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付朝杰副主任醫(yī)師 棗莊市婦幼保健院 新生兒科 2015年，在美國奧蘭多舉辦的國際Zumba大賽上，一位特殊的美國小女孩吸引了很多人目光。她是一位先天性純紅細胞再生障礙性貧血患者，不到7歲的她已經(jīng)經(jīng)歷20多次的成分輸血支持。但這并未使她失去小女孩該有的熱情與活潑。從小熱衷于音樂的她，在父母的鼓勵下學(xué)習(xí)起舞蹈，并加入了舞蹈隊，活潑開朗的性格以及不被疾病打倒的精神，讓很多人為之動容。這位小女孩名叫AudreyNethery，她的表現(xiàn)讓很多人了解并關(guān)注到這些罕見病患兒。先天性純紅細胞再生障礙性貧血先天性純紅細胞再生障礙性貧血也叫做Diamond-Blackfananemia(DBA)，是一種由于核糖體蛋白結(jié)構(gòu)基因突變，而導(dǎo)致核糖體生物合成異常的罕見遺傳性疾病，由紅細胞內(nèi)源性生成缺陷所致，呈常染色體顯性或隱性遺傳。大多數(shù)患兒在1歲以內(nèi)起病，通常表現(xiàn)為大細胞性貧血、發(fā)育畸形和腫瘤易感性增高、骨髓紅系細胞明顯減少等。1936年Josephs首次報道了此病，1938年學(xué)者Diamond和Blackfan報道并描述了該病，DBA也因而得名。DBA確切的發(fā)病率難以確定，歐洲回顧性研究表明，在≤15歲兒童中年發(fā)病率約為1.5/100萬～1/20萬，男女患者比例約為1.1∶1，10％～25％有家族史。DBA的病因先天性純紅細胞再生障礙性貧血是由于基因突變，引起紅細胞生成不良，出現(xiàn)紅細胞在增殖、分化、凋亡等過程的內(nèi)在缺陷，發(fā)展為貧血，還可累及除紅系造血外的多個系統(tǒng)。當(dāng)紅細胞生成過程中的基因出現(xiàn)異常，如編碼核糖體蛋白19的基因(RPS19)、編碼核糖體大亞基基因(RPL35A、RPL5、RPL11)和核糖體小亞基基因(RPS24、RPS17、RPS7、RPS10、RPS26)出現(xiàn)突變時，其中RPS19突變是最為常見的DBA，RPL5或RPL11的突變更容易出現(xiàn)軀體畸形。DBA的病癥1、發(fā)病年齡絕大多數(shù)的患者會在1歲半以內(nèi)發(fā)病，出生時發(fā)病者約35%，大多數(shù)患者會在出生后3～4周出現(xiàn)貧血癥狀。2、貧血表現(xiàn)起病較為緩慢，隨著時間推移逐漸加重。通常表現(xiàn)為面色蒼白、精神萎靡、軟弱無力、無肝脾淋巴結(jié)腫大，重癥患者可會出現(xiàn)心臟擴大，甚至心力衰竭?；颊邿o出血傾向，晚期容易發(fā)生感染以及腫瘤。3、腫瘤易患性相比正常人群，DBA患者容易患腫瘤，概率大約為4%。并且發(fā)生年齡早，中位年齡為15歲?；颊呷菀最净嫉哪[瘤有急性淋巴細胞白血病、淋巴瘤、胸腺癌、肝細胞癌、黑色素瘤、以及胃癌和腸癌等。如果罹患腫瘤，患者會比一般人預(yù)后要差。4、先天發(fā)育異常30%～35%的患者可能存在先天發(fā)育異常，比如特殊面容、突眼、斜視、唇腭裂、頸蹼、腎臟畸形、先天性心臟病、指或趾畸形、皮膚色素異常、泌尿生殖器官畸形等。DBA檢查診斷1、血常規(guī)及網(wǎng)織紅細胞計數(shù)檢測對于疑似DBA者應(yīng)進行，一般是大細胞性貧血，紅細胞平均容積（MCV）增大。通常在診斷時貧血很嚴(yán)重，2個月以下的嬰兒平均血紅蛋白水平65g/L，2個月以上的嬰兒為40g/L。但部分非典型的DBA患者僅有輕度貧血、輕微的紅系異常。網(wǎng)織紅細胞計數(shù)有明顯降低。通?；颊叩陌准毎脱“逵嫈?shù)不受影響。2、血紅蛋白電泳分析因DBA患兒多表現(xiàn)為胎兒造血特征，6個月內(nèi)血紅蛋白F（HbF）百分比也比正常同齡兒升高，6個月后HbF仍持續(xù)升高，多保持在5％～10％，這些胎兒樣紅細胞特征表明應(yīng)激性紅細胞生成。3、紅細胞中腺苷脫氨酶活性患者通常存在嘌呤核苷代謝異常，可表現(xiàn)為47％～100％患者出現(xiàn)紅細胞腺苷脫氨酶的活性升高。