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王云峰主任醫(yī)師 中日醫(yī)院 兒科 如果發(fā)現(xiàn)孩子生長發(fā)育異常時(shí)，比如發(fā)現(xiàn)身材矮小、或者有性早熟表現(xiàn)時(shí)，需要做垂體核磁檢查。因?yàn)橄虑鹉X和垂體是人體負(fù)責(zé)分泌多種激素的中樞，如果垂體有病變，比如，垂體先天發(fā)育不好、或者垂體后天異常、比如長了腫瘤或有損傷等，有可能會(huì)影響生長激素、甲狀腺激素或性激素的分泌，從而導(dǎo)致孩子出現(xiàn)生長發(fā)育異常。做垂體核磁就是為了判斷垂體發(fā)育情況，以及垂體有沒有其它病變情況。核磁是磁場成像，沒有放射性，對(duì)人體是無害的。所以家長不用擔(dān)心。需要提醒家長注意的是，給孩子做垂體核磁檢查時(shí)，需要在設(shè)備中保持大約20分鐘姿勢(shì)不動(dòng)，所以不能配合的孩子，需要使用鎮(zhèn)靜類藥物進(jìn)入睡眠。藥物通常選用水合氯醛，這個(gè)藥代謝很快，維持睡眠時(shí)間很短，對(duì)孩子沒有長遠(yuǎn)的影響。家長們?cè)跈z查前還可以采取剝奪睡眠的方法，比如前一天晚睡、第二天早晨早起、不要午睡等等，還有檢查前適當(dāng)玩一會(huì)兒消耗體力等，以便孩子在檢查時(shí)能順利進(jìn)入睡眠。2020年04月26日
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陳登念主治醫(yī)師 重慶大學(xué)附屬三峽醫(yī)院江南分院 小兒內(nèi)科 一、醫(yī)院的選擇矮小、早熟兒童就診一般要選擇有兒童內(nèi)分泌?？频恼?guī)醫(yī)院就診，以便為孩子進(jìn)行系統(tǒng)的內(nèi)分泌檢查。二、 矮小、早熟就診時(shí)家長需要向主診醫(yī)生詳細(xì)說明哪些情況？●母親的妊娠和分娩情況，特別是孩子出生時(shí)有無缺氧史；●發(fā)現(xiàn)孩子矮小或出現(xiàn)早熟癥狀的時(shí)間，后期進(jìn)展情況和近一年來的身高增長情況；●孩子的出生時(shí)間、出生時(shí)的身高/體重，特別是1周歲時(shí)是否有矮小對(duì)診斷方面有一定意義；●孩子飲食、睡眠、運(yùn)動(dòng)、智力等情況，有無肝炎、腎炎、腦外傷等病史和其他特殊病史，是否用過影響生長發(fā)育藥物和保健品等；●父母的身高，有無發(fā)育較早或過遲發(fā)育史及家族中其他成員的身高情況；●有無腫瘤、糖尿病、遺傳病等家族病史；●以往就診情況以及相關(guān)檢測結(jié)果和治療情況等（盡量攜帶孩子的以往病例及檢查結(jié)果）。三、 矮小兒童需要做哪些檢查引起矮小的原因很多，要治療必須查清病因，做出正確診斷，然后再考慮如何治療。而要查清病因首先要通過病史詢問體格、和化驗(yàn)檢查，根據(jù)詳細(xì)的資料和化驗(yàn)結(jié)果，綜合分析、判斷引起兒童矮小的原因，最后確定治療方案。矮小兒童，首先需對(duì)左手腕掌指進(jìn)行X線照片（骨齡片），可以作為最初及最簡單的篩查，以了解骨齡，判斷孩子骨骼生長情況，骨骺閉合的程度（如果骨骺閉合，則再無治療可能）和生長潛力，特別是通過詳細(xì)評(píng)估骨齡并做成年身高預(yù)測很重要，知道不治療到底能長多高，才能知道是否需要治療或確定更合理治療方案（雖然預(yù)測成年身高只能按照正常生長軌跡預(yù)測將來身高，身材矮小者過去未按正常生長軌跡生長，不治療后期也難按正常生長軌跡生長，實(shí)際成年身高常常會(huì)低于預(yù)測身高，且骨齡與年齡相差較大時(shí)，預(yù)測身高也不準(zhǔn)確，但至少可知道大致范圍，并可做治療前后對(duì)比，以便評(píng)估療效）。需要考慮生長素治療者，還要做肝腎功能、血糖、乙肝兩對(duì)半、血常規(guī)、尿常規(guī)和甲狀腺素，和生長激素激發(fā)試驗(yàn)，以了解生長素水平[生長素呈峰值分泌，不做激發(fā)試驗(yàn)，無法知道生長素是否正常，規(guī)范的生長素激發(fā)試驗(yàn)需要分別做兩種藥物的激發(fā)試驗(yàn)，共8~9個(gè)時(shí)間點(diǎn)（采用留置針，并不是反復(fù)扎針）]，和胰島素樣生長因子1（IGF-1）等。女孩子，特別是未發(fā)育女孩還要查染色體以排除“先天性卵巢發(fā)育不全癥（特納綜合癥）”，極個(gè)數(shù)男孩也可能需要檢查染色體。一般都需要檢查腦垂體增強(qiáng)磁共振（MRI）及頭顱MR，以排除垂體腫瘤等不適合應(yīng)用生長素的因素。其他有關(guān)矮小疾病的其他特殊檢查請(qǐng)聽取主診醫(yī)生的建議。四、性早熟兒童需要做哪些檢查1、 對(duì)于性早熟兒童，首先同樣也是需要詳細(xì)評(píng)估骨齡并預(yù)測成年身高（性早熟初期，預(yù)測身高常常不低，同樣由于預(yù)測身高只能按照正常生長軌跡預(yù)測，而性早熟兒童由于過早青春期起動(dòng)，生長期過短，無法按正常生長規(guī)律生長，不治療常常會(huì)明顯低于初期的預(yù)測身高，但詳細(xì)評(píng)估骨齡并預(yù)測成年身高對(duì)選擇治療方案，和促性腺激素釋放激素類似物（GnRHa）的劑量正確調(diào)整非常重要，知道預(yù)測身高大致范圍，才有利于選擇更合理的治療方案。其次是需要檢查性激素水平，和B超檢查乳腺、子宮、卵巢、卵泡大?。ɑ蚰泻⒉G丸大?。袛嘈园l(fā)育狀況，還需要檢查腎上腺功能或B超（以排除腎上腺皮質(zhì)增生或腫瘤等引起的早熟，腎上腺也可分泌性激素），和甲狀腺素水平（甲減時(shí)可引起性早熟）；由于垂體是內(nèi)分泌中樞，特別是懷疑中樞性性早熟者，需要檢查垂體磁共振（MRI），部分性早熟兒童還需要檢查甲胎蛋白（AFP）和絨毛膜促性腺激素（HCG），以排除生殖細(xì)胞瘤等。2、對(duì)于考慮真性（中樞性）性早熟可能性較大者，特別是需要考慮GnRHa（促性腺激素釋放激素類似物，常用的藥物有曲普瑞林如：達(dá)菲林、達(dá)必佳、或亮丙瑞林如：抑那通、貝依、博恩諾康）治療者，需要做GnRH（促性腺激素釋放激素）激發(fā)試驗(yàn)才能明確是否是真性性早熟。對(duì)于假性性早熟可能性極大，可暫時(shí)不做GnRH激發(fā)試驗(yàn)。因?yàn)?，如果激發(fā)后顯示為假性，不代表幾個(gè)月后仍然是假性，后期還需要重復(fù)激發(fā)，為減輕孩子痛苦或不必要的檢查，可能暫時(shí)不做，但必須定期復(fù)查，假性性早熟隨時(shí)都有轉(zhuǎn)為真性的可能，且絕大部分最終都要轉(zhuǎn)為真性，只是時(shí)間長短而已，否則孩子就無法發(fā)育了。