—“大夫，我感覺風濕病這關(guān)節(jié)疼起來可真要命，還是吃止痛片好使。布洛芬，安康信這些藥我能一直吃不？”—“您說的是非甾體抗炎藥呀，簡稱NSAIDs。咱們科的病人確實常用這類藥，下面我們就它的概念、類型、選藥和服藥注意事項來簡單給患者朋友們科普一下吧。”一、概念???非甾體抗炎藥（non-steroidanti-inflammatorydrugs,NSAIDs）是一類具有抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱等作用的藥物。命名為非甾體抗炎藥，是為了把它們與抗炎的糖皮質(zhì)激素和非麻醉性阿片類鎮(zhèn)痛劑進行區(qū)分。目前NSAIDs是全球處方量最大的藥物之一，在風濕病臨床中占有很重要的地位。???這類藥物主要是通過抑制環(huán)氧化酶（COX）減少花生四烯酸轉(zhuǎn)化成前列腺素等炎癥介質(zhì)，達到有效的抗炎止痛解熱作用?！按蠓颍苯痈嬖V我平時用的哪些藥是非甾體抗炎藥吧?！???這類藥的“老祖宗”是1898年合成的阿司匹林，此后發(fā)展出成百上千的藥物品牌，我們常用的阿司匹林、對乙酰氨基酚、吲哚美辛、萘普生、雙氯芬酸、布洛芬、尼美舒利、羅非昔布、塞來昔布等，都屬于非甾體抗炎藥。二、分類???非甾體抗炎藥根據(jù)化學結(jié)構(gòu)可分為以下幾類：???(1)水楊酸類：乙酰水楊酸（阿司匹林）。???(2)吡唑酮類：保泰松、安乃靜。???(3)芳基烷酸類：①苯乙酸類：雙氯芬酸（英太青、奧濕克、戴芬、扶他林）。②吲哚乙酸類：引哚美辛（消炎痛）、舒林酸（奇諾力）、阿西美辛（優(yōu)妥）、芐達明、依托度酸（羅?。＂郾犷悾翰悸宸遥ú悸宸揖忈屇z囊）、奧沙普嗪（諾松）、洛索洛芬鈉（樂松）、萘普生、萘普酮、托美汀。????(4)甲酸類：甲芬那酸、甲氯芬那酸。????(5)肯康類：吡羅背康（炎痛喜康）、美洛昔康（莫比可）。????(6)乙酰苯胺類：非那西丁、對乙酰氨基酚（撲熱息痛）。????(7)非酸性類：尼美舒利(美舒寧、怡美力)、茶丁美酮（瑞力芬）。????(8)昔布類：羅非昔布（萬絡(luò)，已下架）、塞來昔布（西樂葆）、依托考昔（安康信）?！斑@些藥我覺得都挺好使的呀，只要吃得多，肯定就不疼了，感覺比別的什么藥都管用，以后就只給我開這種藥行不？”???您可千萬別有這種錯誤的想法。這類藥物作用靶點過于下游，針對炎癥介質(zhì)起作用，但卻不能改善風濕病的病情，既不能阻止類風濕關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎患者骨破壞、關(guān)節(jié)變形的進展，也不能給痛風病人用來降尿酸。只吃止痛片卻不從病根入手，最后會病情會日益惡化，到最后吃多少止痛片都于事無補了。???此外，自行加大服藥劑量或延長服藥時間，會加重NSAIDs藥物的不良反應(yīng)?！安涣挤磻?yīng)？很嚴重嗎？具體都有什么呀？”???最常見的是胃腸道不良反應(yīng)，可出現(xiàn)上腹不適、隱痛、惡心、嘔吐、腹脹、呃逆等消化不良癥狀。非甾體抗炎藥的患者中，大約有10%~25%的患者發(fā)生消化性潰蕩，其中有小于1%的患者出現(xiàn)嚴重的并發(fā)癥如出血或穿孔。???最需要重視的是心血管不良事件，包括血壓升高、心臟病和中風等。美國食品藥品管理局(FDA)認為所有的NSAIDs都有產(chǎn)生心血管不良事件的風險,冠脈搭橋術(shù)后的患者禁止使用。選擇性COX-2抑制劑在胃腸道不良反應(yīng)方面優(yōu)于非選擇性NSAIDs,然而在心血管不良反應(yīng)上兩者都會產(chǎn)生。???此外NSAIDs對于肝腎、血液及神經(jīng)系統(tǒng)都可能造成不良反應(yīng)，需要予以關(guān)注。妊娠期婦女服用阿司匹林可能造成出血風險，服用吲哚美辛有胎兒畸形的風險。三、選藥原則????NSAIDs種類繁多，新藥迭出，在提供大量選擇的同時，也需要熟悉掌握NSAIDs的共性和特性，以便合理選用。?(1)依照NSAIDs的作用特點選擇???NSAIDs普遍具有抗炎、止痛、解熱等功效，但每個品種可能有所偏重。如阿司匹林、吲哚美辛退熱作用更強，布洛芬廣泛用于各種類型的疼痛治療等。(2)某些藥物療效與劑量相關(guān)???某些NSAIDs小、中劑量即有退熱、止痛作用。作為抗炎藥應(yīng)用時，常需大劑量。