生四烯酸、亞油酸、棕櫚酸和油酸，并且富含谷氨酸。特別是，花生四烯酸和亞油酸已被證明在冠狀病毒的感染機(jī)制中發(fā)揮了重要作用。此外，氨基酸半胱氨酸和色氨酸在冠狀病毒蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)中豐富，這對(duì)膜融合很重要。氨基酸蛋氨酸在穩(wěn)定蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)和復(fù)制病毒方面也發(fā)揮著重要作用，用N-連接的異質(zhì)聚糖修飾，是抗體的主要目標(biāo)。靜脈注射臭氧鹽水可顯著延長人們耐受缺氧的時(shí)間，并延遲氧飽和度曲線的最低點(diǎn)。?BocciV.Biologicalandclinicaleffectsofozone.Hasozonetherapyafutureinmedicine?BrJBiomedSci.1999;56:270–279三氧具有很強(qiáng)的氧化能力，可使SARS-CoV-2失活和破壞。這不僅因?yàn)槿且环N有效的氧化劑，而且因?yàn)镾ARS-CoV-2是一種易受氧化劑攻擊的包膜病毒。三氧可以在病毒結(jié)構(gòu)的不同部位攻擊病毒，氧化病毒衣殼和遺傳物質(zhì)會(huì)阻止病毒繁殖和繁殖，從而破壞病毒的完整性。盡管任何病毒結(jié)構(gòu)都可以被三氧攻擊，具有更多雙鍵或高電子密度基團(tuán)的結(jié)構(gòu)將更容易受到三氧氧化。三氧抗新冠肺炎感染的另一個(gè)重要特征是三氧能夠?qū)共《疽鸬膰?yán)重低氧血癥。三氧作為新冠肺炎患者的輔助治療可能有幾個(gè)可能改善預(yù)后的機(jī)制。三氧治療新冠肺炎患者的不同活性三氧在血漿中具有很高的溶解度，并產(chǎn)生第二信使，如H2O2、臭氧類化合物和乙醛（圖1）。它們能與膜蛋白和細(xì)胞受體，特別是免疫細(xì)胞相互作用。三氧進(jìn)入細(xì)胞并與細(xì)胞核和線粒體表面的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白相互作用。通過氧化S蛋白來抑制感染過程，三氧和其活性氧物可以攻擊病毒外殼，如果它們可以穿透病毒外殼，它們可以攻擊病毒的衣殼、基因組和RNA，在這種情況下，病毒無法繁殖。FranziniM,ValdenassiL,RicevutiG,etal.Oxygen-ozone(O(2)-O(3))immunoceuticaltherapyforpatientswithCOVID-19.Preliminaryevidencereported.IntImmunopharmacol.2020;88:106879.三氧有效抑制半胱氨酸依賴性蛋白質(zhì)的能力，最近被描述為三氧對(duì)半胱氨酸依賴性木瓜蛋白酶的攻擊。據(jù)推測(cè)，活性巰基氧化成硫酸鹽或磺酸可以使酶失活。這些機(jī)制可以減少SARS-CoV2感染，并導(dǎo)致更快地從肺炎中恢復(fù)。ObeidBMA.Ozoneautohemotherapy:possiblemechanismsofanti-viralactionandantioxidative.JInfectDisEpidemiol.2020;6:117冠狀病毒尖峰蛋白富含色氨酸，與半胱氨酸一樣，色氨酸極易被氧化。Al-MotawaMS,AbbasH,WijtenP,etal.VulnerabilitiesoftheSARS-CoV-2virustoproteotoxicity-opportunityforrepurposedchemotherapyofCOVID-19infection.FrontPharmacol.2020;11:585408關(guān)于D-二聚體的一個(gè)有趣結(jié)論擴(kuò)大了氧療在與新冠肺炎相關(guān)的血栓栓塞或血管和血栓疾病中的作用的討論，因?yàn)镈-二聚體在新冠肺炎期間通常會(huì)增加，并且在臭氧的存在下會(huì)大大減少。氧-臭氧還影響一氧化氮（NO）和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶信號(hào)通路。NO，特別是通過抑制S蛋白的棕櫚?；?，減少SARS-CoV2的病毒復(fù)制，從而阻止病毒與ACE2受體結(jié)合（圖1）。臭氧還增加了誘導(dǎo)型一氧化氮合酶的表達(dá)，這是大鼠2型肺細(xì)胞中產(chǎn)生NO的主要酶。FakhrzadehL,LaskinJD,LaskinDL.Deficiencyininduciblenitricoxidesynthaseprotectsmicefromozone-inducedlunginflammationandtissueinjury.AmJRespirCellMolBiol.2002;26:413–419炎癥反應(yīng)是嚴(yán)重感染的特征，細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)對(duì)預(yù)防疾病惡化至關(guān)重要。氧化應(yīng)激和先天免疫在控制病毒感染（如嚴(yán)重急性呼吸綜合征）中急性肺細(xì)胞毒性嚴(yán)重程度的肺損傷途徑中發(fā)揮著重要作用。Martínez-SánchezG,SchwartzA,DonnaVD.PotentialcytoprotectiveactivityofozonetherapyinSARS-CoV-2/COVID-19.Antioxidants(Basel)2020;9:389.?在急性炎癥過程中，為了提高應(yīng)答率，核因子-κB（NF-κB）增加線粒體NADPH氧化酶的活性，內(nèi)源性超氧陰離子自由基的主要來源。轉(zhuǎn)錄因子NF-κB和核因子紅細(xì)胞2相關(guān)因子2（Nrf2）協(xié)同激活基因，在細(xì)胞和組織水平上解決炎癥過程，兩者之間存在著密切的關(guān)系。NF-κB和Nrf2通路之間的失衡也與新冠肺炎有關(guān)。Fernández-CuadrosME,Albaladejo-FlorínMJ,Pe?a-LoraD,álava-RabasaS,Pérez-MoroOS.Ozone(O3)andSARS-CoV-2:physiologicalbasesandtheirtherapeuticpossibilitiesaccordingtoCOVID-19evolutionarystage.SNComprClinMed.2020;doi:10.doi:10.1007/s42399-020-00328-7三氧在新冠肺炎中發(fā)揮的另一個(gè)重要作用是其免疫調(diào)節(jié)特性。