1954年,門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)作為首個(gè)心臟標(biāo)志物被應(yīng)用于臨床,半個(gè)世紀(jì)以來,醫(yī)學(xué)工作者陸續(xù)發(fā)現(xiàn)許多心臟生物標(biāo)志物,其中部分心臟標(biāo)志物已在臨床實(shí)踐中逐步得到應(yīng)用,心臟標(biāo)志物為臨床提供了方便、非創(chuàng)傷性的診斷檢測(cè)依據(jù)。目前臨床應(yīng)用的心臟標(biāo)志物大致可分為三類:一類是主要反映心臟組織損傷的標(biāo)志物;第二類是了解心臟功能的標(biāo)志物;第三類是作為心血管炎癥疾病的標(biāo)志物。一、反映心肌組織損傷的標(biāo)志物臨床實(shí)踐中已陸續(xù)發(fā)現(xiàn)多種反映心肌組織損傷的標(biāo)志物,包括反映心肌缺血損傷的標(biāo)志物,如缺血修飾白蛋白、髓過氧化物酶、CD40配體等;心肌缺血壞死早期暨發(fā)病6h內(nèi)的標(biāo)志物,如肌紅蛋白、脂肪酸結(jié)合蛋白、糖原磷酸化酶BB同工酶等;心肌組織損傷壞死的確定標(biāo)志物,如如心肌肌鈣蛋白等。而AST、乳酸脫氫酶(LD)及其同工酶和β-羥丁酸脫氫酶等因靈敏度和特異性都相對(duì)較差,在心肌損傷的診斷檢測(cè)中已不再應(yīng)用或逐步停用。近10年的臨床實(shí)踐證實(shí),心肌肌鈣蛋白(cTn)是目前臨床敏感性和特異性最好的心肌損傷標(biāo)志物,已成為心肌組織損傷(如心肌梗死)最重要的診斷依據(jù)。在不能使用cTn的情況時(shí),也可以使用CK-MB質(zhì)量(CK-MB mass)檢測(cè)。cTn檢測(cè)在急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)中的臨床用途主要有:協(xié)助或確定診斷;危險(xiǎn)性分類;估計(jì)病情;治療指導(dǎo)。在考慮心肌梗死(MI)診斷時(shí),心肌標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果的評(píng)價(jià)應(yīng)結(jié)合臨床表現(xiàn)(病史、體格檢查)和心電圖(ECG)檢查的結(jié)果。cTn或CK-MB mass的檢測(cè)值高于參考范圍上限值的ACS病人存在心肌損傷,結(jié)合相應(yīng)的臨床表現(xiàn)或ECG檢測(cè)結(jié)果,可以考慮診斷為MI,屬高危險(xiǎn)性。這些病人應(yīng)盡快得到有效治療,以減少危險(xiǎn)性。cTn的臨床應(yīng)用正在不斷增加。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),美國(guó)約90%的實(shí)驗(yàn)室已開展cTn的檢測(cè),3年中增加了2倍;CAP的2002年心肌標(biāo)志物室間質(zhì)評(píng)中,開展cTn檢測(cè)的實(shí)驗(yàn)室數(shù)超過3500,比1999年增加123%。我國(guó)的許多醫(yī)院檢驗(yàn)部門也已開展了cTn檢測(cè)。臨床現(xiàn)今應(yīng)用的心肌肌鈣蛋白I(cTn I)或心肌肌鈣蛋白T(cTn T)的檢測(cè)方法對(duì)心肌特異性都已達(dá)到100%。由于目前的檢測(cè)方法在絕大多數(shù)健康人中檢測(cè)不到cTn,因此外周血中出現(xiàn)任何一種可檢測(cè)到的cTn必然是心肌細(xì)胞受損傷的結(jié)果。