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尚佳主任醫(yī)師 河南省人民醫(yī)院 感染性疾病科 據(jù)了解，肝病患者正在逐年遞增，除乙肝等病毒性肝炎、酒精肝以外，目前藥物性肝炎發(fā)病率已經(jīng)排在肝病的第四位，患者數(shù)量占該院門(mén)診量的近10%。目前我國(guó)藥物性肝病占住院 黃疸患者2-5%，約占所謂急性肝炎住院患者的10%，在老年肝病中可達(dá)20%以上。 什么是藥物肝？ 藥物肝，也即藥物性肝損傷，顧名思義就是藥物或者藥物的代謝產(chǎn)物引起的肝損傷。由于新藥品種的逐年增加和藥物的濫用，藥物肝的發(fā)病率逐年升高，已經(jīng)排在肝病的第四位。 我們知道“是藥三分毒”，是不是所有藥物都能引起肝損傷呢？ 肝臟是藥物轉(zhuǎn)化和代謝的“解毒工廠”，是人體內(nèi)進(jìn)行合成、代謝、分解、解毒工作的重要器官，幾乎所有的藥物都要經(jīng)過(guò)肝臟的代謝才排出體外，有些藥物還要經(jīng)過(guò)肝臟的分解有效成分才能發(fā)揮，更有一些藥物經(jīng)過(guò)肝臟分解反而會(huì)產(chǎn)生對(duì)人體有害的成分。人們都知道“是藥三分毒”，如果在沒(méi)有專業(yè)人員指導(dǎo)的情況下服藥，不能做到合理的劑量、適應(yīng)癥、療程和搭配等，藥物進(jìn)入人體后首當(dāng)其沖受到毒副作用損害的必然是肝臟。有不少患者認(rèn)為服用的藥物越多越好，這樣才有安全感。這種不恰當(dāng)?shù)挠盟幉坏话踩?，還會(huì)加重病情或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，因此不宜過(guò)多過(guò)雜地使用。但是也有少部分藥物主要是通過(guò)腎臟代謝的，對(duì)肝臟影響相對(duì)較小。一般都有那些臨床常見(jiàn)藥物能引起藥物肝呢？ 有六類藥物如果服用不合理最容易損傷肝臟引發(fā)“藥物肝”，包括抗結(jié)核藥、降血脂藥、抗生素、腫瘤化療藥、解熱鎮(zhèn)痛藥、安眠藥等等。 平時(shí)我們自己感冒發(fā)燒頭痛了，經(jīng)常自己到藥店拿一些藥來(lái)吃，這些藥安全嗎？ 這類藥在各大市場(chǎng)藥房具有大量銷(xiāo)售，比如很多人都熟知的的快克、新康泰克、康必得、感康、白加黑、感冒通、泰諾、百服寧、泰克、感諾、感冒清熱沖劑等等一系列產(chǎn)品，這類藥品幾乎都含有解熱鎮(zhèn)痛成分，最多的就是對(duì)乙酰氨基酚。對(duì)乙酰氨基酚是美國(guó)引起藥物性肝損傷的第一號(hào)殺手。當(dāng)過(guò)量或者長(zhǎng)期服用時(shí)會(huì)引 起肝損傷。但是因?yàn)樯鲜鏊幤范嗍菑?fù)合制劑，對(duì)乙酰氨基酚含量相對(duì)安全。 服藥后那些癥狀提示發(fā)生了藥物肝要及時(shí)就醫(yī)呢？ 市民服藥時(shí)應(yīng)該注意的是，自己吃的藥不要隨便到外面買(mǎi)，每個(gè)人的具體病情、病因都不一樣，有病了還是應(yīng)該到醫(yī)院接受正規(guī)治療并按醫(yī)囑服藥，不隨意增加劑量、延長(zhǎng)療程或不規(guī)則用藥。用藥期間應(yīng)定期檢查肝功能，仔細(xì)觀察原有病癥有無(wú)變化，是否出現(xiàn)乏力、惡心、嘔吐、厭食、肝腫大、肝區(qū)痛、黃疸、皮疹、發(fā)熱、畏寒、膽紅素和轉(zhuǎn)氨酶升高等癥狀。如果因?yàn)橛盟幰呀?jīng)發(fā)生肝損害，應(yīng)立即停用可疑藥物并盡快就診，把近期用藥史告訴醫(yī)生，以便確定病因。哪些人容易發(fā)生藥物肝呢？ 藥物肝的發(fā)生有兩個(gè)因素，一是個(gè)體，一是藥物。個(gè)體因素相關(guān)最主要的就是我們基因遺傳背景，這在醫(yī)學(xué)稱為“基因多態(tài)性”?！盎蚨鄳B(tài)性”怎么理解呢，世界上有黑種人、白種人、黃種人。這就是我們的決定皮膚顏色的基因所決定的。所以每個(gè)人對(duì)那種藥物敏感性比較高，容易發(fā)生藥物肝和自身基因有很大關(guān)系。此外個(gè)體的年齡、性別、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、都有一定的關(guān)系。 藥物的因素方面主要的就是藥物劑量、應(yīng)用期限、藥物之間的相互作用。一般而言劑量越大，肝損傷越嚴(yán)重。有些藥物引起肝損害與用藥持續(xù)時(shí)間有關(guān)，如異煙肼引起的肝損害多在用藥3個(gè)月以上發(fā)生。 