后顱窩和枕大池基本是一個位置，這個地方天然是個空隙，有空隙的地方就有腦脊液，所以稱為“池”。正常情況下小腦下蚓部的發(fā)育有個體差異（功能不影響），導(dǎo)致這個間隙有些大點(diǎn)有些小點(diǎn)，再加上這個部位的蛛網(wǎng)膜層數(shù)比其他位置多，有時幾層蛛網(wǎng)膜之間縱橫交錯局部粘連，類似于形成蛛網(wǎng)膜囊腫（可參考我的另一篇介紹蛛網(wǎng)膜囊腫的文章），就會顯得這個“池”比尋常的要大一些，因此在胎兒的產(chǎn)前B超或者出生后寶寶頭顱B超就會提示有枕大池增寬或者大枕大池，其實(shí)不用擔(dān)心，這個池大點(diǎn)或者小點(diǎn)，都不會影響小腦的功能！因為這是在胎兒的腦組織開始發(fā)育的時候就形成的，大腦已經(jīng)適應(yīng)這個獨(dú)特的結(jié)構(gòu)。而且這個結(jié)構(gòu)一般都非常穩(wěn)定，只會跟人體的其他部位一樣，隨著人的生長發(fā)育而慢慢長大，但保持比例不變！只有極少數(shù)情況下，這個“池”阻礙了腦脊液循環(huán)，引起幕上的腦室擴(kuò)張（側(cè)腦室和第三腦室），只有這種情況才需要手術(shù)治療，否則就不用處理，可以當(dāng)作是完全正常。家長們?nèi)绻羞@方面的疑惑，可以在線咨詢或來我的門診。歡迎點(diǎn)擊瀏覽我的原創(chuàng)科普文章：https://station.haodf.com/health/article?healthId=8618293883&articleId=5664329017小兒腦積水做了腦室腹腔分流術(shù)后要注意什么？（腦積水之五）https://station.haodf.com/health/article?healthId=8618293883&articleId=9384720036檢查發(fā)現(xiàn)孩子有腦積水怎么辦？https://station.haodf.com/health/article?healthId=8618293883&articleId=6311274875磁共振報告終絲脂肪浸潤是怎么回事？https://station.haodf.com/health/article?healthId=8618293883&articleId=5352920022寶寶頭部撞傷了怎么辦？（第四次修訂版）https://station.haodf.com/health/article?healthId=8618293883&articleId=4145329300兒童腦內(nèi)有蛛網(wǎng)膜囊腫怎么辦？https://station.haodf.com/health/article?healthId=8618293883&articleId=6133951134兒童尿頻、尿床的神經(jīng)外科治療https://station.haodf.com/health/article?healthId=8618293883&articleId=6155797487寶寶的頭顱磁共振或者頭顱CT報告有腦發(fā)育落后怎么辦？專家門診時間：周二全天；周五下午門診地點(diǎn)：浙大兒院濱江院區(qū)門診四樓I區(qū)掛號方式：網(wǎng)上預(yù)約掛號；支付寶或者微信里醫(yī)療健康預(yù)約掛號；直接到醫(yī)院門診掛號（不限號，掛不到號可以到診室找我加號）

