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李敏副主任醫(yī)師 蘇州大學(xué)附屬第四醫(yī)院 皮膚科 得了遺傳性皮膚病，真的不能治嗎？皮膚病是我們生活中常見的疾病，經(jīng)常會(huì)有患者詢問自己所患的皮膚病是否具有遺傳性，作為父母都不希望自己的孩子一出生就有患有皮膚病的風(fēng)險(xiǎn)，今天我們就來了解一下什么是遺傳性皮膚病，真的是不治之癥嗎？ 一.什么是遺傳病遺傳病是指由遺傳物質(zhì)發(fā)生改變而引起的或者是由致病基因所控制的疾病。通常具有上下代之間呈垂直傳遞或家族聚集性以及終身性的特征。一般家族中其他人有類似癥狀，但也存在單個(gè)發(fā)病的現(xiàn)象。通常分為單基因病和多基因病：1.單基因病指一對(duì)等位基因控制的疾病，單個(gè)基因突變足以發(fā)病。通常分為顯性遺傳和隱性遺傳及性聯(lián)遺傳。顯性遺傳性皮膚病一般有家族聚集性，隱性遺傳性皮膚病常單個(gè)發(fā)病，性聯(lián)遺傳性皮膚病跟性別有關(guān)。常見的單基因遺傳性皮膚病如下：（1）角化性遺傳性皮膚?。哼z傳性掌跖角皮病、紅斑角化病、汗孔角化病、魚鱗病、遺傳性良性上皮角化不良、其他：黑棘皮病等.....（2）色素異常性遺傳性皮膚?。哼z傳性對(duì)稱性色素異常癥、遺傳性泛發(fā)性色素異常癥、網(wǎng)狀肢端色素沉著癥、家族性進(jìn) 行性色素沉著癥、家族性進(jìn)行性色素沉著伴色素減退癥、色素失禁癥、白化病、其他：血色病、斑駁病等.（3）脆性遺傳性皮膚?。捍蟀捫员砥に山獍Y、家族性良性慢性天皰瘡......（4）腫瘤相關(guān)性遺傳性皮膚病：毛發(fā)上皮瘤及家族性圓柱瘤、先天性角化不良、家族性多發(fā)性脂囊瘤、神經(jīng)纖維瘤、結(jié)節(jié)性硬化癥、著色性干皮病、多發(fā)性汗管瘤、遺傳易感性惡性黑素瘤、多發(fā)性平滑肌瘤病、毛母質(zhì) 瘤、腫瘤鈣質(zhì)沉著癥.....（5）外胚層發(fā)育不良性遺傳性皮膚?。簾o汗性外胚層發(fā)育不良、有汗性外胚層發(fā)育不良、外胚層發(fā)育異常相關(guān)綜合征：AEC綜合征等、其他：局灶性面部外胚層發(fā)育不良等.....（6）皮膚附屬器異常的遺傳性疾?。憾嗝Y、遺傳性少毛癥、甲?。合忍煨院窦装Y、白甲病等、汗腺異常：化膿性汗腺炎/逆向性痤瘡等、皮脂腺異常：發(fā)疹性毳毛囊腫、其他：念珠狀發(fā)、套疊性脆發(fā)病等.....（7）代謝性遺傳性皮膚?。哼策Y、家族性皮膚淀粉樣變、家族性黃瘤病、皮膚脂肪過多癥、黏多糖貯積癥、腸病性肢端皮炎、代謝異常綜合征：亨特綜合征、其他：尿黑酸尿等.....（8）免疫缺陷疾?。郝匀庋磕[疾病、疣狀表皮發(fā)育不良、家族性皮膚念珠菌病、粘膜上皮發(fā)育不良等.....2.多基因病由幾對(duì)基因所決定，與單基因病不同的是這些基因沒有顯性和隱性的關(guān)系，每個(gè)基因只有微效累加的作用，因此同樣的病不同的人病情嚴(yán)重程度、復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)均可有明顯的不同，并且環(huán)境因素對(duì)患者的影響也會(huì)比較大，有遺傳背景但不一定發(fā)病，同樣也不一定遺傳給下一代。多基因遺傳性皮膚病常見的有：特應(yīng)性皮炎、銀屑病、白癜風(fēng)等。二. 遺傳性疾病和先天性疾病有區(qū)別嗎？人們經(jīng)常將遺傳性疾病和先天性疾病混為一談，遺傳病可以是天生就有的，比如白化病，但并非所有的遺傳病都是先天發(fā)病，有可能到一定的年紀(jì)才表現(xiàn)出來。遺傳病通常是父母的致病基因傳給孩子，因?yàn)椴煌蛟谌梭w發(fā)育的不同時(shí)期發(fā)揮不同的功能，因此不同的疾病有一定的發(fā)病年齡。先天性疾病是指胎兒在母體內(nèi)已形成的疾病，出生時(shí)就有。先天性疾病中有些是遺傳因素引起的，而有些卻是媽媽孕期受外界不良因素影響而引起胎兒發(fā)育異常。