從肺癌被診斷的同一時刻起，我們就應時刻警惕和監(jiān)控轉移的發(fā)生。那么，肺癌的骨轉移是如何被診斷出來的呢？目前，專家共識的最好的監(jiān)控骨轉移的方法是全身的放射性核素骨掃描（含ECT ）,這是一種通過放射性核素示蹤的方法，顯示全身骨骼異常的代謝活躍區(qū)域，從而發(fā)現(xiàn)可能發(fā)生骨轉移的部位。 但應明確的是，骨掃描發(fā)現(xiàn)的異常只是說明骨質不正常，患有疾病，并不一定就能肯定是已經(jīng)發(fā)生了骨轉移瘤。因為骨的很多其他疾病，包括老年性的骨質疏松、骨感染、骨性關節(jié)炎、骨的良性腫瘤以及直接發(fā)生在骨而非轉移來的惡性腫瘤，甚至于普通外傷造成的骨折，都可以引起骨的代謝活躍從而使骨掃描顯示異常。因此，那種一發(fā)現(xiàn)癌癥患者的骨掃描異常就馬上斷定發(fā)生了骨轉移的做法是片面的，容易發(fā)生誤診。這種誤診容易導致兩種結果：一是因為被診斷為骨轉移后從患者心理上和醫(yī)生治療方案的改變上耽誤了肺癌本身的治療，使有手術機會的患者喪失了外科治療（治療不足），同時也可能耽誤骨質所患的其他疾病的治療；另一方面因誤診引出的針對骨轉移瘤的全身化療、放療也會增加病人的痛苦和身體、精神及經(jīng)濟上的損失（治療過度）。 正確的認識應該是，骨掃描異常只是提示有骨轉移發(fā)生的可能，這種可能性是需要通過進一步的檢查來明確的。進一步的檢查包括影像學科的X光片、CT掃描、核磁共振掃描（MRI），必要時還要通過病變區(qū)域的活檢取樣來取得病理診斷結果。在這里應強調一點，X光片、CT掃描、核磁共振是三種各有側重意義的檢查方法：X光片主要用來觀察骨病變的全貌，病程的進展和手術后的復查；CT掃描可著重觀察骨被腫瘤破壞的細部結構；而核磁共振的強項是了解腫瘤侵犯周圍軟組織和血管神經(jīng)的情況和脊髓受壓的情況。那種認為做了核磁共振就可以取代前兩者的認識是片面的。另外，一些化驗檢查，比如血清堿性磷酸酶的測定，對轉移瘤的診斷，有一定的輔助意義。 作為一個肺癌患者，了解有骨轉移的可能和骨轉移出現(xiàn)時的一些癥狀，以隨時提高警惕是非常必要的。簡單的說，出現(xiàn)骨轉移最常見的癥狀就是疼痛，一種隨時間的延長持續(xù)性加重的疼痛，隨后可能在疼痛部位發(fā)現(xiàn)腫脹和隆起的包塊。還要注意軀干和四肢的運動和皮膚感覺發(fā)生的異常變化，肌肉無力、感覺減退、串痛、麻木，都是脊髓神經(jīng)受腫瘤壓迫的早期表現(xiàn)。先前輕度疼痛或不適的部位，在受到不太大的外力磕碰時，突然出現(xiàn)劇烈的疼痛，并伴隨有患部的畸形、腫脹、活動受限，要考慮到有腫瘤轉移造成骨折的可能。

人體所有關節(jié)內幾乎都有一個起軟墊或避震器作用的“裝置”，這個裝置就是軟骨。軟骨彈性極強，覆蓋和保護骨頭末端，用來應付生活中跳躍、摩擦等動作。軟骨在年輕時是正常的，但隨著年齡的增長，軟骨會逐漸發(fā)生退變、甚至消失。失去了軟骨的保護，關節(jié)就會發(fā)生骨頭與骨頭之間直接的摩擦碰撞，病人會感到關節(jié)疼痛、腫脹。同時，在骨頭與骨頭之間的直接摩擦刺激下，會向旁邊增生形成骨刺，關節(jié)活動受到影響。 骨關節(jié)炎的確切原因尚不清楚，可能與以下幾種原因相關。 （1）年齡：年紀越大，軟骨及周圍肌肉退變的程度也就越大；骨關節(jié)炎一般是上了年紀才會有，年輕人很少會患骨關節(jié)炎。 （2）性別：女性患骨關節(jié)炎的風險更高，約為男性的2-3倍。 （3）肥胖：過多的體重增加了關節(jié)的負荷，從而增加了軟骨破壞的風險。 （4）損傷：曾經(jīng)有過關節(jié)損傷，如扭傷、脫位、半月板損傷、關節(jié)骨折等。 （5）膝關節(jié)畸形：如“O”型腿、“X”型腿，由于畸形，導致膝關節(jié)受力不均，局部應力集中，從而增加了軟骨破壞的風險。 （6）遺傳：有些家族可能有軟骨的缺陷，但這些導致軟骨的真正損害也要等到年老之后才能表現(xiàn)。 （7）其他類型的關節(jié)炎：它們造成關節(jié)損傷并最終導致骨性關節(jié)炎的發(fā)生。 “胖老太太”是骨關節(jié)炎的高危人群，這里面包含了骨關節(jié)炎的三大危險因素：“胖”——肥胖；“老”——年齡大；“太太”——女性。因此，這類人群尤其需提高警惕，一方面要注意預防骨關節(jié)炎的發(fā)生，另一方面，如果出現(xiàn)了關節(jié)疼痛、發(fā)僵等類似骨關節(jié)炎的癥狀，應及時就醫(yī)。

