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王曄主任醫(yī)師 保定市第二醫(yī)院 腎內(nèi)科 很多系統(tǒng)性紅斑狼瘡的患者呢，都是育齡期的女性，我們這些患者呢，都非常渴望擁有自己的寶寶，呃，隨著我們這些年呢，對狼瘡這個病認(rèn)識越來越深刻，治療的手段越來越多，那么使妊娠這件事啊成為可能，那什么時候您可以考慮妊娠呢？根據(jù)2022年中國系統(tǒng)性紅斑狼瘡生殖與妊娠的管理指南，您呢，需要在這些條件之下才可以考慮妊娠，第一呢就是疾病穩(wěn)定達(dá)到六個月以上啊，第二呢，就是我們激素的用量呢，要小于15mg/d，呃第三呢，就是我們要停用所有的可能制劑的，呃，免疫抑制劑藥物達(dá)到所需的時間，譬如說我磷酰來氟米特，甲氨蝶林，馬替麥克分酯等等這些藥物啊，因為每個藥物的呃代謝啊，半衰器啊等等的不一樣，所以。 他們所要題目的時間也是不一樣的。 第4呢，就是沒有重要臟器的損傷，比如說我們的腎臟啊，比較穩(wěn)定，24小時蛋白定量呢，在0.5g以內(nèi)啊，沒有肺動脈高壓啊等等這些重要臟器的損傷，這個時候呢，您就可以和您的風(fēng)濕科醫(yī)生來討論懷孕這件事情了，您記住了嗎？03月06日
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王曄主任醫(yī)師 保定市第二醫(yī)院 腎內(nèi)科 很多系統(tǒng)性紅斑狼瘡的患者都非常擔(dān)心自己的病會不會遺傳給孩子。 嗯，首先呢，系統(tǒng)性紅斑狼瘡呢，它具有一定的遺傳傾向。 遺傳學(xué)研究表明，如果說家庭的成員有一個人發(fā)病，那么其一級親屬就是他的父母、子女、兄弟姐妹，會有5%~12%左右的比例會發(fā)病。但是呢，在臨床中我們也經(jīng)常會見到系統(tǒng)性紅斑狼瘡的患者生育了非常健康的孩子，所以狼瘡呢，只是有一定的遺傳傾向，但他不是遺傳病，您呢，是非常有機(jī)會獲得一個健康的寶寶的。 系統(tǒng)性紅斑狼瘡的。 發(fā)病原因呢，至今是不小的，呃，有研究表明呢，它應(yīng)該跟環(huán)境、遺傳、代謝，內(nèi)分泌、感染等多種因素作用的結(jié)果，您呢，不用過分擔(dān)心會遺傳給子女。02月26日51
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樊勇主治醫(yī)師 北京大學(xué)第一醫(yī)院 風(fēng)濕免疫科 20世紀(jì)90年代末，一本暢銷網(wǎng)絡(luò)小說《第一次親密接觸》中，女主人公“輕舞飛揚(yáng)”雙手、雙頰反復(fù)出現(xiàn)蝶形紅斑，后被確診為系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE），最終因病離世。這本書將一個“美麗而憂傷”的疾病引入大眾眼前。近期，一位名叫“沙白”的博主身患SLE，遠(yuǎn)走他鄉(xiāng)尋求“安樂死”，并用短視頻記錄了自己最后的光陰，引起巨大反響。自此，人們談“狼”色變！狼瘡（Lupus）一詞源于拉丁語中的“狼”，最早出現(xiàn)在19世紀(jì)的西方醫(yī)學(xué)記錄中。1872年KaposiM撰寫皮膚病匯編描述了系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者皮膚紅斑、淋巴結(jié)腫大、發(fā)熱和關(guān)節(jié)炎等疾病特征。那時紅斑狼瘡指一種特異性的皮膚損害，在顏面部或其他相關(guān)部位反復(fù)出現(xiàn)頑固性紅斑，部分患者逐漸出現(xiàn)皮膚瘢痕、色素改變等，看上去像被狼咬傷后的瘡疤，故取名“狼瘡”，并沿用至今。但是，紅斑狼瘡可不是單純的皮膚疾病，還可以累及全身多個系統(tǒng)、多個臟器，稱之為系統(tǒng)性紅斑狼瘡。系統(tǒng)性紅斑狼瘡是由自身免疫功能紊亂導(dǎo)致的一種病程遷延、反復(fù)發(fā)作的疾病。該病偏愛年輕女性，除了顏面紅斑，還可以出現(xiàn)發(fā)熱、疲乏、關(guān)節(jié)腫痛、漿膜腔積液、腎臟損傷、神經(jīng)系統(tǒng)損傷、肝臟損傷、心臟損傷等多種臨床表現(xiàn)。病情嚴(yán)重程度因人而異，輕癥者甚至可以停藥觀察，重者可危及生命。隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，只要及時就診、規(guī)范治療并堅持隨訪，絕大部分病友疾病可控制得跟正常人一樣，開心幸福生活。最新的研究表明，我國系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者20年的生存率已經(jīng)超過95%，并且隨著越來越多治療藥物的獲批，SLE的治療將不會太難。因此，各位病友無須恐懼，用科學(xué)的態(tài)度、平和的心態(tài)戰(zhàn)“狼”。2024年11月07日212
