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張學(xué)強(qiáng)主治醫(yī)師 項(xiàng)城市中醫(yī)院 兒科 沒有什么好的方法來治療和預(yù)防性早熟呢。 從治療和預(yù)防性早熟的角度上來說，中醫(yī)有一種與與呃，叫做理論，嗯，所謂之血熱或者是肝陽上亢的孩子容易早熟，我們?cè)谂R床當(dāng)中也可以觀察到這種現(xiàn)象，但是呃，從中醫(yī)的角度來講，用一些涼血的藥，呃，可以說對(duì)孩子有一些好處，但是如果一個(gè)孩子真正的發(fā)育了，你要是用它來100%去。 考慮能夠用它來完全治療，那么臨床是有成功的例子，但也并不是100%都管用，那么我就說呢，呃，在中醫(yī)的角度來講，換句話說，實(shí)際上也是從飲食調(diào)節(jié)角度來講，盡量少吃一些啊，熱性的食物呃。 多吃一些清淡的青菜等等這樣呢就可以減少他的早發(fā)育啊，即使是早發(fā)育之后你使用一種清淡的飲食，對(duì)于他的進(jìn)一步的發(fā)育也有一定的環(huán)節(jié)，就是說進(jìn)展使它的進(jìn)展呃放緩腳步的這樣的一個(gè)作用。2020年05月13日
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趙瑞主任醫(yī)師 上海市兒童醫(yī)院 神經(jīng)外科 1. 什么是下丘腦錯(cuò)構(gòu)瘤？下丘腦錯(cuò)構(gòu)瘤，又叫灰結(jié)節(jié)錯(cuò)構(gòu)瘤，是一種罕見的腦組織先天性發(fā)育異常，發(fā)病率約為1/50萬~1/100萬。多數(shù)在嬰幼兒期發(fā)病，男性多于女性，男女比例約為1.52：1。下丘腦錯(cuò)構(gòu)瘤不是真正的腫瘤，而是在發(fā)育過程中“迷路”的大腦灰質(zhì)結(jié)構(gòu)，因此下丘腦錯(cuò)構(gòu)瘤一般不會(huì)長大，也不會(huì)惡變，更不會(huì)像惡性腫瘤一樣轉(zhuǎn)移。2. 下丘腦錯(cuò)構(gòu)瘤有哪些臨床表現(xiàn)？其特征性臨床表現(xiàn)為癡笑樣癲癇、中樞性性早熟。錯(cuò)構(gòu)瘤與下丘腦的位置與患兒的臨床表現(xiàn)密切相關(guān)，病灶與下丘腦腹側(cè)灰結(jié)節(jié)相連多表現(xiàn)為中樞性性早熟，與下丘腦背側(cè)乳頭體相連多表現(xiàn)為癡笑樣癲癇。也有患兒伴發(fā)認(rèn)知功能障礙、其他類型癲癇（如癲癇大發(fā)作、全身發(fā)作等），無癥狀的病例也有報(bào)道，部分患兒合并多發(fā)畸形如中心性多指、會(huì)厭縱裂畸形、尿道下裂畸形，且具有常染色體顯性遺傳，診斷為Pallister-Hall綜合征。3. 下丘腦錯(cuò)構(gòu)瘤如何治療？（1）性早熟的治療隨著對(duì)藥物治療性早熟患兒長期隨訪的研究增多，且80年代以來，促性腺激素釋放激素類似物(GnRHa)成為中樞性性早熟的一線治療方法?，F(xiàn)在多數(shù)學(xué)者主張下丘腦錯(cuò)構(gòu)瘤所致單純性早熟患者首選藥物治療，對(duì)治療困難且難以承擔(dān)長期藥物治療費(fèi)用的家庭可以選擇手術(shù)治療。（2）癡笑性癲癇的治療A. 開放性手術(shù)：開放性手術(shù)治療是治療下丘腦錯(cuò)構(gòu)瘤的傳統(tǒng)方式。開放性手術(shù)能改善超過50%患兒的生活質(zhì)量，患兒認(rèn)知行為障礙也有所改善。但同時(shí)，下丘腦錯(cuò)構(gòu)瘤位置深在、緊鄰下丘腦及垂體、且與下丘腦界限不清，開放性手術(shù)操作困難、易損傷下丘腦、垂體、視束，從而導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥。開放手術(shù)難以達(dá)到完全切除病灶而不損傷其他組織的效果。近些年來，開放手術(shù)逐步被微創(chuàng)手術(shù)方式取代。B. 射頻熱凝治療(RFTC:Radiofrequency Thermocoagulation)：立體定向射頻熱凝是在引導(dǎo)下將電極針植入目標(biāo)病灶中，然后注入高頻電流(即高于250kHz的射頻)，導(dǎo)致電極尖端處的組織加熱，使目標(biāo)處的蛋白質(zhì)變性，從而損毀下丘腦錯(cuò)構(gòu)瘤病灶[25]。RFTC癲癇控制率達(dá)80%以上。具有微創(chuàng)，可在短時(shí)間內(nèi)控制癲癇癥狀（無延遲效應(yīng)），無適應(yīng)癥限制（可用于巨大下丘腦錯(cuò)構(gòu)瘤、手術(shù)后療效不佳者的治療），手術(shù)時(shí)間、住院時(shí)間短，術(shù)后并發(fā)癥少、無嚴(yán)重并發(fā)癥，對(duì)預(yù)后不理想患兒可進(jìn)行重復(fù)治療等優(yōu)點(diǎn)。目前射頻熱凝治療已成為復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院神經(jīng)外科的特色治療項(xiàng)目，取得良好的臨床療效。兒科醫(yī)院相關(guān)經(jīng)驗(yàn)多次獲邀在國內(nèi)外學(xué)術(shù)會(huì)議報(bào)道，并受邀進(jìn)行美國神經(jīng)外科年會(huì)（AANS）大會(huì)發(fā)言，相關(guān)論文獲審稿專家高度評(píng)價(jià)并即將發(fā)表。C. 激光間質(zhì)熱療（LITT:Laser Interstitial Thermal Therapy）：激光間質(zhì)熱療是通過光纖釋放光子至靶點(diǎn)，靶點(diǎn)組織吸收光子的能量致使局部溫度升高，導(dǎo)致病灶處蛋白質(zhì)變性、凝固性壞死，從而損毀下丘腦錯(cuò)構(gòu)瘤病灶達(dá)到治療癲癇的目的。LITT的癲癇緩解率達(dá)80%以上。但目前此療法因費(fèi)用昂貴，僅在美國開展，國內(nèi)尚無該設(shè)備引進(jìn)。總結(jié)目前包括射頻熱凝和激光在內(nèi)的微創(chuàng)治療逐步取代開放手術(shù)成為下丘腦錯(cuò)構(gòu)瘤導(dǎo)致難治性癲癇的一線選擇，安全有效，且并發(fā)癥率低，在臨床的應(yīng)用越來越廣泛且展現(xiàn)出良好的前景。自2017年起復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院利用國內(nèi)最先進(jìn)的立體定向手術(shù)機(jī)器人進(jìn)行顱內(nèi)電極植入，并對(duì)各種類型下丘腦錯(cuò)構(gòu)瘤進(jìn)行射頻熱凝，目前30余例臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)，安全有效，術(shù)后并發(fā)癥比例低，術(shù)后癲癇控制率達(dá)80%以上。專家門診時(shí)間：周二上午、周四上午 趙瑞副主任醫(yī)師 專家門診2020年04月24日2642
