中國人腎病患病率越開越高，嚴重影響了人們的身體健康，也造成了沉重的經(jīng)濟負擔。其中，遺傳性腎病占據(jù)非常重要的地位。遺傳學的發(fā)展極大的促進了遺傳性腎臟病的機制和研究，預期未來幾年多種遺傳性腎臟病有望有藥可治。遺傳性腎臟病大約占成人慢性腎臟病的10%，而兒童尿毒癥的病因70%歸結(jié)于遺傳性腎病。除了可以將遺傳性腎病分為單基因病、多基因病、線粒體病、染色體病等；臨床常常根據(jù)腎臟病的表現(xiàn)分為以下幾類：以血尿為主的疾病，比如Alport綜合征、薄基底膜腎病，以蛋白尿為主包括多種遺傳性腎病綜合征；包括Bartter綜合征、Dent病、Liddle綜合征、Fanconi綜合征、腎性尿崩癥、腎小管酸中毒、髓質(zhì)囊腫性病等；囊性病變?nèi)缍嗄夷I（包括常染色體顯性遺傳型多囊腎和常染色體隱性遺傳型多囊腎）、膀胱輸尿管返流等；如Fabry病、糖原累積癥等。1)家系調(diào)查，包括家族中直系親屬的腎臟疾病的篩查（尿檢、血肌酐、超聲等）；家族史信息收集建議達到三代或三代以上，對于家族史陽性的，應(yīng)詳細記錄每個患者的表型信息，含發(fā)病年齡、輕重程度等。2)腎臟臨床表現(xiàn)的調(diào)查：腎小球、腎小管、腎小管-間質(zhì)、血管、發(fā)育結(jié)構(gòu)、囊腫、腫瘤；3)腎外臨床表現(xiàn)：眼、耳、皮膚；4)確證實驗：組織病理、生化、基因檢測。臨床診斷不明但懷疑為遺傳性腎臟疾病的患者，尋求相關(guān)的分子診斷和鑒別診斷；臨床診斷明確的遺傳病患者，為進一步指導治療或生育尋求分子水平的確診，都可以進行基因檢測。所以一旦懷疑遺傳性腎病，請及時到腎內(nèi)科就診，請專業(yè)腎病醫(yī)生根據(jù)病人具體情況進行專業(yè)指導。

腎臟病嚴重影響全人類健康和壽命，但是慢性腎臟病實際是可預防、可治療的，如果可以早期診斷和合理治療，可以顯著改善生活治療、避免或延緩尿毒癥的發(fā)生。但是由于腎臟病常常沒有癥狀，常常導致診斷延遲；慢性腎臟病的治療手段非常有限，導致一旦出現(xiàn)明顯的腎病就意味著相當一部分病人將逐漸走向透析。 而近年遺傳學的發(fā)展極大的促進了遺傳性腎臟病的機制和研究，預期未來幾年多種遺傳性腎臟病有望有藥可治。 遺傳性腎臟病大約占成人慢性腎臟病的10%，而兒童尿毒癥的病因70%歸結(jié)于遺傳性腎病。 除了可以將遺傳性腎病分為單基因病、多基因病、線粒體病、染色體病等；臨床常常根據(jù)腎臟病的表現(xiàn)分為以下幾類： （1）遺傳性腎小球疾病：比如以血尿為主包括Alport綜合征、薄基底膜腎病，以蛋白尿為主包括多種遺傳性腎病綜合征； （2）遺傳性腎小管、間質(zhì)疾?。喊˙artter綜合征、Dent病、Liddle綜合征、Fanconi綜合征、腎性尿崩癥、腎小管酸中毒、髓質(zhì)囊腫性病等； （3）遺傳性腎結(jié)構(gòu)病變：腎囊性病變?nèi)缍嗄夷I（包括常染色體顯性遺傳型多囊腎和常染色體隱性遺傳型多囊腎）、膀胱輸尿管返流等； （4）遺傳代謝病腎臟受累者：如Fabry病、糖原累積癥等。 