三.遺傳病可以治療嗎？以前人們認(rèn)為遺傳病是不可治療的，但隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，基因檢測(cè)和分子生物學(xué)技術(shù)不斷完善，弄清楚了一些遺傳病的致病基因和發(fā)病機(jī)理，不斷提出了新的預(yù)防和治療的方法。例如，我們已經(jīng)明確汗孔角化癥與甲羥戊酸途徑代謝途徑有關(guān)，該通路上的基因突變可能使其下游產(chǎn)物降低及上游代謝物沉積于皮膚導(dǎo)致汗孔角化癥特征性皮損，因此我們可以采用上游阻斷和下游物質(zhì)補(bǔ)充的方式來治療汗孔角化癥。所以明確致病基因是治療單基因皮膚病至關(guān)重要的基礎(chǔ)，不僅可以幫助診斷遺傳病，而且有望可以根據(jù)結(jié)果進(jìn)行靶向的個(gè)體化治療。同時(shí)具有遺傳性疾病的父母可以根據(jù)基因檢測(cè)的結(jié)果，指導(dǎo)優(yōu)生，避免再生同樣疾病的患兒。鑒于目前對(duì)遺傳性皮膚病診斷和認(rèn)識(shí)不足，為了更好的服務(wù)廣大患者，規(guī)范診療，蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院皮膚科 現(xiàn)已開設(shè)遺傳性皮膚病專病門診，開展遺傳性皮膚病的診斷，遺傳咨詢和治療。具體時(shí)間和坐診醫(yī)生：李敏副主任醫(yī)師，每周二下午，蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院平江總院門診三樓皮膚科（平海路899號(hào)）；請(qǐng)就診的患者提前通過醫(yī)院官網(wǎng)/醫(yī)院公眾號(hào)/12320等平臺(tái)預(yù)約。2020年09月29日
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陳金穆副主任醫(yī)師 泉州市皮膚病防治院 皮膚科 1 臨床資料 先癥者男，5歲。雙手背、足背有1mm至5mm大黑褐色色素沉著斑，間雜以色素減退斑3年?；純?歲時(shí)其母親發(fā)現(xiàn)患兒雙手背、足背有散在褐色斑點(diǎn)及色素減退性淡白斑點(diǎn)，隨著年齡的增長(zhǎng)，斑點(diǎn)逐漸增多，且擴(kuò)展至腕部、踝部，夏重冬輕，日曬后加重，無自覺癥狀。近1年雙手背、足背色素沉著及色素減退斑更加明顯。色素減退斑大者約2cmx2cm,曾在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院診斷為白癜風(fēng)，治療效果不佳。患兒既往體健，父母非近親結(jié)婚。體格檢查：一般狀況好，系統(tǒng)檢查未見異常。皮膚科情況:雙手背、足背、腕部、踝部可見彌漫性對(duì)稱分布的粟粒至黃豆大褐色色素沉著斑，間有色素減退斑，相互交錯(cuò)而呈網(wǎng)狀外觀，形態(tài)不規(guī)則（圖1）。面部、頸部、胸部V區(qū)、口唇粘膜、耳朵、雙前臂、雙小腿未見明顯皮疹?；純杭覍倬茏鼋M織病理檢查。家系調(diào)查： 3代共28人中， 5人患本?。▓D2），發(fā)病時(shí)間均在10歲以內(nèi)。先癥者的舅公、表舅雙手背、足背皮疹明顯，其外祖父、母親皮疹較少，在踝部、膝蓋、背部可見少量色素脫失斑點(diǎn)，而在耳朵可見散在的較明顯的雀斑樣斑點(diǎn)。診斷：遺傳性對(duì)稱性色素異常癥。2 討論 遺傳性對(duì)稱性色素異常癥(dyschromatosis symmetrical hereditarian,DSH )，亦稱土肥肢端色素沉著癥、肢端對(duì)稱性色素異常癥，是一種少見的顯性遺傳性皮膚病。DSH起病于幼年，青春期明顯，進(jìn)展緩慢，持續(xù)終生，典型的臨床表現(xiàn)為兩側(cè)手足背對(duì)稱性多發(fā)性色素沉著斑夾雜色素脫失斑形成的網(wǎng)狀斑，面部如額、鼻、頰、及耳部等處可有雀斑樣皮損及點(diǎn)狀色素減退斑，有時(shí)累及前臂和小腿伸側(cè)，無自覺癥狀。