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度伐利尤：晚期膽道腫瘤治療新選擇度伐利尤單抗（英飛凡）是一種選擇性、高親和力、人源性IgG1單克隆抗體，能阻斷程序性死亡配體-1（PD-L1）與程序性死亡蛋白-1（PD-1）及CD80的結(jié)合，從而使得T細(xì)胞能夠識(shí)別和殺滅腫瘤細(xì)胞，可以有效阻斷腫瘤免疫逃逸。2019年12月在國(guó)內(nèi)獲批上市，是國(guó)內(nèi)第一款獲批的PD-L1免疫治療藥。獲批用于不可切除、III期非小細(xì)胞肺癌患者的治療。新近試驗(yàn)表明，度伐利尤單抗在晚期膽道腫瘤治療也是較好的療效。TOPAZ-1（度伐利尤單抗聯(lián)合化療）是10來年首個(gè)免疫治療藥物取得BTC治療陽性結(jié)果的全球三期研究TOPAZ-1雙盲設(shè)計(jì)，全人群獲益，尤其是亞裔人群獲益更大（中位OS達(dá)到13.6個(gè)月）相比對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組的ORR，PFS，OS顯著提升，2年OS率是化療的2.5倍相比對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組的不良反應(yīng)發(fā)生率沒有增加，起效時(shí)間更快因此，2022CSCO晚期惡性膽道癌治療指南新增度伐利尤單抗+吉西他濱+順鉑為I級(jí)推薦陳勇醫(yī)生的科普號(hào)
靶向Claudin18.2 的CAR-T療法 燃起晚期胃癌、膽胰癌的希望發(fā)生在上中腹部的癌癥惡性程度都極高，肝膽胰腫瘤輪番霸占“癌中之王”的稱號(hào)。胃癌則是消化道腫瘤中預(yù)后最差的，晚期胃癌五年生存率僅有4%。胃癌不僅發(fā)病率高，還具有明顯地域差異，世界上高發(fā)和低發(fā)地區(qū)的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相差達(dá)到15～20倍，高發(fā)地區(qū)集中在東亞，韓國(guó)是全球胃癌發(fā)病率最高的國(guó)家，其標(biāo)化發(fā)病率高達(dá)39.6/10萬。中國(guó)則占到了全世界44.1%的新發(fā)胃癌病例和49.9%的胃癌相關(guān)死亡病例。目前，全身化療仍然是晚期胃癌治療的基石，但治療模式已經(jīng)向多學(xué)科綜合治療轉(zhuǎn)變，包括轉(zhuǎn)化治療、手術(shù)治療、放射治療、靶向治療和免疫治療。目前對(duì)胃癌的藥物治療主要包括化療藥物、分子靶向藥物和免疫治療藥物。一、二線化療藥物包括奧沙利鉑、氟尿嘧啶類、紫杉類、伊立替康和蒽環(huán)類藥物，靶向藥物主要集中在抗HER2和抗血管生成藥。免疫治療目前還是PD-1抑制劑用來治療dMMR/MSI-H的胃癌。即便是多藥的綜合治療，晚期胃癌患者的中位總生存時(shí)間也僅剛剛超過1年，亟需開發(fā)新的、有效的治療方法。CAR-T，全稱“嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法”，是通過從癌癥患者身上分離免疫T細(xì)胞后，用基因工程技術(shù)給T細(xì)胞加入一個(gè)能識(shí)別腫瘤細(xì)胞并且同時(shí)激活T細(xì)胞的嵌合抗體（CAR），然后將改造過的T細(xì)胞在體外培養(yǎng)，大量擴(kuò)增后回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，輸注后的T細(xì)胞還會(huì)在患者體內(nèi)增殖，并殺死具有相應(yīng)特異性抗原的腫瘤細(xì)胞。CAR-T療法作為一種靶向性的細(xì)胞治療，在白血病領(lǐng)域臨床試驗(yàn)取得了﹥90%完全緩解率（CR）的驚人成果。2012年4月，世界上第一位接受CAR-T療法的急性淋巴性白血病患者EmilyWhitehead，即成了第一個(gè)細(xì)胞免疫療法治愈的兒童白血病患兒。但CAR-T治療在實(shí)體瘤中的臨床應(yīng)用中，卻受到了很大挑戰(zhàn)，主要與理想抗原缺乏、T細(xì)胞遷移和滲透腫瘤能力不足、癌細(xì)胞不斷進(jìn)化及免疫抑制腫瘤微環(huán)境等眾多因素有關(guān)。近年來，為更好讓CAR-T細(xì)胞對(duì)實(shí)體瘤發(fā)揮殺傷作用，多種改進(jìn)方式已得到開發(fā)，CAR-T治療不斷在更新?lián)Q代，全球癌癥領(lǐng)域CAR-T研究方興未艾。