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董傳莉主任醫(yī)師 上海市第一人民醫(yī)院蚌埠醫(yī)院 兒科 常用的抑制性發(fā)育的藥物有曲普瑞林及亮丙瑞林。治療劑量需個(gè)體化，即每個(gè)人、不同時(shí)期用量都有可能不同。治療后3個(gè)月~半年要復(fù)查身高增長情況及性發(fā)前控制情況。B超（女孩，男孩只需測睪丸大小)、性激素水平等檢查決定是否調(diào)整劑量。劑量過大，生長過于緩慢，對(duì)提高成年身高幫助不大，劑量過小，青春期難以控制，達(dá)不到冶療目的：按照性早熟指南要求，間隔6個(gè)月復(fù)查骨齡。聯(lián)合應(yīng)用生長激素者，還需要復(fù)查生長激素治療后相關(guān)項(xiàng)目。GnRHa的劑量調(diào)整主要在前半年，半年后，如果沒有特殊情況變化，一般是半年 一次骨齡， 復(fù)查項(xiàng)目同半年時(shí)復(fù)查。目前在GnRHa治療3-6月時(shí)，醫(yī)師依據(jù)患兒具體情況決定復(fù)查時(shí)機(jī)，時(shí)常采用檢查注射GnRHa后1小時(shí)左右的性激素的方法，這樣相當(dāng)于一次簡易激發(fā)試驗(yàn)，快捷，便利。GnRHa停藥指標(biāo): 應(yīng)用一般不少于兩年，在骨齡 與年齡相當(dāng)，且達(dá)到或接近正 常性發(fā)育年齡，預(yù)測身高稍高于目標(biāo)身高時(shí)(一般要高出2- -3cm) 時(shí)可考慮停藥。對(duì)于女孩，一般在骨齡不過大的情況下，年齡要大于10歲，身高在150CM左右才考慮停藥。因?yàn)橥Ｋ幒?，還有2~3個(gè)月的骨齡生長較緩慢時(shí)間，但部分人在之后的2~4個(gè)月有可能有骨齡較快生長期，后期骨齡快速生長可能會(huì)降低預(yù)測身高?；蛘咴谂⒐驱g大于12.5歲，男孩骨齡大于13.5歲時(shí)停藥，此時(shí)即使聯(lián)合使用生長素，也不能起到提高終身高作用了，但生長激素還可考慮繼續(xù)用。達(dá)到GnRHa停藥指標(biāo)時(shí)，可以直接停藥，一般不需要做特殊檢查。2020年04月16日2203
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王云峰主任醫(yī)師 中日醫(yī)院 兒科 性早熟的治療原則是：早發(fā)現(xiàn)，早治療。因?yàn)槌霈F(xiàn)性早熟后，會(huì)使孩子提前終止長個(gè)，結(jié)果導(dǎo)致成年身高較矮。另外，其中有一些病因，比如腫瘤因素，需要及時(shí)發(fā)現(xiàn)和干預(yù)治療。首先，是通過化驗(yàn)、檢查，找到病因，明確是真性性早熟、還是假性性早熟（請(qǐng)參看我的相關(guān)文章）。在少數(shù)情況下，發(fā)現(xiàn)腫瘤因素的，要及時(shí)轉(zhuǎn)至外科治療，針對(duì)不同病因，采用手術(shù)或放療等。對(duì)于沒有找到病因的真性性早熟，也就是特發(fā)性真性性早熟，需要應(yīng)用藥物治療。目前國內(nèi)外普遍采用GnRHa治療真性性早熟，并取得比較好的臨床效果。這類藥物在臨床經(jīng)常應(yīng)用的包括亮丙瑞林、曲普瑞林。但是，治療首先應(yīng)明確治療范圍，并不是所有的真性性早熟都需要應(yīng)用這種藥物治療。GnRHa治療的指征有以下幾條：（1）真性性早熟（快進(jìn)展型）；（2）預(yù)測成人身高受損者；（3）快進(jìn)展型青春期；（4）出現(xiàn)與性早熟直接相關(guān)的心理行為問題。這種藥物的使用方法，是每28天打一針，皮下注射，為了改善孩子的成年身高，一般需要連續(xù)使用2年以上。但一定要根據(jù)每個(gè)孩子的具體情況，采取個(gè)體化治療。根據(jù)每個(gè)孩子的具體病情，在有些情況下，可能需要聯(lián)合應(yīng)用生長激素治療。但并不是一種常規(guī)治療方案。2020年03月31日1690
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李欣主任醫(yī)師 武漢協(xié)和醫(yī)院 兒科 性早熟危害性早熟已經(jīng)成為兒童內(nèi)分泌專科最常見的疾病之一，其中女孩發(fā)病遠(yuǎn)高于男孩，一旦男孩確診則病情可能較復(fù)雜。但男孩要高度警惕，很可能是腫瘤或其他器質(zhì)性病變。反而女孩子多數(shù)是沒有明確病理因素。女孩性早熟排第一位原因是特發(fā)性早熟；男孩第一位原因則是中樞系統(tǒng)或器質(zhì)性病變，例如顱內(nèi)腫瘤等。 性早熟的危害，首先，看原發(fā)病的危害，比如腫瘤本身的危害。刨除疾病原因，性早熟主要對(duì)孩子有以下兩方面影響：一是過早發(fā)育對(duì)心理的影響，造成焦慮、自卑等心理，影響學(xué)習(xí)和正常生活。二是嚴(yán)重影響身高，最終可能女孩身高不超1.5米，男孩不到1.6米。 與性早熟有關(guān)的五大誤區(qū)誤區(qū)1 找錯(cuò)?？漆t(yī)生 家長懷疑孩子性早熟，應(yīng)該找小兒內(nèi)分泌專家治療，而不是找普通兒科醫(yī)生、乳腺外科醫(yī)生和婦科醫(yī)生等。性早熟看起來只是第二性征提前發(fā)育，但背后的原因非常復(fù)雜，涉及的檢查也非常多，需要?？漆t(yī)生正確的選擇開單、評(píng)估，以及對(duì)癥治療。 誤區(qū)2 發(fā)育早是正?，F(xiàn)象 不少家長即便注意到孩子有發(fā)育跡象，卻認(rèn)為“如今飲食好了，孩子發(fā)育早是正?！?，而沒有及時(shí)就醫(yī)，等到孩子來了月經(jīng)或遺精，已經(jīng)錯(cuò)過最佳治療時(shí)機(jī)。 誤區(qū)3 七八歲突然生長加速是好事 有的孩子七八歲、八九歲時(shí)突然長快、長高，其實(shí)這未必是好事。孩子沒發(fā)育之前，生長應(yīng)該是平穩(wěn)的，很少有孩子單純通過運(yùn)動(dòng)或飲食能突然長快。如果孩子突然生長加速，家長需警惕可能是發(fā)育的表現(xiàn)。 誤區(qū)4 發(fā)育早是吃出來的 有家長把孩子性早熟歸咎于吃得有問題，其實(shí)生活中普通飲食誘發(fā)的性早熟并不常見，很多時(shí)候是孩子的內(nèi)分泌出了問題。除非經(jīng)常吃含激素類食物，否則一般都不是飲食的問題。 誤區(qū)5 “小青春期”影響健康 盡管如此，還是會(huì)有特殊情況。有的女孩2歲之內(nèi)，特別是1歲之內(nèi)有單純的乳房早發(fā)育。這種情況屬于正常生理變異，醫(yī)學(xué)上叫小青春期，找專業(yè)醫(yī)生判斷后，多數(shù)2歲左右就會(huì)自然消退，不影響身體的健康。 性早熟治療性早熟的治療比較復(fù)雜。對(duì)于有原發(fā)病的性早熟，首要是治療原發(fā)病。一旦確診中樞性性早熟，則需要規(guī)律使用促性腺激素類似物治療，通常每個(gè)月肌肉注射一針，持續(xù)2~3年以上的治療，“控制中樞，延緩、推遲發(fā)育，同時(shí)可以控制骨齡的老化，推遲月經(jīng)來潮，讓身高有所獲益。爭取兩三年的時(shí)間給孩子長高、長大、心智較為成熟再面臨身體的變化，這是目前國內(nèi)外兒童內(nèi)分泌領(lǐng)域公認(rèn)的較為安全且療效確切的治療方法。”2020年03月28日1598
