抗核抗體（ANA），是包含多種不同臨床意義的一系列自身抗體，靶向的抗原包括：DNA、可提取核抗原（ENA）、RNA、核糖核蛋白（RNP）。一、主要分為以下：抗DNA抗體（如抗ss-DNA抗體、抗ds-DNA抗體）。抗組蛋白抗體(AHA)：抗H1、抗H2A、抗H2B、H3、抗H4抗體等（藥物性狼瘡的陽性率達95%以上，常見的藥物有肼苯達嗪、異煙肼及氯丙嗪）?？狗墙M蛋白抗體：ENA抗體譜（抗Sm抗體、抗RNP抗體、抗SSA/Ro抗體、抗SSB/La抗體、抗Mi-2抗體、抗Ku抗體、抗Scl-70抗體、抗Jo-1抗體）?？购巳士贵w：抗PM-Scl抗體、抗Th/To抗體、抗U3-RNP、抗4-6-S-RNA抗體等?？蛊渌毎煞挚贵w（PCNA）。二、何時檢測ANA：高驗前概率的患者：存在SLE(如光敏性、胸膜炎)、SSc(雷諾現(xiàn)象、皮膚改變)或干燥綜合征(Sj?gren‘sdisease,SjD，難以解釋的眼干口干)的臨床證據(jù)時，根據(jù)ANA結果很容易診斷。如果患者的癥狀、體格檢查和實驗室結果提示有較大或很大概率為以下一種或多種診斷，適合檢測ANA：⑴關節(jié)出現(xiàn)持續(xù)性炎癥，伴有骨骼及關節(jié)疼痛、腫脹、僵硬、活動受限。早晨起床時關節(jié)感覺僵硬，在活動后減輕，稱為“晨僵”。⑵肌肉疼痛、紅腫、無力，甚至萎縮，做精細動作困難。⑶皮膚出現(xiàn)明顯紅斑、皮疹，光照后情況加重。皮膚出現(xiàn)硬化，觸覺異常，對溫度的感覺出現(xiàn)異常，黏膜處可能出現(xiàn)反復發(fā)作的潰瘍。⑷全身多器官損傷，出現(xiàn)乏力、發(fā)熱、虛弱、貧血、血細胞減少、蛋白尿等癥狀。如果不加選擇地檢測ANA，大多數(shù)陽性結果可能反映假陽性，還可能干擾醫(yī)生的正確診斷。三、假陽性情況：肺疾?。喝缣匕l(fā)性肺纖維化、特發(fā)性肺動脈高壓；慢性感染：如寄生蟲、結核桿菌感染等；肝病：如活動性肝炎、酒精性肝病等；血液系統(tǒng)疾病：如白血病、骨髓瘤等；其他系統(tǒng)疾?。喝缙鞴僖浦埠?、終末期腎病、I型糖尿病等。健康人群中ANA的陽性率為3%-19%。通常年齡越大，陽性率越高，以低滴度（1:100、1:320）為主。同時，在同一年齡區(qū)間的健康人群中，女性的陽性率也高于男性。四、檢測方法：HEp-2細胞做底物的IIF法檢測ANA使用最廣泛，仍是首選參考方法。五、診斷思路第一步：首先關注抗體滴度常見的抗核抗體滴度包括1:100、1:320、1:1000、1:3200。一般認為抗核抗體1:320以上才有臨床意義，若抗核抗體1:100卻同時伴有特異性抗體陽性時也可認為有臨床意義。第二步：關注核型建議所有“達標級”實驗室“必須”報告11種染色模型(6種核熒光模型，5種細胞漿熒光模型)?！皩I(yè)級”實驗室“應”額外報告18種ANA染色模型。但當前常報告以下核型。1.均質(zhì)型（H）：靜息細胞的細胞核和分裂細胞的染色體區(qū)域呈彌漫性熒光染色主要和抗組蛋白、抗雙鏈DNA、抗單鏈DNA、抗核小體有關，常見于SLE、藥物性狼瘡、SjD、SSc和RA。