本例患兒自幼出現(xiàn)皮疹，隨年齡增大逐漸加重，雙手背、足背皮疹典型，且本家系3代5例患病，患者雙親中至少有一方患病，連續(xù)3代都有患者，無隔代遺傳現(xiàn)象，發(fā)病與性別無關(guān)，正常成員與正常人婚配子代不發(fā)病，符合常染色體顯性遺傳。近年來，國(guó)內(nèi)外對(duì)本病做了大量的研究工作，2003年張學(xué)軍等[1]首次將本病的致病基因定位于1q11-1q21區(qū)間內(nèi)，同年，日本Miyamura等[2]發(fā)現(xiàn)本病致病基因定位于1q11-1q21區(qū)間的雙鏈RNA特異性腺苷脫氨酶基因上（DSRAD/ADAR1基因），從而明確了DSRAD/ADAR1基因?yàn)樵摬〉闹虏』?。DSRAD基因全長(zhǎng)30kb，包括15個(gè)外顯子[3]。目前對(duì)DSH家系DSRAD基因突變的研究發(fā)現(xiàn)其突變多分布于DSRAD基因的除一號(hào)外顯子外的其他14個(gè)不同外顯子及4個(gè)內(nèi)含子上[4]。臨床上本病應(yīng)與網(wǎng)狀肢端色素沉著癥、遺傳性泛發(fā)性色素異常癥、家族性進(jìn)行性色素沉著癥、皺褶部網(wǎng)狀色素異常癥、先天性皮膚異色癥、色素失禁癥、皮膚異色病樣淀粉樣變性、著色性干皮病等相鑒別。根據(jù)其皮損表現(xiàn)及其他臨床癥狀可資鑒別。目前本病尚無特殊治療方法。隨著近年激光治療在色素性疾病中適用范圍的不斷加大，可試用激光進(jìn)行美容治療，如532nm Q開關(guān)Nd-YAG激光。圖1雙手背、足背部皮損 正常男、女 男、女患者 先癥者圖2 遺傳性對(duì)稱性色素異常癥患者家系圖［參 考 文 獻(xiàn)］［1］ Zhang XJ,Gao M,Li M,et.al.Identification of a locus for dyschromatosis symmetrica at chromosome 1q11-1q21［J］.J Invest dermatol,2003,120（5）:776-780.［2］ Miyamura Y,Suzuki T,Mutations of the RNA-Specific adenosine deaminase Gene（DSRAD）are involved in dyschromatosis symmetrica hereditaria［J］.Am Jhum Genet,2003,73（3）:693-699.［3］ Wang Y, Zeng y, Murray JM,et al.Genomic organization and chromosomal location of the human dsRNA adenosinedeaminase gene:the enzyme for glutamate-activated ion channel RNA editing［J］.J Mol Biol,1995,15（2）:1389-1397.［4］ 劉艷，劉峰，王曉鵬，等.遺傳性對(duì)稱性色素異常癥一家系基因突變研究［J］.中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志，2011，27（2）：105-106.2019年07月18日4520
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周飛紅主任醫(yī)師 武漢市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 皮膚科 患者提問：疾病:汗管角化癥病情描述:臉上，手上，手臂上長(zhǎng)了好多圈圈一樣的褐色斑點(diǎn)，表面不平，有凸出感，很形象美觀未填寫希望提供的幫助:請(qǐng)醫(yī)生給我一些治療上的建議,目前病情是否需要手術(shù)？,是否需要就診?就診前做哪些準(zhǔn)備？