3、對(duì)于需要考慮聯(lián)合生長素治療或因骨齡過大不適合應(yīng)用GnRHa而采用生長素治療者和因骨齡較大，預(yù)測身高不過低，單用GnRHa無法提高終身高，聯(lián)合治療的必要性不大而考慮單用生長素治療者，矮小癥兒童所需檢查項(xiàng)目中未查部分也要檢查。特別是生長素激發(fā)試驗(yàn)和IGF等。不知道生長素水平，無法更合理確定生長素劑量，近期有研究顯示，通過監(jiān)測IGF-1水平，調(diào)整生長素劑量，較傳統(tǒng)的固定劑量效果更好。五、生長素激發(fā)試驗(yàn)注意事項(xiàng)：就診當(dāng)天與醫(yī)生預(yù)約后，當(dāng)天先辦理住院手續(xù)。次日早晨7：30前做好留置針準(zhǔn)備，最遲在早晨8點(diǎn)之前，遲于8點(diǎn)可能無法再做。激發(fā)試驗(yàn)前一天正常飲食，激發(fā)試驗(yàn)當(dāng)天需要空腹（通常禁食10-12小時(shí)），可適當(dāng)飲水，但不能喝含糖飲料。由于激發(fā)試驗(yàn)時(shí)需要口服藥物，家長需要帶礦泉水一瓶或帶有涼開水的水杯。生長素激發(fā)試驗(yàn)是兩種藥物（一種口服、一種靜脈用或2種均靜脈用）分開做，整個(gè)過程需要2-3小時(shí)，試驗(yàn)結(jié)束后才能吃東西（可事先備少量面包、水果等點(diǎn)心），期間由于靜脈用高濃度精氨酸（氨基酸的一種）一般不會(huì)太餓，但由于左旋多巴有降血壓作用，胰島素可導(dǎo)致低血糖等表現(xiàn)，中途上衛(wèi)生間需要有家長陪同。六、GnRH激發(fā)試驗(yàn)（性激素激發(fā)試驗(yàn)）注意事項(xiàng)：性激素激發(fā)試驗(yàn)相對(duì)簡單，不需要空腹，但需要采取基礎(chǔ)血后再進(jìn)食?？尚腥臻g檢查或住院檢查均可。同樣上午8：00前兒童內(nèi)分泌科病房做激發(fā)試驗(yàn)。分用藥前、用藥后40分鐘、80分鐘三個(gè)時(shí)間點(diǎn)，總時(shí)間1.5小時(shí)。通常8點(diǎn)前優(yōu)先做生長素激發(fā)試驗(yàn)，生長素激發(fā)試驗(yàn)時(shí)間更長。激發(fā)試驗(yàn)當(dāng)天即可辦理出院手續(xù)。七、治療問題：重組人生長激素（rhGH)治療，都是在每晚睡前1小時(shí)左右由家長或孩子自己注射，注射生長素的BD針非常細(xì)，細(xì)到一定程度痛感就不明顯了，打針灸時(shí)痛感輕就是因?yàn)獒樉尼樂浅＜?xì)。rhGH治療后3個(gè)月必須復(fù)查相關(guān)指標(biāo)，了解有無藥物副作用并調(diào)整用藥劑量。對(duì)于需要促性腺激素釋放激素類似物（GnRHa）如達(dá)菲林、達(dá)必佳、貝衣、抑那通等治療者，由于每4周需要注射一次，3月必須復(fù)查指標(biāo)進(jìn)行綜合評(píng)估。2020年04月18日3634
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董傳莉主任醫(yī)師 上海市第一人民醫(yī)院蚌埠醫(yī)院 兒科 常用的抑制性發(fā)育的藥物有曲普瑞林及亮丙瑞林。治療劑量需個(gè)體化，即每個(gè)人、不同時(shí)期用量都有可能不同。治療后3個(gè)月~半年要復(fù)查身高增長情況及性發(fā)前控制情況。B超（女孩，男孩只需測睪丸大小)、性激素水平等檢查決定是否調(diào)整劑量。劑量過大，生長過于緩慢，對(duì)提高成年身高幫助不大，劑量過小，青春期難以控制，達(dá)不到冶療目的：按照性早熟指南要求，間隔6個(gè)月復(fù)查骨齡。聯(lián)合應(yīng)用生長激素者，還需要復(fù)查生長激素治療后相關(guān)項(xiàng)目。GnRHa的劑量調(diào)整主要在前半年，半年后，如果沒有特殊情況變化，一般是半年 一次骨齡， 復(fù)查項(xiàng)目同半年時(shí)復(fù)查。目前在GnRHa治療3-6月時(shí)，醫(yī)師依據(jù)患兒具體情況決定復(fù)查時(shí)機(jī)，時(shí)常采用檢查注射GnRHa后1小時(shí)左右的性激素的方法，這樣相當(dāng)于一次簡易激發(fā)試驗(yàn)，快捷，便利。GnRHa停藥指標(biāo): 應(yīng)用一般不少于兩年，在骨齡 與年齡相當(dāng)，且達(dá)到或接近正 常性發(fā)育年齡，預(yù)測身高稍高于目標(biāo)身高時(shí)(一般要高出2- -3cm) 時(shí)可考慮停藥。對(duì)于女孩，一般在骨齡不過大的情況下，年齡要大于10歲，身高在150CM左右才考慮停藥。因?yàn)橥Ｋ幒?，還有2~3個(gè)月的骨齡生長較緩慢時(shí)間，但部分人在之后的2~4個(gè)月有可能有骨齡較快生長期，后期骨齡快速生長可能會(huì)降低預(yù)測身高?；蛘咴谂⒐驱g大于12.5歲，男孩骨齡大于13.5歲時(shí)停藥，此時(shí)即使聯(lián)合使用生長素，也不能起到提高終身高作用了，但生長激素還可考慮繼續(xù)用。達(dá)到GnRHa停藥指標(biāo)時(shí)，可以直接停藥，一般不需要做特殊檢查。2020年04月16日2203
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武蘇副主任醫(yī)師 南京醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院 內(nèi)分泌遺傳代謝科 在內(nèi)分泌門診，經(jīng)常有家長問我，醫(yī)生我們看不長個(gè)的為什么要查垂體核磁共振？或者是我們看早發(fā)育的為什么要查垂體核磁共振？……今天我就和大家一起談?wù)劄槭裁匆龊舜殴舱窦拔覀冏龊舜殴舱裣胍吹慕Y(jié)構(gòu)——垂體的功能。垂體又稱為腦下垂體，從下圖我們可以直觀的看到，垂體位于下丘腦下部，由垂體柄和垂體前后葉組成，看上去就像一個(gè)垂在下丘腦下方的小體。垂體非常的小，新生兒期垂體小而飽滿；兒童期垂體逐漸長大，約至6mm；進(jìn)入青春期后垂體快速增長，高度可超過10mm；到成人期，垂體大小穩(wěn)定下來，約為10155mm，重約0.5-0.6克。雖然垂體體積很小，但是它的功能非常強(qiáng)大，可以說是我們?nèi)梭w最復(fù)雜的內(nèi)分泌腺體。