均質(zhì)型也可見于器官特異性自身免疫性疾病，包括橋本甲狀腺炎、PBC和自身免疫性肝炎。對于抗核抗體熒光類型和復發(fā)性流產(chǎn)的關系中，研究認為均質(zhì)型和復發(fā)性流產(chǎn)關聯(lián)更高。2.核膜型（M）主要和抗雙鏈有關，部分和抗核包膜蛋白有關，常見于狼瘡和自免肝患者體內(nèi)。一種模型的特征是核膜光滑、連續(xù)、線性染色；另一種是核膜不連續(xù)線性染色。核膜光滑、連續(xù)、線性染色：抗核纖層蛋白和抗核纖層蛋白相關蛋白的抗體。臨床意義尚不確定。SLE、SjD、抗磷脂綜合征和自身免疫性肝病患者中均有此模型報道。不連續(xù)、核孔復合體模型：糖蛋白210(glycoprotein210,Gp210)抗Gp210抗體對PBC具有特異性。3.斑點型（S）細顆粒斑點型：細胞核遍布成百上千的斑點，核仁也可能有熒光染色；分裂細胞的染色體區(qū)無其他熒光染色。靶抗原：Ro60：亞急性皮膚SLE、SjD、SLE、PBC、PM和RA。幾乎所有生育過NLS患兒的母親。La：對SjD具有相對特異性，但也見于SLE患者和生育過NLS患兒的母親。拓撲異構酶Ⅰ(Scl70)：彌漫性SSc，與間質(zhì)性肺纖維化相關，而其他自身免疫性疾病患者和健康人群中幾乎不會檢出抗Scl70抗體。Ku：可能見于SSc、SLE和PM，SSc中抗ku抗體與肌炎和關節(jié)炎相關。Mi-2：抗體可見于DM，抗體陽性患者通常存在DM的皮膚特征，包括向陽疹和Gottron丘疹，但不會出現(xiàn)肺部病變，且皮質(zhì)類固醇激素治療效果良好。轉錄中介因子1γ：其抗體可能存在于15%-25%的DM患者，與惡性腫瘤有關黑色素瘤分化相關蛋白5：抗MDA5抗體可見于DM，與無肌病性DM和快速進展的間質(zhì)性肺疾病有關粗顆粒斑點型：粗顆粒斑點型指細胞核存在成百上千大小不一的斑點，但通常比細顆粒斑點型大。核仁和分裂期染色體無熒光染色。這種熒光模型見于SLE和MCTD。Sm–其抗體對SLE的診斷具有相對特異性，但可能見于MCTD中。U1RNP–其抗體存在于所有MCTD患者，是診斷MCTD的關鍵指標?？筓1RNP抗體也可見于SLE、SjD、SSc、PM和RA。致密細顆粒斑點型：斑點分布于分裂間期細胞除核仁之外的整個細胞核。斑點與分裂細胞的染色體有關。致密細顆粒斑點型在ANA陽性的健康人中常見，在SLE患者中少見。4.核仁型（N）核仁均質(zhì)或斑點狀熒光染色。靶抗原：PM/Scl復合體(PM-Scl-75、PM-Scl-100)，為外泌體，是一種降解RNA的多蛋白結構。SSc患者存在上述一種或兩種外泌體成分的抗體，皮膚病局限、肺部和腎臟疾病風險降低，但炎癥性肌病風險增加。U3-RNP：核仁纖維蛋白，參與了前核糖體RNA加工的第一步。與彌漫性皮膚病、動脈性肺動脈高壓、肺纖維化和肌炎有關。Th/To復合體(7-2RNP)–可作為核糖核酸酶，從前體tRNA分子中去除5‘前導序列。2%-5%的SSc患者存在抗Th/To復合體成分的抗體，皮膚病局限，但肺纖維化和腎危象風險增加RNA聚合酶ⅠⅡ和Ⅲ–約20%的SSc患者中可檢出抗RNA聚合酶抗體，疾病特異性高。