所就診醫(yī)院科室:當(dāng)?shù)卮筢t(yī)院武漢市第一醫(yī)院皮膚科周飛紅回復(fù)：把所有的皮疹都拍圖給我看看。患者提問：圖片患者提問：好幾年前，在武昌陸軍醫(yī)院看過，醫(yī)生說是遺傳，開了點(diǎn)擦的藥，忘了什么藥名，沒效果，就沒繼續(xù)看了，那時(shí)候還不多，現(xiàn)在已經(jīng)嚴(yán)重影響到外形了，臉上，眼睛下面都是，周醫(yī)生，期待你能幫幫我！患者提問：我掛你的號(hào)，半個(gè)月都沒有你的號(hào)啊患者提問：每天都得化妝，也蓋不住患者提問：下班時(shí)間打擾你，很不好意思?。∥錆h市第一醫(yī)院皮膚科周飛紅回復(fù)：汗孔角化癥是一種少見的遺傳性角化性皮膚病。臨床上以邊緣堤狀隆起，中央處皮膚輕度萎縮為特征，往往無自覺癥狀，多見于男性。一般在幼年時(shí)發(fā)病，但也有到成年以后才發(fā)病。本病病程緩慢，皮損可長(zhǎng)期存在，很難痊愈。該病包括5種亞型，該病呈常染色體顯性遺傳，其外顯率與年齡相關(guān)，通常情況下，青少年時(shí)期即開始出現(xiàn)損傷，到30—50歲時(shí)完全外顯。病人一般都有家族史，在一家中常有幾代成員中發(fā)病，但也有無遺傳證據(jù)而散發(fā)于人群者。臨床表現(xiàn)： 本病初起為一角化性小丘疹，緩慢向四周擴(kuò)展，邊緣漸漸隆起，形成一環(huán)形、地圖形、或不規(guī)則形的邊界清楚的斑片，邊緣呈堤狀隆起，中央部分干燥平滑，輕度萎縮，略微凹陷，無毳毛，毛囊口處可見角質(zhì)丘疹。皮損呈淡褐色或褐色，邊緣顏色較暗。皮損大小不定，小的可以如綠豆大小，大的直徑可在4~6厘米甚至更大。數(shù)目可多可少，從幾個(gè)到數(shù)十個(gè)不等。 皮損多發(fā)于四肢、手足，其次面部、頸部、肩部、踝部、頭皮、臀部。甲、口腔粘膜、陰部粘膜甚至角膜也可累及。皮損可為單發(fā)，也可為廣泛對(duì)稱分布。臨床上可分為經(jīng)典斑片型（Mielli型），淺表播散型、播散性掌跖汗孔角化癥（Mantoux型）、單側(cè)線狀型、角化過度型、增生炎癥型、播散性淺表性光化性汗孔角化癥等類型。 組織病理：取角化隆起的部位做檢查，可見特征性的改變。在角質(zhì)層內(nèi)有一楔形的雞眼樣板，它是一個(gè)由角化不全細(xì)胞所組成的細(xì)胞柱，在雞眼樣板下方的顆粒層減少或消失，棘細(xì)胞層內(nèi)有胞漿嗜酸性染、核深染的角化不良細(xì)胞。組織病理上角化的發(fā)生與汗孔并無關(guān)系，因此汗孔角化癥的命名是欠確切的。治療： 1.外用5-氟尿嘧啶霜封包或者5-氟尿嘧溶液治療，外用10%水楊酸軟膏或0.05%~0.1%維A酸軟膏治療。 2.維甲酸類藥物：阿維A酯、阿維A或異維A酸口服往往在用藥期有效。 3.也可采用CO2激光、手術(shù)切除、液氮冷凍或電灼術(shù)等治療，但美容效果差。 4.與日光照射有關(guān)的病例，特別是播散性淺表性光化性汗孔角化癥可服用氯喹，外用遮光劑治療 。 本文系周飛紅醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（wsdscm.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載。2016年06月13日13557
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林志淼主任醫(yī)師 南方醫(yī)科大學(xué)皮膚病醫(yī)院 皮膚科 魚鱗病是一組以皮膚角化異常、鱗屑為主要臨床表現(xiàn)的皮膚病?；颊叱霈F(xiàn)皮膚角化的鱗屑很像魚鱗，一塊一塊大量脫屑，因此稱為魚鱗病。魚鱗病不是單一的疾病，而是很大的一組疾病，可能有幾十種亞型，不同亞型差別比較大。魚鱗病是皮膚科最常見的一組遺傳性疾病，不同類型發(fā)病率存在差異，最常見的尋常型魚鱗病，在我國(guó)的發(fā)病率可能高達(dá)5%—10%左右。