比如洛索洛芬鈉（樂松）作為退熱藥時常一次半片（30mg），止痛藥時常一次一片（60mg）。(3)用藥時間對藥效的影響???NSAIDs的解熱、止痛作用在用藥后較短時間即可生效，而其抗炎作用則需2周左右才能完全建立，因此需要相當?shù)挠盟帟r間來評價抗炎療效。所以要告知患者，從2~3天的效果來判斷一種NSAIDs是否有效是武斷的。(4)不重復(fù)用藥???一般不主張同時使用2種或2種以上的NSAIDs，兩種藥物競爭性與血漿白蛋白結(jié)合，游離出的藥物代謝排出，因此相互影響血藥濃度，療效不能加強，而不良反應(yīng)增加。(5)全程觀察藥物反應(yīng)???NSAIDs的胃腸道等不良反應(yīng)常與用藥劑量、用藥時間正相關(guān)，因此用藥之初無不適，不等于是完全安全的，應(yīng)在用藥全程進行觀察。—“您之前說這個藥有那么多不良反應(yīng)，現(xiàn)在告訴我怎么用，我也不太敢用了呀。而且這些藥都是大夫來選的，我就沒必要知道了吧？”???首先咱不能因噎廢食，NSAIDs藥治療量不引起欣快感，不影響其他感覺，不致嗜睡，不改變腦的警覺機制，無麻醉性，長期應(yīng)用不產(chǎn)生耐受性和依賴性，臨床使用便捷效驗，是極其常用的藥物。???此外，雖然NSAIDs可引起的不良反應(yīng)很多，但絕大多數(shù)患者在短期服用該類藥物時出現(xiàn)的不良反應(yīng)較輕微，能耐受，而且停藥后不良反應(yīng)即可消失，不會對該類藥物發(fā)揮療效產(chǎn)生影響。???了解NSAIDs相關(guān)的知識對于患者是有必要的，畢竟現(xiàn)在已有許多NSAIDs的品種作為非處方藥(OTC)使用，可以直接在藥店里購買到。了解NSAIDs的安全使用知識，對于日常生活也有幫助。我們馬上就會提到服藥的注意事項。四、服藥注意事項(1)盡量避免不必要的大劑量、長期應(yīng)用NSAIDs???需要長期用藥時，應(yīng)在醫(yī)師或藥師指導(dǎo)下使用，用藥過程中注意監(jiān)測可能出現(xiàn)的各系統(tǒng)、器官和組織的損害。自行購買OTC藥品后應(yīng)該仔細閱讀藥品說明書，嚴格按照藥品說明書的使用劑量和療程用藥。(2)關(guān)注NSAIDs的使用禁忌???活動性消化性潰瘍和近期胃腸道出血者，對阿司匹林或其他NSAIDs過敏者，肝功能不全者，腎功能不全者，嚴重高血壓和充血性心力衰竭患者，血細胞減少者，妊娠和哺乳期婦女等，應(yīng)禁用或慎用NSAIDs。(3)用藥期間不宜飲酒或服用抗凝藥???服用NSAIDs期間飲酒會加重對胃腸道黏膜的刺激。與抗凝藥（如華法林）合用可能增加出血的危險。(4)避免超劑量用藥或多藥聯(lián)用，注意一藥多名???前文已提及NSAIDs不建議兩種或多種聯(lián)合應(yīng)用。此外應(yīng)小心超劑量用藥，同一種化學成分的藥物可能以不同的商品名出現(xiàn)。如對乙酰氨基酚又稱為撲熱息痛，商品名有百服寧、泰諾林、必理通等。雙氯芬酸又稱為雙氯滅痛，商品名有英太青、扶他林、戴芬、奧貝等?！澳窃蹅兂运幨强崭惯€是飯后吃？能和中藥一起吃嗎？”???大多數(shù)解熱鎮(zhèn)痛藥對胃黏膜有刺激作用，所以不建議空腹服藥，一般要在飯后半小時至小時后服藥。與中藥服用時間要相隔1小時左右。結(jié)語???本次推文介紹了風濕科常用的非甾體抗炎藥（NSAIDs），簡單科普了NSAIDs的概念、類型，風濕病患者選藥及服藥的注意事項等。我們會在后續(xù)推文中具體介紹各種常見NSAIDs藥物的特點，以期給患者朋友們提供用藥參考。參考文獻[1]閻小萍主編.類風濕關(guān)節(jié)炎與強直性脊柱炎合理用藥300問.北京：中國醫(yī)藥科技出版社,2009.02.[2]姚中強,于孟學,韓淑玲.非甾體抗炎藥[J].北京醫(yī)學,2005,27(5):295-300.[3]張曉攀,李艷貞,李珊珊,等.類風濕性關(guān)節(jié)炎治療藥物研究進展[J].藥物評價研究,2018,41(10):1906-1910.[4]胡玉璽,何馳宇,高璇,等.風濕免疫疾病治療藥物的研究進展[J].現(xiàn)代藥物與臨床,2020,35(9):1930-1936.[5]王海為,李劍勇,楊亞軍,等.非甾體抗炎藥物研究進展[J].動物醫(yī)學進展,2011,32(01):77-80.[6]左橙子,彭文興.非甾體抗炎藥的安全用藥與合理選擇[J].中南藥學,2017,15(05):639-642.