而且與彌漫性皮膚受累和發(fā)生腎危象的風險增加有關?？贵w陽性患者肺纖維化不常見。拓撲異構酶Ⅰ(Scl70)–其抗體可產(chǎn)生核斑點型及核仁型熒光染色模型。5.著絲點型（ACA）著絲粒熒光染色模型的特征是靜息細胞的細胞核散布30-60個大斑點，與有絲分裂細胞赤道板上的染色體排列一致。靶抗原–抗著絲粒蛋白A、B和C的抗體產(chǎn)生這種熒光染色模型?？怪z粒抗體與局限性SSc、PBC、SjD、SLE和單純雷諾現(xiàn)象相關。約30%的局限性SSc患者有此抗體，并與鈣質(zhì)沉著和肺動脈高壓有關。約15%的PBC患者有抗著絲粒抗體。6.PML-Sp100核小體：靜息細胞的細胞核中散布5-20個大斑點。與著絲粒模型不同的是，此型每個細胞中斑點數(shù)量更少，并且分裂細胞的染色體不染色。PML-Sp100核小體是一種多蛋白細胞結構，參與多種細胞功能，包括基因轉錄、細胞凋亡、細胞周期控制和DNA修復。這種模型與抗線粒體抗體(antimitochondrialantibody,AMA)陽性或陰性的PBC有關。20%的AMA陽性PBC患者中存在抗PML-Sp100核小體成分的抗體。7.增殖細胞核抗原(proliferatingcellnuclearantigen,PCNA)熒光染色模型，這類抗體在細胞體積逐漸增大的G1期產(chǎn)生核斑點熒光染色，在DNA復制的S期產(chǎn)生密集均勻的核染色。分裂細胞不染色。意義尚不確定。這類抗體最初只在少數(shù)SLE患者中發(fā)現(xiàn)，后來也在其他自身免疫性疾病、病毒性肝炎和惡性腫瘤患者中發(fā)現(xiàn)。8.著絲粒蛋白-F：靜息細胞的細胞核出現(xiàn)細顆粒染色，核仁無染色。處于DNA合成和有絲分裂“間隙”即細胞分裂G2期的細胞熒光染色最強。靶抗原–抗CENP-F抗體產(chǎn)生這種熒光染色模型。產(chǎn)生CENP-F熒光染色模型的自身抗體陽性患者中，約一半存在惡性腫瘤。相關惡性腫瘤包括乳腺癌、肺癌、前列腺癌以及淋巴瘤9.抗線粒體抗體AMA熒光染色模型的特征是整個細胞漿內(nèi)遍布顆粒狀和絲狀熒光染色。靶抗原線粒體蛋白的線粒體幾種產(chǎn)生這種熒光染色模型的抗體對PBC具有高度特異性。10.細胞漿細顆粒：Jo-1(組氨酸t(yī)RNA合成酶)和其他tRNA合成酶：抗tRNA合成酶抗體是DM或PM一種亞型的標志物，該亞型表現(xiàn)為間質(zhì)性肺病、肌炎、非侵蝕性關節(jié)炎、雷諾現(xiàn)象和“技工手”?？笿o-1(組氨酰或組氨酸t(yī)RNA合成酶)抗體是最常見的抗tRNA合成酶自身抗體，可見于20%-30%的PM患者和60%-70%的PM伴間質(zhì)性肺病患者。核糖體P蛋白：可見于10%-20%的SLE患者，其他自身免疫性疾病中幾乎未見。Ro52：其抗體可見于SLE、SjD、SSc和PM患者信號識別顆粒：其抗體可見于約10%的炎癥性肌病患者，可識別出快速進展的壞死性肌病患者亞群。11.細胞骨架熒光染色：細胞漿中的纖維網(wǎng)絡染色。靶抗原–肌動蛋白、肌動蛋白相關蛋白、細胞角蛋白、原肌球蛋白和波形蛋白的抗體可見于Ⅰ型自身免疫性肝炎或病毒性肝炎。