胎兒腦室擴(kuò)張（ventriculomegaly）通常是指胎兒顱內(nèi)側(cè)腦室的增大，在中孕期胎兒的發(fā)生率大約為1%，此術(shù)語并非臨床診斷，而是對多種因素導(dǎo)致的腦脊液增加或者腦室發(fā)育不全的描述。超聲評估側(cè)腦室通常是在顯示胎兒顱腦橫切面的側(cè)腦室水平，測量竇部（三角區(qū)）的最寬徑，一個有用的定位標(biāo)志是要同時顯示頂枕溝，此解剖標(biāo)志一般形成于妊娠20周后。有一項關(guān)于14~38周的健康胎兒的研究表明，盡管隨著孕周的增長，腦組織也隨之增長，但是正常側(cè)腦室內(nèi)徑線確相對恒定，大小約為（7.6±0.6）mm。臨床中認(rèn)為小于10mm為正常。輕度側(cè)腦室擴(kuò)張，也稱為交界性腦室擴(kuò)張（borderline ventriculomegaly），定義為側(cè)腦室竇部寬度為10~15mm。在臨床中并不少見，發(fā)生率約為1%。其可能的原因如下：1. 正常變異。2. 不同病因?qū)е绿捍竽X異常的早期表現(xiàn)，包括①原發(fā)性大腦發(fā)育不良；②不同病因所致的梗阻性腦積水；③繼發(fā)于缺氧、出血、感染所致的腦實(shí)質(zhì)破壞等。3. 伴發(fā)染色體異常（主要為唐氏綜合癥）；遺傳或非遺傳性綜合征；其他結(jié)構(gòu)性畸形（比如開放性神經(jīng)管缺陷（ONTD）、Dandy-Walker畸形、前腦無裂畸形、胼胝體缺如、皮質(zhì)發(fā)育異常（MCD）、腫瘤等）。可能的妊娠結(jié)局：1. 正常：大多數(shù)（85~90%）孤立性存在的輕度側(cè)腦室擴(kuò)張?zhí)寒a(chǎn)后追蹤評估正常，尤其是當(dāng)腦室竇部寬度小于12mm時。側(cè)腦室寬度如果經(jīng)過系列隨訪變小或者無明顯變化，則預(yù)后較好。2. 異常：①染色體異常，發(fā)生率5~10%，唐氏綜合癥多見；②存在產(chǎn)前漏診的畸形（神經(jīng)系統(tǒng)或者神經(jīng)系統(tǒng)之外）；③圍生期胎兒死亡、早產(chǎn)、嚴(yán)重的宮內(nèi)發(fā)育遲緩或?qū)m內(nèi)感染；④染色體正常胎兒出生后10~15%可能性患輕中度認(rèn)知或運(yùn)動障礙，當(dāng)腦室竇部寬度小于12mm時，可能性降低為3-4%。產(chǎn)前干預(yù)：1. 羊水穿刺行染色體核型分析或aCGH，化驗有無相關(guān)病原體，如巨細(xì)胞病毒、弓形蟲感染；2. 產(chǎn)前超聲或者聯(lián)合MRI追蹤觀察是否存在可能漏診的胎兒畸形、評估胎兒生長發(fā)育情況、評估側(cè)腦室擴(kuò)張的動態(tài)變化情況。新生兒處理:產(chǎn)前診斷腦室擴(kuò)張的新生兒需要相關(guān)學(xué)科進(jìn)行仔細(xì)的體格檢查和評估，完善中樞神經(jīng)系統(tǒng)影像學(xué)資料，包括CT和MRI。產(chǎn)前未行染色體分析的需要在新生兒階段進(jìn)行檢查。本文系何煒醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（wsdscm.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請勿轉(zhuǎn)載。

三角頭畸形是指前額的一條縱向的顱縫（即額縫）過早閉合引起的一種畸形。這種畸形的外觀主要表現(xiàn)在前額，從頭頂位看前額呈現(xiàn)明顯的三角型的改變（如圖）。所以診斷這類疾病從外觀上就能基本確診，再配合三維CT的檢查即可明確診斷。這種畸形相比舟狀頭畸形來說，更容易導(dǎo)致顱腦發(fā)育不良、顱高壓等，故而有類似表現(xiàn)建議盡早到醫(yī)院診治，以免延誤病情。另外需要強(qiáng)調(diào)一點(diǎn)，我們在臨床上還發(fā)現(xiàn)一類比較輕度的三角頭畸形的孩子，從外觀上看額頭三角型改變并不是很明顯，但是孩子有比較明顯的性格、脾氣上的改變，如易暴躁、易怒、脾氣不穩(wěn)定等表現(xiàn)，這類孩子如果前額可疑有三角頭畸形的，建議還是做個頭顱三維CT來明確是否是輕度的三角頭畸形。在治療上，三角頭畸形目前國際上主流的還是額眶及顱骨的重塑，我們采取的也是這一方法。（見下圖）

