胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤和胰腺癌，雖然都是“生長”在胰腺位置，但它們?cè)诎l(fā)病情況、致病機(jī)理、治療方式、預(yù)后生存等方面存在著天壤之別，胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的惡性程度遠(yuǎn)沒有胰腺癌“兇險(xiǎn)”。胰腺是人體僅次于肝臟的第二大消化腺，分為外分泌腺和內(nèi)分泌腺兩部分。胰腺外分泌腺分泌消化酶，對(duì)消化食物起著重要作用。而內(nèi)分泌腺的功能是分泌內(nèi)分泌激素，主要是產(chǎn)生胰島素。胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤隸屬于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的一種，是一組起源于肽能神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的異質(zhì)性腫瘤腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤。胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是一種罕見病，發(fā)病率約為0.3/10萬，僅占胰腺腫瘤不到10%。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，它易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，局限于胰腺的僅占14%。發(fā)生局部轉(zhuǎn)移占22%，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移更高達(dá)64%。值得慶幸的是，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是一種惰性腫瘤，生長、發(fā)展速度較為緩慢。胰腺癌是名符其實(shí)的癌中之王，5年生存率僅為5%，晚期胰腺癌的中位生存時(shí)間僅有3~6個(gè)月。但胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的預(yù)后生存率則沒有胰腺癌“兇險(xiǎn)”，早期胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者手術(shù)后的長期生存率可達(dá)到100%，即使晚期的胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者的5年生存率也能達(dá)到25%-40%。所以面對(duì)胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤時(shí)，不要過于絕望，如能早期發(fā)現(xiàn)，它在臨床上還是一種可治愈的腫瘤。警惕身上發(fā)出的不典型“信號(hào)”和胰腺癌相比，胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤脾氣性格較為“溫順”。作為身處腹膜后且位置較深的腫瘤同樣具有早期癥狀不典型及沒有任何早期信號(hào)等特點(diǎn)。部分神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤會(huì)產(chǎn)生一些激素，出現(xiàn)一些慢性病癥狀。如胰島素瘤會(huì)分泌大量的胰島素，表現(xiàn)為低血糖癥狀；胰高糖素瘤會(huì)分泌大量的胰高血糖素，表現(xiàn)為高血糖、腹瀉等癥狀；胃泌素瘤會(huì)分泌大量的胃泌素，表現(xiàn)為腹痛、胃潰瘍等癥狀。臨床上將這些產(chǎn)生特殊激素的胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤統(tǒng)稱為：有功能性的胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。盡管胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤發(fā)出了早期“信號(hào)”，但由于其不典型性癥狀常被患者自己所忽視。他們經(jīng)常在兜兜轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)了慢病治療無果后再到胰腺?？凭驮\，往往已經(jīng)錯(cuò)過了疾病的早期根治機(jī)會(huì)，甚為可惜。我們也想借此機(jī)會(huì)提醒大眾，出現(xiàn)類似癥狀時(shí)，腦袋中多一根弦，先去胰腺外科排除腫瘤可能，再去進(jìn)行慢病治療，為自己贏得生機(jī)。但臨床上大部分患者是沒有癥狀的，多數(shù)是在體檢時(shí)才發(fā)現(xiàn)胰腺上長了個(gè)腫瘤，這些不會(huì)產(chǎn)生功能的胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤就稱為無功能性胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。無功能性胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤約占患者總數(shù)的70%-80%。所以我們反復(fù)強(qiáng)調(diào)，一年一次的體檢對(duì)于中老年人尤為重要，一旦發(fā)生胰腺部有占位跡象，必須到專業(yè)的醫(yī)院進(jìn)行診斷和治療，切勿“懶癌”貽誤病情。

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤雖然歸為惡性腫瘤，但它有一些特殊的表現(xiàn)。神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤通常表現(xiàn)為發(fā)展緩慢、生存時(shí)間長，因此神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病人千萬不要過度緊張焦慮。正所謂“知已知彼，百戰(zhàn)不殆”，我寫了一系列神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的科普，希望幫廣大病友正確認(rèn)識(shí)這個(gè)少見病，當(dāng)你對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤有了正確的認(rèn)識(shí)后，就不會(huì)產(chǎn)生不必要的負(fù)面情緒了。希望我們能共同戰(zhàn)勝疾病，實(shí)際“活的好，活的久”。胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤是什么？怎么治療？神經(jīng)內(nèi)分泌瘤定期復(fù)查要檢查哪些項(xiàng)目？關(guān)于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，你必須知道的幾個(gè)重點(diǎn)轉(zhuǎn)移性神經(jīng)內(nèi)分泌瘤就永遠(yuǎn)不能手術(shù)了？