三氧療法的主要功能機(jī)制在蛋白酶體和炎癥級(jí)聯(lián)中起作用，以控制與刺激核因子Nrf2和抑制核因子NF-κB.RicevutiG,FranziniM,ValdenassiL.Oxygen-ozoneimmunoceuticaltherapyinCOVID-19outbreak:factsandfigures.OzoneTher.2020;5:9014相關(guān)的炎癥過程，其通過免疫系統(tǒng)的細(xì)胞快速傳播。它還調(diào)節(jié)生物信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，從而增加免疫應(yīng)答，通過NF-κB激活調(diào)節(jié)干擾素和白介素，從而增加細(xì)胞因子的釋放。人體可以產(chǎn)生三氧來保護(hù)自己免受感染。在中性粒細(xì)胞和免疫系統(tǒng)抗體的參與下，這些抗體通過產(chǎn)生三氧，利用其氧化能力殺死細(xì)菌和病毒。SuhY,PatelS,KaitlynR,etal.Clinicalutilityofozonetherapyindentalandoralmedicine.MedGasRes.2019;9:163–167三氧顯著降低NADH的濃度，并有助于細(xì)胞色素C的氧化，從而刺激氧代謝，并且顯示出與NF-κB和Nrf2相互作用產(chǎn)生的抗炎功能和細(xì)胞保護(hù)作用。DiMauroR,CantarellaG,BernardiniR,etal.Thebiochemicalandpharmacologicalpropertiesofozone:thesmellofprotectioninacuteandchronicdiseases.IntJMolSci.2019;20:634.由于人體存在非特異性抵抗力，因此當(dāng)被新冠肺炎病毒侵襲時(shí)，便容易造成CRP水平升高，引發(fā)嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)，加重病情。三氧處理后炎癥反應(yīng)的全身標(biāo)志物（腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細(xì)胞介素（IL）-1β水平）降低。??ak?rT,AslanerA,TekeliS,etal.Effectofozoneoncolonanastomosesinratperitonitismodel.ActaCirBras.2016;31:111–118輕度三氧氧化應(yīng)激對(duì)Nrf2/抗氧化反應(yīng)元件激活的生物反應(yīng)增加了直接抗氧化劑（如谷胱甘肽、一氧化碳和膽紅素）的水平，并通過谷胱甘肽和硫氧還蛋白還原酶刺激谷胱甘肽再生（圖1）。三氧增加對(duì)氧化劑和親電試劑解毒的酶的水平，增加II期酶的水平以及通過誘導(dǎo)白三烯B4還原酶抑制細(xì)胞因子介導(dǎo)的炎癥，減少鐵過載和隨之的氧化應(yīng)激。三氧可以降低C反應(yīng)蛋白（CRP）、血沉和尿酸等生物標(biāo)志物，這些生物標(biāo)志物已被證明可以降低新冠肺炎患者的CRP（圖1）RosannaDP,SalvatoreC.Reactiveoxygenspecies,inflammation,andlungdiseases.CurrPharmDes.2012;18:3889–3900.三氧通過調(diào)節(jié)含有NOD-、LRR-和pyrin結(jié)構(gòu)域的蛋白質(zhì)3（NLRP3）炎癥，表現(xiàn)出強(qiáng)烈的抗炎特性，在各種疾病中炎癥的發(fā)生和持續(xù)中起著至關(guān)重要的作用。Menendez-CeperoS,Marques-Magallanes-RegojoJA,Hernandez-MartinezA,TallónFJH,Baeza-NociAJ.TherapeuticeffectsofozonetherapythatjustifiesitsuseforthetreatmentofCOVID-19.JNeurolNeurocritCare.2020;3:1–6.三氧的免疫調(diào)節(jié)功能三氧具有激活免疫系統(tǒng)的能力，它是一種微弱的誘導(dǎo)劑，在主要的自體血液治療過程中重新注入的淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞可以通過淋巴系統(tǒng)遷移，并隨著時(shí)間的推移激活其他細(xì)胞，刺激免疫系統(tǒng)。三氧可以通過第二信使（H2O2）和激活的T細(xì)胞的信號(hào)傳導(dǎo)途徑核因子和激活蛋白1途徑刺激細(xì)胞和體液免疫。這些途徑是重要的轉(zhuǎn)錄因子，因?yàn)樗鼈冋T導(dǎo)炎癥細(xì)胞因子（IL-2、IL-6、IL-8、TNF-α和IFN-γ）釋放的基因表達(dá)。三氧可通過直接氧化（三氧）或間接氧化（活性氧）和脂質(zhì)氧化產(chǎn)物使病毒失效，并可在新冠肺炎感染早期刺激細(xì)胞和體液免疫系統(tǒng)。Fernández-CuadrosME,Albaladejo-FlorínMJ,Pe?a-LoraD,álava-RabasaS,Pérez-MoroOS.Ozone(O3)andSARS-CoV-2:physiologicalbasesandtheirtherapeuticpossibilitiesaccordingtoCOVID-19evolutionarystage.SNComprClinMed.2020;doi:10.doi:10.1007/s42399-020-00328三氧是一種多種功能藥物，可刺激炎性細(xì)胞因子（IL-1β、IL-6、IFN-γ、TNF-α）、抗炎細(xì)胞因子（IL-4、IL-10）、一氧化氮分泌或干細(xì)胞，并可抑制NF-κB通路，在刺激過度炎癥或細(xì)胞因子風(fēng)暴中發(fā)揮主要作用。