遺傳性腎臟病并非一種疾病，而是累及腎臟生理調(diào)控多個環(huán)節(jié)的至少150種少見疾病，其中單基因遺傳腎臟病定義為受一對等位基因控制的遺傳性腎臟病，按孟德爾遺傳方式，分為常染色體顯性、常染色體隱性、X連鎖顯性和X連鎖隱性4種。美國遺傳性腎臟病患病率約6-8/萬，澳大利亞20歲以下遺傳性腎臟病的患病率是1/萬。中國目前無明確流行病學統(tǒng)計數(shù)據(jù)；據(jù)此估算，中國至少超過200萬患者。 遺傳性腎病的診斷包括： 1) 家系調(diào)查，包括家族中直系親屬的腎臟疾病的篩查（尿檢、血肌酐、超聲等）；家族史信息收集建議達到三代或三代以上，對于家族史陽性的，應(yīng)詳細記錄每個患者的表型信息，含發(fā)病年齡、輕重程度等。 2) 腎臟臨床表現(xiàn)的調(diào)查：腎小球、腎小管、腎小管-間質(zhì)、血管、發(fā)育結(jié)構(gòu)、囊腫、腫瘤； 3) 腎外臨床表現(xiàn)：眼、耳、皮膚； 4) 確證實驗：組織病理、生化、基因檢測。臨床診斷不明但懷疑為遺傳性腎臟疾病的患者，尋求相關(guān)的分子診斷和鑒別診斷；臨床診斷明確的遺傳病患者，為進一步指導治療或生育尋求分子水平的確診；都可以進行基因檢測。 現(xiàn)在基因檢測成本越來越低，患者也可以自己委托檢測機構(gòu)進行檢測。 所有早發(fā)的腎病患者、有腎病家族史的患者，建議和專門看遺傳性腎病的醫(yī)師溝通檢測的目的和意義，選擇合適的檢測方法，并對結(jié)果進行解讀。

一、概述遺傳性腎炎(Alport綜合征，AS)又稱遺傳性進行性腎炎、家族性出血性腎炎、遺傳性慢性腎炎。臨床主要表現(xiàn)為血尿、神經(jīng)性耳聾、眼疾和慢性腎功能不全。二、遺傳方式Alport綜合征是單基因遺傳病，絕大部分患者是雜合子。本病遺傳有異質(zhì)性，共有3種遺傳方式，即性連鎖顯性遺傳、常染色體顯性遺傳及常染色體隱性遺傳。該病的致病基因是膠原Ⅳα鏈亞單位α5(Ⅳ)的基因，即COL4A5及膠原Ⅳα鏈亞單位α6(Ⅳ)的基因COL4A6。COL4A6突變亦可導致本病。1.性連鎖顯性遺傳是本病主要遺傳方式，約占80%。本病致病基因COL4A5在X染色體上（Xq22.3）。COL4A5突變有800多種。男患者的兒子不發(fā)病，女兒都是患者。女患者后代中，子女發(fā)病機會各為50%。家系中女患者多于男患者。男患者病情重于女患者。2.常染色體隱性遺傳該遺傳方式約占15%。該致病基因在常染色體上，雜合子的表現(xiàn)型正常，純合子發(fā)病。父母皆為致病基因攜帶者，其子女患病機會為1/4。致病基因是COL4A3及COL4A4，定位于2號染色體上(2q36.3)。3.常染色體顯性遺傳按此方式遺傳的家系非常少。致病基因在常染色體上，患病與性別無關(guān)。患者后代男女發(fā)病機會各占50%?；颊卟∏檩p重與性別無關(guān)。在某些顯性遺傳家系中，有致病基因攜帶者常有不全外顯，多見于女性。多數(shù)患者腎、耳、眼病變并存；有少數(shù)患者僅有腎炎或耳聾。