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王曉敏副主任醫(yī)師 湖北省婦幼保健院 中醫(yī)科 一、概述 兒童中樞性性早熟(CPP)是指由于下丘腦-垂體-性腺軸(HPGA)功能提前啟動(dòng)而導(dǎo)致女孩在8歲前，男孩9歲前出現(xiàn)內(nèi)外生殖器官快速發(fā)育及第二性征呈現(xiàn)的一種常見兒科內(nèi)分泌疾病。隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)、環(huán)境的變化，本病發(fā)病率有逐步增高的趨勢。性早熟多發(fā)于女孩，發(fā)病率約為1／5000～1／10000，女孩約為男孩的5～10倍。 二、診斷要點(diǎn) 1、第二性征提前出現(xiàn)：女童8歲前，男童9歲前。 2、血清促性腺激素水平升高達(dá)青春期水平。促性腺激素基礎(chǔ)值：如果第二性征已達(dá)青春中期程度時(shí)，血清促黃體生成素（LH）基礎(chǔ)值可作為初篩，如＞5.0IU/L，即可確定其性腺軸已發(fā)動(dòng)，不必再進(jìn)行促性腺激素釋放激素(GnRH)激發(fā)試驗(yàn)。GnRH激發(fā)試驗(yàn):本試驗(yàn)對(duì)性腺軸功能已啟動(dòng)而促性腺激素基礎(chǔ)值不升高者是重要的診斷手段，GnRH可促使性腺激素分泌釋放增加，其激發(fā)峰值即可作為診斷依據(jù)。GnRH激發(fā)試驗(yàn)方法：常規(guī)用GnRH (戈那瑞林)2.5μg/kg或100μg/m2靜脈注射,于0min、30min、60min時(shí)采血樣,測血清促黃體生成素（LH）和卵泡刺激素(FSH)濃度。 3、診斷CPP的LH激發(fā)峰值的切割值:取決于所用的促性腺激素檢測方法，用放射免疫法測定時(shí)，LH峰值在女童應(yīng) >12.0 IU/L、男童 >25.0 IU/L、LH峰/ FSH峰>0.6-1.0時(shí)可診斷CPP。用免疫化學(xué)發(fā)光法測定時(shí)，LH峰值>5.0 IU/L、LH峰/ FSH峰>0.6(兩性)可診斷CPP。如LH峰/ FSH峰>0.3，但1ml，并可見多個(gè)直徑>4mm的卵泡；男童睪丸容積≥4ml，并隨病程延長呈進(jìn)行性增大。 5、線性生長加速。 6、骨齡超越年齡1年或1年以上。 7、血清性激素水平升高至青春期水平。 8、以上診斷依據(jù)中，1、2、3條是最重要而且是必具的。但是如就診時(shí)的病程很短，則GnRH激發(fā)值可能與青春前期值相重疊，達(dá)不到以上的診斷切割值；卵巢大小亦然。對(duì)此類患兒應(yīng)隨訪其副性征進(jìn)展和線性生長加速情況，必要時(shí)應(yīng)復(fù)查以上檢測。CPP的診斷是綜合的，核心問題是必須符合為GnRH依賴性，臨床隨訪性征發(fā)育呈進(jìn)行性有重要意義。 三、輔助檢查 常規(guī)作性激素全套、子宮附件及乳腺彩超、頭顱 MRI檢查。GnRH激發(fā)試驗(yàn)（GnRH激發(fā)試驗(yàn)?zāi)艽篌w上鑒別中樞性性早熟和外周性性早熟，但應(yīng)鑒別以下情況:1、單純性乳房早發(fā)育:即部分中樞性性早熟（PICPP），GnRH激發(fā)后FSH明顯升高(正常青春前期女童激發(fā)后也會(huì)升高)，但LH升高不顯(多數(shù)1。但值得注意的是，在無任何臨床先兆表現(xiàn)的情況下,PICPP會(huì)轉(zhuǎn)化為CPP,因此，診斷PICPP后需定期隨訪，尤其是對(duì)乳房反復(fù)增大或持續(xù)不退者 必要時(shí)重復(fù)激發(fā)試驗(yàn)。2．由非中樞性性早熟轉(zhuǎn)化而來的CPP如先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥、McCune-Albright綜合征等，必須在治療原發(fā)疾病過程中注意監(jiān)側(cè)CPP的發(fā)生。3．先天性甲狀腺功能減低癥伴發(fā)的性早熟是性早熟的特殊類型，早期患兒的血LH基礎(chǔ)值升高，但在GnRH激發(fā)后不升高，病程較長后才轉(zhuǎn)化為真正的CPP。身材矮小是其重要特征。） 四、治療 （一）中醫(yī)辨治 1、陰虛火旺 證候 女孩乳房發(fā)育及內(nèi)外生殖器發(fā)育，月經(jīng)提前來潮；男孩生殖器增大，聲音變低，有陰莖勃起。伴形體消瘦，面紅潮熱，盜汗，五心煩熱，舌紅少苔，脈細(xì)數(shù)。 治法 滋補(bǔ)腎陰，清瀉相火。 方藥 知柏地黃丸加減。 2、肝郁化火 證候 女孩乳房及內(nèi)外生殖器發(fā)育，月經(jīng)來潮；男孩陰莖及睪丸增大，聲音變低沉，面部痤瘡，有陰莖勃起和射精。伴乳房脹痛，胸脅脹悶，心煩易怒，舌紅苔黃，脈弦細(xì)數(shù)。 治法 疏肝解郁，清肝瀉火。 方藥 丹梔逍遙散加減。 3、痰濕壅滯 證候 女孩乳房發(fā)育及內(nèi)外生殖器發(fā)育，月經(jīng)提前來潮；男孩生殖器增大，聲音變低，面部痤瘡，有陰莖勃起。胸悶嘆息，帶下增多，大便秘結(jié)或稀溏，口中黏膩，舌苔膩，脈濡數(shù)。 治法 健脾燥濕，化痰散結(jié)。 方藥 二陳湯加減。 （二）西醫(yī)療法 1、促性腺激素釋放激素類似物(GnRHa) 國內(nèi)目前可供應(yīng)兒童用的緩釋型 GnRHa制劑有曲普瑞林和醋酸亮丙瑞林。 2、基因重組人生長激素（rhGH） GnRHa治療頭半年的生長速度與治療前對(duì)比改變不明顯，半年后一般回落至青春前期的生長速率，部分患兒在治療1-2年后生長速度＜4cm/年，此時(shí)GnRHa繼續(xù)治療將難以改善其成年期身高，尤其是骨齡已≥12.0歲(女)或13.5歲(男)時(shí)。減少GnRHa治療劑量并不能使生長改善，反會(huì)有加速骨齡增長的風(fēng)險(xiǎn)。近年國際上多采用GnRHa和基因重組人生長激素（rhGH）聯(lián)用以克服生長減速。 3、對(duì)于非特發(fā)性CPP，應(yīng)強(qiáng)調(diào)同時(shí)進(jìn)行病因治療，如鞍區(qū)腫瘤的手術(shù)治療，對(duì)先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥合并CPP者應(yīng)同時(shí)給予皮質(zhì)醇等。 （四）中醫(yī)特色療法：通過穴位貼敷、耳穴貼壓法、針刺療法、艾灸療法、小兒推拿等中醫(yī)特色療法調(diào)整患兒體質(zhì)，改善體內(nèi)內(nèi)分泌的環(huán)境。 五、預(yù)防與調(diào)護(hù) 1．預(yù)防 （1）合理飲食，避免攝入過量環(huán)境激素，如使用了含有催熟劑的飼料喂養(yǎng)的雞、鵪鶉、魚、蝦、黃鱔等。禽肉中的激素殘留主要集中在家禽頭頸部分的腺體中如雞脖和鴨脖；反季節(jié)蔬菜和水果；人參、蠶蛹、雞胚、胎盤、蜂王漿、雪蛤、蛋白質(zhì)粉、花粉制劑等滋補(bǔ)品；含有添加劑的功能飲料等。 （2）大人應(yīng)妥善存放避孕藥物、豐乳美容產(chǎn)品、成人化妝品，避免孩子誤服或接觸。 （3） 光照過度,特別是夜間長時(shí)間光照會(huì)影響大腦中的松果體的正常工作,可能導(dǎo)致促性腺激素的提前分泌,從而導(dǎo)致性早熟,所以不要給孩子開燈睡覺。 （4） 避免孩子過早接觸傳媒信息(包括成人影視、紙質(zhì)傳媒、色情網(wǎng)站等)。 （5）雙酚A的暴露可能與性早熟的發(fā)生有關(guān)系，有些不良習(xí)慣需要避免，這些不良習(xí)慣包括使用塑料水杯盛裝熱水或酸堿性飲料、將金屬易拉罐裝食品帶罐直接放置熱水中加熱食物，以及經(jīng)常食用各種易拉罐裝食品及塑料瓶裝礦泉水及飲料等。 2． 調(diào)護(hù) （1） 運(yùn)動(dòng)有利于孩子骨骼的生長，它可以增加生長激素的分泌,促進(jìn)長高。患兒最好進(jìn)行有規(guī)律的有氧運(yùn)動(dòng)如打球、游泳、跳繩、跳高、跳遠(yuǎn)、摸高等、每天運(yùn)動(dòng)半小時(shí)以上。 （2）父母要注意孩子的異常體征,如乳房有硬結(jié),乳暈色素加深,出現(xiàn)短小的陰毛等。如果發(fā)現(xiàn)孩子的性發(fā)育有異常,要做到早發(fā)現(xiàn)早就診,避免孩子成年矮身材。 （3）對(duì)患兒要詳細(xì)解釋，說明中樞性性早熟發(fā)生的原因和治療策略，做好精神安慰，解除其思想顧慮。 王曉敏，主治醫(yī)生，現(xiàn)為中國中醫(yī)藥信息研究會(huì)兒科分會(huì)青年理事，湖北省兒科醫(yī)療聯(lián)盟中西醫(yī)結(jié)合?？品致?lián)盟常務(wù)委員、湖北省中醫(yī)藥學(xué)會(huì)兒科專業(yè)委員會(huì)委員，師承武漢中醫(yī)名師胡成群教授，擅長中醫(yī)辨治小兒呼吸、消化、內(nèi)分泌等系統(tǒng)疾病，尤其對(duì)小兒反復(fù)咳喘、過敏性鼻炎、鼻竇炎、腺樣體肥大、抽動(dòng)癥、性早熟、腹痛等疾病有著豐富的治療經(jīng)驗(yàn)！省婦幼中醫(yī)科中醫(yī)兒科門診時(shí)間：周二、三、五、六、日全天。2020年03月26日2722