魚鱗病分不同的類型，絕大多數(shù)類型在出生時(shí)或者出生不久即可表現(xiàn)出臨床癥狀，立刻發(fā)病；尋常型魚鱗病發(fā)病稍微晚一些，可以到兩、三歲再發(fā)病。還有一種類型叫獲得性魚鱗病，發(fā)病比較晚，一般是成年以后，在某個(gè)特殊事件誘發(fā)下出現(xiàn)。比如服用環(huán)磷酰胺等免疫抑制劑，或者合并霍奇金淋巴瘤這樣的疾病之后，出現(xiàn)的魚鱗病即為獲得性魚鱗病。不同類型的魚鱗病，病情輕重的差別也比較大。雖然魚鱗病患者的外觀不太好看，但是日常的接觸是不會(huì)有任何傳染性的，所以請(qǐng)大家不用擔(dān)心傳染問題，也不要歧視魚鱗病患者。獲得性魚鱗病如果找到發(fā)病因素，比如合并了霍奇金淋巴瘤，那么把淋巴瘤治好了，魚鱗病就好了；如果患者是因?yàn)榉靡恍┟庖咭种苿┒鴮?dǎo)致發(fā)病，那么停藥之后病情自然就能逆轉(zhuǎn)。但更多的患者其實(shí)是遺傳性魚鱗病，患者體內(nèi)存在基因缺陷。目前的技術(shù)還不能安全有效并且廉價(jià)地改變體內(nèi)基因，所以目前多數(shù)遺傳性魚鱗病只能控制，不能有效根治。本文系好大夫在線wsdscm.cn原創(chuàng)作品，未經(jīng)授權(quán)不得轉(zhuǎn)載。2015年10月29日12944
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楊勇主任醫(yī)師 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院皮膚病醫(yī)院 皮膚科 單基因遺傳性皮膚病是一大類表型各異，輕重不等的疾病，總數(shù)約1000種。隨著分子生物學(xué)技術(shù)及人類基因組計(jì)劃的進(jìn)展，遺傳性皮膚病領(lǐng)域產(chǎn)生了許多重大突破。從上世紀(jì)80年代至今，大部分單基因遺傳性皮膚病的分子遺傳學(xué)基礎(chǔ)已被探明，這為廣泛開展基因診斷和產(chǎn)前診斷奠定了基礎(chǔ)。一些重癥遺傳性皮膚病，如交界型和營(yíng)養(yǎng)不良型大皰性表皮松解癥（epidermolysis bullosa，EB）、著色性干皮病、先天性角化不良以及板層狀魚鱗病等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，甚至威脅生命，有必要通過產(chǎn)前診斷阻斷疾病的遺傳，提高人口素質(zhì)，減輕家庭和社會(huì)負(fù)擔(dān)。1 產(chǎn)前診斷方法1．1 胎兒皮膚活檢結(jié)合組織學(xué)檢測(cè)重癥遺傳性皮膚病的產(chǎn)前診斷開始于1980年，兩組學(xué)者先后應(yīng)用胎兒皮膚活檢結(jié)合組織病理和電子顯微鏡的技術(shù)，在交界型EB [1]和先天性大皰性魚鱗病樣紅皮病 [2]的家系中成功實(shí)施了產(chǎn)前診斷。胎兒皮膚活檢可通過胎兒鏡或結(jié)合超聲引導(dǎo)進(jìn)行。一些色素異常性疾病如白化病以及角化性皮膚病如丑胎魚鱗病等可在胎兒鏡下發(fā)現(xiàn)異常。獲得的標(biāo)本可用光學(xué)和電子顯微鏡做形態(tài)學(xué)檢查。隨著單克隆抗體和免疫組化技術(shù)的進(jìn)展，還可在蛋白水平檢測(cè)胎兒皮膚標(biāo)本，增加了診斷的可靠性。胎兒皮膚活檢可在懷孕15－22周中進(jìn)行。其最大的局陷是只有疾病存在形態(tài)學(xué)變化時(shí)才可以實(shí)施，并且創(chuàng)傷相對(duì)較大。國(guó)際上開展此類技術(shù)較多的是英國(guó)的St John皮膚病研究所，共進(jìn)行了191例[3]。隨著分子生物學(xué)的進(jìn)展，從1994年起，基于DNA檢測(cè)的產(chǎn)前診斷基本取代了以上方法。1．2 基于DNA檢測(cè)的產(chǎn)前診斷從1990年代起，得益于分子生物學(xué)技術(shù)的快速進(jìn)展，大部分單基因遺傳性皮膚病的分子遺傳學(xué)基礎(chǔ)已被探明。