少數(shù)患者（約15%～18%）非遺傳而來，系由基因突變引起。三、臨床表現(xiàn)遺傳性腎炎主要表現(xiàn)在以下幾個方面。1.腎疾病以血尿最常見，大多為腎小球性血尿，X連鎖顯性遺傳型男性患者均會出現(xiàn)持續(xù)性鏡下血尿。男性患者多發(fā)生在20歲以內(nèi)；女性雜合子居多，表現(xiàn)出間斷性血尿，10%～15%雜合子女性從未發(fā)生血尿。隨年齡增長或血尿出現(xiàn)而表現(xiàn)為持續(xù)蛋白尿，甚至出現(xiàn)腎病范圍蛋白尿。也隨年齡的增加，高血壓的發(fā)生率及病情持續(xù)加重性，多發(fā)生于男性患者，預后不佳。家族中的女性患者預后良好，多數(shù)生存年紀較大，且僅有較輕腎臟病表現(xiàn)。2.聽力障礙聽力障礙表現(xiàn)為感音神經(jīng)性耳聾、進行性耳聾及后天性耳聾，雙側(cè)不完全對稱，初為高頻區(qū)聽力下降，須借助聽力計診斷，漸及全音域，甚至影響日常的對話交流。X連鎖顯性遺傳者男性發(fā)生耳聾的幾率高于女性，發(fā)生年齡也較女性早。在男性患者發(fā)生常在15歲左右發(fā)病。女性患者如有進行性的聽力喪失預示腎臟病結(jié)局不良。3.眼部疾病眼缺陷發(fā)生率為15%～30%。眼部病變包括前圓錐形晶狀體、眼底黃斑周圍點狀和斑點狀視網(wǎng)膜病變以及視網(wǎng)膜赤道部視網(wǎng)膜病變。前圓錐形晶狀體可表現(xiàn)為進行性近視，甚至前極性白內(nèi)障。常染色體顯性遺傳型Alport綜合征患者伴眼部受累者極少。4.血液系統(tǒng)異常AMME綜合征是伴有血液系統(tǒng)異常的Alport綜合征，主要表現(xiàn)為Alport、精神異常遲緩、面中部發(fā)育不良以及橢圓形紅細胞增多癥。此類患者COL4A5全部缺失?；颊叱Ｔ谟啄瓯憩F(xiàn)出出血傾向，常誤認為為特發(fā)性血小板減少性紫癜；繼而發(fā)生血尿、蛋白尿和感覺神經(jīng)性耳聾，腎病進行性加重。5.彌漫性平滑肌瘤某些青少年患者伴有顯著的上消化道和氣管支氣管樹的平滑肌瘤病。某些女性患者表現(xiàn)為典型的生殖器平滑肌瘤、陰蒂肥大以及陰唇和子宮的不同改變。這些家族中的患者常發(fā)生后囊下型、雙側(cè)型白內(nèi)障。四、預防為降低和扭轉(zhuǎn)出生缺陷的發(fā)生率，應(yīng)從孕前至產(chǎn)前做檢查。1.婚前體檢主要詢問疾病家族史、個人既往病史等，做好遺傳病咨詢工作。2.出生缺陷篩查有家族病史者，要進行染色體及基因檢查。預防措施參照其他出生缺陷性疾病。3.孕期保健孕婦盡可能避免危害因素;包括遠離輻射、農(nóng)藥、噪音、煙霧、酒精、藥物、揮發(fā)性有害氣體、有毒有害重金屬等。