在門診時經(jīng)常聽到教授說，“這孩子前額低，頭小，將來智力會不正?！薄ｎ^小智力會不正?？此坪芎美斫猓^小到什么程度才算是小頭畸形？頭圍小就一定會影響智力嗎？是什么原因造成了小頭，我們有什么辦法預(yù)防和治療嗎？我們又該如何早期發(fā)現(xiàn)小頭畸形？這就是我們今天要了解的內(nèi)容。人的頭圍隨年齡的會有不同的正常值范圍，頭圍小與不小是與正常值范圍相比較的。正常的足月產(chǎn)兒出生時頭圍約為32-34cm，0-3月每個月約增加2cm，4-6個月每個月約增加1cm，6-12個每個月約增加0.5cm，1歲到2歲之間約增加2cm，到5歲時孩子的頭圍約為50cm，15歲時頭圍長到成人大小約54-58cm。女孩的頭圍會比同年齡的男孩小約0.5-1cm，早產(chǎn)兒的頭圍要根據(jù)矯正年齡來算。小于同齡孩子頭圍的平均值2.5cm為可疑小頭，小于5cm可以確診小頭畸形。孩子的小頭畸形常常在社區(qū)或醫(yī)院體檢時被發(fā)現(xiàn)，但細(xì)心的家長也可以自己早期發(fā)現(xiàn)。及時發(fā)現(xiàn)小頭畸形家長需要學(xué)會自己測量頭圍。頭圍的測量是用軟尺繞過孩子的眉弓，就是兩條眉毛，再到枕骨粗隆，就是人后腦的最高點(diǎn)，繞一圈的長度。頭圍小間接的說明孩子腦容量的不足，而腦容量的不足勢必會影響孩子智力發(fā)展的潛能。如果達(dá)到可疑小頭或小頭畸形的標(biāo)準(zhǔn)，家長就要十分警惕了，切不可抱僥幸的心理，一定要及時到醫(yī)院的專科就診，及時查找原因，尋找對策。頭圍小的原因有很多，粗略分為先天與后天的原因。先天原因是因為遺傳或染色體異常造成腦變小且從未正常發(fā)育，后果往往很嚴(yán)重，后天原因常常因為某種疾病因素?fù)p害了腦的進(jìn)一步生長，從而造成了小頭。先天原因很難預(yù)防，也幾乎無法治療，只有通過孕檢時及時發(fā)現(xiàn)，咨詢產(chǎn)科醫(yī)生進(jìn)行恰當(dāng)?shù)奶幚?。而后天的因素往往是能預(yù)防的，減少從孕期到1歲腦快速發(fā)育時期的傷害及限制因素是上策，如減少孕早期的感染，加強(qiáng)孕期營養(yǎng)等，生后注意喂養(yǎng)，及時體檢等都是有效的預(yù)防因素。在常見引起頭圍小的因素中過量補(bǔ)鈣引起囟門過早閉合也是不可忽視的因素，應(yīng)盡量避免。小頭畸形的治療根據(jù)造成小頭的原因各有不同，家長一定要及時發(fā)現(xiàn)孩子的小頭傾向后找兒童康復(fù)?？漆t(yī)師商量對策，早期干預(yù)，早期治療，以防造成孩子智障、語言發(fā)育遲緩等嚴(yán)重后果。門診時間周二下午、周六上午。門診樓5樓兒童康復(fù)科，預(yù)約掛號電話0371-66903571

后顱窩的正常寬度不超過10mm，有時會有些測量差異，應(yīng)測量后顱窩的標(biāo)準(zhǔn)切面，多測幾次避免誤差。 每個后顱窩增寬病例，都有不同的表現(xiàn)和結(jié)局。后顱窩增寬有幾種結(jié)局：輕度的單純的臨界增寬，多數(shù)結(jié)局良好。但應(yīng)動態(tài)觀察和復(fù)查，最好查染色體，后顱窩增寬和很多染色體異常有關(guān)，需做進(jìn)一步的檢查。部分后顱窩增寬是由于blake’s囊腫造成的，這是一種對胎兒沒有影響的囊性結(jié)構(gòu)，可以自行消失也可以終生存在。 嚴(yán)重的后顱窩增寬，常伴有腦部畸形，如小腦發(fā)育異常，胼胝體發(fā)育異常，大腦發(fā)育不良等很多嚴(yán)重的胎兒畸形，結(jié)局不良，沒有治愈的希望，除了引產(chǎn)別無其它選擇。但引產(chǎn)前做核磁共振，查胎兒染色體。 這樣的畸形應(yīng)在中孕發(fā)現(xiàn)，及時有效的處理，不應(yīng)等到晚孕才發(fā)現(xiàn)。