12.高爾基體細胞核周圍的細胞漿不規(guī)則染色，靶抗原：巨高爾基蛋白giantin、高爾基體蛋白245、高爾基體蛋白110抗高爾基體抗體最初在SjD患者中發(fā)現(xiàn)，后來在SLE、RA、結節(jié)病、特發(fā)性小腦共濟失調(diào)和病毒感染患者中也檢測到。第三步：關注陽性抗體何時需進一步檢測自身抗體—是否需進一步抗體檢測取決于原先所用的抗體檢測方法。如果IIF檢測ANA陽性，報告的熒光染色模型可提供自身抗體線索。根據(jù)患者臨床表現(xiàn)，需要進一步對特定自身抗體行固相檢測。對于ANA檢測陽性并可能會懷孕者，要求行抗Ro/SSA和抗La/SSB抗體檢測。存在這些自身抗體表明妊娠期發(fā)生NLS的風險增加。ANA陰性但臨床高度懷疑SLE，可能需要用固相法檢測抗Ro60、抗Ro52和抗核糖體P蛋白的抗體，因為HEp-2細胞底物可能缺乏這些抗原。如果ANA初始檢測采用固相法，陽性結果可確定特定自身抗體，無需進一步檢測。例如，存在抗著絲粒蛋白或抗Scl70抗體則支持SSc的診斷。同樣，存在抗Sm抗體則支持SLE的診斷。固相檢測法中包含的自身抗原數(shù)量比HEp-2細胞底物中少。因此，如果固相法檢測ANA陰性，并且高度懷疑系統(tǒng)性自身免疫性疾病，則需要用HEp-2細胞做底物的IIF法檢測ANA。固相法檢測ANA不如IIF敏感，可能產(chǎn)生假陰性結果。對于ANA檢測陰性患者，如果沒有風濕性疾病的新發(fā)癥狀體征，通常不需要復查ANA。兒童ANA相關自身免疫性疾病的患病率比成人低，而感染發(fā)生率較高，感染偶爾與自身免疫性疾病的癥狀相似，有可能導致假陽性ANA檢測結果。

姚老嘗謂，為醫(yī)之道，首須明理，臨證識病，務求其因，然后立法選方,配伍用藥,方能如矢中的。臨證如臨陣，用藥如用兵。辨證不明，無以立法，遂致堆砌藥味，雜亂無章，豈能取效。而通過藥對配伍應用，有的相互協(xié)助增強藥力,有的相互制約消除副作用而展其長，有的合用可產(chǎn)生其他作用，從而使其相互促進，相互制約，相互依賴。對藥對的臨床應用,姚老在學醫(yī)之初，遵其叔父姚國美之明訓，曾作《藥用專長》一書,后經(jīng)臨床實踐,精思歷試,擇善而從。如防己、茯苓；防己、黃芪；豨薟草、海桐皮；海桐皮、姜黃；丹參、鱉甲；青蒿、地骨皮；當歸、秦艽；秦艽、白芍；白礬、郁金；僵蠶、浙貝；浮萍、紫草；白茅根、焦梔仁；蛇膽、陳皮；川貝、射干、郁金、枇杷葉；薄荷、山楂、檳榔、枳殼等，均為其臨床習用。然其所用藥對,有的為前賢已用,有的化裁于名方,有的為姚老獨創(chuàng)，多系臨床經(jīng)驗所得，臨床用之，頗多實效。蔓荊子：味辛苦、性平，入膀胱、肝、胃經(jīng)。本品輕浮升散、能疏散風熱，清利頭目，祛風止痛，通利九竅，可用于治療外感風熱，上犯清竅所致的頭昏目眩,偏正頭痛,目赤腫痛、流淚怕光。然而本品還能搜風除濕，可用于風濕痹痛，肢體攣急之癥。豨薟草：味辛苦，性微寒。歸肝、心、腎經(jīng)，既可祛風濕通經(jīng)絡，用于治療風濕痹痛，四肢麻木，骨節(jié)疼痛，腳軟無力，以及中風語言不利,手足不遂等癥，又能清熱，解毒，除濕，用于瘡瘍，風熱癢疹，皮膚濕疹。