清楚記得2009年春節(jié)前2周，我接到一個(gè)電話說(shuō)：尚主任，您救救我妹妹吧，她今年才21歲，剛上大學(xué)一年級(jí)，學(xué)習(xí)非常好。她現(xiàn)在的了肝病，我們這里的醫(yī)生說(shuō)沒(méi)救了！。。。。。 我詳細(xì)詢問(wèn)了一下家屬和她當(dāng)?shù)蒯t(yī)院的醫(yī)生，了解了一下具體病情后決定讓她轉(zhuǎn)院到我們科室。這個(gè)小女孩就是因?yàn)轶w育課后沖涼著涼感冒了自行吃了感冒退熱藥（安乃近）2片，效果不好緊接著就開(kāi)始靜脈輸注頭孢類抗生素。用藥過(guò)程中體溫得以控制，5天后出現(xiàn)嚴(yán)重的食欲降低，腹脹、尿黃，皮膚黃。隨就診于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院檢查發(fā)現(xiàn)肝損傷嚴(yán)重，檢查排除了乙肝、丙肝等各種病毒性肝病。病情進(jìn)展很快10天后即出現(xiàn)煩躁不安，胡言亂語(yǔ)等肝性腦病癥狀。那么小女孩在發(fā)病前用的藥其實(shí)只有安乃近和頭孢類抗生素，是感冒的常規(guī)用藥，我相信不少觀眾朋友也感冒后也都拿過(guò)這樣的處方吧?？墒沁@個(gè)小女孩卻在因這兩個(gè)藥發(fā)生了急性肝功能衰竭，危及生命。這就是“基因多態(tài)性”決定她對(duì)此類藥物比較敏感。 當(dāng)然，經(jīng)過(guò)我們奮力搶救，她最終痊愈康復(fù)出院了。 藥物性肝損傷在年齡、性別、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)等有哪些共性特點(diǎn)呢？（1）年齡：一般老年人易發(fā)生藥物肝毒性，主要原因是，肝細(xì)胞內(nèi)微粒體酶系統(tǒng)的活性降低，對(duì)某些藥物的代謝能力降低。老年人常采用多種藥物合用，藥物彼此干擾。有些藥物主要經(jīng)腎排出，老年人的腎小球?yàn)V過(guò)作用常減退，腎排泄減少，除造成藥物的血液濃度增高外，尚可出現(xiàn)代償性膽汁排出量增加。此外還有許多目前尚不明了的影響因素也可使老年人較易發(fā)生藥物性肝毒性。（2）性別：特異性變態(tài)反應(yīng)性引起的藥物性肝損害多見(jiàn)于女性。（3）營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)：營(yíng)養(yǎng)缺乏，尤其是蛋白質(zhì)缺乏，可使肝內(nèi)具有保護(hù)作用的分子，如谷胱甘肽減少，增加機(jī)體對(duì)藥物肝毒性的易感性。（4）肝臟的原有疾?。喝绺斡沧兓颊邔?duì)許多藥物的代謝作用均降低，以致于藥物易蓄積在肝內(nèi)，造成肝損害。肝功能?chē)?yán)重?fù)p害的肝病患者，往往對(duì)一般劑量的鎮(zhèn)靜藥（如嗎啡類藥物）特別敏感，甚至可誘發(fā)肝性腦病。 藥物肝都有那些臨床表現(xiàn)呢？ 藥物性肝損傷表現(xiàn)可以從沒(méi)有臨床癥狀到出現(xiàn)皮疹、發(fā)熱、乏力、食欲下降、惡心、嘔吐、腹脹、皮膚粘膜黃染、尿黃等嚴(yán)重不適臨床癥狀。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)就是部分病人并無(wú)臨床癥狀，體檢發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高而就醫(yī)，而部分病人也可以表現(xiàn)為急性肝炎、慢性肝炎、肝功能衰竭、肝內(nèi)膽汁淤積、脂肪肝等。 發(fā)生了藥物肝，怎么治療呢？ 藥物肝最主要的治療就是停用有可能引起藥物性肝損傷的藥物，盡量避免同時(shí)使用多種藥物。臨床上對(duì)于對(duì)乙酰氨基酚中毒，N-乙酰半胱氨酸具有特殊療效。重癥患者發(fā)生甘肅按揭、中毒肝內(nèi)膽汁淤積和慢性肝損傷進(jìn)展到肝硬化時(shí)可以考慮人工肝 支持或者肝移植治療。 怎么預(yù)防藥物性肝損傷？ 對(duì)于有藥物過(guò)敏史或者過(guò)敏體質(zhì)的、肝腎功能不好的、新生兒和營(yíng)養(yǎng)障礙者用藥時(shí)一定要到正規(guī)醫(yī)院就診，告訴醫(yī)生您的既往病史。一旦出現(xiàn)肝功能異?；蛘呙黠@的臨床癥狀及時(shí)停藥并就診。最后避免再次使用肝損傷的藥物。2012年01月09日
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