因此，基于DNA檢測(cè)的產(chǎn)前診斷在英國(guó)、美國(guó)、日本等地陸續(xù)開展。1995年，幾組學(xué)者[4－7]相繼報(bào)道了在營(yíng)養(yǎng)不良型或交界型EB的家系中實(shí)施的基于DNA檢測(cè)的產(chǎn)前診斷。2002年北京大學(xué)第一醫(yī)院皮膚科在國(guó)內(nèi)率先開展了此項(xiàng)工作[8]。至今，該研究組已經(jīng)在10多個(gè)營(yíng)養(yǎng)不良型EB、著色性干皮病以及板層狀魚鱗病的家系中成功實(shí)施了產(chǎn)前診斷。近年來，國(guó)內(nèi)也有部分單位開始開展了類似工作[9，10]。相信隨著分子生物學(xué)技術(shù)的逐步普及，國(guó)內(nèi)開展此項(xiàng)工作的單位會(huì)越來越多。1．2．1 絨毛膜取樣絨毛膜取樣是指從孕婦子宮獲取少量胎盤中的絨毛組織，該組織的DNA與胎兒是相同的，可用于基因檢測(cè)?，F(xiàn)在最常采用的是在超聲引導(dǎo)下的經(jīng)腹穿刺絨毛活檢。本方法最大的優(yōu)點(diǎn)是可以在孕早期獲得標(biāo)本，一般可在妊娠10－12周施行，因此可以較早期地開展DNA檢測(cè)。但其缺點(diǎn)是技術(shù)要求稍高，母體組織污染的可能性稍大，其流產(chǎn)發(fā)生率及對(duì)胎兒發(fā)育的影響風(fēng)險(xiǎn)可能高于羊膜腔穿刺術(shù)，但以上方面也取決于產(chǎn)科醫(yī)師的技術(shù)及熟練程度。英國(guó)的St John皮膚病研究所近年來基本都采用此方法，至今已完成了近100例[3]。1．2．2 羊膜腔穿刺羊膜腔穿刺是最常用的侵襲性產(chǎn)前診斷技術(shù)，現(xiàn)在已經(jīng)廣泛地應(yīng)用于胎兒染色體疾病及先天性代謝病的產(chǎn)前診斷。羊膜腔穿刺多在孕中期進(jìn)行（孕12－20周），技術(shù)相對(duì)成熟，風(fēng)險(xiǎn)較小，一次可抽取羊水10－20毫升，獲得的細(xì)胞足夠進(jìn)行DNA檢測(cè)。羊水中主要有胎兒腎細(xì)胞與胎兒上皮細(xì)胞，可用于羊水細(xì)胞培養(yǎng)。除非有前置胎盤等情況，一般羊水被母體細(xì)胞污染的可能性不大。國(guó)內(nèi)基本都采用此方法，因可與羊水細(xì)胞培養(yǎng)排查染色體疾病同時(shí)進(jìn)行，相對(duì)比較方便。1．2．3 著床前遺傳檢測(cè)著床前遺傳檢測(cè)（Preimplantation genetic diagnosis）是指結(jié)合試管嬰兒技術(shù)，在體外受精后，當(dāng)胚胎發(fā)育到8－12個(gè)細(xì)胞的階段，應(yīng)用顯微操作從中取1個(gè)或2個(gè)細(xì)胞進(jìn)行DNA檢測(cè)，明確胚胎無疾病后再移植入子宮。其中的技術(shù)難點(diǎn)是單細(xì)胞PCR，因其誤診率相對(duì)較高，往往還需要之后的絨毛膜取樣或者羊膜腔穿刺取樣來進(jìn)一步證實(shí)。本方法的技術(shù)要求很高，花費(fèi)也要大很多?，F(xiàn)在國(guó)外運(yùn)用此方法較多的疾病是囊性纖維化[11]；在皮膚科領(lǐng)域，英國(guó)已在皮膚脆性－外胚層發(fā)育不良綜合征的家系中實(shí)施過此項(xiàng)技術(shù)[12]。1．2．4 無創(chuàng)性產(chǎn)前檢測(cè)1950年代已發(fā)現(xiàn)母體血液中含有游離的胎兒細(xì)胞，這使得無創(chuàng)的產(chǎn)前檢測(cè)成為可能。其中最有實(shí)用價(jià)值的是胎兒有核紅細(xì)胞，它在孕8－12周時(shí)可以檢測(cè)到。本方法的關(guān)鍵是如何富集和純化胎兒細(xì)胞，排除母血的污染。