神經(jīng)內(nèi)分泌瘤NETG3能否用生長抑素類似物治療？靶向藥？化療藥？神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的藥物有哪些胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌一定要注意的特殊檢查神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病人必須知道的檢查－Ga68-PET/CT在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診治中的重要地位不要忽視神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理診斷的特殊性“組合拳”多模式治療為轉(zhuǎn)移性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤帶來新希望胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤術(shù)后是否要定期復(fù)查？類癌不是癌癥？不再談癌色變！

神經(jīng)內(nèi)分泌瘤根據(jù)胚胎起源部位分類，分為前腸腫瘤、中腸腫瘤、后腸腫瘤，他們的不同發(fā)病部位特點(diǎn)。前腸腫瘤發(fā)生于呼吸道至十二指腸乳頭前之間的消化管，還有胰腺、肝膽。中腸腫瘤發(fā)生于十二指腸乳頭后到橫結(jié)腸右2/3之間的消化管。后腸腫瘤發(fā)生于橫結(jié)腸左1/3至肛管上段的消化管及膀胱、尿道?；径x：神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是一類起源于干細(xì)胞且具有神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記物，能夠產(chǎn)生生物活性胺和（或）多肽激素的腫瘤，主要包括胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤和胃腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。功能性胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤常見病理類型有胰島素瘤和胃泌素瘤；胃腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤包括胃、十二指腸、小腸、闌尾、結(jié)腸以及直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，其中回腸、直腸和闌尾神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤最為常見。好發(fā)人群：直系親屬有神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病史者、大量吸煙者、過度飲酒者、患有神經(jīng)纖維瘤?、裥秃徒Y(jié)節(jié)性硬化癥等遺傳病者排除檢查：病理檢查、MRI檢查、腫瘤標(biāo)志物測(cè)定、胃泌素測(cè)定主要病因1.有研究表明，糖尿病史和癌癥家族史與散發(fā)性胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤發(fā)病相關(guān)。2.大量吸煙、飲酒也可能是胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的危險(xiǎn)因素。3.對(duì)胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者進(jìn)行基因突變分析發(fā)現(xiàn)，染色質(zhì)重構(gòu)基因和一些通路基因可出現(xiàn)突變。約有10％的胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤與多種遺傳性內(nèi)分泌腫瘤綜合征，如多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤Ⅰ型、神經(jīng)纖維瘤病Ⅰ型和結(jié)節(jié)性硬化癥等相關(guān)。典型癥狀非功能神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤主要表現(xiàn)為非特異性的消化道癥狀和腫瘤局部占位癥狀，如進(jìn)行性吞咽困難、腹痛、腹脹、腹瀉、腹部包塊、黃疸或黑便等。功能性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤主要表現(xiàn)為腫瘤分泌有生物學(xué)活性的激素引起的相關(guān)臨床癥狀，如皮膚潮紅、出汗、哮喘、腹瀉、低血糖、難治性消化道潰瘍、糖尿病等。治療藥物治療對(duì)于高、中分化無法手術(shù)切除的局部晚期及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者多采用藥物治療。對(duì)于無癥狀的、腫瘤負(fù)荷較低同時(shí)疾病穩(wěn)定的患者，可以每3～6個(gè)月進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物和影像學(xué)檢查，密切隨訪，直至疾病明顯進(jìn)展。而對(duì)于惡性程度較高的神經(jīng)內(nèi)分泌患者腫瘤，應(yīng)盡快采取全身化療。全身化療藥物鉑類聯(lián)合依托泊苷(EP／Ec)是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的首選方案。鏈脲霉素聯(lián)合5-Fu和（或）表阿霉素治療；替莫唑胺單藥或者聯(lián)合靶向藥物貝伐珠單抗等。生物治療藥物包括奧曲肽、奧曲肽微球及蘭瑞肽等，α干擾素單獨(dú)使用或聯(lián)合奧曲肽。對(duì)進(jìn)展期NETs具有一定療效，通常用于二線治療。靶向藥物舒尼替尼和依維莫司對(duì)轉(zhuǎn)移性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤具有較好的療效及耐受性。舒尼替尼是一種多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，可抑制腫瘤生長。手術(shù)治療腫瘤切除術(shù)適用于局限期神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。姑息手術(shù)適用于局部復(fù)發(fā)、孤立的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或不可切除的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，經(jīng)藥物治療后轉(zhuǎn)為可切除病灶其他治療消化道潰瘍治療應(yīng)用H2受體抑制劑(西咪替丁、雷尼替丁以及法莫替丁等)和PPI(奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑和雷貝拉唑等)，能夠控制胃酸過量分泌。患者可通過少食多餐、靜脈輸注葡萄糖來糾正低血糖.