提到風濕科，就不得不想到一些抗體檢測指標，其中ANA更是讓很多醫(yī)生頭痛，如果對其了解不深，便容易影響疾病的診治。那么，ANA到底要怎么看？ANA作為自身免疫病重要生物標記物，是臨床應(yīng)用最廣泛、最基礎(chǔ)的一組自身抗體。狹義上，ANA是針對核內(nèi)成分的特異性自身抗體，如脫氧核甘酸或核內(nèi)小核糖體蛋白（snRNP）；然而隨著ANA檢測技術(shù)的進展，尤其是熒光法檢測技術(shù)的開展，ANA針對的靶抗原成分已經(jīng)由細胞核擴展到細胞漿、細胞骨架及細胞分裂周期蛋白等。目前ANA定義是以真核細胞各種成分為靶抗原的自身抗體的總稱，主要包含：各種成分的脫氧核糖核蛋白（DNP）、脫氧核糖核酸（DNA）、可提取物核抗原（ENA）及核糖核酸（RNA）等。一份完整的ANA報告應(yīng)包含：定性結(jié)果、熒光模型、各個模型的滴度、檢測方法及正常參考范圍。ANA熒光模型分為3類：細胞核熒光模型（14種）、細胞漿熒光模（9種）和細胞有絲分裂熒光模（5種）。必報熒光模型包括：細胞核均質(zhì)型、細胞核斑點型（需區(qū)分細胞核致密斑點型）、著絲點型、核點型、核仁型、細胞漿纖維型、細胞漿顆粒型、細胞漿網(wǎng)狀/線粒體型、細胞漿極型/高爾基體型、細胞漿棒環(huán)狀型、核膜型和細胞漿線性/肌動蛋白型。ANA的滴度：間接免疫熒光法檢測ANA的滴度有兩種：（1）1∶80、1∶160、1∶320、1∶640、1∶1280；（2）1∶100、1∶320、1∶1000、1∶3200等?？吹竭@里，大家不免有些疑問，為什么會有兩套滴度呢？間接免疫熒光法（IIF）檢測ANA的稀釋方法可根據(jù)不同的檢測試劑而采用倍比稀釋系統(tǒng)或√10稀釋系統(tǒng)，所以會有兩種滴度系統(tǒng)。如果采用倍比稀釋系統(tǒng)，一般我們判定≥1∶80為陽性，如果采用√10稀釋系統(tǒng)，我們一般以≥1∶100為陽性。ANA的檢測方法：ANA的檢測方法主要有IIF、酶聯(lián)免疫吸法（ELISA）及免疫雙擴散等多種免疫學方法。以HEp-2細胞為實驗基質(zhì)的IIF法是進行ANA檢測的參考方法和首選方法。雖然ELISA等其他方法也可以使用，但需注意這些方法的敏感性和特異性存在差異。因此，如果臨床高度懷疑ANA相關(guān)自身免疫性疾?。ˋID）而其他方法檢測ANA結(jié)果陰性時，必須采用IIF法重新檢測ANA。?ANA作為AID重要的生物學標志，常見于系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、系統(tǒng)性硬化癥等系統(tǒng)性（非器官特異性）AID患者（表1）。先讓我們看看國內(nèi)的相關(guān)研究，胡朝軍等人研究調(diào)查某單位職工年度體檢者932名，其中男性649名，女性283名。采用IIF檢測ANA，采用線性免疫印跡法（LIA）檢測ANAs15項，ELISA方法檢測抗CCP抗體、AMA-M2、抗ACL抗體和抗β2GPⅠ抗體。結(jié)果顯示932名體檢者中，ANA的總體陽性率為11.27％，其中女性陽性率為19.79％，高于男性陽性率7.09％?？梢夾NA低滴度陽性不僅見于自身免疫疾病患者，還可見于正常健康人。所以體檢發(fā)現(xiàn)ANA低滴度陽性（＜1∶320或1∶80）不要過于緊張，因為健康人群因為生理性原因也會產(chǎn)生ANA抗體。但也有研究證實，ANA可以預(yù)測自身免疫性疾病的發(fā)生，所以，建議ANA陽性并有家族遺傳病史或有典型自身免疫疾病癥狀的患者及早就醫(yī)，進行篩查。而對于老年患者出現(xiàn)低滴度ANA陽性，建議患者定期復(fù)查，于風濕科門診隨訪。文章來源：醫(yī)學界風濕免疫頻道