近年來此技術(shù)已取得了一些進(jìn)展[13]，但在臨床應(yīng)用中仍需要進(jìn)一步的探索，如富集胎兒細(xì)胞的最佳時(shí)間，影響因素，建立特異而敏感的分析方法，克服假陰性、假陽性問題等。只有解決好這些問題，這種方法才能成為理想的無創(chuàng)性產(chǎn)前診斷方法。如今此方法在遺傳性皮膚病中尚無開展，但可能會(huì)成為未來的發(fā)展方向。2 產(chǎn)前診斷的適應(yīng)癥不是所有的遺傳性皮膚病都有必要作產(chǎn)前診斷，其主要原因不是技術(shù)問題，而是倫理學(xué)問題。近年來開展的產(chǎn)前診斷多是對(duì)于重癥的遺傳性皮膚病，例如重型EB（主要是營(yíng)養(yǎng)不良型和交界型）、著色性干皮?。ㄖ饕茿型和C型）、板層狀魚鱗病及重型外胚層發(fā)育不良等。此類疾病嚴(yán)重危害患者的健康，對(duì)于其生活質(zhì)量和心理會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的影響，并會(huì)給其家庭及社會(huì)帶來很大的負(fù)擔(dān)。而對(duì)于一些輕癥的遺傳病，例如尋常性魚鱗病、遺傳性對(duì)稱性色素異常癥及羊毛狀發(fā)等等，對(duì)于患者的健康并沒有嚴(yán)重的影響，有些僅僅代表著一些少見的性狀，反映著生物的多樣性，對(duì)此一般沒有實(shí)施產(chǎn)前診斷的必要。近年來國(guó)內(nèi)外產(chǎn)前診斷的最佳選擇包括：重型EB，重型魚鱗病，著色性干皮病，重型外胚層發(fā)育不良等；其次的選擇包括：白化病，Hailey-Hailey病等。而輕型EB，輕型魚鱗病，色素異常及毛發(fā)異常性疾病等應(yīng)該不是產(chǎn)前診斷的較好選擇，因?yàn)槠渖婕暗娇赡艿膲櫶ィ惶犀F(xiàn)代的倫理學(xué)原則。事實(shí)上國(guó)內(nèi)外實(shí)施的產(chǎn)前診斷也主要集中于重型EB，重型魚鱗病等少數(shù)疾病。經(jīng)過近年來的不斷探索，北京大學(xué)第一醫(yī)院皮膚科對(duì)以上幾種疾病現(xiàn)已可以常規(guī)地開展產(chǎn)前診斷。3 產(chǎn)前診斷面臨的問題3．1 倫理學(xué)問題：產(chǎn)前診斷主要涉及到的倫理問題包括：1 選擇性墮胎：如果胎兒被診斷為患病，父母一般會(huì)選擇墮胎。這可能會(huì)違反有些人的宗教信仰。另外，墮胎對(duì)于父母及家屬的心理也會(huì)產(chǎn)生影響。2 性別鑒定：對(duì)于一些X-連鎖遺傳病，如X-連鎖少汗型外胚層發(fā)育不良、X-連鎖魚鱗病等，一般只有男性胎兒可能患病，因此通過性別鑒定便可基本作出正確的產(chǎn)前診斷。這也涉及到一些倫理學(xué)問題。3 過度醫(yī)療：對(duì)于輕型遺傳病的產(chǎn)前診斷一直存在很大的爭(zhēng)議，雖然患者家庭可能有強(qiáng)烈的要求，但會(huì)被很多人認(rèn)為是過度醫(yī)療。對(duì)于有爭(zhēng)議的病種，建議實(shí)施前與倫理學(xué)專家探討。鑒于產(chǎn)前診斷涉及到的倫理學(xué)問題較多，實(shí)施前獲得當(dāng)?shù)貍惱砦瘑T會(huì)的批準(zhǔn)是十分必要的。3．2 法律問題：由于產(chǎn)前診斷是近年來才開展的新興技術(shù)，國(guó)內(nèi)的相關(guān)法律法規(guī)也在逐步完善之中。國(guó)家于1994年制定了《中華人民共和國(guó)母嬰保健法》，衛(wèi)生部也制定了《產(chǎn)前診斷管理辦法》以及一些配套文件，各地政府也出臺(tái)了相應(yīng)的法規(guī)。各機(jī)構(gòu)在開展產(chǎn)前診斷之前，必須充分學(xué)習(xí)和掌握相關(guān)的內(nèi)容。另外，針對(duì)可能出現(xiàn)的假陰性、假陽性問題，患者和醫(yī)生應(yīng)該充分溝通，在知情同意過程中，必須有充分的風(fēng)險(xiǎn)告知，以避免可能的法律糾紛。