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隋長霖主治醫(yī)師 煙臺毓璜頂醫(yī)院 皮膚科 淺談特應(yīng)性皮炎隨著健康科普推廣和醫(yī)院專病門診的開放，特應(yīng)性皮炎（簡稱AD）這一名詞逐漸被人們熟知。中國特應(yīng)性皮炎診療指南（2020版）指出，我國12個城市1-12月嬰兒特應(yīng)性皮炎患病率達30.48%，1-7歲兒童特應(yīng)性皮炎患病率達到12.94%，而成人特應(yīng)性皮炎患病率在2%-5%之間，可見此病之常見、患者數(shù)量之多。特應(yīng)性皮炎常因反復(fù)出現(xiàn)的皮疹以及劇烈、頑固的瘙癢，不同程度影響患者的生活質(zhì)量，正確認識、科學(xué)對待本病很有必要。（一)什么是特應(yīng)性皮炎？特應(yīng)性皮炎也叫“特應(yīng)性濕疹”，顧名思義，本病既是濕疹，而患者本人或其家族中又具有“特應(yīng)性”特點。所謂“特應(yīng)性”，包含4種含義：①患者家族成員更容易患過敏性鼻炎、濕疹、哮喘等疾??；②對異種蛋白過敏；③血清中IgE升高；④血液中嗜酸性粒細胞增多。典型的特應(yīng)性皮炎患者，具有特定的濕疹表現(xiàn)以及上述4種“特應(yīng)性”特點。（二)特應(yīng)性皮炎會對患者造成哪些影響？本病造成的影響，主要有疾病本身的壓力（如瘙癢）、心理、經(jīng)濟負擔及家庭影響幾方面。①本病夜間瘙癢尤為嚴重，常影響患者睡眠，導(dǎo)致日間學(xué)習(xí)、工作困難；久而久之，會對患兒生長發(fā)育產(chǎn)生不良后果，也致使患者產(chǎn)生不良情緒，如暴躁易怒等。②暴露部位的皮損常損害患者形象，使其產(chǎn)生抑郁、自卑等心理。③本病因其慢性病程、易反復(fù)的特點，長期治療會對患者造成持續(xù)的經(jīng)濟負擔。從基礎(chǔ)的保濕護膚，到最先進的生物制劑，不同治療方案造成的經(jīng)濟負擔不盡相同。④近年來，特應(yīng)性皮炎造成的家庭影響越來越受到關(guān)注，通常一個家庭中有特應(yīng)性皮炎患兒，父母要從多方面對其付出額外的關(guān)注，使整個家庭的生活質(zhì)量下降。此外，皮損和瘙癢嚴重程度、患病部位、患者的對疾病的忍耐程度等也是決定影響嚴重程度的重要因素。（三)成人/青少年如何評估自己是否有特應(yīng)性皮炎？成人/青少年特應(yīng)性皮炎的診斷評估，推薦“張氏標準”：①病程超過6個月的對稱性濕疹患者；②個人和/或家族特異性疾病史（包括濕疹、過敏性鼻炎、哮喘、過敏性結(jié)膜炎等）；③血清總IgE(免疫球蛋白G)升高和/或外周血嗜酸性粒細胞升高和/或過敏原陽性(過敏原特異性IgE檢測2級或2級以上陽性)。符合第一條，另外加第二條或第三條中的任何一條，就可診斷特應(yīng)性皮炎（注：需除外WAS綜合征、高IgE綜合征、Sezary綜合征等）。（四)家長如何為兒童評估特應(yīng)性皮炎？兒童特應(yīng)性皮炎的診斷評估，推薦“姚氏標準”：①瘙癢；②典型的形態(tài)和部位（屈側(cè)皮炎）或不典型的形態(tài)和部位同時伴發(fā)干皮癥；③慢性或慢性復(fù)發(fā)性病程。同時具備以上3條即可診斷AD。典型的形態(tài)和部位（屈側(cè)皮炎）包括兒童面部和肢端受累；非典型的形態(tài)和部位包括：①典型的濕疹樣皮疹，發(fā)生在非屈側(cè)部位（頭皮皮炎、眼瞼濕疹、乳頭濕疹、外陰濕疹、錢幣狀濕疹、指尖濕疹、非特異性手部或足部皮炎/特應(yīng)性冬季足、甲或甲周濕疹和身體其他部位的濕疹樣皮疹）；②非典型濕疹樣皮疹，單純糠疹、唇炎、耳下和耳后/鼻下裂隙、癢疹、汗皰疹、丘疹性苔蘚樣變異。（五)特應(yīng)性皮炎目前有哪些治療方案？目前我國特應(yīng)性皮炎指南中推薦“階梯治療”，重視患者教育與保濕護膚，建議尋找并回避誘發(fā)因素。輕度患者可以嘗試外用藥物如糖皮質(zhì)激素乳膏、他克莫司乳膏等，必要時口服抗組胺藥；中度患者可在外用藥維持治療基礎(chǔ)上使用光療、封包療法等；重度患者建議住院治療，綜合評估后可使用生物制劑、免疫抑制劑，甚至短期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素等。※溫馨提示：如果您根據(jù)以上“診斷標準”發(fā)現(xiàn)自己或家人可能有特應(yīng)性皮炎時，建議及時就診，經(jīng)醫(yī)生檢查評估后科學(xué)、規(guī)范治療。2022年02月12日484
