遺傳代謝病是指可導(dǎo)致代謝問題的遺傳性疾病。大多數(shù)遺傳代謝病患者都有導(dǎo)致酶缺乏的缺陷基因。遺傳代謝病有數(shù)百種不同的類型，這些遺傳代謝病的癥狀、治療和預(yù)后各不相同。

遺傳代謝病一部分病因由基因遺傳導(dǎo)致，還有一部分是后天基因突變造成，發(fā)病期不僅僅是新生兒，覆蓋全年齡階段。

大多數(shù)遺傳代謝病中，多因身體完全不產(chǎn)生某種酶或者酶無效。缺失的酶就像流水線上的缺勤工人。根據(jù)酶的作用，酶缺乏可能導(dǎo)致毒化學物質(zhì)累積，或者某種必需物質(zhì)可能無法生產(chǎn)。

產(chǎn)生酶的代碼或藍圖通常含在一對基因上。大多數(shù)遺傳性代謝病的患者會遺傳兩個有缺陷的復(fù)制基因，一個來自父親，另一個來自母親。父母雙方都是致病基因的“攜帶者”，指父母各攜帶一個有缺陷的復(fù)制基因和一個正常的復(fù)制基因。

對于父母，正常的基因復(fù)制可以補償缺陷基因的復(fù)制。因為酶水平通常足夠，所以父母可能沒有遺傳代謝病的癥狀。但遺傳了兩個缺陷基因復(fù)制的兒童不能產(chǎn)生足夠的有效酶，所以會出現(xiàn)遺傳代謝病。這種基因傳遞形式稱為常染色體隱性遺傳。

一般人群中，每種遺傳代謝病都非常少見。遺傳代謝病可能影響大約 1/1000~2500 的新生兒。某些民族中，遺傳代謝病的比率更高。

有家族史的人群。大多數(shù)遺傳代謝病的原始病因是許多代以前出現(xiàn)的基因突變。這種基因突變代代相傳，保存下來。一般人群中，每種遺傳代謝病都非常少見。某些民族中，遺傳代謝病的比率更高。

常見癥狀

遺傳代謝病的癥狀根據(jù)存在的代謝問題有很大的差異，常見癥狀有：

• 嗜睡
• 食欲不振
• 腹痛
• 嘔吐
• 體重下降
• 黃疸
• 體重不增加或身高不長
• 發(fā)育遲緩
• 癲癇
• 昏迷
• 尿液、呼吸、汗水或唾液氣味異常

癥狀可能突然出現(xiàn)也可能進展緩慢。癥狀可能由食物、藥物、脫水、小病或其他因素引起。許多情況下，癥狀會在出生后幾周內(nèi)出現(xiàn)。其他遺傳代謝病可能需要數(shù)年才會出現(xiàn)癥狀。

遺傳代謝病的類型

現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了數(shù)以百計的遺傳代謝病，新的遺傳代謝病還在繼續(xù)被發(fā)現(xiàn)。一些比較常見和重要的遺傳代謝病包括：

溶酶體貯積癥：溶酶體是指細胞內(nèi)能分解代謝廢物的空間。溶酶體內(nèi)各種酶缺乏會導(dǎo)致有毒物質(zhì)積聚，導(dǎo)致下列代謝疾?。?/p>

