江麗
主任醫(yī)師 教授
科主任
兒科高雁翎
主任醫(yī)師 教授
3.5
兒科劉善洪
主任醫(yī)師 教授
3.4
兒科孫梅
主任醫(yī)師 教授
3.4
兒科王永平
主任醫(yī)師 教授
3.4
兒科趙秀芝
主任醫(yī)師 教授
3.4
兒科畢旭明
主任醫(yī)師 教授
3.4
兒科蔡青
主任醫(yī)師 教授
3.4
兒科胡秀堯
主任醫(yī)師
3.3
兒科王國良
主任醫(yī)師
3.3
袁榮花
主任醫(yī)師
3.3
兒科隨寶琛
主任醫(yī)師
3.3
兒科孟君
主任醫(yī)師
3.3
兒科宋國棟
主治醫(yī)師 講師
3.3
兒科王昭睿
副主任醫(yī)師
3.3
兒科宋淑英
副主任醫(yī)師
3.2
兒科賈榮軍
副主任醫(yī)師
3.2
兒科王吉鳳
副主任醫(yī)師
3.2
兒科隋英
副主任醫(yī)師
3.2
兒科楊寧
副主任醫(yī)師
3.2
馬曉麗
副主任醫(yī)師
3.2
兒科李慧
主治醫(yī)師 講師
3.2
兒科羅麗平
主治醫(yī)師 講師
3.2
兒科馬春雨
主治醫(yī)師
3.2
兒科宋春華
主治醫(yī)師 講師
3.2
兒科宋衛(wèi)娜
主治醫(yī)師
3.2
兒科蘇秀麗
主治醫(yī)師
3.2
兒科魏裔君
主治醫(yī)師 講師
3.2
兒科盧紅英
主治醫(yī)師
3.2
兒科林栩
主治醫(yī)師
3.2
喬在霞
主治醫(yī)師
3.2
兒科齊志梅
主治醫(yī)師
3.2
兒科尹藝
醫(yī)師
3.2
螨蟲在我們?nèi)粘I钪凶顬槌R?,一年四季均可接觸到,在家里的布藝沙發(fā)、厚重的窗簾、毛絨玩具等地方,有大量的螨蟲附著。有相當(dāng)多的哮喘及過敏性鼻炎的患兒對螨蟲過敏,那么我們?nèi)绾畏雷o(hù)呢?1)降低室內(nèi)相對濕度:將相對濕度控制在50%以下是控制螨及其過敏原水平最常用的方法。2)用防螨材料包裝的床墊和枕頭。這些由塑料、透氣材料、很細(xì)的織物纖維或非織物合成材料構(gòu)成的床品,可有效的防治螨蟲通過。3)床上用品的清洗、烘干和干洗:每周用等于或高于55℃的熱水洗一次可殺死螨和去掉絕大多數(shù)螨過敏原。用溫水或冷水清洗可去除絕大多數(shù)過敏原。如果溫度大于55℃、時間維持10分鐘,滾動干燥機(jī)可殺死所有螨。干洗是殺死螨的有效方法。被褥定期陽光下暴曬(5~6小時)和拍打(注:對花粉過敏的患兒,在花粉季來臨時時不能曬被子的)。4)地毯、窗簾和家庭裝飾的更換:不;建議用地毯;窗(布)簾或遮光簾應(yīng)換為百葉窗,家庭裝飾織物應(yīng)換為乙烯樹脂或皮革墊,家具可用木制家具。5)冷凍軟玩具和小件物品:如果孩子離不開毛絨玩具,可以換成體積較小的,便于清洗;在-17℃至-20℃冷凍軟玩具和小件物品(如枕頭和特殊衣物)至少24小時后,清洗這些物品以去除死螨和過敏原。
rhGH的臨床應(yīng)用:生長激素(GH)是由垂體前葉生長激素細(xì)胞產(chǎn)生的一種蛋白激素。GH對正常的生長是必須的,除有增加身高的作用外,對心臟、腎臟等的功能和皮膚、內(nèi)臟、骨骼、肌肉、性腺等生長發(fā)發(fā)育均起到重要作用;對人體糖、脂肪及蛋白質(zhì)三大代謝均有較大的影響。雖然生長激素缺乏者,不象胰島素缺乏引起的糖尿病一樣,不用胰島素會立即出現(xiàn)生命危險,但也會引起矮小、骨質(zhì)疏松、肌肉發(fā)育不良、易患心血管疾病、性發(fā)育不良、易衰老等一系列異常表現(xiàn)。