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沈伊娜主任醫(yī)師 皖南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 兒科 近些年來，性早熟的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，我們常?？梢钥吹揭恍┫嚓P(guān)報(bào)道，家長(zhǎng)們也為此憂心忡忡。那么，到底什么是性早熟？如果懷疑自家孩子性早熟，父母怎么做才是正確的呢？ 乳房發(fā)育≠性早熟 在網(wǎng)上，常常會(huì)看到一些家長(zhǎng)焦急地提問：我家孩子還小，可最近我發(fā)現(xiàn)她兩側(cè)胸部都有小硬塊，是不是胸部發(fā)育，難道孩子早發(fā)育了？其實(shí)不用那么焦慮，一般而言，如果就診或咨詢的女孩情況僅僅為乳房發(fā)育（雙側(cè)或單側(cè)乳房肥大），并未合并其他性征，且孩子生長(zhǎng)發(fā)育正常、骨齡正常，則臨床情況多系假性乳腺增生。 實(shí)際上，孩子乳房早發(fā)育，不等于性早熟。年齡太小，更不能輕易被認(rèn)為是“性早熟”，有些孩子從出生到一歲多期間，可能會(huì)有一個(gè)特有的“小青春期”生理現(xiàn)象，即胎兒接近成熟時(shí)，下丘腦—垂體—性腺軸（HPGA）的功能也趨向成熟，出生后的新生兒促性腺激素驟然升高（女孩更明顯），當(dāng)然雌激素水平也會(huì)增高，并可能持續(xù)數(shù)月，這階段女孩有可能出現(xiàn)乳腺發(fā)育、陰道分泌物及皮脂腺分泌旺盛等表現(xiàn)，到2～3歲后會(huì)下降到正常低促性腺激素狀態(tài)，不需任何處理（包括不必取血檢查激素含量），也不用服用什么藥物。如果家長(zhǎng)一定要進(jìn)一步檢查，只要測(cè)定性腺激素正常，即使考慮“單純?nèi)榉吭绨l(fā)育”的可能，也不需要治療，但應(yīng)長(zhǎng)期追蹤觀察，建議每3至6個(gè)月復(fù)診一次。 性早熟，有真也有假 目前臨床上一般認(rèn)為，兒童性早熟是指兒童性成熟的開始年齡出現(xiàn)提前，女孩在8歲前出現(xiàn)性腺（卵巢、子宮）增大和第二性征如乳房發(fā)育、陰毛生長(zhǎng)，或在10歲之前出現(xiàn)月經(jīng)；男孩在9歲以前出現(xiàn)睪丸增大、陰莖變粗、溢精和第二性征如陰毛生長(zhǎng)等，則可稱為性早熟。 性早熟可分為真性性早熟、假性性早熟和部分性性早熟。 真性性早熟，指促性腺激素釋放激素依賴性性早熟，又稱中樞性性早熟或完全性性早熟。 假性性早熟，是指非促性腺激素釋放激素依賴性性早熟，又稱外周性性早熟。 不完全性性早熟，屬于青春發(fā)育變異型，如單純性乳房早發(fā)育、單純性陰毛早現(xiàn)等。 懷疑孩子性早熟，該怎么辦？ 當(dāng)家長(zhǎng)懷疑自家孩子性早熟時(shí)，一定要帶他去正規(guī)醫(yī)院的兒科或內(nèi)分泌科做檢查，不可自行判斷。性早熟的診斷，必須通過一系列的檢查和化驗(yàn)才能下結(jié)論。在就醫(yī)前，父母可以回顧或詢問一下孩子過往的日常飲食、生活等方面細(xì)節(jié)，查找是否有導(dǎo)致性早熟的誘因，以及孩子目前的發(fā)育情況。 就診后，醫(yī)生會(huì)先判斷是否存在一些顯而易見的導(dǎo)致性早熟的原因，如有無誤服內(nèi)分泌藥物等，這需要病史采集，包括性征發(fā)育、陰道出血情況等。導(dǎo)致孩子出現(xiàn)性早熟的病因很復(fù)雜，而且不同時(shí)代、種族、個(gè)體、地域間還存有差異。因此在檢查中，醫(yī)生會(huì)注意排除外源性雌激素對(duì)孩子的影響，如花粉、雞胚、蠶蛹、蜂王漿、動(dòng)物初乳等，一些洗滌劑和塑料制品中的化學(xué)物質(zhì)在降解過程中，也有雌激素樣活性，會(huì)擾亂正常孩子體內(nèi)的內(nèi)分泌平衡。此外，還包括一些極個(gè)別疾病因素，如顱內(nèi)腫瘤、卵巢囊腫。此外，醫(yī)生還會(huì)安排孩子進(jìn)行全面體格檢查，如身高、體重、超聲、骨骼檢查等，以及相應(yīng)的一些激素水平檢查。 當(dāng)孩子被確診為中樞性性早熟后，父母一定要聽從醫(yī)囑進(jìn)行科學(xué)規(guī)范的治療，根據(jù)不同病因采取不同的治療方法。性早熟給孩子帶來的負(fù)面影響有很多，比如影響孩子終末身高、導(dǎo)致心理自卑和不安、易誘發(fā)不良行為、增加腫瘤或內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病發(fā)生的概率等等。一般來說，臨床干預(yù)的目的主要是避免影響孩子成人后的最終身高。由于性早熟患兒性激素分泌增加，會(huì)出現(xiàn)身體發(fā)育增長(zhǎng)過度加快、骨骼過早成熟和骨骺提前閉合的情況，導(dǎo)致孩子身材較同齡人偏高大，成人后較同齡人身材稍矮小。 骨齡可以準(zhǔn)確地反映人體發(fā)育的生理成熟程度，通過骨齡鑒定，醫(yī)生可以確定患兒的發(fā)育進(jìn)度及剩余的發(fā)育時(shí)間多少。臨床上，有時(shí)候兒科醫(yī)生會(huì)根據(jù)孩子的情況定期注射一次人工合成的促性腺激素釋放激素類似物（GnRHa）來抵制骨齡，如每年增速不足4厘米，還可考慮是否加用生長(zhǎng)激素，但通常醫(yī)生并不會(huì)積極推薦使用。并非所有治療都需要GnRH類藥物治療，其它治療藥物還包括睪酮、睪內(nèi)酯、達(dá)那唑、生長(zhǎng)激素、達(dá)菲林、孕激素衍生物、環(huán)丙氯地孕酮、安體舒通、酮康唑、芳香化酶抑制劑（AI）、中醫(yī)中藥治療等，由于療程偏長(zhǎng)，一定要遵醫(yī)囑進(jìn)行，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。 總之，在面對(duì)孩子疑似性早熟困惑時(shí)，家長(zhǎng)一定要冷靜處理，不可自行用藥，也不能無所作為，應(yīng)盡早帶著孩子就醫(yī)，診斷是否屬實(shí)，若確診就嚴(yán)格按照醫(yī)生的治療方案進(jìn)行相應(yīng)的治療和動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)各項(xiàng)指標(biāo)2021年06月03日