兩藥配伍：諸子皆降,蔓荊獨升。本品氣升而散,輕浮上行,直奔頭面,祛風除濕。豨薟草為祛風濕之要藥,祛風除濕,是其本功,作用甚顯，為人所贊,其長于走竄,開泄之力較強。兩藥配伍,取其祛風除濕之功效及升散上行、走竄開泄之特性,共奏祛風除濕的作用，可治療濕邪上蒙清竅之頭重如裹，及濕邪痹阻經(jīng)脈之全身骨節(jié)沉重疼痛。臨床運用：可用羌活除濕湯加蔓荊子、豨薟草，或羌活勝濕湯(原方有蔓荊子)加豨薟草。如為寒濕犯表，可用局方神術散加蔓荊子、豨薟草;若風寒濕郁熱在表,可用九味羌活湯加蔓荊子、豨薟草。然豨薟草生寒熟溫,生瀉熟補,故治濕邪犯表，應當生用。此外，蔓荊子、豨薟草配伍，可治療高血壓病之頭昏頭痛,臨床可辨證使用。三七：味甘微苦、性溫,入肝、胃經(jīng),專入血分，善化瘀血,止出血，活血脈，止疼痛,為血家要藥,理血妙品,止血不留瘀,活血不傷正,可用于體內(nèi)外各種出血之證,尤宜于瘀滯出血,亦可用于跌打損傷,瘀滯腫痛,有活血祛瘀,消腫止痛之功。琥珀：味甘、性平，入心、肝、膀胱經(jīng),能鎮(zhèn)靜安神,以治驚悸不安,失眠多夢等癥,又能活血散瘀，利尿通淋?？捎糜谠陆?jīng)不調(diào),血滯經(jīng)閉,瘙瘕疼痛,以及血淋、熱淋等證。兩藥配伍：一方面取其專入血分,活血祛瘀之共性,以及活血不傷正的特點，用于治療冠心病、心絞痛之胸悶、胸痛,療效甚佳。由于琥珀能鎮(zhèn)靜安神。臨床運用：用于治療心律失常早搏之心慌心悸,有活血通脈,寧心安神,定驚止悸之功,屢驗不爽;另一方面取其活血止血,利尿通淋,消腫止痛之功,以及止血不留瘀的特點,用于治療血淋、熱淋之小便尿血、赤澀疼痛,對慢性腎炎之血尿遷延不愈及無痛性血尿,均有奇功。土茯苓：味甘淡、性平,歸肝,胃經(jīng),有解毒,除濕,利關節(jié)之功效,臨床可用于梅毒或因梅毒服汞劑而致肢體拘攣等癥,然梅毒一病,中醫(yī)辨證其病因為濕熱毒邪,其所以能治梅毒,乃因其有解毒除濕之功，亦可治療火毒癰癤,熱淋尿赤澀痛。忍冬藤：為多年生長常綠纏繞性木質(zhì)藤本植物忍冬的莖葉嫩枝,因經(jīng)冬不凋故名。忍冬藤味甘性寒,歸肺胃大腸經(jīng)，能清熱解毒,多用于癰腫瘡毒，然又能清經(jīng)絡中風濕熱邪,疏通絡道的氣機而達止痛之作用,用治風濕熱痹之關節(jié)紅腫熱痛，屈伸不利等癥。兩藥相配：一取土茯苓祛風濕,強筋骨,利關節(jié)與忍冬藤清絡中之濕熱,疏通絡道氣機,相得益彰，治療風濕熱痹,效果顯著;一取土茯苓善治濕熱毒邪和除濕通絡之功。臨床運用：忍冬藤為忍冬莖葉嫩枝,具有生發(fā)之氣，能清熱解毒,理氣行滯,通絡止痛,用治慢性肝炎、肝硬化、慢性腎炎病屬濕熱毒邪蘊結不解者,療效卓越。因土茯苓長于除濕,忍冬藤長于清熱,兩藥合用,清熱除濕,解濕熱之毒,清解而不苦寒,清利不礙脾胃,輕清疏通,利濕濁而分清,導水濕下行,平和有效。姚老治肝硬化之驗方柔肝煎即以土茯苓、忍冬藤,配以丹參、鱉甲、赤芍、柴胡、青皮、石彭子（?？浦参镎渲樯彽墓麑嵱邢[散結之功）而成，臨床辨證運用，往往可取到滿意療效。