cTn可以用高度敏感的免疫化學(xué)發(fā)光法作定量檢測(cè),也可用固相免疫層析法作快速定量檢測(cè),但固相免疫層析法的檢測(cè)靈敏度相對(duì)稍差,檢測(cè)范圍相對(duì)較窄。檢測(cè)cTn I或cTn T在了解心肌損傷時(shí)的臨床價(jià)值相同。檢測(cè)cTn T的試劑只有一家廠商生產(chǎn);而檢測(cè)cTn I的試劑很多,并得到廣泛應(yīng)用。各種cTn I分析方法測(cè)定結(jié)果之間存在明顯差異,最大甚至可達(dá)100倍左右。不同的cTn I檢測(cè)方法有著不同的臨界值,這一問題應(yīng)引起充分關(guān)注。最近在cTn I參考物的標(biāo)準(zhǔn)化方面取得了突破性的進(jìn)展,已有可能是某些檢測(cè)cTnI方法的測(cè)定值具有一致性,但在檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)化中人存在不少問題尚未得到很好解決。標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)現(xiàn)之前,參考范圍、臨床決定限只能因檢測(cè)方法不同而異。為使cTn臨床應(yīng)用更科學(xué)合理,國(guó)內(nèi)外的有關(guān)學(xué)術(shù)團(tuán)體如中華醫(yī)學(xué)會(huì)檢驗(yàn)學(xué)會(huì)、國(guó)際臨床化學(xué)聯(lián)盟(IFCC)、美國(guó)臨床生化學(xué)會(huì)(NACB)、歐洲心臟病學(xué)會(huì)(ESC)、美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)(ACC)、美國(guó)心臟學(xué)會(huì)(AHA)等先后發(fā)表許多有關(guān)cTn臨床應(yīng)用的建議或?qū)t的重要文件。國(guó)內(nèi)外的有關(guān)學(xué)術(shù)團(tuán)體對(duì)疑為急性心肌損傷時(shí)檢測(cè)cTn的標(biāo)本采集時(shí)間的建議幾近一致。有臨床數(shù)據(jù)顯示,若急性心肌梗死(AMI)后脂肪堆積的過程外,也是一個(gè)慢性炎癥的過程。CRP是動(dòng)脈粥樣硬化、血栓形成疾病的介導(dǎo)和標(biāo)志物。CRP在動(dòng)脈粥樣硬化中的可能作用包括:激活補(bǔ)體系統(tǒng);增加分子間黏附作用;增強(qiáng)吞噬細(xì)胞對(duì)低密度脂蛋白(LDL)的吞噬作用;刺激NO的生成;增強(qiáng)纖溶酶原激活抑制物的表達(dá)和活性等。CRP對(duì)心絞痛、急性冠脈綜合征和行經(jīng)皮血管成形術(shù)患者,具有預(yù)測(cè)心肌缺血復(fù)發(fā)危險(xiǎn)和死亡危險(xiǎn)的作用。研究表明,個(gè)體的CRP基礎(chǔ)水平和未來心血管病的關(guān)系密切;CRP水平與用于心血管疾病危險(xiǎn)性評(píng)估的一些傳統(tǒng)指標(biāo)如年齡、吸煙、血膽固醇水平、血壓、糖尿病等之間沒有直接關(guān)系。前瞻性研究資料顯示,CRP是比LDL-ch更有效的心血管疾病預(yù)測(cè)指標(biāo);CRP在代謝綜合征的幾乎所有過程中都起著重要的作用,這是CRP與LDL-ch明顯不同的另一個(gè)顯著特點(diǎn)。血脂評(píng)價(jià)加CRP評(píng)價(jià)可增加預(yù)測(cè)價(jià)值。由于健康人體內(nèi)的CRP水平通常10mg/L,表明可能存在其他感染,應(yīng)在其他感染控制以后重新采集標(biāo)本檢測(cè)。