FerraraF,PambianchiE,PecorelliA,etal.Redoxregulationofcutaneousinflammasomebyozoneexposure.FreeRadicBiolMed.2020;152:561–570.三氧所具有的特性使其可用于治療新冠肺炎。在很短的時(shí)間內(nèi)改善新冠肺炎患者的臨床狀況，并增加重癥監(jiān)護(hù)室（ICU）強(qiáng)制無創(chuàng)通氣患者的許多氣體交換指標(biāo)。CattelF,GiordanoS,BertiondC,etal.OzonetherapyinCOVID-19:Anarrativereview.VirusRes.2021;291:198207三氧通過激活磷酸戊糖途徑，增加2,3-二磷酸甘油酸的含量，增加葡萄糖-6-磷酸脫氫酶，刺激紅細(xì)胞中的氧代謝，為組織提供充足的能量和氧氣。這可能會(huì)導(dǎo)致功能活動(dòng)發(fā)生劇烈變化，使組織和器官從缺氧狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)槌Ｑ鯛顟B(tài)。三氧改善血液流動(dòng)和毛細(xì)血管作用，有利于對(duì)缺血性血管病患者。?Fernández-CuadrosME,Albaladejo-FlorínMJ,Pe?a-LoraD,álava-RabasaS,Pérez-MoroOS.Ozone(O3)andSARS-CoV-2:physiologicalbasesandtheirtherapeuticpossibilitiesaccordingtoCOVID-19evolutionarystage.SNComprClinMed.2020;doi:10.doi:10.1007/s42399-020-00328-因此，三氧刺激紅細(xì)胞的糖酵解，增加釋放到組織的氧氣，并刺激克雷布斯循環(huán)，從而增加ATP產(chǎn)量（圖1）。GavazzaA,MarchegianiA,RossiG,etal.OzonetherapyasapossibleoptioninCOVID-19management.FrontPublicHealth.2020;8:417.三氧改善肝臟代謝，使感染患者的親和力、血漿纖維蛋白原水平和凝血酶原水平正常，促進(jìn)肝臟蛋白質(zhì)合成功能。RanaldiGT,VillaniER,FranzaL,MotolaG.Devilsandangels:ozonetherapyformicrocirculationinCOVID-19.Frenxiv.2020;doi:10.31226/osf.io/c2jvt.三氧具有抗血小板作用，并增加前列環(huán)素的分泌，如前列腺素I2，有利于微血栓患者（圖1）。所有這些效應(yīng)都有助于減少COVID-19患者的高凝現(xiàn)象。Menendez-CeperoS,Marques-Magallanes-RegojoJA,Hernandez-MartinezA,TallónFJH,Baeza-NociAJ.TherapeuticeffectsofozonetherapythatjustifiesitsuseforthetreatmentofCOVID-19.JNeurolNeurocritCare.2020;3:1–6.三氧可使患者迅速恢復(fù)正常的肺部呼吸生理，減少炎癥、缺血和血栓栓塞效應(yīng)，最終導(dǎo)致氧飽和度參數(shù)的完全恢復(fù)。FranziniM,ValdenassiL,RicevutiG,etal.Oxygen-ozone(O(2)-O(3))immunoceuticaltherapyforpatientswithCOVID-19.Preliminaryevidencereported.IntImmunopharmacol.2020;88:106879.三氧在新冠肺炎治療中的臨床應(yīng)用三氧發(fā)現(xiàn)于19世紀(jì)中期，在醫(yī)學(xué)上已經(jīng)使用了近一個(gè)世紀(jì)。這種物質(zhì)專門用于感染性疾病的抗生素前階段。臭氧改善氣體交換，減少炎癥，并調(diào)節(jié)抗氧化系統(tǒng)，使其有利于炎癥或細(xì)胞因子，以及低氧血癥或多器官損傷。LópezA,MartinsonSA.Respiratorysystem,mediastinum,andpleurae.PathologicBasisVetDis.2017;471:560.e1.新冠肺炎患者通過三氧自身輸注，可以改善組織氧合，減輕肺部炎癥，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，防止細(xì)胞因子風(fēng)暴，減緩病毒生長，調(diào)節(jié)肺微血流，通過對(duì)抗內(nèi)皮細(xì)胞損傷，預(yù)防或降低血管肥大和隨后組織充血，特別是在損傷早期。RanaldiGT,VillaniER,FranzaL,MotolaG.Devilsandangels:ozonetherapyformicrocirculationinCOVID-19.在抗擊新冠肺炎是臨床試驗(yàn)重普羅吡韋是一項(xiàng)漸進(jìn)性、干預(yù)性、隨機(jī)性和前瞻性的雙臂試驗(yàn)，參與了新型冠狀病毒肺炎誘導(dǎo)的肺炎患者。在本研究中，28名患者被納入，并被隨機(jī)分為三氧自血療法組和對(duì)照組。該治療包括每天兩次全身三氧自體血治療，持續(xù)7天。所有患者均接受了可獲得的最佳臨時(shí)治療效果。三氧組30天內(nèi)的死亡率為3.3%，對(duì)照組為10%，無嚴(yán)重不良事件。AraimoF,ImperialeC,TordiglioneP,etal.OzoneasadjuvantsupportinthetreatmentofCOVID-19:Apreliminaryreportofprobiozovidtrial.JMedVirol.2021;93:2210–2220一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，三氧增加了Nrf2的抗氧化作用，通過減弱核苷酸結(jié)合受體結(jié)構(gòu)域樣寡聚（包括NLRP3介導(dǎo)的炎癥）來抑制細(xì)胞凋亡。三氧自體血積極的效果：控制炎癥、刺激免疫系統(tǒng)、抗病毒能力、防止缺血再灌注損傷、作用于蛋白酶體和炎癥。