4、骨髓檢查原始紅細胞缺少，粒紅比例增大，幼紅細胞顯著減少，并有成熟障礙和巨幼變現(xiàn)象。其他骨髓細胞增生正常。5、其他檢查推薦進行心臟超聲和腎臟影像檢查篩查器官發(fā)育異?？赡?。對于臨床高度懷疑DBA的患者，建議進行與DBA相關(guān)基因突變的基因篩查。最有效的方法是首先進行RPS19基因突變的序列分析，然后通過分子學(xué)檢測方法檢測其他與DBA相關(guān)的基因。DBA相關(guān)治療DBA的主要治療為皮質(zhì)類固醇和輸血1、皮質(zhì)類固醇藥物促進骨髓產(chǎn)生更多紅細胞，使血紅蛋白達到生長發(fā)育所需水平，減輕貧血癥狀。需要注意的是，在嬰兒中使用類固醇有嚴(yán)重的不良反應(yīng)，尤其是早產(chǎn)兒中激素長期應(yīng)用可能出現(xiàn)生長延遲，學(xué)步時期易出現(xiàn)神經(jīng)肌肉發(fā)育不良及運動神經(jīng)延遲。所以多數(shù)專家推薦在6～12月齡之前應(yīng)避免使用類固醇治療，在此期間可以通過輸血治療進行替代。2、輸血治療對于皮質(zhì)類固醇治療無效或存在類固醇使用禁忌的患者，輸血是主要治療手段。此類患者依賴長期間斷性輸血，應(yīng)進行完全紅細胞分型、去除白細胞處理，避免直系親屬供給。通常每4～6周輸血1次，血紅蛋白水平維持在80g/L以上，可保證生長發(fā)育及日?；顒有枰?。3、免疫抑制劑治療皮質(zhì)類固醇療效較差的患者，控制病情發(fā)展，減輕貧血。4、造血干細胞移植重建患兒受損的骨髓，達到治愈本病的效果，適用于類固醇藥物無效、輸血依賴的患者。同胞供者需注意篩查排除供者攜帶致病基因突變。5、基因治療伴有RPS19基因缺陷的DBA患者的基因治療正在研究中，體外實驗顯示，在患者紅系祖細胞中增加RPS19基因的表達可促進紅細胞發(fā)育，用轉(zhuǎn)基因病毒載體來驗證基因治療功效的動物模型（去除RPS19基因表達）已經(jīng)被成功制成。大約20％患者可自發(fā)達到緩解，約70％經(jīng)過治療可達到完全緩解。但部分患者也存在復(fù)發(fā)傾向，需再次治療達到完全緩解。還有部分患者預(yù)后較差，可因輸血引起血色病，或者死于充血性心力衰竭或腫瘤等并發(fā)癥。部分相關(guān)診療機構(gòu)天津血液病研究所竺曉凡醫(yī)學(xué)博士、博士生導(dǎo)師、血液兒科主任從事血液病臨床及研究工作20余年，專長小兒血液病的診斷和治療。北京協(xié)和醫(yī)院韓冰血液內(nèi)科主任醫(yī)師、博士、教授、博士生導(dǎo)師擅長領(lǐng)域：各種血細胞減少（包括再生障礙性貧血，骨髓增生異常綜合癥，陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥等）、骨髓衰竭性疾病、骨髓增殖性疾病。通常嬰兒患有先天性純紅細胞再生障礙性貧血的癥狀非常明顯，當(dāng)出現(xiàn)典型癥狀時一定要及時診治，避免生命危險。由于DBA是一種遺傳性疾病，如果發(fā)生了遺傳的狀況，那么家族內(nèi)有人患上DBA的幾率會非常大，所以一定要做好相關(guān)檢查與遺傳咨詢。2022年07月14日
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全日城主任醫(yī)師 中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院 血液科 老百姓怎么去接觸或者是早期發(fā)現(xiàn)這個病，其是血液病是剛才講的非常窄譜的一個疾病，它就是一個白細胞，血紅蛋白和血小板的異常，這三個氣五花八門，各種原因都有，所以當(dāng)你平常生活當(dāng)中發(fā)現(xiàn)貧血了，或者白細胞也往下降，血小板也輕度的往下降，你解釋不了的營養(yǎng)性貧血，比如說你做了外周血的檢查，包括做了一些啊，營養(yǎng)素的檢查，葉酸啊，B塞啊，缺鐵啊，都解釋不了這個貧血，那我建議你盡快去做骨傳，這種病人呢，也有可能血液本身出了問題，呃，也有可能造血功能衰竭性的疾病，包括再這包括骨髓癥的異常綜合癥，再加上剛才說年齡的特點，超過55歲老年人出現(xiàn)貧血，很長時間好不了是吧，這樣的病人呢，可能得這種骨髓就是一場綜合癥的可能性比較大。2022年06月21日247