四、心臟標(biāo)志物的聯(lián)合應(yīng)用目前臨床應(yīng)用的心臟標(biāo)志物常常表現(xiàn)為多種臨床用途,例如心肌缺血損傷時(shí)除hs-CRP和CKMB mass增高,心臟利鈉肽、hs-CRP在ACS不同階段如ST段增高的MI(STEMI)、ST段不增高的MI(NSTEMI)、不穩(wěn)定心絞痛(UA)等也可出現(xiàn)異常變化,呈現(xiàn)出較好的短期和長(zhǎng)期心臟事件預(yù)示價(jià)值;而心衰時(shí)cTn也可增高。心臟標(biāo)志物合理的聯(lián)合應(yīng)用正在引起重視。許多臨床研究結(jié)果表明,心臟生物標(biāo)志物的聯(lián)合應(yīng)用有利于提高心臟生物標(biāo)志物臨床應(yīng)用的靈敏性和特異性,有助于早期發(fā)現(xiàn)心臟疾?。ˋCS、心衰等)的病人,有助于使病人得到早期診斷和早期治療、有助于監(jiān)測(cè)病情,有助于估計(jì)病人的預(yù)后。五、檢測(cè)方式檢測(cè)心臟標(biāo)志物采用中心化檢測(cè)或POCT的方式都可以。如果檢測(cè)TAT(尤其是檢測(cè)心肌損傷標(biāo)志物時(shí))不能達(dá)到
1/3的急性心肌梗死患者無先兆癥狀而突然發(fā)病,2/3患者發(fā)病前有前驅(qū)癥狀。典型行先兆表現(xiàn)有:1.新發(fā)生心絞痛,或原有的心絞痛突然發(fā)作頻繁或程度加重。胸痛伴出冷汗或呼吸困難。2.部分患者出現(xiàn)上腹痛、惡心想吐或表現(xiàn)胸悶、憋氣、心慌、頭暈,但不出現(xiàn)胸痛。3.感覺疲乏無力,休息也不能恢復(fù)。4.出現(xiàn)先兆癥狀前有明顯誘因:情緒激動(dòng)、精神緊張;運(yùn)動(dòng)過多、體力負(fù)荷過重;氣候變化;大風(fēng)、降溫、陰雨天氣等。
1.冠心病的危險(xiǎn)因素有哪些?不可干預(yù):年齡、性別、家族史;可以干預(yù):高血壓、吸煙、高血脂、糖尿病、腹型肥胖、缺少運(yùn)動(dòng)、蔬菜和水果攝入少、緊張焦慮、大量飲酒2.如何進(jìn)行冠心病的一級(jí)預(yù)防一級(jí)預(yù)防指的是對(duì)沒有明確冠心病的人,對(duì)其具有的冠心病易患因素進(jìn)行預(yù)防,避免動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。冠心病的一級(jí)預(yù)防的措施主要有:一、非藥物治療:1、生活方式改變:合理膳食、適量運(yùn)動(dòng)、戒煙限酒、心理平衡。號(hào)召全世界各族人民向不良生活方式和行為宣戰(zhàn),要建立合理的生活方式。生活方式干預(yù)可使女性卒中風(fēng)險(xiǎn)下降55%,男性冠心病風(fēng)險(xiǎn)下降27%,胡大一教授提出“不吸煙,管好嘴,邁開腿”。2、合理膳食①低膽固醇膳食。特別是可溶性纖維的攝入,能顯著降低膽固醇,如燕麥、水果、蔬菜等。②限制熱能的低脂膳食。因?yàn)楦邿崃匡嬍晨墒谷朔逝?特別是中心型肥胖,超重患者冠心病發(fā)病率增加。③限制鈉鹽攝入對(duì)高血壓預(yù)防非常重要。④食用富含抗氧化劑食物。流行病學(xué)研究顯示冠心病的危險(xiǎn)與維生素E和β胡蘿卜素?cái)z入量呈負(fù)相關(guān)。這類食物如蔬菜是飲食中抗氧化物質(zhì)的主要來源,包括:橄欖油、西紅柿、胡蘿卜和其他蔬菜及全麥、洋蔥和茶,多食有益。⑤飲食中有足夠的其他營(yíng)養(yǎng)素,如維生素B6、維生素B12及葉酸。當(dāng)上述營(yíng)養(yǎng)素?cái)z入不足時(shí),能使血漿同型半胱氨酸水平升高可促進(jìn)動(dòng)脈硬化。合理膳食以低脂、低熱量、每日定量的水果和蔬菜膳食標(biāo)準(zhǔn)可作為預(yù)防冠心病的基本措施。