中年男性，有技工手，肌酶升高，呼吸困難，CT提示肺間質(zhì)病變，與院外先后經(jīng)過環(huán)磷酰胺，他克莫司、環(huán)孢素等治療1年余，病情時有復發(fā)，呼吸困難逐漸加重，CT提示病變增多。入院后充分評估病情，根據(jù)患者自身病情特點，給予激素聯(lián)合JAK抑制劑后，病情很快好轉。最近的感悟：每個抗合成酶患者都要遵循個體化的原則，找到合適的治療方案，病情改善快，減輕患者痛苦，并且能夠大大降低治療費用。

嗜酸性肉芽腫性多血管炎（EGPA）：以支氣管哮喘和嗜酸性粒細胞增多為最突出的臨床特征，臨床表現(xiàn)多種多樣，可出現(xiàn)多器官多系統(tǒng)受累，神經(jīng)系統(tǒng)受累在EGPA中很常見。本例病例分享，旨在增加對本類疾病的認識，分享對嗜酸性肉芽腫性多血管炎的診療經(jīng)驗。病案介紹患者為47歲女性，因“咳嗽咳痰伴四肢乏力8月”入院。患者入院8月前開始反復咳嗽、咳痰及發(fā)熱，伴四肢乏力，下肢為著。既往有反復鼻出血史2年、高血壓史。外院查血白細胞13.7310^9/L,嗜酸性粒細胞49.11%，嗜酸性粒細胞絕對值6.7410^9/L,CRP44mg/L,ESR44mm/h,抗PR3-ANCA抗體(+-)，抗MPO-ANCA抗體(+)；IgE1749mg/dL胸部CT提示兩肺少量慢性炎癥及纖維化灶，兩肺微小結節(jié)；頭顱CT提示副鼻竇炎；骨髓活檢提示嗜酸性粒細胞偏多；氣管粘膜活檢病理表現(xiàn)為粘膜皮除局部粘膜鱗狀上皮化生,其下間質(zhì)見有多量嗜酸性粒細胞、較多的組織細胞、淋巴細胞、少量漿細胞浸潤及較多的壞死物。診斷為“嗜酸性粒細胞肺炎，肺部感染”，先予抗生素抗感染治療，療效欠佳后加用糖皮質(zhì)激素治療，患者咳嗽、咳痰及乏力均有所好轉。糖皮質(zhì)激素逐漸減量至強的松40-50mg/天，隨訪發(fā)現(xiàn)嗜酸性粒細胞水平下降，維持在0.88-1.1710^9/L之間，ESR復查波動在44~59mm/H之間。?疾病進展3月后患者四肢乏力加重，行走不穩(wěn)伴麻木感，起初為右手掌及左下肢膝關節(jié)以下，逐漸進展為雙手手掌及雙下肢膝關節(jié)以下，且麻木感逐漸加重，伴反復發(fā)熱。前往上級醫(yī)院查CT、MRI提示頸、腰椎間盤突出；肌電圖、神經(jīng)傳導檢查發(fā)現(xiàn)右側正中神經(jīng)感覺神經(jīng)受損，左尺神經(jīng)、雙側脛神經(jīng)腓總神經(jīng)及右腓腸肌神經(jīng)受損，考慮為周圍神經(jīng)病。給予甲鈷胺、貝前列腺素鈉口服治療后無明顯好轉。神經(jīng)內(nèi)科考慮免疫相關周圍神經(jīng)病再次收入院診治，檢查提示外周血嗜酸性粒細胞數(shù)量及比例仍有增高，抗MPO-ANCA抗體（+），因同時合并有低蛋白血癥，低鉀、低鈉血癥，高血壓，貧血，肝腎功能不全，蛋白尿（24h尿蛋白1.29g），腎臟腫大，經(jīng)多學科會診后考慮診斷為嗜酸性肉芽腫性多血管炎可能性大，并且IgG4相關性疾病、淀粉樣病變不能排除。治療方案調(diào)整為丙種球蛋白20g每天沖擊治療5天，同時將糖皮質(zhì)激素短期內(nèi)減量并停用。