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趙巍主治醫(yī)師 河南省中醫(yī)院 皮膚性病科 很多患者家長帶著滿月的孩子去看皮膚科，原因是什么呢？孩子的面部出現(xiàn)了紅斑，丘疹甚至明顯的滲液，多數(shù)的皮膚科醫(yī)生就診斷為嬰兒濕疹，然后告知患者外涂藥物即可，很快就痊愈了。 殊不知，過去我們通常講的嬰兒濕疹，實際上就是我們現(xiàn)在的特應(yīng)性皮炎的嬰兒期，而很多患者以為是一過性的，治療后即可完全根治，后來發(fā)現(xiàn)，隨著孩子的長大，時不時的會發(fā)現(xiàn)濕疹樣皮損的發(fā)生，很多患者就問了，為什么我們孩子的濕疹反反復(fù)復(fù)不好？那么得到的結(jié)論往往是濕疹本身就是一個容易反復(fù)的疾病，所以反復(fù)發(fā)作也不奇怪，那就繼續(xù)用藥吧。 而這些反復(fù)的現(xiàn)象，其實就是特應(yīng)性皮炎，特應(yīng)性皮炎是一種慢性炎癥，性瘙癢性疾病，和普通濕疹最大的護理不同點，就是需要長期的基礎(chǔ)護理，特應(yīng)性皮炎的?？漆t(yī)師往往會交代患者最多的一件事就是保濕潤膚，修復(fù)皮膚屏障功能，減少病情的發(fā)作。 因此，別再把嬰兒期特應(yīng)性皮炎當普通濕疹啦！如果不注意長期護理，疾病可能會反復(fù)發(fā)作，影響孩子的成長發(fā)育。2021年12月02日574
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2021年11月05日507
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云健健主治醫(yī)師 襄陽市中醫(yī)醫(yī)院 皮膚科 一、特應(yīng)性皮炎與濕疹有什么不同？濕疹只是目前無法明確病因的皮炎的暫時診斷，許多有濕疹樣表現(xiàn)的疾病，病因查清后就可以進一步的明確診斷，如：日光性皮炎、接觸性皮炎、特應(yīng)性皮炎等。普通老百姓通常講的所謂的奶癬、嬰兒濕疹、濕疹、小兒濕疹、神經(jīng)性皮炎可能絕大多數(shù)就是特應(yīng)性皮炎。二、為什么強調(diào)早期治療管理特應(yīng)性皮炎？早年患有特應(yīng)性皮炎常預(yù)示未來會發(fā)生其他過敏癥，主要表現(xiàn)為從嬰幼兒濕疹、食物過敏，逐漸發(fā)展為過敏性哮喘、過敏性鼻炎，該現(xiàn)象被稱為過敏進程（過敏進程三步曲：特應(yīng)性皮炎—哮喘—過敏性鼻炎）。過敏進程常以特應(yīng)性皮炎（AD）作為首發(fā)疾病，通過"皮膚-消化道-呼吸道"的致敏模式，介導(dǎo)食物過敏、過敏性鼻炎和過敏性哮喘等過敏癥的發(fā)生發(fā)展。通過早期治療管理特應(yīng)性皮炎可以阻斷其向哮喘、過敏性鼻炎的發(fā)展。早期AD的管理方法有：主要從AD的預(yù)防和治療做起，也就是三級預(yù)防策略: 第一級預(yù)防又稱病因預(yù)防。目前AD的發(fā)病機制仍未闡明, 故尚無徹底預(yù)防AD的病因治療。第二級預(yù)防在AD前期做好早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療的“三早”預(yù)防，強調(diào)早期預(yù)防，以控制疾病的發(fā)展惡化。而這也是早期管理、向患者宣教的重點所在。主要包括三方面的舉措：重建受損皮膚屏障結(jié)構(gòu)和功能；減少外界抗原入侵；早年食物控制, 有助于從根本上改變過敏進程的發(fā)生發(fā)展。1、重建受損上皮屏障結(jié)構(gòu)和功能：剛出生嬰兒早期應(yīng)用潤膚劑, 可顯著降低其后期 AD 的發(fā)病率。2、減少外界抗原入侵：家庭成員戒煙，避免二手煙。