• Hurler 綜合征：骨骼結(jié)構(gòu)異常和發(fā)育遲緩。
• 尼曼-皮克?。簨雰撼霈F(xiàn)肝腫大、喂養(yǎng)困難以及神經(jīng)損傷。
• 泰-薩克斯?。簬讉€月大的嬰兒出現(xiàn)進行性虛弱，進展成嚴重的神經(jīng)損傷；孩子通常只能活到 4~5 歲。
• 戈謝病：骨痛、肝腫大和血小板計數(shù)低，病情通常較輕，可見于兒童或成人。
• 法布里?。和昶诔霈F(xiàn)四肢疼痛，成年期出現(xiàn)腎病、心臟病以及卒中；只有男性會患病。
• 克拉伯病：進行性神經(jīng)損傷，幼兒出現(xiàn)發(fā)育遲緩；成人偶爾患病。
• 半乳糖血癥：新生兒母乳或配方奶喂養(yǎng)后，半乳糖分解受損，導(dǎo)致黃疸、嘔吐和肝臟腫大。
• 楓糖尿病：脫氫酶缺乏，導(dǎo)致體內(nèi)氨基酸堆積，神經(jīng)受損，尿液聞起來像糖漿。
• 苯丙酮尿癥：多環(huán)芳烴酶缺乏，導(dǎo)致血液中苯丙氨酸含量高。如果該病未被發(fā)現(xiàn)，會導(dǎo)致智力遲鈍。
• 糖原貯積癥：糖儲存障礙導(dǎo)致低血糖、肌肉疼痛和虛弱。
• 線粒體?。壕€粒體是細胞的能量來源，線粒體出現(xiàn)問題會導(dǎo)致肌肉損傷。
• 弗里德賴希共濟失調(diào)：共濟蛋白的問題會導(dǎo)致神經(jīng)損傷，通常還會引發(fā)心臟問題。不能走路通常是成年早期造成的。

過氧化物酶體病：與溶酶體相似，過氧化物酶體是細胞內(nèi)充滿酶的微小空間。過氧化物酶體內(nèi)的酶功能不足，會導(dǎo)致代謝的有毒產(chǎn)物的累積。過氧化物酶體病包括：

• 腦肝腎綜合征：嬰兒出現(xiàn)面部特征異常、肝臟腫大和神經(jīng)損傷。
• 腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良：根據(jù)疾病類型，童年期或成年早期可能出現(xiàn)神經(jīng)損傷的癥狀。

金屬代謝性疾病：血液中微量金屬的水平由特殊蛋白質(zhì)控制。遺傳性代謝病會導(dǎo)致蛋白質(zhì)功能障礙和體內(nèi)金屬的毒性積聚：

• 威爾遜癥：有毒的銅積累在肝臟，大腦和其他器官。
• 血色素沉著病：腸道吸收過量的鐵，堆積在肝臟、胰腺、關(guān)節(jié)和心臟，造成損害。
• 有機酸血癥：甲基丙二酸血癥和丙酸血癥。
• 尿素循環(huán)障礙：鳥氨酸轉(zhuǎn)氨甲酰酶缺乏和瓜氨酸血癥。

預(yù)防措施包括避免近親結(jié)婚、推行遺傳咨詢、進行基因檢測、產(chǎn)前診斷、選擇性人工流產(chǎn)等。

• 遺傳代謝病是先天性的，有些通過常規(guī)篩查會被發(fā)現(xiàn)。
• 如果遺傳代謝病出生時未被發(fā)現(xiàn)，通常會直到癥狀出現(xiàn)才被診斷出來。一旦出現(xiàn)癥狀，大多數(shù)遺傳代謝病可以通過特定的血液或脫氧核糖核酸測試來診斷。

遺傳代謝病的治療方法有限。目前的科學技術(shù)還不能糾正本質(zhì)遺傳缺陷導(dǎo)致的疾病。相反，目前的治療均在試圖解決新陳代謝的問題。

遺傳代謝病的治療遵循一些總則：

• 減少或不攝入不能正常代謝的食物或藥物。
• 替換缺失或不活躍的酶或其他化學物質(zhì)，使新陳代謝盡可能恢復(fù)正常。
• 消除由于代謝紊亂導(dǎo)致的有毒代謝產(chǎn)物積累。

一般治療

• 特殊飲食，清除某些營養(yǎng)物。
• 使用酶替代物，或其他支持新陳代謝的補充劑。
• 通過化學療法解毒血液中危險的新陳代謝副產(chǎn)品。

其他治療

遺傳代謝病患者可能病情嚴重，需要住院治療，有時需要生命支持。這時的治療重點是急救護理和改善器官功能。

遺傳代謝病常常會影響到日常生活，包括日常飲食等等，應(yīng)該多加關(guān)注。