1、簡要介紹先天性顱面畸形先天性顱面畸形是指遺傳基因異?；蚺咛グl(fā)育異常導(dǎo)致的與生俱來的顱骨、眼眶、顴骨、上下頜骨的畸形及面部軟組織缺損畸形，常伴有五官功能障礙。先天性顱面畸形種類繁多，其中包括：顱縫早閉癥、顱面裂、眶距增寬癥、顱面短小畸形以及顱面畸形綜合征等，嚴(yán)重者可導(dǎo)致智力發(fā)育障礙及視覺功能損害，容貌畸形隨年齡增長而加重，顱面畸形綜合征同時伴有脊柱、軀干、四肢畸形及內(nèi)臟轉(zhuǎn)位。其治療較為特殊和復(fù)雜。頭顱X線檢查、CT、MR檢查有利于早期發(fā)現(xiàn)病變、及早明確診斷，及時治療疾病、整復(fù)畸形，不僅能夠整復(fù)畸形，恢復(fù)正常容貌，更重要的是可以消除顱眶面骨對于大腦、五官的病理性壓迫和阻礙，使大腦中樞神經(jīng)系統(tǒng)、五官感覺系統(tǒng)能夠正常生長發(fā)育，使患兒身心健康成長，同時也解除患兒家庭親屬的巨大心理壓力和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。 2、有關(guān)先天畸形的歷史故事和現(xiàn)代觀念在遠(yuǎn)古時代，中國古代先民對一些出生缺陷、先天畸形沒有科學(xué)的認(rèn)識，當(dāng)有先天畸形的患兒降生時，誤認(rèn)為是上天的神靈下凡，有時被當(dāng)成氏族部落中的保護(hù)神供養(yǎng)。神話故事中十分著名的人物楊戩楊二郎就是一個典型范例，他是玉帝的妹妹瑤姬與凡間的夏朝書生楊天佑所生，神勇無比，他在《寶蓮燈前傳》故事中劈山救母彰顯中華民族崇尚的孝道；他在《封神演義》中輔佐周武王伐紂滅商，戰(zhàn)無不勝；在《西游記》中幫玉皇大帝降服齊天大圣孫悟空。這個神通廣大的楊二郎是一個長著三只眼的巨神，用現(xiàn)代顱面外科的觀點(diǎn)來分析，他可能是一個顱面裂患者甚至是一個先天性無眼（額中央只是一個發(fā)育不全的胚胎殘留結(jié)構(gòu)），雙眼無視力，而額正中僅為眼形殘缺結(jié)構(gòu)，外觀似乎像有三只眼睛。還有一個中國古代神話故事（魯迅所輯《古小說鉤沉》及魯迅小說《鑄劍》；魏曹丕所著的《列異傳》及晉代干寶《搜神記》卷十一中均有故事記載），描述了一位周朝春秋戰(zhàn)國時期人物，此人為父報仇英勇獻(xiàn)身，他就是中國古代鑄造出雌雄寶劍的鑄劍名師干將和莫邪的兒子，眉廣三寸，眉間廣尺，被稱為“眉間尺”。如果按現(xiàn)代顱面外科的概念，眶內(nèi)側(cè)壁間距離超過30厘米，此人應(yīng)是一位眶距增寬癥患者。在科學(xué)技術(shù)和生產(chǎn)力水平原始的遠(yuǎn)古時期，人類對自然界和自身的認(rèn)知水平都很局限。對于自身的疾病、生長發(fā)育缺陷只能依靠圖騰崇拜、宗教傳說來解釋和對待。只是到了公元15~16世紀(jì)文藝復(fù)興之后，人類才開始解剖自身，了解自身的解剖生理結(jié)構(gòu)以及在此物質(zhì)結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上疾病的發(fā)生規(guī)律、治療原則。人類科學(xué)地認(rèn)識先天性顱面畸形的歷史最早始于17世紀(jì)1851年著名的德國病理學(xué)家魏爾嘯（Virchow）的原創(chuàng)性研究工作。