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黃建林主任醫(yī)師 中山六院 風(fēng)濕免疫科 系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種自身免疫性疾病，患者的免疫系統(tǒng)會錯誤地攻擊自身的組織和器官。對于許多SLE患者來說，陽光中的紫外線（UV）可以誘發(fā)或加劇皮膚癥狀，甚至可能加重內(nèi)部器官的癥狀。具體來說，紫外線暴露可能會導(dǎo)致以下幾種情況：許多SLE患者對紫外線特別敏感。陽光或者甚至是強(qiáng)烈的室內(nèi)燈光都可能引發(fā)皮疹，尤其是在面部的蝶形紅斑。這種光敏感現(xiàn)象有時被稱為“光過敏”。除了皮膚反應(yīng)之外，陽光照射還可能引起全身癥狀的惡化，包括關(guān)節(jié)痛、疲勞以及更嚴(yán)重的內(nèi)部器官損傷。紫外線能夠穿透皮膚并損傷皮膚細(xì)胞內(nèi)的DNA，這可能會導(dǎo)致細(xì)胞死亡并釋放出自身抗原物質(zhì)。這些物質(zhì)可能會激發(fā)免疫系統(tǒng)的過度反應(yīng)，從而加劇疾病。醫(yī)生通常建議SLE患者避免過多的日曬，并采取措施保護(hù)自己免受紫外線傷害，比如使用防曬霜、穿戴長袖衣物和寬邊帽、避免在日照最強(qiáng)烈的時間段外出等。如果需要在戶外活動，選擇合適的防曬措施是非常重要的。2024年10月27日354
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盛景祖副主任醫(yī)師 南安市南僑醫(yī)院 皮膚科 1.血栓性微血管病(thromboticmicroangiopathy,TMA)是微動脈和毛細(xì)血管血管壁異常導(dǎo)致微血管血栓形成的一種特異性病理損害。表現(xiàn)為導(dǎo)致微血管病性溶血性貧血(microangiopathichemolyticanemia,MAHA)、血小板減少以及器官損害為特征的異質(zhì)性疾病。2.TMA的病理特征是小血管改變，包括內(nèi)皮細(xì)胞和內(nèi)皮下間隙水腫，伴有血管壁增厚和血小板微血栓，通常發(fā)生于較小微動脈和毛細(xì)血管。3.典型的器官受累部位包括：腎臟(血尿、血紅蛋白尿和/或蛋白尿)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)(頭痛、一過性意識模糊，強(qiáng)直陣攣性癲癇發(fā)作、腦卒中、昏迷)、心臟、皮膚和/或胃腸道微血管。4.TMA臨床上主要表現(xiàn)為血小板減低、溶血性貧血，臟器功能損傷可表現(xiàn)為高血壓、急性腎損傷、意識障礙等，也可以累及心肺、胃腸道等全身各個臟器。5.TMA的經(jīng)典三聯(lián)征表現(xiàn)為“高血壓、血小板減低、乳酸脫氫酶升高”2.TMA分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類3.原發(fā)性TMA主要包括:①血栓性血小板減少性紫癜(thromboticthrombocytopenicpurpura,TTP)：以MAHA、血小板減少性紫癜、發(fā)熱、中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常和腎臟疾病為主要臨床表現(xiàn)的綜合征。②補(bǔ)體介導(dǎo)的TMA:亦稱為非典型溶血尿毒綜合征(CM-TMA，已經(jīng)避免用aHUS);③感染導(dǎo)致的TMA:產(chǎn)志賀毒素大腸埃希菌相關(guān)性溶血尿毒綜合征(經(jīng)典型HUS，ST-HUS),肺炎鏈球菌以及某些病毒感染如HIV、CMV也可誘發(fā);④藥物誘導(dǎo)TMA(DITMA):包括免疫介導(dǎo)和毒性介導(dǎo)兩類;⑤其他:包括代謝異常介導(dǎo)的TMA和凝血異常介導(dǎo)的TMA等。4.繼發(fā)性TMA繼發(fā)于其他疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、抗磷脂綜合征、系統(tǒng)性硬化癥等結(jié)締組織病,以及惡性高血壓、HELLP綜合征等。繼發(fā)性TMA的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,可合并原發(fā)性獲得性TMA的致病因素,如存在抗ADAMTS13自身抗體、抗補(bǔ)體H因子(complementfactorH,CFH)自身抗體等,有其獨(dú)特的病理生理過程。4.血栓性血小板減少性紫癜TTP機(jī)制：ADAMTS13活性不足，抗ADAMTS13的抑制性抗體，ADAMTS13基因變異。5.補(bǔ)體介導(dǎo)的TMACM-TMA機(jī)制：補(bǔ)體活性過度的后果，補(bǔ)體因子H的抑制性抗體，補(bǔ)體基因變異，VWF和補(bǔ)體替代途徑的相互作用。6.?TTP是由ADAMTS13蛋白酶活性的嚴(yán)重缺乏所致，活性水平小于10%；ADAMTS13即是：去整合素和金屬蛋白酶與血小板反應(yīng)蛋白1型基序成員13。7.ADAMTS13是一種血漿蛋白酶，肝星狀細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和巨核細(xì)胞合成。VWF由內(nèi)皮細(xì)胞合成并分泌至血漿，附著于內(nèi)皮表面。正常情況下，ADAMTS13將超大VWF分子裂解為較小多聚體，可阻止超大多聚體積聚。病理情況下，微血管剪應(yīng)力導(dǎo)致較大VWF多聚體發(fā)生構(gòu)象改變，使ADAMTS13裂解部位暴露，蛋白酶活性降低時，超大VWF多聚體聚積于內(nèi)皮表面，導(dǎo)致血小板附著和積聚。8.絕大多數(shù)TTP病例(約95%)為免疫性，由ADAMTS13抑制性自身抗體導(dǎo)致，ADAMTS13雙等位基因致病性變異引起的遺傳性TTP少見。9.SLE并發(fā)TMA的發(fā)病率為0.5%~10%。病因復(fù)雜多樣,如繼發(fā)TTP、繼發(fā)HUS、DITMA等，如果患者并發(fā)APS、SSc、惡性高血壓等疾病也可因相應(yīng)疾病發(fā)生TMA。