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沈伊娜主任醫(yī)師 皖南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 兒科 近年來，隨著生活水平的提高，孩子的發(fā)育也普遍提前，剛開始家長(zhǎng)們還沾沾自喜，覺得自己的寶貝比別的孩子長(zhǎng)得快長(zhǎng)得大，可是后來發(fā)現(xiàn)情況不對(duì)趕快到醫(yī)院去看，結(jié)果醫(yī)生給出的結(jié)論是兒童性早熟！ 人們常說“早熟的瓜不甜”，兒童性早熟當(dāng)然對(duì)孩子的身心有著很大的危害，它不僅會(huì)影響孩子正常的長(zhǎng)個(gè)兒，造成孩子的心理障礙，影響學(xué)習(xí)，而且有些性早熟還是身體內(nèi)腫瘤的先兆！接下來跟大家談?wù)劇靶栽缡爝@點(diǎn)事” 1、 那么什么是性早熟？ 很多家長(zhǎng)會(huì)認(rèn)為：“我家孩子開始變聲了，他是不是開始發(fā)育了；我家孩子來初潮了，她是不是開始發(fā)育了？”其實(shí)，事實(shí)不是這樣的。 性發(fā)育是一個(gè)連續(xù)的過程，且具有有一定規(guī)律。男孩青春期發(fā)育，首先表現(xiàn)出睪丸容積增大、陰莖發(fā)育，之后會(huì)開始陰毛發(fā)育，在最后則是聲音低沉、遺精、腋毛和胡須發(fā)育。而女孩則先表現(xiàn)出乳房發(fā)育，之后會(huì)開始陰毛生長(zhǎng)、外生殖器的改變，腋毛生長(zhǎng)，在發(fā)育最后會(huì)迎來月經(jīng)初潮。 由此可見，等到男孩長(zhǎng)胡須、變聲，女孩月經(jīng)初潮則表示他們的青春期發(fā)育已經(jīng)進(jìn)行到后期。而性發(fā)育開始的正確標(biāo)志應(yīng)該是：男孩睪丸發(fā)育，女孩乳房發(fā)育。因此，家長(zhǎng)要時(shí)刻關(guān)注青春期孩子的生理變化。 在醫(yī)學(xué)上，正常女性青春期發(fā)育的年齡為10~12周歲，最早征象是乳房增大，極少數(shù)可以從陰毛出現(xiàn)開始。正常男性青春期發(fā)育的年齡為12~14周歲，睪丸增大是最初征象。 所謂性早熟，顧名思義，即性發(fā)育提早成熟，提前進(jìn)入青春期。這段時(shí)間兒童身體會(huì)提早發(fā)生一系列的變化：性器官發(fā)育，生長(zhǎng)突增，身體從兒童狀態(tài)逐步變?yōu)槌扇藸顟B(tài)。 性早熟的年齡界定在不同國(guó)家、不同種族之間略有差異。目前我國(guó)的性早熟標(biāo)準(zhǔn)為：女孩在8周歲之前乳房發(fā)育或10周歲之前出現(xiàn)月經(jīng)，男孩在9周歲之前出現(xiàn)睪丸發(fā)育。 而“性早熟”按發(fā)病機(jī)理和臨床表現(xiàn)的不同分為“中樞性性早熟”和“外周性性早熟”，也就是我們常聽到的“真性性早熟”和“假性性早熟”。 “中樞性性早熟”是緣于下丘腦提前增加了促性腺激素的分泌和釋放量，提前激活了性腺軸功能，導(dǎo)致性腺發(fā)育和分泌性激素，使內(nèi)、外生殖器發(fā)育和第二性征呈現(xiàn)。表現(xiàn)為內(nèi)、外生殖器發(fā)育及第二性征呈現(xiàn)提前出現(xiàn)并按照正常順序進(jìn)展，在發(fā)育過程中呈現(xiàn)身高增長(zhǎng)突增等。 而“外周性性早熟”不是由于下丘腦-垂體-性腺軸功能啟動(dòng)引起，而是由于外周腺組織異常分泌性激素以及外源性性激素物質(zhì)（雌激素類食物、藥、化妝品等）所致。只表現(xiàn)為第二性征的提前出現(xiàn)，且沒有按照正常的性特征順序過程進(jìn)展。 2、 是否所有的性早熟都需要治療呢？ 不是所有的性早熟都需要吃藥或打針，不同類型的性早熟，治療方法是不同的，一般共有三種：觀察隨訪、口服中成藥和GnRHa打針治療 （GnRHa 是促性腺 激素釋放激素類似物）。 對(duì)于中樞性性早熟的治療，首先需進(jìn)行垂體 MRI 檢查以排除顱內(nèi)病變，再?zèng)Q定采用何種治療方法。除了區(qū)分中樞性和外周性性早熟，我們對(duì)兒童性發(fā)育的進(jìn)展快慢也要給予足夠的重視。 快進(jìn)展型性早熟的孩子，生長(zhǎng)速度加快、骨齡迅速成熟，有潛在骨骺過早閉合的風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重影響成年終身高，則需盡早使用 GnRHa 藥物打針治療。 而慢進(jìn)展型性早熟對(duì)于身高和性腺發(fā)育的影 響比較緩慢，可隨訪觀察，也可考慮中藥干預(yù)，但必須嚴(yán)密監(jiān)測(cè)身高、骨齡及性腺發(fā)育的進(jìn)展速度，一旦進(jìn)展變快，也需考慮予 GnRHa 藥物打針治療。 當(dāng)然，有一部分首次出現(xiàn)乳房早發(fā)育的女孩，僅有乳房增大而無其他第二性征變化，骨齡也正常，那么臨床觀察隨訪即可。大部分的這類患兒，發(fā)育的乳房會(huì)自 行退縮，當(dāng)然有一小部分患兒會(huì)逐漸發(fā)展成為真性性早熟，故密切觀察隨訪，對(duì)隨時(shí)根據(jù)病情變化及時(shí)調(diào)整治療方案，至關(guān)重要。 專家簡(jiǎn)介 沈伊娜 皖南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院弋磯山醫(yī)院兒科主任醫(yī)師、碩士生導(dǎo)師。安徽省預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)常務(wù)委員、安徽省兒科學(xué)內(nèi)分泌學(xué)組成員、安徽省兒科變態(tài)反應(yīng)學(xué)委員會(huì)委員、安徽省兒科學(xué)急救學(xué)組成員，皖南知名兒內(nèi)分泌專家。三新項(xiàng)目：重組人生長(zhǎng)激素在矮身材兒童中的臨床應(yīng)用，在國(guó)內(nèi)核心期刊發(fā)表重要論文多余篇；從事兒科臨床及科研教學(xué)工作36年，擅長(zhǎng)小兒內(nèi)分泌，如兒童矮小癥、性早熟、家族性矮身材、Turner綜合征、甲低甲亢、小兒糖尿病等疾病的診治.門診時(shí)間：周一下午（兒科專家），周四上午（兒童保?。?、周六上午（矮小性早熟專科門診）2021年05月06日8402
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孔美榮副主任醫(yī)師 濟(jì)南市婦幼保健院 青春期保健/少兒女科 指南共識(shí) l 2018女性性早熟的診治共識(shí)（預(yù)防學(xué)會(huì)） 中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì) CK醫(yī)學(xué)科普 2018-04-11 來源：中國(guó)婦幼健康研究 2018.02 ［摘要］ 女性性早熟指女孩在８歲前出現(xiàn)第二性征發(fā)育或在10歲前月經(jīng)來潮，根據(jù)下丘腦－垂體－卵巢軸是否激活可分為促性腺激素釋放激素（GnRH）依賴性及非GnRH依賴性的性早熟。臨床上GnRHa為治療女性性早熟的主要方法之一。鑒于目前婦產(chǎn)科醫(yī)生對(duì)女性性早熟的診斷及治療認(rèn)識(shí)不足，因此制定該共識(shí)以指導(dǎo)應(yīng)用。 ［關(guān)鍵詞］ 性早熟；第二性征；促性腺激素釋放激素依賴；促性腺激素釋放激素類似物 性早熟指任何一個(gè)性征出現(xiàn)的年齡早于正常人群平均年齡的２個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差。女性性早熟定義為女孩在８歲前出現(xiàn)第二性征發(fā)育或10歲前月經(jīng)來潮。國(guó)外報(bào)告性早熟的發(fā)生率約為1/5000，女孩為男孩的5～10倍。根據(jù)下丘腦-垂體-性腺軸（HPGA）功能是否提前啟動(dòng)通常將女性性早熟分為中樞性性早熟（CPP）、外周性性早熟（PPP）和不完全性性早熟；其中不完全性性早熟包括單純性乳房早發(fā)育、腎上腺功能早現(xiàn)、單純性陰毛早現(xiàn)和單純性早初潮。 性早熟女童受體內(nèi)性激素影響，體格增長(zhǎng)過早加速，骨骺融合提前，使最終的成人身高低于按正常青春期發(fā)育的同齡正常兒童的身高，且性早熟兒童性征發(fā)育提前，但心理、智力發(fā)育水平仍為實(shí)際年齡水平，即過早的性征出現(xiàn)和生殖器官發(fā)育會(huì)導(dǎo)致未成熟孩子心理障礙。近十余年來，世界范圍內(nèi)性發(fā)育開始的年齡有提前趨勢(shì)，性早熟的診治也日益引起臨床醫(yī)生的重視。然而，目前關(guān)于女性性早熟臨床實(shí)踐中重視程度不夠，且診斷標(biāo)準(zhǔn)和治療效果的評(píng)估尚未統(tǒng)一和規(guī)范，為了使國(guó)內(nèi)各級(jí)醫(yī)師更新知識(shí)、提高技能，更好地診治此類患者，同時(shí)使女性性早熟患者能得到充分的重視和必要的干預(yù)，特制定本共識(shí)，以期為臨床醫(yī)生正確應(yīng)用提供理論依據(jù)。 相關(guān)名詞和解釋 1. 中樞性性早熟 中樞性性早熟（CPP，促性腺激素釋放激素依賴性，真性性早熟）指由于下丘腦－垂體－卵巢軸提前激活，引起卵巢內(nèi)卵泡過早發(fā)育而致性早熟，除第二性征過早出現(xiàn)外，有排卵并且具有生殖能力。根據(jù)病因CPP又分為特發(fā)性CPP及繼發(fā)性CPP，前者繼發(fā)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性病變，如下丘腦、垂體腫瘤或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變；后者可由外周性性早熟轉(zhuǎn)化而來。 2. 外周性性早熟 外周性性早熟（PPP，非促性腺激素釋放激素依賴性，假性性早熟）指并非由下丘腦－垂體－性腺軸的激活而是由其他來源的雌激素刺激而引起，僅有部分性征發(fā)育而無性功能的成熟，其性早熟癥狀是某種基礎(chǔ)疾病的臨床表現(xiàn)之一, 并非一種獨(dú)立疾病。 3. 不完全性性早熟 不完全性性早熟指患兒有第二性征的早現(xiàn)，但性征發(fā)育呈自限性（包括乳房早熟、陰毛早熟）及單純?cè)陆?jīng)初潮提前而無其他青春期發(fā)育的表現(xiàn)。 4. 女性同性性早熟 女性同性性早熟指提前發(fā)育的性征與本身性別一致，包括遺傳性卵巢功能異常如McCune-Albright綜合征、卵巢良性占位病變?nèi)缏殉材夷[；分泌雌激素的腎上腺皮質(zhì)腫瘤或卵巢腫瘤；異位分泌人絨毛膜促性腺激素（hCG）的腫瘤；外源性雌激素?cái)z入等。 5. 女性異性性早熟 女性異性性早熟指發(fā)育的性征與其本身性別相對(duì)立，如女性男性化，青春期之前女性患者體內(nèi)雄激素分泌增加造成，包括先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥、分泌雄激素的腎上腺腫瘤或卵巢腫瘤及外源性雄激素?cái)z入。 女性性早熟的診斷 1. 臨床表現(xiàn) 根據(jù)性早熟的不同類型，其臨床特征有各自特點(diǎn)。 1.1 關(guān)于中樞性性早熟 第二性征發(fā)育: 8歲前出現(xiàn)第二性征發(fā)育，順序與正常青春期發(fā)育順序相似?？捎腥榉堪l(fā)育，出現(xiàn)結(jié)節(jié)或有疼痛，乳頭乳暈變大著色，陰毛、腋毛出現(xiàn)。 生殖系統(tǒng)發(fā)育: 外生殖器的大陰唇豐滿、隆起，小陰唇漸變厚，陰道出現(xiàn)白色分泌物，卵巢容積增大伴有卵泡發(fā)育。10歲前有月經(jīng)初潮。一般性發(fā)育過程可持續(xù)3-4年。 生長(zhǎng)速度與骨齡: 生長(zhǎng)突增，同時(shí)體重增長(zhǎng)加快，部分女孩出現(xiàn)體重超重或肥胖。骨齡超前實(shí)際年齡１歲或１歲以上，骨骺提前閉合，如果發(fā)育時(shí)原身高較低，則可導(dǎo)致成年身高低于遺傳靶身高。 1.2 關(guān)于外周性性早熟 ①發(fā)生年齡一般早于中樞性性早熟，與內(nèi)源性或外源性性激素水平有關(guān)，見于如卵巢腫瘤、McCune-Albright綜合征、原發(fā)性甲狀腺功能減退癥等基礎(chǔ)疾病，或大量、長(zhǎng)期服用含性激素藥品或食品等； ②沒有明顯及規(guī)律的性發(fā)育順序，多無卵巢容積增加及卵泡發(fā)育；③嚴(yán)重而長(zhǎng)期的PPP未治療者可誘發(fā)CPP。 1.3 關(guān)于不完全性性早熟 臨床表現(xiàn)為單純?nèi)榉吭绨l(fā)育、單純陰毛、腋毛提前出現(xiàn)、月經(jīng)初潮提前，但無其它性征的發(fā)育。具體病因不明，可能與卵巢、腎上腺皮質(zhì)一過性少量激素分泌、早期腦部損傷或有隱匿腫瘤有關(guān)。 ２. 診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)女孩出現(xiàn)第二性征的年齡、臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室的生殖激素檢測(cè)及影像學(xué)檢查，判斷是否為CPP，并進(jìn)行相關(guān)的病因診斷。 2.1 生殖激素的檢測(cè) 基礎(chǔ)血清促性腺激素水平: 黃體生成素（LH）升高達(dá)到青春期水平，3.1～5.0 IU/L可作為初篩的標(biāo)準(zhǔn)，如LH＞5.0 IU/L，可確定其性腺軸啟動(dòng)，無需進(jìn)行促性腺激素釋放激素（GnRH）激發(fā)試驗(yàn)而確診。目前卵泡刺激素（FSH）水平尚不能用于女性性早熟的診斷。 促性腺激素釋放激素刺激試驗(yàn)：當(dāng)基礎(chǔ)LH值不穩(wěn)定時(shí)，可考慮行GnRH刺激試驗(yàn)以確診。方法：使用GnRH（如戈舍瑞林）2.5 μg/kg/次，最大劑量100μg/次，皮下或靜脈注射，分別在0、30、60、90分鐘時(shí)采血樣，檢測(cè)LH、FSH 數(shù)值。一般應(yīng)用免疫化學(xué)發(fā)光法測(cè)定時(shí)的LH 峰值＞5.0 IU/L 或LH 峰/FSH峰＞0.6，可診斷CPP。 盆腔Ｂ超檢查：卵巢容積＞1ml，并可見多個(gè)直徑＞4mm 的卵泡。 磁共振檢查： 可作為CPP病因診斷的輔助檢查，尤其是６歲以下的CPP患者。