經(jīng)過高大夫的系列神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤科普文章和講座，很多神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病人對(duì)這種少見病有了比較清晰的認(rèn)識(shí)，特別對(duì)分級(jí)的概念有了理解（沒有看過的可以搜索我的文章和講座）。之前很多人認(rèn)為只有G1/G2或ki67<10%的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤才能使用生長抑素類似物（長效奧曲肽，蘭瑞肽），甚至很多醫(yī)生也不建議分級(jí)高的G3病人用生長抑素類似物。但現(xiàn)在，這個(gè)錯(cuò)誤的觀點(diǎn)要改正了。2021版最新的NCCN指南中新增分化好的NETG3治療流程，其中明確指出：對(duì)于SSR陽性的ki67<55%的NETG3病人，可以選擇生長抑素類似物（長效奧曲肽，蘭瑞肽）。其他治療選擇包括PRRT，靶向藥或化療。同時(shí)，復(fù)旦腫瘤神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤多學(xué)科團(tuán)隊(duì)的多年臨床治療經(jīng)驗(yàn)也顯示，在SRS/Ga68陽性的NETG3病人，接受了卡培他濱聯(lián)合替莫唑胺聯(lián)合生長抑素類似物的治療達(dá)到腫瘤縮小病情穩(wěn)定后，單獨(dú)應(yīng)用生長抑素類似物可以使部分NETG3病人達(dá)到長期生存，遠(yuǎn)高于其他醫(yī)院文章中的NETG3生存期。生長抑素受體顯像（SRS）和Ga68-PET/CT檢查是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的特有檢查項(xiàng)目，其結(jié)果對(duì)判斷預(yù)后和決定治療方案有重要指導(dǎo)作用。這就是為什么我建議所有NET病人都做SRS或Ga68-PET/CT。畢竟NETG3的概念提出的時(shí)間并不久，對(duì)這部分病人的治療還在探索中，最新的指南又增加了生長抑素類似物，PRRT等治療。這對(duì)于NETG3的治療而言是幸運(yùn)的。?不僅要活得長，還要活得好，多一種治療選擇，就多一份生的希望。

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是一類比較少見的腫瘤，跟癌不是一回事。在談癌色變的今天，不那么起眼。本著蹭熱度的一貫做法，介紹一下相關(guān)的名人。喬布斯得的就是胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，跟胰腺癌不是一個(gè)概念，胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，占胰腺腫瘤比例不到5%，這種腫瘤生長緩慢，手術(shù)切除后預(yù)后一般較好，因此，喬布斯能存活八年不足為奇。神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是一類起源于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的具有顯著異質(zhì)性的腫瘤。神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤可以發(fā)生在體內(nèi)任何部位，但胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是其最常見的類型，約占所有神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的70%左右。其發(fā)病率低，癥狀多樣且復(fù)雜。神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的良惡性程度差異較大，有生長緩慢、表現(xiàn)惰性的良性治療，有低度惡性的治療，也有惡性明顯、轉(zhuǎn)移傾向明顯的腫瘤。因此也根據(jù)腫瘤性質(zhì)進(jìn)行了相應(yīng)命名，NENs(neuroendocrine neoplasms)是指所有高、中、低分化的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，NETs(neuroendocrine tumors)是指高、中分化的神經(jīng)內(nèi)分泌瘤，NEC(neuroendocrine carcinoma)是指低分化或分化差的神經(jīng)內(nèi)分泌癌，神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（NET）和神經(jīng)內(nèi)分泌癌（NEC）截然不同，神經(jīng)內(nèi)分泌癌惡性程度較高。神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤需要病理診斷，不光需要考慮分化程度（G分級(jí)），還需要考慮Ki67。一般而言，G1和G2的惡性程度較低，而G3的惡性程度較高。根據(jù)腫瘤是否分泌激素并引起典型的臨床癥狀，可以將神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤分為兩大類:有功能性和無功能性。所謂‘有功能’是指神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤細(xì)胞會(huì)分泌各種激素，引起與激素相關(guān)的臨床癥狀。例如能分泌胰島素的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，可使患者反復(fù)發(fā)作不明原因的低血糖；分泌血管活性腸肽的腫瘤，在可使患者總是莫名其妙地腹瀉。另一類分泌胃泌素的腫瘤，能使患者出現(xiàn)難以愈合的胃或者十二指腸潰瘍；導(dǎo)致病人反復(fù)出現(xiàn)面色潮紅的腫瘤，則能分泌一種叫做5－羥色胺的血管活性物質(zhì)。但總體而言，這種“有功能”的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤在臨床上僅占了不到20%。”至于“無功能”的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，在臨床上大約占了80%。