而人類能夠系統(tǒng)合理地手術(shù)治療顱面畸形的歷史始于20世紀(jì)60年代著名的法國醫(yī)生Tessier的開拓性工作，距今不到50年的時間，就在這短短的幾十年中誕生了治療顱面畸形的外科學(xué)新分支學(xué)科——顱面外科，隨著20世紀(jì)60年代以來科學(xué)技術(shù)突飛猛進(jìn)的發(fā)展，顱面外科治療方法、手術(shù)術(shù)式、手術(shù)器械、微型動力設(shè)備、麻醉監(jiān)護(hù)技術(shù)等與時俱進(jìn)，不斷更新發(fā)展。3、哪些人容易患先天性顱面畸形？為什么？發(fā)病率?不同人種顱面畸形發(fā)病率不同，顱面畸形種類亦有所不同。從目前的文獻(xiàn)資料看，白種人顱面畸形發(fā)病率相對較高，北非阿爾及利亞三角頭畸形發(fā)病率相對較高。中華民族與歐美民族不同，顱面畸形的發(fā)病率不會相同。但我國是擁有13億人口的大國，人群中先天性顱面畸形患者人數(shù)并非稀少。近年來的研究表明，在世界范圍內(nèi)先天性顱面裂和唇腭裂的發(fā)生率有升高趨勢，其原因與工業(yè)化進(jìn)程特別是核工業(yè)、化學(xué)化工業(yè)發(fā)展迅速，生態(tài)環(huán)境的破壞和污染對人類的影響密切相關(guān)。有關(guān)顱面畸形發(fā)生率的統(tǒng)計數(shù)字僅見于國外作者報道。1976年在加拿大多倫多兒童醫(yī)院記錄的1809574名新生兒中查到有370例各種類型的顱面畸形，發(fā)生率為1：2450。南澳大利亞顱面外科中心（1961—1975）調(diào)查17000名新生兒中發(fā)現(xiàn)79例顱面畸形患兒，發(fā)生率為1：4000 。法國醫(yī)生Marchac統(tǒng)計數(shù)字：先天性顱縫早閉癥在新生兒中發(fā)病率為1:1500。先天性顱面畸形的發(fā)病率迄今為止在我國尚無確切的統(tǒng)計資料，根據(jù)國家統(tǒng)計局和國家計生委的年度統(tǒng)計公報，參照歐美國家先天性顱面畸形1/4000的發(fā)生率估算，我國2006—2009年每年1584~1615萬名新生兒中約有3900~4000名顱面畸形患兒，這個數(shù)目在過去和將來都是逐年累積遞增的。如此算來，在我國這類先天性顱面畸形患者數(shù)以萬計。4、各種顱面畸形的種類、病因：（1）先天性顱面畸形的種類 顱面裂 眶距增寬癥 顱縫早閉癥（頭顱畸形） 顱面不對稱畸形 腦膜腦膨出 顱面部血管瘤、淋巴管瘤、神經(jīng)纖維瘤 顱面骨纖維異常增殖癥 先天性小眼畸形、上瞼下垂 顱面畸形綜合征（2）先天性顱面畸形的病因 遺傳因素：父母一方或雙方有畸形；近親結(jié)婚；染色體或基因突變 環(huán)境因素：在工業(yè)“三廢”、農(nóng)藥、食品添加劑和防腐劑中含有致畸作用的化學(xué)物質(zhì) 化學(xué)藥物：化療藥物、某些抗生素、治療精神病的藥物、激素等 放射輻射：孕期接受放射線照射或接觸放射性物質(zhì) 物理因素：機(jī)械壓力、溫度 生物因素：孕期感染風(fēng)疹、巨細(xì)胞、單純皰疹及流腮流感病毒、弓形體、梅毒螺旋體 代謝、內(nèi)分泌疾?。耗赣H患有糖尿病易造成畸形兒 其它致畸病因：酗酒、大量吸煙、缺氧、嚴(yán)重營養(yǎng)不良等均有致畸作用5、先天性顱面畸形的預(yù)防先天性顱面畸形的預(yù)防要從其病因入手。首先，一定要堅持國家的計劃生育和優(yōu)生優(yōu)育政策，堅決反對近親婚配，嚴(yán)格進(jìn)行婚前檢查，明確結(jié)婚雙方身體健康，無先天性畸形遺傳家族史，育齡期夫婦，要注意保持身體健康，不吸煙酗酒。