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浙江中醫(yī)藥大學附屬湖州市中醫(yī)院

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疾?。? 腎炎
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冷球蛋白血癥腎炎一、冷球蛋白血癥1.定義1933年，Wintrobe等首先在一例多發(fā)性骨髓瘤患者血清中發(fā)現(xiàn)一種能夠在體外4℃沉淀，而37℃又溶解的蛋白質，1947年，Lerner等將其命名為冷球蛋白。冷球蛋白血癥（Cryoglobulinemia，CG）指的是循環(huán)中出現(xiàn)冷球蛋白（一種抗體成分）。2、病因和分類I型為單克隆的免疫球蛋白（IgM，IgG型），以IgM多見，見于華氏巨球蛋白血癥（WM）、B細胞非霍奇金淋巴瘤，IgG、IgA型少見，出現(xiàn)在多發(fā)性骨髓瘤（MM）、意義不明的單克隆丙種球蛋血癥(MGUS)以及B細胞非霍奇金淋巴瘤中。Ⅱ型為多克隆IgG+單克隆IgM，Ⅲ型為多克隆IgG+多克隆IgM，Ⅱ型和Ⅲ型冷球蛋白血癥統(tǒng)稱為混合型冷球蛋白血癥（MC）。約10%沒有明確病因，被認為是特發(fā)型冷球蛋白血癥。3、發(fā)病機制淋巴系統(tǒng)增殖性疾病、病毒感染、自身免疫病可以導致循環(huán)中的B淋巴細胞增殖，進而產生多克隆IgM（Ⅲ型CG）或單克隆IgM（Ⅱ型CG），冷球蛋白激活補體系統(tǒng)，引起免疫復合物介導的小血管炎，此為Ⅱ型和Ⅲ型CG的發(fā)病機制，臨床可表現(xiàn)為腎臟損害，也可導致血管阻塞和血液高粘滯狀態(tài)，這是Ⅰ型CG的發(fā)病機制，臨床可表現(xiàn)為視物模糊等癥狀。圖1冷球蛋白血癥發(fā)病機制4、臨床特點多數(shù)CG無癥狀，有癥狀的稱為CG血管炎，發(fā)生率約2～50%，人群中有臨床意義的CG患病率近十萬分之一。本病好發(fā)于45～65歲的年齡，女性和男性的比例為2～3：1。結合發(fā)病機制，不難理解Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型的臨床癥狀：（1）血管阻塞和血液高粘滯狀態(tài)（Ⅰ型多見）：??雷諾現(xiàn)象、紫癜、網(wǎng)狀青斑、肢端壞疽（寒冷誘發(fā)）??高粘滯綜合征：頭痛、視物模糊等（2）CG血管炎（Ⅱ型和Ⅲ型多見）：??免疫復合物主要累及毛細血管、小靜脈和/或小動脈??易累及關節(jié)、外周神經、肺部以及腎臟等二、冷球蛋白血癥腎炎冷球蛋白血癥腎炎(cryoglobulinemicglomerulonephritis,CGGN）見于18～40%的有癥狀的CG中，多發(fā)生于II型CG。?CGGN的腎臟表現(xiàn)不特異，可表現(xiàn)為單純性血尿、蛋白尿、高血壓和/或腎功能不全，也可表現(xiàn)為腎炎綜合征或腎病綜合征，孤立的急性腎功能不全少見，快速進展性腎小球腎炎偶見。CGGN的病理特點：光鏡下以膜增生性腎小球腎炎最常見，也可表現(xiàn)不典型膜性腎病、毛細血管內增生性腎小球腎炎、局灶增生性或局灶增生壞死性腎小球腎炎、內皮下無定形物質沉積和單核/巨噬細胞浸潤，可有「假血栓?」形成，壞死性血管炎和新月體少見。1、CG腎炎的診斷依據(jù)（1）臨床表現(xiàn)：皮膚、腎臟或外周神經等受累。（2）血清冷球蛋白陽性：37℃收集，存于4℃中3～7天，出現(xiàn)沉淀后，放回37℃中復又溶解；冷球蛋白比積超過0.5～1%或濃度超過2～5mg/dL；I型CG的沉淀可數(shù)小時內發(fā)生，MC可數(shù)天才出現(xiàn)。（3）其他實驗室檢查：免疫球蛋白升高、血清補體降低、免疫固定電泳（單克隆或多克?。?、病毒學HCV（+）、類風濕因子（+）、ESR及CRP。