研究發(fā)現(xiàn)，Claudin18.2在胃癌、胰腺癌、膽道腫瘤等組織中普遍表達(dá)。胃癌總體陽性率超過70%，其中彌漫性胃癌的Claudin18.2陽性率強(qiáng)度比腸型高。胰腺癌（導(dǎo)管腺癌）的Claudin18.2陽性率為80%。胃癌（淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移）的Claudin18.2陽性率為66%，胃癌（卵巢轉(zhuǎn)移）的Claudin18.2的陽性率高達(dá)96%。值得注意的是，Claudin18.2在除了正常胃組織之外的其他正常組織中無表達(dá)。因此，Claudin18.2應(yīng)該是胃癌和胰腺癌的良好靶標(biāo)。南京傳奇生物科技有限公司是國(guó)內(nèi)CAR-T細(xì)胞療法的先行者，傳奇的LCAR-B38MCAR-T產(chǎn)品是中國(guó)首個(gè)被CFDA批準(zhǔn)開展注冊(cè)臨床研究的CAR-T品種，在復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤的CAR-T治療開發(fā)上取得了令人矚目的臨床療效。LCAR-C18S是傳奇公司研發(fā)的靶向Claudin18.2自體CAR-T細(xì)胞制劑，有望成為針對(duì)胃癌、胰腺癌等實(shí)體瘤的CAR-T細(xì)胞療法。目前，針對(duì)claudin18.2的藥物開發(fā)中進(jìn)展最快的是德國(guó)Ganymed公司開發(fā)的IMAB362（Zolbetuximab，claudiximab）。IMAB362是一種人鼠嵌合型抗體，能特異性靶向Claudin18.2亞型的單抗，F(xiàn)AST隨機(jī)Ⅱ期臨床研究顯示，標(biāo)準(zhǔn)化療基礎(chǔ)上增加抗Claudin18.2靶向治療，能改善Claudin18.2表達(dá)陽性晚期胃癌患者的PFS和OS。另外，國(guó)內(nèi)科濟(jì)公司的AB011、邁博斯生物的TST001、奧賽康藥業(yè)的ASKB589，都是靶向CAR-Claudin18.2細(xì)胞療法，都已獲準(zhǔn)在中國(guó)開展I期臨床試驗(yàn)。如果您是已經(jīng)手術(shù)切除的胃癌、膽道腫瘤、胰腺癌等實(shí)體瘤患者，不幸又出現(xiàn)了腫瘤轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)，或者一開始腫瘤就有轉(zhuǎn)移而一線治療失敗的，可以考慮來參加靶向Claudin18.2的CAR-T細(xì)胞治療，記得帶上至少6張病理組織白片以作檢測(cè)。有的人會(huì)問，CAR-T細(xì)胞治療從單采到輸注治療，一般都要3～4周的時(shí)間，加上篩選期的時(shí)間，至少要兩個(gè)多月，會(huì)不會(huì)因?yàn)檫@么長(zhǎng)時(shí)間不治療出現(xiàn)腫瘤進(jìn)展？對(duì)此，該試驗(yàn)允許篩選期內(nèi)進(jìn)行抗腫瘤橋接治療，篩選成功的，只要在單采前達(dá)到規(guī)定的藥物洗脫時(shí)間就可，充分保護(hù)了受試者的權(quán)益。我們醫(yī)院正在開展的一項(xiàng)評(píng)價(jià)靶向Claudin18.2的CAR-T細(xì)胞制劑LCAR-C18S治療晚期胃癌安全性，耐受性和有效性的開放性I期臨床研究，如果有需求，自愿參加，請(qǐng)及時(shí)聯(lián)系。周俊醫(yī)生的科普號(hào)
再談膽管內(nèi)乳頭狀腫瘤（IPNB）IPNB是一類少見疾病，相當(dāng)一部分外科醫(yī)生，病理科醫(yī)生，甚至影像科醫(yī)生都不熟悉，導(dǎo)致術(shù)前診斷困難，或者遇見的時(shí)候措手不及。但I(xiàn)PNB疾病特點(diǎn)鮮明，處理有其特點(diǎn)。 筆者近2年處理肝內(nèi)膽管乳頭狀腫瘤3例，有一些經(jīng)驗(yàn)體會(huì)。 在前面筆者已有對(duì)其專門論述的情況下（鏈接：http://wsdscm.cn/neirong/wenzhang/8566587085.html） 筆者專門總結(jié)了相關(guān)診治經(jīng)驗(yàn)，請(qǐng)閱讀PDF文檔陳東醫(yī)生的科普號(hào)