華東師范大學 細胞 2016-04-13 來自華東師范大學、上海交通大學醫(yī)學院等處的研究人員證實，LGR4是RANKL的一個受體，其負向調控了破骨細胞分化和骨吸收。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在4月11日的《自然醫(yī)學》（Nature Medicine）。 骨質疏松癥是一種全身性的骨骼老化或廢用退化相關的代謝障礙性疾病，以骨量減少、結構退化、脆性增加，易發(fā)生骨折為特征。目前全世界骨質疏松癥患者已超過2億，其發(fā)病率躍居常見病、多發(fā)病的第7位。骨質疏松癥并發(fā)癥致殘率高，嚴重影響患者的生活質量，給社會和家庭帶來沉重負擔，我國將其列為國家重點攻關的三大老年疾病之一。 人體骨組織處于不斷重建過程之中，正常成人體內的成骨細胞骨礦沉積與破骨細胞的骨質吸收處于平衡狀態(tài)。許多骨代謝疾病均伴隨骨質疏松癥，如風濕性關節(jié)炎和多發(fā)性骨髓瘤。骨質疏松癥的發(fā)生與骨重建失衡引起的骨丟失密切相關。在病理狀態(tài)下，骨重建率增加，由于骨形成的周期較骨吸收的周期長，新骨的形成相對舊骨的吸收不足，從而導致骨丟失，因此抑制骨吸收已成為防治骨疾病的一個重要策略。 RANKL又稱TNFSF11，是TNF超家族的重要成員之一，很多類型的細胞都表達RANKL，例如破骨細胞、骨髓基質細胞、活化的T/B細胞、乳腺上皮細胞等。研究表明，RANKL對骨重建、乳腺發(fā)育，T、B細胞的早期分化、淋巴結形成、體溫調節(jié)等重要生理過程發(fā)揮調節(jié)作用，同時還參與了乳腺癌的發(fā)生、腫瘤骨轉移、骨質疏松、關節(jié)炎等病理過程。RANK也稱TNFRSF11A，是腫瘤壞死因子受體家族成員，當前被視作是 RANKL的唯一受體。 在這篇文章中作者們報告稱發(fā)現(xiàn)，G蛋白偶聯(lián)受體48（GPR48，又稱LGR4）是RANKL的另一個受體。在破骨細胞分化過程中LGR4與RANK競爭結合RANKL，抑制了經(jīng)典RANK信號。他們證實RANKL結合LGR4激活了Gαq和GSK3-β信號通路，抑制了破骨細胞生成過程中NFATC1的表達和活性。全身(Lgr4?/?)及單核細胞條件性敲除Lgr4(Lgr4 CKO)小鼠顯示破骨細胞過度活化（包括破骨細胞數(shù)量、表面積和體積增大）和骨質破壞增加。研究人員證實，在體內可溶性的LGR4胞外域(ECD)可結合RANKL，抑制破骨細胞分化。并且，在骨質疏松癥小鼠模型中LGR4-ECD治療消除了RANKL誘導的骨丟失。 因此，這些研究結果表明LGR4作為第二種RANKL受體，負向調控了破骨細胞分化和骨吸收。 華東師范大學的劉明耀（Mingyao Liu）教授、肖建如（Jianru Xiao）教授以及羅劍（Jian Luo）教授是這篇論文的共同通訊作者。 劉明耀教授主要從事G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）在個體發(fā)育和重大疾病發(fā)生發(fā)展過程中的功能及信號轉導機理研究，從而進行靶向新藥研發(fā)。2015年，劉教授與華東師范大學的李大力副教授合作，采用Cas9蛋白來刪除基因組大片段及敲入功能性基因盒（gene cassette），完成了對嚙齒動物單細胞胚胎的基因組編輯。這一成果發(fā)布在12月1日的《Scientific Reports》雜志上（華東師范大學用CRISPR編輯嚙齒動物單細胞胚胎 ）。 肖建如教授主要從事脊柱腫瘤及脊柱傷病的基礎臨床研究。2016年2月，肖建如教授與華東師范大學的李曉濤教授合作證實了，在實驗性結腸炎中REGγ-蛋白酶體與IκBε和NFκB形成了一個調控環(huán)路。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在Nature Communications雜志上（華東師范大學Nature子刊揭示炎癥調控新機制）。 羅劍教授研究方向包括腫瘤發(fā)生、發(fā)展和轉移的分子機理研究和藥物研發(fā)；G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）在發(fā)育生物學中的功能研究；以及研究干細胞（骨髓干細胞）的信號通路網(wǎng)絡。2013年9月，羅教授在Cancer Research雜志上發(fā)表研究論文，曾證實Adhesion家族G蛋白偶聯(lián)受體——GPR116通過Gαq-p63RhoGEF-Rho GTPase信號通路促進了乳腺癌轉移（華東師范大學Cancer Res癌癥研究新發(fā)現(xiàn) ）。 LGR4 is a receptor for RANKL and negatively regulates osteoclast differentiation and bone resorption