三氧是一種新的免疫治療方法。三氧的抗炎作用是通過調(diào)節(jié)NLRP3炎癥來實(shí)現(xiàn)。低濃度混合臭氧和氧氣可以有效改善器官缺血再灌注，新冠肺炎感染患者肺部病變。在許多病理性疾病中，缺血再灌注是肺功能障礙的主要原因。RicevutiG,FranziniM,ValdenassiL.Oxygen-ozoneimmunoceuticaltherapyinCOVID-19outbreak:factsandfigures.OzoneTher.2020;5:9014環(huán)境中和光滑表面上的低濃度臭氧如何使流感病毒失活。進(jìn)一步的研究表明，臭氧可以在對(duì)抗細(xì)菌、病毒和真菌疾病方面發(fā)揮關(guān)鍵作用。HiroshiT,MieiS,KousukeI,YoshiakiM.Inactivationofinfluenzavirusbyozonegas.IHIEngRev.2009;42:108–111.臭氧暴露后病毒感染減少。這會(huì)導(dǎo)致病毒衣殼中的脂質(zhì)過氧化，從而擾亂其生殖周期，阻止病毒與受體之間的重要相互作用。研究表明，臭氧如何使病毒復(fù)蓋或不復(fù)蓋的菌株失活。HudsonJB,SharmaM,VimalanathanS.Developmentofapracticalmethodforusingozonegasasavirusdecontaminatingagent.OzoneSciEng.2009;31:216–223.一些菌株，如單純皰疹病毒1型和水泡性口炎病毒，在接受臭氧后會(huì)減少。在15分鐘內(nèi)，感染性顆粒出現(xiàn)顯著變化。VAC株（Elstree株）和H1N1株（甲型流感病毒）分別在40分鐘和30分鐘內(nèi)減少。這些結(jié)果表明，不同病毒種類的形態(tài)發(fā)生了顯著變化。ValdenassiL,FranziniM,RicevutiG,RinaldiL,GaloforoAC,TirelliU.Potentialmechanismsbywhichtheoxygen-ozone(O2-O3)therapycouldcontributetothetreatmentagainstthecoronavirusCOVID-19.EurRevMedPharmacolSci.2020;24:4059–4061馬德里圣克里斯蒂納大學(xué)醫(yī)院對(duì)患有嚴(yán)重肺炎的新冠肺炎患者采用直腸三氧治療查。經(jīng)SARS-CoV2逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（+）證實(shí)的4名新冠肺炎患者接受直腸三氧治療。直腸內(nèi)三氧治療程序包括五次（每天一次），體積為100mL，濃度為35μg/mL。這種方法提高了患者的氧飽和度。炎癥生物標(biāo)志物如纖維蛋白原、D-二聚體、尿素、鐵蛋白、乳酸脫氫酶、IL-6和CRP也降低?？傊鶕?jù)泰勒放射量表，雙側(cè)病毒性肺炎的放射癥狀改善了1至2度。因此，直腸三氧是一種安全、有效、廉價(jià)且簡(jiǎn)單的選擇，可以感染SARS-CoV-2病毒，并可作為新冠肺炎患者嚴(yán)重雙側(cè)肺炎的輔助治療選擇。Fernández-CuadrosME,Albaladejo-FlorínMJ,álava-RabasaS,etal.Effectofrectalozone(O(3))insevereCOVID-19pneumonia:preliminaryresults.SNComprClinMed.2020;2:1328–1336.三氧被證明是抗病毒的，可以調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，刺激細(xì)胞和體液免疫，并促進(jìn)低氧組織中的氧氣運(yùn)輸，因此可以用于SARS-CoV-2的治療。在意大利，人們通過三氧自體血來治療新冠肺炎患者。觀察到一般臨床狀況的改善、體溫的正?；?、CRP的降低和氧飽和度的改善。Fernández-CuadrosME,Albaladejo-FlorínMJ,Pe?a-LoraD,álava-RabasaS,Pérez-MoroOS.Ozone(O3)andSARS-CoV-2:physiologicalbasesandtheirtherapeuticpossibilitiesaccordingtoCOVID-19evolutionarystage.SNComprClinMed.2020;doi:10.doi:10.1007/s42399-020-00328-7小結(jié)大氣三氧是氮氧化物和揮發(fā)性有機(jī)化合物反應(yīng)過程中產(chǎn)生的一種空氣污染物。病毒基因組在刺突蛋白（Spikeprotein）中含有一個(gè)獨(dú)特的N端片段，該片段允許冠狀病毒與環(huán)境中的空氣污染物結(jié)合，盡管病毒刺突對(duì)傳染性病原體傳播的影響尚未得到證實(shí)。一些研究支持三氧對(duì)增加病毒復(fù)制的刺激作用。大氣中的氧氣可能會(huì)逐漸降解病毒中的硫醇基團(tuán)，并在較高溫度下增加降解速率。許多病毒需要再生的巰基才能進(jìn)入宿主細(xì)胞，而宿主細(xì)胞富含氨基酸半胱氨酸。這些氨基酸存在于SARS-CoV-2病毒的刺突、膜蛋白和涂層中。通過氧化半胱氨酸和色氨酸的還原巰基，三氧可以阻止病毒進(jìn)入宿主體內(nèi)并發(fā)揮其致命作用。針對(duì)SARA-CoV-2病毒的三具有抗病毒特性，改善血液流動(dòng)，促進(jìn)低氧組織中的氧轉(zhuǎn)移，并減少新冠肺炎患者的凝血現(xiàn)象。三氧通過調(diào)節(jié)細(xì)胞因子（IL-1、IL-6、TNF-，并阻斷病毒的受體ACE2。注入三氧氣體的方法多種多樣，包括經(jīng)外耳道、陰道、直腸和膀胱，以及直接將三氧氣體注入肌肉、關(guān)節(jié)空間和椎間盤以緩解背痛。在三氧注射中，氧在與血紅蛋白結(jié)合之前與細(xì)胞外液和紅細(xì)胞內(nèi)平衡，而比氧更易溶解的三氧與白蛋白中的硫醇基等幾種生物分子反應(yīng)形成三氧類化合物。靜脈注射三氧鹽水可顯著延長人缺氧的時(shí)間。許多醫(yī)生使用靜脈三氧鹽水注射來防止體外三氧問題和肝素不相容。氧療似乎是新冠肺炎患者嚴(yán)重呼吸衰竭的有效治療方法。直腸三氧方案是直腸內(nèi)三氧，它可以導(dǎo)致氧飽和度的臨床改善、生化改善（纖維蛋白原、D-二聚體、尿素、鐵蛋白、LDH、IL-6和CRP），以及根據(jù)泰勒放射量表評(píng)估的1-2度放射癥狀改善。直腸三氧是一種安全、有效、廉價(jià)和簡(jiǎn)單的選擇，可以感染SARS-CoV-2病毒，并作為治療新冠肺炎嚴(yán)重雙側(cè)肺炎的輔助治療選擇。三氧防止病毒復(fù)制并殺死病毒，增加血液和組織的氧合，通過Nrf2刺激免疫功能，抑制炎性病原體（白細(xì)胞介素、細(xì)胞因子和TNF），防止小血栓形成，增加內(nèi)皮細(xì)胞中血紅素氧合酶-1的表達(dá)，刺激2–3個(gè)二磷酸甘油酯，因此更多的氧氣進(jìn)入輸送組織。2023年01月05日473