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肖延風(fēng)主任醫(yī)師 西安交大二附院 小兒內(nèi)科 男孩女孩性早熟的表現(xiàn) 男孩性早熟的表現(xiàn) 男孩性早熟的表現(xiàn)主要是睪丸及陰莖增大，出現(xiàn)陰毛，出現(xiàn)一些胡須和變聲，或者有陰莖勃起以及排精。睪丸和陰莖出現(xiàn)以后，家長發(fā)現(xiàn)這些孩子的個(gè)頭要比同齡孩子長得快，女孩也一樣會(huì)有相同的狀況發(fā)生。 女孩性早熟的表現(xiàn) 女孩子主要表現(xiàn)在乳房發(fā)育，可有觸痛感，會(huì)跟媽媽說胸前疼。另外還有外生殖器發(fā)育、陰道分泌物增多，陰毛的增長，還有月經(jīng)的來臨以及腋毛出現(xiàn)。月經(jīng)來剛開始是一個(gè)不規(guī)則陰道出血，也無排卵，以后逐漸發(fā)展成周期性的月經(jīng)出現(xiàn)。 性早熟有哪些類型？ 真性性早熟 由于下丘腦—垂體—性腺軸功能過早啟動(dòng)，GnRH脈沖分泌，患兒除有第二性征的發(fā)育外，還有卵巢或睪丸的發(fā)育。性發(fā)育的過程和正常青春期發(fā)育的順序一致，只是年齡提前。主要包括繼發(fā)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的器質(zhì)性病變和特發(fā)性性早熟。 癥狀 即乳房發(fā)育，陰毛、腋毛出現(xiàn)，月經(jīng)來潮，骨齡提前，身高、體重迅速增長，除有第二性征的發(fā)育外，還有卵巢或睪丸的發(fā)育，真性性早熟已經(jīng)具備生育能力。 原因和治療 真性性早熟的原因很多，比如說腫瘤。另外，還有一種特發(fā)性的性早熟，找不到任何原因，尤其在女孩子當(dāng)中比較多現(xiàn)，它有很多因素，飲食營養(yǎng)是一個(gè)很重要的因素。真性性早熟通常都需要通過一系列的檢查和診斷，分析各項(xiàng)數(shù)據(jù)，來有針對(duì)性的進(jìn)行治療。 假性性早熟 假性性早熟。是非受控于下丘腦—垂體—性腺功能所引起的性早熟，有第二性征發(fā)育，有性激素水平升高，但下丘腦—垂體—性腺軸不成熟，無性腺的發(fā)育。假性性早熟控制、治療不得當(dāng)會(huì)轉(zhuǎn)化為真性性早熟。 癥狀 是非受控于下丘腦—垂體—性腺功能所引起的性早熟，有第二性征發(fā)育，有性激素水平升高，但下丘腦—垂體—性腺軸不成熟、無性腺的發(fā)育，女性可能有無排卵性月經(jīng)，男性睪丸不增大，男女都不具備生育能力。 原因和治療 只要體內(nèi)出現(xiàn)很多的雌激素或者雄激素，都可能引起假性性早熟。這些激素可以是體內(nèi)腫瘤分泌出來的，也可能外源性食物。如果是由外源性激素造成的假性性早熟，就把飲食調(diào)整以后，過幾個(gè)月可能就會(huì)自然的消退了，不需要怎么干預(yù)。 部分性早熟 表現(xiàn)為單純性乳房早發(fā)育、單純性陰毛早發(fā)育、單純性早初潮。起病年齡常小于2歲，乳腺僅輕度發(fā)育且呈周期性變化。生長加速和骨骼發(fā)育不提前陰道不流血。患者可演變?yōu)檎嫘孕栽缡臁? 什么是單純性乳房發(fā)育？ 單純?nèi)榉吭绨l(fā)育 是女孩不完全性性早熟的表現(xiàn)。起病年齡小，常小于2歲，乳腺僅輕度發(fā)育，且常呈現(xiàn)周期性變化。 這類患兒不伴有生長加速和骨骼發(fā)育提前，不伴有陰道流血，體內(nèi)相關(guān)激素有所升高。由于部分患者可逐步演變?yōu)檎嫘孕栽缡?，故此類患兒?yīng)注意追蹤檢查。 什么是微小青春期？ 微小青春期（mini-puberty，或minipuberty），見于醫(yī)學(xué)上性腺穩(wěn)定器學(xué)說。該學(xué)說認(rèn)為，下丘腦－垂體－性腺軸（HPGA）之間的負(fù)反饋聯(lián)系在新生兒和嬰兒早期已經(jīng)建立，但其抑制功能尚不成熟。此時(shí)，促性腺激素（Gn）呈高分泌狀態(tài)可似青春期水平，故稱為“微小青春期”。 性成熟可分為四個(gè)期，兩歲嬰兒處于“小青春期” 為什么兩歲以下的小嬰兒比較容易發(fā)生單純的乳房早發(fā)育？因?yàn)檫@個(gè)時(shí)期的寶寶正處于一個(gè)小青春期。性成熟可以分為幾個(gè)期：胎兒期、圍產(chǎn)嬰兒期、兒童期、圍青春及青春期。其中圍產(chǎn)嬰兒期可以稱為小青春期。 小青春期時(shí)，控制人體性征發(fā)育的器官——下丘腦—垂體—性腺軸還未發(fā)育完善，處于暫時(shí)性“活化狀態(tài)”，“負(fù)反饋調(diào)節(jié)”尚未健全，抑制功能比較弱，稍微受到外界的刺激，如心情異常等，就會(huì)出現(xiàn)特定性激素的一時(shí)性波動(dòng)，體內(nèi)雌激素和促卵泡雌激素的增高，從而導(dǎo)致乳房增大等癥狀。 多數(shù)寶寶兩歲后會(huì)暫停發(fā)育，如繼續(xù)發(fā)育須就醫(yī) 大多數(shù)孩子都會(huì)在兩歲之后自愈，家長可以放心。但也存在個(gè)別孩子無法自愈，如果2歲之后孩子乳房持續(xù)增大，就要重點(diǎn)關(guān)注，可能誘發(fā)真性性早熟。現(xiàn)在醫(yī)學(xué)分工日益精細(xì)化，不但普通的外科醫(yī)生不知道性早熟的真正定義，即使是兒科醫(yī)生對(duì)小青春期這個(gè)概念了解的人也不多。所以不能看到寶寶乳房增大后，就簡單地判定寶寶為性早熟。 因?yàn)榕?周歲以后直至青春期發(fā)育啟動(dòng)前，下丘腦-垂體-性腺軸將進(jìn)入靜止期，對(duì)性激素的負(fù)反饋有極高的敏感性，會(huì)抑制性激素的升高。大多數(shù)嬰兒期開始增大的乳房這時(shí)會(huì)逐漸變軟、乃至消失。 性早熟的六大原因 日常飲食 1、早熟動(dòng)物、禽肉，特別是禽頸 現(xiàn)今市場上出售的家禽，絕大部分是用拌有快速生長劑的飼料喂養(yǎng)的，禽肉中的“促熟劑”殘余主要集中在家禽頭頸部分的腺體中，因此，吃雞、鴨、鵝的頸部，就成為“促早熟”的高危行為。 2、反季節(jié)蔬菜和水果 冬季的草莓、葡萄、西瓜、西紅柿等，春末提前上市的梨、蘋果、橙和桃，幾乎都是在“促熟劑”的幫助下才反季或提早成熟，一定要避免給幼兒食用。 3、洋快餐、油炸類食品 特別是炸雞、炸薯?xiàng)l和炸薯片，過高的熱量會(huì)在兒童體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)槎嘤嗟闹?，引發(fā)內(nèi)分泌紊亂，導(dǎo)致性早熟;而且，食用油經(jīng)反復(fù)加熱使用后，高溫使其氧化變性，也是引發(fā)“性早熟”的原因之一。每周光顧洋快餐兩次以上，并經(jīng)常食用油炸類膨化食品的兒童，“性早熟”的可能性是普通兒童的2.5倍。 保健品： 保健品運(yùn)用，現(xiàn)在都一個(gè)孩子，大家可能對(duì)保健品，現(xiàn)在都比較重視，希望孩子長得高一些，或者孩子長得壯一些，少生病?！跋忍觳蛔愫筇煅a(bǔ)”，現(xiàn)在家長尤其擔(dān)心自己家的小寶寶落人之后，所以吃得越來越精細(xì)，補(bǔ)得越來越高級(jí)，用一些給老年人用的保健品用到孩子身上。