這些腫瘤雖然也起源于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞，但沒有分泌激素的功能，因而也不引起前面所講的與激素有關(guān)的典型臨床癥狀?！斑@些患者早期幾乎沒有任何明顯表現(xiàn)，腫瘤在體內(nèi)悄無聲息的生長，很多人都是在體檢中發(fā)現(xiàn)體內(nèi)某個(gè)地方長出了一個(gè)腫塊，最后才證實(shí)為神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。” 直腸部位的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤占第三位，上升快，亞非發(fā)病率1.25-1.8/10萬，顯著高于歐美2-3倍，確診中位年齡56歲，92%確診時(shí)屬于局限期（腸鏡檢查發(fā)現(xiàn)息肉或粘膜下隆起）。神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的分期檢查手段主要包括：常規(guī)影像檢查胸腹盆增強(qiáng)CT/MRI，肝轉(zhuǎn)移患者肝臟增強(qiáng)MRI，另外68Ga-PET-CT和18F-FDG-PET-CT相互補(bǔ)充合理并應(yīng)用，此外建議Ki67>10%的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者進(jìn)行雙顯像檢查。68Ga-PET-CT和99mTc-奧曲肽顯像，是一種有別于常用的18F-FDG-PET-CT特殊檢查。其原理是多數(shù)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤過度表達(dá)生長抑素受體（SSTR2）。因此，應(yīng)用放射性核素標(biāo)記奧曲肽，利用受體-配體特異性結(jié)合原理進(jìn)行顯像，可以查找原發(fā)灶和準(zhǔn)確分期 早期神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤以手術(shù)治療為主，包括內(nèi)鏡下切除、根治性手術(shù)切除。晚期患者以全身治療為主，其中生長抑素類似物可以作為基礎(chǔ)治療，尤其是對(duì)于有明顯癥狀的患者（如腹瀉，潮紅)。不能手術(shù)的胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，也可選擇化療、放療等治療手段。神經(jīng)內(nèi)分泌的預(yù)后需要結(jié)合腫瘤的惡性程度以及是否轉(zhuǎn)移來確定。其10年生存率在局限期是 80%，出現(xiàn)區(qū)域轉(zhuǎn)移約為40-50%，出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移不足5%。

56歲的張女士是一名雜貨店收銀員，5年前開始出現(xiàn)反復(fù)出冷汗手抖暈倒的癥狀，嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)杳裕l率最高時(shí)每天可以發(fā)生2-3次。張女士以為只是身子弱，過于勞累等導(dǎo)致。反復(fù)發(fā)生幾次后，多次到社區(qū)醫(yī)院就診，被告知此為低血糖癥狀，血糖經(jīng)常低至1.0左右。經(jīng)過暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院仔細(xì)的排查，方才在胃、胰腺部位發(fā)現(xiàn)了頻繁低血糖的元兇—四顆大小不一的胰島素瘤。頻繁低血糖 忍了四五年才查因張女士本來病痛就多，有16年的高血壓病史，做過甲狀腺切除術(shù)，經(jīng)常跑醫(yī)院，因?yàn)槟I結(jié)石做過好幾次手術(shù)，但也未能明確低血糖的原因。所以只能在發(fā)生低血糖時(shí)讓家人照顧，大多數(shù)時(shí)候吃點(diǎn)東西補(bǔ)充能量即可恢復(fù)如常，嚴(yán)重時(shí)就近醫(yī)院輸注葡萄糖，就這樣忍著持續(xù)了4年。直至1年前，低血糖情況變得更加嚴(yán)重，才與家人下決心要進(jìn)行全面檢查。到醫(yī)院行腹部CT發(fā)現(xiàn)胰腺頸部及胃壁上有數(shù)個(gè)結(jié)節(jié)灶，考慮神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。檢查結(jié)果顯示，胰島素瘤的可能性最大。此次也是由于低血糖發(fā)作，在暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院急診收住院治療。經(jīng)過進(jìn)一步完善全身系統(tǒng)檢查，最后明確，患者腹腔內(nèi)居然有多達(dá)四處存在大小不等可見的腫瘤，分別位于胃底、胃體、胃小彎及胰腺頸部，最大的不到2.5公分，最小只有花生米大?。≌沁@些繁星散落般隱匿的腫瘤，導(dǎo)致了張女士頻繁出現(xiàn)危險(xiǎn)的低血糖反應(yīng)！病因找到了，接下來就是治療。由于腫瘤數(shù)量多，位置分散，部位隱匿，最棘手的是，胰腺頸部的腫瘤，恰好將主胰腺管包裹，要切除此處腫物，勢(shì)必將胰腺管切斷一截，也就相當(dāng)于把胰腺從頸部橫斷！胰腺體尾部要么切除，損失胰腺超過一般的功能，以后可能導(dǎo)致糖尿病；要么跟消化道重新接合，但接合的難度高，且出現(xiàn)胰漏這樣危險(xiǎn)并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)也高。經(jīng)過細(xì)致的規(guī)劃和討論后，楊景哥主任團(tuán)隊(duì)在腹部開了幾個(gè)鑰匙大小的孔，應(yīng)用腹腔鏡微創(chuàng)技術(shù)，利用腹腔鏡的清晰與放大效應(yīng)，將4個(gè)病灶找到并完整切除，同時(shí)，將胰體尾部與胃做了雙層內(nèi)翻式包埋吻合，避免了胰腺體尾部切除，保存了胰腺的正常功能，杜絕了日后糖尿病的出現(xiàn)，顯著提升患者生存質(zhì)量。出院后三個(gè)月返院復(fù)查，張女士未再發(fā)生低血糖的情況，不禁感嘆原來無病纏身的感覺是如此美妙，如今不必?fù)?dān)心自己何時(shí)發(fā)病，讓家人一同提心吊膽。