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魏春華主任醫(yī)師 濰坊衛(wèi)恩醫(yī)院 呼吸科 這個(gè)是73歲的老人，新冠肺炎，白費(fèi)什么藥物能有效呢？ 哎呀，這個(gè)時(shí)候73歲了，白費(fèi)了。 先首先大量的激素，我覺得先用激素，我今天那個(gè)90歲老人，我已經(jīng)我要搏一搏了，我應(yīng)該給開始學(xué)劑量激素不行，因?yàn)槲以?jīng)治過病，病毒性肺炎是呃，淄博一位楊先生，我一直我最高的給他，我是最高的一個(gè)人，我用到了320毫克的甲潑尼龍，相當(dāng)于30毫克的。 地塞米松，就這么大的量，我把他救回來了，由白費(fèi)把他救回來了，所以我也覺得激素現(xiàn)在是最好的。再一個(gè)。 也可以吸氫氧，你不是氧氣，氫氧是有效的，另外我們現(xiàn)在也在研發(fā)一種，如果你你你在外地，我是沒辦法，我們和美國的科學(xué)家在研發(fā)一種霧化的藥物，要說什么味兒都沒有，喝進(jìn)去也可以，我也我也自己喝過，呃，很有效，我我做我我做過實(shí)驗(yàn)，用這個(gè)以后漱了口以后接著就轉(zhuǎn)運(yùn)就是，但是呢，我們這個(gè)現(xiàn)在是在是科研階段，我們沒法，只能是志愿者在我們?cè)旱摹? 住院的或者門診的，我可以用，我在外頭是不能用的。 這個(gè)是說羊了后干咳吃咳咳。2023年01月04日594
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魏春華主任醫(yī)師 濰坊衛(wèi)恩醫(yī)院 呼吸科 這個(gè)是15歲的孩子，確診陽性，第20天又開始發(fā)燒，但不咳嗽。 只有只是有點(diǎn)頭疼，最高37度八怎么辦？我覺得這個(gè)20天了，我們?cè)瓉砀腥具^新冠之后又發(fā)燒，一個(gè)是哎呀新冠，我這個(gè)炎癥沒消失，再一個(gè)。 冬天不光是一個(gè)新冠，冬季是呼吸道傳染病的高發(fā)季節(jié)，很可能合并了流感啊，我們現(xiàn)在我們查的病人甲流乙流什么都有啊，也有支原體啊，他可能有別的感染了，對(duì)吧，你要查一下，要可以用感冒藥啊，有點(diǎn)頭疼，用用點(diǎn)感冒藥小快克啊，這是15歲的孩子的話，用快克感康啊，這些趕緊用上啊。 他就好了是吧，要是發(fā)燒37度八，如果38度五以上的話，你就不落分啊，或者對(duì)乙酰氨基酚啊。 這個(gè)是器官出現(xiàn)什么癥狀？2023年01月04日151
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魏春華主任醫(yī)師 濰坊衛(wèi)恩醫(yī)院 呼吸科 然后這個(gè)問題你好，我已經(jīng)十二天了，還沒轉(zhuǎn)陰，正常嗎？目前有點(diǎn)鼻塞和疼疼，我們應(yīng)該怎么處理，其實(shí)它不一定都是十二天轉(zhuǎn)陰，也有14天轉(zhuǎn)陰，我我也遇到過三周多沒轉(zhuǎn)陰的，他確實(shí)有人轉(zhuǎn)移要慢一些，不用著急，只要你癥狀。 不加重型有鼻塞又頭疼，那鼻塞它就可以頭疼，鼻塞是什么？因?yàn)檫@個(gè)病毒感染以后引起鼻炎，引起了鼻竇炎，所以就會(huì)頭疼，所以這個(gè)時(shí)候我們應(yīng)該用通鼻子藥。 指南上也有啊，說過要用，比如說。 萘甲唑啉羥甲唑啉滴鼻液，把鼻子開，然后也可以再噴點(diǎn)鼻用激素，像林諾考特，氟舒良啊這類的藥物。 把鼻子通了，首先那也可以，首先是鹽水沖洗，我們也可以沖鼻子，沖完了再噴藥更好，那頭疼一方面是鼻竇引起，鼻竇炎引起的，這個(gè)可能性最大，另外我們?cè)谛鹿谝院?，它可以讓我們出現(xiàn)血管痙攣性頭疼，我有的病人我給他用了西比林，叫氟桂利嗪也有效。 新冠以后頭疼得很多，甚至有的人是頭皮疼，像針刺一樣的，疼得很要命。 這個(gè)各種的疼都有。 啊，大夫你好，你那里有沒有??？2023年01月04日132
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魏春華主任醫(yī)師 濰坊衛(wèi)恩醫(yī)院 呼吸科 我再回答這個(gè)問題，咽痛，鼻塞，鼻塞，咳嗽，黃痰，吃蒲地藍(lán)消炎片有效嗎？有這對(duì)癥嗎？不對(duì)癥，普地達(dá)血壓片我都吃過試了。 白給。 咽痛、鼻塞，咳嗽、黃痰，這是，這肯定也是新冠的一個(gè)病人。 新冠，很多人都描述我是刀片，吞刀片一樣的感覺，這種咽痛像吞刀片一樣的，因?yàn)槲椰F(xiàn)在至今咨詢新冠病人起碼是600多人吧。 有的人就是像吞刀片那樣的感覺，有的人就出現(xiàn)了鼻子不透氣。 然后我是第四天出現(xiàn)了咳嗽黃痰，我都給我們的寇主任打電話，寇主任我明天去上班，告訴藥方給我留出。 至少留十只到20只的。 某一種抗菌素，我說我明天要去，我辦個(gè)住院手續(xù)打針。 結(jié)果。 我就是第四天看特別厲害，當(dāng)天晚上呢，我把這個(gè)事情我也。 和鐘老師說的，鐘院士啊，我說哎呀，你們都說沒癥狀，我癥狀很重啊，他說你可以吸一點(diǎn)清氧，就我吸完清氧以后，我確實(shí)第二天不太就癥狀不明顯了，我咳嗽一直不是特別，后來就一直不明顯了，也沒打抗菌素，所以我認(rèn)為普吉來消炎片沒效，如如果你這個(gè)時(shí)兒吃咽炎的話，我推薦一種藥，西地碘含片，就大家常用的華素片，很便宜，以前滿大街都有，因?yàn)榈庥泻芎玫目寡卓共《?，它都有這個(gè)作用。2023年01月04日135