那小垂體有什么大功能呢？不夸張的說，垂體是我們?nèi)梭w內(nèi)分泌系統(tǒng)的司令部，調(diào)控我們?nèi)梭w各內(nèi)分泌腺體的分泌和人體水鈉代謝等。具體來說垂體前葉可以分泌生長激素、促甲狀腺激素、促腎上腺皮質(zhì)激素、黃體生成素、卵泡刺激素、催乳素，垂體后葉不能分泌激素，但垂體后葉負(fù)責(zé)儲(chǔ)存上方下丘腦分泌的抗利尿激素、催產(chǎn)素。其中，生長激素、促甲狀腺激素、促腎上腺皮質(zhì)激素、黃體生成素、卵泡刺激素和我們的生長發(fā)育密切相關(guān)，每種激素的具體功能如下：1.生長激素：促進(jìn)生長發(fā)育，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成及骨骼生長，是我們長個(gè)子必須的激素；生長激素缺乏會(huì)導(dǎo)致矮小；2.促甲狀腺激素：促進(jìn)甲狀腺合成和釋放甲狀腺激素，甲狀腺激素有促進(jìn)生長、促進(jìn)大腦發(fā)育、促進(jìn)代謝的作用，是生長發(fā)育必須的激素；甲狀腺激素合成減少會(huì)導(dǎo)致生長落后、智力落后、基礎(chǔ)代謝率低下等表現(xiàn)；3.促腎上腺皮質(zhì)激素：促進(jìn)糖皮質(zhì)激素、鹽皮質(zhì)激素、雄激素的合成和釋放，其中糖皮質(zhì)激素與性激素對(duì)我們的生長發(fā)育影響很大，糖皮質(zhì)激素過多會(huì)導(dǎo)致向心性肥胖、不長個(gè)等，性激素過多會(huì)導(dǎo)致男性性早熟、女性男性化；4.卵泡刺激素和黃體生成素：卵泡刺激素促進(jìn)男子睪丸產(chǎn)生精子，女子卵巢生產(chǎn)卵子；黃體生成素：促進(jìn)男子睪丸制造睪酮，女子卵巢合成雌激素、孕激素，幫助排卵；中樞性性早熟時(shí)黃體生成素、卵泡刺激素分泌增多；5.其他：催乳素：促進(jìn)乳房發(fā)育成熟和乳汁分泌；抗利尿激素：管理腎臟排尿量多少，升高血壓；催產(chǎn)素：促進(jìn)子宮收縮，有助于分娩。所以說，如果垂體出現(xiàn)的問題，比如先天性發(fā)育不良、出生史缺血缺氧造成細(xì)胞破壞、垂體局部長了腫瘤、垂體周圍長了腫瘤壓迫垂體等等都會(huì)影響垂體的功能，從而影響垂體這個(gè)司令部的激素分泌或釋放，使相應(yīng)激素分泌增多或減少，最后就會(huì)不同程度的影響我們的生長發(fā)育。所以，各位家長，現(xiàn)在理解為什么要檢查垂體的核磁共振了吧？2020年04月13日14040
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王云峰主任醫(yī)師 中日醫(yī)院 兒科 首先介紹一下性早熟的診斷（詳見我的文章：什么是性早熟？），那就是，女孩在8歲前呈現(xiàn)第二性征，男孩在9歲前呈現(xiàn)第二性征，或者女孩10歲前月經(jīng)初潮，就稱為性早熟。性早熟的診斷很簡單，但是，診斷以后，關(guān)鍵的是要區(qū)分是中樞性性早熟（又稱為真性性早熟）、還是外周性性早熟（又稱為假性性早熟），明確病因和診斷后，才能給予不同的治療。這兩者的區(qū)分依據(jù)是孩子的下丘腦-垂體-性腺軸是否啟動(dòng)了。正常的青春期發(fā)育，就是由于到了一定年齡，這個(gè)下丘腦-垂體-性腺軸就啟動(dòng)了，使得從下丘腦、再到垂體、再到性腺（女孩是卵巢、男孩是睪丸）出現(xiàn)一級(jí)一級(jí)的激素分泌，導(dǎo)致孩子的青春期開始出現(xiàn)并呈進(jìn)行性發(fā)展。如果是由于這個(gè)下丘腦-垂體-性腺軸提前啟動(dòng)導(dǎo)致的性早熟，就稱為中樞性性早熟（又稱為真性性早熟），也就是說，真性性早熟的性發(fā)育的發(fā)生原因與正常的青春期發(fā)育是一樣的，但是只不過是提前了，就不正常了。如果不是由于這個(gè)下丘腦-垂體-性腺軸啟動(dòng)導(dǎo)致的性早熟，而是由其它原因引起的，就稱為外周性性早熟（又稱為假性性早熟）。那么如何判斷下丘腦-垂體-性腺軸是否啟動(dòng)了呢？需要通過一系列的化驗(yàn)檢查，包括性激素、甲狀腺功能、皮質(zhì)醇、肝腎功能、以及一些腫瘤標(biāo)記物等，如果通過基礎(chǔ)的性激素化驗(yàn)無法判斷時(shí)，需要做性激素激發(fā)試驗(yàn)來明確診斷。同時(shí)，還需要查骨齡、子宮卵巢B超或者睪丸B超，必要的時(shí)候還可能需要垂體核磁、腎上腺B超等輔助診斷。（詳見我的文章：什么是真性性早熟？假性性早熟都有哪些原因？）2020年03月31日8689
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肖延風(fēng)主任醫(yī)師 西安交大二附院 小兒內(nèi)科 從一例“真性性早熟”說起……主訴：8歲女童乳房提前發(fā)育，可疑性早熟。激發(fā)試驗(yàn)與測試結(jié)果：1、戈那瑞林激發(fā)試驗(yàn)【GnRH興奮試驗(yàn)：通過體外注射GnRH刺激促黃體生成素(LH)的分泌，評(píng)估垂體分泌促性腺激素的儲(chǔ)備功能】2、生長激素激發(fā)試驗(yàn)【用于診斷生長激素(hGH)缺乏癥】結(jié)果評(píng)價(jià)：該患兒的激發(fā)試驗(yàn)結(jié)果提示中樞已啟動(dòng)性發(fā)育（診斷標(biāo)準(zhǔn)：LH峰值≥5.0mIU/mL，且LH/FSH>0.6-0.7），診斷為真性性早熟。并且此階段生長激素未缺乏（按最新國際標(biāo)準(zhǔn)：hGH峰值>7.0ng/mL），結(jié)合其超聲檢查結(jié)果，需進(jìn)一步對(duì)患兒性早熟的心理健康與身高發(fā)育進(jìn)行干預(yù)與管理。性早熟為常見的兒科內(nèi)分泌疾病，患兒多表現(xiàn)出與實(shí)際年齡不符的性征發(fā)育，會(huì)在不同程度上影響患兒的身高發(fā)育與心理健康！家長在孩子5-6歲時(shí)要經(jīng)常觀察孩子的性征發(fā)育，不論男孩女孩，都要做到盡可能早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療！性早熟是指男童在9歲前，女童在8歲前呈現(xiàn)第二性征。性早熟按發(fā)病機(jī)制和臨床表現(xiàn)分為中樞性性早熟和外周性性早熟，以往分別稱為真性性早熟和假性性早熟。性早熟一旦確診，需鑒別“真與假”，明確病因，為下一步治療提供理論依據(jù)。下面帶你秒懂性早熟的“真”與“假”！