比如比較多的動(dòng)物初乳，蠶蛹，蜂王漿因?yàn)楹写萍に乇容^高，也可以導(dǎo)入外源性雌激素?cái)z入導(dǎo)致性早熟。 1、可入藥的大補(bǔ)類食品 包括冬蟲夏草、人參、桂圓干、荔枝干、黃芪、沙參等。中醫(yī)指出，越是大補(bǔ)類的藥膳，越易改變孩子正常的內(nèi)分泌環(huán)境，造成其身心發(fā)展不平衡。 2、某些兒童口服液 針對(duì)兒童市場的很多標(biāo)榜“長高長壯”的補(bǔ)劑和口服液，相當(dāng)部分含有激素成分。這些激素使孩子在五六歲時(shí)長得比同齡兒童高大壯實(shí)，其骨齡已達(dá)8歲或10歲。而等孩子進(jìn)入正常發(fā)育階段時(shí)，反而不見長了。 3、補(bǔ)鋅過量，蛋白粉等補(bǔ)品。 兒科內(nèi)分泌專家認(rèn)為，孩子不宜進(jìn)補(bǔ)，因?yàn)楹芏鄡和栽缡於际浅猿鰜淼?。因此，專家提醒家長，健康的兒童只要正常飲食，經(jīng)常參加鍛煉就能獲得良好的生長發(fā)育，對(duì)處于青春期發(fā)育的孩子，6-8歲女孩、7-10歲男孩，千萬注意別長期濫吃補(bǔ)品。 活潑可愛的玲玲，今年5歲半，媽媽給她洗澡時(shí)發(fā)現(xiàn)她的小乳房已經(jīng)鼓起來了，還有小硬塊。后經(jīng)檢查，原來玲玲媽媽長期服用某種補(bǔ)血口服液，每次給自己服用的同時(shí)也不忘給心愛的女兒一支。 這種例子在臨床上并不少見，其實(shí)，很多兒童性早熟都是吃出來的。有些營養(yǎng)品中的促性腺素含量較高，對(duì)于圍青春期的孩子，比如6-8歲的女孩、7-10歲的男孩，長期大量服用，容易誘發(fā)性早熟，家長不要認(rèn)為這些是補(bǔ)品就隨意給孩子服用。 環(huán)境污染 環(huán)境中類激素污染物的影響，比如用的洗滌劑、農(nóng)藥，還有塑料產(chǎn)品會(huì)產(chǎn)生一些物質(zhì)，到大氣環(huán)境中經(jīng)過分解會(huì)產(chǎn)生類似于雌激素樣的活性物質(zhì)，這些物質(zhì)可能孩子通過食入，或者皮膚接入，導(dǎo)致性早熟，所以污染的原因現(xiàn)在也還是挺重要的一個(gè)原因。因?yàn)樾『儆诿舾械膫€(gè)體，而且他的生長發(fā)育過程中對(duì)這些東西敏感性要比成年人敏感得多。 成人化妝品 兒童的皮膚比成人薄，加上兒童皮脂腺尚未成熟，皮脂分泌量少，皮膚的防御屏障功能較弱，對(duì)外界的刺激很敏感。而成人化妝品中大都含有香料、防腐劑和各種有機(jī)化合物等化學(xué)成分，這些物質(zhì)極易進(jìn)入兒童體內(nèi)，導(dǎo)致過敏。醫(yī)生提醒，現(xiàn)在一些化妝品里添加了糖皮質(zhì)激素或雌激素，兒童長期使用這類化妝品，輕則可能引起激素依賴性皮炎，重則可致兒童生長發(fā)育早熟。 選用嬰幼兒不容易開或弄破包裝的化妝品，以防攝入或吸入；由于嬰幼兒護(hù)理品每次用量較少，一件產(chǎn)品往往要用相當(dāng)長的時(shí)間才能用完，應(yīng)盡量購買小包裝產(chǎn)品；避免購買和使用有著色劑、珠光劑的產(chǎn)品，同時(shí)嬰幼兒化妝品應(yīng)盡量少加或不加香精，因配制香精用的有些原料往往對(duì)皮膚有剌激。 媒體刺激 隨著媒體發(fā)展，像報(bào)紙、電視、網(wǎng)絡(luò)等等都跟性發(fā)育有關(guān)的內(nèi)容增多，孩子可能不自主耳聞目染，也會(huì)刺激下丘腦垂體神經(jīng)的反射，所以有的時(shí)候也還會(huì)有下丘腦垂體性腺軸的提前啟動(dòng)，這個(gè)因素還是需要注意的。 社會(huì)心理的因素導(dǎo)致性早熟 讓寶寶遠(yuǎn)離性早熟侵害的四點(diǎn)注意： 1、與異性接觸中，應(yīng)自然、坦率、友好地交往。 2、不要看有色情內(nèi)容的錄象帶和碟片。 3、多參加些文娛和體育活動(dòng)，使充沛的精力得到有益的釋放。 4、由于青少年涉世不深，辨別能力弱，容易受社會(huì)環(huán)境的影響，因此擇友時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎 過度光照 光照過度是誘發(fā)兒童性早熟的重要原因之一，因?yàn)楣饩€會(huì)影響大腦中的內(nèi)分泌器官松果體的正常工作。 松果體的功能之一就是在夜間當(dāng)人體進(jìn)入睡眠狀態(tài)時(shí)，分泌大量的褪黑素，這種激素在深夜十一時(shí)至次日凌晨分泌最旺盛，天亮之后有光源便停止分泌。松果體有個(gè)特點(diǎn)，只要眼球一見到光源，褪黑素就會(huì)被抑制或停止分泌。 兒童若受過多的光線照射，會(huì)減少松果體褪黑激素的分泌，引起睡眠紊亂后就可能導(dǎo)致卵泡刺激素提前分泌，從而導(dǎo)致性早熟。兒童性早熟發(fā)生率正逐年增多，但真正因疾病導(dǎo)致性早熟的不足一成，90%的孩子發(fā)生性早熟是受外部因素影響， 其中過度的燈光刺激應(yīng)引起重視，尤其是孩子夜間睡覺時(shí)，如果沒有特殊情況，最好不要開燈，且盡可能保證充足的睡眠。另外，還要避免長時(shí)間電腦顯示屏的光照刺激，避免由此引發(fā)性早熟。 疾病原因 性早熟的病因很多，可按下丘腦—垂體—性腺軸功能是否提前發(fā)動(dòng)，而分為外周性(假性)和中樞性(真性)兩類。 外周性性早熟(peripheralprecociouspuberty) 假性性早熟亦稱外周性性早熟。是非受控于下丘腦—垂體—性腺功能所引起的性早熟，有第二性征發(fā)育，有性激素水平升高，但下丘腦—垂體—性腺軸不成熟，無性腺的發(fā)育。 可能引起假性性早熟的疾病有： 1．性腺腫瘤 卵巢顆?！菽ぜ?xì)胞瘤、黃體瘤、睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤、畸胎瘤等。 2．腎上腺疾病 腎上腺腫瘤、先天性腎上腺皮質(zhì)增生等。 3．外源性 如含雌激素的藥物、食物、化妝品等。 4．其他McCune—Albright綜合征 中樞性性早熟(centralprecociouspuberty，CPP) 亦稱真性性早熟，由于下丘腦—垂體—性腺軸功能過早啟動(dòng)，GnRH脈沖分泌，患兒除有第二性征的發(fā)育外，還有卵巢或睪丸的發(fā)育。性發(fā)育的過程和正常青春期發(fā)育的順序一致，只是年齡提前。主要包括繼發(fā)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的器質(zhì)性病變和特發(fā)性性早熟。 1．特發(fā)性性早熟(idiopathicprecociouspuberty) 又稱體質(zhì)性性早熟，是由于下丘腦對(duì)性激素的負(fù)反饋的敏感性下降，使促性腺素釋放激素過早分泌所致。女性多見，約占女孩CPP的80％以上，而男孩則僅為40％左右。 2．繼發(fā)性性早熟 多見于中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常 包括：①腫瘤或占位性病變：下丘腦錯(cuò)構(gòu)瘤、囊腫、肉芽腫；②中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染；③獲得性損傷：外傷、術(shù)后、放療或化療；④先天發(fā)育異常：腦積水，視中隔發(fā)育不全等。 3．其他疾病 原發(fā)性甲狀腺功能減低癥 性早熟的診斷 首先詢問病史，體格檢查，做一些必要的輔助檢查，看看這些孩子是不是早熟，如果是早熟，他的性征發(fā)育是同性的，還是異性的。比如女孩子朝女孩子性征發(fā)育，如果朝男孩子發(fā)育是異性早熟，看輕度還是重度，看假性，還是真性的，再看病因在哪？