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張立彬副主任醫(yī)師 東昌府區(qū)婦幼保健院 兒科 當(dāng)前，奧密克戎變異株傳染性更強(qiáng)、傳播速度更快，保護(hù)好兒童，加強(qiáng)家庭防護(hù)，了解用藥知識(shí)，做好營養(yǎng)支持十分重要。做好防護(hù)?降低兒童感染幾率1.外出時(shí)與他人盡量保持1米以上距離。2.不要帶兒童去人群密集的場(chǎng)所、通風(fēng)不良的室內(nèi)或與他人長時(shí)間接觸。3.長期居家時(shí)，應(yīng)做好室內(nèi)通風(fēng)。在北方冬季，盡量選擇在兒童外出活動(dòng)時(shí)進(jìn)行通風(fēng)，或?qū)γ總€(gè)房間進(jìn)行單獨(dú)通風(fēng)，避免兒童感冒。4.應(yīng)避免接觸公共場(chǎng)所的物體表面，減少感染幾率。5.堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)，增強(qiáng)兒童體質(zhì)。做一些適合兒童年齡的家庭鍛煉項(xiàng)目。6.咳嗽和打噴嚏時(shí)，用彎曲的肘部或紙巾遮掩口鼻，并將用過的紙巾立即扔進(jìn)封閉的垃圾箱，然后洗手或使用含酒精成分的免洗洗手液消毒。7.接種新冠病毒疫苗。3歲以上兒童及時(shí)接種新冠病毒疫苗有助于預(yù)防重癥。8.如果家中有感染者，應(yīng)與孩子隔離，并戴好口罩。9.家庭成員外出回家后，應(yīng)先洗手、洗臉、換衣服，把自己常用的物品，如手機(jī)等進(jìn)行消毒清潔后，再抱孩子或跟孩子玩耍。10.讓孩子保持規(guī)律的作息，保證充足的睡眠，幼兒和小學(xué)生每天10小時(shí)、初中生每天9小時(shí)、高中生每天8小時(shí)。感染新冠要對(duì)癥處理、規(guī)范用藥感染新冠病毒后，絕大多數(shù)兒童都是以呼吸道癥狀為主，包括發(fā)熱、咳嗽、鼻塞、流涕、咽痛等，部分可能有肌肉酸痛、乏力、嘔吐和腹瀉，少數(shù)孩子可能出現(xiàn)聲音嘶啞等喉炎的表現(xiàn)，一些孩子還可能發(fā)生熱性驚厥。由于絕大多數(shù)都是自限性的病程，因此主要進(jìn)行對(duì)癥處理，以緩解癥狀、增加孩子的舒適度為主。11.癥狀較輕的兒童，注意休息，清淡飲食，通常不用特殊治療；對(duì)于嬰幼兒，家長還應(yīng)密切注意其精神狀態(tài)和反應(yīng)，當(dāng)出現(xiàn)哭鬧不止、拒奶等現(xiàn)象時(shí)考慮及時(shí)就醫(yī)。12.家庭用藥主要是對(duì)癥治療。當(dāng)孩子體溫超過38.5℃或之前有過抽搐史，應(yīng)及時(shí)給予退燒藥物治療，常用的退燒藥有布洛芬、對(duì)乙酰氨基酚，給藥時(shí)應(yīng)根據(jù)孩子的年齡和體重調(diào)整劑量。布洛芬和對(duì)乙酰氨基酚每4～6小時(shí)用藥一次，24小時(shí)內(nèi)不應(yīng)超過4次。13.根據(jù)孩子的年齡恰當(dāng)選擇、規(guī)范服用退熱藥。6個(gè)月以上的孩子，家中可以備布洛芬或?qū)σ阴０被?，任選即可；6個(gè)月以下、2個(gè)月以上的孩子，可備對(duì)乙酰氨基酚；包括新生兒在內(nèi)的2個(gè)月以下的孩子一般不服用退熱藥，出現(xiàn)發(fā)熱后應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。14.孩子發(fā)熱后既不要去焐熱，也要避免孩子再次受涼。家長要盡量給孩子創(chuàng)造一個(gè)相對(duì)涼爽、通風(fēng)的環(huán)境，適當(dāng)降低環(huán)境溫度和減少衣物，以孩子舒適為宜。15.服用退熱藥的目的，主要是增加孩子的舒適度，而不是單純追求把體溫降到正常值。正常情況下，服用退熱藥后半小時(shí)到1小時(shí)藥物才開始發(fā)揮作用，體溫大概能下降1至2℃。16.如果孩子進(jìn)食少、出汗多，建議補(bǔ)充口服補(bǔ)液鹽或其他含電解質(zhì)的水。17.家庭環(huán)境避免過于干燥，要保證濕度，讓孩子更舒適。18.抗菌藥物用于治療細(xì)菌性感染，無抗病毒效果，如果沒有合并細(xì)菌感染，不應(yīng)使用。19.兒童感染后，家長應(yīng)做好個(gè)人防護(hù)，分開吃飯，清洗消毒餐具；家長在接觸孩子及其物品后應(yīng)洗手和消毒；家長及監(jiān)護(hù)人也應(yīng)監(jiān)測(cè)自己的體溫，如出現(xiàn)癥狀應(yīng)及時(shí)隔離、休息。20.家長應(yīng)保持平和的心態(tài)，既重視孩子的病情，又不過度焦慮，認(rèn)真觀察孩子的情況，幫助孩子盡早康復(fù)。合理膳食?保證攝入充足營養(yǎng)21.食物種類要豐富，每天吃12種及以上，每周吃25種及以上，包括谷薯類、蔬菜水果、魚禽肉蛋、奶類、豆類和堅(jiān)果等。做到葷素搭配、粗細(xì)搭配、五顏六色。22.多吃新鮮蔬菜、水果、大豆、奶類、谷類食物。每天300~500克蔬菜，做到餐餐吃蔬菜，深色蔬菜占一半以上。23.適量吃魚、禽、蛋、瘦肉，優(yōu)選魚蝦、禽肉和瘦肉，少吃肥肉。24.食物烹調(diào)合理，多用蒸煮燉或涼拌，少用煎炸烤。少放油和鹽，飲食清淡不油膩。25.足量飲水，首選白水，少量多次飲水。6~10歲兒童每天飲水1000毫升，11~13歲每天1100~1300毫升，14~17歲每天1200~1400毫升。少喝或不喝含糖飲料，禁止飲酒。26.一日三餐，定時(shí)定量，早餐吃好，午餐吃飽，晚餐適量。27.可以選擇天然、新鮮的蔬菜水果、奶制品和堅(jiān)果作為零食。28.少吃薯?xiàng)l、辣條、糖果等高油、高鹽、高糖的食物。29.購買包裝食品時(shí)利用營養(yǎng)成分表，選擇營養(yǎng)價(jià)值高的食物。不吃過期和無生產(chǎn)日期、無質(zhì)量合格證、無生產(chǎn)廠家的“三無”食品。30.不偏食、不挑食，培養(yǎng)健康飲食習(xí)慣2023年01月04日136