中樞性性早熟（真性性早熟）下丘腦-垂體-性腺功能提前啟動(dòng)：下丘腦提前分泌和釋放促性腺激素釋放激素，激活腺垂體分泌促性腺激素，使性腺發(fā)育并分泌性激素，從而使內(nèi)、外生殖器發(fā)育和第二性征提前出現(xiàn)，有正常發(fā)育程序。性腺發(fā)育的B超檢查依據(jù)：女孩卵巢容積>1mL，并可見多個(gè)直徑>4mm的卵泡；男孩睪丸容積≥4mL。身高增長速度在童年期較平穩(wěn)的基礎(chǔ)上呈現(xiàn)快速增長：女孩可增長6-8cm/年；男孩可增長7-9cm/年。促性腺激素升高至青春期水平?？捎泄驱g提前，但無診斷特異性。外周性性早熟（假性性早熟）由于各種原因（性腺腫瘤、腎上腺疾病、外源性含雌激素的藥物、食物等）引起的體內(nèi)甾體激素升高至青春水平，故第二性征提前出現(xiàn)，但不具有完整的性發(fā)育程序性過程。性腺大小在青春前期水平。促性腺激素在青春前期水平。確診后，患兒需配合醫(yī)生進(jìn)行心理健康與身高發(fā)育的管理，還應(yīng)注意飲食與運(yùn)動(dòng)：飲食：控制孩子進(jìn)食的總熱量，保證營養(yǎng)均衡；避免食用含有激素類的食品與補(bǔ)品；避免誤食避孕藥等家庭常用的含激素類藥品。運(yùn)動(dòng)：由于性早熟導(dǎo)致骨骼提前發(fā)育與愈合，初始階段較同齡人高，但最終身高常低于平均水平，身高偏矮。因此，要適當(dāng)、適量的進(jìn)行運(yùn)動(dòng)的補(bǔ)充，幫助身高增長。2020年03月22日16183
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魯文東副主任醫(yī)師 滕州市中心人民醫(yī)院 兒科 性早熟（precocious puberty）是指女孩8歲、男孩9歲以前呈現(xiàn)第二性征。 疾病類型按照發(fā)病機(jī)理和臨床表現(xiàn)，性早熟主要分為三類。 中樞性性早熟又稱促性腺激素依賴性性早熟，又稱真性性早熟?；純撼械诙哉靼l(fā)育外，還有卵巢或睪丸的發(fā)育。 中樞性性早熟可進(jìn)一步細(xì)分為特發(fā)性性早熟（又稱體質(zhì)性性早熟）、繼發(fā)性性早熟及其他疾病造成的性早熟。 特發(fā)性性早熟：由于下丘腦對(duì)性激素負(fù)反饋敏感性下降、促性腺素釋放激素過早增加分泌所致。女性多見。 繼發(fā)性性早熟：多見于中樞神經(jīng)系統(tǒng)有異常的患兒。 其他疾病造成的性早熟：如甲狀腺功能減退等。 外周性性早熟又稱非促性腺激素依賴性性早熟，又稱假性性早熟。一般患者有第二性征發(fā)育和性激素水平升高，但無性腺發(fā)育，下丘腦-垂體-性腺不成熟。 部分性性早熟 又稱不完全性性早熟。如單純?nèi)榉吭绨l(fā)育、單純陰毛早現(xiàn)、單純?cè)绯醭钡取?臨床表現(xiàn)性早熟的表現(xiàn)為女孩在8歲前、男孩在9歲前身高和體重過快增長，女孩具體表現(xiàn)為乳房發(fā)育，外生殖器的改變，陰毛、腋毛出現(xiàn)，月經(jīng)來潮等；男孩表現(xiàn)為睪丸容積增大，陰莖增長、增粗，胡須、陰毛、腋毛出現(xiàn)，聲音低沉，遺精等改變。 診斷流程性早熟的診斷包括三個(gè)步驟，醫(yī)生首先要確定患兒是否為性早熟；其次是判斷性早熟屬于中樞性或外周性；第三是尋找具體病因。 中樞性性早熟 第二性征提前出現(xiàn)，符合定義的年齡； 按照正常發(fā)育程序進(jìn)展； 有性腺發(fā)育依據(jù)：女孩按超聲影像判斷， 男孩睪丸容積≥4ml； 發(fā)育過程中呈現(xiàn)身高增長突增； 促性腺激素升高至青春期水平； 可有骨齡提前，但無診斷特異性。 不完全性中樞性性早熟 最常見的類型為單純性乳房早發(fā)育，表現(xiàn)為只有乳房早發(fā)育而不呈現(xiàn)其他第二性征，乳暈無著色，呈非進(jìn)行性自限性病程，乳房多在數(shù)月后自然消退，但也會(huì)再次出現(xiàn)乳腺發(fā)育。 外周性性早熟 第二性征提前出現(xiàn)符合定義的年齡； 性征發(fā)育不按正常發(fā)育程序進(jìn)展； 性腺大小在青春前期水平； 促性腺激素在青春前期水平。 不需治療的指征：性成熟進(jìn)程緩慢，骨齡進(jìn)展不超越年齡進(jìn)展，且對(duì)成年身高影響不顯著者；骨齡雖提前，但身高生長速度亦快，預(yù)測成年身高不受損者。 由于青春發(fā)育是一個(gè)動(dòng)態(tài)的過程，故對(duì)每個(gè)個(gè)體的以上指標(biāo)需動(dòng)態(tài)觀察。對(duì)于暫不需治療者均需進(jìn)行定期復(fù)查和評(píng)估，調(diào)整治療方案。 實(shí)驗(yàn)室檢查基礎(chǔ)性激素測定 主要是促黃體生成激素（LH）的測定，在此基礎(chǔ)上可增加 β-HCG、甲胎蛋白（AFP）、雌激素和睪酮水平的測定。 促黃體生成激素（LH）判斷標(biāo)準(zhǔn)：LH＜0.1 IU/L 提示未有中樞性青春發(fā)動(dòng)；LH＞3.0~5.0 IU/L可肯定已有中樞性發(fā)動(dòng)。 β-HCG和甲胎蛋白（AFP）作為診斷分泌人絨毛膜促性腺激素（HCG）生殖細(xì)胞瘤的重要線索，篩查也很有必要。 雌激素和睪酮水平是否升高對(duì)輔助診斷有一定意義。 GnRH刺激試驗(yàn) GnRH刺激試驗(yàn)亦稱黃體生成素釋放激素（LHRH）刺激試驗(yàn)。通過測定注射GnRH前后血清的卵泡刺激素（FSH）值和促黃體生成激素（LH）值，根據(jù)LH峰值或LH/FSH峰值的數(shù)值來判斷性腺軸是否異常。 檢查方式：皮下注射或靜脈注射。 劑量：2.5μg/kg（最大劑量100μg）。 采血時(shí)間：注射前和注射后30、60、90、120分鐘分別采血測定血清LH和FSH。 影像學(xué)檢查 骨齡測定 骨齡是預(yù)測身高的一大依據(jù)，主要是根據(jù)手和腕部X線片來評(píng)定骨齡。因性早熟患兒一般骨齡超過實(shí)際年齡，可作為判斷是否性早熟的一個(gè)依據(jù)，但對(duì)鑒別中樞和外周性無特別意義。 超聲檢查 檢查部位：男孩注意睪丸、腎上腺皮質(zhì)等部位，女孩檢查卵巢、子宮發(fā)育情況。 常見情況判斷： 青春期發(fā)育狀態(tài)：盆腔B超顯示單側(cè)卵巢容積≥1~3ml，且卵巢內(nèi)可見4個(gè)以上直徑≥4mm的卵泡。 青春期發(fā)育狀態(tài)：子宮內(nèi)膜增厚，子宮長度＞3.4~4cm。 囊腫：出現(xiàn)單個(gè)直徑＞9mm的卵泡。 