從幾個(gè)方面綜合考慮。 實(shí)驗(yàn)室檢查方法 1. 血漿FSH、LH測定；2. 骨齡測定；3. B超檢查；4. CT或MRI檢查；5. 其他檢查 診斷和鑒別注意以下疾病 1.單純性乳房早發(fā)育；2.假性性早熟；3.McCune-Allbright綜合癥；4.原發(fā)性甲狀腺功能減低伴隨性早熟 性早熟的治療 目前來講，藥物治療方面，促性腺激素釋放激素的擬議劑是目前治療真性性早熟最有效的藥物，這個(gè)藥物能夠降調(diào)節(jié)促性腺激素釋放激素細(xì)胞的表面GnRh受體，使它的性激素的分泌減少，生物活性降低，這是最有效的。 另外一個(gè)藥物孕激素衍生物，能夠反復(fù)抑制垂體產(chǎn)生性激素，這個(gè)可以推遲月經(jīng)的來臨，但是它對(duì)于骨骼生長發(fā)育延遲作用不大。 再一個(gè)就是生長激素，我們采用促性腺激素釋放激素的擬議劑治療的孩子，骨骼融合延遲，無疑對(duì)孩子身高增長爭取寶貴時(shí)間，有利于改善最終身高，但是這些藥物應(yīng)用同時(shí)又會(huì)使身高增長的高峰速度減慢?？梢园涯愕纳砀咴鲩L時(shí)間拉長，但是這個(gè)速率可能減慢，在這種情況下有時(shí)候配合生長激素治療，即使時(shí)間拉長，速率又不降下來，把整個(gè)身高遺傳潛能全部發(fā)揮出來。 另外就是對(duì)骨密度比較低的孩子加一些鈣劑和維生素D的治療。另外對(duì)一些繼發(fā)性的性早熟，假性的性早熟，比如說像有腫瘤或原發(fā)病的治療，男孩子中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤導(dǎo)致這些真性性早熟發(fā)病率比女孩子多得多，所以對(duì)男孩子一定要注意。2020年03月24日3870
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魯文東副主任醫(yī)師 滕州市中心人民醫(yī)院 兒科 性早熟（precocious puberty）是指女孩8歲、男孩9歲以前呈現(xiàn)第二性征。 疾病類型按照發(fā)病機(jī)理和臨床表現(xiàn)，性早熟主要分為三類。 中樞性性早熟又稱促性腺激素依賴性性早熟，又稱真性性早熟?；純撼械诙哉靼l(fā)育外，還有卵巢或睪丸的發(fā)育。 中樞性性早熟可進(jìn)一步細(xì)分為特發(fā)性性早熟（又稱體質(zhì)性性早熟）、繼發(fā)性性早熟及其他疾病造成的性早熟。 特發(fā)性性早熟：由于下丘腦對(duì)性激素負(fù)反饋敏感性下降、促性腺素釋放激素過早增加分泌所致。女性多見。 繼發(fā)性性早熟：多見于中樞神經(jīng)系統(tǒng)有異常的患兒。 其他疾病造成的性早熟：如甲狀腺功能減退等。 外周性性早熟又稱非促性腺激素依賴性性早熟，又稱假性性早熟。一般患者有第二性征發(fā)育和性激素水平升高，但無性腺發(fā)育，下丘腦-垂體-性腺不成熟。 部分性性早熟 又稱不完全性性早熟。如單純?nèi)榉吭绨l(fā)育、單純陰毛早現(xiàn)、單純?cè)绯醭钡取?臨床表現(xiàn)性早熟的表現(xiàn)為女孩在8歲前、男孩在9歲前身高和體重過快增長，女孩具體表現(xiàn)為乳房發(fā)育，外生殖器的改變，陰毛、腋毛出現(xiàn)，月經(jīng)來潮等；男孩表現(xiàn)為睪丸容積增大，陰莖增長、增粗，胡須、陰毛、腋毛出現(xiàn)，聲音低沉，遺精等改變。 診斷流程性早熟的診斷包括三個(gè)步驟，醫(yī)生首先要確定患兒是否為性早熟；其次是判斷性早熟屬于中樞性或外周性；第三是尋找具體病因。 中樞性性早熟 第二性征提前出現(xiàn)，符合定義的年齡； 按照正常發(fā)育程序進(jìn)展； 有性腺發(fā)育依據(jù)：女孩按超聲影像判斷， 男孩睪丸容積≥4ml； 發(fā)育過程中呈現(xiàn)身高增長突增； 促性腺激素升高至青春期水平； 可有骨齡提前，但無診斷特異性。 不完全性中樞性性早熟 最常見的類型為單純性乳房早發(fā)育，表現(xiàn)為只有乳房早發(fā)育而不呈現(xiàn)其他第二性征，乳暈無著色，呈非進(jìn)行性自限性病程，乳房多在數(shù)月后自然消退，但也會(huì)再次出現(xiàn)乳腺發(fā)育。 外周性性早熟 第二性征提前出現(xiàn)符合定義的年齡； 性征發(fā)育不按正常發(fā)育程序進(jìn)展； 性腺大小在青春前期水平； 促性腺激素在青春前期水平。 不需治療的指征：性成熟進(jìn)程緩慢，骨齡進(jìn)展不超越年齡進(jìn)展，且對(duì)成年身高影響不顯著者；骨齡雖提前，但身高生長速度亦快，預(yù)測成年身高不受損者。 由于青春發(fā)育是一個(gè)動(dòng)態(tài)的過程，故對(duì)每個(gè)個(gè)體的以上指標(biāo)需動(dòng)態(tài)觀察。對(duì)于暫不需治療者均需進(jìn)行定期復(fù)查和評(píng)估，調(diào)整治療方案。 實(shí)驗(yàn)室檢查基礎(chǔ)性激素測定 主要是促黃體生成激素（LH）的測定，在此基礎(chǔ)上可增加 β-HCG、甲胎蛋白（AFP）、雌激素和睪酮水平的測定。 促黃體生成激素（LH）判斷標(biāo)準(zhǔn)：LH＜0.1 IU/L 提示未有中樞性青春發(fā)動(dòng)；LH＞3.0~5.0 IU/L可肯定已有中樞性發(fā)動(dòng)。 β-HCG和甲胎蛋白（AFP）作為診斷分泌人絨毛膜促性腺激素（HCG）生殖細(xì)胞瘤的重要線索，篩查也很有必要。 雌激素和睪酮水平是否升高對(duì)輔助診斷有一定意義。 GnRH刺激試驗(yàn) GnRH刺激試驗(yàn)亦稱黃體生成素釋放激素（LHRH）刺激試驗(yàn)。通過測定注射GnRH前后血清的卵泡刺激素（FSH）值和促黃體生成激素（LH）值，根據(jù)LH峰值或LH/FSH峰值的數(shù)值來判斷性腺軸是否異常。 檢查方式：皮下注射或靜脈注射。 劑量：2.5μg/kg（最大劑量100μg）。 采血時(shí)間：注射前和注射后30、60、90、120分鐘分別采血測定血清LH和FSH。 影像學(xué)檢查 骨齡測定 骨齡是預(yù)測身高的一大依據(jù)，主要是根據(jù)手和腕部X線片來評(píng)定骨齡。因性早熟患兒一般骨齡超過實(shí)際年齡，可作為判斷是否性早熟的一個(gè)依據(jù)，但對(duì)鑒別中樞和外周性無特別意義。 超聲檢查 檢查部位：男孩注意睪丸、腎上腺皮質(zhì)等部位，女孩檢查卵巢、子宮發(fā)育情況。 常見情況判斷： 青春期發(fā)育狀態(tài)：盆腔B超顯示單側(cè)卵巢容積≥1~3ml，且卵巢內(nèi)可見4個(gè)以上直徑≥4mm的卵泡。 青春期發(fā)育狀態(tài)：子宮內(nèi)膜增厚，子宮長度＞3.4~4cm。 囊腫：出現(xiàn)單個(gè)直徑＞9mm的卵泡。 外源性雌激素作用：卵巢不大而子宮長度＞3.5cm并見內(nèi)膜增厚則多為外源性雌激素作用。 特別注意：僅看B超檢查結(jié)果不能作為中樞性性早熟診斷依據(jù)。 CT或磁共振成像（MRI）檢查 在確認(rèn)為中樞性早熟后，應(yīng)進(jìn)行頭顱磁共振成像（MRI）檢查或腹部CT檢查，檢查是否是由于顱內(nèi)腫瘤或腎上腺疾病所致。 治療中樞性性早熟 治療目標(biāo)為抑制過早或過快的性發(fā)育，防止或緩釋患兒或家長因性早熟所致的相關(guān)的社會(huì)或心理問題（如早初潮）；改善因骨齡提前而減損的成年身高也是重要的目標(biāo)。但并非所有的ICPP都需要治療。 GnRH類似物（GnRHa）是當(dāng)前主要的治療選擇，目前常用制劑有曲普瑞林和亮丙瑞林的緩釋劑。 1.以改善成年身高為目的的應(yīng)用指征： （1）骨齡大于年齡2歲或以上，但需女孩骨齡≤11.5歲，男孩骨齡≤12.5歲者。 （2）預(yù)測成年身高：女孩2020年03月11日2568