孕婦妊娠早期1-3月，是胚胎身體和器官形態(tài)形成的關(guān)鍵時期，如果遭受致畸因素的影響就可能導(dǎo)致各種先天性畸形的發(fā)生。這些致畸因素包括：生物因素、放射輻射、物理因素、化學(xué)藥物及營養(yǎng)因素等。因此，在妊娠早期，應(yīng)避免接觸放射輻射，謹(jǐn)防各種傳染病，包括梅毒、弓形體病，特別是風(fēng)疹、巨細(xì)胞、單純皰疹、流感病毒等引起的流感、風(fēng)疹、流腮等疾病。應(yīng)避免使用麻醉精神類藥物，曾有報道某種抗感冒藥物有誘發(fā)唇腭裂畸形的副作用。一般情況下，在患有內(nèi)分泌和代謝性疾病如甲亢、糖尿病時不宜懷孕，至少在此類疾病良好控制情況下才能懷孕。孕婦應(yīng)注意保護(hù)身體，免受較重的機(jī)械碰撞。懷孕期間的營養(yǎng)狀況非常重要，營養(yǎng)豐富也是保證胎兒健康的重要因素。要預(yù)防先天性畸形，首先父母的身體健康最為重要，如果他們體內(nèi)帶有畸形基因或相關(guān)基因就會遺傳給下一代。目前通過染色體、基因檢查分析可以發(fā)現(xiàn)部分先天性畸形相關(guān)基因攜帶者。子宮內(nèi)羊水中脫落細(xì)胞的基因檢測分析有助于發(fā)現(xiàn)先天性畸形相關(guān)基因，而在產(chǎn)前即可發(fā)現(xiàn)胎兒是否有畸形。當(dāng)然，將來高分辨率高清晰度的超聲儀器等無損傷儀器可以檢查出子宮內(nèi)胎兒顱面和身體是否有畸形。在當(dāng)前國際上和國家政府提倡節(jié)能減排、保護(hù)綠色生態(tài)環(huán)境、人與自然和諧相處的形勢下，我們專業(yè)醫(yī)務(wù)工作者應(yīng)該積極宣傳普及防病治病、健康生活、保護(hù)環(huán)境的知識，預(yù)防先天性顱面畸形的發(fā)生，確實(shí)為我們這樣的人口大國廣大民眾和家庭創(chuàng)造福祉，為我國的醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)、人民健康幸福做出一定貢獻(xiàn)。楊斌教授聯(lián)系方式：工作手機(jī)：13439939232電子郵箱：ybdoctor_psh@163.com

原發(fā)性小頭畸形指妊娠期間腦組織發(fā)育小于正常值。繼發(fā)性小頭畸形指腦組織在孕期發(fā)育正常，而出生后發(fā)育受限。目前的研究認(rèn)為原發(fā)性小頭畸形是因神經(jīng)元產(chǎn)生時分裂減少致數(shù)目減少，繼發(fā)性小頭畸形是指在神經(jīng)元分化過程中其足突連接和樹突數(shù)目的減少所致。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)小頭畸形與遺傳也有一定的關(guān)系，本文將對小頭畸形的影響因素進(jìn)展進(jìn)行綜述。 1 定義 小頭畸形以頭圍減小定義，并進(jìn)而認(rèn)為系個體腦組織容量的明顯減少所致。臨床上診斷小頭畸形是指枕額徑比同齡同性別者小3個標(biāo)準(zhǔn)差，而股骨長度在正常值的2個標(biāo)準(zhǔn)差之內(nèi)，常伴有智力低下的一種疾?。?］。因為人類大腦55%由大腦皮質(zhì)構(gòu)成，而小頭畸形的個體大腦皮質(zhì)明顯減少，而且大部分發(fā)育遲緩，從而導(dǎo)致智力低下［2］。小頭畸形發(fā)病率低，國內(nèi)外報道均少。自從Mochida和Walshi首次總結(jié)小頭畸形以來，隨著時間的推移，在此領(lǐng)域的研究已有了令人興奮的進(jìn)步［3，4］。 2 小頭畸形的分類 將小頭畸形分為原發(fā)性和繼發(fā)性對理解小頭畸形的病因是有幫助的。