1958年臨床開始應(yīng)用從剛死去的人垂體中提取的GH治療生長激素缺乏(GHD)的病人,雖然療效顯著,但不易獲得,產(chǎn)量很少,且不同人死亡原因不一樣,有可能感染嚴(yán)重傳染病,不能滿足病人治療的需要。直到1985年利用基因重組技術(shù)制成的人生長激素(rhGH)正式上市,并較好的應(yīng)用于臨床。 重組人生長激素(rhGH)已廣泛應(yīng)用于治療垂體GHD,取得較好的療效和經(jīng)驗。隨著對身材矮小病因不斷的研究,將rhGH應(yīng)用的范圍已擴(kuò)展到治療非GHD的身材矮小,如先天性卵巢發(fā)育不全(特納綜合癥,Turner syndrome)、小于胎齡兒、Prader-Willi綜合癥、慢性腎衰竭及性早熟的輔助治療等。 全球藥品審查最嚴(yán)格的機(jī)構(gòu)——美國藥品食品管理局(FDA)批準(zhǔn)生長激素適應(yīng)癥: 1985 兒童生長激素缺乏癥(GHD) 1993 慢性腎功能不全腎移植前 1996 HIV感染相關(guān)性衰竭綜合征 1996 Turner綜合征身材矮小 1997 成人GHD 替代治療 2000 Prader-Willi綜合征 2001 小于胎齡兒(SGA) 2003 特發(fā)性矮身材(ISS) 2003 短腸綜合征 2006 SHOX基因缺少但不伴GHD患兒 近年來還發(fā)現(xiàn),rhGH在抗衰老、減肥治療方面取得了較突出的療效,荷蘭的一項研究提示,rhGH對智力發(fā)育有一定促進(jìn)作用。由于GH是分子量約22KD的蛋白質(zhì),如果口服,會被分解。分解后就不再是GH了,且即使通過一定方法,讓其口服不被分解,大分子也無法通過胃腸道吸收。和糖尿病人所用的胰島素類似,雖然能制成口服制劑是人類的夢想,但近期還難以實現(xiàn)。 目前rhGH使用方法與胰島素類似,凍干粉劑應(yīng)用廠家配送的注射用水溶解后,應(yīng)用胰島素針(BD針)注射,每晚睡前1小時左右注射一次。水劑也可用一般BD針注射,也可能“諾和筆”注射。由于BD針非常細(xì),比中醫(yī)用的針灸針還細(xì),細(xì)到一定程度痛感就不明顯了。有誰見過打針灸很痛嗎? 正常人GH平時在血液中含量極少,只是在夜間在深睡眠時才會出現(xiàn)數(shù)個高峰,判斷GH缺乏與否,只查平時值不能反應(yīng)GH水平,必須通過藥物刺激試驗(激發(fā)試驗),并不斷少量采血(一般常用靜脈留置針,可減少多次靜脈穿刺的痛苦),才能測出生長素的分泌峰值。峰值的高低,才是判斷GH缺乏與否的標(biāo)準(zhǔn)。 GH平時值非常低,而峰值可大于平時值50倍以上,且半衰期(血液中濃度下降一半所需要的時間)很短,一般只有20分鐘左右,因而,GH缺乏者應(yīng)用治療劑量后,不會引起GH過多或影響自身的GH分泌。GH在不同的年齡段,分泌峰和分泌量也有較大差別,青春中期峰值平均為22.4ng/ml,是成人值的兩倍多。青春期中期,一天分泌總量,可達(dá)60ug/kg/天,是成人的三倍多。正常治療量,與正常人每天分泌總量還在有一定差距,但在適當(dāng)?shù)臅r間應(yīng)用,與自身分泌峰相重疊時,就可達(dá)到較正常的分泌峰值,起到有效改善終身高作用和正常代謝所需的GH峰值。2003年FDA正式批準(zhǔn)將rhGH用于治療非GH缺乏的特發(fā)性矮小癥(idiopathic short stature,ISS)。既然得到正式批準(zhǔn)用于非GH缺乏者,至少必須具備良好的安全性和有效性,二者缺一不可。 