當(dāng)存在進(jìn)展性CPP時(shí)，考慮與顱內(nèi)病變相關(guān)為頭顱磁共振檢查（MRI）的指征，以評(píng)估是否存在下丘腦的病變。 其他檢查： 對(duì)CPP患者可進(jìn)行一些遺傳學(xué)檢查，如特定基因的突變等以發(fā)現(xiàn)遺傳代謝性疾病。 女性性早熟的處理 1. 治療目的 是使性早熟患者的第二性征漸消退，性激素恢復(fù)至青春期前水平，延緩骨骼過快成熟和改善最終成人身高，避免心理行為問題。 2. 病因治療 應(yīng)針對(duì)病因進(jìn)行治療，如切除腫瘤、切斷外源性雌激素接觸，使提前出現(xiàn)的性征消退。有中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變的CPP患者可考慮手術(shù)或放療，對(duì)非進(jìn)行性損害的顱內(nèi)腫瘤或先天異常，如下丘腦錯(cuò)構(gòu)瘤等，則宜謹(jǐn)慎處理，但伴有難治性癲癇或顱內(nèi)高壓等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的大錯(cuò)構(gòu)瘤或如出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的腫瘤多需手術(shù)。MuCune-Albright綜合征一般不推薦手術(shù)治療，因?yàn)槿菀讖?fù)發(fā)且有可能影響生育能力。確診為性腺、腎上腺腫瘤所致的PPP患兒建議盡早手術(shù)。 3. 藥物治療 3.1 促性腺激素釋放激素類似物的應(yīng)用 治療目的：為抑制或延緩性發(fā)育（阻止女性月經(jīng)來潮），抑制骨骼成熟，改善成人期最終身高，恢復(fù)相應(yīng)年齡應(yīng)有的心理行為。此為治療CPP的一線藥物。 治療指征：骨齡大于年齡2歲或以上，但骨齡≤11.5歲; 預(yù)測(cè)成年身高: 女孩＜150cm，或以骨齡判斷的身高SD＜-2SD（按正常人群參照值或遺傳靶身高判斷）；發(fā)育進(jìn)程迅速，骨齡增長(zhǎng)/年齡增長(zhǎng)＞1。 治療劑量：首劑80～100μg/kg，最大量3.75mg；其后每4周注射1次；體重≥30kg者，曲普瑞林每4周肌注3.75mg；已有初潮者，首劑后2周宜強(qiáng)化1次；維持劑量個(gè)體化；對(duì)以上處理性腺軸功能的抑制作用仍不佳者可酌情縮短注射時(shí)間或增量。 治療有效性的評(píng)估：生長(zhǎng)速率正常或下降；乳腺組織回縮或未繼續(xù)增大；骨齡進(jìn)展延緩；HPGA處于抑制狀態(tài)。GnRH激動(dòng)劑治療對(duì)青春期提前女性的成年最終身高有明顯的改善作用，并且與生長(zhǎng)激素聯(lián)合使用效果更顯著。有學(xué)者分析發(fā)現(xiàn)，與GnRH單獨(dú)治療相比，聯(lián)合治療可以顯著改善患者身高增長(zhǎng)值，預(yù)期成人身高及骨齡身高標(biāo)準(zhǔn)差。有研究指出，曲普瑞林肌注24小時(shí)后雌二醇水平＜14pg/ml 可作為CPP治療中一種可靠的及簡(jiǎn)便的監(jiān)測(cè)卵巢功能抑制狀況的指標(biāo)。 治療中的監(jiān)測(cè)：在促性腺激素釋放激素類似物（GnRHa）治療過程中，應(yīng)每3個(gè)月監(jiān)測(cè)性發(fā)育情況、生長(zhǎng)速度及身高，每半年監(jiān)測(cè)1次骨齡，監(jiān)測(cè)任意或激發(fā)后的激素水平以評(píng)估性腺軸抑制情況。劑量過大時(shí)會(huì)抑制生長(zhǎng)，如生長(zhǎng)速度每年＜4cm，應(yīng)在不影響性腺抑制療效的前提下適當(dāng)減量，年齡＜6歲劑量可減半。由于骨骼發(fā)育至青春期完成，所以治療至少應(yīng)堅(jiān)持到12～13歲。 GnRHa對(duì)女性將來生育的影響: 應(yīng)用GnRHa治療的CPP患兒的月經(jīng)周期、懷孕率、活產(chǎn)率等長(zhǎng)期生殖結(jié)局均較正常人無明顯差異。 3.2 大劑量性激素的治療 甲羥孕酮（安宮黃體酮）用于女孩性早熟，每日口服劑量為10～30mg，出現(xiàn)療效后減量維持；環(huán)丙孕酮為17－羥孕酮衍生物，劑量每日70～150mg/m2。上述兩藥并不能改善成人期身高。一項(xiàng)隨機(jī)雙盲對(duì)照臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)石榴提取物可以增強(qiáng)GnRHa治療ICPP患者療效。 3.3 鈣劑和維生素Ｄ的補(bǔ)充 對(duì)于骨礦含量和骨密度低于同齡兒的性早熟患者應(yīng)及時(shí)給予足夠的鈣劑和維生素D治療。青春期每天需元素鈣1200mg，維生素D 400-500 IU，因此對(duì)此種患兒每天應(yīng)補(bǔ)充鈣劑500～600mg，維生素Ｄ 200IU，其余部分可從日常飲食中攝入。 3.4 不需治療的情況 ①性早熟進(jìn)程緩慢（骨齡進(jìn)展不超過年齡進(jìn)展）而對(duì)成年身高影響不顯著者； ②如骨齡雖然提前，但身高生長(zhǎng)速度亦快，預(yù)測(cè)成年身高不受到影響者。青春發(fā)育是一個(gè)動(dòng)態(tài)的過程，故對(duì)個(gè)體的指標(biāo)需動(dòng)態(tài)觀察，對(duì)于暫不需治療者應(yīng)進(jìn)行定期復(fù)查和評(píng)估。 3.5 其他治療 對(duì)性早熟患者及其父母進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)知識(shí)教育和咨詢指導(dǎo)，強(qiáng)調(diào)患者保持適當(dāng)體重、增加體育活動(dòng)以控制肥胖。有研究發(fā)現(xiàn)，過早進(jìn)入青春期的女孩更容易發(fā)生行為問題。GnRHa在治療開始時(shí)脂肪會(huì)增加，因而影響女性的心理，值得重視。但是這種脂肪的增加逐漸恢復(fù)正常，GnRHa自身對(duì)BMI無長(zhǎng)期效應(yīng)且不會(huì)對(duì)BMD產(chǎn)生負(fù)面作用。GnRHa治療對(duì)患者心理問題影響的研究目前仍較少，需進(jìn)一步深入研究。 總之，需重視女性性早熟患者病因診斷，并進(jìn)行針對(duì)性治療，掌握GnRHa治療指征，注重個(gè)體化治療，給予心理咨詢及營(yíng)養(yǎng)膳食指導(dǎo)，密切關(guān)注療效及不良反應(yīng)。此外，需進(jìn)一步探索CPP對(duì)患者健康狀況長(zhǎng)期影響及GnRHa治療對(duì)生育力及后代健康的影響。 女性性早熟的預(yù)防 1. 培養(yǎng)良好的生活方式 減少環(huán)境因素的影響: 一些具有雌激素活性的內(nèi)分泌干擾化學(xué)物質(zhì)如雙酚Ａ（BPA）可能導(dǎo)致青春期早期發(fā)病和/或快速發(fā)展，尤其是對(duì)于女孩。