免疫組化在癌癥診斷與治療中具有不可替代的重要地位。在等待確診是否真的患癌時離不開它,在觀察治療是否成功時也需要它,在預后分析時還是少不了它。所以說,把免疫組化結(jié)果比喻成患者的一張審判書也并不過分。對于患者和家屬來說,免疫組化結(jié)果往往看起來專業(yè)得讓人摸不著頭腦,只能一遍遍不厭其煩地去請教醫(yī)生。首先,免疫組化到底是啥?免疫組化全稱免疫組織化學(IHC),是利用免疫學和組織化學的原理,對組織切片或者細胞標本中的一些化學成分,進行原位的定性、定位或定量的研究。采用已知的抗體來檢測組織或細胞的抗原物質(zhì)。說白了,其實就是直接直觀地觀察組織和細胞里是否存在一些蛋白質(zhì)的方法,這些蛋白質(zhì)的量和位置等信息決定了:是否患有癌癥和癌癥的治療恢復程度對腫瘤進行更深入的病理分型以幫助指導臨床治療方案(比如乳腺癌、肺癌)在發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移瘤的時候幫助確定原發(fā)部位等等蛋白質(zhì)在體內(nèi)出現(xiàn)的位置也不一樣,有的蛋白遍布全身,而有的蛋白只出現(xiàn)在某些特定的器官與組織中。下面我們一起看下臨床上常用的四大類檢測蛋白標記物、相應(yīng)位置及腫瘤類型:01上皮性腫瘤標記表皮角蛋白(EK)鱗狀上皮或高分化鱗癌。細胞角蛋白(CK)CK7/CK18標記腺上皮,通常在腺癌中表達。CK19分布于單層上皮和間皮,常用于腺癌診斷,膽管(+)。上皮膜抗原(EMA)低/未分化上皮高表達;常存在于間變大細胞/惡性橫紋肌樣瘤。P504前列腺癌的敏感性為97%,特異性為100%。HMB45存在于惡性黑色素瘤。02間葉源性腫瘤標記波紋蛋白(Vimentin,Vim)細胞中間死蛋白抗體,多數(shù)軟組織腫瘤均可表達,但肌纖維較明顯,在一些上皮性腫瘤也有陽性反應(yīng),作為間葉與上皮源性鑒別一線抗體。結(jié)蛋白(Desmin,Des)存在于平滑肌/橫紋肌。肌動蛋白(Actin)平滑肌/血管內(nèi)皮/肌上皮。肌球蛋白(Myotlobin)/肌紅蛋白(myosin)橫紋肌。CD34血管內(nèi)皮,通常用于血管源性腫瘤的診斷。03神經(jīng)細胞/神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤標記S-100周圍神經(jīng)雪旺氏細胞特異性標記。膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)腦膠質(zhì)細胞特異性標記抗體。神經(jīng)原特異性烯醇化酶(NSE)主要用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷。Chr嗜鉻素鑒別腎上腺髓質(zhì)和皮質(zhì),用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷。神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤標記Syn突觸素/NSE/嗜鉻蛋白顆粒A(CgA)。CK20用于胃腸道腺癌、卵巢黏液性腫瘤、皮膚Merkel細胞癌診斷。CD56神經(jīng)細胞黏附分子,主要分布于神經(jīng)外胚層來源細胞,常用于星型細胞瘤、神經(jīng)母胞瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷,也是NK細胞瘤的重要標志,也標記小細胞肺癌。04淋巴組織源性CD20(L26)B細胞標記抗體。