外源性雌激素作用：卵巢不大而子宮長度＞3.5cm并見內(nèi)膜增厚則多為外源性雌激素作用。 特別注意：僅看B超檢查結(jié)果不能作為中樞性性早熟診斷依據(jù)。 CT或磁共振成像（MRI）檢查 在確認(rèn)為中樞性早熟后，應(yīng)進(jìn)行頭顱磁共振成像（MRI）檢查或腹部CT檢查，檢查是否是由于顱內(nèi)腫瘤或腎上腺疾病所致。 治療中樞性性早熟 治療目標(biāo)為抑制過早或過快的性發(fā)育，防止或緩釋患兒或家長因性早熟所致的相關(guān)的社會(huì)或心理問題（如早初潮）；改善因骨齡提前而減損的成年身高也是重要的目標(biāo)。但并非所有的ICPP都需要治療。 GnRH類似物（GnRHa）是當(dāng)前主要的治療選擇，目前常用制劑有曲普瑞林和亮丙瑞林的緩釋劑。 1.以改善成年身高為目的的應(yīng)用指征： （1）骨齡大于年齡2歲或以上，但需女孩骨齡≤11.5歲，男孩骨齡≤12.5歲者。 （2）預(yù)測成年身高：女孩2020年03月11日2568
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任衛(wèi)東主任醫(yī)師 河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院 內(nèi)分泌科 媒體接二連三對(duì)“鎘大米”、“塑化劑”、“催熟雞肉”等事件的報(bào)道，激起了全社會(huì)對(duì)食品安全的關(guān)注，由此引發(fā)的兒童“性早熟”話題，更是牽動(dòng)了億萬中國媽媽的神經(jīng)，給不少家庭帶來了擔(dān)憂和焦慮。內(nèi)分泌專家指出，現(xiàn)在吃的、用的、看的，很多不經(jīng)意的刺激因素都可能存在潛在的引起孩子性早熟的危險(xiǎn)性。而性早熟的兒童最終可能會(huì)影響到成年后的身高，進(jìn)入青春期后身高將比同齡伙伴矮約5-15厘米。而且早發(fā)育的孩子，常常還會(huì)有心理上的壓力，甚至過早關(guān)注異性。因而專家呼吁，應(yīng)該讓孩子踏準(zhǔn)青春的步伐，不早不晚地進(jìn)入青春期。什么是兒童性早熟醫(yī)學(xué)上對(duì)兒童性早熟的定義是：1.女孩8周歲以前乳房增大，2.男孩9周歲以前睪丸增大，3.女孩10周歲以前月經(jīng)初潮。 作為家長，要重視觀察孩子成長過程中的體格改變和性器官發(fā)育變化，如果啟動(dòng)過早、過程特別迅速甚至合并頭痛、嘔吐、視野缺損等中樞病變表現(xiàn)的，一定要及時(shí)就診，讓醫(yī)生協(xié)助判斷是否為性早熟，是中樞性（真性）性早熟、周圍性（假性）性早熟、還是特發(fā)性性早熟，以及如何治療。需要說明的是，所謂的「早」熟，只是一個(gè)相對(duì)概念，對(duì)于性早熟年齡的界定并非絕對(duì)。人的生長發(fā)育是一個(gè)連續(xù)過程，很難確定青春期發(fā)育開始的正常和早熟時(shí)間的絕對(duì)界限。兒童性早熟的危害 1.性早熟兒童在短期內(nèi)身高突增，但由于骨骼過早發(fā)育，骨骺提前閉合，生長周期縮短，導(dǎo)致最終身材矮小。 2.過早發(fā)育會(huì)給實(shí)際年齡尚未成熟的患兒帶來嚴(yán)重的心理負(fù)擔(dān)和健康隱患。例如不一樣的體型，常導(dǎo)致他們被同齡人歧視、排斥，容易誘發(fā)抑郁、焦慮、自卑、恐懼，對(duì)日后心理健康產(chǎn)生長久不良影響； 3.性早熟的兒童已經(jīng)具備等同于成年人的生殖能力，但由于心理不成熟、自控能力差、社會(huì)閱歷少，可能導(dǎo)致早戀、過早性行為，繼而引發(fā)早孕、墮胎、和傳染性病的危險(xiǎn)，給他們帶來更多生理和心理上的摧殘。 4.部分兒童性早熟是由于特定疾病造成的，如顱內(nèi)腫瘤、卵巢腫瘤、睪丸腫瘤等，如不及時(shí)診斷和治療，有可能導(dǎo)致更多嚴(yán)重后果，甚至危及生命。 5.性早熟女性長年后性激素靶器官如乳房、子宮、卵巢等腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)比正常兒童增大。兒童性早熟的檢查 1.基礎(chǔ)狀態(tài)下的促黃體生成激素（LH）水平具有重要的篩查價(jià)值，如果LH<0.1IU/L，提示還沒有中樞性青春發(fā)動(dòng)，而如果LH>5.0 IU/L，則幾乎可以肯定已存在中樞性發(fā)動(dòng)。 2.人絨毛膜促性腺激素（β–HCG）、甲胎蛋白（AFP）是基本篩查內(nèi)容，這是鑒別有無分泌HCG生殖細(xì)胞瘤的重要線索。 3.對(duì)于性腺軸功能已啟動(dòng)而基礎(chǔ)LH不升高者，促性腺激素釋放激素（GnRH）激發(fā)試驗(yàn)是重要的檢查手段。激發(fā)峰值LH>5.0 IU/L是判斷真性發(fā)育的界點(diǎn)，同時(shí)，LH/FSH比值>0.6時(shí)提示為中樞性性早熟；而如果激發(fā)峰值以卵泡刺激素（FSH）為主，或LH/FSH比值低下，結(jié)合臨床可能是單純性乳房發(fā)育或中樞性性早熟的早期，后者有必要定期隨訪、重復(fù)檢查。 4.生殖系統(tǒng)超聲有助于判斷是否進(jìn)入青春發(fā)育狀態(tài)，女性的標(biāo)志為單側(cè)卵巢容積≧1ml、并可見多個(gè)直徑>4mm的卵泡，男性性腺發(fā)育標(biāo)志為睪丸容積≧4ml，并隨病程延長進(jìn)行性增大。 5.骨齡檢查對(duì)于鑒別中樞性和外周性性早熟并無特異性，但它卻是預(yù)測成年身高和明確用藥指征的重要依據(jù)。 6.如果確診或懷疑中樞性性早熟，頭顱CT或MRI檢查有助于發(fā)現(xiàn)病變。性早熟飲食起居注意事項(xiàng)一、飲食。內(nèi)分泌醫(yī)生為您列兩張清單，一張是禁止孩子吃的，還有一張是高危食品（盡量少吃）的清單。 1.禁止吃的食物——蜂蜜、燕窩、人參等滋補(bǔ)品。孩子機(jī)體代謝很旺盛，只要平時(shí)正常飲食，完全可以提供他們生長發(fā)育所需的營養(yǎng)，只會(huì)營養(yǎng)過剩，不要擔(dān)心營養(yǎng)不良，補(bǔ)品只會(huì)不利于孩子的健康。像蜂蜜，雌激素含量高，小孩不能碰。 2.盡量少吃的食物——豆?jié){、甲魚、鰻、膨化食品、飲料。有些食物可以吃，但不能多吃，屬于性早熟的高危食物：“少吃豆?jié){、膨化油炸食品、飲料，很多家長都能理解。但說到雞鴨魚蝦，他們確實(shí)很困惑。怎么知道哪些是吃了激素的，哪些不是？現(xiàn)在菜場里賣的雞、鴨、魚、蝦，基本都是專業(yè)養(yǎng)殖的，難道都不能給孩子吃了嗎？