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全日城主任醫(yī)師 中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院 血液科 再生再的貧血呢，不會影響壽命，嗯，這個答案是肯定的，呃，但是呢前提是什么，你的這個再生再腺貧血病情比較穩(wěn)定，能維持你的穩(wěn)定的血象或者穩(wěn)定的生活質(zhì)量，是不會影響你這個壽命，但是呢，其中有一些比較重型在障，因為呢得了一些重癥感染或者是重癥的血小板減少引起的，包括腦出血，包括這個小化道的大出血，也會危及你的生命，危及生命和這個壽命是兩兩個概念，我們一般談這個壽命的時候，我們會通過評分啊什么的，每個人都一樣，比如說得只要你的得了這個病，肯定會影響你的整個生存時間，我們叫熬這個生存期是吧，這樣的時候我們會談這個危機影響這個壽命。2022年05月27日251
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全日城主任醫(yī)師 中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院 血液科 呃，再生暫干性貧血的最早期的癥狀呢，它有的時候跟這個血小板減少是有類似的，因為我們在臨床當(dāng)中呢，有一部分病人呢，他是先血管下降后導(dǎo)致貧血，那為什么呢？就是在臟的病人呢，我們做骨傳的時候，臨床的這個血液會代過，非常重視這個聚核細胞有沒有，呃，這個聚核細胞就是一個血小板的母細胞，所以呢，再生這樣的貧血，從時間延長線的角度呢，它最早出來的是血小板線下降，血小板減少的病人呢，可以通過免疫相關(guān)的檢查呢，首先排除免疫性血小板減少癥，如果排除以后，通過骨川這里頭一部分病人，少部分病人呢，這個骨髓造血功能衰減，也就是再生不良，呃，有可能是早期再障的一個表現(xiàn)。2022年05月17日343
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張姍姍主任醫(yī)師 中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院 血液科 對于再生顫性貧血，最痛苦的首先是治療過程中用的西藥的一些副作用，比如說環(huán)保霉素吃完以后，會有這個毛發(fā)的增粗，汗毛比較多，還有口腔里面的牙齦增生，影響了我他正常的飲食，包括一些肝腎功能的，呃，異常，還需要吃很多的藥物來保肝保腎，這個是一方面，然后其他方面呢，就是，呃，因為白細胞減少，粒細胞的異常，會容易感染，紅細胞方面呢，因為這個再生長礙性貧血嘛，都是有貧血，如果貧血嚴(yán)重的時候，會影響這個正常的生活啊，嚴(yán)重的時候不能夠上班，不能正常工作，影響了生活的狀態(tài)。第三個呢，還有就是血小板減少，再漲的病人伴隨了血小板低，血小板減少呢，他容易出現(xiàn)出血，所以他在日常生活中有一些活動，包括小男孩喜歡打球啊，就這些體育活動，他都受到影響，不能夠。 去做。2022年05月02日442
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全日城主任醫(yī)師 中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院 血液科 那我們從臨床當(dāng)中呢，特別是有些病人病毒感染了，或者重癥感染的時候，也會導(dǎo)致血細胞的下降，那這個時候的血細胞下降和再生再貧血有何區(qū)別呢？首先呢，從網(wǎng)子紅細胞的角度，實際值呢，相對于比較高的，說明你的骨髓增生功能是沒有問題的。第二個呢，乳酸脫氫酶，如果是再生戰(zhàn)性貧血的病人呢，乳酸脫氫酶是正常的，如果您得了免疫性血細胞減少呢，乳酸脫氫酶是增高的，呃，第三個方面，免疫相關(guān)的血細胞減少呢，它是一個溶血性貧血，所以它的一些溶血的指標(biāo)是增高的，從我們生化當(dāng)中的膽紅素，間接膽紅素或質(zhì)增高，以上幾點呢，是感染相關(guān)的血管減少和再生上腺貧血的一些區(qū)別和鑒別。2022年03月27日403