譚峰醫(yī)師又和大家見面了，今天有個孕婦來科室，很是擔憂的問了我這樣一個問題：腎病會遺傳嗎？因為她本身有慢性腎炎，現(xiàn)在也懷孕了，就很擔心自己的狀況會不會遺傳與孩子，我想這是很多人關(guān)心的問題吧，今天就給大家說說這個問題。 醫(yī)學上講腎病是不會遺傳的，有的 人擔心腎病遺傳，影響下一代的身體健康。其實大部分腎并不遺傳，但這并不排除多囊腎腎病，比如；成人性多囊腎，嬰兒和小兒型多囊腎，單純性多囊腎，遺傳性腎炎，先天性腎病綜合癥等。在一種情況我們說腎病是可以遺傳的，其中最為常見的就是“遺傳性腎炎”。 遺傳性腎炎剛開始會出現(xiàn)血尿癥狀，男孩概率會更高，平均年齡５歲發(fā)病。過半的病人可以出現(xiàn)肉眼血尿，后期病情會加重，慢慢出現(xiàn)尿蛋白現(xiàn)象。到疾病后期多發(fā)生高血壓、腎功能進行性減退；女孩的癥狀較輕，常僅有血尿，一般不會影響壽命。遺傳性腎炎還會影響聽力，開始不嚴重，到了上學時開始發(fā)現(xiàn)聽力障礙。此外，視力也會有進行性減退，患兒出現(xiàn)斜視、眼球震顫、白內(nèi)障等。 因此，家族中有腎臟病患者的父母平時應(yīng)注意觀察孩子身體有無異常表現(xiàn)，尤其是當孩子出現(xiàn)不明原因的血尿時，家長應(yīng)配合醫(yī)生進行家系調(diào)查，并接受遺傳學指導在這里溫馨提醒大家：預防腎病是每個正常人都要關(guān)注的問題。 針對于腎病患者，可以給你幾點建議： 首先：盡量不要受涼，特別是腳底。 其次：不要忽視小病的治療，比如感冒，這些都會引發(fā)腎病。 再次：養(yǎng)成多喝水的好習慣，每天1.5到兩升，這樣可以盡可能多的排除體內(nèi)毒素。 最后：定期做檢查是很有必要的。如果沒有腎病史的話，半年做一次尿常規(guī)檢查就可以了！非常簡單的一個化驗。腎有問題，尿常規(guī)一下子就能看得出來！ 注：我們都不愿意得病，我們都不愿意得腎病，可是在很多時候，這種病我們是可以自行控制的，只要有良好的生活，飲食習慣，有條件的話定期做尿常規(guī)檢查！祝您健康！本文系譚峰醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（wsdscm.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請勿轉(zhuǎn)載。

遺傳性腎炎又稱Alport綜合征（AS），是以腎臟損害為主，并伴發(fā)耳聾及眼部異常的遺傳性疾病。因其腎功能常呈緩慢進行性惡化過程，尤其男性患者進入腎功能衰竭的年齡小而受到臨床重視。自1902年Guthrie報道該病以來，國外已對AS進行了大量的臨床、病理，以及免疫組化、基因定位、克隆、基因突變的分析研究?，F(xiàn)已證明AS是一種遺傳異質(zhì)性疾病，可有三種遺傳方式。臨床表現(xiàn)（1）腎病變多在十歲前發(fā)病。血尿為本病最突出表現(xiàn)，并常為首發(fā)癥狀?？蔀槿庋垩?、可為鏡下血尿，但肉眼血尿在成年后較少見。血尿間斷或持續(xù)，均多在非特異性上呼吸道感染、勞累及妊娠后加重。AS的另一個突出表現(xiàn)是腎功能呈慢性、進行性損害。男性尤為突出，常在20~30歲時進入終末期。女性絕大多數(shù)病變較男性輕，進入腎衰晚或不發(fā)生腎衰。據(jù)歐洲透析與移植協(xié)會統(tǒng)計，男女之比為4:1。同其他腎臟病一樣，高血壓及貧血常伴慢性腎衰出現(xiàn)。