此外，廣泛分布于食物、牛奶和飲用水中的玉米赤霉烯酮（ZEA）是一種非甾體真菌霉素，其雌激素效應(yīng)的生物特性對(duì)生物體的生長(zhǎng)發(fā)育產(chǎn)生的干擾作用也應(yīng)引起人們的重視。故而減少和避免兒童長(zhǎng)期接觸塑料制品、一次性餐盒及進(jìn)食各種存在嚴(yán)重農(nóng)藥殘留等食物，可減少環(huán)境因素對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)造成的影響。 改善膳食習(xí)慣:越來越多的證據(jù)表明，兒童肥胖增加了青春期性早熟的風(fēng)險(xiǎn)，而女孩的風(fēng)險(xiǎn)顯著高于男孩。推薦改善膳食習(xí)慣，按時(shí)吃早餐，減少晚餐的食物攝入量，減慢進(jìn)餐的速度，減少高熱量、油炸、膨化食品的攝入，增加食物種類等，來幫助控制體重并預(yù)防性早熟的發(fā)生。 增加體育鍛煉: 肥胖風(fēng)險(xiǎn)與觀看電視的時(shí)間呈正比，與體育鍛煉時(shí)間成反比。因此，建議逐步延長(zhǎng)兒童的運(yùn)動(dòng)時(shí)間，而不是一次增加小時(shí)數(shù)；當(dāng)不能保證固定的鍛煉時(shí)間，可建議利用其它機(jī)會(huì)鍛煉，如爬樓梯、在上學(xué)路上快步行走、步行或在看電視時(shí)做伸展運(yùn)動(dòng)。 減少電子產(chǎn)品的使用: 控制和減少兒童使用電子產(chǎn)品。經(jīng)常使用電視、電腦、手機(jī)等電子產(chǎn)品可能引發(fā)兒童性早熟，這主要是由于電視或電腦的強(qiáng)光照可導(dǎo)致褪黑激素水平降低，誘發(fā)性早熟。 改善家庭養(yǎng)育環(huán)境: 形成良好的教育氛圍有研究表明，以貧困、家庭沖突，父親缺位和消極養(yǎng)育等部分或全部為特征的早期不利環(huán)境與女孩月經(jīng)初潮時(shí)間有關(guān) 2. 加強(qiáng)兒童期的保健， 普及健康教育加強(qiáng)女性性早熟的公眾健康教育，改變傳統(tǒng)錯(cuò)誤的育兒觀念。倡導(dǎo)多學(xué)科聯(lián)合，為家長(zhǎng)提供營(yíng)養(yǎng)、運(yùn)動(dòng)、教育、心理等方面的健康資訊，從而預(yù)防和降低女性性早熟。2021年03月17日3474
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徐芳副主任醫(yī)師 杭州市第一人民醫(yī)院 兒科 “性早熟”的孩子一般會(huì)受體內(nèi)性激素的影響，使體格增長(zhǎng)過早加速，生長(zhǎng)期縮短，骨骺閉合提前，致使成年終身高低于按正常青春期發(fā)育的同齡正常兒童身高。 “‘性早熟’并不可怕，可怕的是沒有及時(shí)發(fā)現(xiàn)并及時(shí)治療?！毙旆几锌卣f。 針對(duì)“性早熟”的治療方法很多，不同的方法會(huì)有不同的療效。目前醫(yī)學(xué)上一般會(huì)用促性腺激素釋放激素抑制劑抑制性發(fā)育，此類藥物會(huì)使孩子性發(fā)育的進(jìn)程停止，停藥后孩子的性發(fā)育過程會(huì)在原水平上繼續(xù)向前發(fā)展。而對(duì)于生長(zhǎng)速度慢、預(yù)測(cè)身高達(dá)不到理想值的孩子，可聯(lián)用重組人生長(zhǎng)激素治療，提高孩子生長(zhǎng)速度，有效幫助孩子追趕至理想身高。 “當(dāng)然，各個(gè)醫(yī)師的臨床經(jīng)驗(yàn)和用藥習(xí)慣不同，治療劑量、停藥時(shí)機(jī)的把握也會(huì)有所差別，家長(zhǎng)和孩子能堅(jiān)持治療多久也會(huì)影響到最后的療效?！毙旆继嵝眩敖ㄗh家長(zhǎng)在治療前可以多跑幾家醫(yī)院，多問問不同?？漆t(yī)師的治療意見。如果治療一段時(shí)間發(fā)現(xiàn)療效不理想，家長(zhǎng)也可以考慮要不要更換主治醫(yī)生，更換不同的治療方案?！?/a>2021年03月01日1011
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黃書越主治醫(yī)師 首都醫(yī)科大學(xué)附屬首都兒童醫(yī)學(xué)中心 內(nèi)分泌科 關(guān)于治療，主要就是利用GnRHa（曲普瑞林，亮丙瑞林等），抑制中樞性腺軸的發(fā)育進(jìn)程，延緩骨骼過快成熟。并非所有的特發(fā)性中樞性性早熟都需要治療，參考之前講到的兩點(diǎn)危害，如果沒有以上兩點(diǎn)的損害，可以選擇不治療。例如有的早熟家長(zhǎng)帶著孩子來就診時(shí)孩子身高已經(jīng)很高了，預(yù)測(cè)身高能達(dá)到遺傳身高或是能達(dá)到家長(zhǎng)及孩子的目標(biāo)身高，較早的月經(jīng)家長(zhǎng)孩子完全接受，這種情況可以不治療。 GnRHa治療每4周用藥1次皮下注射，關(guān)于藥物的不良反應(yīng)，有報(bào)道包括生殖系統(tǒng)功能的后期影響，多囊卵巢綜合征的發(fā)生，體重指數(shù)、骨密度、脂代謝異常等等，但都是少數(shù)報(bào)道，無大規(guī)模不良反應(yīng)發(fā)生，臨床應(yīng)用中嚴(yán)重不良反應(yīng)也少見。 GnRH有效包括：生長(zhǎng)速率正常或下降，回到青春期前狀態(tài)；乳腺組織回縮或不繼續(xù)增大；男孩睪丸容積減小或未繼續(xù)增大；骨齡進(jìn)展延緩；下丘腦-垂體-性腺軸處于抑制狀態(tài)。 關(guān)于要不要和生長(zhǎng)激素聯(lián)用的問題，對(duì)于預(yù)測(cè)身高嚴(yán)重受損可考慮應(yīng)用，可參考矮小癥生長(zhǎng)激素適應(yīng)癥，但是目前缺乏大樣本臨床資料數(shù)據(jù)，但是在實(shí)際臨床中有很多聯(lián)用情況，很多家長(zhǎng)也在咨詢這個(gè)問題，聯(lián)用前需進(jìn)行全面的評(píng)估，后期也會(huì)有定期嚴(yán)密的隨訪監(jiān)測(cè)。 藥物的花費(fèi)，以曲普瑞林，亮丙瑞林為例，一般是一千多塊錢一支，因各地各廠家不同可能會(huì)有差異。當(dāng)然用藥期間需要3月左右隨診監(jiān)測(cè)藥物的療效及不良反應(yīng)，這部分也是需要計(jì)算在內(nèi)。如果和生長(zhǎng)激素聯(lián)用，參考之前文章中提到的生長(zhǎng)激素的花費(fèi)，加一起。 中樞性性早熟的治療也是一個(gè)復(fù)雜和系統(tǒng)的問題，這里只講臨床中大家疑惑較多的問題，還有很多問題例如點(diǎn)火效應(yīng)，要不要打加強(qiáng)針，兩次用藥間隔如何調(diào)整，用藥療程，停藥時(shí)機(jī)等等，這些就交給專業(yè)的大夫吧。2021年02月13日7062