塵螨、 花粉、 蟑螂和真菌是常見的變應(yīng)原，避免接觸變應(yīng)原可減少高?；颊咧旅?。AD 和哮喘防治指南均不建議過敏患兒家里養(yǎng)寵物 (貓或狗) 。不過, 最新研究發(fā)現(xiàn), 出生第 1 年內(nèi)置身有寵物的家庭環(huán)境, 這對今后發(fā)生過敏癥反倒發(fā)揮保護作用。3、早年食物控制：有研究結(jié)果顯示, 母乳喂養(yǎng)逾超過4 個月可降低 4 歲時特應(yīng)性皮炎的患病風險。另外, 4~6個月嬰幼兒早期加入輔食, 有助于經(jīng)口誘導(dǎo)免疫耐受, 降低過敏癥發(fā)病風險。孕婦和 2 歲內(nèi)嬰幼兒服用乳酸菌, 2 歲時發(fā)生AD 的風險下降 50%?？诜嫔锌稍鰪娔c道免疫屏障功能, 減少炎性介質(zhì), 有利于預(yù)防過敏癥。第三級預(yù)防對于已發(fā)生AD的患者, 藥物治療為Ⅲ級預(yù)防, 其中達必妥表現(xiàn)出新的希望和曙光。達必妥在治療AD的同時改善過敏性鼻炎、哮喘等共病，可以給病人帶來全面獲益，降低疾病治療費用?？傊?，特應(yīng)性皮炎是過敏進程的第一步。早期有效治療AD或可中斷過敏進程, 并降低哮喘、過敏性鼻炎的風險。點擊下方可觀看特應(yīng)性皮炎（濕疹）的科普視頻2021年09月28日1139
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云健健主治醫(yī)師 襄陽市中醫(yī)醫(yī)院 皮膚科 1. 度普利尤單抗（達必妥）是一種什么藥？作用機制是什么？度普利尤單抗是首個作為臨床急需新藥獲批并實現(xiàn)中重度特應(yīng)性皮炎持續(xù)控制的靶向生物制劑。白介素4（IL-4）和白介素13（IL-13 ）是特應(yīng)性皮炎發(fā)生的關(guān)鍵驅(qū)動因子。度普利尤單抗通過抑制 IL-4 和 IL-13 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，從而起到減輕皮膚炎癥的作用。適應(yīng)癥：用于治療外用處方藥控制不佳或不建議使用外用處方藥的成人中重度特應(yīng)性皮炎。2. 度普利尤單抗用法用量是怎樣的？度普利尤單抗的給藥方式是皮下注射給藥，成人的初始劑量為600mg（2針），隨后給予維持劑量300mg（1針），每2周1次，16周為一療程，一療程需要5盒（10支）。3. 度普利尤單抗療效怎么樣？度普利尤單抗的功效已在國外3項大型的臨床研究中證實，涉及約2,100名傳統(tǒng)治療控制不佳的中重度特應(yīng)性皮炎患者，其病程均值為28年。研究顯示，使用度普利尤單抗治療組 16 周后將近一半的成年患者皮損改善了75％，有些甚至達到了90％，瘙癢程度明顯減少近4倍。與激素藥膏聯(lián)用后持續(xù)到第52周，皮損、瘙癢、生活質(zhì)量三方面均呈現(xiàn)60%~80%改善。我國研究亦證實使用度普利尤單抗治療16周后對中國成人中重度特應(yīng)性皮炎患者，皮損嚴重程度和瘙癢程度均明顯改善，且安全性良好。4. 使用度普利尤單抗后多久起效？達必妥治療后2天內(nèi)可快速改善瘙癢，15天瘙癢改善24.7%，一個月內(nèi)瘙癢減少50%。治療兩周皮損改善61%，16周皮損改善達到穩(wěn)態(tài)改善77%。治療一個月皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）改善80%。但由于個體差異的問題，每位患者的起效時間可能存在一定的差異。5. 度普利尤單抗安全嗎？有什么不良反應(yīng)？研究顯示，長期治療，度普利尤單抗表現(xiàn)出與安慰劑相似的總體安全性，在“因不良事件導(dǎo)致的停藥率”、“嚴重感染發(fā)生率”、“非皰疹性皮膚感染發(fā)生率”三方面均優(yōu)于安慰劑組。相比于糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑，度普利尤單抗副作用少。最常報告的藥物不良反應(yīng)為結(jié)膜炎、口腔皰疹、過敏性結(jié)膜炎等。在接受治療期間大多數(shù)發(fā)生結(jié)膜炎的患者都能康復(fù)或好轉(zhuǎn)。6. 