注：丙肝病毒（HCV）感染與CG有關，中國HCV感染患者中CG患病率達44%。（4）皮膚（白細胞破碎性、血管炎）、腎組織病理2、CG腎炎的治療一般治療包括優(yōu)質低蛋白飲食、低鹽飲食、限制飲水量，使用ACEI/ARB為基礎的降壓藥物，避免驅體受涼和長時間站立。特殊治療包括免疫抑制治療終止靶器官損害、血漿置換清除冷球蛋白。蔣更如教授強調，在CG腎炎的治療中，尤其重視分型治療。（1）針對?I型CGGN，主要是針對病因治療：如考慮病因是華氏巨球蛋白血癥，可予硼替佐米、伊布替尼新型靶向制劑治療；如為多發(fā)性骨髓瘤，治療選擇糖皮質激素、硼替佐米、沙利度胺/來那度胺、烷化劑、自體干細胞移植；??IgG型的MGUS參照多發(fā)性骨髓瘤進行治療；IgM型MGUS利妥昔單抗是優(yōu)選。??I型CGGN患者，如有腎功能進行性惡化或高粘滯狀態(tài)，可使用血漿置換（置換液需要預熱）。（2）針對非感染相關的混合型冷球蛋白血癥腎炎，如其他系統(tǒng)性血管炎，采取病因治療、糖皮質激素+利妥昔單抗/環(huán)磷酰胺、血漿置換。（3）針對感染相關的混合型冷球蛋白血癥腎炎，如為HCV相關，采取丙肝直接抗病毒藥物（DAA）抗感染治療，可在此基礎添加免疫抑制治療。3、CG腎炎的預后CGGN的自然病程與多種因素相關，原發(fā)疾病如慢性肝炎導致的肝病終末期、自身免疫病的治療情況、B淋巴增殖性疾病的轉歸與此相關；腎臟受損的嚴重程度也有所影響，初始表現(xiàn)腎功能減退的患者，10年生存率在50%左右；其他相關因素還包括并發(fā)感染、治療反應、老年人，腎外是否累及等。5%～22%的混合型冷球蛋白血癥患者會出現(xiàn)B細胞淋巴瘤，免疫球蛋白水平降低預示淋巴瘤的轉化風險增加，需加以重視。三、小結CG腎炎的診斷依賴臨床、實驗室檢查和組織病理學證據(jù)，血清中檢測到冷球蛋白對于診斷至關重要。治療上需積極尋找病因，根據(jù)CG病因和臨床表現(xiàn)的不同，一般采用包括利妥昔單抗在內的免疫抑制治療迅速終止靶器官損害，和/或同時給予血漿置換以清除血清中存在的大量的冷球蛋白。及時發(fā)現(xiàn)及時治療，有助于改善患者預后。
腎病科普| 生活中的這10個細節(jié)，也可以幫助延緩腎病進展！肖醫(yī)生門診，病人經常問我該怎么吃，其實啊，除了該怎么吃，權威指南告訴我們，腎病患者還需要注意這10個生活小細節(jié)！1.該不該戒煙戒煙對腎病患者的干預作用尚不清楚；但是，強烈建議這些患者以及普通人群戒煙。2.該不該戒酒沒有足夠的證據(jù)表明飲酒對患者腎病進展和死亡的影響，所以不清楚3.喝咖啡有好處嗎？咖啡攝入有望抑制腎病的進展。4.口腔護理有用嗎？隨著腎病階段的進展，不健康的口腔狀況逐漸惡化。有人提出虛弱與死亡率增加之間存在關聯(lián)。因此，建議腎病患者也進行口腔護理。5.便秘要緊嗎便秘可能是腎病發(fā)病和進展的危險因素，所以需要改善。6.新冠感染需要預防嗎？慢性腎病是新型冠狀病毒肺炎的加重因素，預防感染措施尤為重要。7.要多喝水嗎？在透析前患者中，隨著飲水量的增加，無法預期生命預后和腎臟保護作用的改善。因此，不建議有意增加飲水量。8.保證足夠的睡眠有用嗎？對于慢性腎病患者，充足的睡眠可能會降低透析開始和心血管病發(fā)作的可能性。因此，建議確保充足的睡眠。9.不胖，建議運動嗎？在非肥胖的慢性腎病透析前患者中，日常運動不會增加蛋白尿，并可能改善腎功能和身體生活質量。因此，建議在考慮并發(fā)癥和身體功能（包括心肺功能）的同時盡可能進行鍛煉。10.要接種疫苗嗎？在透析前患者中，強烈建議接種乙型肝炎，流感病毒和肺炎球菌感染的疫苗作為預防傳染病的措施。最后一個問題，現(xiàn)在腎病科普鋪天蓋地，那這些多學科教育有用嗎？成人透析前腎病患者的多學科教育干預可能對腎功能下降有抑制作用，并減少心血管病事件的發(fā)生。因此，最好就這些干預措施進行科普！所以這10個內容，您學會了嗎？