原發(fā)性小頭畸形指妊娠期間，腦組織發(fā)育明顯小于孕周的正常值；繼發(fā)性小頭畸形指腦組織在孕期發(fā)育正常，而出生后發(fā)育受限導(dǎo)致小于正常。目前的研究認(rèn)為原發(fā)性小頭畸形是因神經(jīng)元產(chǎn)生時分裂減少致數(shù)目減少；繼發(fā)性小頭畸形是指在神經(jīng)元分化過程中其足突連接和樹突數(shù)目的減少所致。前者多發(fā)生在孕32周前（神經(jīng)元發(fā)生主要在胎齡21周時），表現(xiàn)為神經(jīng)細(xì)胞的減少；而后者發(fā)生在出生后（突觸連接和髓鞘的形成發(fā)生在出生后），表現(xiàn)為神經(jīng)元突觸連接減少或神經(jīng)元數(shù)目正常而其活性降低［5，6］。 3 小頭畸形的成因 3.1 非遺傳因素 原發(fā)性小頭畸形的病因主要是非遺傳因素，有學(xué)者對106例小頭畸形患者統(tǒng)計各影響因素比例：早孕感染［7］（尤其是弓形蟲感染）20.75%、新生兒缺氧缺血性腦病16.98%、新生兒顱內(nèi)出血10.78%、早產(chǎn)12.26%、染色體異常7.55%、腦膜炎腦病5.66%［8］，此外意外的腦外傷、感染梅毒以及孕婦大量酒精的攝入等也是影響因素［9，10］。而由于暴露于酒精而引起胎兒神經(jīng)細(xì)胞的減少的情況也涉及重要的遺傳因素（如一氧化氮合酶的活性）［11］，從而對可能具有胎兒酒精綜合征（可能導(dǎo)致智力發(fā)育障礙和小頭畸形）危險的高危妊娠的識別有重要的社會健康意義。 3.2 遺傳因素 進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)小頭畸形與遺傳也有一定的關(guān)系，本文將重點(diǎn)講述小頭畸形的遺傳因素。神經(jīng)細(xì)胞的發(fā)生：所有的胎兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞均來自假復(fù)層神經(jīng)上皮細(xì)胞。這些新生的神經(jīng)細(xì)胞逐漸遷移到一定的位置并開始形成具有功能的突觸。這些神經(jīng)細(xì)胞的先行者經(jīng)歷兩次有絲分裂，第一次有絲分裂發(fā)生在神經(jīng)上皮，為神經(jīng)上皮細(xì)胞的均衡分裂，隨后再發(fā)生一次不均衡分裂，從而使神經(jīng)細(xì)胞成倍增加。因此改變可分裂的神經(jīng)上皮細(xì)胞的數(shù)量是增加最終的神經(jīng)細(xì)胞數(shù)量的最有效方法。在神經(jīng)元的發(fā)生過程中，那些未能與靶細(xì)胞或靶組織建立連接的神經(jīng)元都在一定時間死亡，研究發(fā)現(xiàn)β-catenin在神經(jīng)元的連接建立方面具有重要的作用。其在大鼠體內(nèi)的過表達(dá)能導(dǎo)致鼠出生時腦體積明顯增加。這些均提示β-catenin在神經(jīng)元分裂的控制中發(fā)揮了重要的作用。轉(zhuǎn)錄因子在神經(jīng)元的發(fā)生中也發(fā)揮了重要的作用。例如，最近發(fā)現(xiàn)的激活轉(zhuǎn)錄因子5（ATF5），一種堿性亮氨酸拉鏈轉(zhuǎn)錄因子，能阻斷神經(jīng)上皮細(xì)胞的分裂［12］。 3.3 常染色體病性原發(fā)性小頭畸形（recessive primary microcephaly,MCPH） MCPH個體出生時表現(xiàn)為頭圍明顯減小和智力障礙，而無其他神經(jīng)生物學(xué)異常［13］。腦掃描顯示整個腦減小，影響嚴(yán)重的主要為大腦皮質(zhì)。