10.使用鈣調(diào)磷酸酶抑制劑（如環(huán)孢素、他克莫司）可引起劑量依賴的內(nèi)皮功能障礙導(dǎo)致TMA，其機(jī)制包括：收縮入球小動脈，激活血小板、促凝、抗纖溶，激活補(bǔ)體途徑。11.感染如病毒（巨細(xì)胞病毒、BK病毒等）會破壞血管內(nèi)皮、加速血小板凝聚，肺炎鏈球菌則通過補(bǔ)體激活途徑導(dǎo)致內(nèi)皮損傷、血小板聚集、紅細(xì)胞裂解，亦可引起TMA發(fā)生。12.當(dāng)SLE患者處于中高疾病活動度，病程中出現(xiàn)乳酸脫氫酶、間接膽紅素顯著升高、外周血破碎紅細(xì)胞增多（>1%）、血小板降低（<20×109/L）、ADAMTS13活性降低（≤10%）及抑制物增多、補(bǔ)體顯著降低或存在抗CFH抗體、腎功能進(jìn)行性惡化、出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀、合并災(zāi)難性APS等時，需警惕TMA的發(fā)生。SLE繼發(fā)TTP1.SLE繼發(fā)TTP的致病機(jī)制為產(chǎn)生抗ADAMTS13的自身抗體。2.PLASMIC評分前提是：行外周血涂片檢查可以看到碎片紅細(xì)胞。沒有這個前提，是不應(yīng)做PLASMIC評分。評分越高，TTP的可能性越大：0-4分：TTP的概率低。5分：TTP的概率中等。6-7分：TTP的概率高。3.TTP主要治療手段為血漿置換(plasmaexchange,PE)。推薦治療開始前3d宜采用1.5倍血漿容量的血漿進(jìn)行置換,同時每日監(jiān)測血小板計數(shù)、外周血涂片、血LDH及肌酐水平,其中最重要的是血小板計數(shù),當(dāng)臨床情況及實(shí)驗室檢查結(jié)果穩(wěn)定后可減量為1倍血漿容量,維持至PLT>150×109/L之后至少2d。4.糖皮質(zhì)激素及利妥昔單抗等藥物具有抑制自身抗體產(chǎn)生的作用,可作為血漿置換的輔助治療措施。5.常用劑量為潑尼松1mg/(kg·d),必要時可予甲潑尼龍1000mg/d,連用3d進(jìn)行沖擊治療6.利妥昔單抗治療的最佳劑量目前也尚不確定,常用方案為每次375mg/m2,1次/周,共持續(xù)4周。SLE繼發(fā)性HUS(溶血尿毒綜合征)TTP+嚴(yán)重的急性腎損傷。1.HUS是一種MAHA、血小板減少和急性腎損傷(acutekidneyinjury,AKI)同時出現(xiàn)的綜合征.2.SLE繼發(fā)性HUS主要有補(bǔ)體途徑激活所致（CM-TMA）。CM-TMA由體內(nèi)產(chǎn)生抗CFH抗體導(dǎo)致,CFH為補(bǔ)體替代途徑中關(guān)鍵的負(fù)調(diào)節(jié)因子,可與補(bǔ)體蛋白C3b結(jié)合,抑制其形成C3轉(zhuǎn)化酶?？笴FH抗體可干擾CFH與C3b結(jié)合,血管內(nèi)皮細(xì)胞表面沉積的C3b缺乏調(diào)控,使補(bǔ)體系統(tǒng)超活化,造成內(nèi)皮細(xì)胞損傷、血小板聚集以及局部微血栓形成。因腎臟是CFH的主要作用器官,因此CM-TMA以腎臟受累為突出表現(xiàn)。3.?當(dāng)臨床表現(xiàn)為MAHA、血小板減少癥和AKI經(jīng)典三聯(lián)征時需考慮CM-TMA診斷,存在抗CFH抗體可證實(shí)CM-TMA的診斷?；颊哐狢3水平常下降,而C4水平可正常。4.?依庫珠單抗可以結(jié)合補(bǔ)體蛋白C5阻斷其裂解,進(jìn)而阻止末段補(bǔ)體成分C5b和攻膜復(fù)合體(membraneattackcomplex,MAC)的形成,防止血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷及血栓形成。目前依庫珠單抗為CM-TMA一線治療藥物。5.成人可用900mg/周、持續(xù)4周的方案誘導(dǎo)緩解,之后每2周用1200mg作為維持量,可通過CH50和Wieslab補(bǔ)體系統(tǒng)對補(bǔ)體阻滯進(jìn)行評估。6.在依庫珠單抗出現(xiàn)之前,PE曾是CM-TMA的一線治療方案,每日行PE治療,予1.5倍血漿容量的血漿進(jìn)行置換,5d后可逐漸延長PE用藥間隔,3~5次/周。7.潑尼松1mg/(kg·d)誘導(dǎo)緩解,聯(lián)合2~5次靜脈環(huán)磷酰胺或2次利妥昔單抗治療,之后潑尼松逐漸減量,免疫抑制劑可選用嗎替麥考酚酯或硫唑嘌呤。當(dāng)SLE患者出現(xiàn)TMA相關(guān)臨床表現(xiàn)時需詳細(xì)回顧病史,進(jìn)行細(xì)致的體格檢查,停用可疑藥物,?盡快完善血常規(guī)、尿常規(guī)、血細(xì)胞形態(tài)學(xué)、肝腎功能、抗人球蛋白試驗等實(shí)驗室檢查,?積極行ADAMTS13活性檢測、抗AD-AMTS13抗體、抗CFH抗體水平檢測,以盡快明確是否存在TTP及aHUS,?還應(yīng)行人類免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus,HIV)、巨細(xì)胞病毒(cytomegalovirus,CMV)、EB病毒(epsteinbarrvirus,EBV)、細(xì)小病毒B19等病毒感染相關(guān)檢測,?另外需明確患者是否有合并APS、SSc等疾病可能,?必要時行ADAMTS13、補(bǔ)體相關(guān)基因、DGKE等基因檢測以除外遺傳性TMA。2024年07月26日458