3、戒煙 煙葉中有4000多種化學(xué)成分,主要是尼古丁,它可以直接損傷血管的內(nèi)膜促發(fā)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化。吸煙致冠狀動(dòng)脈痙攣,引起心絞痛,吸煙使血紅蛋白的攜氧功能減低造成心肌缺氧。長(zhǎng)期吸煙血小板聚集增加促血栓形成,促發(fā)心肌梗死等。吸煙屬全球最強(qiáng)的危險(xiǎn)預(yù)測(cè)因素,INTERHEART研究顯示每日吸1~5支煙可增加40%AM I發(fā)病危險(xiǎn),可以抵消阿司匹林治療效益的20%,消除服用他汀類降脂治療75%的有效益處。研究還顯示任何人群吸煙減少一半可減少一半AM I的發(fā)病危險(xiǎn)。4、堅(jiān)持有規(guī)律的體育鍛煉 缺乏體力活動(dòng)(鍛煉)是冠心病危險(xiǎn)增高的原因。有充分流行病學(xué)證據(jù)說明體力活動(dòng)能夠降低冠心病的發(fā)病危險(xiǎn)。對(duì)缺乏活動(dòng)的人推薦有計(jì)劃的鍛煉和從事有氧鍛煉:如步行、慢跑、騎車、游泳、健美操、劃船、打拳等。5、心理平衡,防止精神緊張和去除心理障礙和社會(huì)因素的不良影響。越來越多文獻(xiàn)證實(shí)某些心理因素對(duì)冠心病發(fā)病率的增加有關(guān),如應(yīng)激、缺乏社會(huì)支持、抑郁和社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位的作用最為顯著。這些因素通過神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)或交感神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng)來調(diào)節(jié)。如急性應(yīng)急反應(yīng)可以誘發(fā)心臟事件。有些研究報(bào)道心肌梗死患者中有嚴(yán)重抑郁癥者多達(dá)20%,多數(shù)情況下這些心理因素對(duì)堅(jiān)持藥物治療產(chǎn)生不利作用,降低療效。二、藥物治療的策略原則1、阿司匹林是冠心病預(yù)防的一線藥物 每日一片阿司匹林,心肌梗死每3例減少1例,腦卒中每4例減少1例。2、調(diào)脂LDL-C每下降1mmol/l,冠心病風(fēng)險(xiǎn)下降20%,卒中風(fēng)險(xiǎn)下降20%。血清LDL-C水平升高與人群中冠心的患病率和病死率呈明顯的正相關(guān)。一些大規(guī)模的臨床隨機(jī)試驗(yàn)證實(shí),他汀類藥物對(duì)冠心病一級(jí)和二級(jí)預(yù)防均有顯著的療效,可有效地降低冠心病的患病率、冠狀動(dòng)脈事件的發(fā)生率和提高其生存率。3、控制高血壓。高血壓是冠心病發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,尤其是那些家庭中有高血壓家族史的。收縮壓每下降10mmHg,冠心病風(fēng)險(xiǎn)下降>20%,卒中死亡風(fēng)險(xiǎn)下降30%.在我國(guó),高血壓的發(fā)病率及吸煙率均較高,因此對(duì)高血壓的防治就顯得格外重要。血壓控制目標(biāo):或慢性腎病患者,則、高血糖等,這樣就可收到對(duì)高血壓防治的最佳效果,不僅使血壓降到正常,還可使冠心病的發(fā)病率下降。4、控制血糖。糖化血紅蛋白每下降1%,心梗風(fēng)險(xiǎn)下降14%,卒中風(fēng)險(xiǎn)下降12%.
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