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黃鋒主任醫(yī)師 南通大學(xué)附屬醫(yī)院 小兒內(nèi)科 中樞性性早熟（CPP）是指由于下丘腦-垂體-性腺軸（HPGA）提前啟動(dòng)而導(dǎo)致兒童生殖器官快速發(fā)育及第二性征出現(xiàn)的一種兒科內(nèi)分泌疾病 。 性早熟可能包括慢進(jìn)展型性早熟和快速進(jìn)展型中樞性性早熟，后者青春期發(fā)育速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于正常的青春期,可能導(dǎo)致最終成人身高受影響 。 慢進(jìn)展型性早熟被認(rèn)為是一種正常變異，需要觀察而不需要特殊處理 。相反，快進(jìn)展性早熟可能是特發(fā)性或繼發(fā)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變，診斷時(shí)需要進(jìn)行促性腺激素釋放激素激發(fā)試驗(yàn)，確診后需要給予促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑來治療 。 由此可見，判斷患者是否為 RP-CPP 至關(guān)重要2020年12月18日1360
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李紅星副主任醫(yī)師 延邊醫(yī)院 小兒科 早發(fā)育的患兒是指男孩在9-11歲、女孩8-10歲之間啟動(dòng)性發(fā)育，雖然不屬于CPP的范疇，但是當(dāng)其青春期進(jìn)展快或者成年終身高預(yù)測(cè)受損時(shí)，其治療可參考CPP患兒即可通過GnRha來改善其成年終身高，以改善成年終身高為目的的GnRha使用至少持續(xù)兩年及以上。 但是當(dāng)患兒骨齡大不符合GnRha的用藥指針或者其預(yù)測(cè)成年終身高受損，則需要單用或者聯(lián)用rhGH來改善這部分患兒的成年終身高。 研究證明，GnrHa聯(lián)用rhGH可有效改善成年終身高。2020年11月20日1336
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王亞副主任醫(yī)師 安徽省兒童醫(yī)院 兒童保健科 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組性早熟是兒科內(nèi)分泌系統(tǒng)的常見發(fā)育異常，為了規(guī)范中樞性(真性)性早熟的診斷和治療，中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組進(jìn)行了專題討論，制定以下指南供臨床參考。[定義]性早熟是指女童在8歲前，男童在9歲前呈現(xiàn)第二性征的發(fā)育異常性疾病。中樞性性早熟(CPP)是緣于下丘腦提前增加了促性腺激素釋放激素(GnRH)的分泌和釋放量，提前激活性腺軸功能，導(dǎo)致性腺發(fā)育和分泌性激素，使內(nèi)、外生殖器發(fā)育和第二性征呈現(xiàn)。CPP又稱為GnRH依賴性性早熟，其過程呈進(jìn)行性發(fā)展，直至生殖系統(tǒng)發(fā)育成熟。[病因]1．中樞神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性病變。2．外周性性早熟轉(zhuǎn)化而來。3．特發(fā)性CPP(ICPP)無器質(zhì)性病變。女性患兒約80％～90％為ICPP；男性患兒則相反，80％以上是器質(zhì)性的。[診斷]應(yīng)首先確定是否為GnRH依賴性性早熟，繼之進(jìn)行病因的鑒別診斷。一、診斷依據(jù)1．第二性征提前出現(xiàn)：女童8歲前，男童9歲前。2．血清促性腺激素水平升高達(dá)青春期水平。(1)促性腺激素基礎(chǔ)值：如果第二性征已達(dá)青春中期程度時(shí)，血清促黃體生成素(LH)基礎(chǔ)值可作為初篩，如>5.0IU／L，即可確定其性腺軸已發(fā)動(dòng)，不必再進(jìn)行促性腺激素釋放激素(GnRH)激發(fā)試驗(yàn)。(2)GnRH激發(fā)試驗(yàn)：本試驗(yàn)對(duì)性腺軸功能已啟動(dòng)而促性腺激素基礎(chǔ)值不升高者是重要的診斷手段，GnRH可使促性腺激素分泌釋放增加，其激發(fā)峰值即可作為診斷依據(jù)。GnRH激發(fā)試驗(yàn)方法：常規(guī)用GnRH(戈那瑞林)2.5 μg／kg或100μg／m2靜脈注射，于0min、30min、60min、90min時(shí)采血樣，測(cè)血清LH和卵泡刺激素(FSH)濃度(GnRHa經(jīng)典試驗(yàn)方法的120min可省略)，合成的GnRH類似物(GnRHa)的激發(fā)作用比天然者為強(qiáng)，峰值在60~120min出現(xiàn)，但不推薦其在常規(guī)診斷中使用。診斷CPP的LH激發(fā)峰值的切割(cut-point)值：取決于所用的促性腺激素檢測(cè)方法，用放射免疫法測(cè)定時(shí)，LH峰值在女童應(yīng)>12.0IU／L、男童>25.0IU／L、LH峰/FSH峰>0.6～1.0時(shí)可診斷CPP（注：LH峰是指激發(fā)試驗(yàn)中各時(shí)間點(diǎn)的LH最高值，F(xiàn)SH峰是指激發(fā)試驗(yàn)中各時(shí)間點(diǎn)的FSH最高值）；用免疫化學(xué)發(fā)光法(ICMA)測(cè)定時(shí)，LH峰值>5.0 IU／L、LH峰／FSH峰>0．6(兩性)可診斷CPP；如LH峰/FSH峰>0．3，但<0．6時(shí)，應(yīng)結(jié)合臨床密切隨訪，必要時(shí)重復(fù)試驗(yàn)，以免漏診。< p="">3．性腺增大：女童在B超下見卵巢容積>1m1，并可見多個(gè)直徑>4mm的卵泡；男童睪丸容積≥4ml，并隨病程延長(zhǎng)呈進(jìn)行性增大。4．線性生長(zhǎng)加速。5．骨齡超越年齡1年或1年以上。6．血清性激素水平升高至青春期水平。以上診斷依據(jù)中，1、2、3條是最重要而且是必具的。但是如就診時(shí)的病程很短，則GnRH激發(fā)值可能與青春前期值相重疊，達(dá)不到以上的診斷切割值；卵巢大小亦然。對(duì)此類 患兒應(yīng)隨訪其副性征進(jìn)展和線性生長(zhǎng)加速情況，必要時(shí)應(yīng)復(fù)查以上檢測(cè)。女性患兒的青春期線性生長(zhǎng)加速一般在乳房發(fā)育開始后半年～1年左右(B2～B3期)出現(xiàn)，持續(xù)1～2年；但也有較遲者，甚至有5％左右患兒在初潮前1年或初潮當(dāng)年始呈現(xiàn)。男童生長(zhǎng)加速發(fā)生在睪丸容積8～10ml左右時(shí)或變聲前一年，持續(xù)時(shí)間比女童長(zhǎng)。