胰腺內(nèi)分泌腫瘤是指起源于胰腺多能神經(jīng)內(nèi)分泌干細(xì)胞的一類腫瘤。我國發(fā)病年齡主要集中在 40-60 歲，女性稍多于男性，較為少見，多為散發(fā)。

本病以突發(fā)神志模糊、大汗、全身抽動、心慌、腹痛、腹瀉、皮膚發(fā)黃為主要表現(xiàn)。

基本病因

發(fā)病機(jī)制尚不明確。少部分胰腺內(nèi)分泌腫瘤的發(fā)生與遺傳因素有關(guān)，涉及某些基因片段的缺失與突變。

高危人群

下述人群更容易患胰腺內(nèi)分泌腫瘤，需加以注意：

• 胰腺炎患者
• 糖尿病患者
• 高脂飲食人群
• 大量吸煙飲酒人群
• 中老年人：年齡約在 40-60 歲
• 女性：稍多于男性
• 先天性免疫系統(tǒng)發(fā)育不全人群

胰腺內(nèi)分泌腫瘤可分為“功能性”及“無功能性”腫瘤，“功能性”胰腺內(nèi)分泌腫瘤按照激素分泌的類型可分為胰島素瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤、血管活性腸多肽分泌瘤、生長抑素瘤等；“無功能性”胰腺內(nèi)分泌腫瘤，可能并非不產(chǎn)生內(nèi)分泌物質(zhì)，只是不導(dǎo)致特殊的臨床癥狀。

典型癥狀

• 胰島素瘤：可分泌胰島素，常見體弱、多汗、震顫、心動過速、焦慮、乏力、頭痛、頭暈、定向障礙、癲癇發(fā)作、意識模糊等。
• 胃泌素瘤：可分泌胃泌素，常見頑固或復(fù)發(fā)性消化性潰瘍（出血、穿孔）、消化性潰瘍并發(fā)癥、腹瀉等。
• VIP 瘤：可分泌血管活性腸肽，常見大量水樣腹瀉、面色潮紅、低血壓、腹痛等。
• 胰高血糖素瘤：可分泌胰高血糖素，常見壞死性游走性皮疹、舌炎、口炎、口角炎、糖尿病、重度體重減輕、腹瀉等。
• 生長抑素瘤：可分泌生長抑素，常見體重減輕、膽石癥、腹瀉、多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤等。
• 無功能性胰島細(xì)胞瘤：不分泌激素或不明確分泌何種激素，常見腫瘤壓迫癥狀，阻塞性黃疸、胰腺炎、十二指腸梗阻等。

并發(fā)癥

本病的常見并發(fā)癥有胰瘺、胃潰瘍、腹腔感染等。

具體預(yù)防方法如下：

• 積極處理胰腺的原發(fā)疾?。喝缏砸认傺?，有部分胰腺內(nèi)分泌腫瘤患者是由慢性胰腺炎發(fā)展而成的。對待原發(fā)疾病要早期發(fā)現(xiàn)，早期診斷，早期治療。
• 預(yù)防糖尿病：長期高血糖的狀態(tài)會對胰腺構(gòu)成慢性刺激，從而誘使胰腺細(xì)胞產(chǎn)生病變。在糖尿病前期要進(jìn)行生活方式的干預(yù)，平時要遵守糖尿病飲食計劃，適量鍛煉，保持健康體重，同時定期監(jiān)測血糖等。
• 清淡飲食：高脂飲食使胰腺超負(fù)荷工作，激發(fā)腫瘤細(xì)胞增殖。攝入富含紅肉（如烤牛排、羊肉串等）、高脂肪和高能量的食物（如油炸食品、奶油蛋糕等）可能增加患病的風(fēng)險性，而蔬菜、水果類的飲食（如油麥菜、菠菜、木瓜、石榴等），纖維含量高，糖分含量低，可促進(jìn)脂肪類物質(zhì)消化，減輕胰腺的負(fù)擔(dān)，還能抗氧化、清除氧自由基。
• 戒煙戒酒：煙草及酒精會對胰腺組織產(chǎn)生一定的刺激，增加胰腺溶解酶、胰腺蛋白酶的活性，從而可能會誘發(fā)胰腺內(nèi)分泌腫瘤。
• 中老年人：保持健康的生活方式，戒煙戒酒，低鹽低脂飲食，管理好自身血糖。定期體檢行腹部 B 超和 CT 檢查，這樣能夠及時發(fā)現(xiàn)胰腺病變，對早期治療有很大益處。
• 先天性免疫系統(tǒng)發(fā)育不全的人：對免疫缺陷原發(fā)病要避免輻射的環(huán)境，預(yù)防感染，產(chǎn)檢時進(jìn)行染色體檢查，防止遺傳給下一代。