這么一來，沒有可以吃的東西了。”董關(guān)萍說，哪些雞鴨魚蝦是吃了激素的，不但家長沒法分辨，醫(yī)生同樣也沒法分辨?！凹议L能做的，是讓孩子平衡飲食，每樣葷菜換著吃，每次少吃一點(diǎn)，不要經(jīng)常給孩子吃同一樣?xùn)|西。不同食物沉積的激素含量都不同，打個(gè)比方，假如半斤牛肉里沉積了2克激素，一條鯽魚中沉積了3克，一斤雞肉里沉積了4克，如果換著吃，可以盡可能減少激素?cái)z入。另外，家長不要擔(dān)心孩子營養(yǎng)不夠，葷菜少吃點(diǎn)，比如一餐蝦吃六七只，魚吃幾筷子，牛肉吃幾片，足夠了！”二、生活習(xí)慣。除了飲食方面要注意外，預(yù)防性早熟在生活習(xí)慣方面也要注意，比如不要讓孩子過多接觸電腦、電視、手機(jī)等。一來，現(xiàn)在許多節(jié)目中男女接吻、撫摸等鏡頭多，被孩子看到，會(huì)刺激孩子的神經(jīng)垂體，分泌很多激素。二來，電子產(chǎn)品的輻射和亮光，也會(huì)刺激神經(jīng)垂體，從而開啟性早熟的開關(guān)。另外塑料制品，小孩也要少接觸，塑料制品中含有塑化劑，它是一種類雌激素物質(zhì)。第三，晚上睡覺不要開夜燈，開夜燈會(huì)干擾人體內(nèi)分泌系統(tǒng)，導(dǎo)致性早熟。三、運(yùn)動(dòng)。 性早熟，很多是因營養(yǎng)過剩、肥胖引起，所以體育鍛煉也很重要。脂肪組織是內(nèi)分泌器官之一，會(huì)分泌雌激素。通過運(yùn)動(dòng)，燃燒脂肪，也可以降低孩子的激素水平。推薦的體育鍛煉是跳繩、游泳、打球等運(yùn)動(dòng)。跳繩最好每天1000個(gè)，上午500個(gè)，下午500個(gè)。游泳每次至少半個(gè)小時(shí)。如何防范性早熟 性早熟固然令父母煩惱，可是如果及時(shí)加以防治的話，是可以避免的。 1.由于兒童、青少年處在生長發(fā)育的重要階段，所以十分要注意飲食營養(yǎng)。每天都要攝入足夠的蛋白質(zhì)、碳水化合物、脂肪、維生素等，以保證身體增長需要。但是兒童不宜藥物進(jìn)補(bǔ)，人參、蜂王漿等滋補(bǔ)品不宜在兒童期服用。這個(gè)問題應(yīng)引起溺愛孩子的父母和祖父母的重視。 2.要教育孩子不要隨便服藥。臨床上，很多假性性早熟的孩子是因誤服了避孕藥而引起的。因此一方面家里的避孕藥要妥善保管。杜絕孩子誤服的可能，另一方面，要教育孩子不能隨便亂服藥。 3.注意孩子的生長發(fā)育。很多性早熟孩子都是在洗澡時(shí)被發(fā)現(xiàn)有異常體征，如乳頭色素加深、隆起，出現(xiàn)短小的陰毛等，也有些被發(fā)現(xiàn)較晚。有的孩子往往不是與父母生活在一起，而是由祖父母、外祖父母或其他人帶養(yǎng)。因此，父母更要關(guān)心孩子生長發(fā)育的情況，可以通過給孩子洗澡，發(fā)現(xiàn)孩子的性發(fā)育是否有異常。 4.心理上消除顧慮。首先父母應(yīng)懂得些醫(yī)學(xué)知識(shí)，了解孩子的性早熟不過是生理性發(fā)育提前而已，不必驚慌。并且可以把這些知識(shí)和道理告訴孩子，解除孩子的思想顧慮，減輕思想負(fù)擔(dān)，不必害羞，也不要有自卑感，還要注意月經(jīng)期的生理衛(wèi)生，懂得乳房、生殖器等部位的自我保護(hù)。 5.藥物治療。性早熟的孩子可以在醫(yī)生指導(dǎo)下，使用一些治療性早熟的藥物。用藥目的在于抑制下丘腦－垂體分泌促性腺激素，以停止第二性征發(fā)育及月經(jīng)來潮；預(yù)防骨骼因過早閉合而導(dǎo)致身材矮小。少數(shù)由于腎上腺或甲狀腺疾患引起性早熟的孩子，亦可進(jìn)行相應(yīng)的激素治療。若性早熟是由于腫瘤引起，一旦明確診斷，即應(yīng)盡早進(jìn)行手術(shù)切除。矮小、早熟是小兒內(nèi)分泌系統(tǒng)兩個(gè)最困擾家長的常見問題，為了能夠讓本地家長得到最優(yōu)秀專家的指導(dǎo)與幫助，請(qǐng)您認(rèn)真完成下面的問題。對(duì)比一下您的孩子早熟了嗎？︾1.女孩8周歲以前乳房發(fā)育。2.男孩9周歲以前睪丸增大。3.女孩10周歲以前月經(jīng)初潮。經(jīng)醫(yī)院檢查骨齡提前，性激素比同年齡兒童增高需要注意性早熟！對(duì)比一下您的孩子身高達(dá)標(biāo)了嗎？︾比同齡孩子矮半頭、一直坐班級(jí)第一排、一年長不到5厘米？如果周歲矮于2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，如果達(dá)到了性早熟的標(biāo)準(zhǔn)，請(qǐng)盡快帶孩子到一附院內(nèi)分泌科門診或網(wǎng)上診室就診。2020年02月29日2293
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任衛(wèi)東主任醫(yī)師 河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院 內(nèi)分泌科 就診前檢查選擇醫(yī)院矮身材、性早熟兒童就診一般要選擇有內(nèi)分泌科或有矮?。ㄉL發(fā)育）門診的正規(guī)醫(yī)院就診，以便為孩子進(jìn)行系統(tǒng)的內(nèi)分泌檢查。情況說明●母親的妊娠和分娩情況，特別是孩子出生時(shí)有無缺氧史；●發(fā)現(xiàn)孩子矮小或出現(xiàn)早熟癥狀的時(shí)間，后期進(jìn)展情況和近一年來的身高增長情況；●孩子的出生時(shí)間、出生時(shí)的身高和體重，特別是1周歲時(shí)較同齡兒是否矮?。弧窈⒆语嬍?、睡眠、運(yùn)動(dòng)、智力等情況，有無肝炎、腎炎、腦外傷等病史和其他特殊病史，是否用過影響生長發(fā)育的藥物和保健品等；●父母的身高及其他家庭成員的身高情況，家族中有無較早或過遲的發(fā)育史；●有無腫瘤、糖尿病、遺傳病等家族病史；●以往就診情況、檢測結(jié)果以及相關(guān)治療情況等（要攜帶孩子的病例和以往的檢查結(jié)果）。矮身材檢查項(xiàng)目引起矮身材的原因很多，必須通過詢問病史、體格檢查、化驗(yàn)檢查等得到的詳細(xì)資料和化驗(yàn)結(jié)果，綜合分析判斷，才能最后確定治療方案。矮身材兒童，首先需對(duì)左手腕掌指拍攝X射線照片（骨齡片），用以了解骨齡，判斷孩子骨骼生長情況、骨骺閉合的程度和生長潛力。詳細(xì)評(píng)估骨齡并做出成年身高預(yù)測很重要，只有了解不進(jìn)行干預(yù)的身高，才能確定是否需要治療以及合理的治療方案?？