胰島素瘤常誘發(fā)低血糖 需要及時(shí)根除據(jù)介紹，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤起源于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞，能分泌多種激素，可引發(fā)相應(yīng)的臨床癥狀，如胃泌素瘤常引起胃酸增多，可以導(dǎo)致嚴(yán)重的潰瘍體質(zhì)、患者常感腹痛、腹瀉等，生長抑素瘤引起生長抑素分泌異常，引起腹痛、黃疸、腹瀉。楊景哥表示，張女士屬于胰島素瘤，一種大量分泌胰島素的交界性腫瘤，可來源于胰腺，也可來源于胰腺外器官組織，臨床表現(xiàn)與腫瘤細(xì)胞不適當(dāng)分泌胰島素相關(guān), 主要表現(xiàn)為低血糖癥狀, 是非糖尿病患者低血糖最常見的原因。正常人空腹血糖在3.8以上，血糖低于2.8即可診斷為低血糖發(fā)作，可引起嚴(yán)重的代謝紊亂, 嚴(yán)重者甚可危及生命，低血糖持續(xù)發(fā)生導(dǎo)致大腦及心臟等重要臟器能量不足，出現(xiàn)功能衰竭。手術(shù)是根治此病的有效方法。楊景哥介紹，本例患者除胰腺外在的胃壁尚存在三個(gè)腫物，由于腫瘤屬于良性，選擇了單純切除胃腫物并縫合切緣的方式，沒有過多地切除胰腺組織。胰腺腫物由于其組織特點(diǎn)，需要把部分胰腺切除并將殘余胰體尾與消化管道進(jìn)行吻合。與開腹手術(shù)相比, 腹腔鏡手術(shù)住院時(shí)間短、恢復(fù)快，但對(duì)術(shù)者腔鏡技術(shù)要求較高。胰島素瘤多為單發(fā)、良性腫瘤,且多數(shù)體積<2cm, 腹腔鏡手術(shù)為安全有效的手術(shù)方式。術(shù)后病理解剖，一顆花生米大小的胰島素瘤胰腺腫物采寫：南都記者 王道斌 通訊員 陳法智 張燦城編輯：王道斌

一. 什么是胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤？ 來源于胰腺內(nèi)肽能神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的腫瘤稱為胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，占全部良、惡性胰腺腫瘤的3%，發(fā)病率相對(duì)較低，但逐年升高達(dá)（1～3）/10萬；發(fā)病高峰年齡41～60歲，無明顯性別差異；50～60%的患者就診時(shí)已處于局部晚期或出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。腫瘤性質(zhì)為低度惡性，腫瘤生長和疾病進(jìn)展緩慢；但約有1%的pNET為惡性，稱為“胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌”，預(yù)后較差。二. 為什么會(huì)得胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤？ 和絕大多數(shù)腫瘤一樣，尚未發(fā)現(xiàn)pNET的明確病因，但與如下一些遺傳性綜合征密切相關(guān)：多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病-1（Multiple Endocrineneoplasia-1，MEN-1）、林島綜合征（Von-Hippel-Lindau Syndrome，VHL）、多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤?、裥停∟eurofibromatosis Type-1，NF-1）等。三. 如何識(shí)別自己可能患有胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤？ pNET可分為功能性pNET和非功能性pNET，前者具有激素分泌功能，進(jìn)而可能產(chǎn)生與激素相關(guān)的癥狀，如胰島素瘤患者常會(huì)出現(xiàn)低血糖發(fā)作，表現(xiàn)為大汗、無力、心悸、惡心，嚴(yán)重者伴意識(shí)障礙；胃泌素瘤患者常伴腹部疼痛、腹瀉、食管不適癥狀如反酸、燒心、惡心、心悸等。非功能性pNET由于不能分泌激素，臨床癥狀隱蔽且缺乏特異性，自腫瘤產(chǎn)生、到出現(xiàn)癥狀、再到患者至醫(yī)院就診往往需要5～7年時(shí)間，或常常在體檢時(shí)被發(fā)現(xiàn)，臨床可能表現(xiàn)為腹部隱痛、腹脹腹瀉、消化道出血，或腸梗阻、黃疸等周圍臟器壓迫癥狀。需要注意的是：上述臨床癥狀與多種疾病相關(guān)，對(duì)pNET不具有特異性。但在您出現(xiàn)上述癥狀至醫(yī)院就診，特別是在未發(fā)現(xiàn)其它病因時(shí)，推薦至大型的胰腺專科進(jìn)一步對(duì)pNET進(jìn)行相關(guān)檢查。四. 發(fā)現(xiàn)pNET需要接受哪些檢查？1. 血清學(xué)檢查： 嗜鉻粒蛋白A（CgA）是目前提示存在pNET的最佳血清學(xué)指標(biāo)，此外有5-羥吲哚乙酸（5-HIAA）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、胰多肽（PP）等指標(biāo)。臨床懷疑某種功能性pNET時(shí)，還可檢測(cè)血清中對(duì)應(yīng)的激素水平及相關(guān)促代謝產(chǎn)物（如血糖、胃液pH值等），以協(xié)助診斷。2.影像學(xué)檢查： 影響學(xué)檢查的目的在于明確pNET和其轉(zhuǎn)移灶的數(shù)量和位置。常用的檢查手段包括： 胰腺增強(qiáng)CT或MRI；生長抑素受體顯像SSR；68Ga-PET/CT。3.病理學(xué)檢查： 主要包括對(duì)術(shù)后標(biāo)本、超聲內(nèi)鏡引導(dǎo)下的細(xì)針穿刺（EUS-FNA）進(jìn)行病理學(xué)診斷。病理報(bào)告中包括腫瘤部位、數(shù)目、大小、浸潤范圍（周圍臟器、血管、神經(jīng)等）、切緣、淋巴轉(zhuǎn)移；腫瘤細(xì)胞核分裂像、Ki-67指數(shù)、CgA表達(dá)等指標(biāo)，它們對(duì)評(píng)判腫瘤良惡性程度、預(yù)測(cè)患者預(yù)后具有重要意義。 五．如何治療pNET？1.手術(shù)治療：伴激素相關(guān)癥狀的功能性pNET，無論腫瘤大小都應(yīng)切除。直徑＞1cm的非功能性pNET，如能手術(shù)切除則首選手術(shù)，≤1 cm 的腫瘤常規(guī)手術(shù)切除尚未達(dá)成共識(shí)，可選擇非手術(shù)治療。