本病主要依靠臨床表現(xiàn)、實驗室檢查、CT 掃描、磁共振成像、生長抑素受體顯像和 PET-CT 等檢查輔助診斷，最后通過手術(shù)取病理化驗，予以確診。具體介紹相關(guān)檢查：

• 實驗室檢查包括：通過采血化驗測定腫瘤分泌的特異性激素，如嗜鉻粒蛋白 A、神經(jīng)元特異性烯醇化酶、5-羥基吲哚乙酸，通常在腫瘤轉(zhuǎn)移患者中含量升高，主要用于診斷。
• CT 掃描：明確腫瘤的位置、大小。同時評估腫瘤是否有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。
• MRI 檢查：MRI 對軟組織的成像會比 CT 顯示地更清楚些，可判斷腫瘤位置。
• 生長抑素受體顯像/ PET-CT：向血管里注射一種放射性顯像劑，通過腫瘤對其攝取，標(biāo)記到腫瘤組織上，進(jìn)行腫瘤灶和轉(zhuǎn)移灶的定位診斷。對惡性程度高、代謝旺盛的腫瘤有較好診斷效果。
• 開腹探查聯(lián)合術(shù)中超聲：通過開腹將病變器官暴露出來，采用超聲探頭直接接觸臟器或病灶表面，探測臟器內(nèi)部，幾乎可以 100% 發(fā)現(xiàn)腫瘤。
• 病理檢查：手術(shù)切除胰腺病變組織后進(jìn)行化學(xué)染色，在顯微鏡下觀察細(xì)胞形態(tài)，是診斷胰腺內(nèi)分泌腫瘤的金標(biāo)準(zhǔn)。

手術(shù)治療是胰腺內(nèi)分泌腫瘤的主要治療方法。藥物治療主要包括生長抑素類藥物、分子靶向藥物和化療藥物，可根據(jù)腫瘤的類型、病理分級等選擇。

藥物治療

• 生長抑素類似物：具有抑制生長激素、胰酶、胰高血糖素和胰島素分泌的作用。如奧曲肽、生長抑素。
• 酪氨酸激酶抑制劑：為分子靶向藥物，可以針對惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵靶點(diǎn)進(jìn)行治療干預(yù)，抑制細(xì)胞的生長和增殖，促進(jìn)細(xì)胞凋亡。如舒尼替尼、依維莫司。
• 化療藥物：可以抑制或殺死腫瘤細(xì)胞，有效提高患者的生存率，如鏈脲霉素聯(lián)合 5-氟脲嘧啶和（或）表阿霉素。

手術(shù)治療

• 手術(shù)切除：有功能性的腫瘤以及直徑大于 2 厘米的無功能性的腫瘤，應(yīng)完整切除原發(fā)病灶及可能存在的局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病灶，是首選治療方法，可以改善激素分泌引起的相關(guān)臨床癥狀，延長生存期。

其他治療

• 射頻消融治療：通過超聲內(nèi)鏡引導(dǎo)，把一根針插到腫瘤內(nèi)部釋放射頻電流，發(fā)生出血、胰瘺的可能性較小，避免過大的手術(shù)創(chuàng)傷，相對較安全。
• 動脈栓塞化療：把化療藥物和栓塞劑混合，經(jīng)導(dǎo)管注入到給腫瘤供血的靶動脈，進(jìn)行栓塞，使靶動脈閉塞，造成腫瘤組織缺血、缺氧壞死，從而達(dá)到治療腫瘤的目的。

• 術(shù)后患者
  術(shù)后 3-5 天應(yīng)禁食禁水，采用靜脈輸注營養(yǎng)液補(bǔ)充身體必需營養(yǎng)。

  術(shù)后第 6 天起可以吃全流食，如藕粉、米湯等，2-3 天后可逐漸過渡為半流食，如稀飯、面片湯等。

  術(shù)后 2 個月，若胰瘺未發(fā)生，可清淡飲食，如大米飯、白菜、冬瓜等，忌辛辣刺激的食物，如辣椒、生姜、大蔥等。

• 普通患者
  應(yīng)多進(jìn)食營養(yǎng)豐富、易消化的食物，如菠菜、白米粥等。少吃辛辣油膩的食物，如麻辣燙、炸雞等，避免大量高脂高蛋白飲食，如豬五花肉、動物肝臟等。