紤]采用生長激素治療者，還要做肝腎功能、血糖、乙肝兩對(duì)半、血常規(guī)、尿常規(guī)、甲狀腺素和生長激素相關(guān)檢測。特別是未發(fā)育的女孩還要檢查染色體以排除“先天性卵巢發(fā)育不全癥（特納綜合癥）”，極個(gè)別男孩也可能需要檢查染色體。一般都需要做腦垂體磁共振檢查（MRI）或CT，以排除垂體腫瘤等因素。其他有關(guān)矮小疾病的特殊檢查請(qǐng)聽取主診醫(yī)生的建議。性早熟檢查項(xiàng)目對(duì)于性早熟兒童，首先同樣需要詳細(xì)評(píng)估骨齡并預(yù)測成年身高。性早熟兒童由于青春期起動(dòng)過早，生長期過短，無法按正常生長規(guī)律生長，如果不治療身高通常會(huì)明顯低于初期的預(yù)測身高。其次，需要檢查性激素水平（一般檢查性激素六項(xiàng)，至少要包括FSH、LH和E2）、B超檢查女孩乳腺、子宮、卵巢、卵泡大小以及男孩睪丸大小。判斷性發(fā)育狀況，還需要檢查腎上腺功能或做相關(guān)B超，以排除腎上腺皮質(zhì)增生或腫瘤等引起的早熟（腎上腺也可分泌性激素），以及檢測甲狀腺素水平（甲減時(shí)可引起性早熟）。由于垂體是內(nèi)分泌中樞，特別是懷疑為中樞性性早熟者，需要檢查垂體磁共振（MRI），部分性早熟兒童還需要檢查甲胎蛋白（AFP）和絨毛膜促性腺激素（HCG），以排除生殖細(xì)胞瘤等。對(duì)于可能是真性（中樞性）性早熟者，特別是需要考慮使用促性腺激素釋放激素類似物（GnRHa）治療者，需要做促性腺激素釋放激素（GnRH）激發(fā)試驗(yàn)才能明確是否是真性性早熟。真性性早熟與假性性早熟的治療方法不同。對(duì)于可能是假性性早熟者，或暫時(shí)不考慮應(yīng)用GnRHa治療者，可暫時(shí)不做GnRH激發(fā)試驗(yàn)。治療后復(fù)查測量身高無論是生長落后還是性早熟兒童，治療后每月測量身高是必須的。由于一個(gè)月時(shí)間內(nèi)身高變化畢竟較小，所以需要盡量準(zhǔn)確測量。準(zhǔn)確測量身高需要注意“四同”：1.相同的時(shí)間。由于站立或坐起后，人的脊柱的椎間隙會(huì)受到壓縮，早晚身高會(huì)不同，相同的時(shí)間測量才有可比性。2.相同的測量尺。3.同一測量者。不同的人，尺卡在頭部的松緊度會(huì)有差別。4.孩子相同的站立方法。（要求脫鞋，腳跟、臀部、肩部和頭部全部靠墻，挺胸、收腹，腰部盡量挺直，兩眼平視，頭部不要過仰，否則測不到頭部的最高點(diǎn)。）如果在家測量，可在墻上貼一張紙，每次測量后在紙上畫一條線，不需要每次測量出具體高度，只需要區(qū)分出與上一月的差距即可。在家測量時(shí)一定要保證尺與地面水平，用直角三角尺或硬的書本，一條邊貼墻，另一條邊與地面水平。經(jīng)常會(huì)有家長反應(yīng)，“孩子上個(gè)月增長了2cm，這個(gè)月怎么一點(diǎn)沒長?”，這種情況主要還是與測量誤差有關(guān)。治療一段時(shí)間后，可用幾個(gè)月的增長幅度來估算月平均長高值。注意：平時(shí)不要過于頻繁測量身高，一般情況下，身高、體重每月測量一次即可，否則容易給孩子造成心理壓力，心理壓力過大，不利于長高。rhGH治療復(fù)查重組人生長激素（rhGH）治療復(fù)查時(shí)間及項(xiàng)目：對(duì)于采用生長激素治療者，治療3個(gè)月后，需要復(fù)查甲狀腺素（主要查FT3、FT4和TSH）和空腹血糖。由于治療者多為矮身材兒童，過去生長速度過慢，甲狀腺素需求量較少，生長明顯加速后，甲狀腺素需求量增加，少數(shù)人可能引起甲狀腺素的相對(duì)不足。甲狀腺素不足時(shí)，需要短時(shí)間內(nèi)口服左甲狀腺素片，否則會(huì)影響生長激素的療效。半年左右復(fù)查時(shí)，除需要檢查甲狀腺素和血糖外，還需要檢查骨齡、胰島素樣生長因子-1（IGF-1）和胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-3（IGFBP3）。IGF的復(fù)查，既是用藥安全性的重要指標(biāo)，也是生長激素劑量調(diào)整的重要指標(biāo)。國外最新資料表明，根據(jù)IGF結(jié)果適時(shí)調(diào)整生長激素劑量，治療效果明顯好于傳統(tǒng)固定劑量。之后的復(fù)查，一般半年一次即可，治療1年后復(fù)查時(shí)，最好還能復(fù)查肝腎功能（可與血糖一起做）。生長激素劑量的范圍較寬，對(duì)于骨齡較小、治療時(shí)間較充裕的兒童，一般從正常范圍內(nèi)較小劑量開始。如果小劑量效果較好，治療費(fèi)用會(huì)相對(duì)較低；如果效果不理想，再考慮調(diào)整劑量。對(duì)于骨齡較大、治療時(shí)間相對(duì)有限的兒童，一般從正常劑量的中等或偏大開始，因?yàn)闀r(shí)間有限，如果慢慢觀察療效再做劑量調(diào)整有可能影響最終治療效果。GnRHa治療復(fù)查促性腺激素釋放激素類似物（GnRHa）治療復(fù)查項(xiàng)目和劑量調(diào)整：由于性早熟患者的GnRHa治療劑量把控是個(gè)難點(diǎn)，需要個(gè)體分析，因此在治療的前半年到一年時(shí)間內(nèi)需要經(jīng)常復(fù)查。治療后2個(gè)月、半年都要復(fù)查身高增長情況、性發(fā)育控制情況(女孩做B超，男孩只需測睪丸大小)、性激素水平(一般為性激素六項(xiàng)，至少需要包括LH、FSH和E2)，必要時(shí)復(fù)查GnRH激發(fā)試驗(yàn)等，每半年復(fù)查骨齡，以便適時(shí)調(diào)整劑量。劑量過大，生長過于緩慢，對(duì)提高成年身高幫助不大；劑量過小，青春期難以控制，達(dá)不到治療目的。聯(lián)合采用生長激素治療者，還需要復(fù)查生長激素治療后相關(guān)項(xiàng)目。GnRHa的劑量調(diào)整主要在前半年，半年后，如果沒有特殊情況，一般是半年復(fù)查一次，復(fù)查項(xiàng)目與之前的半年復(fù)查項(xiàng)目相同。目前對(duì)于采用GnRHa治療兩個(gè)月以上的孩子，復(fù)查時(shí)通常采用檢查注射GnRHa后1小時(shí)左右的性激素的方法，此方法相當(dāng)于一次簡易的激發(fā)試驗(yàn)。除非治療不順利，復(fù)查時(shí)，一般很少再做規(guī)范的GnRH激發(fā)試驗(yàn)。