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尹春燕主治醫(yī)師 西安交大二附院 小兒內(nèi)科 現(xiàn)在兒童性早熟的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，據(jù)近幾年門診量統(tǒng)計(jì)，大約比10年前增加了三四倍。調(diào)查顯示，我國兒童性早熟率約為1%，在某些經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)的城市約為3%。性早熟門診“爆滿”，家長要警惕孩子性早熟。性早熟是兒科內(nèi)分泌系統(tǒng)常見的發(fā)育異常；男孩在9歲以前、女孩在8歲以前呈現(xiàn)第二性征發(fā)育的異常性疾病被稱為性早熟。男孩9歲以前，女孩8歲以前出現(xiàn)與年齡不相應(yīng)的第二性征，如女孩乳房增大、陰毛腋毛生長、骨盆增寬等。男孩的性早熟征兆非常隱蔽，早期表現(xiàn)是陰囊和睪丸增大，接著出現(xiàn)陰毛、儲(chǔ)精囊和前列腺的發(fā)育，但這些部位比較私隱，不易被忽視，當(dāng)發(fā)現(xiàn)孩子長胡子、有喉結(jié)、長青春痘時(shí)，往往已經(jīng)到了中后期。除了第二性征外，生長速度也是性早熟的重要指標(biāo)。性早熟的孩子臨床表現(xiàn)是性征發(fā)育提前，由于提前進(jìn)入青春期和身高突增階段，一段時(shí)間內(nèi)身高可能會(huì)明顯高于同齡人。但是由于青春期會(huì)促進(jìn)性激素大量分泌，導(dǎo)致骨齡快速成熟而喪失生長空間；性早熟的孩子一般會(huì)因?yàn)榍啻浩趩?dòng)太早而失去比正常孩子更多的長高時(shí)間，終身高會(huì)因?yàn)樾栽缡斐潭瘸霈F(xiàn)受損，出現(xiàn)小時(shí)候“鶴立雞群”、長大了“雞立鶴群”的現(xiàn)象。性早熟對(duì)孩子最明顯的一個(gè)負(fù)面影響就是最終成年身材矮小。 建議：家長要留心觀察孩子出現(xiàn)的一些不正常征兆，并早期就診。性早熟造成的危害現(xiàn)實(shí)生活中，有些家長對(duì)兒童性早熟并不太在意，甚至認(rèn)為這是社會(huì)發(fā)展的時(shí)代副產(chǎn)物，此言大謬，兒童性早熟至少存在以下三大危害： 1.雖然兒童在短期內(nèi)身高突增，但由于骨骼過早發(fā)育，骨骺提前閉合，生長周期縮短，導(dǎo)致最終身材矮小，性早熟的患兒如未經(jīng)治療，成年后平均身高僅約155cm-160cm。 2.「花原自怯，豈奈狂飆」，過早發(fā)育會(huì)給實(shí)際年齡尚未成熟的患兒帶來嚴(yán)重的心理負(fù)擔(dān)和健康隱患。不一樣的體型，常導(dǎo)致他們被同齡人歧視、排斥，容易誘發(fā)抑郁、焦慮、自卑、恐懼，對(duì)日后心理健康產(chǎn)生長久不良影響；另外，性早熟的兒童已經(jīng)具備等同于成年人的生殖能力，但由于心理不成熟、自控能力差、社會(huì)閱歷少，可能導(dǎo)致早戀、過早性行為，繼而引發(fā)早孕、墮胎、和傳染性病的危險(xiǎn)，給他們帶來更多生理和心理上的摧殘。 3.部分兒童性早熟是由于特定疾病造成的，如顱內(nèi)腫瘤、卵巢腫瘤、睪丸腫瘤等，如不及時(shí)診斷和治療，有可能導(dǎo)致更多嚴(yán)重后果，甚至危及生命。 性早熟的治療性早熟的治療目的是以改善患兒的成年身高為核心。1.GnRHa治療，藥物可抑制垂體分泌促性腺激素，從而減少卵巢分泌的雌二醇，停止或推遲患者的青春發(fā)育。這樣，患者雌激素水平降低，骨骺閉合的時(shí)間就會(huì)推遲，為身高增長提供更多的時(shí)間。注射GnRHa，可讓骨骺閉合時(shí)間推遲6-12個(gè)月。2.GH治療；在骨骺關(guān)閉之前，給予更大劑量的生長激素，以促進(jìn)生長的速度。 身高的增加，就像我們希望跑更長的距離一樣。既需要更多的跑步時(shí)間，也需要更快的跑步速度。只有兩者結(jié)合，才能產(chǎn)生更長的跑步距離。以上兩種藥物，就是為了達(dá)到以上的兩種目的。國外有文獻(xiàn)報(bào)道，性早熟患兒治療年齡越大，單用促性腺激素釋放激素類似物（GnRHa）對(duì)終身高獲益越少，對(duì)這些患者終身高沒有起到任何幫助。所以要配合生長激素聯(lián)合治療，以達(dá)到理想終身高。以上部分內(nèi)容引用“【微信公眾平臺(tái) Drzhangzheng 新浪微博 @內(nèi)分泌張真人】、【茅江峰，北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科副主任醫(yī)師，博士，碩導(dǎo)。長期從事下丘腦垂體疾病和青春發(fā)育相關(guān)疾病的臨床研究?！?/a>2020年03月05日1465
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任衛(wèi)東主任醫(yī)師 河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院 內(nèi)分泌科 “性”在人們的觀念里是一個(gè)羞于說出口的話題，很多父母都將性話題視為對(duì)孩子的洪水猛獸！但青春期性發(fā)育卻又是由兒童到成人必須要經(jīng)歷的重要階段。性發(fā)育知識(shí)的缺失導(dǎo)致父母在孩子性發(fā)育時(shí)無法給予正確的幫助、孩子對(duì)于身體的發(fā)育又羞于開口不想告訴父母，等到父母發(fā)現(xiàn)孩子性發(fā)育的問題，往往為時(shí)已晚。父母應(yīng)讓孩子了解性發(fā)育的常識(shí)，尤其是以下幾個(gè)性發(fā)育的“秘密”，因?yàn)樗麄冴P(guān)系到孩子成年后的身高是“高人一等”還是“矮人一籌”。「 性發(fā)育開始時(shí)間」一般情況下，男孩10.5歲、女孩9.2歲開始發(fā)育。這個(gè)年齡段的孩子正處于小學(xué)時(shí)期，而家長往往感覺孩子這時(shí)候還很小，容易忽視孩子的性發(fā)育情況，出現(xiàn)問題?！?性發(fā)育開始標(biāo)志 」男孩睪丸發(fā)育、增大，女孩乳腺發(fā)育、乳房隆起是性發(fā)育開始的標(biāo)志。但男孩性發(fā)育的標(biāo)志比較隱蔽、難以被家長觀察；女孩子在冬季由于衣服較厚，發(fā)育情況也難以被發(fā)現(xiàn)。在男孩進(jìn)入9歲前后、女孩8歲前后，就應(yīng)每半年應(yīng)為孩子測一次骨齡，持續(xù)監(jiān)測評(píng)估身高、性發(fā)育等狀況，避免提前發(fā)育?！?性發(fā)育順序 」男孩性發(fā)育順序是：睪丸容積增大、陰莖增長、陰毛和腋毛出現(xiàn)、胡須和喉結(jié)出現(xiàn)、聲音變粗低沉、最后出現(xiàn)遺精。女孩性發(fā)育順序是：乳房發(fā)育、陰毛和腋毛出現(xiàn)、外生殖器發(fā)育、月經(jīng)初潮。男孩聲音變調(diào)、女孩來月經(jīng)表明已經(jīng)進(jìn)入性發(fā)育中晚期，青春期即將結(jié)束，身高至多再長5-8厘米?！?性發(fā)育分期 」男孩女孩目前性發(fā)育分期廣泛參照的是Tanner制定的V期標(biāo)準(zhǔn)：性發(fā)育從開始到結(jié)束，女孩持續(xù)4.7年左右，身高可增長25cm；男孩持續(xù)5年左右，身高可增長30cm。期間每年完成一次性發(fā)育特征的更代，更代快一年，身高少長6-8厘米?！感园l(fā)育不能提前 」性發(fā)育提前是指女孩在8歲前，男孩在9歲前即出現(xiàn)性發(fā)育征象，與年齡不相應(yīng)地過早出現(xiàn)第二性征。