術(shù)后護(hù)理注意事項

• 嚴(yán)密觀察病人的生命體征，如監(jiān)測心率、血壓、呼吸、疼痛等情況是否有改變。
• 密切觀察腹腔里面的引流管，注意引流管里面引流出來液體的顏色、性狀以及引流量，有沒有出血、黃綠色等異常情況。
• 術(shù)后需要密切監(jiān)測血糖，當(dāng)出現(xiàn)高血糖時，應(yīng)及時處理，如胰島素治療。

化療注意事項

• 治療期間或治療后，可能會出現(xiàn)惡心嘔吐，胃部不適等情況，可預(yù)防性應(yīng)用胃黏膜保護(hù)劑及止吐劑，如泮托拉唑、甲氧氯普胺等。
• 化療后可能會出現(xiàn)靜脈炎，如輸液的肢體出現(xiàn)紅腫、疼痛，需及時告知醫(yī)生。
• 天氣變涼時，注意多加衣物，預(yù)防感冒。患者如果出現(xiàn)乏力，體重明顯減輕等表現(xiàn)時，應(yīng)及時復(fù)診，評估腫瘤有無進(jìn)展。

用藥注意事項

• 所有藥物應(yīng)嚴(yán)格遵照醫(yī)囑服藥，不能自行停藥，增減劑量。
• 生長抑素類藥物使用期間，需監(jiān)測血糖及甲狀腺功能，每半年至 1 年行膽囊超聲檢查。
• 酪氨酸激酶抑制劑對于有基礎(chǔ)心臟疾病，尤其是 QT 間期延長病史的患者，需密切監(jiān)測心電圖、血離子。此藥還會影響香豆素類藥物血藥濃度，如服用華法林，需密切監(jiān)測凝血功能。

定期復(fù)查

• 正在接受治療者根據(jù)醫(yī)囑時間定期復(fù)查，項目包括抽血化驗、彩超、CT、MRI 等。
• 根治性切除術(shù)后每半年至 1 年復(fù)查 1 次，需隨訪 7-10 年。
• 對于未手術(shù)切除的低危者，第 1 年應(yīng)每 3 個月隨訪 1 次，以后每半年 1 次，至少 3 年，之后每年隨訪 1 次。
• 已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者應(yīng)當(dāng)每 3-6 個月隨訪 1 次。

生活護(hù)理、其他

• 如經(jīng)常反復(fù)低血糖，出現(xiàn)乏力、心慌、出冷汗等癥狀時，可以隨身攜帶些含糖量高的食物，如糖果、巧克力、餅干等，可以食用。
• 同時改變不良生活習(xí)慣，戒煙戒酒、避免熬夜，不要過度疲勞。

• 術(shù)后患者
  應(yīng)臥床休息，術(shù)后 5-7 天以靜養(yǎng)為主。

  如身體情況允許，術(shù)后 1 周可適當(dāng)下床走動，盡量在床邊活動。

  術(shù)后 15 天可以增加活動量，每日步數(shù)在 200 步以內(nèi)。

  術(shù)后 1 個月，病情恢復(fù)后可做些輕柔緩慢的活動，如散步、太極拳，每次半小時為宜，如有乏力氣短等不適時，應(yīng)立即停止活動。盡量不做劇烈的運(yùn)動，如快跑、跳繩、打球等。

• 普通患者
  日常應(yīng)加強(qiáng)鍛煉，可以每周運(yùn)動 2-3 次，每次運(yùn)動半小時左右，推薦散步、瑜伽、慢跑、老年廣場舞等活動，不要進(jìn)行蹦極、賽車等極限運(yùn)動。

• 若不接受正規(guī)治療，越晚治療，越可能會發(fā)展成惡性，有肝轉(zhuǎn)移或其他部位轉(zhuǎn)移，對生活質(zhì)量有嚴(yán)重影響，對壽命有影響。
• 接受正規(guī)治療后，早期術(shù)后的長期生存率可以達(dá)到 100%，晚期的五年生存率可以達(dá)到 25%-40%，減少對生活質(zhì)量影響，使生存期延長。