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盛景祖副主任醫(yī)師 南安市南僑醫(yī)院 皮膚科 系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種特發(fā)性慢性自身免疫性疾病，可累及身體的多種器官，包括神經(jīng)系統(tǒng)。SLE患者可表現(xiàn)出多種神經(jīng)精神表現(xiàn)，如認(rèn)知功能障礙、器質(zhì)性腦綜合征、譫妄、癲癇發(fā)作、頭痛和精神病等，這些神經(jīng)精神表現(xiàn)被稱為神經(jīng)精神系統(tǒng)性紅斑狼瘡(NPSLE)。目前NPSLE的治療選擇主要基于癥狀表現(xiàn)，包括使用抗精神病藥、抗抑郁藥和抗焦慮藥物治療精神病和情緒障礙、應(yīng)用抗癲癇藥物治療癲癇發(fā)作，并通過免疫抑制治療炎癥反應(yīng)等。本文從臨床癥狀、致病機(jī)制以及管理等方面闡述NPSLE，希望可以幫助患者盡早識別和診斷，延緩病情的惡化。NPSLENPSLE可影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)和周圍神經(jīng)系統(tǒng)(PNS)，可表現(xiàn)為各種癥狀，如認(rèn)知功能障礙、器質(zhì)性腦綜合征、譫妄、癲癇發(fā)作、頭痛和精神病。而SLE患者出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀(NPS)并不能明確表明SLE的病因，因為NPS可能是合并癥、偶發(fā)事件或SLE治療的并發(fā)癥。NPSLE進(jìn)一步分為原發(fā)性或繼發(fā)性。原發(fā)性NPSLE癥狀由CNS自身免疫性炎癥過程直接引起，而繼發(fā)性NPSLE癥狀由SLE的并發(fā)癥間接引起，如治療副作用、慢性免疫抑制引起的CNS感染或SLE相關(guān)器官損傷。美國風(fēng)濕病學(xué)會(ACR)的為NPSLE命名了在SLE中觀察到19種神經(jīng)精神綜合征，且命名在2021年進(jìn)行了修訂，如表1。NPSLE可先于狼瘡發(fā)生，也可在其病程中的任何時間發(fā)生。NPSLE的癥狀NPSLE可影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)和周圍神經(jīng)系統(tǒng)(PNS)，可表現(xiàn)為各種癥狀，如認(rèn)知功能障礙、器質(zhì)性腦綜合征、譫妄、癲癇發(fā)作、頭痛和精神病。而SLE患者出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀(NPS)并不能明確表明SLE的病因，因為NPS可能是合并癥、偶發(fā)事件或SLE治療的并發(fā)癥。NPSLE進(jìn)一步分為原發(fā)性或繼發(fā)性。原發(fā)性NPSLE癥狀由CNS自身免疫性炎癥過程直接引起，而繼發(fā)性NPSLE癥狀由SLE的并發(fā)癥間接引起，如治療副作用、慢性免疫抑制引起的CNS感染或SLE相關(guān)器官損傷。美國風(fēng)濕病學(xué)會(ACR)的為NPSLE命名了在SLE中觀察到19種神經(jīng)精神綜合征，且命名在2021年進(jìn)行了修訂，如表1。NPSLE可先于狼瘡發(fā)生，也可在其病程中的任何時間發(fā)生。治療相關(guān)的并發(fā)癥在NPSLE?治療過程中的任何時間均可發(fā)生藥物性精神病。癥狀包括焦慮、煩亂、易怒和失眠。也可出現(xiàn)較嚴(yán)重的癥狀，如躁狂、精神病、抑郁癥等。類固醇誘導(dǎo)的精神病具有劑量依賴性，在長期治療的患者中更可能發(fā)生。1、類固醇誘導(dǎo)的精神病在長期接受類固醇治療的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中，診斷變得更加復(fù)雜，因為神經(jīng)精神病復(fù)發(fā)和類固醇誘導(dǎo)的精神病在最初的臨床表現(xiàn)中往往很難區(qū)分。類固醇誘導(dǎo)的精神病是由于下丘腦-垂體-腎上腺軸異常所致。外源性使用類固醇會導(dǎo)致腎上腺類固醇分泌受到抑制，最終衰退，導(dǎo)致皮質(zhì)醇水平紊亂。糖皮質(zhì)激素受體刺激失衡可導(dǎo)致認(rèn)知障礙和精神障礙，如精神病。2、進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病(PML)存在免疫抑制的SLE患者的JC?病毒再激活和/或應(yīng)用環(huán)孢霉素和甲潑尼龍藥物治療可引起PML存在免疫抑制的SLE患者的JC?病毒再激活和/或應(yīng)用環(huán)孢霉素和甲潑尼龍藥物治療可引起PMLNPSLE免疫發(fā)病機(jī)制遺傳因素：某些基因與NPSLE的發(fā)生有關(guān)。如，人類白細(xì)胞抗原(HLA)基因的特異性等位基因與NPSLE的風(fēng)險增加相關(guān)。TREX1基因也是這類自身免疫性疾病免疫發(fā)病機(jī)制中的遺傳因素。細(xì)胞因子：細(xì)胞因子是免疫系統(tǒng)中的信號分子，在NPSLE的發(fā)病機(jī)制中起著至關(guān)重要的作用。細(xì)胞因子介導(dǎo)炎癥和免疫反應(yīng)，促進(jìn)NPSLE的神經(jīng)和精神癥狀的發(fā)生。在SLE患者中可觀察到某些細(xì)胞因子水平升高（如IFN-γ、IL-17F、IL-21、IL-18、GM-CSF和VEGF）。免疫細(xì)胞：免疫細(xì)胞在NPSLE中的作用顯著。