骨齡提前只說明性激素水平增高已有一段時(shí)間，并非是診斷CPP的特異性指標(biāo)，病程短和發(fā)育進(jìn)程慢的患兒可能骨齡超前不明顯，而外周性性早熟亦可能有骨齡提前；性激素水平升高不能分辨中樞和外周性性早熟。綜上，CPP的診斷是綜合的，核心問題是必須符合為GnRH依賴性，臨床隨訪性征發(fā)育呈進(jìn)行性有重要意義。二、病因診斷須注意收集與CPP病因有關(guān)的病史，如感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變等相關(guān)癥狀；對(duì)所有確診為CPP的患兒應(yīng)排除腫瘤，需作頭顱鞍區(qū)的MRI或CT檢查。MRI對(duì)下丘腦和垂體器質(zhì)病變的分辨度優(yōu)于CT。三、鑒別診斷雖然GnRH激發(fā)試驗(yàn)?zāi)艽篌w上鑒別中樞性性早熟和外周性性早熟，但應(yīng)鑒別以下情況：1．單純性乳房早發(fā)育：即部分中樞性性早熟(PICPP)，GnRH激發(fā)后FSH明顯升高(正常青春前期女童激發(fā)后也會(huì)升高)，但LH升高不顯(多數(shù)<5iu／l)，且fsh／lh>1。但值得注意的是，在無任何臨床先兆表現(xiàn)的情況下，PICPP會(huì)轉(zhuǎn)化為CPP。因此，診斷PICPP后需定期隨訪，尤其是對(duì)乳房反復(fù)增大或持續(xù)不退者，必要時(shí)重復(fù)激發(fā)試驗(yàn)。2．由非中樞性性早熟轉(zhuǎn)化而來的CPP：如先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥、McCune-Albright綜合征等，必須在治療原發(fā)疾病過程中注意監(jiān)測(cè)CPP的發(fā)生。3．先天性甲狀腺功能減低癥伴發(fā)的性早熟是性早熟的特殊類型，早期患兒的血LH基礎(chǔ)值升高，但在GnRH激發(fā)后不升高，病程較長(zhǎng)后才轉(zhuǎn)化為真正的CPP。身材矮小是其重要特征。[藥物治療]CPP的治療目的是以改善患兒的成年期身高為核心，還應(yīng)注意防止早熟和早初潮帶來的心理問題。一般應(yīng)用GnRH類似物(gonadotroping releasing hormone analogue，GnRHa)治療CPP。國(guó)內(nèi)目前可供應(yīng)兒童用的緩釋型GnRHa制劑有曲普瑞林(Triptorelin)和醋酸亮丙瑞林(Leuprorelin)；前者如DecapeptyI Dep和Diphereline；后者為Enantone。GnRHa能有效抑制LH分泌，使性腺暫停發(fā)育、性激素分泌回至青春前期狀態(tài)，從而延緩骨骺的增長(zhǎng)和融合，盡可能達(dá)到延長(zhǎng)生長(zhǎng)年限、改善最終成年期身高的目的。一、GnRHa的應(yīng)用指征1．為達(dá)改善成年期終身高目的，適用指征為生長(zhǎng)潛能明顯受損和同時(shí)還有剩余生長(zhǎng)潛能的患兒，即骨齡明顯超前而骺端尚未開始融合者，具體建議如下：(1)骨齡：骨齡≥年齡2歲；女童≤11.5歲，男童≤12.5歲。(2)預(yù)測(cè)成年期身高：女童≤150 cm，男童≤160em，或低于其遺傳靶身高減2個(gè)SD者。(3)骨齡／年齡>1，骨齡／身高年齡>1，或以骨齡判斷的身高SDS＜—2SDS。(4)性發(fā)育進(jìn)程迅速，骨齡增長(zhǎng)／年齡增長(zhǎng)＞1。2．慎用的指征：有以下情況時(shí)改善成年身高的療效差，應(yīng)酌情慎用：(1)開始治療時(shí)骨齡女童>11.5歲，男童＞12..5歲；(2)遺傳靶身高低于正常參考值2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差者(-2SDS)。應(yīng)考慮其他導(dǎo)致矮身材原因。3．不宜應(yīng)用的指征：有以下情況者單獨(dú)應(yīng)用GnRHa治療對(duì)改善成年期身高效果不顯著：(1)骨齡女童≥12.5歲，男童≥13．5歲；(2)女童初潮后，或男童遺精后1年。4．不需應(yīng)用的指征：(1)性成熟進(jìn)程緩慢(骨齡進(jìn)展不超越年齡進(jìn)展)者對(duì)成年期身高影響不大時(shí)，不需要治療。(2)骨齡雖提前，但身高生長(zhǎng)速度快，使身高年齡大于骨齡，預(yù)測(cè)成年期身高不受損。然而，由于青春成熟進(jìn)程是動(dòng)態(tài)的，對(duì)每個(gè)個(gè)體的判斷也應(yīng)是動(dòng)態(tài)的，一旦CPP診斷確立，對(duì)初評(píng)認(rèn)為暫時(shí)不需治療者均需定期復(fù)查其身高和骨齡變化，定期再評(píng)估治療的必要性，按需制定治療方案。二、GnRHa應(yīng)用方法1．劑量：首劑80-100μg／kg，2周后加強(qiáng)1次，以后每4周1次(不超過5周)，劑量60-80μg／kg，劑量需個(gè)體化，根據(jù)性腺軸功能抑制情況(包括性征、性激素水平和骨齡進(jìn)展)，抑制差者可參照首劑量，最大量為3.75 mg／次。為確切了解骨齡進(jìn)展的情況，臨床醫(yī)師應(yīng)親自對(duì)治療前后的骨齡進(jìn)行評(píng)定和對(duì)比，不宜僅憑放射科的報(bào)告作出判斷。2．治療中的監(jiān)測(cè)：治療過程中每2～3個(gè)月檢查第二性征以及測(cè)量身高；首劑3個(gè)月末復(fù)查GnRH激發(fā)試驗(yàn)，如LH激發(fā)值在青春前期值則表示劑量合適；此后，對(duì)女童只需定期復(fù)查基礎(chǔ)血清雌二醇(E2)濃度或陰道涂片(成熟指數(shù))，男童則復(fù)查血清睪酮基礎(chǔ)水平以判斷性腺軸功能的抑制狀況。每6-12個(gè)月復(fù)查骨齡1次，女童同時(shí)復(fù)查子宮、卵巢B超。3．療程：為改善成年期身高，GnRHa的療程一般至少需要2年，女童在骨齡12.0～12．5歲時(shí)宜考慮停止治療，此時(shí)如延長(zhǎng)療程常難以繼續(xù)改善成年期身高。對(duì)年齡較小即開始治療者，如其年齡已追趕上骨齡，且骨齡已達(dá)正常青春期啟動(dòng)年齡(≥8歲)，預(yù)測(cè)身高可達(dá)到遺傳靶身高時(shí)可以停藥，使其性腺軸功能重新啟動(dòng)，應(yīng)定期追蹤。三、停藥后的監(jiān)測(cè)治療結(jié)束后應(yīng)每半年復(fù)查身高、體重和副性征恢復(fù)以及性腺軸功能恢復(fù)狀況。女童一般在停止治療后2年內(nèi)呈現(xiàn)初潮。四、GnRHa治療中生長(zhǎng)減速的處理GnRHa治療頭半年的生長(zhǎng)速度與治療前對(duì)比改變不明顯，半年后一般回落至青春前期的生長(zhǎng)速率(5cm／年左右)，部分患兒在治療1～2年后生長(zhǎng)速度<4 cm／年，此時(shí)GnRHa繼續(xù)治療將難以改善其成年期身高，尤其是骨齡已≥12.0歲(女)或13.5歲(男)時(shí)。減少GnRHa治療劑量并不能使生長(zhǎng)改善，反會(huì)有加速骨齡增長(zhǎng)的風(fēng)險(xiǎn)。