出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移時(shí)，如果為分化好的G1/G2級(jí)pNET，且手術(shù)可達(dá)到幾乎沒有腫瘤殘余（切除＞90% 的病灶），可考慮行原發(fā)灶和肝轉(zhuǎn)移灶同期或分期切除。原發(fā)灶不可切除的pNET，為避免腫瘤相關(guān)并發(fā)癥，建議行旁路手術(shù)等姑息性手術(shù)。術(shù)后局部復(fù)發(fā)、孤立的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，建議手術(shù)再次切除病灶?？汕谐膒NEN經(jīng)治療后轉(zhuǎn)為可切除病灶，建議手術(shù)切除。2. 內(nèi)科治療：主要對(duì)象為局部晚期及轉(zhuǎn)移性pNET患者，可使用的藥物包括：生長抑素類（如奧曲肽、蘭瑞肽）、化療藥物（如替莫唑胺、卡培他濱、貝伐珠單抗、依托泊苷、順鉑等）、靶向藥物（如依維莫司、舒尼替尼）等。3. 介入治療：對(duì)于無法手術(shù)或無法耐受手術(shù)的pNET肝轉(zhuǎn)移患者者，射頻、激光、冷凍等介入治療手段可明顯減輕肝轉(zhuǎn)移灶的腫瘤負(fù)荷，減少功能性pNET的激素分泌，改善患者生活質(zhì)量。4.放射性核素治療：作為其它所有治療手段失敗之后的治療手段，對(duì)于生長抑素受體顯像陽性、病灶廣泛或出現(xiàn)肝外轉(zhuǎn)移（如骨轉(zhuǎn)移）的pNET患者可作為一種選擇。六.溫馨提醒由于pNET為發(fā)病率低的胰腺腫瘤，腫瘤異質(zhì)性大，在不同患者中的臨床表現(xiàn)及預(yù)后相差較大，因此各國各地區(qū)指南均推薦pNET患者應(yīng)至大型綜合性胰腺?？凭驮\，并經(jīng)多學(xué)科協(xié)作組（Multi-Disciplinary Team，MDT）討論后給定治療方案。我科每年進(jìn)行胰腺相關(guān)手術(shù)近1000例，年出入院胰腺腫瘤患者逾10000人，具有豐富的胰腺腫瘤診治經(jīng)驗(yàn)。且我院自2013年組建pNET MDT診療團(tuán)隊(duì)，由胰腺外科、病理科、核醫(yī)學(xué)科、檢驗(yàn)科、腫瘤內(nèi)科、介入科、超聲內(nèi)鏡科等多位學(xué)科專家為每位患者“量體裁衣”，提供最佳的治療方案，歡迎pNET病友來我科就診！

胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是源于神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)多能干細(xì)胞的一類異質(zhì)性腫瘤，占胰腺腫瘤的3%~7%，胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤發(fā)病的中位年齡為56歲，女性稍多于男性，多數(shù)呈散發(fā)。在過去幾十年里，隨著先進(jìn)的影像學(xué)技術(shù)的廣泛應(yīng)用，胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的發(fā)病率增加了6倍以上。然而，對(duì)于如何最好地治療偶然發(fā)現(xiàn)的直徑在2厘米以下的胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤仍存在爭(zhēng)議。雖然大多數(shù)胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤表現(xiàn)為惰性生長，一些病變?nèi)跃哂星忠u性生長的特性。手術(shù)切除在治療這些腫瘤中發(fā)揮了至關(guān)重要的作用，是能夠達(dá)到治愈目的的唯一治療手段。盡管大多數(shù)外科醫(yī)生主張切除所有能產(chǎn)生綜合征的功能性胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，但根據(jù)不同研究的數(shù)據(jù)，對(duì)于2厘米甚至更小的無癥狀或無功能性胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤選擇手術(shù)切除還是觀察等待尚有爭(zhēng)議?，F(xiàn)有的治療指南歐洲神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤學(xué)會(huì)和美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)指南推薦對(duì)于小于2厘米的病變觀察等待是一個(gè)合理的治療選項(xiàng)。此外，北美神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤協(xié)會(huì)指南指出：觀察等待適用于直徑較小的 NF-PNETs且不超過1厘米，但處理1-2厘米的病變應(yīng)該根據(jù)更加個(gè)體化的方案，比如年齡，合并癥，腫瘤生長速度，分級(jí)，手術(shù)強(qiáng)度以及病人的偏好。支持直徑小于2厘米或更小的 NF-PNETs行切除手術(shù)的理由常規(guī)切除的基本原理是基于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)。Haynes等人報(bào)告稱，Haynes等報(bào)道，他們研究的PNETs小于或等于2厘米的患者中，有8% (39例中的3例)最終發(fā)生轉(zhuǎn)移并死于PNETs。美國國家癌癥數(shù)據(jù)庫的分析顯示，29%的直徑2厘米或更小的PNETs患者有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，切除后的5年總生存率為82%，而未接受手術(shù)的患者只有34%。Dong等人分析了989例因NF-PNETs而進(jìn)行治療性切除的患者,其中328例腫瘤2厘米或更小的患者接受了切除和淋巴結(jié)清掃，12.8%有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，這使腫瘤復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)增加了3倍。