皮膚科醫(yī)生在開展此類工作時(shí)，如遇到一些可能涉及法律的問題，有必要咨詢相關(guān)的法律專家。3．3 資質(zhì)問題：目前，具有產(chǎn)前診斷資質(zhì)的機(jī)構(gòu)多是婦產(chǎn)科，醫(yī)生需要參加相應(yīng)的法律法規(guī)及技術(shù)培訓(xùn)，并且考取相應(yīng)的證書才有實(shí)施的資格。而遺傳性皮膚病的產(chǎn)前診斷顯然需要皮膚科和婦產(chǎn)科醫(yī)生的共同參與。婦產(chǎn)科以外的醫(yī)生獲得此資質(zhì)的很少，北京大學(xué)第一醫(yī)院皮膚科已通過了北京市的培訓(xùn)和考核，獲得了產(chǎn)前診斷的資質(zhì)。3．4 費(fèi)用問題：目前國(guó)內(nèi)尚沒有遺傳性皮膚病DNA檢測(cè)產(chǎn)前診斷的收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)。而針對(duì)不同的病種，實(shí)施產(chǎn)前診斷需要的成本費(fèi)用可能是幾千至幾萬元。筆者所在的研究組最早實(shí)施的幾例產(chǎn)前診斷是利用申請(qǐng)的研究經(jīng)費(fèi)開展的，但是隨著開展例數(shù)的不斷增多，經(jīng)費(fèi)來源已捉襟見肘?，F(xiàn)在多數(shù)患者都是主動(dòng)要求自愿捐贈(zèng)來進(jìn)行家系疾病的產(chǎn)前診斷。隨著經(jīng)濟(jì)水平和道德文化水平的不斷提高，相信國(guó)家或者相關(guān)衛(wèi)生部門會(huì)制定明確的收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)，并加大對(duì)此類工作的支持力度，國(guó)內(nèi)也會(huì)陸續(xù)出現(xiàn)各種遺傳性皮膚病的基金會(huì)等非政府組織，來推動(dòng)和資助此類科研和臨床工作。4 問題與展望遺傳性皮膚病的產(chǎn)前診斷是近30年才逐步發(fā)展和成熟起來的技術(shù)，現(xiàn)在在國(guó)內(nèi)，通過羊膜腔穿刺和DNA檢測(cè)，已經(jīng)能對(duì)多種重癥遺傳性皮膚病常規(guī)開展此項(xiàng)工作。這是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)造福人類健康的成功范例，對(duì)于提高出生人口素質(zhì)，減少該類疾病發(fā)生率、減輕患者家屬及社會(huì)的負(fù)擔(dān)具有顯著意義。 隨著分子生物學(xué)技術(shù)在國(guó)內(nèi)皮膚科的廣泛普及，如何發(fā)展和規(guī)范DNA檢測(cè)產(chǎn)前診斷技術(shù)，以便更安全和有效地為患者家庭服務(wù)，將會(huì)是以后要面對(duì)的課題。相信隨著相關(guān)法律法規(guī)的逐步完善，隨著各實(shí)驗(yàn)室規(guī)范及質(zhì)量控制的不斷進(jìn)步，以上問題應(yīng)該會(huì)得到有效的解決。展望未來，隨著科技的不斷進(jìn)步，無創(chuàng)性產(chǎn)前檢測(cè)及著床前遺傳檢測(cè)應(yīng)該是產(chǎn)前診斷將來的發(fā)展趨勢(shì)。我國(guó)在此領(lǐng)域已經(jīng)達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平，相信在不遠(yuǎn)的將來，這些更安全和高效的技術(shù)會(huì)在國(guó)內(nèi)得到廣泛的應(yīng)用?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】[1] Rodeck CH, Eady RA, Gosden CM. 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