近年國(guó)際上多采用GnRHa和基因重組人生長(zhǎng)激素(rhGH)聯(lián)用以克服生長(zhǎng)減速，但應(yīng)注意的是，對(duì)骨齡≥13.5歲(女)或15歲(男)的患兒，因骨生長(zhǎng)板的生長(zhǎng)潛能已耗竭，即使加用rhGH，生長(zhǎng)改善亦常不顯著。使用rhGH應(yīng)嚴(yán)格遵循應(yīng)用指征，一般僅在患兒的預(yù)測(cè)成年期身高不能達(dá)到其靶身高時(shí)使用；GH宜采用藥理治療量[0.15~0.20U／(k g搠)]，應(yīng)用過程中需密切監(jiān)測(cè)副作用(rhGH應(yīng)用的禁忌證以及治療中的副作用監(jiān)測(cè)同其他生長(zhǎng)遲緩疾病)。[病因治療]對(duì)于非特發(fā)性CPP，應(yīng)強(qiáng)調(diào)同時(shí)進(jìn)行病因治療(如鞍區(qū)腫瘤的手術(shù)治療，對(duì)先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥合并CPP者應(yīng)同時(shí)給予皮質(zhì)醇等)。但是，下丘腦錯(cuò)構(gòu)瘤和蛛網(wǎng)膜囊腫患兒，如無顱壓升高表現(xiàn)則暫緩手術(shù)，僅按ICPP處理。綜上所述，性早熟是多病因的性發(fā)育異常，病因的鑒別至關(guān)重要。確定GnRH依賴性性早熟后應(yīng)排除中樞器質(zhì)病變，尤其是對(duì)男童和6歲以下發(fā)病者(兩性)。特發(fā)性CPP可考慮首選GnRHa治療，但需合理掌握應(yīng)用指征，治療中應(yīng)監(jiān)測(cè)、判斷、掌握生長(zhǎng)／成熟的平衡，才能達(dá)到改善成年身高的目的。(杜敏聯(lián) 執(zhí)筆 王慕逖 審定)參與該指南討論和審閱的專家： 王慕逖 杜敏聯(lián) 沈永年 羅小平 盧忠啟 張璧濤 王志超 朱逞 楊艷玲 劉戈力 李堂 顧學(xué)范 沈水仙 王偉 劉麗 熊豐2020年11月12日2321
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余君主任醫(yī)師 湖南省人民醫(yī)院 中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合科 中醫(yī)認(rèn)為性早熟系腎陰不足，累及肝陰，導(dǎo)致腎之陰陽失衡，相火偏旺。治療應(yīng)以虛補(bǔ)為主，主要是通過中藥調(diào)理身體，促進(jìn)機(jī)體的新陳代謝，加速體內(nèi)代謝產(chǎn)物的排出，通過調(diào)理身體的陰陽平衡，從而減少體內(nèi)性激素的釋放，達(dá)到治療的目的。 一、應(yīng)用知柏地黃丸，如果兒童性早熟的類型屬于陰虛火旺,第二性征會(huì)提前出現(xiàn)，比如男孩提前出現(xiàn)睪丸以及陰莖的增大，女孩子提前出現(xiàn)月經(jīng)來潮以及乳房發(fā)育，兒童往往會(huì)表現(xiàn)為面部發(fā)紅，心中潮熱以及舌質(zhì)紅，舌苔比較少等癥狀，可以應(yīng)用.知柏地黃丸來滋陰降火。 二、應(yīng)用丹梔逍遙散，兒童的性早熟屬于肝郁化火型，伴有乳房脹痛,心煩易怒等癥狀，應(yīng)用丹梔逍遙散可以起到良好的疏肝解郁、清心瀉火的效果。2020年10月14日2296
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岳宜寰副主任醫(yī)師 廈門市兒童醫(yī)院 中醫(yī)科 性早熟，在二十年前還是個(gè)陌生的詞，近些年卻屢見報(bào)端，令不少父母揪心發(fā)愁，立刻認(rèn)為要「打針」。 然而，并不是所有的性早熟都需要治療和「打針」。 一些因?yàn)轱嬍?、生活?xí)慣不良引起的性早熟孩子們，只需多注意營(yíng)養(yǎng)均衡，日常規(guī)律運(yùn)動(dòng)，保持固定睡眠時(shí)間等，就可以逐步緩解性早熟癥狀。 可如果孩子的骨齡提前明顯，生長(zhǎng)潛力已經(jīng)丟失，預(yù)測(cè)終身高不理想，那醫(yī)生就會(huì)建議給孩子打針治療。 這個(gè)“針”，指的是促性腺激素釋放激素類似物，是當(dāng)前特發(fā)性中樞性性早熟主要的治療選擇。 它的目的是抑制性發(fā)育進(jìn)程，延緩骨骼過快成熟和改善孩子最終成人身高。 對(duì)于女孩子來說，打這個(gè)針還可以延緩月經(jīng)初潮的出現(xiàn)，對(duì)于已經(jīng)早初潮的孩子而言，可以暫時(shí)終止月經(jīng)。 對(duì)很多女孩來講，乳房發(fā)育是生長(zhǎng)加速的預(yù)兆，而月經(jīng)來潮意味著生長(zhǎng)減速的開始。 抑制針主要有「曲普瑞林」、「亮丙瑞林」、「布舍瑞林」等，有3.75mg的短期制劑「每4周肌肉注射或皮下注射」，也有11.25mg的長(zhǎng)期制劑「每3個(gè)月注射1次」。 國(guó)內(nèi)普遍使用3.75mg的「曲普瑞林」、「亮丙瑞林」。 如果想要以改善孩子成年身高為目的，整個(gè)治療過程一般要持續(xù)2年以上。 一旦孩子的骨齡也已經(jīng)提前到11歲和13歲了，這時(shí)的身高增長(zhǎng)潛力已經(jīng)減少，通過抑制針改善身高的效果就不那么明顯了。 其實(shí)，抑制針在臨床上碰到的副作用都非常少，而且基本上都是可防可控的，所以家長(zhǎng)們不必過于擔(dān)心。 如果孩子在打針的過程中有什么不適，請(qǐng)及時(shí)與醫(yī)生聯(lián)系，由醫(yī)生來判定是否藥物副作用。 不要一點(diǎn)風(fēng)吹草動(dòng)就認(rèn)為是打針的副作用而擅自停藥，這樣反而會(huì)耽誤孩子的治療時(shí)機(jī)。2020年09月27日12177
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性早熟相關(guān)科普號(hào)
林鳴醫(yī)生的科普號(hào)
林鳴 主治醫(yī)師
華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院
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鄒世恩醫(yī)生的科普號(hào)
鄒世恩 主任醫(yī)師
復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院
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劉昆醫(yī)生的科普號(hào)
劉昆 主任醫(yī)師
中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院
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