值得注意的是，腫瘤直徑為1.5 2厘米的患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)生率明顯高于1.5厘米或以下的患者(17.9% vs 8.7%)，更高的Ki-67和復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)(8.0% vs 4.5%)。因此，作者建議患有1.5到2厘米的 NF-PNETs 的病人應(yīng)慎重考慮手術(shù)切除。這些研究表明，小的NF-PNETs 可以轉(zhuǎn)移，因此，有些病人可能更適合接受手術(shù)治療。重要的是要認(rèn)識(shí)到在手術(shù)病例中存在選擇偏倚。具體來說，年輕的患者、并發(fā)癥較少的個(gè)體以及胰腺體部和尾部有病變的患者更有可能進(jìn)行切除。另一方面，這些數(shù)據(jù)也不能確定小的PNETs手術(shù)切除和觀察等待相對(duì)好處的因果關(guān)系。支持2厘米或以下觀察的論據(jù)對(duì)小的NF-PNETs的惰性生長進(jìn)行了詳細(xì)的研究，得出結(jié)論: 觀察是治療這些腫瘤的合理選擇。Lee 等人評(píng)估了133例小于4cm的散發(fā)性NF-PNETs患者。在接受觀察的77例患者中，在平均隨訪45個(gè)月后，沒有疾病進(jìn)展或疾病特異性死亡的報(bào)告。在另一項(xiàng)的研究中，Sadot等人報(bào)告了小于3厘米的NF-PNETs患者中104例接受觀察和77例接受切除術(shù)的回顧性匹配比較研究。盡管觀察組中有四分之一的患者最終接受了手術(shù)切除(65%的患者接受了醫(yī)生的建議，31%的患者出現(xiàn)腫瘤體積變大)，中位隨訪6.6年后，觀察組中沒有患者死亡或發(fā)生轉(zhuǎn)移。其余僅觀察的患者，在中位隨訪44個(gè)月時(shí)，沒有腫瘤生長或影像學(xué)證據(jù)顯示局部或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。Partelli等人進(jìn)行了一項(xiàng)meta分析，比較了監(jiān)測(cè)和切除的結(jié)果，5項(xiàng)研究符合入選標(biāo)準(zhǔn)(包括Lee等人和Sadot等人的研究)，這些研究包括了PNETs大小范圍包括2、3、4 厘米或任何大小的患者。327名接受監(jiān)測(cè)的患者中有14%進(jìn)行了切除(41%是由于體積增大)，但沒有觀察到小于2cm的PNET腫瘤患者死于疾病或發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。觀察也可能是首選的方案，因?yàn)橐认偾谐g(shù)仍然與大量術(shù)后并發(fā)癥以及潛在的外分泌和內(nèi)分泌功能不全的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。術(shù)后并發(fā)癥的一個(gè)常見原因是術(shù)后胰瘺，30% ~ 45%的患者因小的PNETs接受手術(shù)后發(fā)生嚴(yán)重的術(shù)后并發(fā)癥。盡管隨著手術(shù)技術(shù)和設(shè)備的提高，胰腺切除術(shù)的死亡率有所提高，但是在美國國家數(shù)據(jù)庫中，30天的死亡率仍然在4% 到8% 之間?？紤]到這些并發(fā)癥和死亡率，并且由于在監(jiān)測(cè)下的患者很少死于疾病或發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，早期觀察方法對(duì)于許多2厘米或更小的NF-PNETs患者是一個(gè)更加安全的選擇。其他需要考慮的因素有顯著并發(fā)癥的老年患者和個(gè)體可能更適合于觀察，而需要數(shù)十年復(fù)查的年輕患者更可能需要手術(shù)切除。特別的，對(duì)于長期的保守治療患者，需要考慮多種影像學(xué)檢查、病人的焦慮以及費(fèi)用，來進(jìn)行治療的判斷。影像學(xué)檢查結(jié)果可疑淋巴結(jié)的患者從切除中獲益更多，以及在監(jiān)測(cè)下顯示腫瘤生長的患者，盡管從觀察到切除所需腫瘤生長的確切程度尚不明確。在2厘米或更小的腫瘤中，1.5到2厘米的腫瘤比更小的腫瘤有更高的風(fēng)險(xiǎn)。腫瘤分級(jí)為2級(jí)和3級(jí)PNETs 轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)較高; 如果是通過術(shù)前的細(xì)針吸取活檢或活檢發(fā)現(xiàn)的，應(yīng)該有一個(gè)較低的切除閾值。腫瘤在胰腺內(nèi)的位置和是否可以進(jìn)行摘除也是需要考慮的重要因素，因?yàn)橐阮^部病變的切除通常比體尾部腫瘤的切除有更高的并發(fā)癥發(fā)生率和更久的恢復(fù)時(shí)間。未來方向無論觀察還是手術(shù)切除對(duì)于小的 NF-PNETs 來說哪個(gè)是更好的治療策略，需要通過臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來解決。然而，要完成這樣一個(gè)試驗(yàn)還有諸多挑戰(zhàn)，包括大量患者需要同意隨機(jī)進(jìn)行長期隨訪，因?yàn)檫@些患者生存期通常都很長。復(fù)發(fā)率和生存率的差異可能很小，僅隨訪影像學(xué)檢查就需要花費(fèi)大量的費(fèi)用。目前，歐洲神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤學(xué)會(huì)正在對(duì)2厘米或更小的散發(fā)性無功能性胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的治療進(jìn)行前瞻性研究，目標(biāo)是收集1000名患者的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)(CT，MRI， 68Ga-PET/CT，超聲內(nèi)鏡檢查；每6個(gè)月進(jìn)行一次，持續(xù)2年，然后每年進(jìn)行一次，持續(xù)5年) ，或采用相同的監(jiān)測(cè)策略進(jìn)行外科手術(shù)生命的次要終點(diǎn)。因?yàn)榉峙浣o每個(gè)組是基于醫(yī)生的偏好，也會(huì)存在選擇偏倚。目前，小于1厘米的腫瘤患者可以安全觀察，而那些1-2厘米的 NF-PNETs 患者最好根據(jù)北美神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤協(xié)會(huì)的指導(dǎo)方針進(jìn)行個(gè)性化治療。