（2）耳病變高頻性神經(jīng)耳聾是本病另一重要特征，約30~50%病人受累，男性較多見。聽力障礙也常在10歲前發(fā)生，但早期輕癥病例需作電測聽才能發(fā)現(xiàn)，以后逐漸加重。有作者報道，該病聽力障礙程度與腎損害程度平行，能粗略地以耳聾程度估計腎功能損害。耳聾多為雙側(cè)。（3）眼病變眼部病變包括近視、斜視、眼球震顫、圓錐形角膜等。在眼部眾多病變中，一般認為球形晶體及黃斑周邊微粒為本病特異表現(xiàn)，二者常伴隨出現(xiàn)。（4）其他器官病變①神經(jīng)：大腦機能障礙，多神經(jīng)病，進行性神經(jīng)性腓骨肌萎縮及紅斑性肢痛病。②肌肉：食管肌肥厚，食管、器官支氣管及生殖器平滑肌瘤。③血液：巨血小板病，或巨血小板合并粒細胞胞漿包涵物。④內(nèi)分泌：抗甲狀腺抗體及甲狀旁腺機能低下。⑤氨基酸代謝障礙：高脯氨酸血癥、高羥脯氨酸血癥等。診斷要點Alport綜合征的診斷包括臨床-病理及基因兩個水平的診斷，后者目前正在使用中。由于僅性連索顯性遺傳的致病基因被定位和克隆，故基因診斷目前僅適用于該類遺傳的家系。若基因診斷成功，能檢出無癥狀致病基因攜帶者（多為女性），并能做產(chǎn)前診斷，因此在優(yōu)生優(yōu)育上將發(fā)揮重大作用。在臨床-病理診斷上，要點如下：①陽性家族史。遺傳方式絕大多數(shù)為性連索顯性遺傳，其次為常染色體顯性遺傳，極少數(shù)為常染色體隱性遺傳。②臨床上呈現(xiàn)腎臟?。ㄑ蚣斑M行性腎功能不全）、耳病變（高頻性神經(jīng)耳聾）及眼病變（前球形晶體及黃斑中心凹周圍微粒）。③腎組織電鏡病理檢查見GBM廣泛變厚、劈裂，并常與變薄的GBM并存。④抗膠原ⅣNC1抗體作免疫熒光檢查，表皮基底膜及GBM均不著色（男性）或僅節(jié)段淺染（女性）。Alport綜合征需與下列疾病鑒別：（1）良性家族性血尿病人有陽性家族史，為常染色體顯性遺傳。臨床上典型表現(xiàn)為無癥狀性血尿。腎功能始終正常且不伴耳眼病變是與Alport綜合征得明顯區(qū)別。腎活檢光鏡病理檢查正常，免疫熒光陰性，而電鏡下GBM彌漫變薄。（2）指甲-髕骨綜合征為常染色體顯性遺傳疾病。有指甲發(fā)育不良及骨關(guān)節(jié)發(fā)育不全等病變，而無耳聾及眼疾。腎臟病主要表現(xiàn)為蛋白尿，鏡下血尿、水腫及高血壓，病程相對良性，僅10%病例進入腎衰。腎活檢光鏡及免疫熒光鏡所見無特異性，但電鏡下GBM增厚呈花斑或蟲蛀狀、有膜內(nèi)纖維絲可以與Alport綜合征鑒別。影響預后的臨床病理指征：①性別：總的來看男性預后比女性差，這主要指的是性連索顯性遺傳家系的男病人，而常染色體遺傳者未必如此。②蛋白尿：較公認的是發(fā)生重度蛋白尿及腎病綜合癥者預后差。③耳聾：有人認為耳聾嚴重者預后差，男性尤如此，但也有人認為耳聾與預后無關(guān)。④有前球形晶體及黃斑中心凹周圍微粒表現(xiàn)者預后差。⑤GBM病變：不少作者觀察到電鏡下GBM廣泛增厚分層者蛋白重、預后差?？傊猩厦孢@些因素者預后可能較差，但決不能反之認為無這些因素預后就好。