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劉風(fēng)主任醫(yī)師 中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院 血液科 父母有點孩子得了這種是他是先天性疾病，小孩呢，有個先天性的春風(fēng)在浪，他沒叫遺傳性的，但確實有個別人是可以遺傳的啊，在呃，唇紅再漲，再生再戰(zhàn)，貧血，本身不是遺傳性疾病，所以你生孩子的話，你不要擔(dān)心他會這個，呃，遺傳你這個病啊，這是這可可是肯定的，生生娃這個東西，我也經(jīng)常工作當(dāng)中要問我在讓我能生娃嗎？我怎么回答取決你的意志。 你的記度狀態(tài)，這個首先你你血象達到理想的程度。 是吧，你備孕，備孕的時候我也這樣講，你不要吃藥了，因為生一個孩子這個很不容易，代價很多，包括經(jīng)歷啊，包括這個生理上的這個，呃，負擔(dān)都很重，所以你生娃一定要健健康康的，這是必須要保重的，所以你這個疾病到不到不吃藥的程度。 卵子的話，一月來一月來，呃，一個卵至少你前一個月你不要吃藥啊，藥已經(jīng)在體內(nèi)代謝沒了，這個時候得倆月吧，這時候你去備孕去，你再去懷孕呢。 這是必須的，這停藥行不行，如果停藥型OK了，再一個懷孕期再障發(fā)生率本身就比正常人群要高，你本來就有在這，你多多少少懷孕以后妊娠，妊娠期可能血壓要下降，這個風(fēng)險，你一定要呃，有足夠思想準(zhǔn)備，如果說你說我不在意，我必須把我生命延續(xù)，我一定要生一個，那我也沒有辦2022年03月15日426
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全日城主任醫(yī)師 中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院 血液科 呃，這個跟再生戰(zhàn)內(nèi)貧血的機理有關(guān)系，再生再內(nèi)貧血的骨髓的這個受損呢，最早是聚核細胞，就是血小板系統(tǒng)先受損，后期通過免疫制劑和骨髓造血刺激因子的這個幫助下，它逐步會恢復(fù)和完善這個造血功能，呃，但是呢，因為這個聚活系統(tǒng)呢，他最早受損，受損的也比較嚴(yán)重，因為我們診斷的時候，第一個標(biāo)準(zhǔn)，我們看的是有沒有聚核細胞，因為再生代謝貧血的病人呢，一般聚核細胞都是零，活檢里頭也看不到，骨川里頭看不到，受損的比較徹底，所以呢，再生障礙性貧血后期恢復(fù)期當(dāng)中，它的肌核細胞，也就是血小板的系統(tǒng)呢，它恢復(fù)的最慢。2022年03月10日405
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全日城主任醫(yī)師 中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院 血液科 再生粘礙性貧血和血液板減少的區(qū)別，呃，再生粘礙性貧血呢，它是一個骨髓衰竭性的疾病，它的這個血細胞呢，白細胞，血紅蛋白和這個血小板呢，他的貧血一下降啊，但是呢，再生上腺貧血的部分病人呢，早期的時候單純的血管減少，他的這個骨髓和這個活檢的表現(xiàn)呢，已經(jīng)符合這個再讓的一個診斷標(biāo)準(zhǔn)，這一類病人呢，呃，早期應(yīng)該按再讓的這個攝入來治療，呃，那我們從血管減少的病人當(dāng)中，怎么去篩選這一類的病人呢？大部分的這個免疫性小板減少的病人呢，通過這個激素的沖擊療房，或者目前的這個血小板受體，其中劑的治療呢，大概80%以上的病人都是會好轉(zhuǎn)的。還有一個，呃，骨髓的表現(xiàn)，骨髓里頭的免疫性小板減少的病人，他的肌肉細胞是增多的，如果是對激素或者是小板受體激動器沒有效果的病人，特別是在骨川里頭，他的肌肉細胞很少的病人呢，特別去關(guān)注啊，是不是早期的在障。2022年02月28日346
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