CD45RO/CD3T細胞標記抗體。CD14組織細胞標記抗體。CD15/CD30霍奇金淋巴瘤R-S細胞。LCA?淋巴網(wǎng)狀細胞一線標記抗體。下面我們舉個肺癌的例子,以便更好地弄清楚吧~作為肺癌中惡性程度最高的腫瘤,小細胞肺癌約占15%~20%。小細胞肺癌具有惡性程度高,生長迅速,轉(zhuǎn)移發(fā)生早,手術(shù)切除效果差,對放化療敏感的特點。所以手術(shù)不是其治療的首選方案。因此治療前的準確診斷十分關(guān)鍵,避免耽誤病情,選擇合適的臨床治療手段。目前肺穿刺和支氣管鏡活檢是診斷肺腫瘤的主要手段。但由于標本數(shù)量有限,取材鉗夾取力度可能造成組織擠壓、變形。并且小細胞肺癌的病理學形態(tài)與其他不典型類癌也是存在共同點的。所以單從組織形態(tài)上判斷是否為小細胞肺癌具有一定風險,這時就需要免疫組化上場了在某項關(guān)于小細胞肺癌診斷的研究中,針對46例已經(jīng)診斷為肺癌,并且傾向于是小細胞肺癌的活檢標本進行免疫組化證實。46例肺癌病例均進行CgA、Syn、Sclc、TTF-1、ki67、CK5/6、P63、34βE12、LCA免疫組化,以診斷是否為小細胞肺癌。CgA、Syn、Sclc、CK5/6、34βE12、LCA出現(xiàn)于細胞漿/細胞膜中為陽性。TTF-1、P63、ki67出現(xiàn)于細胞核中為陽性。結(jié)果發(fā)現(xiàn):43例為小細胞肺癌、2例低分化鱗癌、1例非何杰金氏淋巴瘤。從下面的詳細分析中可以看到,免疫組化在診斷和鑒別診斷中意義重大。43例小細胞肺癌病例中:Sclc的表達率為100%(43/43例)TTF-1表達率為88.4%(38/43例)CgA表達率為60.5%(26/43例)Syn表達率為93.0%(40/43例)CK5/6表達率為2.3%(1/43例)P63、34βE12、LCA均為陰性表達ki67陽性表達大于80%的占51.2%(22/43例)??ki67陽性表達約40%~80%的占48.8%(21/43例)2例低分化鱗癌病例中:P63、34βE12、CK5/6均為陽性表達Syn有1例灶狀區(qū)表達陽性CgA、TTF-1、Sclc、LCA均表達陰性1例非何杰金氏淋巴瘤:LCA陽性表達Syn灶狀區(qū)表達陽性CgA、Sclc、CK5/6、34βE12、TTF-1、P63均陰性表達以上43例小細胞肺癌中,Syn表達率為93.0%,Sclc表達率為100%,CgA表達率為60.5%,TTF-1表達率為88.4%。說明Syn、Sclc、CgA、TTF-1是診斷小細胞肺癌的可靠指標,并且4種指標聯(lián)合使用診斷的準確率更高。Syn、Sclc、CgA、TTF-1、P63、34βE12、CK5/6這幾種免疫組化標記物聯(lián)合使用可達到鑒別小細胞肺癌和低分化鱗癌的目的。肺淋巴瘤的發(fā)病率在肺惡性腫瘤中所占不到0.5%,LCA是鑒別小細胞肺癌與淋巴瘤的特異性指標,在小細胞肺癌中陰性表達。就醫(yī)過程中,如果遇到要做免疫組化檢查,也不要過分擔心,因為做了IHC結(jié)果也不一定就是惡性腫瘤。