ISS病因尚未明確,可能由于多種潛在因素共同作用所致。 可能存在GH分泌總量不足或分泌紊亂,GH活性差;也可能存在GH受體異常、突變或受體不敏感;存在胰島素樣生長因子-1(IGF-1)相對缺乏等。隨著生化和基因檢測技術(shù)水平的提高,今后可能逐漸找到ISS的病因。 其他適應(yīng)癥: ①慢性腎功能衰竭;②肝功能衰竭;③擴(kuò)張型心肌??;④外科領(lǐng)域:燒傷、嚴(yán)重外傷、手術(shù)后、全靜脈營養(yǎng)等;⑤提高免疫功能;⑥其他:抗衰老,某些不孕癥。 用量及療程: 用量及療程因疾病種類、治療時的年齡和骨齡不同而異。與國外相比,目前國內(nèi)總的狀況是用量偏少,療程偏短。 推薦的參考用量:GHD:學(xué)齡前、學(xué)齡期兒童0.1~0.12u/kg/d,青春期開始適當(dāng)增加劑量,至青春期可達(dá)0.15u/kg/d或更大。其他疾病如ISS、SGA、TS等,起始用量0.15u/kg/d左右,青春期0.2u/kg/d甚至更大。 療程因疾病而異,同時應(yīng)考慮身高缺失的程度、孩子及家長的意愿等因素。性早熟患兒rhGH的使用 性早熟影響最終身高,發(fā)病越早影響越大,特別是快速進(jìn)展的性早熟。國外目前約2/3性早熟患者GnRH-a與rhGH聯(lián)合應(yīng)用。 關(guān)于青春期矮小患者大劑量rhGH使用問題:2003年美國FDA批準(zhǔn)大劑量0.3 u/kg/d治療青春期矮小患者。但國內(nèi)目前使用劑量一般相對較小,效果也不錯,目前國內(nèi)的常用劑量為:0.15~0.2單位/KG/天。 青春期大劑量的理論基礎(chǔ):1.GH分泌的年齡變化;2.青春期身高的增長對最終身高有很大影響;3. 應(yīng)用GnRH-a后肌體對rhGH敏感性降低。需禁用或慎用GH的疾?。?活動性腫瘤、糖尿病合并嚴(yán)重并發(fā)癥、Down 綜合征、Bloom 綜合征、巨幼紅細(xì)胞貧血等。 家庭中有腫瘤或糖尿病史,不是生長素使用的禁忌癥。全球主要兒童內(nèi)分泌協(xié)會,已經(jīng)2007年在墨西哥達(dá)成這樣的共識:生長素不誘發(fā)腫瘤。rhGH的療效分析:rhGH的臨床療效,對與GH缺乏者最為顯著,在不伴有其他疾病的情況下,在青春期前骨齡較小者,一般每年可生長8~14CM,極個別甚至可達(dá)到20CM/年左右,一般可有效提高終身高5~7CM/年。隨著骨齡增大,應(yīng)用rhGH后生長速率和提高終身高幅度會逐漸下降,一般女孩初潮之后第一年,年生長速率只會有6~9CM左右,年提高終身高一只3~4CM,初潮后第二年,生長速率更慢,提高終身高幅度更小,一般以連續(xù)3個月,月平均生長速率不足4mm為停藥指標(biāo)。初潮兩年以上,骨骺基本閉合,不可能再有治療機(jī)會。男孩變聲后,自身生長速率開始下降,治療效果與女孩初潮后一樣,逐漸變差。停藥指標(biāo)與女孩相同。生長激素缺乏(GHD)也有完全性(規(guī)范的激發(fā)試驗GH峰值小于5ng/ml)和部分性(激發(fā)試驗GH峰值在5~10mg/ml之間)之分,相對來說,完全性GHD的治療效果好于部分性。 對于GHD,由于病因難以解決,理論上來說應(yīng)該終身用藥。但由于GHD的危害常常不是直接且明顯,目前不論是國內(nèi),還是國外,包括兒童期應(yīng)用免費(fèi)的國家,目前也只是在通過治療達(dá)到較正常的身高后停藥。