對(duì)于假性或部分性性早熟口服中藥者，一般是每3個(gè)月復(fù)查B超、性激素(一般檢查性激素六項(xiàng)，至少需要包括LH、FSH和E2)，必要時(shí)復(fù)查GnRH激發(fā)試驗(yàn)，半年復(fù)查骨齡。其他注意事項(xiàng)注射重組人生長激素（rhGH）后注意事項(xiàng)：由于生長激素是人體每天都會(huì)正常分泌的一種激素，rhGH與人體自身分泌的生長激素完全一致，用藥期間，不需要把出現(xiàn)的任何異常情況都與rhGH相關(guān)聯(lián)。生長激素也不會(huì)像大家想象的那樣會(huì)促進(jìn)性發(fā)育或促進(jìn)骨齡增長。若有嚴(yán)重疾病，鑒于自身生長會(huì)受影響，可考慮停藥幾天。平時(shí)如有特殊情況，停藥幾天也沒有太大問題。由于正常人也每天分泌生長激素，用藥期間服用一般藥物或注射預(yù)防疫苗等不受影響。GnRHa治療總體上安全性良好，說明書上有些副作用主要是針對(duì)成人的，因?yàn)槌赡晷约に厮捷^高，突然抑制后會(huì)引起骨質(zhì)疏松等一系列性激素下降的副作用；而早熟兒童，本來性激素水平就高，性激素下降后，才更符合正常生理過程，一般不會(huì)出現(xiàn)其他副作用。治療期間，遇生病時(shí)服用一般藥物或注射預(yù)防疫苗均不受影響。當(dāng)您的孩子出現(xiàn)以下情況請(qǐng)及時(shí)到內(nèi)分泌科生長發(fā)育或矮小門診就診。1、孩子身高較同年齡、同性別的孩子低于p3百分位（參考下圖身高百分位表）；2、生長速率緩慢：3-10歲生長速率<5cm/年；青春期生長速率<7cm/年；3、孩子早發(fā)育：女孩8歲前乳房發(fā)育或10歲前月經(jīng)來潮；男孩9歲前開始睪丸陰莖明顯發(fā)育，10-12歲明顯躥個(gè)子、長喉結(jié)、變聲。2020年02月29日2377
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任衛(wèi)東主任醫(yī)師 河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院 內(nèi)分泌科 懷疑孩子性早熟需要檢查什么？看完就明白了！性早熟是每一個(gè)家長都不希望發(fā)生的事，但是它卻出現(xiàn)的越來越早也越來越多。據(jù)《健康時(shí)報(bào)》中國青少年兒童生長發(fā)育健康行調(diào)研發(fā)現(xiàn)，隨著生活改善和環(huán)境變化，早發(fā)育的孩子越來越多，在上海20個(gè)孩子中就有1個(gè)有性早熟情況！孩子提前終止長個(gè)是性早熟的一大危害，因此當(dāng)家長發(fā)現(xiàn)孩子有超前發(fā)育跡象時(shí)，就應(yīng)立即帶孩子進(jìn)行相關(guān)檢查盡早診斷，以便幫助孩子更好的長高，但是家長對(duì)于孩子需要做哪些相關(guān)檢查都不太清楚，今天就來為大家來普及一下。性早熟診斷步驟性早熟診斷基本步驟首先需要確定第二性征是否開始出現(xiàn)，以及出現(xiàn)的年齡，其次判斷性早熟屬于中樞性還是外周性，最后尋找病因，判斷有無治療指征。真性性早熟第二性征發(fā)育與正常一致，身高、體重等生長發(fā)育迅速，骨齡超過實(shí)際年齡；假性性早熟有卵巢、腎上腺的異常病變，或有明確的誤服還有雌激素類的藥物或食物史，去除病因后癥狀消失，不完全性性早熟不具有上述真性性早熟的特點(diǎn)，生長和骨齡基本正?；蛏栽鏊伲榉堪l(fā)育可持續(xù)數(shù)年，但非進(jìn)行性的，可自行消失。具體檢查有以下幾項(xiàng)1病史采集通常一個(gè)孩子初次到醫(yī)院就診時(shí)，醫(yī)生會(huì)非常詳細(xì)地詢問孩子的病史。注意第二性征出現(xiàn)時(shí)間、是否呈進(jìn)行性；可能接觸過的外源性甾體制劑（包括外用）；頭顱外傷史或中樞感染史；以往生長狀況和副性征呈現(xiàn)后有無生長加速；家族中的青春發(fā)育年齡以及智力（原發(fā)性甲狀腺功能低下可發(fā)生性早熟）。2體格檢查進(jìn)行仔細(xì)的全身體格檢查，測量身高、體重、軀體比例，甲狀腺大小及注意甲狀腺功能減退的體征。以及第二性征發(fā)育情況檢查，比如男孩兒查下體睪丸容積、女孩兒查乳房硬核并按Tanner標(biāo)準(zhǔn)分期。檢查乳暈色素如過深則提示有高濃度性甾體激素在短期內(nèi)接觸（包括外源性以及卵巢腫瘤分泌）。女孩外陰發(fā)育，色素增深與乳房發(fā)育（僅在發(fā)育早期狀態(tài)）不相稱，甚至有較多透明分泌物時(shí)應(yīng)考慮外源性雌激素作用。男孩應(yīng)注意陰莖長短、睪丸大小、質(zhì)地、雙側(cè)的對(duì)稱性，陰囊色素情況，如男孩睪丸計(jì)測量4mL以上就會(huì)提示已經(jīng)有發(fā)育了。性發(fā)育Tanner分期女性性征發(fā)育分期一期發(fā)育前期，胸部平坦二期乳腺隆起，乳房和乳暈呈單個(gè)小丘狀隆起，伴或不伴乳暈增大三期乳房和乳暈增大，乳暈色素加深，乳房和乳暈在同一個(gè)丘面四期乳頭和乳暈突出于乳房丘面上，形成第二個(gè)小丘五期成熟期，乳房增大，但乳房和乳暈又在同一個(gè)丘面上男性性征發(fā)育分期一期青春前期，睪丸和陰莖都呈幼稚型，就是跟嬰兒時(shí)期差不多二期睪丸增大，陰囊皮膚顏色變紅，紋理改變，陰莖基本無變化三期陰莖長度增加，睪丸和陰囊進(jìn)一步增大四期陰莖頭增粗增長，睪丸和陰囊繼續(xù)增大，陰囊皮膚顏色加深五期生殖器大小、形狀達(dá)成人期水平3輔助檢查包括實(shí)驗(yàn)室檢查和影像學(xué)檢查，目前臨床上常用的方法有激素檢測、骨齡、超聲檢查、頭顱CT或磁共振。確診中樞性性早熟需要進(jìn)行黃體生成釋放激素（LHRH）激發(fā)試驗(yàn)。以手和腕部的X線片評(píng)定骨齡是提示成熟度的最簡易。可信的診斷及檢測指標(biāo)，超過實(shí)際年齡1歲以上可視為提前。部分性性早熟和中樞性性早熟早期骨齡不提前。發(fā)病年齡小于6歲、青春期進(jìn)展迅猛、骨齡超過實(shí)際年齡過多、男孩性早熟等情況需要做垂體的磁共振掃描。由性早熟引起的發(fā)育加快，最終導(dǎo)致生長過早停止的孩子正在逐漸增多，其典型的表現(xiàn)形式為孩子過早或階段時(shí)間內(nèi)的快速生長發(fā)育。家長應(yīng)對(duì)此類情況充分注意，不能因?yàn)楹⒆印皞€(gè)頭”快速生長而掉以輕心，最終耽誤孩子有一個(gè)理想的身高。2020年02月29日2962
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