什么是放療?放療是局部治療腫瘤的重要手段,利用放射線殺死癌細胞使腫瘤縮小或消失來治療腫瘤。放射線可破壞照射區(qū)的細胞,使這些細胞停止分裂直至死亡,放療的目的是盡最大的努力殺死腫瘤細胞,同時保護正常組織。哪些腫瘤需要放療?臨床上適合放療的腫瘤主要有:鼻咽癌、喉癌、扁桃體癌、舌癌、惡性淋巴瘤、宮頸癌、皮膚癌、腦瘤、食管癌、乳腺癌、肺癌、直腸癌、骨腫瘤、肝癌、軟組織肉瘤等。放療需要多長時間?根據(jù)腫瘤性質(zhì)和治療目的,放療分為根治性放療、術(shù)前放療、術(shù)后放療、姑息性放療。根治性放療以治愈為目的,一般需要6-7周時間完成。術(shù)前放療:因腫瘤較大或與周圍臟器相連無法手術(shù),術(shù)前先放療一部分劑量,縮小腫瘤利于手術(shù)。一般需要3-4周時間完成,放療后休息3-6周再手術(shù)。術(shù)后放療:術(shù)后放療目的是消滅殘存癌細胞。放療時間根據(jù)殘存腫瘤多少而定。如果殘存腫瘤較多,肉眼就能看到有腫瘤殘留,幾乎需要與根治性放療同樣的時間和劑量。如果殘存腫瘤較少,只有在顯微鏡下看到有癌細胞殘留,一般需要根治性放療劑量的2/3劑量即可,即4-5周時間。姑息性放療:因腫瘤生長引起病人痛苦,如骨轉(zhuǎn)移疼痛、腫瘤堵塞或壓迫氣管引起呼吸困難、壓迫靜脈引起血液回流障礙至浮腫、腦內(nèi)轉(zhuǎn)移引起頭疼、腫瘤侵犯壓迫脊髓引起癱瘓危險等,給予放療一定劑量緩解癥狀減輕痛苦。放療劑量根據(jù)腫瘤部位和目的而異,從放療數(shù)次到一月時間不等。放療后人體有放射性嗎?很多病人擔心放療后自己身體有放射性,這個取決于放療方法。一般的外照射放療后人體肯定無放射性,因為放射源在體外一定距離的機器內(nèi)。?內(nèi)照射當中,后裝放療是將放射源通過管道置于體內(nèi),放療完了后退出來,所以人體也不會有放射線。全身放射性治療是將放射性元素注入血管內(nèi)(如放射元素鍶89治療多發(fā)骨轉(zhuǎn)移),這些放射性元素隨血流到達腫瘤及全身其他部位,隨著人體代謝,還會進入睡液、尿液等分泌物中,所以在一定的時間內(nèi)要保護好周圍人員,處理好排泄物。放療多長時間起作用?放療后放療作用不能立即顯現(xiàn),放療后數(shù)天或數(shù)周腫瘤細胞開始死亡,放療結(jié)束后瘤細胞壞死仍將持續(xù)數(shù)周或數(shù)月。放療有副作用嘛?答案肯定是有的。皮膚反應(yīng):放療開始后兩到三周,患者在放療區(qū)皮膚會出現(xiàn)干燥、色素沉著、燒灼感、脫毛、皮膚脫屑、發(fā)癢,嚴重的甚至出現(xiàn)水泡破潰。其他根據(jù)照射部位的不同引起放射性肺炎、放射性食管炎、放射性腸炎、放射性膀胱炎等。什么是精確放療??精確放療包括三維適形放療(3DCRT)、適形調(diào)強放療(IMRT)、圖像引導適形調(diào)強放療(IGRT)等,這些放療方式的特點是通過CT定位,精確的找到病灶,設(shè)置的放療范圍是僅包含腫塊及醫(yī)生認為應(yīng)該照射的地方,把正常的組織和器官盡量排除在照射范圍內(nèi),從而達到既治療了腫瘤,又最大限度的保護正常組織器官,從精確度療效來排序是:圖像引導放療>適形調(diào)強放療>三維適形.什么是外照射、什么是內(nèi)照射?外照射:也稱為遠距離放療,放射線從人體外一定距離的機器發(fā)出照射腫瘤。這種射線能量高,穿透力強,腫瘤能得到相對均勻的放療劑量。外放射是目前放療應(yīng)用較多的一種方法。?內(nèi)照射:也稱為近距離放療,將放射源直接放入腫瘤內(nèi)部(粒子植入)、或放入腫瘤鄰近管腔(氣管、食管、陰道等)進行放療。內(nèi)照射所用的放射源射線射程短、穿透力低,優(yōu)點是腫瘤可以得到較高的劑量,遠處正常組織受量低而得到保護,缺點是劑量分布不均勻,容易造成熱點(過高劑量區(qū))和冷點(過低劑量區(qū)),增加腫瘤殘留和復發(fā)危險,所以除宮頸癌外,目前內(nèi)照射只作為外照射的補充劑量應(yīng)用,不單獨應(yīng)用。
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