性發(fā)育提前可引起性意識(shí)、性行為的改變，會(huì)較早、較多的產(chǎn)生對(duì)性的迷惑、恐懼、焦慮等心理狀態(tài)，在一定程度上會(huì)影響他們的學(xué)習(xí)和生活，導(dǎo)致他們走上早戀，性犯罪的道路。此外，性發(fā)育提早一年，身高至少損失7cm?？靵砜纯矗慵液⒆邮遣皇切栽缡煲皇裁词切栽缡?？性早熟是由于下丘腦-垂體-性腺軸功能提前啟動(dòng)而導(dǎo)致女孩8歲前，男孩9歲前出現(xiàn)內(nèi)外生殖器官快速發(fā)育及第二性征呈現(xiàn)的一種常見兒科內(nèi)分泌疾病。按發(fā)病機(jī)制的不同，性早熟一般可分為兩大類：真性性早熟和假性性早熟；前者又稱中樞性性早熟或完全性性早熟，后者稱外周性性早熟。此外，不完全性性早熟，如單純性乳房早發(fā)育、單純性陰毛早現(xiàn)，有學(xué)者歸入青春發(fā)育的變異類型。女孩8歲以前、男孩9歲以前，出現(xiàn)與年齡不相應(yīng)的第二性征，如女孩乳房增大、陰毛腋毛生長、骨盆增寬等；而男孩的性早熟征兆非?！半[蔽”，早期表現(xiàn)是陰囊和睪丸增大，接著出現(xiàn)陰毛、儲(chǔ)精囊和前列腺的發(fā)育，但這些部位比較私隱，易被忽視，當(dāng)發(fā)現(xiàn)孩子長胡子、有喉結(jié)、長青春痘時(shí)，往往已經(jīng)到了青春發(fā)育的中后期。除了第二性征外，生長速度也是性早熟的重要指標(biāo)。3歲到青春期之前兒童一般每年長5~7厘米，青春期每年增長8~12厘米。如果孩子在青春期前身高增長速度加快，應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。二性早熟的病因有哪些？很多性早熟都無法檢查出真正病因，性早熟的形成是個(gè)非常復(fù)雜的過程，可能與整個(gè)社會(huì)環(huán)境有關(guān)。首先，營養(yǎng)改善。由于社會(huì)進(jìn)步，現(xiàn)在的家庭生活條件變得優(yōu)越，營養(yǎng)得到改善，疾病減少，兒童生長和發(fā)育出現(xiàn)了加速趨勢，導(dǎo)致性發(fā)育提前和性成熟者增多。其次，環(huán)境污染?，F(xiàn)在社會(huì)的工業(yè)污染增多，而且食物中也含有大量的農(nóng)藥污染或激素污染，這些污染殘留通過皮膚或直接食用后，是兒童性早熟的一個(gè)誘因。第三，含激素食物?，F(xiàn)在的很多禽肉類當(dāng)中，都含有大量的激素（植物激素不被人體吸收影響），一些性激素間接進(jìn)入人體后，會(huì)導(dǎo)致兒童性早熟。第四，盲目進(jìn)補(bǔ)。補(bǔ)品是引起孩子性早熟的元兇之一。一些家長常給孩子吃增食欲、益智健腦的保健品，殊不知，這些補(bǔ)品當(dāng)中，常常含有激素成分，長期服用，可引起兒童血液中的激素水平上升，從而導(dǎo)致兒童性早熟。第五，避孕藥和化妝品導(dǎo)致性早熟。第六，性信息?，F(xiàn)在的社會(huì)是個(gè)媒介高度發(fā)達(dá)的信息社會(huì)。孩子不但可以從電視中獲取到大量具有性暗示的畫面，而且可以從報(bào)紙上、網(wǎng)絡(luò)上接觸到性信息。三性早熟有什么危害？1、性早熟的兒童由于體格增長過早加速，骨骺融合提前，生長期縮短，生長早期停止，致使最終的成人身高低于按正常青春期發(fā)育的同齡兒童身高，造成成年身材矮小。2、性早熟兒童雖性征發(fā)育提前，但心理、智力發(fā)育水平仍為實(shí)際年齡水平，過早地出現(xiàn)性征和生殖器官發(fā)育會(huì)導(dǎo)致未成熟孩子心理障礙，也給生活帶來諸多不便，嚴(yán)重者甚至影響讀書學(xué)習(xí)。3、有些性早熟是由于體內(nèi)出現(xiàn)腫瘤，這些腫瘤能分泌類似性激素的物質(zhì)，有時(shí)候在腫瘤還較小時(shí)，它分泌的性激素的量已經(jīng)很大，足以引起性發(fā)育，所以有性早熟的患兒一定要及時(shí)看醫(yī)生，及早進(jìn)行診治。4、很多專家認(rèn)為，兒童性早熟可能導(dǎo)致成年后不育不孕，易患生殖系統(tǒng)疾病。四性早熟怎么預(yù)防和治療？性早熟固然令父母煩惱，可是如果及時(shí)加以防治的話，是可以避免的。1、由于兒童、青少年處在生長發(fā)育的重要階段，所以十分要注意飲食營養(yǎng)，每天都要攝入足夠的蛋白質(zhì)、碳水化合物、脂肪、維生素等，以保證身體增長需要。但是兒童不宜藥物進(jìn)補(bǔ)，人參、蜂王漿等滋補(bǔ)品不宜在兒童期服用。這個(gè)問題應(yīng)引起溺愛孩子的父母和祖父母的重視。另外，不要讓孩子過多食用反季水果。2、要教育孩子不要隨便服藥。臨床上，很多假性性早熟的孩子是因誤服了避孕藥而引起的。因此一方面家里的避孕藥要妥善保管，杜絕孩子誤服的可能；另一方面，要教育孩子不能隨便亂服藥。 3、注意孩子的生長發(fā)育。很多性早熟孩子都是在洗澡時(shí)被發(fā)現(xiàn)有異常體征，如乳頭色素加深、隆起，出現(xiàn)短小的陰毛等，也有些發(fā)現(xiàn)得較晚。有的孩子往往不是與父母生活在一起，而是由祖父母、外祖父母或其他人帶養(yǎng)。因此，父母更要關(guān)心孩子生長發(fā)育的情況，可以通過給孩子洗澡，發(fā)現(xiàn)孩子的性發(fā)育是否有異常。 4、從心理上消除顧慮。首先父母應(yīng)懂得些醫(yī)學(xué)知識(shí)，了解孩子的性早熟不過是生理性發(fā)育提前而已，不必驚慌。并且可以把這些知識(shí)和道理告訴孩子，解除孩子的思想顧慮，減輕思想負(fù)擔(dān)，不必害羞，也不要有自卑感，還要注意月經(jīng)期的生理衛(wèi)生，懂得乳房、生殖器等部位的自我保護(hù)。 5、藥物治療。性早熟的孩子家長應(yīng)及早發(fā)現(xiàn)，及時(shí)到?？漆t(yī)師處檢查治療，可以在醫(yī)生指導(dǎo)下服用抑制下丘腦-垂體分泌促性腺激素的藥物，以停止第二性征發(fā)育及月經(jīng)來潮；對(duì)于預(yù)測成年身高不太理想的孩子，可以聯(lián)合使用生長激素進(jìn)行治療，預(yù)防骨骼因過早閉合而導(dǎo)致身材矮小。少數(shù)由于腎上腺或甲狀腺疾患引起性早熟的孩子，亦可進(jìn)行相應(yīng)的激素治療。若性早熟是由于腫瘤引起，一旦明確診斷，即應(yīng)盡早進(jìn)行手術(shù)。五性早熟治療及預(yù)防的飲食禁忌1、對(duì)于兒童進(jìn)補(bǔ)的問題，多數(shù)的醫(yī)生都是持反對(duì)的意見，建議兒童養(yǎng)成不偏食、不挑食的習(xí)慣，保持均衡營養(yǎng)和適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，足夠可以保證兒童正常生長發(fā)育。不建議食用冬蟲夏草、人參、蜂蜜等或家長自行購買市面上的保健產(chǎn)品。2、對(duì)于禽肉和蔬果應(yīng)多食，但催熟的水果和反季的蔬果盡量不食。3、對(duì)于油炸食品，因能量高，過多食用會(huì)增加兒童的體重，導(dǎo)致肥胖而促進(jìn)性早熟。4、豆類食品中含有異黃酮，只可適量，不建議豆?jié){替代牛奶。2020年02月29日2493
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性早熟相關(guān)科普號(hào)
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管國濤醫(yī)生的科普號(hào)
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