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魯?shù)芦\主任醫(yī)師 山東省千佛山醫(yī)院 呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科 1.?什么是“白肺”？新冠肺炎引起“白肺”常見嗎？“白肺”指胸部平片或者CT下成大片的白色狀陰影，是一種既不專業(yè)也不規(guī)范的稱謂。肺臟在平片或者CT上多少“發(fā)白”才算“白肺”，也無定論，一般認(rèn)為要超過1/2甚至3/4。引起“白肺”的原因很多，包括肺內(nèi)和肺外的疾病，比如重癥肺炎，急性呼吸窘迫綜合征等，新冠肺炎是其中一個(gè)原因。但是新冠肺炎引起“白肺”并不常見，出現(xiàn)“白肺”意味著新冠肺炎很可能屬于“危重型”。2.?“白肺”是否可以預(yù)防？“白肺”不能預(yù)防，但是可以預(yù)警。新冠肺炎出現(xiàn)加重一般在感染后2周以內(nèi)，要注意癥狀變化，尤其是胸悶氣短表現(xiàn)。當(dāng)然部分患者尤其是老年人可能會(huì)出現(xiàn)“沉默性缺氧”，不表現(xiàn)為呼吸困難，對(duì)這部分人群可以在家備一個(gè)脈氧儀來監(jiān)測(cè)血氧飽和度，一旦發(fā)現(xiàn)靜息狀態(tài)下的血氧飽和度低于93%，應(yīng)該及時(shí)就醫(yī)。3.?“白肺”怎么治療？新冠引起的“白肺”一般需要在重癥監(jiān)護(hù)室治療，主要手段有抗病毒、激素抗炎、呼吸支持以及臟器功能支持等治療。4.?新冠肺炎多久需要復(fù)查胸部CT?新冠肺炎的胸部影像學(xué)變化趨勢(shì)一般為：0–4天為早期，5–8天為進(jìn)展期,9–13天為高峰期，?≥14天為逐步吸收期。因此，只要癥狀逐漸好轉(zhuǎn)，不必急于復(fù)查胸部影像學(xué)，新冠肺炎影像學(xué)吸收時(shí)間較一般細(xì)菌性肺炎要長，故若復(fù)查胸部CT了解是否吸收，一般在2-3周以后，最好在3-4周以后。2023年01月03日346
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李龍主治醫(yī)師 上海市第十人民醫(yī)院 結(jié)直腸病?？?/a> 大家好，我是上海十元節(jié)日上病專區(qū)的醫(yī)生小李，今天呢，我想和大家說一下新冠相關(guān)腹瀉的問題，為什么會(huì)腹瀉，如何能避免腹瀉，緩解腹瀉？新冠相關(guān)腹瀉最近呢引起了大家的焦慮，有些醫(yī)院的止瀉藥呢，已經(jīng)告罄了，好好的肺炎為什么會(huì)腹瀉呢？這是因?yàn)榘⌒鹿诓《静粌H會(huì)攻擊呼吸道，也會(huì)攻擊腸道，很多新冠患者出現(xiàn)了腹瀉、嘔吐、食欲不振、腹部疼痛的消化道癥狀，甚至有些情況下呢，新冠感染者的腸道癥狀會(huì)先于呼吸道癥狀顯現(xiàn)，這些呢都與腸道菌群的改變有關(guān)，腸道呢是人類最大的免疫器官，腸道菌群能夠調(diào)節(jié)腸道和全身的免疫活動(dòng)，在這其中呢，腸道與呼吸系統(tǒng)的聯(lián)系被稱為腸肺腫。 新冠病毒感染呢，可以改變腸道菌群的組成，導(dǎo)致腸道菌群多樣性的下降，致病菌過度增殖，益生菌明顯的消耗。另外呢，新冠病毒感染以后，可以破壞腸道的屏障功能，這可能會(huì)增加病毒產(chǎn)物和毒素進(jìn)入我們的血液循環(huán)，加劇全身炎癥反應(yīng)。 新冠病毒感染以后，腸道菌群的破壞還會(huì)使免疫細(xì)胞向肺部的聚集產(chǎn)生異常免疫細(xì)胞呢？是有限的免疫細(xì)胞到底應(yīng)該去肺部抗感染，還是應(yīng)該去腸道對(duì)抗紊亂的腸道菌群呢？這時(shí)候啊，免疫細(xì)胞就猶豫了，以上呢，就是新冠病毒感染后，腸道和腸道內(nèi)菌群發(fā)生的變化，這2023年01月03日54
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呂平主任醫(yī)師 武漢協(xié)和醫(yī)院 血管外科 免疫球蛋白治療2019冠狀病毒病的現(xiàn)有證據(jù)靜脈注射免疫球蛋白(IVIG)是一種由血清制備的生物制品，是抗體缺陷患者的一種可選治療方法。在許多國家，IVIG在治療COVID-19患者中的應(yīng)用備受關(guān)注。靜脈注射免疫球蛋白(IVIG)已用于治療自身免疫性和慢性炎癥性疾病患者，例如皮肌炎、川崎病、多發(fā)性硬化癥、狼瘡、特發(fā)性血小板減少性紫癜和慢性淋巴細(xì)胞白血病。IVIG是來自數(shù)千名健康捐獻(xiàn)者的?IgG的積累。個(gè)體捐獻(xiàn)者接觸地方性傳染病、疫苗和普遍存在的微生物有助于產(chǎn)生針對(duì)不同微生物及其產(chǎn)物的IgG抗體。IVIG由人類免疫球蛋白組成，尤其是IgG，它匯集自數(shù)千名在病毒感染后得到改善的健康血漿捐獻(xiàn)者。它含有中和抗體，可抵抗各種感染的改善患者的微生物感染。除了中和抗體外，在制備的IVIG中還發(fā)現(xiàn)了自身抗體和天然抗體?？贵w的多種獨(dú)特型具有因人而異的特定分子變異體，例如來自母親供體的血型抗原和主要組織相容性復(fù)合體(MHC)分子，并導(dǎo)致受體發(fā)生非特異性反應(yīng)。IVIG最初被認(rèn)為是免疫缺陷疾病的替代療法。此外，IVIG目前被認(rèn)為是一種免疫調(diào)節(jié)劑，適用于治療多種疾病，包括自身免疫性疾病、特發(fā)性疾病和感染性疾病。然而，其作為感染后病毒消除的有效治療方法的功效尚不清楚。為治療流感感染患者而零星制備的IVIG在體外含有針對(duì)流感病毒的特異性抗體和介導(dǎo)的抗體依賴性細(xì)胞毒性(ADCC)。最近的證據(jù)表明IVIG的抗炎特性歸因于抗體FC的唾液酸化。值得注意的是，有研究表明，唾液酸化的F(ab')2作為誘餌受體可以阻止流感病毒與宿主細(xì)胞結(jié)合，表明IVIG可用作嚴(yán)重流感的保護(hù)性療法。另一方面，針對(duì)IVIG的作用提出的功能機(jī)制之一可能是通過與單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞等吞噬細(xì)胞上的?FCγ受體(FCγR)結(jié)合，抑制Fc介導(dǎo)的抗體包被細(xì)胞的細(xì)胞毒性。IVIG在COVID-19感染中的可能保護(hù)機(jī)制。