導(dǎo)致MCPH的兩個基因為microcephalin和abnormal spindle in microcephaly （ASPM）［14］，這些基因的突變就導(dǎo)致截短的蛋白產(chǎn)生，從而導(dǎo)致小頭畸形的產(chǎn)生，但突變的位置與小頭畸形的嚴(yán)重程度無關(guān)［15］。進(jìn)而提示ASPM蛋白的功能缺失是導(dǎo)致MCPH的原因。這兩個基因均表達(dá)在哺乳動物胚胎和胎兒大腦神經(jīng)上皮細(xì)胞。 3.4 染色體斷裂綜合征 染色體斷裂綜合征是多組遺傳性疾病，表現(xiàn)為DNA損傷后修復(fù)不完善，這種由DNA損傷累積而引起的染色體損傷可在顯微鏡下發(fā)現(xiàn)。小頭畸形可發(fā)生在一些染色體斷裂綜合征如：Bloom綜合征（主要由重組Q蛋白的突變引起）和Nijmegen斷裂綜合征［16，17］。Seckel綜合征也是1個例子，通常體重＜1.5kg，發(fā)生不成比例的小頭畸形［18］。 3.5 代謝性疾病 許多先天性代謝疾病與繼發(fā)性小頭畸形有關(guān)，但很少和原發(fā)性小頭畸形有關(guān)。常染色體病MCPHA以進(jìn)行性小頭畸形和預(yù)期壽命縮短為特征，其發(fā)生與SLC25A19基因的一個氨基酸被替代從而使其失去活性有關(guān)［19］。MCPHA引起大腦發(fā)育異常的原因是線粒體的DNA合成功能受到抑制，從而導(dǎo)致能量不足。 3.6 繼發(fā)性小頭畸形綜合征 （Rett綜合征）主要特征為繼發(fā)性小頭畸形，此類患者在出生6~18個月開始，發(fā)病前的頭的大小和神經(jīng)功能均正常，隨著疾病的進(jìn)展，與大腦發(fā)育障礙一致的行為衰退也表現(xiàn)出來，并導(dǎo)致智力障礙和頻繁抽搐。這一疾病通常發(fā)生在女性，其原因是X連鎖的MeCP2基因發(fā)生突變所致［20］。近來研究顯示MeCP2基因在建立和維持神經(jīng)元功能方面具有重要的作用。 3.7 神經(jīng)細(xì)胞遷移異常病變 這類疾病是指神經(jīng)元在神經(jīng)上皮發(fā)生時是正常的，但在隨后轉(zhuǎn)移到中樞神經(jīng)系統(tǒng)的正確位置并發(fā)揮作用的神經(jīng)元比例不足［21］。以下這類疾病會發(fā)生小頭畸形，如reelin突變通常發(fā)生原發(fā)性小頭畸形，而Miller-Dieker綜合征通常發(fā)生于繼發(fā)性小頭畸形，但其發(fā)生頭圍減小的原因尚不清楚。這類疾病通過核磁共振可診斷。此外，小頭畸形的遺傳性原因還可從進(jìn)化方面分析［22］。 總之，與小頭畸形發(fā)生相關(guān)的神經(jīng)性病變陸續(xù)被發(fā)現(xiàn)，每種表型均因少量的基因功能障礙所致。隨著對這些基因的識別和對神經(jīng)發(fā)育過程的認(rèn)識增加，對小頭畸形的認(rèn)識將進(jìn)一步增加。 【參考文獻(xiàn)】 1 梁雄，王瑞榮.B超診斷小頭畸形二例.湖南醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，1995，20（5）：512. 2 Mochida GH,Walsh CA.Molecular genetics of human microcephaly.Curr Opin Neurol,2001,14:151-156. 3 Krauss MJ,Morrissey AE,Winn HN,et al.Microcephaly:an epidemiologic analysis.Am J Obstet Gynecol,2003,188:1484-1490. 4 Leviton A,Holmes L