因患者癥狀無明顯緩解，收入我院進一步診治。患者入院時無發(fā)熱，右腕及雙下肢無力，無法行走，右手垂腕(見上圖)。查體：左側上肢肌力5級，右側上肢近端肌力5級，右側垂腕，腕關節(jié)遠端肌力0級，雙側下肢肌力3+級，雙踝關節(jié)遠端感覺減退，病理征陰性，四肢肌肉萎縮。輔助檢查檢驗指標血常規(guī)示W(wǎng)BC10.4710^9/L,HB77.0g/L,嗜酸性粒細胞計數(shù)2.2110^9/L，ESR112mm/H,CRP121.47mg/L,白蛋白28g/L，肝腎功能正常，pro-BNP835.3ng/L，24小時尿蛋白0.56g/L，感染及腫瘤相關檢查未見異常。自身抗體：ANA1:100（+），ENA陰性，p-ANCA(+)，抗MPO-ANCA抗體＞400.00RU/mL。C3、C4：正常，IgG20.47g/L，IgG44.01g/L。?檢查提示1、胸部CT示雙肺結節(jié)，雙肺慢性炎癥改變，雙側胸膜增厚2、副鼻竇MRT示左側篩竇、上頜竇炎，左側下鼻甲肥大3、腕關節(jié)超聲示雙腕關節(jié)退行性改變4、心超示左室各節(jié)段整體運動減低室間隔稍增厚三尖瓣少量反流肺動脈瓣少量反流5、肌電圖復查示周圍神經(jīng)損害電生理表現(xiàn)，運動與感覺均受累，軸索性損害伴脫髓鞘改變6、心臟超聲檢查：左室各節(jié)段整體運動減低三尖瓣少量反流左室收縮功能明顯減低微量心包積液7、左心聲學造影檢查聲諾維心腔內(nèi)聲學造影:左室各節(jié)段收縮活動整體減低（LVEF=35%）左室各壁心肌灌注未見明顯異常左室收縮功能明顯減低?鼻黏膜活檢病理見真皮內(nèi)見皮膚附屬器結構及少量炎細胞浸潤。?診斷?該患者有肺部受累、上呼吸道受累、多發(fā)性單神經(jīng)炎，心超及心臟超聲造影提示左心功能不全，伴pro-BNP升高，考慮射血分數(shù)減低性心力衰竭；外周血及骨髓嗜酸粒細胞計數(shù)增高，抗MPO-ANCA抗體陽性，診斷嗜酸性肉芽腫性多血管炎，伴多系統(tǒng)累及。?治療?治療方案：糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺（甲強龍最大劑量80mg/天），及其他營養(yǎng)神經(jīng)、改善心功能等對癥支持治療。患者出院時，肢體乏力及右手垂腕癥狀好轉，無發(fā)熱，無咳嗽咳痰等不適。查體腕關節(jié)遠端肌力3級，雙下肢肌力4級；血常規(guī)WBC10.8710^9/L,HB100g/L,嗜酸性粒細胞計數(shù)從2.2110^9/L→0.0210^9/L；ESR從112→29mm/H，抗MPO-ANCA抗體滴度從＞400→21.81RU/mL，pro-BNP從835.3→179.9ng/L，LVEF值從35→40%。?出院后繼續(xù)每月定期環(huán)磷酰胺沖擊治療，潑尼松逐漸減量。治療3月隨訪，甲潑尼龍減量至12mg，患者四肢肌力恢復至V級，右手垂腕明顯改善（見下圖），無咳嗽咳痰，心功能恢復正常，治療期間無感染等不良反應發(fā)生。