B細(xì)胞產(chǎn)生的自身抗體可穿過血腦屏障(BBB)并作用于腦組織，引起炎癥和損傷。T細(xì)胞還通過產(chǎn)生促炎性細(xì)胞因子參與NPSLE的發(fā)病機(jī)制。環(huán)境因素：感染、壓力、吸煙和紫外線暴露等環(huán)境因素可觸發(fā)遺傳易感個體發(fā)生NPSLE。圖1.NPSLE免疫機(jī)制NPSLE的發(fā)病機(jī)制被認(rèn)為涉及上述因素的共同作用。在NPSLE患者中發(fā)現(xiàn)了某些自身抗體（如抗核糖體P、抗NR2和抗16/6Id抗體）和腦胞質(zhì)核糖核酸(BCRNA)抗體的存在，這些抗體干擾了正常的腦功能。這些抗體與細(xì)胞因子可共同引起神經(jīng)認(rèn)知癥狀。此外，BBB功能障礙和血管病變可能導(dǎo)致NPSLE的發(fā)生。值得注意的是，確切機(jī)制仍在研究中，發(fā)病機(jī)制可能涉及這些因素的復(fù)雜相互作用。關(guān)于NPSLE免疫發(fā)病機(jī)制需要考量的其他因素包括趨化因子與固有和獲得性免疫系統(tǒng)的相互作用、淋巴細(xì)胞浸潤、腦內(nèi)皮細(xì)胞的激活、小膠質(zhì)細(xì)胞的激活和凋亡導(dǎo)致的神經(jīng)元細(xì)胞死亡。非炎性或血栓性/缺血性血管損傷非炎性并發(fā)癥與血管血栓形成和出血相關(guān)。免疫復(fù)合物損傷、抗體介導(dǎo)的損傷、完全沉積、動脈粥樣硬化加速或白細(xì)胞凝集可導(dǎo)致大小顱內(nèi)血管血栓形成。腦血管炎也與NPSLE相關(guān)。通過抗體（如抗磷脂抗體）引起的CNS血管病變可能損害BBB，并發(fā)生CNS免疫復(fù)合物沉積，導(dǎo)致NPSLE。然而，CNS炎性血管病變較少，非炎性血管病變更常見。自身抗體可導(dǎo)致NPSLE神經(jīng)元損傷SLE最主要的特征是免疫系統(tǒng)的參與和自身抗體的產(chǎn)生。介導(dǎo)NPSLE的免疫因素相當(dāng)廣泛，包括自身抗體、細(xì)胞因子和趨化因子。自身抗體可導(dǎo)致神經(jīng)元損傷，促進(jìn)NPSLE的發(fā)生。SLE已報告超過116種抗體，至少11種腦特異性抗體和9種全身抗體與NPSLE相關(guān)。然而，這些自身抗體在NPSLE的發(fā)病機(jī)制中是否有明確意義仍存在爭議。表2展示了與NPSLE相關(guān)的自身抗體。NPSLE的管理由于NPSLE發(fā)病機(jī)制的復(fù)雜性、診斷的難度以及缺乏相關(guān)臨床試驗，NPSLE的治療可能具有挑戰(zhàn)性。NPSLE的管理有兩個主要目標(biāo)。第一個目標(biāo)是對癥治療，包括應(yīng)用抗癲癇藥治療癲癇發(fā)作，以及視情況應(yīng)用抗焦慮藥、抗抑郁藥、情緒穩(wěn)定劑或抗精神病藥。神經(jīng)營養(yǎng)劑和神經(jīng)阻滯劑通常應(yīng)用于周圍神經(jīng)系統(tǒng)受累的病例。第二個目標(biāo)是基于發(fā)病機(jī)制是否主要與炎癥或缺血性疾病途徑相關(guān)來進(jìn)行治療。NPSLE的治療如下圖，包括對癥治療、炎癥途徑治療以及缺血途徑治療三方面。NPSLE的非藥物干預(yù)??????????????????雖然需要藥物干預(yù)來管理NPSLE，但非藥物干預(yù)也發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。非藥物干預(yù)可以幫助管理癥狀，改善患者的生活質(zhì)量，并可能影響病程。一般而言，自身免疫性疾?。ㄈ鏢LE）的非藥物干預(yù)通常涉及生活方式改變，如規(guī)律運(yùn)動、平衡飲食、充足睡眠和壓力管理、心理教育干預(yù)、補(bǔ)充和替代醫(yī)學(xué)(CAM：這是一個廣泛的類別，包括各種方式，如針灸，按摩，草藥，瑜伽和冥想。CAM可在一定程度上幫助緩解癥狀，如頭痛、情緒障礙和焦慮，以及改善HRQoL)結(jié)論NPSLE的免疫發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，仍然是SLE患者死亡的主要原因。影響NPSLE的免疫因素包括基因、細(xì)胞因子、趨化因子、細(xì)胞和自身抗體。盡管已經(jīng)檢測到的生物標(biāo)志物和自身抗體越來越多，成像技術(shù)也取得了進(jìn)展，但NPSLE的診斷仍沒有“金標(biāo)準(zhǔn)”。NPSLE的治療通常需要多種類型的藥物來幫助管理癥狀。其中免疫抑制是主要的治療方法，通常也需要應(yīng)用抗抑郁藥、抗精神病藥、抗焦慮藥和抗癲癇藥。生物制劑（如利妥昔單抗、貝利尤單抗和Anifrolumab）、抗凝劑（如阿司匹林、肝素、華法林）、新型口服抗凝劑、血漿置換、靜脈注射免疫球蛋白和非藥物干預(yù)均在神經(jīng)精神和自身免疫性疾病的管理中發(fā)揮關(guān)鍵作用。2024年07月13日739