在成人期,如果遇到較大的手術(shù)或較嚴(yán)重的燒傷等,缺乏GH傷口愈合較困難時適當(dāng)使用。 rhGH治療沒有顯明的療程之分,應(yīng)用時間主要與治療時身高與同齡人正常身高差距而定,差距越大,總治療時間越長。由于GH的應(yīng)用越早相對越好(這里不包括2周歲以下兒童,因兒童在不同的生長時期,生長的調(diào)節(jié)方式不一樣,1周歲之內(nèi)延續(xù)宮內(nèi)生長調(diào)節(jié)方式,以代謝軸調(diào)節(jié),1周歲之后,逐漸轉(zhuǎn)為GH軸調(diào)節(jié),2周歲之后,才以GH調(diào)節(jié)為主),且及早改善矮小癥狀,有利于減少因矮小而導(dǎo)致的自卑和遇事退縮心理,更有利于孩子正常生長。但年齡較小時開始應(yīng)用,一般不需要象骨齡較大者應(yīng)用那樣,一直用到生長速率過低時停用??蓱?yīng)用兩至三年,身高達(dá)到同齡人正常身高或略高時停用。待身高再次明顯落后時,再繼續(xù)應(yīng)用。 對于特發(fā)性矮?。↖SS,含部分家族性矮?。?,由于GH不缺乏,身材矮小的原因常常因GH分泌紊亂或GH軸上的其他環(huán)節(jié)異常而造成(如IGF轉(zhuǎn)化或活性低或GH、IGF受體敏感性低)由于沒有GH受體或其他如IGF等可用,只能通過加大GH用量間接作用來改善,效果一般會稍差于GHD患者。在青春前兒童,應(yīng)用后年生長速度一般只有7~12CM左右,年提高終身高一般在3~5CM。青春期后期應(yīng)用,也一樣稍差于GHD者。 由于特納綜合癥(TS)是因缺少一條X染色體而造成的先天性疾病,不治療終身高常常會低于140CM。由于染色體異常無法改變,前期的治療主要是提高身高。雖然TS患者常常伴有GH缺乏,但應(yīng)用效果一般會稍差于ISS患者。TS也有完全型和嵌合型之分,嵌合型效果稍好于完全型,少數(shù)甚至好于ISS患者。 小于胎齡兒(SGA),主要是因為宮內(nèi)發(fā)育遲緩而致出生時低身長、低體重。SGA的原因很多,因母體原因或胎盤原因者,出生后半年左右多數(shù)會實現(xiàn)有效追趕而達(dá)到正常身高,不需要治療,少數(shù)因自身原因,且出生后不能改善則可能終身矮小。rhGH治療SGA的療效與ISS類似。 軟骨發(fā)育不良者,由于終身高會過低,且缺乏有效治療方法,目前也常用rhGH治療。但治療效果欠佳,療效不可靠。 對于Russell-Silver綜合癥、Cushing 綜合癥、糖尿病矮小、苯丙酮尿癥(PKU)、粘多糖沉積癥、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥等目前也有建議應(yīng)用rhGH治療,但療效不一,少數(shù)治療效果尚好,多數(shù)效果欠佳。Laron綜合癥(GH受體完全不敏感)和成骨不全等矮小,則rhGH治療完全無效。Laron綜合癥約占矮小癥患者的0.5%,常常伴有GH缺乏,由于檢測較困難,不排除日常診斷為GHD者同時合并GH受體完全不敏感可能,而因,GHD患者應(yīng)用rhGH后不可能保證100%有效!其他疾病也然!生長素是否會促進(jìn)骨齡增長? 時常有人說,生長素會促進(jìn)骨齡增長,其實,這種觀點(diǎn)明顯是一種誤區(qū)。2007年美國、歐洲、亞太等全球主要兒童內(nèi)分泌學(xué)會的主要專家在墨西哥會議上達(dá)到共識:正常劑量生長素不促進(jìn)骨齡的增長和性發(fā)育。之所以有人有這樣的看法,主要還是片面理解造成的。