感悟?1、嗜酸性肉芽腫性多血管炎的治療以糖皮質(zhì)激素聯(lián)合免疫抑制劑誘導緩解為主，病情穩(wěn)定后激素聯(lián)合免疫抑劑維持緩解。本例患者外院治療期間，糖皮質(zhì)激素單藥誘導緩解后，患者疾病一度有所好轉。在激素減量過程中病情加重，未聯(lián)合免疫抑制劑是患者病情未得到有效控制的主要原因。?2、嗜酸性肉芽腫性多血管炎患者周圍神經(jīng)受累主要表現(xiàn)為多發(fā)性單神經(jīng)炎，中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累少見，多累及下肢，早期常呈不對稱性、斑片狀分布，隨疾病進展，后期可以表現(xiàn)為對稱性感覺運動障礙，常見的臨床表現(xiàn)有“足下垂”、“腕下垂”、肌肉萎縮等。嗜酸性粒細胞分泌的顆粒蛋白具有直接的神經(jīng)毒作用，直接損傷神經(jīng)。另一方面，嗜酸性粒細胞可通過與神經(jīng)細胞接觸誘導神經(jīng)軸突回縮。嗜酸性粒細胞浸潤血管壁導致神經(jīng)缺血。ANCA陽性的嗜酸性肉芽腫性多血管炎患者臨床特點更接近其他ANCA相關性血管炎，以腎臟受累為主，還可出現(xiàn)癜、肺泡出血、鼻竇炎等，周圍神經(jīng)病變發(fā)生率較高。嗜酸性肉芽腫性多血管炎其臨床表現(xiàn)多樣且缺乏特異性，常被延誤診斷。隨著病情進展，可累及全身多個器官和系統(tǒng)并造成不可逆的器官損害，因此嗜酸性肉芽腫性多血管炎的早診早治尤其關鍵。?3、外院診斷中提到IgG4綜合征不能排除，IgG4綜合征是一種罕見的免疫介導的慢性炎癥伴纖維化疾病。其診斷除血清中IgG4升高以外，還需要有病理的支持。另外多種自身免疫性疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、感染等也可見到IgG4升高。

TNF抑制劑常用于治療RA和脊柱關節(jié)炎。妊娠期使用TNF抑制劑不增加不良妊娠事件和新生兒缺陷的發(fā)生率，且不增加新生兒發(fā)生嚴重感染的風險，因此TNF抑制劑對于妊娠期是相對安全的藥物。另外，妊娠期停用TNF抑制劑可能增加圍產(chǎn)期或產(chǎn)后疾病復發(fā)加重的風險，在備孕期和妊娠期可根據(jù)病情繼續(xù)使用TNF抑制劑。妊娠期首選的TNF抑制劑為培塞利珠單抗，由于培塞利珠單抗不含F(xiàn)c段，所以它在妊娠期極少通過胎盤轉運，該藥可以在整個妊娠期使用，不需要調(diào)整劑量。而其他TNF抑制劑（包括依那西普、注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白、英夫利西單抗、阿達木單抗、戈利木單抗等）含IgG1Fc段，在妊娠期（特別是在妊娠晚期）的胎盤轉運率較高，因此，含F(xiàn)c段的TNF抑制劑需在妊娠晚期停藥，以減少藥物進入胎兒循環(huán)對胎兒所造成的潛在風險，具體停藥時間依據(jù)藥物半衰期的不同而有所差異。對于妊娠期有TNF抑制劑暴露的新生兒，在出生后的6個月內(nèi)應避免接種減毒活疫苗，以免繼發(fā)感染。對于哺乳期女性，使用所有類型的TNF抑制劑均可進行哺乳。請查下表，就能了解哪些是減毒活疫苗。