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盛景祖副主任醫(yī)師 南安市南僑醫(yī)院 皮膚科 狼瘡的歷史MAKELUPUSVISIBLE狼瘡的歷史通常分為三個時期——每個時期都是基于狼瘡作為一種疾病是怎樣定義和治療的。古典時期（TheClassicalPeriod）跨越了數(shù)千年，從古希臘和埃及首次將狼瘡描述為一種皮膚疾病，到19世紀(jì)中期，當(dāng)時皮膚科是研究和治療狼瘡的醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。新古典時期（TheNeoclassicalPeriod）開始于1872年，當(dāng)時狼瘡終于被確定為全身的系統(tǒng)性疾病，而不僅僅與皮疹和潰瘍有關(guān)?，F(xiàn)代時期（TheModernPeriod）開始于1948年，隨著第一個紅斑狼瘡細(xì)胞（LE細(xì)胞）的發(fā)現(xiàn)，帶來了對狼瘡的新的理解（一種自身免疫性疾?。┮约半S后在治療疾病上的變革。典時（公元~公元1856年）狼瘡最初被描述為一種皮膚疾病，因為只有最明顯的外部癥狀才會被注意到。因為這些皮膚潰瘍類似于狼咬傷的傷口，所以被稱為“狼瘡（lupus）”，在拉丁語中是“狼”的意思。當(dāng)然，皮膚損傷的原因一直有很多，比如麻風(fēng)病、肺結(jié)核、梅毒和皮膚癌。在這一時期的大部分時間里，狼瘡被認(rèn)為是肺結(jié)核的一種形式。這種誤解一直持續(xù)到發(fā)現(xiàn)細(xì)菌（bacteria）會導(dǎo)致肺結(jié)核，而不是狼瘡。就像現(xiàn)代科學(xué)出現(xiàn)之前的其他疾病一樣，狼瘡患者通常被認(rèn)為是有一些道德問題，并因此為自己的痛苦感到自責(zé)，雪上加霜，使事情變得更糟。最終，隨著醫(yī)學(xué)，特別是皮膚病學(xué)領(lǐng)域在19世紀(jì)中期的發(fā)展，狼瘡與其他疾病得到了更好的區(qū)分，甚至可以看到不同形式的狼瘡被識別出來。這整個時期相當(dāng)長，進(jìn)展非常緩慢。這個時期的一些重要的人物和時間:公元前400年，希臘醫(yī)生希波克拉底（Hippocrates）描述了一例皮膚潰瘍，被認(rèn)為是狼瘡第一次被描述。然而，他使用了“herpesesthiomenos”一詞，意思是“侵蝕性皮膚病（gnawingskindisease）”。注：gnawing也有“啃咬，折磨人”的意思。已知最早使用“l(fā)upus”一詞的記載出現(xiàn)在10世紀(jì)列日主教埃拉克利烏斯（Eraclius）的一篇文章中，據(jù)說他在圣馬丁神殿祈禱時被治愈了。12世紀(jì)意大利外科醫(yī)生羅格里烏斯·弗魯加德（RogeriusFrugard）是第一個在醫(yī)學(xué)意義上創(chuàng)造“l(fā)upus”一詞的人。公元1230年，RogeriusFrugard的學(xué)生羅蘭多·德·帕爾馬（RolandodeParma）描述了兩種形式的狼瘡：“l(fā)upula（或smallshe-wolf）”，指的是下肢的損傷，而“nolimetangere”(意思是“don’ttouchme”），指的是臉上的損傷。又過了300年，面部皮疹才被證明與狼瘡有關(guān)。1790年，羅伯特·威蘭醫(yī)生（Dr.RobertWillan）在《論皮膚病（OnCutaneousDiseases）》一書中把狼瘡列了出來。這是第一本皮膚病圖集，包含了第一張面部紅斑狼瘡病變患者的圖示。1846年，維也納醫(yī)生費(fèi)迪南德·馮·赫布拉（FerdinandvonHebra）首次將狼瘡特有的面部皮疹描述為“butterfly（蝶形紅斑）”。赫布拉也是第一個將狼瘡描述為一種可以持續(xù)多年的慢性疾病的人。1850年，法國皮膚科醫(yī)生皮埃爾·卡澤納夫（PierreCazenav）是最早用真正現(xiàn)代的方式描述狼瘡的人之一。他創(chuàng)造了“l(fā)upuserythemateux（紅斑狼瘡）”這個術(shù)語(后來erythemateux一詞變成了erythematosus)，并且是第一個記錄盤狀狼瘡（discoidlupus）和脫發(fā)（alopecia）是種癥狀的人。（二）WORLDLUPUSDAY古典主義時18這一時期始于1872年，當(dāng)時維也納皮膚科醫(yī)生、赫布拉博士的學(xué)生莫里齊·卡波西（MoriziKaposi）發(fā)表了一篇題為《對紅斑狼瘡知識的新貢獻(xiàn)（NewContributionstotheKnowledgeofLupusErythematosus）》的論文。在書中，他第一個將狼瘡描述為一種系統(tǒng)性疾病，它會危及生命，而且經(jīng)常累及年輕女性。他還將狼瘡與關(guān)節(jié)炎和胸膜炎等炎癥性疾病歸為一類。這開啟了一種全新的方法來診斷和治療狼瘡，狼瘡比最初看到的相對良性的皮膚疾病要嚴(yán)重得多。1895年，威廉·奧斯勒爵士（SirWilliamOsler）第一個發(fā)現(xiàn)紅斑狼瘡不僅會影響皮膚，還會影響內(nèi)臟。他給紅斑狼瘡加上了“systemic（系統(tǒng)性）”一詞，以區(qū)別于盤狀紅斑狼瘡——創(chuàng)造了我們今天使用的術(shù)語——系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)！他也是最早記錄“l(fā)upusflares（狼瘡復(fù)發(fā)）”并描述SLE如何累及神經(jīng)系統(tǒng)的人之一。（三）WORLDLUPUSDAY?這一時期標(biāo)志著現(xiàn)代科學(xué)方法和技術(shù)在識別和治療所有類型的系統(tǒng)性紅斑狼瘡方面的應(yīng)用，狼瘡也成為風(fēng)濕病學(xué)領(lǐng)域的一種特定疾病。關(guān)鍵的發(fā)現(xiàn)發(fā)生在相對較近的1948年，當(dāng)時梅奧診所的醫(yī)生和組織學(xué)家馬爾科姆·麥卡勒姆·哈格雷夫斯（MalcolmMcCallumHargraves）在骨髓中發(fā)現(xiàn)了一種奇怪的細(xì)胞，他最終將其稱為LE細(xì)胞（紅斑狼瘡細(xì)胞或哈格雷夫斯細(xì)胞（Hargravescell）)。