最近在在臨床上現(xiàn)在接診了越來越多的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者，我發(fā)現(xiàn)大部分患者朋友對(duì)這一類腫瘤因?yàn)橥耆恢蓝纳只?。確實(shí)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤跟我們常說的“癌”是兩個(gè)不同的概念，它具有跟我們常規(guī)意義上所說的“癌”完全不同的生物學(xué)行為，因而在診治方面具有很強(qiáng)的專業(yè)性，為了讓患者朋友對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤有個(gè)更好的大體認(rèn)識(shí)，我準(zhǔn)備用兩個(gè)部分整體的談一談神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的診斷和治療。 在治療方面，胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤具有不同于我們通常所說的同部位癌的治療。 其治療手段復(fù)雜多樣，主要包括手術(shù)治療、介入治療、放射性核素治療(PRRT)、內(nèi)科藥物治療。選擇何種治療手段，主要取決于腫瘤的部位、分級(jí)、分期、以及功能狀態(tài)。 對(duì)于早期、局限性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，仍然是首選根治性手術(shù)切除，爭(zhēng)取做到完全治愈。手術(shù)治療主要包括內(nèi)鏡下切除術(shù)及外科手術(shù)。手術(shù)方式應(yīng)依據(jù)腫瘤的不同發(fā)生部位，不同大小及侵犯程度來做決定，首選治療方式為根治性切除+淋巴結(jié)清掃。對(duì)于原發(fā)部位為胃和直腸的低級(jí)別，病灶較小及表淺的腫瘤，內(nèi)鏡下切除術(shù)也是治療手段之一。而對(duì)于進(jìn)展期的腫瘤患者，部分也可以通過外科減瘤手術(shù)進(jìn)行姑息治療。早期神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤經(jīng)手術(shù)治療通?？梢灾斡?，需定期復(fù)查即可。 對(duì)于出現(xiàn)腫瘤局部轉(zhuǎn)移或者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移無法進(jìn)行根治性手術(shù)治療的患者，應(yīng)采取全身治療聯(lián)合局部治療的多學(xué)科系統(tǒng)性綜合治療：如介入治療、放射性核素治療和內(nèi)科藥物治療。 肝臟是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的常見轉(zhuǎn)移部位，對(duì)于單一肝臟轉(zhuǎn)移灶，可行手術(shù)治療。對(duì)于多發(fā)肝臟轉(zhuǎn)移的患者，可選擇針對(duì)肝臟轉(zhuǎn)移病灶的的局部治療，包括射頻消融、肝動(dòng)脈栓塞，放射性粒子植入等，另外少數(shù)患者也可行肝移植。對(duì)于轉(zhuǎn)移性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤也可以應(yīng)用核素標(biāo)記的生長抑素類似物進(jìn)行肽受體介導(dǎo)的放射性核素治療。PRRT治療也可用于一線治療失敗的高表達(dá)生長抑素受體的G1或G2級(jí)晚期神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，利用生長抑素類似物與腫瘤細(xì)胞表面受體特異性結(jié)合的特點(diǎn)定向殺傷腫瘤細(xì)胞。 藥物治療包括生物治療、分子靶向治療、化學(xué)治療等。藥物治療的目標(biāo)在于控制功能性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤激素過量分泌導(dǎo)致的相關(guān)臨床癥狀，以及控制腫瘤的生長?？刂萍に叵嚓P(guān)癥狀的藥物主要包括生長抑素類似物(SSA)和干擾素。控制腫瘤生長的藥物包括生長抑素類似物，干擾素，靶向藥物和細(xì)胞毒化療藥物。 (1)生物治療藥物：臨床上常用的生長抑素類似物如長效奧曲肽、蘭瑞肽凝膠，和干擾素如IFN-α。適用于生長抑素受體表達(dá)陽性且分化良好的生長緩慢，低腫瘤負(fù)荷的G1和G2級(jí)腫瘤，也可與靶向藥物或者化療藥物聯(lián)合使用用于控制癥狀。 (2)分子靶向治療藥物：哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白抑制劑(mTOR)如依維莫司,具有控制腫瘤生長及控制細(xì)胞代謝等作用；受體酪氨酸激酶抑制劑(VEGFR-TKI)如舒尼替尼，以及剛被大樣本臨床研究證實(shí)取得良好治療效果索凡替尼等，具有抑制腫瘤血管生成和抗腫瘤增殖的作用。適用于分化良好的進(jìn)展期低負(fù)荷G1和G2級(jí)腫瘤。 (3)細(xì)胞毒化療藥物：主要包括順鉑、依托泊苷、鏈脲霉素、5-FU、卡培他濱、替莫唑胺等。對(duì)于腫瘤負(fù)荷相對(duì)較大的高級(jí)別神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤或生長抑素受體(SSTR)表達(dá)陰性的患者，可以考慮替莫唑胺聯(lián)合卡培他濱的化療方案。對(duì)于分化差的G3級(jí)神經(jīng)內(nèi)分泌癌的標(biāo)準(zhǔn)一線化療方案是EP方案(順鉑+依托泊苷)。 總體來說，胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的治療方案是復(fù)雜且多樣的，在以上整體原則之上，它也需要由外科，內(nèi)科，放射科，介入科，病理科，核醫(yī)學(xué)科等多學(xué)科共同進(jìn)行有效的個(gè)體化診斷治療，由具有豐富診治經(jīng)驗(yàn)的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤團(tuán)隊(duì)聯(lián)合為患者提供最佳最有效的治療方案，旨在緩解患者的臨床癥狀，提高患者的生活質(zhì)量，延長患者生存時(shí)間。