生長素更多地應(yīng)用于生長素缺乏兒童,這樣的兒童,骨齡常常偏低,應(yīng)用生長素使生長素基本正常后,落后的骨齡有向正常骨齡靠近的趨勢,容易誤認(rèn)為是促進(jìn)骨齡增長,還有不少應(yīng)用生長素兒童,已經(jīng)進(jìn)入青春期,青春期的骨齡快速增長也容易誤認(rèn)為是生長素造成。因為用藥期,出現(xiàn)任何問題都容易往藥物影響上考慮。目前已經(jīng)有足夠證據(jù)表明,男孩使用芳香化酶抑制劑(因為女孩不適合用,易造成男孩化)使雄激素不能轉(zhuǎn)化為雌激素后,骨齡幾乎可以做到不增長(由于尚未得到正式批準(zhǔn),目前還未用于臨床,只是用于科研),但芳香化酶抑制劑量并不象促性腺激素釋放激素尖似物(GnRHa)那樣會抑制生長素分泌,和抑制生長素受體的敏感性。說明骨齡增長,主要與雌激素有關(guān)(男孩體內(nèi)一樣有雌激素)。再說,生長素也常常與促性腺激素釋放激素尖似物(GnRHa)聯(lián)合治療真性性早熟,如果會明顯促進(jìn)骨齡增長,也就無法用于性早熟治療了。還有巨人癥,也就是生長素分泌增多癥患者,一般也無早熟或骨齡提前閉合現(xiàn)象,如果生長素促進(jìn)骨齡增長,巨人癥患者也就成不了巨人了。且如果生長素會明顯促進(jìn)骨齡增長,也就無法用于提高終身高了,F(xiàn)DA還會批準(zhǔn)使用它來提高終身高嗎?還會有那么多人花那么大的代價長期使用嗎?在應(yīng)用rhGH治療的患者中,療效不佳的可能原因是: 一、需重新評價診斷:例如疾病對生長激素不敏感,需用較大劑量的疾病而用量偏小等。 二、治療的依從性不好。 三、并存的其他疾病的影響。 四、潛在的甲狀腺功能減低。 五、同時使用的其他藥物的影響,如腎上腺皮質(zhì)激素、性激素等。 六、注射技術(shù)問題。 七、骨骺已閉合。 八、其他:如心理因素,壓力過大,飲食及運(yùn)動等都有一定影響。 九、藥品質(zhì)量、運(yùn)輸或儲存過程中藥效減損 十、可能存在的GH或IGF受體不敏感或Laron綜合癥。 如果是用藥3~6個月以上,生長速度明顯下降,除考慮骨齡是過大,體重是否明顯增加等原因需要調(diào)整劑量外,更為可靠的依據(jù)是復(fù)查IGF-1和IGFBP-3。IGF不僅是應(yīng)用生長素安全性的重要指標(biāo),更是調(diào)整生長素劑量的可靠依據(jù)。目前有研究顯示,通過IGF結(jié)果調(diào)整生長素劑量,較傳統(tǒng)的固定劑量效果更好。特別提示: 以上療效分析只是多數(shù)人可能達(dá)到的治療效果,不能絕對化,且不同人個體差異明顯,還有可能存在未檢查出的其他疾病影響。再說個人配合方面也很重要,用藥期間和平時一樣,也有可能會生病,如果時常生病,肯定也會影響療效。
通常男方為乙肝病毒攜帶者,女方正常的夫妻,孩子患乙肝的幾率很小,孩子受傳染主要還是看母親。通常乙肝傳播主要經(jīng)由血液傳播、母嬰傳播和接觸傳播。比如出生時感染母親血液、接觸病毒攜帶者唾液、性接觸等。像父親乙肝病毒載量不高,孩子受感染的幾率非常小。如果張先生乙肝病毒載量比較大,孩子受感染的幾率也不會超過30%。建議該夫婦的孩子出生12小時以內(nèi),根據(jù)孩子的重量接種乙肝疫苗,通常為普通孩子的雙倍。同時在對側(cè)手臂加注乙肝免疫球蛋白100單位,這樣孩子患乙肝的幾率能降至最低。
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