它是一種白細(xì)胞，僅出現(xiàn)在SLE患者中。那時，這些LE細(xì)胞成為診斷狼瘡最重要的標(biāo)志——當(dāng)然，這需要骨髓活檢來進(jìn)行診斷。此外，由于白細(xì)胞是我們免疫系統(tǒng)的核心，由此，開始將狼瘡作為一種自身免疫性疾病，這意味著研究和治療找到了全新的方向！重要的發(fā)現(xiàn)和里程碑包括:1951年1抗瘧藥阿的平（quinacrine）首次被用于治療盤狀紅斑狼瘡。1954年3彼得·米歇爾博士（Dr.PeterMiescher）發(fā)現(xiàn)了抗核抗體，這使得人們認(rèn)識到狼瘡主要是由自身抗體驅(qū)動的。1952年2研究人員肯德爾和亨奇（Kendal&Hench）發(fā)現(xiàn)了可的松（cortisone），促成激素（corticosteroids）的使用，并且直到今天也在被廣泛使用。1952年2研究人員肯德爾和亨奇（Kendal&Hench）發(fā)現(xiàn)了可的松（cortisone），促成激素（corticosteroids）的使用，并且直到今天也在被廣泛使用。420世紀(jì)90年代末5基因泰克的CellCept（霉酚酸酯），一種為器官移植患者開發(fā)的免疫抑制劑，被引入治療重度SLE。1971年美國風(fēng)濕病學(xué)會建立了第一個臨床和免疫學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，基于更好、更寬泛的一組癥狀來幫助識別狼瘡。2011年6葛蘭素史克的生物制劑Belimumab（貝利尤單抗）成為FDA和EMA批準(zhǔn)專門用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的第一個藥物。這為開發(fā)更靶向、更少系統(tǒng)性副作用的藥物打開了大門。2021年7Aurinia的口服藥物voclosporin（伏環(huán)孢素）被FDA批準(zhǔn)用于治療狼瘡性腎炎，這是第一個針對狼瘡特定情況的藥物。2021年8同年晚些時候，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了阿斯利康的生物制劑Anifrolumab（阿尼魯單抗)，成為歷史上第三種被批準(zhǔn)用于治療某些類型SLE的藥物。結(jié)語MAKELUPUSVISIBLE狼瘡的歷史不僅是一個關(guān)于疾病的故事，也關(guān)于無數(shù)狼瘡患者的生活和健康。從長期的歷史角度來看，狼瘡的醫(yī)學(xué)進(jìn)展似乎極其緩慢——這是事實(shí)。?得益于多少個世紀(jì)以來醫(yī)生們的仔細(xì)觀察和實(shí)驗室里的學(xué)者們的研究，我們有了新的藥物和療法，如免疫抑制劑和生物制劑，已經(jīng)開始改變許多人的生活。盡管目前還沒有治愈狼瘡的方法，但是醫(yī)學(xué)研究繼續(xù)加速，狼瘡的未來是非常有希望的！2024年06月17日448
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薛鸞主任醫(yī)師 上海岳陽醫(yī)院 風(fēng)濕免疫科 在臨床診療中，干燥綜合征患者經(jīng)常會問：“醫(yī)生，我的干燥綜合征會變成紅斑狼瘡嗎？”確實(shí)，干燥綜合征和系統(tǒng)性紅斑狼瘡常被稱為“姐妹病”，它們之間存在許多相似之處，甚至可能相互影響，小部分干燥綜合征患者有可能發(fā)展成為系統(tǒng)性紅斑狼瘡，而系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者也可能出現(xiàn)繼發(fā)性干燥綜合征。然而，這兩種疾病仍然是截然不同的?？傮w來看，干燥綜合征的癥狀相對較輕，主要表現(xiàn)為唾液腺和淚腺功能減退，導(dǎo)致口腔和眼睛等部位的干燥癥狀，具有SSA、SSB抗體的陽性。而系統(tǒng)性紅斑狼瘡的多個系統(tǒng)和器官的累及更加常見，病情也相對更重，患者常見典型的皮疹、腎臟病變等癥狀，具有dsDNA、Sm等特異性抗體。與干燥綜合征相比，系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病機(jī)理更加復(fù)雜，多數(shù)患者需要長期服用免疫抑制劑等藥物來控制病情。診斷時，系統(tǒng)性紅斑狼瘡更需要綜合考慮全身表現(xiàn)，而干燥綜合征的診斷更著重于唾液腺和淚腺的表現(xiàn)。通常，醫(yī)生在診斷干燥綜合征時會常規(guī)篩查系統(tǒng)性紅斑狼瘡，因此，如果醫(yī)生并未診斷你患有系統(tǒng)性紅斑狼瘡，就不必過分擔(dān)心，做好定期隨訪即可。2024年06月16日647
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齊淑貞主任醫(yī)師 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院皮膚病醫(yī)院 皮膚科 七生我的女朋友剛被診斷有紅斑狼瘡，她會遺傳嗎？紅斑狼瘡的確具有一定的遺傳傾向，與正常人后代相比，該病患者的后代得紅斑狼瘡的可能性要高很多。但是紅斑狼瘡不屬于遺傳性疾病，并不是父母有紅斑狼瘡，子女一定會患紅斑狼瘡。相關(guān)調(diào)查研究表明，女孩患病率約為10%，男孩約為2%，而一卵雙胞之一有紅斑狼瘡，另一位雙胞患有紅斑狼瘡的幾率約為5%~10%，與其他兄妹沒有差異。而同卵雙胞胎之一患有紅斑狼瘡，另一位患病的幾率可高達(dá)2/3。另外，國外研究指出，家庭中有紅斑狼瘡的患者，他的一等輕親屬出現(xiàn)紅斑狼瘡的幾率大約為6%。所以，遺傳傾向和遺傳性疾病這兩個概念一定要搞清楚，也就是說，紅斑狼瘡的患者，他的后代比正常人后代更易患紅斑狼瘡，而不是一定會患上紅斑狼瘡。 大家了解了吧，我是齊醫(yī)生，歡迎關(guān)注。2024年02月06日55