IVIG包括具有COVID-19特定特性的單體和二聚體抗體。中和抗體特異性結(jié)合病毒并阻止其與肺泡上皮細(xì)胞結(jié)合。此外，抗體包被的病毒通過FCγR與吞噬細(xì)胞結(jié)合。嗜中性粒細(xì)胞等吞噬細(xì)胞調(diào)理病毒并殺死吞噬的病毒。IVIG的二聚體抗體與FCγRIIa和FCγR?IIIb結(jié)合并抑制中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞的功能。以往對(duì)SARS、中東呼吸綜合征(MERS)、埃博拉、H1N1流感和西尼羅河熱(WNF)的治療經(jīng)驗(yàn)表明，IVIG治療可能是一種減少炎癥的有效方法，并且可能對(duì)病毒感染患者有良好的預(yù)后。據(jù)報(bào)道，一名70歲的婦女因24小時(shí)內(nèi)發(fā)燒和嘔吐而入院。在批準(zhǔn)西尼羅河腦炎的診斷后，停止了所有的抗菌治療，并推薦IVIG0.4g/kg用于這種情況。患者的神經(jīng)系統(tǒng)狀況在接下來的2天內(nèi)保持不變。但2天后，神經(jīng)系統(tǒng)狀況好轉(zhuǎn)，5天后，患者意識(shí)水平恢復(fù)正常。IVIG治療呼吸道感染的有效性在多項(xiàng)研究中一直存在爭(zhēng)議。在一項(xiàng)研究中，比較了使用和不使用IVIG?的利巴韋林治療克里米亞-剛果出血熱(CCHF)的效果。該研究包括40名經(jīng)證實(shí)的CCHF患者，其中?30%的患者接受了利巴韋林加IVIG。這項(xiàng)研究的結(jié)果表明，IVIG給藥減少了疾病的持續(xù)時(shí)間，并導(dǎo)致臨床數(shù)據(jù)的早期改善。對(duì)中國、香港和臺(tái)灣受SARS影響的患者進(jìn)行了一項(xiàng)回顧性和四項(xiàng)前瞻性研究。IVIG的使用與早期出院、病毒血癥的快速降低和生存獲益有關(guān)。32項(xiàng)關(guān)于SARS-CoV感染和嚴(yán)重流感的研究表明，與安慰劑或無治療相比，預(yù)先使用恢復(fù)期血漿可降低死亡率。有研究證明IVIG在治療MERS方面與單克隆抗體一樣有效?？傮w而言，這些研究的結(jié)果表明IVIG可有效改善某些病毒感染的臨床結(jié)果，盡管需要更大的樣本量來評(píng)估IVIG在病毒感染中的臨床效果。迄今為止，國家或國際指南中沒有針對(duì)COVID-19的治療方法。中國、比利時(shí)、伊朗、意大利和許多國家的指南都沒有來自支持在COVID-19患者中使用IVIG的隨機(jī)對(duì)照和比較臨床試驗(yàn)的深刻證據(jù)。數(shù)據(jù)于?2020年發(fā)布，建議對(duì)重癥COVID-19患者考慮大劑量IVIG治療。2020年3月27日，免疫學(xué)和過敏臨床參考小組發(fā)布了NHS專業(yè)指南，建議使用IVIG治療COVID-19感染患者。然而，世界范圍內(nèi)已經(jīng)注冊(cè)了幾項(xiàng)臨床試驗(yàn)，以研究IVIG在COVID-19管理中的療效，例如一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽、對(duì)照、單中心研究，以評(píng)估IVIG治療對(duì)2019-2019年重癥患者的療效。中國的nCoV肺炎?(NCT0461426)以及在伊朗因COVID-19(IRCT20200409047007N1)對(duì)COVID-19幸存者進(jìn)行血漿給藥的效果。已經(jīng)發(fā)表了幾項(xiàng)關(guān)于IVIG對(duì)COVID-19患者的臨床價(jià)值的研究。如上所述，免疫球蛋白的有效性已根據(jù)大量病例報(bào)告、病例系列、觀察性研究、臨床試驗(yàn)和指南得到證實(shí)。然而，已經(jīng)報(bào)道了這種治療的各種副作用。IVIG治療的不良反應(yīng)根據(jù)發(fā)生時(shí)間分為即時(shí)或延遲，根據(jù)嚴(yán)重程度分為輕微或嚴(yán)重。輕微的副作用包括潮紅、頭痛、不適、發(fā)燒、發(fā)冷、疲勞和嗜睡。IVIG治療的一些嚴(yán)重副作用包括溶血性貧血、血栓形成、心律失常、無菌性腦膜炎、腎損傷和輸血相關(guān)的急性肺損傷(TRALI)。例如，IVIG在2003年新加坡SARS爆發(fā)期間被廣泛使用。據(jù)報(bào)道，盡管使用了低分子肝素預(yù)防劑，仍有三分之一的危重患者出現(xiàn)靜脈血栓栓塞。這種不良事件是由于IVIG引起的SARS患者高凝狀態(tài)的粘度增加。個(gè)體對(duì)IVIG給藥的各種反應(yīng)會(huì)影響其不良反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重程度。已經(jīng)提出了一些解決方案來盡量減少這些不良反應(yīng)，包括早期評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)因素、減慢輸注速度、充分和適當(dāng)?shù)男g(shù)前用藥，以及在可能的情況下從IVIG轉(zhuǎn)換為皮下免疫球蛋白(SCIG)。重要的一點(diǎn)是，與IVIG治療相關(guān)的不良反應(yīng)很少會(huì)導(dǎo)致患者失能或致命。COVID-19感染患者的治療主要基于支持性措施，大多數(shù)患者接受IVIG治療后預(yù)后良好。綜上所述，上述研究的結(jié)果表明，在評(píng)估COVID-19患者使用IVIG療法的臨床改善方面存在許多局限性。這些局限性包括患者數(shù)量少、IVIG與抗菌藥物和皮質(zhì)類固醇聯(lián)合使用、劑量變化較大、患者信息獲取受限、IVIG注射時(shí)間不準(zhǔn)確以及缺乏對(duì)臨床結(jié)果的仔細(xì)評(píng)估。盡管在這種疾病快速傳播的情況下，IVIG被認(rèn)為是一種重要的治療手段，但目前還無法對(duì)IVIG對(duì)COVID-19患者的治療效果做出正確判斷，需要未來的實(shí)驗(yàn)研究和臨床試驗(yàn)。2023年01月03日249
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