使用度普利尤單抗后，別的治療措施還需要嗎？度普利尤單抗作為皮下注射制劑，不是在注射后就立即起效。建議原來的治療仍維持4-8周，突然停藥會容易引起疾病反跳。尤其在度普利尤單抗治療前系統(tǒng)用糖皮質(zhì)激素控制病情的患者，應(yīng)逐步減少激素的劑量。此外，患者仍需要保持全身涂抹潤膚劑，局部使用外用藥物等措施，這樣才能使病情得到最大程度的控制。7. 度普利尤單抗注射前是否需要實驗室檢查和監(jiān)測？開始度普利尤單抗治療前不需要進行血液檢查、肝炎、HIV 或結(jié)核病檢測或腫瘤篩查。也不需要額外進行肝腎功能等實驗室檢查。因為達必妥不經(jīng)過肝臟代謝和腎臟排泄，臨床研究未提示與實驗室檢查相關(guān)的嚴重不良反應(yīng)，長期研究未提示感染風險的增加，說明書中也沒有提到感染相關(guān)患者（除寄生蟲感染）需慎用。且輕度或中度腎損害患者不需要調(diào)整劑量。8. 使用度普利尤單抗治療16周后停藥，是否有復(fù)發(fā)時間的數(shù)據(jù)？目前尚未檢索到有關(guān)治療 16 周停藥后中位復(fù)發(fā)時間的數(shù)據(jù)。但根據(jù)研究提示度普利尤單抗的連續(xù)治療可使患者持續(xù)獲益。度普利尤單抗聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療52周復(fù)發(fā)患者比例13%，顯著低于糖皮質(zhì)激素組41%的復(fù)發(fā)率，降低年復(fù)發(fā)率近80%。9. 度普利尤單抗使用16周后的用藥方案？醫(yī)生根據(jù)患者情況確定治療決策，可根據(jù) AD 疾病改善情況，結(jié)合潤膚劑、外用藥物使用依從性等，綜合決定度普利尤單抗的方案。度普利尤單抗 300mg q2w (每2周)治療 16 周后可達穩(wěn)態(tài)血藥濃度，度普利尤單抗 300 mg q2w （每2周）或 qw （每周）連續(xù)治療的長期結(jié)局最佳，從 q2w/qw 方案轉(zhuǎn)換為頻率較低的給藥方案 【q4w/q8w（每4周/每8周）】對比安慰劑組，q4w/q8w 仍有顯著性療效。10. 是否有度普利尤單抗跟免疫抑制劑，如環(huán)孢素、甲氨蝶呤等相關(guān)聯(lián)合使用的資料 ？真實世界研究數(shù)據(jù)，46.6%的患者在開始使用度普利尤單抗時聯(lián)用其他系統(tǒng)性治療藥物，其中 16.7%聯(lián)合使用環(huán)孢素，4.5%聯(lián)合使用甲氨蝶呤；同時如果既往使用免疫抑制劑的患者，開始使用度普利尤單抗時，不建議立即停用免疫抑制劑，有專家組建議傳統(tǒng)系統(tǒng)免疫抑制劑可在度普利尤單抗開始治療后的第一周內(nèi)繼續(xù)使用，直至達到全部臨床療效。11. 注射度普利尤單抗時是否可以注射新冠疫苗？ 度普利尤單抗給藥時，不可同時給予活疫苗和減毒活疫苗，但可以同時接種滅活或非活疫苗（目前接種的5類新冠疫苗中，3類屬于滅活疫苗）。建議在治療前，患者應(yīng)已根據(jù)當前免疫指南完成活疫苗和減毒活疫苗接種。根據(jù)在其他炎癥和風濕性疾病中使用生物制劑治療的經(jīng)驗，接種疫苗的最佳時間是在開始生物治療之前。建議在開始度普利尤單抗治療前至少 14 天接種疫苗。如果在開始使用度普利尤單抗治療后需要接種減毒活疫苗，則應(yīng)停止治療至少12 周。 12.度普利尤單抗的價格和醫(yī)保報銷政策是怎樣的？單支價格為3160元，每盒2支。達必妥2021年進入國家醫(yī)保目錄，屬于醫(yī)保乙類藥品。醫(yī)保適用范圍：限對傳統(tǒng)治療無效、有禁忌或不耐受的中重度特應(yīng)性皮炎患者，需按說明書用藥。說明書適應(yīng)癥：用于治療外用處方藥控制不佳或不建議使用外用處方藥的成人中重度特應(yīng)性皮炎。襄陽地區(qū)職工醫(yī)保報銷64%，5盒一療程（10支）患者自付合計11376元。襄陽地區(qū)居民醫(yī)保報銷48%，5盒一療程（10支）患者自付合計16432元。2021年09月17日127518
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