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程永靜主任醫(yī)師 北京醫(yī)院 風(fēng)濕免疫科 近日，系統(tǒng)性紅斑狼瘡備受關(guān)注，它是種什么類型的疾??？真的有那么可怕嗎？一旦患上，就沒法正常生活嗎？京東健康特邀北京醫(yī)院風(fēng)濕免疫科程永靜主任醫(yī)師為大家解惑。Part1：為什么被稱為“不死的癌癥”？系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種系統(tǒng)性自身免疫病。由于病因和發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前尚未完全闡明，直到現(xiàn)在仍無法治愈，起病隱匿或急驟，發(fā)作兇險且極易復(fù)發(fā)，所以被稱為“不死癌癥”。一旦患上，需終身治療，可能會很大的心理負(fù)擔(dān)。系統(tǒng)性紅斑狼瘡最明顯的特征是面部的蝶形紅斑，它對身體的影響遠(yuǎn)不止如此。除了傷害皮膚，它還會引發(fā)腎臟、心臟、神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、關(guān)節(jié)等全身多系統(tǒng)的損傷，如果不及時干預(yù)，預(yù)后效果會很差，甚至有死亡的風(fēng)險。很多人談“狼”色變，其實(shí)不用過于恐慌。系統(tǒng)性紅斑狼瘡現(xiàn)階段雖然無法治愈，但隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，患者接受規(guī)范的治療，定期復(fù)診，可以較好的控制病情，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險，減少臟器受損，更好的生活和工作。Part2：它為什么偏愛女性？系統(tǒng)性紅斑狼瘡好發(fā)于育齡期女性，女性發(fā)病年齡峰值為15～40歲，女∶男比例為（7～9）∶1[1]。這可能和雌激素有關(guān)，雌激素異常引發(fā)內(nèi)分泌異常，出現(xiàn)免疫異常的風(fēng)險比較大。除了育齡期女性，還有2類人是系統(tǒng)性紅斑狼瘡的高發(fā)人群，要特別注意。1.有紅斑狼瘡或者其他風(fēng)濕免疫性疾病家族史的的人；2.陽光暴曬、精神緊張或過度勞累的人。Part3：怎樣能減少復(fù)發(fā)？對于系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者，每一次病情復(fù)發(fā)都是一次重創(chuàng)。想要控制好病情，減少復(fù)發(fā)，最需要的是到正規(guī)醫(yī)院，接受規(guī)范化的治療。一般來說醫(yī)生首先會評估患者臟器受損的嚴(yán)重程度，根據(jù)病情的輕重，用大、中、小劑量的糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑等，進(jìn)行不同的治療。初診后，患者每個月至少去醫(yī)院復(fù)診一次。病情穩(wěn)定后，可延長至每3-6個月復(fù)診一次，醫(yī)生會依據(jù)隨訪情況，針對性地調(diào)整治療方案。在治療過程中，一個關(guān)鍵點(diǎn)是要在醫(yī)生的指導(dǎo)下用藥，患者千萬不能覺得病情緩解，就自行停藥或者換藥，這是極其危險的。除了藥物治療，系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者生活中還要注意防曬、防寒、戒煙限酒、適當(dāng)體育鍛煉、控制體重和補(bǔ)充維生素D，盡可能地預(yù)防和減少復(fù)發(fā)，實(shí)現(xiàn)病情長期持續(xù)緩解。Part4：規(guī)范治療，患者也能正常生活在接診的眾多系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中，程主任對一個來自東北的小姑娘印象深刻。這個患者初診時只有20多歲，當(dāng)時去海邊玩，因為暴曬，臉上出現(xiàn)了很多紅斑，還有全身腫脹、乏力等癥狀。來醫(yī)院化驗發(fā)現(xiàn)，她的血小板很低，尿蛋白增多，通過多種檢查確診了系統(tǒng)性紅斑狼瘡。還好就診很及時，經(jīng)過治療，小姑娘的病情逐漸穩(wěn)定。在后期3~6個月的隨訪中，患者配合度很高，復(fù)診及時，服藥也嚴(yán)格聽醫(yī)囑?，F(xiàn)在10多年過去了，小姑娘已經(jīng)成了大姑娘，病情一直控制的很好，沒有耽誤她正常的工作和生活，程主任也十分為她開心。真心希望越來越多的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者能夠不再被病情所累，快樂、健康的生活和工作。參考文獻(xiàn)：[1]沈南,趙毅，段利華，等.系統(tǒng)性紅斑狼瘡診療規(guī)范[J].中華內(nèi)科雜志,2023,62(7):775-784.2024年01月02日367
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